Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls143862/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ASPENDOS 100 mg

tablety

modafinilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je ASPENDOS a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ASPENDOS užívat3. Jak se ASPENDOS užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak ASPENDOS uchovávat6. Další informace

1.

CO JE ASPENDOS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Účinná látka v tabletách se jmenuje modafinil.

Modafinil mohou užívat dospělí, kteří trpí narkolepsií. Lék jim pomůže zůstat vzhůru. Narkolepsie je onemocnění,

které způsobuje

nadměrnou

denní spavost

a tendenci

náhle usnout

v nevhodných situacích (návaly spánku). Modafinil může zlepšit Vaši narkolepsii a snížit pravděpodobnost návalů spánku. K dispozici mohou být i další způsoby jak zlepšit Váš stav, Váš lékař Vám poradí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ASPENDOS UŽÍVAT

Neužívejte ASPENDOS



pokud jste alergický/á (přecitlivělý/á) na modafinil nebo jakoukoliv další složku přípravku ASPENDOS (viz bod 6 „Co ASPENDOS obsahuje“)



máte-li nepravidelný tep



trpíte-li neléčenou středně těžkou až těžkou hypertenzí (vysoký krevní tlak)

Zvláštní opatrnosti při použití ASPENDOSU je zapotřebí



jestliže máte obtíže se srdcem nebo vysoký krevní tlak. Váš lékař Vás bude během užívání ASPENDOSU pravidelně kontrolovat.



jestliže jste v minulosti trpěl(a) depresí, špatnou náladou, psychózou (ztráta kontaktu s realitou) nebo mánií (pocit nadměrného vzrušení) nebo bipolární poruchou. ASPENDOS může zhoršit Vaše onemocnění.



jestliže máte problémy s ledvinami nebo játry (budete potřebovat nižší dávku)



jestliže jste v minulosti měl(a) problémy s alkoholem nebo drogami

Děti mladší 18 let nesmí tento léčivý přípravek užívat.

Další skutečnosti, o kterých byste si měl(a) promluvit se svým lékařem nebo lékárníkem.



Během užívání modafinilu se u některých pacientů objevily sebevražedné nebo agresivní myšlenky. Pokud zaznamenáte, že začínáte být depresivní, cítíte se agresivní nebo máte nenávistné myšlenky vůči dalším lidem, máte sebevražedné myšlenky nebo dochází k jinýmzměnám ve vašem chování, řekněte to ihned svému lékaři (viz bod 4). Můžete požádat rodinné příslušníky nebo blízkého přítele, aby vám pomohl sledovat varovné příznaky deprese nebo změny ve vašem chování.



Tento lék Vám může při dlouhodobém užívání způsobit závislost. Pokud je nutné ASPENDOS užívat po dlouhou dobu, Váš lékař bude pravidelně kontrolovat, zde je tato léčba stále ještě pro Vás nejvhodnější.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

ASPENDOS a některé jiné léky se mohou vzájemně ovlivňovat a může být nutné, aby Vám lékař upravil dávkování. Zvláště důležité to je při současném užívání ASPENDOSU a některého z následujících léků:



Hormonální antikoncepce (včetně antikoncepčních tablet, implantátů, nitroděložních tělísek a náplastí). Po dobu léčby ASPENDOSEM a dva měsíce po ukončení léčby budete muset používat jiné metody zabránění početí, protože ASPENDOS snižuje její účinnost.



omeprazol (na kyselý reflux - vracení žaludečních šťáv, zažívací obtíže nebo k léčbě vředů)



antivirové přípravky používané k léčbě infekcí HIV (známé jako inhibitory proteáz, např. indinavir nebo ritonavir)



cyklosporin (k zabránění odmítnutí orgánů po transplantacích a k léčbě artritidy nebo psoriázy - lupénky)



léky na epilepsii (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin)



antidepresiva (např. amitriptylin, citalopram nebo fluoxetin) nebo léky proti úzkosti (např. diazepam)



léky na ředění krve (např. warfarin). Váš lékař bude během léčby sledovat Vaši srážlivost krve.



blokátory kalciových kanálů nebo beta-blokátory používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo problémů se srdcem (např. amlodipin, verapamil nebo propranolol)



statiny používané k léčbě vysoké hladiny cholesterolu v krvi (např. atorvastatin, simvastatin)

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Pokud jste těhotná (nebo si myslíte, že byste mohla být), plánujete těhotenství nebo kojíte, nesmíte užívat ASPENDOS. Není známo, zda tento lék může poškodit Vaše nenarozené dítě.

Promluvte si se svým lékařem o metodách antikoncepce, které budou pro vás během užívání ASPENDOSU (a dva měsíce po jeho vysazení) nejvhodnější nebo pokud máte nějaké další obavy.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

ASPENDOS může způsobit rozmazané vidění nebo závratě až u 1 z 10 lidí.

Pokud se Vás to týká nebo zjistíte, že se při používání tohoto léku cítíte velmi ospalý(á), nepokoušejte se řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách ASPENDOSU

ASPENDOS obsahuje monohydrát laktózy. Pokud víte, že nesnášíte některé cukry, poraďte se před užíváním tohoto léčivého přípravku se svým lékařem.

3.

JAK SE ASPENDOS UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek ASPENDOS přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou.

Dospělí

Obvyklá dávka je 200 mg denně. Lze ji užívat jednou denně (ráno) nebo rozděleně ve dvou dávkách (100 mg ráno a 100 mg v poledne).

V některých případech může lékař zvýšit Vaši denní dávku až na 400 mg denně.

Starší pacienti

Obvyklá dávka je 100 mg denně. Užívá se jednou denně (ráno).

Váš lékař může zvýšit Vaši denní dávku až na 400 mg denně za předpokladu, že nemáte obtíže s játry nebo ledvinami.

Dospělí se závažnými problémy s ledvinami a/nebo játry

Obvyklá dávka je 100 mg denně.

Váš lékař bude léčbu pravidelně přehodnocovat a kontrolovat, zda je pro Vás vhodná.

Jestliže jste užil(a) více ASPENDOSU, než jste měl(a)

Pokud si vezmete příliš mnoho tablet, můžete pociťovat nevolnost, neklid, dezorientaci, zmatenostnebo vzrušenost. Můžete také mít potíže se spánkem, průjem, halucinace (vnímáte věci, které nejsou skutečné), bolest na hrudi a změny v rychlosti Vašeho srdečního tepu nebo zvýšení krevního tlaku.

Obraťte se ihned na nejbližší nemocnici nebo informujte svého lékaře nebo lékárníka. Vezměte s sebou tuto příbalovou informaci a zbývající tablety.

Jestliže jste zapomněl(a) užít ASPENDOS

Jestliže si zapomenete vzít Váš lék, vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek ASPENDOS nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přestaňte užívat tento přípravek a informujte ihned svého lékaře, pokud:



máte náhlé potíže s dýcháním nebo dušnost nebo se u Vás začnou objevovat otoky obličeje, úst nebo jícnu.



se objeví kožní vyrážky nebo svědění (zvláště pokud se dotýká celého těla). Závažné vyrážkymohou způsobovat puchýřky nebo olupování kůže, vředy v ústech, očích, nose nebo na genitáliích. Můžete také mít vysokou teplotu (horečka) a abnormální výsledky krevních testů.



máte pocit jakékoli změny svého duševního zdraví a pohody. Příznaky mohou zahrnovat:

o změny nálady či poruchy myšlení

o agresi nebo nepřátelství

o zapomnětlivost nebo zmatenost

o pocit extrémního štěstí

o mohutné vzrušení nebo hyperaktivitu

o úzkost nebo nervozitu

o deprese, sebevražedné myšlenky nebo chování

o rozrušení nebo psychózu (ztráta kontaktu s realitou, která může zahrnovat iluze nebo hmatové

vjemy, které nejsou skutečné), pocit odcizení nebo otupělosti, nebo poruchu osobnosti

Další nežádoucí účinky jsou tyto:

Velmi časté (více než u 1 pacienta z 10)



bolest hlavy

Časté (méně než u 1 pacienta z 10)



závrať



ospalost, extrémní únava nebo obtížné usínání (nespavost)



výrazný tep srdce, který může být rychlejší než obvykle



bolest na hrudi



červenání



sucho v ústech



snížení chuti k jídlu, nevolnost, bolesti břicha, trávicí obtíže, průjem, zácpa



slabost



mravenčení nebo necitlivost rukou nebo nohou



rozmazané vidění



abnormální výsledky funkčních jaterních testů (zvýšené jaterní enzymy)

Méně časté (méně než u 1 pacienta ze 100)



bolest zad, bolest krku, bolest svalů, svalová slabost, křeče v nohách, bolesti kloubů, záškuby nebo třes



vertigo (pocit točení)



potíže s hladkým pohybem svalů nebo jiné pohybové problémy, svalové napětí, obtíže s koordinací



příznaky senné rýmy včetně svědění nosu, rýmy nebo slzení očí



zvýšený výskyt kašle, astma nebo dušnost



kožní vyrážka, akné nebo svědění kůže



pocení



změny krevního tlaku (vysoký nebo nízký), abnormální srdeční akce (EKG) a nepravidelnýnebo neobvykle pomalý srdeční tep



obtíže při polykání, otok jazyka nebo vředy v ústech



nadměrná plynatost, reflux (vracení se tekutiny ze žaludku), zvýšená chuť k jídlu, změny hmotnosti, žízeň nebo změny chuti



nevolnost (zvracení)



migréna



problémy s řečí



cukrovka se zvýšenou hladinu cukru v krvi



vysoká hladina cholesterolu



otok rukou a nohou



narušený spánek nebo abnormální sny



ztráta sexuální touhy



krvácení z nosu, bolest v krku nebo zánět horních cest dýchacích (sinusitida)



abnormální vidění nebo suché oči



abnormální moč nebo častější močení



abnormální menstruace



abnormální výsledky krevních testů ukazující změnu počtu bílých krvinek

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK ASPENDOS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě do 30ºC.

Přípravek ASPENDOS nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co ASPENDOS obsahuje



léčivou látkou je modafinilum.

Jedna tableta obsahuje modafinilum 100 mg.



pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelosy (E468), křemičitan hořečnato-hlinitý, povidon 360 (E1201), mastek (E553b) a magnesium-stearát (E572)

Jak přípravek ASPENDOS vypadá a co obsahuje toto balení

Bílé kulaté bikonvexní tablety

Velikost balení

PVC/Al blistry, krabičky, balení po 20, 30, 60 nebo 90 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel: MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

Výrobce: MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 3.11. 2010

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls197171/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ASPENDOS 100 mg

tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje modafinilum 100 mg.

Pomocné látky

Jedna tableta obsahuje 84,0 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé kulaté bikonvexní tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

ASPENDOS je indikován u dospělých k léčbě nadměrné denní spavosti spojené s narkolepsií s nebo bez kataplexie.

Nadměrná spavost je definována jako obtíž udržet se v bdělém stavu a zvýšená pravděpodobnost usnout v nevhodných situacích.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba má být započata a kontrolována lékařem s dostatečnou zkušeností s indikovanými poruchami (viz bod. 4.1).

Diagnosa narkolepsie by měla být stanovena na základě kriterií Mezinárodní klasifikace poruch spánku (International Classification of Sleep Disorders, ICSD2).

Sledování pacienta a klinické přehodnocení potřeby léčby by mělo být prováděno v pravidelných intervalech.

Dávkování

Doporučená počáteční denní dávka je 200 mg. Celková denní dávka by měla být podána jako jedna dávka ráno nebo ve dvou dílčích dávkách ráno a v poledne, podle lékařského zhodnocení stavu pacienta a jeho reakce na léčbu.

Dávku až 400 mg jako jednu nebo dvě rozdělené dávky lze použít u pacientů s nedostatečnou odpovědí na počáteční dávku modafinilu 200 mg.

Dlouhodobé užívání

Lékař předepisující modafinil k dlouhodobému užívání by měl pravidelně přehodnocovat léčbu pacienta, neboť dlouhodobá účinnost modafinilu (> 9 týdnů) nebyla hodnocena.

Poruchy funkce ledvin

Pro určení bezpečnosti a účinnosti dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin není k dispozici dostatek údajů (viz bod 5.2).

Poruchy funkce jater

U pacientů se závažným poškozením jater nebo ledvin musí být dávka snížena na polovinu (viz bod 5.2).

Starší pacienti

O používání modafinilu u starších pacientů jsou k dispozici omezené údaje. Vzhledem k možnosti nižší clearance a vyšší systémové expozici se u pacientů starších 65 let doporučuje zahájit léčbu dávkou 100 mg denně.

Děti a dospívající

U dětí do 18 let věku se léčba modafinilem nedoporučuje z důvodu nedostatečných údajů o bezpečnosti a účinnosti (viz bod 4.4).

Způsob podání

Perorální podání. Tablety se polykají vcelku.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na účinnou látku nebo na kteroukoli složku přípravku.

Neléčená středně těžká až těžká hypertenze a u pacientů se srdeční arytmií.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Diagnóza poruch spánku

Modafinil by měl být používán pouze u pacientů, kteří absolvovali kompletní vyšetření jejich nadměrné spavosti, a u nichž diagnóza narkolepsie byla provedena v souladu s diagnostickými kritérii ICSD. Takové hodnocení se obvykle skládá z anamnézy, měření spánku v laboratoři a vyloučení jiných možných příčin pozorované hypersomnie.

Závažná vyrážka včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxická epidermální nekrolýza a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými příznaky

V souvislosti s použitím modafinilu byly hlášeny závažné vyrážky vyžadující hospitalizaci a ukončení léčby. Vyrážky se vyskytly v rozmezí 1 až 5 týdnů po zahájení léčby. V ojedinělých případech byly hlášeny až po dlouhodobé léčbě (např. 3 měsíce). V klinických studiích s modafinilem u dětských pacientů (ve věku <17 let) byl výskyt vyrážky vedoucí k přerušení léčby přibližně 0,8% (13 z 1585). Zahrnuty jsou i závažné vyrážky.

Žádné závažné kožní vyrážky nebyly hlášeny v klinických studiích s modafinilem u dospělých (0 ze 4264). Léčba modafinilem by měla být ukončena při prvních známkách vyrážky a neměla by být znovu zahajována (viz bod 4.8).

V post-marketingových studiích u dospělých a dětí po celém světě byly vzácně hlášeny případy závažné nebo život ohrožující vyrážky, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS).

Použití u dětí

Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost v kontrolovaných studiích u dětí nebyla stanovena, a vzhledem k riziku závažné kožní přecitlivělosti a psychiatrických nežádoucích účinků se použití modafinilu nedoporučuje.

Multiorgánové reakce z přecitlivělosti

V post-marketingovém sledování byly v těsné časové souvislosti se zahájením léčby modafinilem hlášeny multiorgánové reakce z přecitlivělosti, včetně nejméně jednoho úmrtí.

Počet hlášení je pouze omezený, multiorgánové reakce z přecitlivělosti mohou nicméně vést k hospitalizaci nebo být život ohrožující. Nejsou známy žádné faktory, které by umožnily předpovědět riziko výskytu nebo závažnost multiorgánových reakcí z přecitlivělosti spojených s modafinilem. Příznaky tohoto onemocnění byly různorodé, ale pacienti obvykle, ačkoli ne výhradně, hlásili horečku a vyrážku spolu s poruchami jiných orgánových systémů. Jiné přidružené projevy zahrnovaly myokarditidu, hepatitidu, abnormality jaterních testů, hematologické abnormality (např. eosinofilie, leukopenie, trombocytopenie), svědění a slabost.

Vzhledem k tomu, že multiorgánové reakce z přecitlivělosti jsou ve svých projevech různorodé, může dojít k příznakům a projevům, které zde nejsou uvedeny.

Pokud je podezření na multiorgánovou reakci z přecitlivělosti, léčba modafinilem by měla být ukončena.

Psychiatrické poruchy

Při každé úpravě dávky a poté pravidelně během léčby by měl být u pacientů sledován případný rozvoj duševní poruchy de novo nebo exacerbace pre-existující duševní poruchy (viz níže a bod 4.8). Pokud se psychiatrické symptomy objevily v souvislosti s léčbou modafinilem, léčba by měla být ukončena a neměla by se znovu zahajovat. Opatrnosti je třeba při podávání modafinilu pacientům s anamnézou psychiatrických poruch včetně psychózy, deprese, mánie, závažné úzkosti, neklidu, nespavosti nebo zneužívání návykových látek (viz níže).

Úzkost

Modafinil je spojován se vznikem nebo zhoršením úzkosti. Pacienti se závažnou úzkostí by měli užívat modafinil pouze ve specializovaném zařízení.

Sebevražedné chování

U pacientů léčených modafinilem bylo hlášeno sebevražedné chování (včetně pokusů o sebevraždu a sebevražedných myšlenek). U pacientů léčených modafinilem by proto měl být pečlivě sledován výskyt nebo zhoršení sebevražedného chování. Pokud se v souvislosti s modafinilem objeví sebevražedné příznaky, léčbu je nutno ukončit.

Psychotické nebo manické příznaky

Modafinil je spojován s vznikem nebo zhoršením psychotických nebo manických příznaků (včetně halucinace, bludů, agitovanosti nebo mánie). U pacientů léčených modafinilem by měl být pečlivě sledován výskyt nebo zhoršení psychotických nebo manických příznaků. Objeví-li se psychotické nebo manické příznaky, může být nutné léčbu modafinilem ukončit.

Bipolární poruchy

Opatrnosti je třeba při použití modafinilu u pacientů s komorbidní bipolární poruchou, neboť zde může dojít k smíšené/manické epizodě.

Agresivní nebo nepřátelské chování

Léčba modafinilem může vyvolat nebo zhoršit agresivní nebo nepřátelské chování.

U pacientů léčených modafinilem by měl být pečlivě sledován výskyt nebo zhoršení agresivního nebo nepřátelského chování. Pokud se vyskytnou tyto příznaky, může být nutné léčbu modafinilem ukončit.

Kardiovaskulární rizika

EKG před zahájením léčby modafinilem se doporučuje u všech pacientů. Pacienti s abnormálními nálezy by měli před případnou léčbou modafinilem podstoupit další odborné vyšetření a léčbu specialistou.

U pacientů užívajících modafinil je třeba pravidelně sledovat krevní tlak a srdeční frekvenci. Modafinil by měl být vysazen u pacientů, u nichž se objevila arytmie nebo středně těžká až těžká hypertenze; léčba by neměla být obnovena, dokud nejsou tyto poruchy řádně vyšetřeny a léčeny.

Modafinil tablety se nedoporučují u pacientů s anamnézou hypertrofie levé srdeční komory nebo cor pulmonale a u pacientů s výhřezem mitrální chlopně, kteří mají v anamnéze syndrom prolapsu mitrální chlopně vyvolaný předchozím užíváním CNS stimulancií. Tento syndrom se může projevovat ischemickými změnami na EKG, bolestí na hrudi nebo arytmií.

Nespavost

Vzhledem k tomu, že modafinil podporuje bdělost, je třeba věnovat pozornost příznakům nespavosti.

Hygiena spánku

Pacienti by měli být poučeni, že modafinil nenahrazuje spánek, a že je třeba zachovat kvalitní hygienu spánku. Kroky k zajištění správné spánkové hygieny mohou zahrnovat sledování příjmu kofeinu.

Pacienti užívající hormonální antikoncepci

U sexuálně aktivních žen v reprodukčním věku by měl být před zahájením léčby modafinilem stanoven antikoncepční program. Vzhledem k tomu, že účinnost hormonální antikoncepce může být při užívání modafinilu snížena, doporučuje se alternativní nebo doprovodná metoda kontracepce, a to ještě 2 měsíce po vysazení modafinilu (viz též bod 4.5 s ohledem na možné interakce s hormonální antikoncepcí).

Zneužívání

Studie s modafinilem prokázaly potenciál pro vznik závislosti. Možnost vzniku lékové závislosti při jeho dlouhodobém užívání nelze proto zcela vyloučit.

Opatrnosti je třeba při podávání modafinilu pacientům s anamnézou zneužívání alkoholu, drog nebo zakázaných látek.

Laktosa

ASPENDOS obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami intolerance galaktosy, vrozenou deficiencí laktasy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí, by neměli tento přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Modafinil může zvýšit svůj vlastní metabolismus indukcí aktivity enzymu CYP3A4/5, ale tento jeho účinek je slabý a nemá pravděpodobně klinický význam.

Antikonvulziva

Současné podání silných induktorů aktivity CYP, jako je karbamazepin a fenobarbital, může snížit plazmatickou hladinu modafinilu. Díky možné inhibici CYP2C19 modafinilem a supresi CYP2C9 může být při současném podání s modafinilem clearance fenytoinu snížena. Je proto třeba, aby byl pacient monitorován a případné známky toxicity fenytoinu včas zjištěny. Je také důležité sledovat plazmatické hladiny fenytoinu po zahájení nebo při přerušení léčby modafinilem.

Hormonální antikoncepce

Účinnost hormonální antikoncepce může být díky indukci CYP3A4/5 modafinilem snížená. Pacientům, kteří užívají modafinil, se proto doporučuje alternativní nebo doprovodná metoda kontracepce, a to ještě dva měsíce po vysazení modafinilu.

Antidepresiva

Řada tricyklických antidepresiv a selektivních inhibitorů zpětného vstřebávání serotoninu je významně metabolizována enzymem CYP2D6. U pacientů s deficitem CYP2D6 (přibližně 10 % bělošské populace) probíhá metabolismus cestou CYP2C19, která je v ostatních případech pouze vedlejší.

Protože modafinil může enzym CYP2C19 inhibovat, může být nutné těmto pacientům podávat nižší dávky antidepresiv.

Antikoagulancia

Je-li současně užíván modafinil a warfarin, může být clearance warfarinu snížená v důsledku suprese cytochromu CYP2C9 modafinilem. V průběhu prvních 2 měsíců užívání modafinilu a po změně jeho dávkování je proto třeba pravidelně monitorovat protrombinový čas.

Ostatní léčiva

Látky, které jsou významně odbourávány cytochromem CYP2C19, jako je diazepam, propranolol a omeprazol, mohou mít při společném podávání s modafinilem sníženou clearance a proto může být nutné snížit jejich dávkování. In vitro byla v lidských hepatocytech pozorována indukce aktivity cytochromů CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4/5. Pokud k tomuto jevu dochází i in vivo, mohlo by to vést k poklesu hladin léčiv, které jsou těmito enzymy odbourávané, a tak dojít ke snížení jejich účinku. Jak prokazují výsledky klinických studií, největší význam to má pro látky, které jsou substrátem enzymu CYP3A4/5 a které mají významný efekt prvního průchodu zvláště díky enzymům CYP3A v gastrointestinálním traktu. Příkladem může být cyklosporin, inhibitory HIV proteázy, buspiron, triazolam, midazolam, celá řada blokátorů kalciového kanálu a statiny. Byl hlášen případ, kdy zahájením léčby modafinilem došlo k 50% snížení plazmatické koncentrace současně podávaného cyklosporinu.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

O účinku modafinilu na těhotné ženy není dostatek informací.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Modafinil nesmí být užíván v těhotenství nebo u žen v reprodukčním věku, pokud neužívají účinnou antikoncepci.

Protože modafinil může snížit účinnost perorální kontracepce, vyžaduje se alternativní dodatečná antikoncepční metoda (viz bod 4.5).

Kojení

Dostupné farmakologico-toxikologické údaje u zvířat prokázaly, že modafinil a jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka (detaily viz bod 5.3). Modafinil by neměl být při kojení užíván.

Fertilita

Údaje týkající se fertility nejsou k dispozici.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti s abnormální ospalostí užívající modafinil by měli být poučeni, že jejich úroveň bdělosti se nemusí vrátit k normálu. U pacientů s nadměrnou ospalostí, včetně těch, kteří užívají modafinil, by měla být jejich míra ospalosti často přehodnocována a pokud je to vhodné, měli by být poučeni vyvarovat se řízení nebo jiných potenciálně nebezpečných aktivit. Také nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění nebo závratě, mohou ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

V klinických studiích a/nebo v poregistračním období byly hlášeny dále uvedené nežádoucí účinky. Do studií bylo zahrnuto 1561 pacientů užívajících modafinil. Nežádoucí účinky, u kterých byla vyhodnocena alespoň možná souvislost s léčbou, měly následující frekvenci: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100) a vzácné (≥1/10,000; <1/1,000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze stanovit). Nejčastější hlášený nežádoucí účinek je bolest hlavy, která postihuje přibližně 21 % pacientů. Bolest hlavy je obvykle mírná nebo středně těžká, závislá na dávce a ustoupí v průběhu několika dní.

Infekce a infestace

méně časté: pharyngitis, sinusitis

Poruchy krve a lymfatického systému

méně časté: eozinofílie, leukopénie

Poruchy imunitního systému

méně časté: méně závažná alergická reakce (např. příznaky senné rýmy)

není známo: angioedém, urtikaria (kopřivka), reakce z přecitlivělosti (charakterizované projevy jako horečka, vyrážka, lymfadenopatie a známky postižení souvisejících orgánů)

Poruchy metabolismu a výživy

časté: snížená chuť k jídlu

méně časté: hypercholesterolemie, hyperglykemie, diabetes mellitus, zvýšená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy

časté: nervozita, insomnie, úzkost, deprese, poruchy myšlení, zmatenost

méně časté: porucha spánku, emoční labilita, snížené libido, hostilita, depersonalizace, porucha osobnosti, abnormální sny, agitovanost, agrese, sebevražedné myšlenky

vzácné: halucinace, mánie, psychóza

není známo: bludy

Poruchy nervového systému

velmi časté: bolesti hlavy

časté: závratě, somnolence, parestézie

méně časté: dyskineze, hypertonie, hyperkineze, amnesie, migréna, tremor, vertigo, stimulace CNS, hypoasténie, dyskoordinace pohybu, poruchy hybnosti, poruchy řeči, poruchy chuti

Poruchy oka

časté: neostré vidění

méně časté: abnormální vidění, xeroftalmie

Srdeční poruchy

časté: tachykardie, palpitace

méně časté: extrasystoly, arytmie, bradykardie

Cévní poruchy

časté vasodilatace

méně časté: hypertenze, hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

méně časté: dyspnoe, zhoršení kašle, astma, epistaxe, rhinitida

Gastrointestinální poruchy

časté: abdominální bolest, nauzea, sucho v ústech, průjem, dyspepsie, zácpa

méně časté: flatulence, reflux, zvracení, dysfagie, glositis, vředy v dutině ústní

Poruchy kůže a podkožní tkáně

méně časté: pocení, vyrážka, akné, pruritus

není známo: závažné kožní reakce včetně erythema multiforme a Stevens-Johnsonova syndromu, toxická epidermální nekrolýza a kožní vyrážka s eosinofilií a systémovými symptomy (DRESS)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

méně časté: bolesti zad, bolesti krku, myalgie, mysthenia, křeče končetin, arthralgie, záškuby

Poruchy ledvin a močových cest

méně časté: abnormální moč, časté močení

Poruchy reprodukčního systému a prsu

méně časté: porucha menstruace

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

časté: astenie, bolest na hrudi

méně časté: periferní edém, žízeň

Vyšetření

časté:

abnormální

jaterní

testy,

na

dávce

závislé

zvýšení

alkalické

fosfatázy

a gammaglutamyltrasferázy

méně časté: abnormální ECG, zvýšení hmotnosti, snížení hmotnosti

4.9

Předávkování

Příznaky, které nejčastěji doprovázely předávkování modafinilem podávaným samostatně nebo v kombinaci s jinými přípravky, jsou tyto: nespavost, příznaky centrálního nervového systému jako je neklid, dezorientace, zmatenost, excitace a halucinace; změny v zažívání jako je nevolnost a průjem; změny srdeční a cévní soustavy, jako je tachykardie, bradykardie, hypertenze a bolesti na hrudi.

Léčba

Je nutno zvážit indukované zvracení nebo výplach žaludku. Doporučuje se hospitalizace a sledování psychomotorického stavu, monitorování kardiovaskulárního systému a lékařský dohled, dokud příznaky u pacienta nevymizí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, sympatomimetika s centrálním účinkem

ATC kód: N06BA07

Modafinil podporuje bdělost u různých živočišných druhů, včetně lidí. Přesný mechanismus či mechanismy, kterými modafinil posiluje bdělost, nejsou známy.

Podle neklinických modelů má modafinil slabé až zanedbatelné interakce s receptory podílejícími se na regulaci spánku a bdění (např. adenosin, benzodiazepin, dopamin, GABA, histamin, melatonin, norepinefrin, orexin a serotonin). Modafinil také neinhibuje aktivitu adenylyl cyklázy, katechol-O-methyltransferázy, kyselina glutamová dekarboxylázy MAO-A nebo B, syntetázy oxidu dusnatého, fosfodiesterázy II-VI nebo tyrosin hydroxylázy. I když modafinil není přímo působící agonista dopaminových receptorů, in vitro a in vivo údaje naznačují, že se modafinil váže na dopaminový transportér a inhibuje vychytávání dopaminu. Bdělost podporující účinky modafinilu jsou antagonizovány D1/D2 receptory, což naznačuje nepřímou agonistickou aktivitu.

Modafinil zřejmě není přímým agonistou α1-adrenergních receptorů. Modafinil se sice váže k transportéru norepinefrinu a inhibuje vychytávání norepinefrinu, ale tyto interakce jsou slabší než ty, které byly pozorovány u transportéru dopaminu. Přestože modafinilem indukovanou bdělost lze

ztlumit podáním α1-adrenergního antagonisty prazosinu, v jiných testovacích systémech (např. vas deferens) reagujících na agonisty α-adrenergních receptorů je modafinil neaktivní.

V neklinických modelech shodné bdělost působící dávky methylfenidátu a amfetaminu zvyšují neuronální aktivaci po celém mozku, zatímco modafinil, na rozdíl od klasických psychomotorických stimulans, převážně ovlivňuje mozkové oblasti zodpovědné za regulaci vzrušení, spánku, probuzení a ostražitosti.

U lidí modafinil obnovuje a/nebo zlepšuje úroveň a trvání bdělosti a schopnost koncentrace přes den v závislosti na dávce. Podání modafinilu má za následek elektrofyziologické změny, které způsobují zvýšení pozornosti a zlepšení objektivních kritérií schopnosti udržet bdělost.

Účinnost modafinilu u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (OSA), kteří trpí nadměrnou denní spavostí navzdory léčbě ventilačním režimem CPAP (continuous positive airway pressure), byla zkoumána v krátkodobých randomizovaných kontrolovaných klinických studiích. I když bylo zaznamenáno statisticky významné zlepšení ospalosti, rozsah účinku modafinilu a rychlost odpovědina modafinil byly, posuzováno na základě objektivních měření, malé, a navíc omezené na malý výsek populace léčených pacientů. S ohledem na tyto skutečnosti a známý bezpečnostní profil modafinilu rizika převažují nad prokázaným prospěchem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Modafinil je racemická sloučenina, jejíž enantiomery mají různou farmakokinetiku. Eliminační poločas R-isomeru je u dospělých lidí přibližně třikrát delší než poločas S-isomeru.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetické vlastnosti modafinilu jsou lineární a na čase nezávislé. Systémová expozice se proporcionálně zvyšuje v rostoucí dávkou v rozmezí od 200 do 600 mg.

Absorpce

Modafinil se snadno absorbuje. Maximální plazmatické koncentrace se dosahuje za 2 až 4 hodiny po podání.

Potrava nemá vliv na celkovou biologickou dostupnost modafinilu, při podávání s potravou však může být absorpce (tmax) přibližně o hodinu opožděna.

Distribuce

Modafinil se mírně váže na plazmatické bílkoviny (přibližně z 60 %), především na albumin. Riziko interakcí s léčivy se silnou vazbou na plazmatické bílkoviny je proto malé.

Biotransformace

Modafinil se metabolizuje v játrech. Hlavním metabolitem (40 – 50% dávky) je modafinilová kyselina, která nemá farmakologickou aktivitu.

Eliminace

Vylučování modafinilu a jeho metabolitů se děje převážně ledvinami. Malá část (< 10 % dávky) se vylučuje nezměněna. Poločas eliminace modafinilu po více dávkách je 15 hodin.

Poškození ledvin

Závažné chronické selhání ledvin (clearance kreatinínu do 20 ml/min) významně neovlivnilo farmakokinetiku modafinilu podávaného v dávce 200 mg, ale hladiny kyseliny modafinilové se zvýšily 9x. O bezpečnosti a účinnosti dávkování u pacientů s poškozením ledvin není k dispozici dostatek údajů.

Poškození jater

U pacientů s cirhózou poklesla orální clearance modafinilu o cca 60 % a koncentrace při ustáleném stavu se zdvojnásobily. Proto je třeba při těžkém jaterním poškození snížit dávku modafinilu na polovinu.

Starší pacienti

Údaje o použití modafinilu u starších pacientů jsou omezené. Vzhledem k možnosti nižší clearance a vyšší systémové expozici se u pacientů starších 65 let doporučuje zahájit léčbu dávkou 100 mg denně.

Pediatrická populace

U pacientů od 6 do 7 let se předpokládá poločas přibližně 7 hodin a postupně se s věkem zvyšuje až na hodnotu u dospělých (přibližně 15 hodin). Tento rozdíl v clearance je u mladších pacientů částečně kompenzován menší velikostí a nižší hmotností, což vede ke srovnatelné expozici po podání srovnatelných dávek. Ve srovnání s dospělými jsou u dětí a dospívajících přítomny vyšší koncentrace jednoho z cirkulujících metabolitů - modafinil sulfonu.

Kromě toho bylo po opakovaném podávání modafinilu u dětí a dospívajících pozorováno časově závislé snižování systémové expozice s ustálením přibližně po šesti týdnech.

Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, farmakokinetické vlastnosti modafinilu se během pokračujícího podávání po dobu až 1 roku již nemění.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích na zvířatech s jednorázovou nebo opakovanou aplikací nebyly zjištěny žádné zvláštní toxické účinky.

Modafinil nemá mutagenní ani karcinogenní účinky.

Studie reprodukční toxicity na potkanech a králících ukázaly zvýšený výskyt kosterních změn (změny v počtu žeber a opožděná osifikace), embryo-fetální úmrtnost (peri-implantační ztráty a resorpce) a zvýšení počtu mrtvě narozených (pouze u potkanů). Toxicita pro matku nebyla pozorována a studie proběhly při klinicky relevantních expozicích. Nebyl pozorován účinek na fertilitu ani teratogenní potenciál při systémové exposici ekvivalentem maximální doporučené lidské dávky.

Studie neprokázaly žádné toxické působení modafinilu na fertilitu, teratogenní potenciál a ani účinek na životaschopnost, růst a vývoj mláďat.

Expozice modafinilu u zvířat založená na skutečných plazmatických hladinách v reprodukčních studiích a studiích karcinogenity byla nižší nebo podobná jako se předpokládá u lidí. Tato okolnost je výsledkem metabolické auto-indukce zaznamenané v pre-klinických studiích. Nicméně expozice modafinilu u zvířat vyjádřená jako dávka v mg/kg v reprodukčních studiích a studiích karcinogenity byla vyšší než očekávaná expozice vypočítaná na podobném základě u lidí.

U potkanů v peri-post natální studii byla koncentrace v mléce 11,5krát vyšší než v plazmě.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy

Kukuřičný škrob

Sodná sůl kroskarmelosy (E468)

Křemičitan hořečnato-hlinitý

Povidon 360 (E1201)

Mastek (E553b)

Magnesium-stearát (E572)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30ºC.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistry, krabičky, balení po 20, 30, 60 nebo 90 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

06/850/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3.11.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

1.3.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ASPENDOS 100 mgtabletyModafinilum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 100 mg modafinilum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Další informace v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety20 tablet30 tablet60 tablet90 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30ºC.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Kypr

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Registrační číslo: 06/850/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ASPENDOS 100 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ASPENDOS 100 mgtabletyModafinilum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE LTD

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ