Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls18733/2008a příloha k sp.zn.: sukls217307/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rp.

Arutimol 0,50 %

oční kapky, roztok

(timololi maleas)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy,

má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Arutimol a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Arutimol používat 3. Jak se přípravek Arutimol používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Arutimol uchovávat6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ARUTIMOL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je přípravek ArutimolLéčivá látka timolol snižuje nitrooční tlak bez ovlivnění šířky zornice.

Arutimol se používá k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku (oční hypertenze), zeleného zákalu (glaukomu) s otevřeným komorovým úhlem, zeleného zákalu po odstranění oční čočky (afakický glaukom). V případě, že nepostačují jiné způsoby léčby, je Arutimol indikován u dětského glaukomu.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ARUTIMOL POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Arutimol:

-

jestliže jste přecitlivělý(á) na timolol (léčivá látka přípravku) nebo na kteroukoliv další složku přípravku

-

pokud trpíte bronchiální hyperreaktivitou (zvýšená reakční pohotovost průdušek), průduškovým astmatem, chronickým zánětem průdušek,

-

pokud trpíte bradykardií (zpomalení srdeční frekvence), srdečním AV-blokem 2. a 3. stupně (porucha přenosu podnětu mezi předsíněmi a komorami srdce), nekompenzovanou srdeční slabostí, srdečním šokem,

-

pokut máte těžký alergický zánět nosní sliznice,

-

pokud trpíte dystrofickými poruchami rohovky (poruchy výživy rohovky)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku je zapotřebí



pokud jste těhotná nebo kojící



při podávání přípravku novorozencům a nedonošeným jedincům. Kvůli možnosti působení na centrální nervovou soustavu se podávání přípravku nedoporučuje.



při použití u malých dětí



pokud nosíte měkké kontaktní čočky, neboť jedna z pomocných látek, benzalkonium-chlorid, způsobuje jejich zabarvení. Nosíte-li tvrdé kontaktní čočky, musíte je před nakapáním Arutimolu vyjmout a znovu nasadit za 15 minut po jeho aplikaci.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Účinky přípravku Arutimol se mohou vzájemně ovlivňovat s účinky jiných současně užívaných léků. Váš lékař má být proto informován o všech lécích, které jste do nedávné doby užívali, současně užíváte nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i volně prodejných.

Při současném používání očních kapek Arutimol s očními kapkami obsahující adrenalin může dojít k rozšíření zornice. Současná aplikace Arutimolu a očních kapek, které obsahují pilokarpin nebo adrenalin, účinek Arutimolu zvyšuje. Při současném celkovém používání betablokátorů může dojít k vzájemnému zvýšení působení na oko i krevní oběh.

Při současném užívání Arutimolu a léků, které se užívají při léčbě hypertenze (vysoký krevní tlak) nebo některých srdečních onemocnění (blokátory vápníkových kanálů, betablokátory, přípravky obsahující reserpin) se jako nežádoucí účinek může vyskytnout snížení krevního tlaku nebo značné zpomalení srdeční frekvence.

Těhotenství a kojeníK používání přípravku Arutimol v období těhotenství a kojení není k dispozici dostatečné množství informací. Proto má být při použití přípravku těhotnými a kojícími ženami přísně posouzen poměr přínosu a rizika této léčby.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Arutimol může i při dávkování podle návodu ovlivnit přesnost vidění, a proto při jeho používání můžete řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje nebo vykonávat jiné obdobné činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, soustředění a koordinaci pohybů, pouze se souhlasem lékaře.

Důležité informace o některých složkách Arutimolu

Tento léčivý přípravek obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění oka. Vyvarujtese kontaktu přípravku s měkkými kontaktními čočkami. Před aplikací vyjměte kontaktní čočky a vyčkejte alespoň 15 minut před opětovným nasazením. Konzervační látka benzalkonium-chlorid obarvuje měkké kontaktní čočky..

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ARUTIMOL POUŽÍVÁ

Dávkování přípravku vždy určuje lékař. Pokud není stanoveno jinak, vkapává se 2x denně (ráno a večer) 1 kapka Arutimolu do spojivkového vaku. Podle účinku přípravku může lékař upravit dávkování jen na 1 kapku denně, případně může doporučit používání Arutimolu koncentrovanějšího, nebo doplnit léčbu o další přípravek, který snižuje nitrooční tlak.

Při aplikaci do oka trochu odtáhněte dolní oční víčko, lahvičku držte kapacím otvorem směrem dolů a opatrně lahvičku stlačujte, až do odtaženého víčka vkápne jedna kapka. Na okamžik oko zavřete, aby se mohla kapka dobře rozestřít. Po použití lahvičku opět pevně uzavřete, abyste zabránili pronikání nečistot.Mále-li jakékoliv další dotazy, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Arutimol nežádoucí účinky, které se však nemusí vyskytnout u každého.

Oční nežádoucí účinky:

Mohou se vyskytnout: podráždění očí jako např. zánět spojivek, rohovky, okrajů víček nebo pocit suchosti oka či poruchy vidění, ojediněle dvojité vidění nebo i poklesnutí horního víčka.

Celkové nežádoucí účinky:

Může docházet k pocitům slabosti a nevolnosti a ojediněle k bolestem hlavy, závratím, stavům rozladěnosti nebo se mohou objevit jiné známky snížené činnosti mozku.

Dýchací cesty - Arutimol 0,5% může zvýšit odpor dýchacích cest. U nemocných se sklonem ke křečovým reakcím průdušek se může vyskytnout dušnost.

Kůže - Jako důsledek přecitlivělosti se mohou objevit kožní vyrážky nebo kopřivka.

Krevní oběh - zvláště u nemocných s onemocněním srdce a krevního oběhu se mohou vyskytnout zpomalení nebo nepravidelnost tepu, pokles krevního tlaku, bušení srdce, AV-blok (poruchy srdeční frekvence), srdeční slabost, poruchy prokrvení mozku. Ve zcela výjimečných případech se objevily nežádoucí účinky jako zástava srdce či mozková mrtvice.

Většina nežádoucích účinků se projeví během léčby. Pokud zaznamenáte jakýkoliv z těchto účinků nebo jakýkoliv jiný účinek, informujte o tom svého lékaře. V případě, že se jakýkoli z těchto účinků stane závažným, nebo pokud zaznamenáte jakýkoli nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, prosím, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ARUTIMOL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C; lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na lahvičce a obalu. Po prvním otevření nepoužívejte déle jak 4 týdny. Přípravek uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek nesmí být likvidován odhozením do domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepotřebujete. Toto opatření přispívá k ochraně životního prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Arutimol obsahuje

Léčivá látka je timololi maleas 6,83 mg (odpovídá 5,0 mg timololu) v 1 ml (= 24 kapek) vodného roztoku

Pomocné látky jsou roztok benzalkonium-chloridu (0,03 mg/1 ml), povidon, dihydrát dinatrium-edetátu, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci.

Jak Arutimol vypadá a co obsahuje toto balení:

Bezbarvá polyethylenová lahvička s kapátkem, bílý polyethylenový, šroubovací

uzávěr.

Obsahuje čirý bezbarvý rozok.

Velikost balení: 1x 5 ml, 3x 5 ml

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Chauvin ankerpharm GmbH, Brunsbütteler Damm 165-173, 13581 Berlín, Německo

Zástupce držitele rozhodnutí v České republice:

Chauvin ankerpharm GmbH, oranizační složka, V Domově 71, 130 00 Praha 3.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 22.12. 2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls18733/2008a příloha k sp.zn.: sukls217307/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. Název přípravku

Arutimol 0,50%Oční kapky, roztok

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

Léčivá látka: timololi maleas 6,83 mg (odpovídá timololum 5,0 mg) v 1 ml (= 24 kapek) vodného roztoku

Pomocné látky: benzalkonium-chlorid

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Oční kapky, roztok

Popis přípravku: bezbarvý čirý roztok

4. Klinické údaje

4.1. Terapeutické indikace

Arutimol 0,50% oční kapky , roztok se používají k léčení zvýšeného

nitroočního tlaku, chronického glaukomu s otevřeným úhlem, afakického glaukomu a u dětského glaukomu, pokud nepostačují jiné léčebné postupy.

4.2. Dávkování a způsob podávání

Léčba se zahajuje obvykle 1 kapkou 0,5% roztoku Arutimolu vkapávanou 2x

denně (ráno a večer) po 12 hodinách. Když se nitrooční tlak upraví, postačí někdy pouze jedno vkápnutí za den.

U dětí je úvodní dávka obvykle 1 kapka 0,5% Arutimolu každých 12 hodin

(spolu s další antiglaukomatózní terapií).

Oční kapky Arutimol se vkapávají do dolního spojivkového vaku; aby se

snížila absorbce timololu, je doporučováno stlačit po nakapání Arutimolu na dobu asi 1 minuty nasolakrimální kanálek. Jako ostatní antiglaukomatika je i přípravek Arutimol určen k dlouhodobému, resp. trvalému podávání.

4.3. Kontraindikace

Přípravek Arutimol nesmí být podáván při přecitlivělosti na timolol nebo na

některou z dalších složek přípravku. Přípravek rovněž nesmí používat nemocní s bronchiální hyperreaktivitou, asthma bronchiale, chronickým zánětem průdušek,

bradykardií, srdečním AV-blokem 2. a 3. stupně, zjevným kardiálním selháním, kardiogenním šokem, těžkým alergickou rinitidou, dystrofickými poruchami rohovky.

Pro možné účinky na centrální nervový systém a zvýšené riziko systémového

působení se oční kapky Arutimol nesmí podávat dětem do 1 roku (v ojedinělých případech byla popsána u novorozenců apnoe – zřejmě související s celkovou nezralostí).

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pouze po zvážení poměru rizika a prospěchu má být přípravek podáván

pacientům s bronchitidou (nealergickou, chronickou), poruchami plicních funkcí, srdečním selháním v anamnéze, diabetem (zejména labilním), hypoglykemií a hyperfunkcí štítné žlázy.

Zejména pečlivě musí být podávání Arutimolu zvažováno u malých dětí ve

věku od 1 do 6 let; u dětí se po lokální aplikaci Arutimolu nacházejí v krvi poměrně vysoké hladiny léčivé látky. Vzhledem ke značně vyššímu dávkování (ve vztahuk tělesné hmotnosti) je při případném podávání Arutimolu malým dětem nutné ve zvýšené míře počítat s možnými celkovými účinky timololu; léčené děti musí být proto pečlivě sledovány, zejména s ohledem na příznaky systémové beta blokády.

Pod stálou lékařskou kontrolou musí být pacienti, léčení celkově podávanými

beta blokátory (zejména pacienti, u kterých je při celkovém podávání beta blokátorů nutná zvýšená opatrnost). Pro možné závažné interakce musí být velmi pečlivě sledován i stav pacientů, kteří jsou současně s Arutimolem léčeni celkově podávanými blokátory kalciových kanálů a reserpinem.

Po dobu léčení 0,5% očními kapkami Arutimol jsou nutné pravidelné kontroly

nitroočního tlaku a stavu rohovky.

Benzalkonium chlorid může způsobit dráždění očí. Vyvarujte se kontaktu

přípravku s měkkými kontaktními čočkami. Odstraňte kontaktní čočky před aplikací a počkejte nejméně 15 minut před opětovným nasazením. Odbarvuje měkké kontaktní čočky.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podání očních kapek obsahujících adrenalin může nastat

rozšíření zornice; účinek očních kapek Arutimol může být zesílen současnou topickou aplikací adrenalinu nebo pilokarpinu.

Při současném celkovém podávání beta blokátorů a přípravků Arutimol může

docházet k vzájemnému zesilování účinků jak na oko (zesílení poklesu nitroočního tlaku), tak i na kardiovaskulární systém (hypotenze, výrazná bradykardie se závratěmi, synkopy nebo posturální hypotenze). K zesílení působení na kardiovaskulární systém, tj. k hypotenzi, poruchám atrioventrikulárního vedení, bradykardii může dojít i při současném podání přípravku Arutimol s blokátory kalciových kanálů nebo látkami, způsobujícími depleci katecholových aminů (např. reserpin).

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství

Odpovídající studie nebyly dělány, a proto při podávání přípravku v době těhotenství je nutné pečlivě zvážit poměr přínosu pro matku a rizika pro plod. Při léčbě přípravkem krátce před porodem může u novorozence dojít k bradykardii, hypoglykemii a depresi dýchání (neonatální asfyxie); u žen, kterým byl Arutimol aplikován krátce před porodem, jsou nutné pečlivé kontroly novorozence během prvních dnů po porodu.

Kojení

Timolol i při topické aplikaci do oka přechází do mateřského mléka a může zde dokonce dosáhnout vyšších koncentrací než v krevní plasmě matky. Ačkoliv celkové množství léčivé látky požité s mateřským mlékem nepředstavuje pro dítě pravděpodobně nebezpečí, mají být kojenci matek léčených Arutimolem sledováni se zaměřením na možné důsledky blokády beta receptorů. Jako v případě těhotenství je i u kojících matek před aplikací přípravku nutné zvážit poměr rizika pro dítě a prospěchu pro matku.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I při aplikaci doporučených dávek ovlivňuje Arutimol nepříznivě přesnost

vidění, a tím i reakční schopnosti v silničním provozu, při obsluze strojů a při práci ve výškách; pacienti léčeni Arutimolem nemají uvedené činnosti vykonávat.

4.8. Nežádoucí účinky

Při používání očních kapek Arutimol 0,5% se může někdy vyskytnout

podráždění oka po aplikaci, konjuktivitida, pocit cizího tělesa v oku, pocit suchosti očí a nejasné vidění. Někdy může vzniknout i blefaritida, v ojedinělých případech diplopie a ptóza víčka.

Jako systémové nežádoucí účinky se mohou, především u kardiaků, objevit

kardiovaskulární obtíže jako bradykardie, arytmie, hypotenze, bušení srdce, A-V blokáda a srdeční insuficience. V ojedinělých případech může dojít i k projevům ischemie mozku a v extrémně vzácných případech byla popsána srdeční zástava a cévní mozková příhoda.

V dýchacích cestách může dojít (opět především u disponovaných osob)

k bronchiálním spasmům a dyspnoe.

Kožní projevy přecitlivělosti jako lokální a generalizované ekzémy se

vyskytují poměrně vzácně. Ojediněle se při topické aplikaci vyskytly i většinou mírné a přechodné nežádoucí účinky ze strany gastrointestinálního traktu (nauzea a zvracení) a centrálního nervového systému (bolesti hlavy, deprese, závratě, slabost, únava, poruchy spánku, parestézie, dezorientace, halucinace a poruchy paměti). Velmi vzácně došlo u léčených k vypadávání vlasů, rinitidě nebo sinusitidě, krvácení z nosu a snížení potence.

4.9. Předávkování

Při dodržování doporučeného dávkování jsou toxické účinky při topické

aplikaci prakticky vyloučeny. Mezi příznaky intoxikace (např. při perorálním podání přípravku) patří těžká hypotenze, srdeční insuficience, kardiogenní šok, bradykardie až srdeční zástava; mohou se objevit dýchací obtíže, bronchiální spazmy, gastrointestinální poruchy, poruchy vědomí a celkové křeče.

Léčba předávkování: vedle všeobecných opatření v podmínkách jednotky

intensivní péče je nutné monitorovat vitální funkce; k zvládnutí předávkování jsou doporučována následující opatření: atropin 0,5 – 2,0 mg i.v. jako bolus, glukagon iniciálně 1 – 10 mg i.v., poté 2 – 2,5 mg/hod v permanentní kapací infuzi, beta sympatomimetika podle tělesné hmotnosti a účinku (dobutamin nebo adrenalin). Pokud bradykardie nereaguje na léčbu, má být zváženo užití kardiostimulace. Při bronchospasmu se podávají beta2-sympatomimetika ve formě aerosolu (při nedostatečném efektu i.v.), nebo rovněž nitrožilně aminofylin. Při celkových křečích je doporučována pomalá nitrožilní aplikace diazepamu. Veškerá léčebná opatření (dávky látek) je nutné zvážit individuálně.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a biotika, betablokátory

ATC kód: S01ED01

Timolol je beta-sympatolytikum bez vlastních sympatomimetických účinků

anebo lokálně anestetických vlastností (stabilizujících membrány).

Timolol snižuje stimulující účinek katecholaminů na srdeční sval. Blokádou

účinků katecholaminů na srdce dochází ke zpomalení vedení vzruchu v AV uzlu, snižuje se srdeční frekvence a tepový objem. Blokádou receptorů v bronších se zvyšuje dechový odpor.

Působení na oko: timolol snižuje jak zvýšený, tak i normální nitrooční tlak.

Přesný mechanismus působení není znám. Na základě fluorometrického sledování a tonografických šetření je možno soudit, že jeho účinek spočívá především ve snižování produkce nitrokomorové vody. Ve studiích s Arutimolem bylo zjištěno i mírné zvýšení odtoku komorové vody.

5.2. Farmakologické vlastnosti

Timolol je neselektivní blokátor beta-receptorů bez významnějšího vlastního

sympatomimetického účinku nebo lokální anestetických (membránu stabilizujících) vlastností. Timolol inhibuje jak beta1-receptory, lokalizované převážně v myokardu, tak beta2-receptory.

Timolol snižuje stimulující účinek katecholaminů na srdeční sval. V důsledku

toho se zpomaluje vedení vzruchů v AV- uzlech a snižuje se tepová frekvence i tepový objem. Blokádou beta-receptorů v průduškách v v průdušnicích se s převahou parasympatiku zvyšuje odpor dýchacích cest.

Účinek timololu nastupuje velmi rychle, asi za 20 minut po topické aplikaci.

Maximálního poklesu nitroočního tlaku je dosaženo za 1 – 2 hodiny. Snížení

nitroočního tlaku přetrvává až 24 hodin. Při déletrvající léčbě bylo u některých pacientů zjištěno snižování účinnosti přípravku (toto bylo zjištěno i při dlouhodobém podávání jiných léků snižujících nitrooční tlak); v dlouhodobé studii (164 pacientů léčeno přípravkem po dobu nejméně 3 let) ale nebyly po úpravě nitroočního tlaku zjištěny žádné podstatnější změny v jeho hodnotách.

Na rozdíl od miotik snižuje timolol nitrooční tlak, aniž by podstatněji ovlivnil

akomodaci nebo šíři zornic. Nepřítomnost miózy je obzvláště důležitá pro pacienty s kataraktou. Někdy, po převedení pacienta z miotik (po odeznění účinku) na Arutimol, může vzniknout nutnost korigovat refrakci.

Hladiny v komorové vodě: u králíků po podání 1 kapky 1% roztoku timololu

byly za 60 minut v komorové vodě naměřeny maximální hladiny 461ng/ml; u člověka byly za 1 a 2 hodiny po aplikaci 2 kapek 0,5% roztoku timololu v komorové vodě hladiny 150 mg/100 mg a za 7 hodin došlo k poklesu na 10 ng/100 mg.

Hladiny v očních tkáních: po podání 1 kapky 0,25% roztoku timololu

značeného izotopem C14 bylo v králičím oku dosaženo maximální radiokativity za 15 – 60 minut. V rohovce, mžurce a duhovce, resp. v řasnatém tělísku, byly naměřeny hodnoty radioaktivity, které odpovídaly 1 až 10 ng timololu na 10mg vyšetřené tkáně.

Systémová absorbce: z provedených vyšetření vyplynulo, že topicky

aplikovaný timolol se absorbuje do systémové cirkulace; timolol byl nalezen v moči u všech zdravých dobrovolníků i u všech pacientů léčených timololem (timololi hydrogenomaleas i jeho metabolity se vylučují především ledvinami).

Hladiny v krvi: po lokální aplikaci timololu do oka v klinicky doporučených

dávkách nejsou jeho hladiny v krvi často detekovatelné (jsou nižší než 2 ng/ml) ani po jednorázovém, ani po dvoutýdenním podávání. Nejvyšší naměřené hladiny v krevní plasmě byly 2,6 ng/ml při podávání 2x denně 2 kapky

V některých případech se ukázalo, že aplikace očních kapek s timololem vedla

i při doporučeném dávkování u novorozenců a malých dětí k podstatně vyšším hladinám v krevní plasmě než při podávání dospělým. U třítýdenního novorozence, který dostával 2x denně 1 kapku 0,25% timololu, byla v krevní plasmě naměřena hladina 34 ng/ml.

5.3. Překlinické udaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita: Při dodržování doporučeného dávkování jsou toxické účinky

při topické aplikaci prakticky vyloučeny. Mezi příznaky intoxikace (např. při perorálním podání přípravku) patří těžká hypotenze, srdeční insuficience, kardiogenní šok, bradykardie až srdeční zástava; mohou se objevit dýchací obtíže, bronchiální spazmy, gastrointestinální poruchy, poruchy vědomí a celkové křeče.

Chronická toxicita: ve studiích na králících a psech, kterým byl po dobu 1,

respektive 2 let topicky aplikován timolol (timololi hydrogenomaleas), nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Stejně tak nebyly zjištěny žádné zvláštní nálezy (kromě bradykardie a zvýšené hmotnosti srdce, ledvin a jater) ani při dlouhodobém podávání vysokých dávek timololu psům a potkanům.

Mutagenita: důkladnější testování mutagenity přípravku se zatím

neprovádělo, dosud uskutečněné testy byly negativní.

Karcinogenní potenciál: v rámci 2 roky trvající studie s perorálně podáváním

timololu (timololi maleas) potkanům došlo ke statisticky významnému vzestupu (p0,05) frekvence feochromocytomů nadledvin u potkaních samců, kterým byla podávána dávka 300x vyšší než je doporučená maximální perorální dávka u člověka (1mg/kg/den). U potkanů, které dostávaly dávku pouze 25 až 100x vyšší než je maximální denní dávka u člověka, ke zvýšení počtu feochromocytomů nedošlo. U myší, kterým byl po celou dobu života podáván perorálně timolol (500 mg/kg/den), byl zjištěn statisticky významně vyšší (p0,05) výskyt benigních i maligních nádorů plic a u myších samic benigních polypů dělohy. Ke vzestupu počtu nádorů ale nedošlo po dávkách 5 nebo 50 mg/kg/den.

Při dávkách nižších než 500 mg/kg/den byly rovněž častěji pozorovány

adenokarcinomy mléčné žlázy. Zde byla patrná souvislost s koncentracemi prolaktinu v séru, které byly zjištěny u myších samic při dávkách nižších než 500 mg/kg/den, nikoliv však při dávkách nižších než 5, respektive 50 mg/kg/den. Nárůst počtu adenokarcinomů mléčné žlázy u hlodavců byl spojován s podáváním nejrůznějších přípravků, zvyšující koncentraci prolaktinu v séru. U dospělých žen se po aplikaci timololu v dávkách do 60 mg/den (což je maximální doporučená perorální dávka u člověka) neprokázaly žádné relevantní změny prolaktinu v séru.

Reprodukční toxicita: ze studií reprodukce a fertility provedené na

potkanech nevyplynulo žádné nepříznivé působení timololu na tyto funkce a to až do dávky 150x vyšší než je doporučená maximální perorální dávka pro člověka.

Teratologické studie účinku timololu u myší a králíků (při dávkách až do 50

mg/kg/den – padesátinásobku doporučené perorální maximální dávky pro člověka) neprokázaly žádné známky malformací. Ačkoliv po této dávce došlo ke zpomalení osifikace u potkanů, žádné další účinky na postnatální vývoj se neprojevily. Dávky 1000 mg/kg/den (1000ti násobek maximální denní dávky pro člověka) byly pro myši toxické a docházelo ke zvýšené resorpci fétů. Totéž bylo zjištěno i při podávání této dávky králíkům, ale u nich nebyla zjištěna ani po této dávce žádná jednoznačná toxicita pro samice.

6. Farmaceutické údaje6.1. Seznam pomocných látek

Roztok benzalkonium-chloridu (0,03 mg/1 ml), povidon, dihydrát dinatrium-edetátu,dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci.

6.2. Inkompatibility

Dosud nejsou známy

6.3. Doba použitelnosti

3 roky

Po prvním otevření lahvičky 4 týdny.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chraňte před mrazem.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Arutimol 0,50%

Bezbarvá polyethylenová lahvička s kapátkem, bílý polyethylenový šroubovací uzávěr, krabička.

Velikost balení: 1 x 5 ml

3 x 5 ml

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

K očnímu podání - lék je připraven ke vkapávání do spojivkového vaku (viz bod 4.2)

7. Držitel rozhodnutí o registraci

Chauvin ankerpharm GmbH

Brunsbütteler Damm 165-173

13581 Berlín, Německo

8. Registrační číslo

64/811/93-C

9. Datum první registrace / prodloužení registrace

31.8. 1993 / 22.12. 2010

10. Datum revize textu

22.12. 2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Arutimol 0,50%

oční kapky, roztok

timololi maleas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml očních kapek, roztoku obsahuje: timololi maleas 6,83 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: roztok benzalkonium-chloridu (0,03 mg/ml), povidon, dihydrát dinatrium-edetátu,

dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda na

injekci.

Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 x 5 ml

3 x 5 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Oční podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

Po prvním otevření používejte nejdéle 4 týdny.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chauvin ankerpharm GmbH

Brunsbütteler Damm 165-173

13581 Berlín, Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

64/811/93-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Arutimol 0,50%

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Arutimol 0,50%

oční kapky, roztok

timololi maleas

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

oční podání

3.

POUŽITELNOST

EXP:

Po otevření spotřebujte do 4 týdnů.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 ml

6.

JINÉ

Chauvin ankerpharm GmbH, 13581 Berlín, Německo