nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0003478	OPH GTT SOL 1X5ML	Oční kapky, roztok, Oční podání
0003479	OPH GTT SOL 3X5ML	Oční kapky, roztok, Oční podání

nahoru

Příbalový létak ARUTIMOL 0,25%

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně!

Arutimol 0,25%

Arutimol 0,50%

(Timololi hydrogenomaleas)

oční kapky, roztok

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:

Chauvin ankerpharm GmbH

Brunsbütteler Damm 165-173

13581 Berlín, Německo

Složení:

Arutimol oční kapky 0,25%

Léčivá látka: Timololi hydrogenomaleas 3,42 mg (odpovídá 2,5 mg timololu) v 1 ml (= 24 kapek) vodného roztoku

Pomocné látky: roztok benzalkonium-chloridu (0,03 mg/1 ml), povidon, dihydrát edetanu disodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci.

Arutimol oční kapky 0,50%

Léčivá látka: Timololi hydrogenomaleas 6,83 mg (odpovídá 5,0 mg timololu) v 1 ml (= 24 kapek) vodného roztoku

Pomocné látky: roztok benzalkonium-chloridu (0,03 mg/1 ml), povidon, dihydrát edetanu disodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci.

Indikační skupina:

Oftalmologikum, antiglaukomatikum.

Charakteristika:

Léčivá látka timolol snižuje nitrooční tlak bez ovlivnění šířky zornice.

Indikace:

Přípravek Arutimol užívají pacienti se zvýšeným nitroočním tlakem (oční hypertenze), zeleným zákalem (glaukomem) s otevřeným komorovým úhlem, zeleným zákalem po odstranění oční čočky (afakický glaukom). V případě, že nepostačují jiné způsoby léčby, je Arutimol indikován u dětského glaukomu.

Kontraindikace:

Přípravek Arutimol nesmí být podáván při přecitlivělosti na timolol nebo na některou z dalších složek přípravku. Přípravek rovněž nesmí užívat nemocní s bronchiální hyperreaktivitou (zvýšená reakční pohotovost průdušek), průduškovým astmatem, chronickým zánětem průdušek, bradykardií (zpomalení srdeční frekvence), srdečním AV-blokem 2. a 3. stupně (porucha přenosu podnětu mezi předsíněmi a komorami srdce), nekompenzovanou srdeční slabostí, srdečním šokem, těžkým alergickým zánětem nosní sliznice, dystrofickými poruchami rohovky (poruchy výživy rohovky).

K užívání přípravku Arutimol v období těhotenství a kojení není k dispozici dostatečné množství informací. Proto by měl být při použití přípravku těhotnými a kojícími ženami přísně posouzen poměr přínosu a rizika této léčby. Podávání přípravku novorozencům a nedonošeným jedincům se pro možnost působení na centrální nervovou soustavu nedoporučuje. Aplikaci přípravku malým dětem zváží lékař.

Pokud se stavy popsané v tomto odstavci u Vás projeví v průběhu léčby, informujte o tom neprodleně svého očního lékaře.

Nežádoucí účinky:

Přípravek je při aplikaci do oka většinou velmi dobře snášen, ale přesto se při jeho vkapávání mohou objevit některé nežádoucí účinky

Oční nežádoucí účinky:

Mohou se vyskytnout: podráždění očí jako např. zánět spojivek, rohovky, okrajů víček nebo pocit suchosti oka či poruchy vidění, ojediněle dvojité vidění nebo i poklesnutí horního víčka.

Celkové nežádoucí účinky:

Může docházet k pocitům slabosti a nevolnosti a ojediněle k bolestem hlavy, závratím, stavům rozladěnosti nebo se mohou objevit jiné známky omezené činnosti mozku.

Dýchací cesty - Arutimol 0,25% a 0,5% může zvýšit odpor dýchacích cest. U nemocných se sklonem ke křečovým reakcím průdušek se může vyskytnout dušnost.

Kůže - Jako důsledek přecitlivělosti se mohou objevit kožní vyrážky nebo kopřivka.

Krevní oběh - zvláště u nemocných s onemocněním srdce a krevního oběhu se mohou vyskytnout zpomalení nebo nepravidelnost tepu, pokles krevního tlaku, bušení srdce, AV-blok (poruchy srdeční frekvence), srdeční slabost, poruchy prokrvení mozku. Ve zcela výjimečných případech se objevily nežádoucí účinky jako zástava srdce či mozková mrtvice.

Případný výskyt nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí oznamte ošetřujícímu lékaři.

Interakce:

Účinky přípravku Arutimol se mohou vzájemně ovlivňovat s účinky jiných současně užívaných léků. Váš lékař by měl být proto informován o všech lécích, které jste do nedávné doby užívali, současně užíváte nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i volně prodejných.

Při současném užívání očních kapek Arutimol s očními kapkami obsahující adrenalin může dojít k rozšíření zornice. Současná aplikace Arutimolu a očních kapek, které obsahují pilokarpin nebo adrenalin, účinek Arutimolu zvyšuje. Při současném celkovém užívání betablokátorů může dojít k vzájemnému zvýšení působení na oko i krevní oběh.

Při současném užívání Arutimolu a léků, které se užívají při léčbě hypertenze (vysoký krevní tlak) nebo některých srdečních onemocnění (blokátory vápníkových kanálů, betablokátory, přípravky obsahující reserpin) se jako nežádoucí účinek může vyskytnout snížení krevního tlaku nebo značné zpomalení srdeční frekvence.

Dávkování a způsob použití:

Dávkování přípravku vždy určuje lékař. Pokud není stanoveno jinak, vkapává se
2x denně (ráno a večer) 1 kapka Arutimolu do spojivkového vaku. Podle účinku přípravku může lékař upravit dávkování jen na 1 kapku denně, případně může doporučit používání Arutimolu koncentrovanějšího, nebo doplnit léčbu o další přípravek, který snižuje nitrooční tlak.

Lahvička je vzduchotěsná a vodotěsná. Šroubovací uzávěr volně nasedá. Před prvním použitím otočte pevně uzávěrem doprava, trn v uzávěru probodne lahvičku. Poté uzávěrem otočte doleva. Trochu odtáhněte dolní oční víčko, lahvičku držte kapacím otvorem směrem dolů a opatrně lahvičku stlačujte, až do odtaženého víčka vkápne jedna kapka. Na okamžik oko zavřete, aby se mohla kapka dobře rozestřít.

Po použití lahvičku opět pevně uzavřete, abyste zabránili pronikání nečistot.

Upozornění:

Přípravek Arutimol je určen k dlouhodobé, případně trvalé aplikaci do oka. Náhlým přerušením podávání můžete ohrozit úspěšnost léčby.

Opomenete-li omylem vkápnout jednu dávku, vkápněte ji do oka ihned, jakmile si vzpomenete, ale následující dávku nezvyšujte. Jestliže je z nějakého důvodu nutné podávání přípravku ukončit, musí být dávka snižována postupně způsobem, který určí lékař.

V průběhu léčby přípravkem Arutimol budete muset docházet na pravidelná vyšetření v intervalech, které určí Váš oční lékař.

Přípravek Arutimol může i při dávkování podle návodu ovlivnit přesnost vidění, a proto při jeho používání můžete řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje nebo vykonávat jiné obdobné činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, soustředění a koordinaci pohybů, pouze se souhlasem lékaře.

Schopnost vidění a pohotové reakce mohou být ovlivněny účinkem přípravku zesíleným po požití alkoholu.

Při užívání přípravku Arutimol nenoste měkké kontaktní čočky, neboť jedna z pomocných látek, benzalkonium-chlorid, způsobuje jejich odbarvení. Nosíte-li tvrdé kontaktní čočky, je třeba je před nakapáním Arutimolu vyjmout a znovu nasadit za 15 minut po jeho aplikaci.

Po prvním otevření nesmíte přípravek užívat déle než 4 týdny.

Při náhodném požití kapek se poraďte s lékařem.

Uchovávání:

Přípravek uchovávejte při teplotě do 25 °C; vnitřní obal uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

Varování:

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na lahvičce a obalu.

Přípravek uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny, kde se postarají o jeho bezpečnou likvidaci.

Balení:

Arutimol oční kapky 0,25% a 0,50%

kapací lahvička se šroubovacím uzávěrem 1x 5 ml

3x 5 ml

Datum poslední revize:

29.6.2005

1

---

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

Arutimol 0,25%

Arutimol 0,50%

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

Arutimol 0,25%

Léčivá látka: Timololi hydrogenomaleas 3,42 mg (odpovídá 2,5 mg timololu) v 1 ml (= 24 kapek) vodného roztoku

Arutimol 0,50%
Léčivá látka: Timololi hydrogenomaleas 6,83 mg (odpovídá 5,0 mg timololu) v 1 ml (= 24 kapek) vodného roztoku

3. Léková forma

Oční kapky, roztok

Bezbarvý čirý roztok

4. Klinické údaje

4.1. Terapeutické indikace

Arutimol 0,25% a 0,50% oční kapky se používají k léčení zvýšeného nitroočního tlaku, chronického glaukomu s otevřeným úhlem, afakického glaukomu a u dětského glaukomu, pokud nepostačují jiné léčebné postupy.

4.2. Dávkování a způsob podávání

Léčba se zahajuje obvykle 1 kapkou 0,25% roztoku Arutimolu vkapávanou 2x denně (ráno a večer) po 12 hodinách. Při neuspokojivé odpovědi je možné přejít na 0,5% roztok Arutimolu, používaný opět 2x denně po 12 hodinách. Když se nitrooční tlak upraví, postačí někdy pouze jedno vkápnutí za den.

U dětí je úvodní dávka obvykle 1 kapka 0,25% Arutimolu každých 12 hodin (spolu s další antiglaukomatózní terapií).

Oční kapky Arutimol se vkapávají do dolního spojivkového vaku; aby se snížila absorbce timololu, je doporučováno stlačit po nakapání Arutimolu na dobu asi 1 minuty nasolakrimální kanálek. Jako ostatní antiglaukomatika je i přípravek Arutimol určen k dlouhodobému, resp. trvalému podávání.

4.3. Kontraindikace

Přípravek Arutimol nesmí být podáván při přecitlivělosti na timolol nebo na některou z dalších složek přípravku. Přípravek rovněž nesmí užívat nemocní s bronchiální hyperreaktivitou (zvýšená reakční pohotovost průdušek), průduškovým astmatem, chronickým zánětem průdušek, bradykardií (zpomalení srdeční frekvence), srdečním AV-blokem 2. a 3. stupně (porucha přenosu podnětu mezi předsíněmi a komorami srdce), nekompenzovanou srdeční slabostí, srdečním šokem, těžkým alergickým zánětem nosní sliznice, dystrofickými poruchami rohovky (poruchy výživy rohovky).

Pro možné účinky na centrální nervový systém a zvýšené riziko systémového působení se oční kapky Arutimol nesmí podávat dětem do 1 roku (v ojedinělých případech byla popsána u novorozenců apnoe - zřejmě související s celkovou nezralostí).

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pouze po zvážení poměru rizika a prospěchu má být přípravek podáván pacientům s bronchitidou (nealergickou, chronickou), poruchami plicních funkcí, srdečním selháním v anamnéze, diabetem (zejména labilním), hypoglykémií a hyperfunkcí štítné žlázy.

Zejména pečlivě musí být podávání Arutimolu zvažováno u malých dětí ve věku od 1 do 6 let; u dětí se po lokální aplikaci Arutimolu očních kapek nacházejí v krvi poměrně vysoké hladiny léčivé látky. Vzhledem ke značně vyššímu dávkování (ve vztahu k tělesné hmotnosti) je při případném podávání Arutimolu malým dětem nutné ve zvýšené míře počítat s možnými celkovými účinky timololu; léčené děti musí být proto pečlivě sledovány, zejména s ohledem na příznaky systémové beta blokády.

Pod stálou lékařskou kontrolou musí být pacienti, léčeni celkově podávanými beta blokátory (zejména pacienti, u kterých je při celkovém podávání beta blokátorů nutná zvýšená opatrnost). Pro možné závažné interakce musí být velmi pečlivě sledován i stav pacientů, kteří jsou současně s Arutimolem léčeni celkově podávanými blokátory kalciových kanálů a reserpinem.

Po dobu léčení 0,25% i 0,5% očními kapkami Arutimol jsou nutné pravidelné kontroly nitroočního tlaku a stavu rohovky.

Při léčbě Arutimolem nemá pacient nosit měkké kontaktní čočky. Benzalkonium-chlorid se v měkkých čočkách akumuluje. Tato substance se pak protrahovaně uvolňuje a může poškozovat rohovku. Tvrdé kontaktní čočky vyjmout a nasadit opět 15 minut po aplikaci přípravku.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podání očních kapek obsahujících adrenalin může nastat rozšíření zornice; účinek očních kapek Arutimol může být zesílen současnou topickou aplikací adrenalinu nebo pilokarpinu.

Při současném celkovém podávání beta blokátorů a přípravků Arutimol může docházet k vzájemnému zesilování účinků jak na oko (zesílení poklesu nitroočního tlaku), tak i na kardiovaskulární systém (hypotense, výrazná bradykardie se závratěmi, synkopy nebo posturální hypotenze). K zesílení působení na kardiovaskulární systém, tj. k hypotenzi, poruchám atrioventrikulárního vedení, bradykardii může dojít i při současném podání přípravku Arutimol s blokátory kalciových kanálů nebo látkami, způsobujícími depleci katecholových aminů (např. reserpin).

4.6. Těhotenství a kojení

Odpovídající studie nebyly dělány a proto při podávání přípravku v době těhotenství je nutné pečlivě zvážit poměr přínosu pro matku a rizika pro plod. Při léčbě přípravkem krátce před porodem může u novorozence dojít k bradykardii, hypoglykémii a depresi dýchání (neonatální asfyxie); u žen, kterým byl Arutimol aplikován krátce před porodem, jsou nutné pečlivé kontroly novorozence během prvních dnů po porodu.

Timolol i při topické aplikaci do oka přechází do mateřského mléka a může zde dokonce dosáhnout vyšších koncentrací než v krevní plasmě matky. Ačkoliv celkové množství léčivé látky požité s mateřským mlékem nepředstavuje pro dítě pravděpodobně nebezpečí, mají být kojenci matek léčených Arutimolem sledováni se zaměřením na možné důsledky blokády beta receptorů. Jako v případě těhotenství je i u kojících matek před aplikací přípravku nutné zvážit poměr rizika pro dítě a prospěchu pro matku.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I při aplikaci doporučených dávek ovlivňuje Arutimol nepříznivě přesnost vidění a tím i reakční schopnosti v silničním provozu, při obsluze strojů a při práci ve výškách; pacienti léčeni Arutimolem nemají uvedené činnosti vykonávat.

4.8. Nežádoucí účinky

Při používání očních kapek Arutimol 0,25% i 0,5% se může někdy vyskytnout podráždění oka po aplikaci, konjuktivitida, pocit cizího tělesa v oku, pocit suchosti očí a nejasné vidění. Někdy může vzniknout i blefaritida, v ojedinělých případech diplopie a ptóza víčka.

Jako systémové nežádoucí účinky se mohou, především u kardiaků, objevit kardiovaskulární obtíže jako bradykardie, arytmie, hypotenze, bušení srdce, A-V blokáda a srdeční insuficience. V ojedinělých případech může dojít i k projevům ischemie mozku a v extrémně vzácných případech byla popsána srdeční zástava a cévní mozková příhoda.

V dýchacích cestách může dojít (opět především u disponovaných osob) k bronchiálním spasmům a dyspnoe.

Kožní projevy přecitlivělosti jako lokální a generalizované exémy se vyskytují poměrně vzácně. Ojediněle se při topické aplikaci vyskytly i většinou mírné a přechodné nežádoucí účinky ze strany gastrointestinálního traktu (nauzea a zvracení) a centrálního nervového systému (bolesti hlavy, deprese, závratě, slabost, únava, poruchy spánku, parestézie, dezorientace, halucinace a poruchy paměti). Velmi vzácně došlo u léčených k vypadávání vlasů, rhinitiě nebo sinusitidě, krvácení z nosu a snížení potence.

Tyto nežádoucí účinky se ve zvýšené míře objevují při konzumaci alkoholu.

4.9. Předávkování

Při dodržování doporučeného dávkování jsou toxické účinky při topické aplikaci prakticky vyloučeny. Mezi příznaky intoxikace (např. při orálním užití přípravku) patří těžká hypotenze, srdeční insuficience, kardiogenní šok, bradykardie až srdeční zástava; mohou se objevit dýchací obtíže, bronchiální spazmy, gastrointestinální poruchy, poruchy vědomí a celkové křeče.

Léčba předávkování: vedle všeobecných opatření v podmínkách jednotky intensivní péče je nutné monitorovat vitální funkce; k zvládnutí předávkování jsou doporučována následující opatření: atropin 0,5 - 2,0 mg i.v. jako bolus, glukagon iniciálně 1 - 10 mg i.v., poté 2 - 2,5 mg/hod v permanentní kapací infusi, beta sympatomimetika podle tělesné hmotnosti a účinku (dobutamin, isoprenalin, orciprenalin nebo adrenalin). Pokud bradykardie nereaguje na léčbu, má být zváženo užití kardiostimulace. Při bronchospasmu se podávají beta-2-sympatomimetika ve formě aerosolu (při nedostatečném efektu i.v.), nebo rovněž nitrožilně aminofylin. Při celkových křečích je doporučována pomalá nitrožilní aplikace diazepamu. Veškerá léčebná opatření (dávky látek) je nutné zvážit individuálně.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Timolol (ATC skupina S01ED01) je neselektivní beta (beta-1 i beta-2) blokátor bez vnitřní sympatomimetické aktivity a membránostabilizačního působení (lokálně anestetických).

Timolol snižuje stimulující účinek katecholaminů na srdeční sval. Blokádou účinků katecholaminů na srdce dochází ke zpomalení vedení vzruchu v AV uzlu, snižuje se srdeční frekvence a tepový objem. Blokádou receptorů v bronších se zvyšuje dechový odpor.

Působení na oko: timolol snižuje jak zvýšený, tak i normální nitrooční tlak. Přesný mechanismus působení není znám. Na základě fluorometrického sledování a tonografických šetření je možno soudit, že jeho účinek spočívá především ve snižování produkce nitrokomorové vody. Ve studiích s Arutimolem bylo zjištěno i mírné zvýšení odtoku komorové vody.

5.2. Farmakologické vlastnosti

Timolol je neselektivní blokátor beta-receptorů bez významnějšího vlastního sympatomimetického účinku nebo lokální anestetických (membránu stabilizujících) vlastností. Timolol inhibuje jak beta1-receptory, lokalizované převážně v myokardu, tak beta2-receptory.

Timolol snižuje stimulující účinek katecholaminů na srdeční sval. V důsledku toho se zpomaluje vedení vzruchů v AV- uzlech a snižuje se tepová frekvence i tepový objem. Blokádou beta-receptorů v průduškách v v průdušnicích se s převahou parasympatiku zvyšuje odpor dýchacích cest.

Účinek timololu nastupuje velmi rychle, asi za 20 minut po topické aplikaci. Maximálního poklesu nitroočního tlaku je dosaženo za 1 - 2 hodiny. Snížení nitroočního tlaku přetrvává až 24 hodin. Při déletrvající léčbě bylo u některých pacientů zjištěno snižování účinnosti přípravku (toto bylo zjištěno i při dlouhodobém podávání jiných léků snižujících nitrooční tlak); v dlouhodobé studii (164 pacientů léčeno přípravkem po dobu nejméně 3 let) ale nebyly po úpravě nitroočního tlaku zjištěny žádné podstatnější změny v jeho hodnotách.

Na rozdíl od miotik snižuje timolol nitrooční tlak, aniž by podstatněji ovlivnil akomodaci nebo šíři zornic. Nepřítomnost miózy je obzvláště důležitá pro pacienty s kataraktou. Někdy, po převedení pacienta z miotik (po odeznění účinku) na Arutimol, může vzniknout nutnost korigovat refrakci.

Hladiny v komorové vodě: u králíků po podání 1 kapky 1% roztoku timololu byly za 60 minut v komorové vodě naměřeny maximální hladiny 461ng/ml; u člověka byly za 1 a 2 hodiny po aplikaci 2 kapek 0,5% roztoku timololu v komorové vodě hladiny 150 mg/100 mg a za 7 hodin došlo k poklesu na 10 ng/100 mg.

Hladiny v očních tkáních: po podání 1 kapky 0,25% roztoku timololu značeného izotopem C14 bylo v králičím oku dosaženo maximální radiokativity za 15 - 60 minut. V rohovce, mžurce a duhovce, resp. v řasnatém tělísku, byly naměřeny hodnoty radioaktivity, které odpovídaly 1 až 10 ng timololu na 10mg vyšetřené tkáně.

Systémová absorbce: z provedených vyšetření vyplynulo, že topicky aplikovaný timolol se absorbuje do systémové cirkulace; timolol byl nalezen v moči u všech zdravých dobrovolníků i u všech pacientů léčených timololem (timololi hydrogenomaleas i jeho metabolity se vylučují především ledvinami).

Hladiny v krvi: po lokální aplikaci timololu do oka v klinicky doporučených dávkách nejsou jeho hladiny v krvi často detekovatelné (jsou nižší než 2 ng/ml) ani po jednorázovém, ani po dvoutýdenním podávání. Nejvyšší naměřené hladiny v krevní plasmě byly 2,6 ng/ml při podávání 2x denně 2 kapky

V některých případech se ukázalo, že aplikace očních kapek s timololem vedla i při doporučeném dávkování u novorozenců a malých dětí k podstatně vyšším hladinám v krevní plasmě než při podávání dospělým. U třítýdenního novorozence, který dostával 2x denně 1 kapku 0,25% timololu, byla v krevní plasmě naměřena hladina 34 ng/ml.

5.3. Překlinické udajevztahující se k bezpečnosti přípravku

Akutní toxicita: Při dodržování doporučeného dávkování jsou toxické účinky při topické aplikaci prakticky vyloučeny. Mezi příznaky intoxikace (např. při orálním užití přípravku) patří těžká hypotenze, srdeční insuficience, kardiogenní šok, bradykardie až srdeční zástava; mohou se objevit dýchací obtíže, bronchiální spazmy, gastrointestinální poruchy, poruchy vědomí a celkové křeče.

Chronická toxicita: ve studiích na králících a psech, kterým byl po dobu 1, respektive 2 let topicky aplikován timolol (timololi hydrogenomaleas), nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Stejně tak nebyly zjištěny žádné zvláštní nálezy (kromě bradykardie a zvýšené hmotnosti srdce, ledvin a jater) ani při dlouhodobém podávání vysokých dávek timololu psům a potkanům.

Mutagenita: důkladnější testování mutagennosti přípravku se zatím neprovádělo, dosud uskutečněné testy byly negativní.

Karcinogenní potenciál: v rámci 2 roky trvající studie s perorálně podáváním timololu (timololi hydrogenomaleas) krysám došlo ke statisticky významnému vzestupu (p<0,05) frekvence feochromocytomů nadledvin u potkaních samců, kterým byla podávána dávka 300x vyšší než je doporučená maximální perorální dávka u člověka (1mg/kg/den). U potkanů, které dostávaly dávku pouze 25 až 100x vyšší než je maximální denní dávka u člověka, ke zvýšení počtu feochromocytomů nedošlo. U myší, kterým byl po celou dobu života podáván perorálně timolol (500 mg/kg/den), byl zjištěn statisticky významně vyšší (p<0,05) výskyt benigních i maligních nádorů plic a u myších samic benigních polypů dělohy. Ke vzestupu počtu nádorů ale nedošlo po dávkách 5 nebo 50 mg/kg/den.

Při dávkách nižších než 500 mg/kg/den byly rovněž častěji pozorovány adenokarcinomy mléčné žlázy. Zde byla patrná souvislost s koncentracemi prolaktinu v séru, které byly zjištěny u myších samic při dávkách nižších než 500 mg/kg/den, nikoliv však při dávkách nižších než 5, respektive 50 mg/kg/den. Nárůst počtu adenokarcinomů mléčné žlázy u hlodavců by spojován s podáváním nejrůznějších přípravků, zvyšující koncentraci prolaktinu v séru. U dospělých žen se po aplikaci timololu v dávkách do 60 mg/den (což je maximální doporučená perorální dávka u člověka) neprokázaly žádné relevantní změny prolaktinu v séru.

Reprodukční toxicita: ze studií reprodukce a fertility provedené na potkanech nevyplynulo žádné nepříznivé působení timololu na tyto funkce a to až do dávky 150x vyšší než je doporučená maximální perorální dávka pro člověka.

Teratologické studie účinku timololu u myší a králíků (při dávkách až do 50 mg/kg/den - padesátinásobku doporučené perorální maximální dávky pro člověka) neprokázaly žádné známky malformací. Ačkoliv po této dávce došlo ke zpomalení osifikace u potkanů, žádné další účinky na postnatální vývoj se neprojevily. Dávky 1000 mg/kg/den (1000ti násobek maximální denní dávky pro člověka) byly pro myši toxické a docházelo ke zvýšené resorpci fétů. Totéž bylo zjištěno i při podávání této dávky králíkům, ale u nich nebyla zjištěna ani po této dávce žádná jednoznačná toxicita pro samice.

6. Farmaceutické údaje
6.1. Seznam pomocných látek

Roztok benzalkonium-chloridu (0,03 mg/1 ml), povidon, dihydrát edetanu disodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci.

6.2. Inkompatibility

Dosud nejsou známy

6.3. Doba použitelnosti

3 roky, po prvním otevření lahvičky 4 týdny.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, vnitřní obal uchovávejte v krabičce, chraňte před mrazem.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Arutimol 0,25% a Arutimol 0,50%

Bezbarvá polyethylenová lahvička s kapacím zařízením, bílý polyethylenový šroubovací uzávěr, krabička.

Velikost balení: 1 x 5 ml

3 x 5 ml

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

K očnímu podání - lék je připraven ke vkapávání do spojivkového vaku (viz bod 4.2)

7. Držitel rozhodnutí o registraci

Chauvin ankerpharm GmbH

Brunsbütteler Damm 165-173

13581 Berlín, Německo

8. Registrační číslo

64/811/93-C

9. Datum první registrace / prodloužení registrace

31.8. 1993 / 29.6.2005

10. Datum revize textu

29.6.2005

1

---