1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls154506/2011a příloha k sp. zn. sukls221194/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Apo-Risedronat 35 mg

potahované tablety

natrii risedronas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Apo-Risedronat a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Apo-Risedronat užívat3. Jak se Apo-Risedronat užívá4. Možné nežádoucí účinky5

Jak Apo-Risedronat uchovávat

6. Další informace

1.

Co je Apo-Risedronat a k čemu se používá

Apo-Risedronat patří do skupiny nehormonálních léčivých přípravků nazývané bisfosfonáty, které jsou používány k léčbě kostních onemocnění. Působí přímo na Vaše kosti, aby je posílil, a tím předešel vzniku jejich zlomení.

Kost je živá tkáň. Stará kostní tkáň je z Vaší kostry stále odstraňována a je nahrazována kostní tkání novou.

Postmenopauzální osteoporóza je stav vyskytující se u žen po menopauze, kdy se kosti stávají slabšími a snáze se po pádu nebo námaze lámou.

Osteoporóza se může vyskytnout i u mužů z celé řady příčin, včetně stárnutí a/nebo nízkým hodnotám mužského hormonu testosteronu.

Mezi kosti, které se nejvíce lámou, patří páteř, oblast krčku kosti stehenní a zápěstí, přesto může zlomenina postihnout kteroukoli kost ve Vašem těle.

S osteoporózou spojené zlomeniny mohou být také příčinou:

bolesti zad



úbytku výšky



zakřivení zad

Mnoho pacientů s osteoporózou nemá žádné příznaky a Vy vůbec nemusíte vědět, že osteoporózu máte.

K čemu se Apo-Risedronat používá:Léčba osteoporózy• u postmenopauzálních žen, i když mají těžkou osteoporózu. Snižuje se riziko zlomenin páteře a krčku kosti stehenní..• u mužů.

2

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Apo-Risedronat užívat

Neužívejte Apo-Risedronat

jestliže jste alergický/á na natrium-risedronát nebo na kteroukoliv další složku přípravku Apo-Risedronat



jestliže Vás Váš lékař upozornil, že máte hypokalcemii (nízká hladina vápníku v krvi)



jestliže můžete být nebo jste těhotná nebo plánujete otěhotnět



jestliže kojíte



jestliže máte závažné onemocnění ledvin

Neužívejte tento lék, jestliže se Vás to týká. Pokud si nejste jist(a), zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka před užitím přípravku Apo-Risedronat

Buďte zvlášť opatrný(á) při užívání přípravku Apo-RisedronatObraťte se na svého lékaře nebo lékárníka předtím, než užijete svůj lék, jestliže:

nejste schopen/schopna stát nebo sedět ve vzpřímené poloze po dobu nejméně 30 minut



máte abnormální metabolismus kostí a minerálů (např. nedostatek vitamínu D, abnormality parathormonu – hormonu příštítných tělísek, oba případy vedou k nízkým hladinám vápníku v krvi)



máte nebo jste měl/a v minulosti problémy s jícnem .Například jste mohl(a) cítit bolest nebo potíže při polykání jídla.



jste cítil(a) nebo cítíte bolest, máte oteklou nebo necitlivou čelist nebo „pocit těžké čelisti“ nebo Vám vypadávají zuby.



chystáte se podstoupit zubařský zákrok, řekněte svému zubaři, že jste léčeni přípravkem Apo-Risedronat

Pokud se Vás některé z výše uvedeného týká (nebo si tím nejste jist(a)), zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka před užitím přípravku Apo-Risedronat.

Děti a dospívajícíApo-Risedronat není doporučen pro podání dětem a dospívajícím pod 18 let věku vzhledem k nedostatečným údajům týkajících se bezpečnosti a účinnosti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka pokud užíváte kterýkoliv z následujících léků:

léky obsahující vápník, hořčík nebo železo



léky podporující trávení obsahující hliník.

Pokud se Vás některé z výše uvedeného týká (nebo si tím nejste jist(a)), zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka před užitím přípravku Apo-Risedronat.

Kdy užít Vaše další léky

Jakmile jste užil(a) přípravek Apo-Risedronat, počkejte 30 minut před užitím jakýchkoliv dalších léků.

Užívání přípravku Apo-Risedronat s jídlem a pitímAby mohl přípravek Apo-Risedronat správně účinkovat, je velmi důležité, abyste ho NEUŽÍVALI s jídlem nebo pitím (jiným než čistá voda). Neužívejte tento lék ve stejnou dobu jako mléčné výrobky, protože obsahují vápník (viz bod 2. „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky”).Konzumujte jídlo a pití (jiné než čistá voda) nejméně 30 minut po užití tablety přípravku Apo-Risedronat.

Těhotenství a kojeníNeužívejte přípravek Apo-Risedronat, pokud:

můžete být těhotná, jste těhotná, nebo plánujete otěhotnět (viz bod 2 "Neužívejte Apo-Risedronat"). Potenciální riziko spojené s užíváním natrium-risedronátu (léčivá látka přípravku Apo-Risedronat) není u těhotných žen známo.



pokud kojíte (viz bod 2, "Neužívejte Apo-Risedronat").



Přípravek Apo-Risedronat je určen pouze pro léčbu žen po menopauze a mužů.

3

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Apo-Risedronat by neměl ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky. Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud nevíte, jak na Vás přípravek Apo-Risedronat působí. Jestliže si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Důležité informace o některých složkách přípravku Apo-RisedronatPřípravek Apo-Risedronat obsahuje laktózu. Jestliže Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte nebo nedokážete strávit některé cukry, poraďte se se svým lékařem předtím, než začnete užívat tento lék.

3.

Jak se Apo-Risedronat užívá

Vždy užívejte přípravek Apo-Risedronat přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívání léčivého přípravku

Tabletu užívejte ráno ve stejný den každý týden.



Po užití tablety si nejméně 30 minut nelehejte.



Užívejte tabletu ve vzpřímené poloze (můžete sedět nebo stát), abyste se vyhnuli pálení žáhy.



Zapijte tabletu nejméně jednou sklenicí čisté vody.



Nerozpouštějte ji v ústech,ani ji nekousejte.



Jakmile jste už užil(a) přípravek Apo-Risedronat, počkejte 30 minut předtím, než budete jíst, pít nebo užívat jiné léky nebo doplňky stravy.

Váš lékař Vám řekne, jestli potřebujete doplňkový vápník nebo vitamíny v případě, že je nepřijímáte dostatečně stravou.

Jakou dávku užít

Obvyklá dávka je 1 tableta (35 mg) jednou týdně ve stejný den.

Pacienti s potížemi s ledvinamiPokud máte závažné potíže s ledvinami, není pro Vás léčba přípravkem Apo-Risedronat vhodná. Jestliže si nejste jist(a), zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Děti a dospívajícíApo-Risedronat nemá být podáván dětem a dospívajícím mladším než 18 let.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Apo-Risedronat, než jste měl(a)

vypijte plnou sklenici mléka a vyhledejte lékařskou pomoc,



kontaktujte lékaře a okamžitě jeďte do nemocnice,



vezměte sebou balení léku.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Apo-Risedronat

pokud jste zapomněl(a) užít svoji tabletu ve Vámi zvolený den, užijte ji v den, kdy jste si na ni vzpomněl(a).



vraťte se k užívání jedné tablety jednou týdně v den, který jste si původně vybral(a).



neužívejte dvě tablety v jeden den, abyste nahradil(a) tabletu, kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Apo-RisedronatNepřestávejte užívat přípravek Apo-Risedronat bez toho, abyste to probral(a) se svým lékařem. Pokud potřebujete ukončit užívání tohoto léku, Váš lékař Vám bude postupně snižovat dávku.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Apo-Risedronat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Při užívání tohoto léku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Okamžitě vysaďte přípravek Apo-Risedronat a sdělte svému lékaři, pokud se u Vás projeví následující nežádoucí účinky:•

Příznaky závažné alergické reakce jako jsou

o otok obličeje, jazyka nebo krkuo potíže při polykánío kopřivka a potíže při dýchání

•

Závažné kožní reakce včetně puchýřů na kůži.

Jestliže máte následující obtíže, sdělte to okamžitě lékaři:•

zánět oka, doprovázený obvykle bolestí, zarudnutím a citlivostí na světlo.

•

kostní nekróza čelisti (osteonekróza) spojená s prodlouženým hojením a infekcí, často následující po vytržení zubu.

•

potíže s jícnem, jako je bolest při polykání, obtížné polykání, bolest na hrudi nebo pálení žáhy či její zhoršení.

•

alergický zánět krevních cév (leukocytoklastická vaskulitida), která je charakterizována přestupem krevních buněk přes cévní stěnu (purpura), zejména na nohách a v místech kožních poškození. Pacient může pociťovat svědění, pálení, bolest (artralgie) a může mít horečku.

V klinických studiích však byly další pozorované nežádoucí účinky obvykle mírné a nebyly pro pacienta důvodem k přerušení užívání jeho tablet.

Časté nežádoucí účinky (projeví se u méně než 1 z 10 osob):

bolest hlavy



zácpa, potíže s trávením, pocit plnosti, nadýmání.



nevolnost (nauzea)



bolest žaludku, křeče v žaludku a žaludeční obtíže



průjem



bolest svalů, kostí nebo kloubů

Méně časté nežádoucí účinky (projeví se u méně než 1 ze 100 osob):•

zánět nebo vřed jícnu, působící potíže a bolest při polykání.

•

zánět žaludku a dvanáctníku

•

zánět duhovky oka (iritida) (červené bolestivé oči s možnou změnou vidění).

Vzácné nežádoucí účinky (projeví se u méně než 1 z 1000 pacientů): •

zánět jazyka (červeným oteklý, případně bolestivý), zúžení jícnu

•

byly hlášeny zvýšené jaterní testy. Tyto mohou být stanoveny pouze z krevního testu.

Během postmarketingového sledování, byly hlášeny následující (neznámá frekvence výskytu);• vypadávání vlasů• jaterní poruchy, v některých případech mohou být závažné.

Vzácně, na začátku léčby, mohou u pacienta klesnout hladiny vápníku a fosfátů v krvi. Tyto změny jsou většinou malé a nepůsobí žádné potíže.

Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu (řídnutí kostí). Pokud se u Vás objeví bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, boku nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.

5

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

Jak Apo-Risedronat uchovávat



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Apo-Risedronat neužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Další informace

Co Apo-Risedronat obsahuje

Léčivou látkou je natrii risedronas (ve formě dihemihydrátu).



Jedna potahovaná tableta přípravku Apo-Risedronat35 mg obsahuje natrii risedronas 35 mg, což odpovídá acidum risedronicum 32,5 mg.

Pomocnými látkami jsou: laktóza, krospovidon, magnesium-stearát (E572), koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelóza 2910/5(E464), nízkoviskózní hyprolóza (E463), makrogol 8000, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (172) a červený oxid železitý (E172).

Jak Apo-Risedronat vypadá a co obsahuje toto balení

Apo-Risedronat 35 mg jsou oranžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety s „APO“ vyraženým na jedné straně a „RIS“ nad „35“ na druhé straně.



Tablety jsou dostupné v PVC/PVdC/Al blistrech se 4 a 12 potahovanými tabletami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Apotex Europe B.V.Darwinweg 202333 CR LeidenNizozemsko

Výrobce:Apotex Nederland B.V.Archimedesweg 2, 2333 CN LeidenNizozemsko

Lamp S. Prospero S.p.A.Via della Pace 25/A, San Prospero (MO)Itálie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.7.2011

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls154506/2011a příloha k sp. zn. sukls221194/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Apo-Risedronat 35 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje natrii risedronas 35 mg (jako natrii risedronas dihemihydricus), což odpovídá acidum risedronicum 32,5 mg.

Pomocná látka: laktóza. Jedna potahovaná tableta obsahuje 95,8 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Popis přípravku: oranžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně s vyraženým „APO” a na druhé straně s vyraženým „RIS” nad „35”.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba postmenopauzální osteoporózy s cílem snížit riziko vertebrálních fraktur. Léčba potvrzené postmenopauzální osteoporózy, ke snížení rizika fraktury celkového proximálního femuru (viz bod 5.1).

Léčba osteoporózy u mužů s vysokým rizikem fraktur (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučená dávka u dospělých je 1 tableta 35 mg perorálně jednou týdně. Tablety se mají užívat každý týden ve stejný den.

Absorpce natrium -risedronátu je ovlivněna jídlem, pro zajištění adekvátní absorpce mají pacienti užívat Apo-Risedronat 35 mg:

• Před snídaní: Nejméně 30 minut před prvním denním jídlem, jiným léčivým přípravkem nebo nápojem (jiným než čistá voda). Pacienti mají být informováni, že pokud vynechají dávku, mají si vzít jednu tabletu přípravku Apo-Risedronat 35 mg v den, kdy si vzpomněli, a potom se mají vrátit k užívání jedné tablety jednou týdně v den, kdy ji normálně užívají. Během jednoho dne se nesmí užít dvě tablety.

2

Tablety je nutno polykat celé, nerozpouštět v ústech ani nekousat. Pro usnadnění transportu tablety do žaludku se Apo-Risedronat 35 mg užívá ve vzpřímené poloze a zapíjí se sklenicí čisté vody (

120 ml).

Pacienti nemají po dobu 30 minut od požití tablety ulehnout (viz bod 4.4).

Je třeba zvážit doplňkové podávání kalcia a vitamínu D v případě, že jejich dietetický příjem není postačující.

Starší pacienti: Žádné úpravy dávkování nejsou nutné, protože biologická dostupnost, distribuce a eliminace u starších pacientů (nad 60 let) v porovnání s mladšími byly obdobné.

To se také ukázalo u velmi staré postmenopauzální populace ve věku 75 let a více.

Porucha renálních funkcí: Není nutná žádná úprava dávky u pacientů s mírnou až střední poruchou renálních funkcí. Podání natrium-risedronátu je kontraindikováno u pacientů se závažnou poruchou renálních funkcí (clearance kreatininu méně než 30 ml/min) (viz bod 4.3 a bod 5.2).

Pediatrická populace: Risedronát sodný není doporučen pro užití u dětí a mladistvých pod 18 let věku, protože protože nejsou k dispozici dostatečná data o účinnosti a bezpečnosti (viz také bod 5.1).

Optimální délka léčby bisfosfonáty u osteoporózy nebyla zatím stanovena. Nutnost pokračování v léčbě je třeba pravidelně opakovaně hodnotit s ohledem na prospěch a možná rizika přípravku Apo-Risedronat 35 mgu jednotlivého pacienta, a to zvláště po 5 letech léčby a později.

4.3 Kontraindikace



Přecitlivělost na natrium- risedronát nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku.



Hypokalcemie (viz bod 4.4).



Těhotenství a kojení.



Závažné zhoršení renálních funkcí (clearance kreatininu < 30 ml/min).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Potraviny, nápoje (jiné než čistá voda) a léčivé přípravky obsahující polyvalentní kationty (jako jsou vápník, hořčík, železo a hliník) interferují s absorpcí bisfosfonátů a nemají se užívat současně s přípravkem Apo-Risedronat 35 mg (viz bod 4.5). Pro dosažení požadované účinnosti je nutné přesně dodržovat doporučené dávkování (viz bod 4.2).

Účinnost bisfosfonátů v léčbě osteoporózy se vztahuje k nízké kostní denzitě a/nebo prevalenci fraktur.

Samotný vysoký věk nebo pouhá přítomnost klinických rizikových faktorů fraktur nejsou dostatečným důvodem pro zahájení léčby osteoporózy bisfosfonáty.

Důkazy podporující účinnost bisfosfonátů včetně natrium-risedronátu u velmi starých pacientů (>80 let) jsou omezené (viz bod 5.1).

Bisfosfonáty jsou dávány do spojitosti s ezofagitidou, gastritidou, ezofageálními a gastroduodenálními ulceracemi. Zvýšená opatrnost má být věnována:

• pacientům, u kterých se v minulosti vyskytly choroby jícnu, které zpožďují průchod jícnem nebo jeho

vyprazdňování, např. zúžení nebo achalázie,

• pacientům, kteří nejsou schopni setrvat ve vzpřímené poloze po dobu alespoň 30 minut od požití tablety,

3

• pokud je natrium-risedronát podáván pacientům s aktivními nebo nedávnými ezofageálními potížemi nebo

potížemi horní části gastrointestinálního traktu.

Předepisující lékař musí těmto pacientům zdůraznit důležitost dávkovacích pokynů a nutnost věnovat zvýšenou pozornost jakýmkoli známkám a příznakům možné ezofageální reakce. Pacienti je nutné upozornit, aby vyhledali okamžitě lékařskou pomoc, jestliže se u nich objeví příznaky ezofageálního podráždění, jako je dysfagie, bolestivé polykaní, retrosternální bolest nebo pálení žáhy nebo zhoršení pyrózy.

Hypokalcemie se má léčit před zahájením terapie přípravkem Apo-Risedronat 35 mg. Jiné poruchy kostí a metabolismu minerálů (tj. parathyroidní dysfunkce, hypovitaminóza D) se mají léčit současně se zahájením terapie přípravkem Apo-Risedronat 35 mg.

U pacientů s rakovinou, léčených podle léčebného schématu, včetně primárně intravenózně podaných bisfosfonátů, byla hlášena osteonekróza čelisti, obvykle spojená s extrakcí zubu a/nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidy). Mnoho z těchto pacientů také dostávalo chemoterapii a kortikosteroidy. Osteonekróza čelisti byla také hlášena u pacientů s osteoporózou léčených perorálními bisfosfonáty.

U pacientů se současnými rizikovými faktory (např. karcinom, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy, špatná ústní hygiena) je třeba před zahájením terapie zvážit provedení zubní prohlídky s odpovídajícím preventivním zákrokem.

Během léčby se tito pacienti mají pokud možno vyhnout invazivnímu stomatologickému zákroku. U pacientů, u kterých se během léčby bisfosfonáty vyvinula osteonekróza čelisti, může stomatologický zákrok zhoršit celkovou situaci. Nejsou k dispozici žádné dostupné údaje pro tvrzení, že přerušení léčby bisfosfonáty u pacientů vyžadujících stomatologický zákrok, snižuje riziko osteonekrózy čelisti.

Atypické zlomeniny femuruV souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny (neobvyklé nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“), týdny až měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby ujednotlivého pacienta.Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na možnou inkompletní zlomeninu femuru.Klinická rozhodnutí ošetřujícího lékaře mají být pro každého pacienta vedena léčebným plánem, který je založen na individuálním zvážení a hodnocení poměru prospěchu a rizika.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými vrozenými potížemi, jako je intolerance galaktózy, hereditární laktázovou deficiencí nebo s glukózo-galaktózovou malabsorbcí, by neměli tento léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly prováděny cílené interakční studie, avšak během klinických studií nebyly žádné klinicky relevantní interakce s ostatními léčivými přípravky prokázány.

4

Ve studiích fáze III s natrium-risedronátem v léčbě osteoporózy při denním dávkování bylo hlášeno užívání kyseliny acetylsalicylové nebo NSAID u 33 % resp. 45 % pacientek. Ve studii fáze III u postmenopauzálních žen bylo hlášeno užívání kyseliny acetylsalicylové nebo NSAID u 57 % resp. 40 % pacientek. Incidence nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu u pacientek užívajících pravidelně kyselinu acetylosalicylovou nebo NSAID (3 nebo více dnů v týdnu) byla u natrium-risedronátem léčené skupiny podobná jako u skupiny kontrolní.

Je-li to pokládáno za vhodné, může být

natrium-risedronát užíván současně se suplementací estrogenu

(pouze u žen).

Současné užití léčivých přípravků obsahujících polyvalentní kationty (jako jsou vápník, hořčík, železo a hliník) bude interferovat s absorpcí natrium-risedronátu (viz bod 4.4).

Natrium-risedronát není systémově metabolizován, neindukuje enzymy cytochromu P 450 a má nízkou vazbu na bílkoviny.

4.6 Těhotenství a kojení

Neexistují žádná adekvátní data ohledně užívání natrium-risedronátu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Studie na zvířatech prokázaly, že malé množství natrium-risedronátu přechází do mateřského mléka.

Natrium-risedronát se nesmí podávat během těhotenství a kojícím ženám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly pozorovány žádné účinky ovlivňující schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Natrium-risedronát byl zkoumán v klinických studiích III. fáze zahrnujících více než 15 000 pacientů. Většina nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích byla mírné až střední závažnosti a obvykle nevyžadovala přerušení léčby.

Nežádoucí zkušenosti hlášené v klinických studiích III. fáze u postmenopauzálních žen s osteoporózou léčených až 36 měsíců natrium-risedronátem 5 mg/den (n=5 020) nebo placebem (n=5 048) a považované za možná nebo pravděpodobně související s natrium-risedronátem, jsou uvedeny níže za použití následující konvence (incidence versus placebo jsou uvedeny v závorkách): velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100; <1/10); méně časté (≥1/1 000; <1/100); vzácné (≥1/10 000; <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000).

Poruchy nervového systému:Časté: bolest hlavy (1,8% vs. 1,4%)

Poruchy oka:Méně časté: iritida*

Gastrointestinální poruchy:Časté: zácpa (5,0% vs. 4,8%), dyspepsie (4,5% vs. 4,1%), nauzea (4,3% vs. 4,0%), bolest břicha (3,5% vs. 3,3%), průjem (3,0% vs. 2,7%)Méně časté: gastritida (0,9% vs. 0,7%), ezofagitida (0,9% vs. 0,9%), dysfagie (0,4% vs. 0,2%), duodenitida (0,2% vs. 0,1%), ezofageální vřed (0,2% vs. 0,2%)Vzácné: glositida (<0,1% vs. <0,1%), stenóza jícnu (<0,1% vs. 0,0%)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Časté: muskuloskeletální bolest (2,1% vs. 1,9%)

5

Vyšetření:Vzácné: abnormální hodnoty jaterních testů*

* Žádný relevantní výskyt ve studiích III. fáze s osteoporózou; četnost je založena na výskytu nežádoucích účinků, laboratorních výsledcích a opakovaných nálezech v dřívějších klinických studiích.

V jednoroční, dvojitě zaslepené multicentrické studii, srovnávající natrium-risedronát 5 mg podávaný jednou denně (n = 480) a natrium-risedronát 35 mg podávaný jednou týdně (n = 485) postmenopauzálním ženám s osteoporózou, byly celková bezpečnost a toleranční profily stejné. Byly hlášeny následujícínežádoucí zkušenosti, které se podle zkoušejících dají považovat za možná nebo pravděpodobně související s léčivem (vyšší incidence ve skupině u natrium-risedronátu 35 mg než u natrium-risedronátu 5 mg): gastrointestinální poruchy (1,6% vs. 1,0%) a bolest (1,2% vs. 0,8%)

Ve dvouleté studii u mužů s osteoporózou byly celková bezpečnost a snášenlivost ve skupině užívající léčivý přípravek a ve skupině užívající placebo podobné. Nežádoucí účinky se shodovaly s těmi, které byly pozorovány u žen.

Laboratorní nálezy:U některých pacientů bylo pozorováno počáteční, přechodné, asymptomatické a mírné snížení sérových hladin kalcia a fosfátu.

Během postmarketingového užívání byly hlášeny následující dodatečné nežádoucí účinky (není známa četnost výskytu):

Poruchy oka:Iritida, uveitida

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Osteonekróza čelisti

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Přecitlivělost a kožní reakce včetně angioedému, generalizované vyrážky, urtikarie, bulózních kožních reakcí a leukoklastické vaskulitidy, některých vážných reakcí zahrnujících ojedinělá hlášení Stevens Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Vypadávání vlasů

Poruchy imunitního systému:Anafylaktická reakce

Poruchy jater a žlučových cest:závažné onemocnění jater. Ve většině hlášených případů byli pacienti léčeni i jinými přípravky, o kterých se ví, že mohou způsobit poškození jater.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky (frekvence vzácná): Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru (skupinový nežádoucí účinek bisfosfonátů).

4.9 Předávkování

Nejsou dostupné žádné specifické informace pro léčbu předávkování natrium-risedronátem. Po významném předávkování lze očekávat pokles kalcia v séru. U některých pacientů se také mohou objevit známky a příznaky hypokalcemie.

6

Mají být podány mléko nebo antacida obsahující hořčík, vápník nebo hliník, které se váží na

natrium-

risedronát a snižují absorpci

natrium-risedronátu. V případech velkého předávkování lze uvažovat o

výplachu žaludku k odstranění neabsorbovaného natrium-risedronátu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty:

ATC kód: M05BA07

Natrium-risedronát je pyridinylový bisfosfonát, který se váže k hydroxyapatitu kosti a inhibuje osteoklasty způsobenou resorpci kosti. Odbourávání kosti je redukováno, zatímco aktivita osteoblastů a mineralizace kostí je chráněna. V preklinických studiích natrium-risedronát prokázal silnou antiosteoklastickou a antiresorpční aktivitu, a v závislosti na dávce zvyšoval kostní hmotu a biomechanickou pevnost skeletu. Aktivita natrium-risedronátu byla potvrzena měřením biochemických ukazatelů kostního obratu v průběhu farmakodynamických a klinických studií. Ve studiích u postmenopauzálních žen bylo snížení hodnot biochemických markerů kostního obratu pozorováno během 1 měsíce a jejich maxima bylo dosaženo ve 3 –6 měsících. Snížení hodnot biochemických markerů kostního obratu bylo po 12 měsících stejné u natrium-risedronátu 35 mg podávaného jednou týdně a natrium-risedronátu 5 mg podávaného jednou denně.

Ve studiích u mužů s osteoporózou bylo snížení hodnot biochemických markerů kostního obratu pozorováno nejdříve za 3 měsíce a zůstalo pozorovatelné dalších 24 měsíců.

Léčba postmenopauzální osteoporózy:

S postmenopauzální osteoporózou je spojována řada rizikových faktorů včetně snížení kostní hmoty, nízké minerální denzity kosti, časné menopauzy, anamnézy kouření a rodinné dispozice k osteoporóze. Klinickými následky osteoporózy jsou fraktury. Riziko fraktur se zvyšuje s počtem rizikových faktorů.

V jednoroční, dvojitě zaslepené, multicentrické studii u postmenopauzálních žen s osteoporózou se ukázalo, že účinek na střední změny hodnot BMD v oblasti lumbální páteře je identický při užívání natrium-risedronátu 35 mg jednou týdně (n=485) a natrium-risedronátu 5 mg podávaného denně (n=480).

V rámci klinických studií s natrium-risedronátem podávaným jednou denně byl sledován účinek natrium-risedronátu na riziko vzniku fraktur celkového proximálního femuru a obratlů. Zahrnuty byly postmenopauzální ženy v časné i pozdní menopauze, které prodělaly frakturu před zařazením do studie, i ženy bez prodělané fraktury. Byly hodnoceny denní dávky 2,5 mg a 5 mg a všechny skupiny, včetně kontrolních, užívaly kalcium a vitamín D (v případě nízkých výchozích hladin). Absolutní a relativní riziko vzniku nové fraktury celkového proximálního femuru a obratlů bylo stanoveno použitím metody zhodnocení doby do první události (time-to-first event analysis).



Do dvou placebem kontrolovaných studií (n=3 661) byly zahrnuty postmenopauzální ženy ve věku do 85 let, které prodělaly před zařazením do studie vertebrální frakturu. Natrium-risedronát 5 mg podávaný denně po dobu 3 let snížil v porovnání s kontrolní skupinou riziko vzniku nové vertebrální fraktury. U žen, které prodělaly alespoň 2, resp. alespoň 1 vertebrální frakturu, bylo snížení relativního rizika 49% resp. 41% (výskyt nových vertebrálních fraktur při užívání natrium-risedronátu 18,1% resp. 11,3% a placeba 29,0% resp. 16,3%). Účinek léčby byl patrný již na konci prvního roku terapie. Rovněž byl prokázán přínos léčby u žen, které před zařazením do studie prodělaly mnohočetné fraktury. Ve skupině léčené natrium-risedronátem 5 mg denně došlo ke snížení ročního úbytku výšky v porovnání s kontrolní skupinou.

7



Do dvou dalších placebem kontrolovaných studií byly zahrnuty postmenopauzální ženy ve věku nad 70 let, které před zařazením do studie prodělaly vertebrální frakturu i ženy bez vertebrální fraktury. Pacientky ve věku 70-79 let byly zahrnuty v případě, že hodnoty minerální denzity kosti (dále BMD) vyjádřené pomocí T-skóre činily v oblasti krčku femuru <-3 SD (hodnoty udávané výrobcem, tj. -2,5 SD podle NHANES III) a ženy měly alespoň jeden další rizikový faktor. Ženy ≥ 80 let mohly být zařazeny na základě přítomnosti alespoň jednoho nonskeletálního rizikového faktoru pro frakturu celkového proximálního femuru nebo v případě nízké hodnoty BMD v oblasti krčku femuru. Statisticky významného rozdílu v účinnosti natrium-risedronátu oproti placebu bylo dosaženo při kombinaci dvou léčebných skupin 2,5 mg a 5 mg. Následující výsledky jsou založeny na analýze zkušeností získaných z podskupin definovaných klinickou praxí a současnými definicemi osteoporózy:

-

V podskupině pacientek, které měly BMD T-skóre v oblasti krčku femuru ≤ -2,5 SD (NHANES III) a prodělaly alespoň jednu vertebrální frakturu před zařazením do studie, snížil natrium-risedronát podávaný po dobu 3 let riziko fraktury celkového proximálního femuru o 46% oproti kontrolní skupině (výskyt fraktury celkového proximálního femuru u skupin léčených natrium-risedronátem 2,5 mg a 5 mg byl 3,8%, u placeba 7,4%);

-

Získaná data naznačují, že u velmi starých pacientek (≥ 80 let) může být význam ochranného působení léčby limitovanější, což je možno vysvětlit vzrůstající důležitostí nonskeletálních faktorů pro vznik fraktury celkového proximálního femuru ve stáří.

Údaje analyzované v těchto studiích jako sekundární výstupy ukazují pokles rizika vzniku nové vertebrální fraktury u pacientek s nízkým BMD krčku femuru, které před zařazením do studie prodělaly vertebrální frakturu, i u pacientek bez prodělané vertebrální fraktury.



Natrium-risedronát 5 mg denně podávaný po dobu 3 let zvýšil BMD v oblasti bederní páteře, krčku femuru, trochanteru a diafýze radia a zabránil úbytku kostní denzity ve střední části diafýzy radia v porovnání s kontrolní skupinou.



Rok po ukončení tříleté léčby natrium-risedronátem 5 mg denně došlo k rychlé reverzibilitě supresivního účinku natrium-risedronátu na kostní obrat.



Bioptické vzorky kosti postmenopauzálních žen léčených natrium-risedronátem 5 mg denně po dobu 2 až 3 let ukázaly očekávaný střední stupeň snížení kostního obratu. Kost utvářená během léčby natrium-risedronátem měla normální lamelární strukturu a kostní mineralizaci. Tato data spolu se sníženým výskytem osteoporotických vertebrálních fraktur u žen s osteoporózou nenaznačují žádný škodlivý účinek na kvalitu kosti.

Endoskopické nálezy mnoha pacientů s řadou středně závažných až těžkých gastrointestinálních obtíží jak u pacientů užívajících natrium-risedronát tak u kontrolních skupin nenaznačují žádný důkaz souvislosti mezi léčbou a výskytem žaludečních, duodenálních nebo ezofageálních vředů v obou skupinách, třebaže duodenitida byla u skupiny s natrium-risedronátem vzácně pozorována.

Léčba osteoporózy u mužů

Natrium-risedronát 35 mg podávaný jednou týdně prokázal svou účinnost u mužů s osteoporózou (ve věku od 36 do 84 let) ve dvouleté, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii na 284 pacientech (natrium-risedronát 35 mg n = 191). Všichni pacienti dostávali suplementaci kalciem a vitamínem D.

Zvýšení BMD bylo zaznamenáno již za 6 měsíců po iniciaci léčby natrium-risedronátem. Natrium-risedronát 35 mg podávaný jednou týdně vyvolal průměrné zvýšení BMD v bederní páteři, krčku stehenní kosti, trochanteru a celém proximálním lemuru v porovnání s placebem po 2 letech léčby. Antifrakturní účinnost nebyla prokázána v této studii.

Kostní efekt (zvýšení BMD a snížení BTM) natrium-risedronátu je stejný u mužů a u žen.

8

Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost risedronátu sodného je zjišťována probíhající klinickou studií zahrnující pediatrické pacienty ve věku od 4 do 16 let s osteogenesis imperfecta. Po ukončení jednoroční, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze bylo prokázáno statisticky významné zvýšení hodnoty kostní denzity bederní páteře ve skupině pacientů s risedronátem ve srovnání se skupinou placeba, nicméně byl prokázán zvýšený počet alespoň jedné nové fraktury obratle (potvrzené RTG) v risedronátové skupině ve srovnání s placebem. Celkově výsledky nepodporují užívání resedronátu u pediatrických pacientů s osteogenesis imperfecta.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Po perorálně podané dávce je absorpce relativně rychlá (tmax ~ 1 hodina) a je nezávislá na dávce ve studovaném rozsahu (studie s jednorázovou dávkou 2,5 až 30 mg; studie s opakovaným podáním dávek 2,5 až 5 mg denně a až do 50 mg dávkováno týdně). Střední biologická dostupnost po perorálním podaní tablety je 0,63 % a je snížena, je-li natrium-risedronát podán s jídlem. Biologická dostupnost u mužů a žen je podobná.

Distribuce: Střední distribuční objem v ustáleném stavu je u člověka 6,3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 24 %.

Metabolismus: Není žádný důkaz systémového metabolismu natrium-risedronátu.

Eliminace: Přibližně polovina absorbované dávky je vyloučena močí během 24 hodin, a 85 % intravenózní dávky je vyloučeno močí po 28 dnech. Střední renální clearance je 105 ml/min a střední celková clearance je 122 ml/min, s rozdílem pravděpodobně připadajícím clearance způsobené adsorpcí ke kosti. Renální clearance není závislá na koncentraci a vztah mezi renální clearance a clearance kreatininu je lineární. Neabsorbovaný

natrium-risedronát je vyloučen nezměněný stolicí. Po perorálním podání profil

koncentrace-čas ukazuje tři eliminační fáze s terminálním poločasem 480 hodin.

Zvláštní populace

Starší pacienti: Úprava dávky není potřebná.

Pacienti užívající kyselinu acetylsalicylovou/NSAID: U pacientů pravidelně užívajících kyselinu acetylsalicylovou nebo NSAID (3 nebo více dní v týdnu) byla incidence nežádoucích účinků horní části zažívacího ústrojí u

natrium-risedronátu podobná jako u kontrolní skupiny pacientů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích na potkanech a psech byla patrná na dávce závislá hepatotoxicita

natrium-

risedronátu, primárně jako zvýšení enzymů s histologickými změnami u potkanů. Klinická závažnost těchto pozorování není známa. Testikulární toxicita se ukázala u potkanů a psů při vystavení větší expozici, než jaká se předpokládala v terapii u lidí. S dávkou související výskyt zvýšeného dráždění horních cest dýchacích byl často zaznamenán u hlodavců. Podobné účinky byly zaznamenány také u jiných bisfosfonátů. V dlouhodobých studiích byly u hlodavců pozorovány také účinky na dolní cesty dýchací, ale klinický význam těchto zjištění je nejasný. Ve studiích reprodukční toxicity při expozicích blízkých klinickým expozicím byly zřetelné osifikační změny na sternu a/nebo lebce fetů léčených potkanů a hypokalcemie a mortalita u březích samic ponechaných vrhnout. Není žádný důkaz teratogenity při 3,2 mg/kg/den u potkanů a 10 mg/kg/den u králíků, ačkoliv data jsou dostupná pouze u malého počtu králíků. Mateřská toxicita zabraňuje testování vysokých dávek. Studie na genotoxicitu a kancerogenitu neukázaly žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

9

Jádro tabletylaktózakrospovidonmagnesium-stearát (E572).koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah tablethypromelóza 2910/5 (E464)nízkoviskózní hyprolóza (E463)makrogol 8000oxid titaničitý (E171)žlutý oxid železitý (E172)červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PVdC/Al blistry balení po 4 nebo 12 potahovaných tabletách.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V.Darwinweg 202333 CR LeidenNizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/841/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3.11.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

25.7.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apo-Risedronat 35 mg potahované tabletynatrii risedronas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje natrii risedronas 35 mg, což odpovídá acidum risedronicum 32,5 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

4 potahované tablety12 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Užívá se 1 tableta jednou týdně. Tablety užívejte každý týden ve stejný den.Ve vzpřímené poloze je třeba vydržet ještě po dobu 30 minut po požití tablety.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ

PRO

LIKVIDACI

NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V.Darwinweg 202333 CR LeidenNizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/841/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apo-Risedronat 35

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apo-Risedronat 35 mg potahované tabletynatrii risedronas

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ