Strana 1 z 7

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls99149/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Arulatan 50 mikrogramů/ml,

oční kapky, roztok

Latanoprostum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Arulatan a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Arulatan používat

3.

Jak se Arulatan používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Arulatan uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE ARULATAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Váš léčivý přípravek se nazývá Arulatan.Aplikuje se pouze do očí.

Léčivou látkou obsaženou v Arulatanu je látka ze skupiny léčivých látek, které jsou známé pod označením prostaglandiny. Snižuje tlak v oku tak, že zvyšuje přirozený tok tekutiny z vnitřku oka do krevního oběhu.

Arulatan se používá k léčbě typu glaukomu (zeleného zákalu) zvaného glaukom s otevřeným úhlem a také k léčbě zdravotního problému zvaného okulární hypertenze. Oba tyto problémy jsou spojeny se zvýšeným tlakem uvnitř oka a později mohou ovlivnit kvalitu Vašeho vidění.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ARULATAN POUŽÍVAT

NEPOUŽÍVEJTE Arulatan-

jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na léčivou látku latanoprost nebo na kteroukoli další složku Arulatanu (tyto látky jsou uvedeny v bodu 6)

Strana 2 z 7

Zvláštní opatrnosti při použití Arulatanu je zapotřebíPřed zahájením léčby tímto přípravkem, informujte svého lékaře,-

jestliže máte těžké astma nebo jestliže se Vaše astma těžko kontroluje.

-

jestliže trpíte jinými druhy glaukomu.

-

jestliže máte v oku zánět, např. zánět spojivek.

-

jestliže nemáte v oku čočky nebo máte čočky umělé (afakie nebo pseudoafakie).

-

jestliže máte uzavřenou nebo zablokovanou sítnicovou žílu (venózní okluze sítnice).

-

jestliže máte cukrovku, která postihuje oči (diabetická retinopatie).

-

jestliže jste náchylný(á) na záněty duhovky nebo prostřední vrstvy oka (iritida/uveitida).

-

jestliže se chystáte podrobit operaci očí nebo jste již takovou operaci prodělal(a).

Arulatan může způsobit postupnou změnu barvy očí a ta může být trvalá. Zeptejte se svého lékaře na více informací.

Během doby používání Arulatanu byste měl(a) chodit na pravidelná oční vyšetření.

DětiPodávání přípravku Arulatan dětem/dospívajícím do 18 let se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které používáte nebo jste v nedávné době užíval(a) a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Neměl(a) byste užívat jiné oční kapky, které náleží do stejné skupiny léčiv (prostaglandiny). Jestliže si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Těhotenství a kojeníPoraďte

se

se

svým

lékařem

nebo

lékárníkem

dříve,

než

začnete

užívat

jakýkoliv lék.

Kapky by neměly používat těhotné ženy nebo ženy, které těhotenství plánují.Kapky nepoužívejte, jestliže kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůStejně jako v případě jiných očních kapek, jestliže budete po první aplikaci vidět rozmazaně, předtím, než začnete řídit nebo obsluhovat stroj, vyčkejte, až opět uvidíte jasně.

Důležité informace o některých složkách ArulatanuTento léčivý přípravek obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění oka.Vyhněte se kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Před aplikací vyjměte kontaktní čočky a vyčkejte alespoň 15 minut, než si je opět nasadíte. Konzervační látka benzalkonium-chlorid kontaktní čočky odbarvuje.

Jestliže nosíte kontaktní čočky:Vyhněte se kontaktu přípravku s měkkými kontaktními čočkami. Jestliže nosíte kontaktní čočky, před aplikací je vyjměte a vyčkejte alespoň 15 minut, než si je opět nasadíte. Je známo, že konzervační látka benzalkonium-chlorid kontaktní čočky odbarvuje.

Strana 3 z 7

3.

JAK SE ARULATAN POUŽÍVÁ

Vždy používejte přípravek Arulatan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokyny k použití Arulatanu:Obvyklá dávka je jedna kapka Arulatanu do postiženého oka (očí) jednou denně. Nejlepší doba pro aplikaci je večer.

Toto je obvyklá dávka v případě dospělých i starších pacientů. Arulatan se běžně nepoužívá u dětí.

Jestliže musíte používat i jiné oční kapky, vyčkejte alespoň 5 minut po aplikaci tohoto přípravku a teprve poté je použijete.

Jestliže nosíte kontaktní čočky, před aplikací Arulatanu je vyjměte z oka. Znovu nasadit je můžete po 15 minutách.

Ke správnému používání Arulatanu Vám pomohou následující kroky:

1. Umyjte si ruce a pohodlně se posaďte nebo si stoupněte.2. Otočte víčkem lahvičky.3. Prstem si jemně stáhněte dolní víčko postiženého oka.4. Špičku kapátka umístěte do blízkosti oka, ale nedotýkejte se ho.5. Jemně lahvičku stiskněte, aby Vám do oka vykápla jedna kapka, poté dolní víčko uvolněte.6. Přitiskněte prst na vnitřní koutek postiženého oka. Přidržte koutek 1 minutu a přitom mějte oko zavřené.7. Aplikujte kapky i do druhého oka, pokud tak určil Váš lékař.8. Nasaďte víčko na lahvičku.

Jak dlouho se musí přípravek používat?Arulatan používejte tak dlouho, dokud Váš lékař léčbu neukončí.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Arulatan, než jste měl(a)Když budete lahvičku stlačovat, buďte opatrný(á) a dbejte na to, abyste do postiženého oka kápl(a) pouze jednu kapku. Jestliže si do oka nakapete příliš mnoho kapek, mohl(a) byste pociťovat mírné podráždění oka. Poraďte se se svým lékařem. Jestliže dojde k neúmyslnému spolknutí Arulatanu, obraťte se ihned na svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) použít ArulatanJestliže jste zapomněl(a) použít oční kapky v obvyklou dobu, vyčkejte s aplikací, dokud nepřijde čas na další dávku.Nezdvojujte následující dávku kapek, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Strana 4 z 7

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Arulatan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Arulatan přestaňte používat a obraťte se ihned na svého lékaře,-

jestliže zaznamenáte změny vidění, které se vždy neobjeví bezprostředně po aplikaci očních kapek. Změnami se myslí to, jestliže je pro Vás obtížné číst nebo nevidíte drobné detaily.

-

jestliže cítíte, jako byste měl(a) něco v oku (očích).

-

jestliže Vám slzí oko (oči) a máte je červené nebo Vás bolí, případně vidíte rozmazaně.

-

jestliže Vám napuchlo víčko (víčka), otékají Vám nebo Vás bolí.

Zhodnocení nežádoucích účinků je založeno na četnosti jejich výskytu dle níže uvedené tabulky:

Velmi časté

u více než 1 z 10 léčených pacientů

Časté

u ne více než 1 z 10, ale u více než 1 ze 100 léčených pacientů

Méně časté

u ne více než 1 z 100, ale u více než 1 ze 1 000 léčených pacientů

Vzácné

u ne více než 1 z 1 000, ale u více než 1 ze 10 000 léčených pacientů

Velmi vzácné

u ne více než 1 z 10 000 léčených pacientů

Není známo

četnost nelze na základě dostupných údajů zjistit

Oční poruchy:

Velmi časté:

- Během dlouhodobější léčby může postupně dojít k mírné změně barvy oka (očí). Ta se

obvykle projeví během prvních 8 měsíců. Mezi pacienty, kteří jsou nejčastěji postiženi touto změnou, patří ti, jež mají smíšenou barvu duhovky, tj. modrohnědou, šedohnědou, žlutohnědou a zelenohnědou. Změna barvy je ve většině případů mírná a není klinicky zaznamenána. Z důvodu vyšší pigmentace melaninu se může duhovka zdát být více nahnědlá. Více informací Vám podá Vás lékař (zvýšená pigmentace duhovky);

- Oko může být zarudlé z důvodu většího zásobení krví (mírná až středně závažná hyperemie

spojivky);

- Může se objevit podráždění očí (pálení v očích - pocit písku v očích, svědění, štípání a pocit

cizího tělesa v oku);

- Změny růstu řas a chloupků kolem očí (větší délka, hustota, pigmentace a množství).

Časté:

- Přechodné tečkovité epiteliální eroze rohovky, většinou bez příznaků; - Zánět očního víčka (blefaritida); - Bolest v očích.

Strana 5 z 7

Méně časté:

- Napuchnutí očního víčka z důvodu zadržování nadměrného množství vody (edém očního

víčka);

- Suché oko; - Zánět rohovky (keratitida); - Rozmazané vidění; - Zánět spojivek.

Vzácné:

- Zánět duhovky nebo prostřední vrstvy oka (iritida/uveitida) (většina případů zaznamenána u

pacientů s průvodními rizikovými faktory);

- Napuchnutí oblasti v zadní části oka, jež odpovídá za vidění drobných detailů (makulární

edém);

- Napuchnutí nebo eroze rohovky (symptomatický edém nebo eroze rohovky); rozmazané

vidění nebo vidění kruhů kolem světla;

- Opuchání oblastí kolem očí (periorbitální edém); - Řasy mohou růst "nesprávným" směrem, což může někdy způsobit podráždění oka;- Řada řas navíc (distichiáza).

Srdeční poruchy:Velmi vzácné:

- Pacienti trpící angínou pectoris pocítili zhoršení příznaků bolesti na hrudi.

Frekvence není známa:

- Zvýšené uvědomování si srdečního rytmu- pocit bušení srdce (palpitace).

Respirační poruchy:Vzácné:

- Astma;- Zhoršení astmatu a dušnost.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Méně časté:

- Vyrážka.

Vzácné:

- Lokalizovaná reakce na očních víčkách; - Ztmavnutí očních víček a kůže kolem očí.

Celkové poruchy :Velmi vzácné:

- Bolest na hrudi.

Četnost není známá:

- Bolest hlavy;- Závrať.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Četnost není známa:

- Bolest svalů (myalgie);

Strana 6 z 7

- Bolest kloubů (artralgie).

Pokud se u vás některý z těchto nežádoucích účinků projeví a budete mít obavy, informujte co nejdříve svého lékaře.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK ARULATAN UCHOVÁVAT

Před prvním otevřením uchovávejte a přepravujte přípravek Arulatan v chladničce (2 °C – 8 °C).Lahvičku uchovávejte v krabičce, abyste ji chránili před světlem. Po prvním otevření uchovávejte přípravek při teplotě do 25 °C.

Každou lahvičku je třeba po 4 týdnech po prvním otevření vyhodit.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Arulatan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Arulatan obsahujeLéčivou látkou je latanoprostum. V jednom ml je obsaženo 50 mikrogramů latanoprostum. 2,5 ml očních kapek, roztok (obsah lahvičky) obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu.Pomocnými látkami jsou:-

benzalkonium-chlorid 0,2 mg/ml

-

chlorid sodný

-

monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

-

hydrogenfosforečnan sodný

-

čištěná voda

Jak Arulatan vypadá a co obsahuje toto baleníOční kapky jsou bezbarvý nebo světle žlutý, čirý roztok.Každá lahvička obsahuje 2,5 ml očních kapek, roztoku.

Arulatan je k dispozici v těchto velikostech balení: 1 lahvička po 2,5 ml, 3 lahvičky po 2,5 ml a 6 lahviček po 2,5 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Strana 7 z 7

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbHBrunsbütteler Damm 165-17313581 BerlínNěmeckoTelefon: +49 (0)30 33093-0Fax: +49 (0)30 33093-350

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 25.8.2010

Strana 1 z 9

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls99149/2008

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Arulatan 50 mikrogramů/ml, oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml očních kapek, roztoku obsahuje 50 mikrogramů latanoprostum.

Jedna kapka obsahuje přibližně 1,5 mikrogramů latanoprostu.

Pomocná látka: benzalkonium-chlorid 0,2 mg/ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Bezbarvý nebo světle žlutý čirý roztok.

Hodnota pH je od 6,6 do 6,9. Osmolalita je od 250 do 330 mOsm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Oční podání

Doporučené dávkování pro dospělé (včetně starších osob):

Doporučuje se vkapávat jednu kapku do postiženého oka (očí) jednou denně. Optimální účinek je dosažen při večerním podávání Arulatanu.

Arulatan by neměl být podáván častěji než jednou denně, protože bylo prokázáno, že při častějším podávání se zmenšuje účinek na snížení nitroočního tlaku.

V případě vynechání dávky je třeba pokračovat jako obvykle další plánovanou dávkou.

Strana 2 z 9

Stejně jako u všech očních kapek se doporučuje na minutu stisknout slzný váček u vnitřního koutku oka (bodová okluze), aby byla minimalizována možná systémová resorpce. Tento postup je nutno provést ihned po vkápnutí každé kapky.

Před podáním očních kapek je nutno vyjmout kontaktní čočky a za 15 minut po vkápnutí přípravku je možno čočky opět nasadit.

V případě, že pacient užívá více lokálních očních léků, je nutno dodržet alespoň pětiminutový interval mezi podáním jednotlivých léků.

Děti a dospívající:

Podávání Arulatanu dětem/dospívajícím do 18 let se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na latanoprost, benzalkonium-chlorid nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Latanoprost může postupně měnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce. Před začátkem léčby by měli být pacienti informováni o možnosti změny barvy očí. Pokud se přípravek podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.

Změna barvy očí byla pozorována především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. modrohnědou, šedohnědou, žlutohnědou a zelenohnědou. Ve studiích hodnotících latanoprost bylo prokázáno, že změna obvykle nastává v prvních 8 měsících léčby, vzácně během druhého či třetího roku, a nebyla pozorována po čtvrtém roce léčby. Míra progrese pigmentace duhovky se časem snižuje a pět let je stabilní. Účinek zvýšené pigmentace později než za pět let dosud nebyl posuzován. V otevřené pětileté studii bezpečnosti latanoprostu se u 33 % pacientů objevila pigmentace duhovky (viz bod 4.8). Ve většině případů je změna barvy duhovky nepatrná a často není klinicky pozorována. U pacientů se smíšenou barvou duhovky se výskyt pohyboval od 7 do 85 %, přičemž nejvyšší výskyt byl zaznamenán u pacientů se žlutohnědou duhovkou. U pacientů s homogenně modrou barvou duhovky nebyla pozorována žádná změna a u pacientů s homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima byla změna pozorována pouze vzácně.

Ke změně barvy dochází v důsledku zvýšeného obsahu melaninu v melanocytech stromatu duhovky, nikoli v důsledku vyššího počtu melanocytů. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji zornice koncentricky šíří do periferie postiženého oka, ale zhnědnout může celá duhovka nebo některé její části. Po ukončení léčby nebylo pozorováno další přibývání hnědého pigmentu v duhovce. Podle dosavadních klinických hodnocení není doprovázeno žádnými symptomy nebo patologickými změnami.

Léčba neovlivnila pigmentové névy ani pigmentové skvrny na duhovce. Během klinických hodnocení nebyla pozorována akumulace pigmentu v oblasti trabekulární síťoviny ani jinde v přední oční komoře. Z pětileté klinické zkušenosti vyplývá, že zvýšená pigmentace duhovky nemá žádné negativní klinické následky a že Arulatan lze i nadále užívat, jestliže dojde k

Strana 3 z 9

pigmentaci duhovky. Pacienti by však měli být pravidelně sledováni a léčbu je možno podle klinické situace ukončit.

S aplikací latanoprostu u chronického glaukomu s uzavřeným úhlem, glaukomu s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentového glaukomu jsou jen omezené zkušenosti. S aplikací latanoprostu u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu, zánětlivých očních onemocnění ani u kongenitálního glaukomu nejsou zkušenosti. Latanoprost nemá na zornici žádný účinek nebo jsou jeho účinky jen nepatrné, dosud však nejsou žádné zkušenosti s akutními atakami u glaukomu s uzavřeným úhlem. Proto se doporučuje zvýšená opatrnost při používání u těchto onemocnění, dokud nebudou získány další zkušenosti.

O použití latanoprostu během perioperačního období při operativní léčbě šedého zákalu (katarakty) existují omezené údaje ze studií. U těchto pacientů by měl být Arulatan používán s opatrností.

V průběhu léčby byl popsán makulární edém (viz bod 4.8), většinou u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s roztržením zadního pouzdra oční čočky nebo s čočkami implantovanými do přední oční komory, či u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik cystoidního makulárního edému (například s diabetickou retinopatií a s okluzí cév sítnice). Arulatan by se měl užívat s opatrností u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s roztržením zadního pouzdra čočky nebo s čočkami implantovanými do přední oční komory a u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik cystoidního makulárního edému.

U pacientů se známými predispozičními rizikovými faktory pro vznik iritidy/uveitidy lze Arulatan používat s opatrností.

U pacientů s astmatem jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti, ale po uvedení přípravku na trh se vyskytly některé případy exacerbace astmatu a/nebo dyspnoe. Astmatické pacienty je tedy nutno léčit s opatrností, dokud nebudou k dispozici dostatečné zkušenosti, viz též bod 4.8. Byla pozorována změna zabarvení kůže v periorbitální oblasti, většina hlášených případů se týkala japonských pacientů. Z dosavadních zkušeností vyplývá, že změna zabarvení kůže v periorbitální oblasti není trvalá a v některých případech se při pokračující léčbě Arulatanem opět obnovilo původní zbarvení. Latanoprost může postupně měnit oční řasy a jemné chloupky u léčeného oka a v jeho okolí; k těmto změnám patří prodloužení, zesílení, zvýšená pigmentace, zvýšený počet řas či chloupků a nesprávný směr růstu řas. Změny jsou po ukončení léčby reverzibilní.

Arulatan obsahuje benzalkonium-chlorid. Může vyvolat podráždění oka.Přípravek nesmí přijít do styku s měkkými kontaktními čočkami. Před podáním kapek je nutno vyjmout kontaktní čočky a za 15 minut po vkápnutí přípravku je možno čočky opět nasadit. Může způsobit změnu barvy měkkých kontaktních čoček.

Benzalkonium-chlorid též může způsobit tečkovitou keratopatii a/nebo toxickou ulcerózní keratopatii. U pacientů se syndromem suchého oka nebo při onemocněních s narušením rohovky je při častém či dlouhodobém užívání Arulatanu nutné důkladné monitorování.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Strana 4 z 9

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

Po souběžném podání dvou analogů prostaglandinu byly hlášeny případy paradoxního zvýšení nitroočního tlaku. Proto se nedoporučuje užívání dvou nebo více prostaglandinů, analog prostaglandinů nebo derivátů prostaglandinů.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost tohoto léčivého přípravku pro užívání u těhotných žen nebyla zjištěna. Má potenciální nebezpečné farmakologické účinky na průběh těhotenství, na plod nebo na novorozence. Arulatan by se tudíž v těhotenství neměl podávat.

Kojení

Latanoprost a jeho metabolity se mohou vylučovat do lidského mateřského mléka, proto se Arulatan nemá kojícím ženám podávat, nebo má být kojení během léčby Arulatanem přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

Po vkapání Arulatanu může přechodně nastat rozmazané vidění. Neřiďte motorová vozidla, dokud rozmazané vidění nepomine.

4.8 Nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků se týká očí. V otevřené pětileté studii bezpečnosti latanoprostu se u 33 % pacientů objevila pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Další nežádoucí účinky na oči jsou obvykle přechodné a vyskytují se při podání léku.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti výskytu následovně: Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 to <1/10) Méně časté (≥1/1000 to <1/100) Vzácné (≥1/10 000 to <1/1000) Velmi vzácné (<1/10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Oční poruchy:

Velmi časté: Zvýšená pigmentace duhovky; mírné až středně závažné podráždění oka s hyperémií spojivek (pálení, pocit písku v oku, svědění, bodání a pocit cizího tělesa v oku); změny na řasách a jemných chloupcích (prodloužení, zesílení, zvýšení pigmentace a počtu) (velká většina případů hlášena u japonské populace).

Časté: přechodné tečkovité eroze epitelu, většinou bez symptomů; blefaritis; bolest oka.

Méně časté: otoky očních víček; suché oko; keratitis; rozostřené vidění; konjunktivitis.

Strana 5 z 9

Vzácné: iritis/uveitis (většina případů hlášena u pacientů s přítomnými predispozičními faktory); makulární edém; symptomatický korneální edém a eroze; periorbitální edém; nesprávný směr růstu řas, který někdy vede k podráždění oka; vyrůstání další řady řas u vývodů meibomských žlázek (distichiáza).

Srdeční poruchy:

Velmi vzácné: Zhoršení anginy pectoris u pacientů s preexistujícím onemocněním.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Vzácné: Astma, exacerbace astmatu a dyspnoe.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Méně časté: Kožní vyrážka

Vzácné: Lokalizovaná kožní reakce na očních víčkách, ztmavnutí kůže očních víček.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Velmi vzácné: Bolesti na hrudi.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny tyto další nežádoucí účinky:

Poruchy nervového systému:

Bolest hlavy, závratě.

Srdeční poruchy:

Palpitace.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Myalgie; artralgie.

4.9 Předávkování

Při předávkování Arulatanem nejsou známy žádné jiné nežádoucí účinky než podráždění oka a hyperémie spojivek.

V případě náhodného požití Arulatanu mohou být užitečné tyto informace: jedna lahvička obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu. Více než 90 % se metabolizuje při prvním průchodu játry. Nitrožilní infuze 3 mikrogramů/kg u zdravých dobrovolníků nevyvolala žádné symptomy, ale dávka 5,5 - 10 mikrogramů/kg způsobila nauseu, bolesti břicha, závratě, únavu, návaly horkosti a pocení. Při pokusech na opicích byl latanoprost podáván nitrožilní infuzí v dávkách až 500 mikrogramů/kg bez větších účinků na kardiovaskulární systém.

Nitrožilní podání latanoprostu opicím bylo spojeno s přechodnou bronchokonstricí. Avšak u

Strana 6 z 9

pacientů

se

středně

závažným

bronchiálním

astmatem

latanoprost

nevyvolal

bronchokonstrikci při lokální aplikaci do očí v dávce sedmkrát vyšší, než je klinická dávka Arulatanu.

V případě předávkování Arulatanem by léčba měla být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analog prostaglandinu; kód ATC: S 01 E E 01

Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku nitrooční tekutiny z oka. Snížení nitroočního tlaku u člověka začíná tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie prováděné na zvířatech prokázaly, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený odtok nitrooční tekutiny uveosklerální cestou. U člověka bylo zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence).

Pivotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické studie zkoumající kombinované užití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v kombinaci s beta-adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1-2 týdny) studie naznačují, že účinek latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivalyl epinefrin), perorálními inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu nitrooční tekutiny. Latanoprost nemá žádný vliv na hematookulární bariéru.

Při podání klinické dávky opicím bylo prokázáno, že latanoprost nemá žádné účinky na nitrooční krevní oběh nebo jsou tyto účinky zanedbatelné. Během lokální léčby však může dojít ke vzniku lehké až středně závažné konjunktivální či episklerální hyperémie.

Dlouhodobé podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální cévy, jak vyplývalo z vyšetření fluorescenční angiografií.

Latanoprost v průběhu krátkodobé léčby nevyvolává únik fluoresceinu do zadního segmentu pseudofakických očí u lidí.

Při podávání latanoprostu v klinických dávkách nebyly zjištěny žádné významnější farmakologické účinky na kardiovaskulární nebo respirační systém.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (mol. hm. 432,58) je isopropyl ester, který je prekurzor účinné látky a sám o sobě není účinný, ale hydrolýzou na kyselinu latanoprostovou se stává biologicky aktivní.

Strana 7 z 9

Tento prekurzor je dobře absorbován rohovkou a veškerá aktivní látka, jež se dostane do nitrooční tekutiny, se hydrolyzuje během průchodu rohovkou.

Ze studií u člověka vyplývá, že maximální koncentrace v nitrooční tekutině je dosaženo přibližně za dvě hodiny po lokální aplikaci latanoprostu. Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje převážně v oblasti předního segmentu oka, ve spojivkách a v očních víčkách. Do zadního segmentu oka se dostane pouze nepatrné množství účinné látky.

V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje především v játrech. Plasmatický poločas léku u člověka je 17 minut. U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor-metabolity, nebyla ve studiích na zvířatech zjištěna žádná biologická aktivita nebo byla zjištěna jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují převážně močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční i systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u několika živočišných druhů. Obecně platí, že latanoprost je dobře snášen. Má velmi příznivé bezpečnostní rozpětí; dávka vyvolávající projevy celkové toxicity je přinejmenším tisíckrát vyšší než klinická dávka lokálně aplikovaná do očí. Vysoké dávky latanoprostu, přibližně stokrát překračující klinickou dávku/kg tělesné hmotnosti, podané intravenózně opicím bez provedení anestezie, vedly ke zvýšení respirační frekvence, ke které došlo pravděpodobně při krátkodobé bronchokonstrikci. Ve studiích na zvířatech nebylo zjištěno, že by latanoprost měl senzibilizující vlastnosti.

Při použití dávek až do 100 mikrogramů/oko/den (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogramů/oko/den) u králíků a opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky na oko. U opic však latanoprost způsobil zvýšení pigmentace duhovky.

Mechanismem zvýšené pigmentace je pravděpodobně stimulace tvorby melaninu v melanocytech duhovky, ale nebyly pozorovány proliferativní změny. Změna barvy duhovky může být trvalá.

Během studií zabývajících se chronickou oční toxicitou podávání latanoprostu v dávce 6 mg/oko/den způsobilo rozšíření oční štěrbiny. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se při podávání dávek vyšších, než je klinická dávka. U lidí tento účinek nebyl pozorován.

V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikrojadérkovém testu u myší byl latanoprost vyhodnocen jako negativní. Na lidských lymfocytech in vitro byly pozorovány chromozomální aberace. Obdobné účinky byly prokázány u přirozeně se vyskytujícího prostaglandinu F2α, z čehož vyplývá, že se jedná o účinky společné pro tuto třídu látek.

Výsledky dalších studií zabývajících se mutagenicitou s využitím neplánované syntézy DNA in vitro/in vivo u potkanů byly negativní a znamenají, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Výsledky studií zabývajících se karcinogenicitou u myší a potkanů byly negativní.

Při studiích prováděných na zvířatech nebyl u latanoprostu zjištěn účinek na samčí ani samičí fertilitu. Po nitrožilním podání latanoprostu (5, 50 a 250 mg/kg/den) nebyla u potkanů pozorována embryotoxicita. Latanoprost však vykazoval embryoletální účinky u králíků při dávkách 5 mikrogramů/kg/den a vyšších.

Strana 8 z 9

Dávka 5 mg/kg/den (přibližně stonásobek klinické dávky) způsobila významnou embryofetální toxicitu charakterizovanou zvýšeným výskytem pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodu.

Teratogenní potenciál látky nebyl zjištěn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodnýBenzalkonium-chloridMonohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Bezvodý hydrogenfosforečnan sodnýČištěná voda

6.2 Inkompatibility

Ve studiích in vitro bylo zjištěno, že pokud jsou s přípravkem Arulatan smíšeny oční kapky obsahující thiomersal, dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léčiv s přípravkem Arulatan by oční kapky měly být aplikovány v odstupu nejméně pěti minut.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti: 2 rokyDoba použitelnosti po prvním otevření: 4 týdny

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a přepravujte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po prvním otevření lahvičky: uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

LDPL lahvička (5 ml) s LDPL kapátkem. HDPL šroubovací uzávěr.

Každá lahvička obsahuje 2,5 ml očních kapek, což odpovídá přibližně 80 kapkám roztoku.

Arulatan je k dispozici v těchto velikostech balení: 1 lahvička po 2,5 ml, 3 lahvičky po 2,5 ml, 6 lahviček po 2,5 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Strana 9 z 9

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH, Berlín, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

64/672/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.8.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

25.8.2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Arulatan 50 mikrogramů/mloční kapky, roztokLatanoprostum

2.

OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml roztoku očních kapek, roztoku obsahuje 50 μg latanoprostum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, hydrogenfosforečnan sodný, čištěná voda, benzalkonium-chlorid

Další údaje naleznete v příbalové informaci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 x 2,5 ml oční kapky, roztok3x2,5ml oční kapky, roztok6x2,5ml oční kapky, roztok

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Oční podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

Po prvním otevření spotřebujte do 4 týdnů.

2

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neotevřenou lahvičku uchovávejte a přepravujte v chladničce.Lahvičku uchovávejte v krabičce, abyste ji chránili před světlem.

Po prvním otevření lahvičku uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Gerhard Mann, Chem.-pharm. Fabrik GmbH

Brunsbütteler Damm 165-173

13581 Berlín

Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Registrační číslo: 64/672/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Arulatan, oční kapky, roztok

3

MINÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Arulatan 50 mikrogramů/mloční kapky, roztok Latanoprostum Oční podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP:

Po otevření spotřebujte do 4 týdnů.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

2,5 ml

6.

JINÉ

Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH, 13581 Berlín, Německo