Artiss

Kód	0124934 ( )
Registrační číslo	87/ 380/09-C
Název	ARTISS
Režim prodeje	na lékařský předpis
Stav registrace	registrovaný léčivý přípravek
Držitel registrace	BAXTER CZECH spol. s r.o., Praha, Česká republika
ATC klasifikace	Lokální hemostatika – zobrazit přípravky ve skupině Lokální hemostatika zobrazit diagnózu MKN-10 B02

nahoru

Kód	Náz.	Forma
0124936	GKU SOL 10ML (1X5ML+5ML)	GKU SOL,
0124934	GKU SOL 2ML (1X1ML+1ML)	GKU SOL,
0124935	GKU SOL 4ML (1X2ML+2ML)	GKU SOL,

Příbalový létak ARTISS

Strana 1 (celkem 11)

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls47638/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ARTISS

Roztoky pro tkáňové lepidlo, zmrazené

Léčivé látky: Fibrinogenum humanum, thrombinum humanum, aprotininum, calcii

chloridum.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci, než začnete tento přípravek používat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek ARTISS a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ARTISS používat3. Jak se přípravek ARTISS používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek ARTISS uchovávat6. Další informace

CO JE PŘÍPRAVEK ARTISS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je přípravek ARTISSPřípravek ARTISS je dvousložkové tkáňové lepidlo obsahující dva z proteinů (bílkovin), které tvoří krevní sraženinu. Tyto proteiny se nazývají fibrinogen a thrombin. Když se tyto proteiny při aplikaci smísí, vytvoří v místě, kam je chirurg aplikuje, sraženinu.

Přípravek ARTISS je připraven jako dva roztoky (roztok lepicího proteinu a roztok thrombinu), které se při aplikaci smísí.

K čemu se přípravek ARTISS používáPřípravek ARTISS je tkáňové lepidlo.Přípravek ARTISS se používá k lepení měkkých tkání v plastické, rekonstrukční a popáleninové chirurgii. Přípravek ARTISS může být například použit k lepení kožních štěpů na popáleninové rány nebo k lepení kůže k podkladové tkáni v plastické chirurgii. Přípravkem ARTISS může být také lepena umělá kůže na rány.

Sraženina vznikající působením přípravku ARTISS je velmi podobná přirozené krevní sraženině. To znamená, že se přirozeně rozpouští a nezanechává žádné zbytky. Aby se prodloužila trvanlivost sraženiny a předešlo se jejímu předčasnému rozpuštění, přidává se do přípravku aprotinin (protein, který zpomaluje rozpouštění sraženiny).

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ARTISS POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek ARTISS v následujících situacích:

přípravek ARTISS se nesmí používat při masivním nebo rychlém krvácení.



přípravek ARTISS není indikován k náhradě kožních stehů pro uzavření chirurgické rány.



přípravek ARTISS není indikován pro použití v neurochirurgii a jako podpora sutur gastrointestinálních anastomóz nebo cévních anastomóz, protože nejsou k dispozici údaje podporující tyto indikace.

Strana 2 (celkem 11)



přípravek ARTISS se NESMÍ aplikovat do krevních cév (žil nebo tepen) ani do tkání. Protože ARTISS vytváří sraženinu všude, kam je aplikován, může jeho injekční použití vyvolat závažné reakce (např. uzávěr cévy). Přípravek ARTISS se má aplikovat na povrch tkání v tenké vrstvě pouze tam, kde je to nutné.



nesmíte dostat přípravek ARTISS, jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivé látky, hovězí protein anebo na kteroukoli další složku přípravku ARTISS (viz bod 6). Mohlo by to vyvolat závažné alergické reakce.Informujte prosím svého lékaře nebo chirurga, pokud víte, že jste alergický/á na aprotinin nebo jakýkoli hovězí protein.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku ARTISS je zapotřebí

Jestliže vám byl kdykoli dříve podán přípravek ARTISS nebo aprotinin, mohlo se Vaše tělo stát vůči nim citlivým. Je možné, že jste alergický/á na tento materiál, i když po první aplikaci nedošlo k žádné reakci. Pokud se domníváte, že jste už dříve dostával/a kterýkoli z těchto přípravků, musíte o tom informovat svého lékaře



Pokud lékař zpozoruje během aplikace přípravku ARTISS jakékoli známky alergické reakce, zastaví okamžitě podávání přípravku ARTISS a zahájí vhodnou léčbu.



Před použitím přípravku ARTISS musí být části těla mimo místo aplikace dostatečně chráněny/zakryty, aby se předešlo nechtěnému slepení tkání.



Přípravek ARTISS se aplikuje v tenké vrstvě. Nadměrná tloušťka sraženiny může negativně interferovat s účinkem přípravku a procesem hojení rány.



Při použití sprejovacího zařízení k podávání fibrinových lepidel s regulátorem tlaku došlo ke vzduchové a plynové embolii. Ukazuje se, že tento jev má souvislost s používáním sprejovacího zařízení ve vyšších než doporučených hodnotách tlaku a při těsné vzdálenosti od povrchu tkáně.



Pokud se přípravek ARTISS aplikuje sprejovacím zařízením, tlak by se měl pohybovat v rozmezí doporučeném výrobcem zdravotnického prostředku. Sprejování přípravku ARTISS má být provedeno pouze pomocí dodaného příslušenství pro sprejovou aplikaci a tlak nesmí překročit 2,0 bary. Sprejování nemá být provedeno ze vzdálenosti menší než je doporučená výrobcem sprejovacího zařízení. Jestliže specifická doporučení od výrobce sprejovacího zařízení chybí, přípravek ARTISS se nesmí sprejovat ze vzdálenosti menší než 10-15 cm od povrchu tkáně. Při sprejování přípravku ARTISS je třeba monitorovat změny krevního tlaku, tepové frekvence, saturaci kyslíkem a výdej zbytkového CO2 vzhledem k možnému vzniku vzduchové nebo plynové embolie.

Při výrobě léčivých přípravků z lidské krve nebo plazmy, se používají standardní opatření zabraňující přenosu infekce na pacienty. Tato opatření zahrnují pečlivý výběr dárců krve a plazmy, který zajišťuje vyloučení rizika přenosu infekce a testování každého dárce a plazmatických poolů na přítomnost virů/infekce.

Výrobci těchto přípravků také zařazují do výrobního procesu zpracování krve nebo plazmy postupy vedoucí k deaktivaci nebo odstranění virů.

Přes všechna tato opatření při podávání léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli dosud neznámé viry nebo jiné typy infekcí. Výše uvedená opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je virus lidského imunodeficitu (HIV), virus hepatitidy typu B a virus hepatitidy typu C, a u neobaleného viru hepatitidy typu A.Tato opatření mohou mít omezený účinek u některých neobalených virů, jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může být závažná pro těhotné ženy (infekce plodu) a pro jedince se sníženou funkcí imunitního systému nebo s některými typy anémií (např. srpkovitá nebo hemolytická anémie).Důrazně se doporučuje zaznamenat při každém použití přípravku ARTISS název a číslo šarže do Vaší dokumentace, aby bylo možné dohledat údaje o použité šarži.

Strana 3 (celkem 11)

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyPřípravek ARTISS může být používán společně s dalšími léčivými přípravky. Neexistují žádné známé interakce přípravku ARTISS a jinými léčivými přípravky. Váš lékař nebude používat přípravky, které obsahují jako nosný materiál hyetelosu

, protože mohou snížit účinek přípravku ARTISS.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Používání přípravku ARTISS s jídlem a pitímZeptejte se prosím svého lékaře. Lékař rozhodne, zda můžete před aplikací přípravku ARTISS jíst a pít.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Pokud jste nebo můžete být těhotná nebo pokud kojíte, sdělte to prosím svému lékaři. Váš lékař rozhodne, zda můžete během těhotenství nebo kojení přípravek ARTISS používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek ARTISS neovlivní Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

JAK SE PŘÍPRAVEK ARTISS POUŽÍVÁ



Přípravek ARTISS se aplikuje pouze během chirurgického výkonu a je aplikován chirurgem.



Množství přípravku ARTISS, které bude použito, závisí na řadě faktorů, včetně typu výkonu, velikosti povrchu tkáně, která je během operace ošetřena, a způsobu, kterým je přípravek ARTISS aplikován. Chirurg rozhodne, jaké množství je vhodné.



Během operace aplikuje chirurg přípravek ARTISS na příslušný povrch tkáně s použitím speciální aplikační pomůcky, která je k tomu účelu dodávána. Tato pomůcka zajišťuje, aby byla současně aplikována stejná množství obou komponent fibrinového lepidla – což je pro optimální účinek přípravku ARTISS důležité.

Jestliže jste použil(a) více přípravku ARTISS, než jste měl(a)Přípravek ARTISS se používá pouze během chirurgického výkonu. Je aplikován chirurgem a množství přípravku ARTISS je určeno chirurgem.Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek ARTISS nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Následující tabulka popisuje, co zmíněná četnost znamená, jak uvedeno v následující sekci:

Velmi časté: postihující více než 1 pacienta z 10 Časté: postihující více než 1-10 pacientů ze 100Méně časté: postihující více než 1-10 pacientů z 1 000Vzácné: postihující více než 1-10 pacientů z 10 000Velmi vzácné: postihující méně než 1 pacienta z 10 000Není známo: z dostupných údajů nelze určit



Je malá pravděpodobnost, že byste mohl(a) mít alergickou reakci na některou složku přípravku ARTISS (viz bod 6). To je pravděpodobnější, pokud jste již byl(a) léčen(a) přípravkem ARTISS nebo aprotininem během předchozí operace. Alergické reakce mohou být závažné a je velmi důležité, abyste tuto možnost probrali podrobně se svým lékařem.

Strana 4 (celkem 11)



Alergické reakce anafylaktického/anafylaktoidního typu se mohou objevit, četnost není známá. Časné příznaky alergických reakcí mohou být: návaly horka, pokles krevního tlaku, zrychlená nebo zpomalená tepová frekvence, nevolnost (pocit na zvracení), kopřivka, svědění, ztížené dýchání.



Chirurgický tým, který vás ošetřuje, si bude vědom rizika tohoto typu reakce – pokud zjistí jakékoli příznaky, bude aplikace přípravku ARTISS okamžitě zastavena. Závažné příznaky mohou vyžadovat neodkladnou léčbu. Četnost výskytu alergických reakcí není známá.



Pokud je přípravek ARTISS injikován do měkkých tkání, může způsobit lokální poškození tkáně. Četnost není známá.



Pokud je přípravek ARTISS injikován do krevních cév (žil nebo tepen), může vyvolat tvorbu sraženin (trombóza). Četnost není známá.



Protože se přípravek ARTISS vyrábí z plazmy dárcovské krve, nelze zcela vyloučit riziko infekce, výrobce však přijímá řadu opatření, aby riziko snížil (viz bod 2).

Níže jsou shrnuty nežádoucí účinky hlášené z klinických studií. Známé četnosti výskytu těchto nežádoucích reakcí jsou založeny na kontrolované klinické studii u 138 pacientů, u nichž byl přípravek ARTISS použit k fixaci kožních štěpů na excidované popáleninové rány. Žádná z reakcí nebyla klasifikována jako závažná.

Tabulka 1

Nežádoucí účinky z klinických studií

Nežádoucí reakce

Četnost

Dermální cysta

Méně časté

Svědění

Časté

Odhojení kožního štěpu

Časté

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány při podání jiných fibrinových lepidel, jejich četnost nemůže být stanovena.

Tabulka 2

Účinky tříd

Nežádoucí reakce

Četnost

Alergie

Není známo

Těžká alergická reakce

Není známo

Rychlá tepová frekvence

Není známo

Pomalá tepová frekvence

Není známo

Snížený krevní tlak

Není známo

Krevní výpotek

Není známo

Dušnost

Není známo

Nevolnost

Není známo

Kopřivka

Není známo

Návaly horka

Není známo

Poruchy hojení

Není známo

Otok

Není známo

Horečka

Není známo

Shromažďování lymfy nebo jiné čiré tělesné tekutiny v podkoží v blízkosti operační rány

Není známo

Strana 5 (celkem 11)

JAK PŘÍPRAVEK ARTISS UCHOVÁVAT



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Uchovávejte a převážejte zmrazené (při  -20°C). Teplotní řetězec nesmí být až do samotného použití přerušen.



Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.



Nepoužívejte přípravek ARTISS po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku.

Uchovávání po rozmražení:Neotevřená balení, rozmražená při pokojové teplotě, je možné uchovávat až po dobu 14 dní při kontrolované pokojové teplotě (nepřesahující +25°C).

Po rozmrazení znovu nezmrazujte a nevracejte do chladničky!

Přípravek ARTISS se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek ARTISS obsahuje

Přípravek ARTISS se skládá ze dvou složek:Složka 1 – Roztok lepicího proteinu:Léčivé látky obsažené v 1 ml roztoku lepicího proteinu jsou: Fibrinogenum humanum, 91 mg/ml; syntetické aprotininum 3000 KIU/ml.Pomocné látky jsou lidský albumin, histidin, nikotinamid, polysorbát 80, dihydrát natrium-citrátu a voda na injekci.

Složka 2 – Roztok thrombinu:Léčivé látky obsažené v 1 ml roztoku thrombinu jsou: Thrombinum humanum, 4 IU/ml; calcii chloridum 40 mol/ml.Pomocné látky jsou lidský albumin, chlorid sodný a voda na injekci.

Po smíchání

1 ml

2 ml

4 ml

10 ml

Složka 1: Roztok lepicího proteinu

Fibrinogenum humanum(proteinum coagulabilis)Aprotininum (syntetické)

45,5 mg

1 500 KIU

91 mg

3 000 KIU

182 mg

6 000 KIU

455 mg

15 000 KIU

Složka 2: Roztok thrombinu

Thrombinum humanumCalcii chloridum

2 IU20 mol

4 IU40 mol

8 IU80 mol

20 IU200 mol

ARTISS obsahuje lidský faktor XIII ko-purifikovaný s lidským fibrinogenem v množství 0,6 – 5 IU/ml.

Jak přípravek ARTISS vypadá a co obsahuje toto baleníZmrazené roztoky pro tkáňové lepidlo (1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku lepicího proteinu a 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku thrombinu v jednorázové dvoukomorové injekční stříkačce ve vaku a příslušenství sestávající z jednoho dvojitého pístu, 2 spojovacích částí a 4 aplikačních kanyl. Balení 1 kus.

Roztok je bezbarvý až bledě žlutý a čirý až mírně zakalený.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Strana 6 (celkem 11)

Držitel rozhodnutí o registraciBAXTER CZECH spol. s r.o., Praha, Česká republika

VýrobceBaxter AG, Vídeň, Rakousko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

AT, BE, DE, EL, ES, FI, FR, IE, IT, LU, NL, NO, PL, PT, UK: ARTISS

DK, IS, SE: Artiss

BG: АРТИС (ARTISS)

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.10.2011

------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Strana 7 (celkem 11)

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Těhotenství a kojeníBezpečnost použití tkáňových lepidel/hemostatik během těhotenství a kojení nebyla ověřena v kontrolovaných klinických studiích. Studie u zvířat rovněž nebyly prováděny.Proto má být přípravek podáván těhotným a kojícím ženám, jen pokud je to jednoznačně potřebné.

Dávkování a způsob podáníPřípravek ARTISS je určen k použití pouze ve zdravotnických zařízeních dostatečně zkušenými lékaři a chirurgy.

Dávkování:

Množství přípravku ARTISS, které je třeba aplikovat, a četnost aplikace by měly být vždy přizpůsobeny zjištěným klinickým potřebám pacienta.

Dávka přípravku, kterou je třeba aplikovat, se řídí proměnnými faktory, které mimo jiné zahrnují typ chirurgického výkonu, velikost plochy, zamýšlený způsob aplikace a počet aplikací.Aplikace přípravku musí být individualizována ošetřujícím lékařem. V klinických studiích bylo individuální dávkování typicky v rozsahu 0,2 – 12 ml. Při některých procedurách (např. uzavírání rozsáhlých popálených povrchů) mohou být nutné větší objemy. Počáteční množství přípravku k aplikaci na zvolenou anatomickou oblast nebo cílový povrch má být dostatečné pro úplné pokrytí místa zamýšlené aplikace. Aplikaci lze v případě potřeby opakovat na malé plochy, které nebyly dříve ošetřeny.Při aplikaci lepidla na povrchy je 1 balení přípravku ARTISS 2 ml (tj. 1 ml roztoku lepicího proteinu plus 1 ml roztoku thrombinu) dostatečné pro pokrytí oblasti minimálně 10 cm

Kožní štěp má být přiložen na ránu okamžitě po aplikaci přípravku ARTISS. Operatér má až 60 sekund na manipulaci a umístění štěpu než dojde k polymerizaci. Po umístění kožní řasy nebo štěpu je přidržte jemným tlakem po dobu alespoň 3 minut v požadovaném místě, aby bylo zajištěno správné umístění přípravku ARTISS a pevné přilnutí kožní řasy nebo štěpu k okolní tkáni.

Pro prevenci nadměrné tvorby granulační tkáně a pro zajištění postupné absorpce ztuhlého fibrinového lepidla je třeba aplikovat pouze tenkou vrstvu smíchaných roztoků lepicího proteinu a roztoku thrombinu.

V klinických studiích nebyl přípravek ARTISS podáván osobám > 65 let.

Pediatrická populaceSoučasně dostupné informace jsou popsány v bodu 5.1 SPC, ale doporučení pro dávkování přípravku nejsou stanovena.

Způsob a cesta podání

Epilezionální (topické) podání. Neinjikujte.Připravte roztok, jak je popsáno v části „Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním”.Před aplikaci je nutné na maximální možnou míru vysušit povrch rány.Podrobné pokyny viz „ Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním“.Před použitím přípravku ARTISS musí být části těla mimo místo aplikace dostatečně chráněny/zakryty, aby se předešlo nechtěnému slepení tkání.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

ObecnéK prevenci přilnutí přípravku ARTISS na rukavice a nástroje tyto před kontaktem navlhčete roztokem chloridu sodného.

Strana 8 (celkem 11)

Návod pro aplikaci tkáňového lepidla na povrchy: 1 balení přípravku ARTISS 2 ml (tj. 1 ml roztoku lepicího proteinu plus 1 ml roztoku thrombinu) je dostatečné pro pokrytí oblasti minimálně 10 cm

Potřebná dávka přípravku ARTISS závisí na velikosti povrchu, který je třeba pokrýt.

Manipulace a přípravaVnitřní vak a jeho obsah je sterilní, pokud není porušena integrita vnějšího vaku.Doporučuje se rozmrazit a zahřát obě složky lepidla ve sterilní vodní lázni při teplotě 33 – 37°C. Teplota vodní lázně nesmí překročit 37°C. (Pro účely kontroly uvedeného rozsahu teplot je třeba sledovat teplotu vody pomocí teploměru a dle potřeby vodu měnit. Při použití sterilní vodní lázně pro rozmrazení a zahřátí má být sestava předplněné dvoukomorové injekční stříkačky vyjmuta z hliníkem potaženého plastového vaku.)Ochranný uzávěr injekční stříkačky se nemá odstraňovat, dokud není rozmrazení ukončeno a není připravena spojovací část k připojení aplikační kanyly. Přípravek ARTISS nepoužívejte, dokud není zcela rozmražený a zahřátý (kapalná konzistence).Předplněné injekční stříkačky rozmrazujte jedním z následujících způsobů:

1. Rozmrazování při pokojové teplotě (nepřekračující +25°C):

Přípravek je možné rozmrazovat při pokojové teplotě. Časy uvedené v Tabulce 1 jsou minimální časy rozmrazování při pokojové teplotě. Maximální doba, po kterou je možné přípravek (v obou hliníkem potažených plastových vacích) uchovávat při pokojové teplotě, je 14 dní.Při rozmrazování při pokojové teplotě musí být přípravek následně zahřát na 33°C – 37°C v inkubátoru těsně před použitím. Příslušné časy zahřívání v inkubátoru jsou rovněž uvedeny v Tabulce 1.

Tabulka 1: Časy rozmrazování při pokojové teplotě (= PT) s následným zahříváním v inkubátoru před použitím při teplotě 33°C až maximálně 37°C

Velikost balení

Časy rozmrazování při

pokojové teplotě (přípravek

v hliníkem potažených

plastových vacích)

Časy zahřívání při teplotě

33 – 37°C v inkubátoru po

rozmrazování při PT

(přípravek v hliníkem

potažených plastových vacích)

2 ml

60 minut + 15 minut

4 ml

110 minut + 25 minut

10 ml

160 minut + 35 minut

Po zahřátí na 33 – 37°C může být přípravek ARTISS uchováván až 4 hodiny.

2. Rychlé rozmrazování:

Tabulka 2: Časy rozmrazování a zahřívání ve sterilní vodní lázni při teplotě 33°C až maximálně 37°C

Přeneste píst injekční stříkačky a vnitřní obal do sterilního pole, vyjměte předplněnou injekční stříkačku z vnitřního obalu a umístěte ji přímo do sterilní vodní lázně. Ujistěte se, že obsah předplněné injekční stříkačky je zcela ponořen ve vodě.

 Velikost balení

 Časy rozmrazování a zahřívání

(přípravek vyjmutý z hliníkem

potažených plastových vaků)

 2 ml

 5 minut

 4 ml

 5 minut

 10 ml

 12 minut

Strana 9 (celkem 11)

Třetí možností je rozmrazit přípravek mimo sterilní pole v nesterilní vodní lázni.Předplněnou injekční stříkačku ponechte v obou obalech a umístěte ji na příslušnou dobu do vodní lázně mimo sterilní pole (viz Tabulka 3). Zajistěte, aby obaly zůstaly po celou dobu rozmrazování ponořené. Po rozmrazení vyjměte z vodní lázně, osušte vnější obal a přeneste vnitřní obal s předplněnou injekční stříkačkou a píst do sterilního pole.

Tabulka 3: Časy rozmrazování a zahřívání mimo sterilní pole v nesterilní vodní lázni při teplotě 33°C až maximálně 37°C

Velikost balení

Časy rozmrazování a zahřívání

(přípravek v hliníkem potažených plastových

vacích)

2 ml

30 minut

4 ml

40 minut

10 ml

80 minut

Alternativně je možné složky tkáňového lepidla rozmrazit a zahřát v inkubátoru při teplotě mezi 33°C a 37°C. Časy rozmrazování a zahřívání v inkubátoru jsou uvedeny níže, v Tabulce 4. Časy se vztahují k přípravku v hliníkem potažených plastových vacích.

Tabulka 4: Časy rozmrazování a zahřívání v inkubátoru při teplotě 33°C až maximálně 37°C

Velikost balení

Časy rozmrazování a zahřívání v inkubátoru

(přípravek v hliníkem potažených plastových

vacích)

2 ml

40 minut

4 ml

85 minut

10 ml

105 minut

Poznámka:

Nerozmrazujte přípravek držením v rukou.Nevkládejte do mikrovlnné trouby.Po rozmrazení nevracejte do chladničky a znovu nezmrazujte.

Po rychlém rozmrazení (tj. rozmrazování při teplotě 33 – 37°C) může být přípravek ARTISS uchováván při teplotě 33 – 37°C maximálně 4 hodiny.

Pro usnadnění optimálního smísení obou roztoků je nutné obě složky tkáňového lepidla zahřát na teplotu 33 – 37°C těsně před použitím. (Teplota 37°C však nesmí být překročena!)

Roztoky lepicího proteinu a thrombinu mají být čiré nebo lehce zakalené. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny. Rozmražené přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat s ohledem na obsah částic a změnu barvy. V případě jakýchkoli změn roztok zlikvidujte.

Rozmražený roztok lepicího proteinu má být mírně viskózní tekutina. Má-li roztok konzistenci ztuhlého gelu, je nutné předpokládat, že byl denaturován (např. kvůli přerušení chladového řetězce nebo kvůli přehřátí během zahřívání). V takovém případě nesmí být přípravek ARTISS použit.

Neotevřená balení rozmražená při pokojové teplotě lze uchovávat až 14 dní při kontrolované pokojové teplotě (nepřesahující +25°C). Pokud není přípravek ARTISS použit během 14 dnů po rozmražení, musí být zlikvidován.

Ochranný kryt injekční stříkačky nesmí být odstraněn až do chvíle úplného rozmrazení a dokud není připravena k připojení spojovací část. Přípravek ARTISS nepoužívejte, dokud není zcela rozmražený a zahřátý (kapalná konzistence).

Další pokyny pro přípravu Vám poskytne odpovědná zdravotní sestra nebo lékař.

Podání

Strana 10 (celkem 11)

Pro aplikaci je třeba připojit dvoukomorovou injekční stříkačku s roztokem lepicího proteinu a roztokem thrombinu ke spojovací části a k aplikační kanyle, které jsou dodány v přiložené sadě příslušenství. Společný píst dvoukomorové injekční stříkačky zajišťuje, že dojde k naplnění stejných objemů do spojovací části před jejich smísením v aplikační kanyle a vytlačením.

Návod k použití

Připojte ústí dvoukomorové injekční stříkačky ke spojovací části a zajistěte jejich pevné spojení. Zajistěte spojovací část utažením upevňovacího pásku ke dvoukomorové injekční stříkačce. Pokud se upevňovací pásek roztrhne, použijte náhradní spojovací část. Nemáte-li žádnou k dispozici, je stále možné další použití, ale je nutné zajistit pevnost spojení pro prevenci rizika úniku.

Nasaďte aplikační kanylu na spojovací část.

Nevytlačujte vzduch, který zbývá uvnitř spojovací části nebo v aplikační kanyle, dokud skutečně nezahájíte aplikaci, jinak může dojít k ucpání otvoru kanyly.

Těsně před aplikací vytlačte a znehodnoťte několik kapek z aplikační kanyly, aby se zajistilo náležité smíchání přípravku.

Aplikujte směs roztoku lepicího proteinu a roztoku thrombinu na ošetřovaný povrch nebo na povrchy, které chcete spojit.

Dojde-li k přerušení aplikace složek tkáňového lepidla, může dojít k ucpání kanyly. Aplikační kanylu vyměňte za novou až těsně před obnovením aplikace. Dojde-li k ucpání otvorů spojovací části, použijte náhradní spojovací část, která je součástí balení.

Pokud přípravek ARTISS aplikujete sprejovacím zařízením, ujistěte se, že použité hodnoty tlaku se pohybují v rozmezí výrobcem doporučených hodnot. Sprejování přípravku ARTISS má být provedeno pomocí dodaného příslušenství pro sprejovou aplikaci a tlak nesmí překročit 2,0 bary.Nesprejujte ze vzdálenosti menší než je minimální vzdálenost doporučená výrobcem sprejovacího zařízení. Jestliže specifická doporučení od výrobce sprejovacího zařízení chybí, vyhněte se sprejování ze vzdálenosti menší než 10-15 cm od povrchu tkáně.Při sprejování přípravku ARTISS je třeba monitorovat změny krevního tlaku, tepové frekvence, saturaci kyslíkem a výdej zbytkového CO2 vzhledem k možnému vzniku vzduchové nebo plynové embolie. Další informace viz bod 4.4. SPC.

Aplikace je rovněž možná pomocí dalšího příslušenství, které dodává společnost BAXTER a které je zvlášť vhodné např. při miniinvazivní chirurgii, pro aplikaci na rozsáhlé nebo obtížně přístupné oblasti. Při použití těchto aplikačních pomůcek přesně dodržujte pokyny pro jejich použití.

Po aplikaci dvou složek tkáňového lepidla přibližte plochy rány. Okamžitě po aplikaci přípravku ARTISS by měl být přiložen kožní štěp k lůžku rány. Operatér má až 60 sekund na manipulaci a umístění štěpu než dojde k polymerizaci.

Strana 11 (celkem 11)

Po umístění kožní řasy nebo štěpu jej přidržte jemným tlakem po dobu alespoň 3 minut v požadovaném místě, aby bylo zajištěno správné umístění přípravu ARTISS a pevné přilnutí kožní řasy nebo štěpu k okolní tkáni.

LikvidaceVšechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

Strana 1 (celkem 12)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls47638/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ARTISSRoztoky pro tkáňové lepidlo, zmrazené

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Složka 1:Roztok lepicího proteinuFibrinogenum humanum (jako srážlivý protein)

91 mg

1/ml

Aprotininum (syntetické)

3000 KIU

2/ml

Složka 2:Roztok thrombinuThrombinum humanum

4 IU

3/ml

Calcii chloridum

40 mol/ml

1 předplněná dvoukomorová injekční stříkačka obsahující roztok lepicího proteinu (s aprotininem), hluboce zmrazený 1 ml,2 ml nebo 5 ml v jedné komoře a roztok thrombinu (s chloridem vápenatým), hluboce zmrazený1 ml,,2 ml nebo 5 ml, v druhé komoře, což dohromady vytvoří celkový objem 2 ml,,4 ml nebo 10 ml přípravku připraveného k použití.

Po smíchání

1 ml

2 ml

4 ml

10 ml

Složka 1: Roztok lepicího proteinu

Fibrinogenum humanum(jako srážlivý protein)Aprotininum (syntetické)

45,5 mg

1 500 KIU

91 mg

3 000 KIU

182 mg

6 000 KIU

455 mg

15 000 KIU

Složka 2: Roztok thrombinu

Thrombinum humanumCalcii chloridum

2 IU20 mol

4 IU40 mol

8 IU80 mol

20 IU200 mol

ARTISS obsahuje koagulační faktor XIII ko-purifikovaný s lidským fibrinogenem v množství 0,6 – 5 IU/ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Roztoky pro tkáňové lepidlo, zmrazené.

Obsaženo v celkové koncentraci proteinu 96 - 125 mg/ml

1 EPU (European Pharmacopoeia Unit) odpovídá 1800 KIU (Kallidinogenase Inactivator Unit)

Aktivita thrombinu je vypočítána pomocí aktuálního mezinárodního standardu WHO pro thrombin.

Strana 2 (celkem 12)

Bezbarvé až bledě žluté a čiré až mírně zakalené roztoky.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek ARTISS je indikován jako tkáňové lepidlo k adhezi/lepení podkožních tkání v plastické, rekonstrukční a popáleninové chirurgii jako náhrada nebo doplněk sutur a svorek (viz bod 5.1). Přípravek ARTISS je dále indikován k podpoře hemostázy na površích podkožních tkání.

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek ARTISS je určen k použití pouze ve zdravotnických zařízeních dostatečně zkušenými lékaři a chirurgy.

Dávkování:

Množství přípravku ARTISS, které je třeba aplikovat, a četnost aplikace by měly být vždy přizpůsobeny zjištěným klinickým potřebám pacienta.

Dávka, kterou je třeba aplikovat, se řídí proměnnými faktory, které mimo jiné zahrnují typ chirurgického výkonu, velikost plochy, zamýšlený způsob aplikace a počet aplikací.

Podání přípravku musí být individualizováno ošetřujícím lékařem. V klinických studiích bylo individuální dávkování typicky v rozsahu 0,2 – 12 ml. Při některých procedurách (např. uzavírání rozsáhlých popálených povrchů) mohou být potřebné větší objemy. Počáteční množství přípravku k aplikaci na zvolenou anatomickou oblast nebo cílový povrch má být dostatečné pro úplné pokrytí místa zamýšlené aplikace. Aplikaci lze v případě potřeby opakovat na všechny malé plochy, které nebyly dříve ošetřeny.Avšak vyhněte se opakovanému použití přípravku ARTISS na již existující polymerizovanou vrstvu přípravku, protože přípravek ARTISS nepřilne k polymerizované vrstvě.

Při aplikaci lepidla na povrchy je 1 balení přípravku ARTISS 2 ml (tj. 1 ml roztoku lepicího proteinu plus1 ml roztoku thrombinu) dostatečné pro pokrytí oblasti minimálně 10 cm

Kožní štěp má být přiložen na ránu. okamžitě po aplikaci přípravku ARTISS Operatér má až 60 sekund na manipulaci a umístění štěpu než dojde k polymerizaci. Po umístění kožní řasy nebo štěpu jej přidržte jemným tlakem po dobu alespoň 3 minut v požadovaném místě, aby bylo zajištěno správné umístění přípravku ARTISS a pevné přilnutí kožní řasy nebo štěpu k okolní tkáni.Pro prevenci nadměrné tvorby granulační tkáně a pro zajištění postupné absorpce ztuhlého fibrinového lepidla je třeba aplikovat pouze tenkou vrstvu smíchaných roztoků lepicího proteinu a roztoku thrombinu.

V klinických studiích nebyl přípravek ARTISS podáván osobám > 65 let.

Pediatrická populaceSoučasně dostupné informace jsou popsány v bodu 5.1 SPC, ale doporučení pro dávkování přípravku nejsou stanovena.

Způsob a cesta podání

Epilezionální (topické) podání. Neinjikujte.Příprava roztoku viz bod 6.6.Před aplikaci je nutné co nejvíce vysušit povrch rány za použití odpovídajících operačních technik vysoušení tkání.

Strana 3 (celkem 12)

Podrobné pokyny viz bod 6.6.

4.3

Kontraindikace

Přípravek ARTISS není indikován k náhradě kožních stehů k uzavření chirurgické rány.Přípravek ARTISS samotný není určen k léčbě masivního a rychlého arteriálního nebo venózního krvácení.Přípravek ARTISS se nikdy nesmí aplikovat intravaskulárně.

Přípravek ARTISS je kontraindikovaný v případě hypersenzitivity na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku (viz také bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pouze epilezionální podání. Neaplikujte intravaskulárně. Život ohrožující trombembolické komplikace mohou nastat v případě intravaskulární aplikace přípravku. Injekce přípravku ARTISS do měkkých tkání s sebou nese riziko místního poškození tkáně.

Opatrnost je třeba při aplikaci fibrinového lepidla pomocí stlačeného plynu.



Aplikace stlačeným plynem je spojena s potenciálním rizikem vzduchové embolie, protržení tkáně nebo zachycení plynu s kompresí, která může být život ohrožující.



Zdravotnický prostředek EasySpray / sprejovací zařízení se nesmí použít k aplikaci přípravku ARTISS v místech organismu, která jsou špatně přístupná.



Přípravek ARTISS se může aplikovat sprejováním pouze v přehledných místech.



Vzduchová nebo plynová embolie se objevila při použití sprejovacích zdravotnických prostředků pro podávání fibrinových lepidel, které mají tlakovou regulaci. Tento jev se zdá být v souvislosti s použitím sprejovacích zdravotnických prostředků, pokud se použijí vyšší než doporučené tlaky a vtěsné blízkosti od povrchu tkáně.



Pokud přípravek ARTISS aplikujete sprejovacím zařízením, tlak se má pohybovat v rozmezí doporučeném výrobcem zdravotnického prostředku. Sprejování přípravku ARTISS má být provedeno pomocí dodaného příslušenství pro sprejovou aplikaci a tlak nesmí překročit 2,0 bary. Jestliže specifická doporučení od výrobce sprejovacího zařízení chybí, přípravek ARTISS se nesmí sprejovat ze vzdálenosti menší než 10-15 cm od povrchu tkáně. Při sprejování přípravku ARTISS je třeba monitorovat změny krevního tlaku, tepové frekvence, saturaci kyslíkem a výdej zbytkového CO2 vzhledem k možnému vzniku vzduchové nebo plynové embolie.Přípravek ARTISS se aplikuje v tenké vrstvě. Nadměrná tloušťka sraženiny může negativně interferovat s účinkem přípravku a procesem hojení rány.

Přípravek ARTISS není indikován k hemostáze nebo lepení v situacích, kdy je vyžadována rychlá koagulace lepidla. To platí zvláště při kardiovaskulárních operacích, kdy se uzavírání cévních anastomóz přípravkem ARTISS nemá používat.

Přípravek ARTISS není indikován pro použití v neurochirurgii a jako podpora sutur při gastrointestinálních nebo cévních anastomózách, protože nejsou k dispozici údaje podporující tyto indikace.

Strana 4 (celkem 12)

Před podáním přípravku ARTISS musí být části těla mimo místo aplikace dostatečně chráněny/zakryty, aby se předešlo tkáňové adhezi na nežádoucích místech.

Přípravky obsahující oxidovanou celulózu jako nosný materiál mohou snížit účinek přípravku ARTISS neměly by být používány (viz bod.6.2 Inkompatibility).

Podobně jako u jiných přípravků obsahujících proteiny se může objevit hypersenzitivní reakce alergického typu. Příznaky hypersenzitivity mohou zahrnovat vyrážku, generalizovanou kopřivku, tlak na hrudi, sípání, hypotenzi a anafylaxi. Pokud se vyskytnou tyto příznaky, podávání přípravku musí být okamžitě přerušeno.

Přípravek ARTISS obsahuje aprotinin. I v případě přísně lokální aplikace existuje riziko anafylaktické reakce spojené s přítomností aprotininu. Riziko se zdá výt vyšší v případech, kdy došlo k předchozí expozici, i pokud byla dobře tolerována. Proto je nutné zaznamenat jakékoli použití aprotininu nebo přípravků obsahujících aprotinin do dokumentace pacienta.

Syntetický aprotinin je strukturálně identický s aprotininem hovězím, a proto by použití přípravku ARTISS u pacientů alergických na hovězí proteiny mělo být pečlivě zváženo.

V případě anafylaktických /anafylaktoidních nebo závažných hypersenzitivních reakcí musí být podávání přerušeno, již aplikovaný polymerovaný přípravek by se měl odstranit z operační rány a musí být přijatoodpovídající lékařské ošetření a záchranná opatření. V případě šoku musí být zahájena standardní protišoková léčba.

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů deaktivace/odstranění virů. Přesto nemůže být možnost přenosu infekce při podávání léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučena. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající viry nebo jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná proti obaleným virům, jako je HIV, HBV a HCV a proti neobalenému viru HAV.

Omezený účinek mohou mít tato opatření u neobalených virů, jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může být závažná pro těhotné ženy (infekce plodu) a pro jedince s imunodeficitem nebo se zvýšenou erytropoézou (např. hemolytická anémie).

Při každém podání přípravku ARTISS pacientovi důrazně doporučujeme zaznamenat název a číslo šaržepřípravku, aby bylo možné zpětně dohledat údaje o použité šarži.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Formální studie interakcí nebyly provedeny.

Stejně jako podobné přípravky nebo roztoky thrombinu je přípravek denaturován kontaktem s roztoky obsahujícími alkohol, jód nebo těžké kovy (např. antiseptické roztoky). Před aplikací přípravku je třeba tyto látky odstranit v maximální možné míře.

4.6

Těhotenství a kojení

Bezpečnost použití fibrinových lepidel/hemostatik během těhotenství a kojení nebyla ověřena v kontrolovaných klinických studiích. Studie u zvířat rovněž nebyly prováděny.

Strana 5 (celkem 12)

Proto by měl být přípravek podáván těhotným a kojícím ženám, jen pokud je to jednoznačně potřebné.

Informace o infekci parvovirem B19 viz bod 4.4.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8

Nežádoucí účinky

Intravaskulární podání může vést k tromboembolii a DIC a existuje také riziko anafylaktické reakce (viz bod 4.4).

U pacientů, kterým byla aplikována fibrinová lepidla/hemostatika, může vzácně dojít ke vzniku hypersenzitivních nebo alergických reakcí (které mohou zahrnovat angioedém, pálení a podráždění v místě aplikace, bradykardii, bronchospazmus, třesavku, dušnost, návaly horka, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy, vyrážku, hypotenzi, letargii, nevolnost, svědění, neklid, tachykardii, tlak na hrudi, třes, zvracení, sípání).V ojedinělých případech mohou tyto reakce progredovat až v těžkou anafylaxi. Takové reakce se mohou objevit zvláště v případech, je-li přípravek použit opakovaně nebo při podání pacientům se známou přecitlivělostí na aprotinin (viz bod 4.4) nebo na jakoukoli další složku přípravku.I když byla první léčba přípravkem ARTISS dobře tolerována, následné podání přípravku ARTISS nebo systémové podání aprotininu může vyústit v závažné anafylaktické reakce.Vzácně se mohou vytvořit protilátky proti složkám fibrinového lepidla.

Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens viz bod 4.4.

Časté (>1/100 až <1/10)Méně časté (>1/1000 až <1/100)

Tabulka 1

Nežádoucí účinky z klinických studií

Třída orgánového systému (TOS)

Prefererovaný termín dle MedDRA

Četnost

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Dermální cysta

Méně časté

Svědění

Časté

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Odhojení kožního štěpu

Časté

Účinky tříd

Strana 6 (celkem 12)

Následující nežádoucí účinky spojené s podáním přípravků třídy fibrinových lepidel/ hemostatik jsou uvedeny v tabulce níže, jejich četnost nemůže být stanovena.

Tabulka 2

Účinky tříd

Třída orgánového systému (TOS)

Prefererovaný termín dle MedDRA

Poruchy imunitního systému

HypersenzitivitaAnafylaktická reakce

Srdeční poruchy

BradykardieTachykardie

Cévní poruchy

Hypotenze

Hematom

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dyspnoe

Gastrointestinální poruchy

Nauzea

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kopřivka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Návaly horka

Poruchy hojeníEdémPyrexie

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Serom

4.9.

Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lokální hemostatika, ATC kód: B02BC; tkáňová lepidla, ATC kód: V03AK

Přípravek ARTISS může nahradit sutury nebo svorky při fixaci kožních štěpů na popáleninové nebo jiné rány. Přípravek ARTISS může být používán jako doplněk sutur nebo svorek k adhezi kožních implantátů v případech, kdy se předpokládá dosažení neuspokojivých výsledků sutur/svorek z hlediska pooperačního hematomu nebo tvorby seromu.

Systém adheze fibrinu zahajuje poslední fázi fyziologického srážení krve. K přeměně fibrinogenu na fibrin dochází rozštěpením fibrinogenu na fibrinové monomery a fibrinopeptidy. Fibrinové monomery agregují a vytvářejí fibrinovou sraženinu. Faktor XIIIa, který vzniká aktivací faktoru XIII thrombinem, zesíťovává fibrin. K přeměně fibrinogenu a k zesíťování fibrinu jsou zapotřebí kalciové ionty.

Strana 7 (celkem 12)

V dalším průběhu hojení rány zvyšuje plazmin fibrinolytickou aktivitu a je zahájen rozklad fibrinu na fibrinové degradační produkty. Proteolytická degradace fibrinu je inhibována antifibrinolytiky. Aprotinin je přítomen v přípravku ARTISS (zmrazeném) jako antifibrinolytikum k prevenci předčasné degradace sraženiny.

K hodnocení účinnosti byly použity studie in vivo a zvířecí modely imitující situaci u pacientů. Přípravek ARTISS (zmrazená a lyofilizovaná forma) prokázal účinnost při lepení autologních listových kožních štěpů a síťových štěpů.

U přípravku ARTISS (zmraženého) byla studována fixace oddělených listových kožních štěpů u pacientů s popáleninami v prospektivní randomizované kontrolované multicentrické klinické studii. U každého ze 138 pacientů byla zvolena dvě porovnatelná testovací místa. Na jednom testovaném místě byl kožní štěp fixován pomocí přípravku ARTISS a na druhém místě byl fixován pomocí svorek (kontrolní skupina). U přípravku ARTISS bylo prokázáno, že nemá horší vlastnosti než svorky z hlediska primárního cíle účinnosti, tj. úplného uzavření rány po 28 dnech hodnoceného zaslepeným panelem hodnotitelů dle fotografií. Toho bylo dosaženo u 55/127 pacientů (43%) léčených přípravkem ARTISS (zmraženým) a 47/127 pacientů (37%) ošetřených svorkami.

Z hlediska sekundárních cílů prokázal přípravek ARTISS výrazně nižší výskyt a velikost hematomu/seromu ve dni 1 (p < 0,0001 pro výskyt a rovněž pro velikost). Výskyt a oblast pokrytí štěpem 5. den a uzavření rány 14. den, stejně jako oblast uzavření rány 28. den, nebyly odlišné. Přípravek ARTISS byl rovněž lepší než svorky z pohledu spokojenosti pacienta (p < 0,0001), pacienti také pociťovali výrazně menší strach z bolesti při použití přípravku ARTISS než při použití svorek (p < 0,0001). Navíc byl přípravek ARTISS výrazně lepší než svorky z pohledu zkoušejícího při hodnocení kvality přilnavosti, preferované metody fixace a spokojenosti s fixací štěpu, celkové kvality hojení a celkové rychlosti hojení (p < 0,0001).

Třicet sedm (37) pediatrických pacientů ve věku 1,1 – 18 let byly hodnoceny v této studii. Z nich osmnáct (18) pacientů bylo ve věku 6 let a mladší.

Dávkování používané v průběhu klinické studie bylo stejné pro dětské i dospělé pacienty.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek ARTISS se používá výhradně epilezionálně. Intravaskulární podání je kontraindikováno. Intravaskulární farmakokinetické studie nebyly proto u lidí prováděny.

Farmakokinetické studie u různých druhů laboratorních zvířat nebyly prováděny.

Fibrinová lepidla/hemostatika jsou metabolizována stejným způsobem jako endogenní fibrin, tedy fibrinolýzou a fagocytózou.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejsou k dispozici předklinické údaje o bezpečnosti přípravku ARTISS (thrombin 4 IU/ml). Studie toxicity byly prováděny s fibrinovými lepidly obsahující thrombin v koncentraci 500 IU/ml, které jsou reprezentativní pro přípravky obsahující thrombin v koncentraci 4 IU/ml. Studie toxicity jedné dávky u potkanů a králíků neprokázaly akutní toxicitu fibrinového lepidla VH S/D (500 IU/ml). Dobrá snášenlivost fibrinového lepidla VH S/D (500 IU/ml) byla prokázána na modelech hojení ran u potkanů a králíků a in vitro na kulturách lidských fibroblastů.

Strana 8 (celkem 12)

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Složka 1: Roztok lepicího proteinuLidský albuminHistidinNikotinamidPolysorbát 80 Dihydrát natrium-citrátuVoda na injekci

Složka 2: Roztok thrombinuLidský albuminChlorid sodnýVoda na injekci

6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. Přípravky obsahující jako nosný materiál hyetelosu mohou snížit účinek přípravku ARTISS a nemají být používány.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte zmrazené (při  -20°C).

Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Neotevřená balení, rozmražená při pokojové teplotě, je možné uchovávat až po dobu 14 dní při kontrolované pokojové teplotě (nepřesahující +25°C). Po rozmrazení znovu nezmrazujte a nevracejte do chladničky.

6.5

Druh obalu a velikost balení

1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku lepicího proteinu a 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku thrombinu v jednorázové dvoukomorové injekční stříkačce (polypropylen) s uzávěrem ve vaku, příslušenství sestávající z jednoho dvojitého pístu, 2 spojovacích částí a 4 aplikačních kanyl.

Balení 1 kus (1 x 1 ml + 1 ml, 1 x 2 ml + 2 ml, 1 x 5 ml + 5 ml).

Roztok lepicího proteinu i roztok thrombinu jsou obsaženy v jednorázové dvoukomorové injekční stříkačce z polypropylenu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Další příslušenství pro aplikaci přípravku je možné získat od společnosti BAXTER.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Strana 9 (celkem 12)

Obecné

K prevenci přilnutí přípravku ARTISS na rukavice a nástroje tyto před kontaktem navlhčete roztokem chloridu sodného.

Potřebná dávka přípravku ARTISS závisí na velikosti povrchu, který je třeba pokrýt.

Manipulace a příprava

Vnitřní vak a jeho obsah je sterilní, pokud není porušena integrita vnějšího vaku.

Doporučuje se rozmrazit a zahřát obě složky tkáňového lepidla ve sterilní vodní lázni při teplotě 33 –

37°C. Teplota vodní lázně nesmí překročit 37°C. (Pro účely kontroly uvedeného rozsahu teplot je třeba

sledovat teplotu vody pomocí teploměru a dle potřeby vodu měnit. Při použití sterilní vodní lázně pro rozmrazení a zahřátí má být sestava předplněné dvoukomorové injekční stříkačky vyjmuta z hliníkem potaženého-plastového vaku.)

Ochranný uzávěr injekční stříkačky se nemá odstraňovat, dokud není rozmrazení ukončeno a spojovací část není připravena k připojení aplikační kanyly. Přípravek ARTISS nepoužívejte, dokud není zcela rozmražený a zahřátý (kapalná konzistence).

Předplněné injekční stříkačky rozmrazujte jedním z následujících způsobů:

1. Rozmrazování při pokojové teplotě (nepřekračující +25°C):

Při rozmrazování při pokojové teplotě musí být přípravek následně zahřát na 33°C – 37°C v inkubátoru těsně před použitím. Příslušné časy zahřívání v inkubátoru jsou rovněž uvedeny v Tabulce 1.

Tabulka 1: Časy rozmrazování při pokojové teplotě (= PT) s následným zahříváním v inkubátoru před použitím při teplotě 33°C až maximálně 37°C

Velikost balení

Časy rozmrazování při

pokojové teplotě (přípravek

v hliníkem potažených

plastových vacích)

Časy zahřívání při teplotě

33 – 37°C v inkubátoru po

rozmrazování při PT

(přípravek v hliníkem

potažených plastových vacích)

2 ml

60 minut + 15 minut

4 ml

110 minut + 25 minut

10 ml

160 minut + 35 minut

Po zahřátí na 33 – 37°C může být přípravek ARTISS uchováván až 4 hodiny.

Strana 10 (celkem 12)

2. Rychlé rozmrazování:

Tabulka 2: Časy rozmrazování a zahřívání ve sterilní vodní lázni při teplotě 33°C až maximálně 37°C

Velikost balení

Časy rozmrazování a zahřívání (přípravek

vyjmutý z hliníkem potažených plastových

vaků)

2 ml

5 minut

4 ml

5 minut

10 ml

12 minut

Tabulka 3: Časy rozmrazování a zahřívání mimo sterilní pole v nesterilní vodní lázni při teplotě 33°C až maximálně 37°C

Velikost balení

Časy rozmrazování a zahřívání

(přípravek v hliníkem potažených plastových

vacích)

2 ml

30 minut

4 ml

40 minut

10 ml

80 minut

Tabulka 4: Časy rozmrazování a zahřívání v inkubátoru při teplotě 33°C až maximálně 37°C

Velikost balení

Časy rozmrazování a zahřívání v inkubátoru

(přípravek v hliníkem potažených plastových

vacích)

2 ml

40 minut

4 ml

85 minut

10 ml

105 minut

Strana 11 (celkem 12)

Poznámka:

Nerozmrazujte přípravek držením v rukou.Nevkládejte do mikrovlnné trouby.Po rozmrazení nevracejte do chladničky a znovu nezmrazujte.

Po rychlém rozmrazení (tj. rozmrazování při teplotě 33 – 37°C) může být přípravek ARTISS uchováván při teplotě 33 – 37°C maximálně 4 hodiny.

Pro usnadnění optimálního smísení obou roztoků je nutné obě složky tkáňového lepidla zahřát na teplotu 33 – 37°C těsně před použitím. (teplota 37°C však nesmí být překročena!)

Další pokyny pro přípravu Vám poskytne odpovědná zdravotní sestra nebo lékař.

PODÁNÍ

Návod k použití

Strana 12 (celkem 12)



Na spojovací část nasaďte aplikační kanylu.



Nevytlačujte vzduch, který zbývá uvnitř spojovací části nebo v aplikační kanyle, dokud skutečně nezahájíte aplikaci, jinak může dojít k ucpání otvoru kanyly.



Těsně před aplikací vytlačte a znehodnoťte několik kapek z aplikační kanyly, aby se zajistilo náležité smíchání přípravku.



Aplikujte směs roztoku lepicího proteinu a roztoku thrombinu na ošetřovaný povrch příjemce nebo na povrchy, které chcete spojit.

Pokud přípravek ARTISS aplikujete sprejovacím zařízením, ujistěte se, že se použité hodnoty tlaku pohybují v rozmezí výrobcem doporučených hodnot. Sprejování přípravku ARTISS má být provedeno pomocí dodaného příslušenství pro sprejovou aplikaci a tlak nesmí překročit 2,0 bary.Nesprejujte ze vzdálenosti menší než je minimální vzdálenost doporučená výrobcem sprejovacího zařízení. Jestliže specifická doporučení od výrobce sprejovacího zařízení chybí, vyhněte se sprejování ze vzdálenosti menší než 10-15 cm od povrchu tkáně.Při sprejování přípravku ARTISS je třeba monitorovat změny krevního tlaku, tepové frekvence, saturaci kyslíkem a výdej zbytkového CO2 vzhledem k možnému vzniku vzduchové nebo plynové embolie. Další informace viz bod 4.4. SPC.

LikvidaceVšechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o., Praha, Česká republika

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/380/09-C

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.5.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.10.2011

nahoru

Informace na obalu

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ARTISS

2 ml [4 ml, 10 ml]

Roztoky pro tkáňové lepidlo, zmrazené, zvolna tuhnoucí Léčivé látky: Fibrinogenum humanum, thrombinum humanum, aprotininum, calcii chloridum ARTISS obsahuje koagulační faktor XIII ko-purifikovaný s lidským fibrinogenem v množství 0,6 – 5 IU/ml. 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna komora obsahuje: Složka 1 – Roztok lepicího proteinu (1 ml [2 ml, 5 ml])

Léčivé látky: Fibrinogenum humanum (jako srážlivý protein)

91 mg/ml

Syntetický

aprotininum

3000

KIU/ml

Jedna komora obsahuje: Složka 2 – Roztok thrombinu (1 ml [2 ml, 5 ml])

Léčivé látky: Thrombinum

humanum

IU/ml

Calcii

chloridum 40

mol/ml

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Složka 1 – Roztok lepicího proteinu Lidský albumin, histidin, nikotinamid, polysorbát 80, dihydrát citronanu sodného a voda na injekci. Složka 2 – Roztok thrombinu Lidský albumin, chlorid sodný a voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Roztok pro tkáňové lepidlo, zmrazený, pomalu tuhnoucí. K použití po rozmrazení. Obsah: 1 předplněná dvoukomorová injekční stříkačka se dvěma zmrazenými roztoky pro epilezionální podání. 1 sada sterilního příslušenství (Duo Set: 1 píst injekční stříkačky, 2 spojovací části a 4 aplikační kanyly) 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Epilezionální podání. Neaplikujte intravaskulárně. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

--- 8. POUŽITELNOST Použ. do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte zmrazené (při

 -20°C). Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl

přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI BAXTER CZECH spol. s r.o., Praha, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 87/380/09-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. ARTISS je určen k použití pouze ve zdravotnických zařízeních dostatečně zkušenými lékaři a chirurgy. 15. NÁVOD

POUŽITÍ

Rozmražené roztoky použijte do 14 dnů. Po rozmrazení znovu nezmrazujte a nevracejte do chladničky. 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK NA VNĚJŠÍM VAKU 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ARTISS

2 ml [4 ml, 10 ml]

Roztoky pro tkáňové lepidlo, zmrazené, zvolna tuhnoucí K použití po rozmrazení.  = Složka 1 = Roztok lepicího proteinu (1 ml [2 ml, 5 ml]) Léčivé látky: Fibrinogenum humanum (jako srážlivý protein), 91 mg/ml; aprotininum, 3000 KIU/ml.  = Složka 2 = Roztok thrombinu (1 ml [2 ml, 5 ml]) Léčivé látky: Thrombinum humanum, 4 IU/ml; calcii chloridum, 40

mol/ml.

ARTISS obsahuje koagulační faktor XIII ko-purifikovaný s lidským fibrinogenem v množství 0,6 – 5 IU/ml. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Epilezionální podání. Neaplikujte intravaskulárně.

3. POUŽITELNOST Použ.do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 ml [2 ml, 5 ml] roztoku lepicího proteinu, zmrazeného, a 1 ml [2 ml, 5 ml] roztoku thrombinu, zmrazeného, v jednorázové dvoukomorové injekční stříkačce s uzávěrem. 6. JINÉ Uchovávejte a převážejte zmrazené (při

 -20 °C). Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl

přípravek chráněn před světlem. Rozmražené roztoky použijte do 14 dnů. Po rozmrazení znovu nezmrazujte a nevracejte do chladničky. Obsahy byly sterilizovány a baleny za aseptických podmínek.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK STŘÍKAČKY U primárního obalového materiálu pro injekční stříkačky dodržuje společnost Baxter minimální požadavky. Vnitřní obal přípravku ARTISS je dvoukomorová injekční stříkačka. Protože je tato injekční stříkačka určena k jednorázovému použití a objem je nejvýše 10 ml, považujeme vnější vak za primární obal, na kterém jsou uvedeny všechny nezbytné informace o přípravku. 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ARTISS

2 ml [4 ml, 10 ml]

2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3. POUŽITELNOST Použ.do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET



 6. JINÉ Logo Baxter

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ODLEPOVACÍ PROUŽKY 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ARTISS

2 ml [4 ml, 10 ml]

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Logo Baxter 3. POUŽITELNOST Použ. do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5. JINÉ ---

Document Outline

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
- KRABIČKA

Tyto informace jsou určeny pouze odborníkům. Pokud máte pochybnosti o nějakém léku, prosím, kontaktujte svého lékaře. Nedoporučujeme se řídit informacemi uvedenými na těchto stránkách, mohou být zastaralé a nepřesné.

Farmaceutika

Artiss

Registrace léku

Varianty

Příbalový létak ARTISS

Souhrn údajů o léku (SPC)

Informace na obalu

Document Outline