Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls75413/2009, sukls75415/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

APO-PERINDO 4 mg

APO-PERINDO 8 mg

tablety

Perindoprilum erbuminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je APO-PERINDO k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete APO-PERINDO užívat

3.

Jak se APO-PERINDO užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak APO-PERINDO uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE APO-PERINDO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

APO-PERINDO patří do skupiny léků nazývaných inhibitory ACE. Tyto léky působí tak, že rozšiřují krevní cévy. V důsledku toho je pro srdce snazší pumpovat krev do celého těla.

APO-PERINDO se používá:

-

k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze)

-

k léčbě srdečního selhání (stav, kde srdce není schopno pumpovat do těla takové množství krve, jaké tělo potřebuje).

-

ke snížení rizika srdečních příhod, jako je srdeční záchvat, u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční (onemocnění, kdy je sníženo či zamezeno zásobování srdce krví) a kteří již prodělali srdeční záchvat a/nebo operaci ke zlepšení zásobování srdce krví rozšířením cév, které krev do srdce přivádějí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE APO-PERINDO UŽÍVAT

Neužívejte APO-PERINDO

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril nebo na kteroukoli další složku přípravku (viz Další informace, bod 6).

-

jestliže jste měl/a příznaky jako sípání, otok obličeje, jazyka či krku, silné svědění, kožní vyrážku, mdloba nebo točení hlavy.

- jestliže jste měl/a uvedené příznaky během minulé léčby inhibitorem ACE nebo kdykoli jindy,

může se jednat o tzv. angioedém. V takovém případě nesmíte přípravek APO-PERINDO užívat.

-

pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek neužívat ani na počátku těhotenství – viz bod Těhotenství a kojení)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku APO-PERINDO je zapotřebí

Před použitím přípravku APO-PERINDO se poraďte s lékařem, jestliže:

-

máte zúžení srdečních chlopní (aortální či mitrální stenózu) nebo onemocnění srdečního svalu (hypertrofická kardiomyopatie) nebo zúžení tepny, která zásobuje ledviny krví (stenózu renální artérie),

-

trpíte jinými problémy se srdcem, játry nebo ledvinami nebo pokud jste na dialýze,

-

máte cukrovku, která není dobře kontrolována léčbou,

-

bylo vám doporučeno, abyste omezil/a příjem soli ve stravě nebo užíváte doplňky solí obsahující draslík,

-

trpíte kolagenovým onemocněním jako např. systémový lupus erythematosus nebo sklerodermie.

Během užívání přípravku APO-PERINDO se poraďte s lékařem, jestliže:

-

máte podstoupit operaci nebo celkovou anestézii,

-

nedávno jste měl/a průjem nebo jste zvracel/a,

-

máte podstoupit léčbu ke snížení účinku alergie na včelí či vosí štípnutí,

-

máte podstoupit přístrojové odstranění cholesterolu z krve (LDL-aferéza).

Prosím, poraďte se s lékařem, i když se vás uvedené situace týkaly kdykoli v minulosti.

Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání přípravku APO-PERINDO není vhodné na počátku těhotenství. Ve druhé a třetí třetině těhotenství se přípravek APO-PERINDO nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu – viz bod Těhotenství a kojení .

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zejména je nutné, abyste se poradil/a s lékařem před zahájením léčby přípravkem APO-PERINDO, jestliže užíváte:

-

léky na vysoký krevní tlak včetně močopudných léků (diuretika),

-

močopudné léky (diuretika), která ovlivňují draslík, např. spironolakton, triamteren nebo amilorid,

-

léky na zvýšení hladiny draslíku,

-

heparin (na ředění krve) může také ovlivnit hladinu draslíku ve vaší krvi,

-

léky na cukrovku (inzulín nebo tablety),

-

lithium (na mánii nebo depresi),

-

léky na duševní onemocnění, jako je deprese, úzkost, schizofrenie nebo jiné psychózy,

-

alopurinol k léčbě dny,

-

léky na autoimunitní poruchy (např. revmatoidní artritida) nebo podávané po transplantacích. Těmto lékům se říká imunosupresiva.

-

prokainamid (na nepravidelnou srdeční činnost),

-

nesteroidní protizánětlivé léky (ibuprofen, diklofenak) včetně aspirinu proti bolesti,

-

léky na nízký krevní tlak, šok či astma (jako efedrin, noradrenalin či adrenalin),

-

léky, které rozšiřují krevní cévy (vazodilatancia, např. nitráty).

Pokud si nejste jistý/á, o jaké léky se jedná, poraďte se s lékařem. Řekněte lékaři, pokud jste některé z výše uvedených léků užíval/a v minulosti, ale nyní je již neužíváte.

Užívání přípravku APO-PERINDO s jídlem a pitím

Pití alkoholu během léčby přípravkem APO-PERINDO může vyvolat závrať. Poraďte se s lékařem, zda můžete během užívání tohoto přípravku pít alkohol.

Přípravek APO-PERINDO užívejte ráno před jídlem.

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíInformujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař vám doporučí vysazení přípravku APO-PERINDO ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu. Užívání přípravku APO-PERINDO není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek APO-PERINDO nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu.

KojeníInformujte svého lékaře, pokud kojíte. Přípravek APO-PERINDO není doporučen kojícím matkám a váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Během léčby přípravkem APO-PERINDO můžete cítit závrať nebo únavu. V takovém případě neřiďte a neobsluhujte stroje. Je nutné, abyste se o tom poradil/a se svým lékařem.

Důležité informace o některých složkách přípravku APO-PERINDO

Přípravek obsahuje laktózu. Jestliže vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před užíváním tohoto přípravku se poraďte s lékařem.

Informace o speciálních skupinách pacientů

Přípravek APO-PERINDO se nesmí podávat dětem.

3.

JAK SE APO-PERINDO UŽÍVÁ

O tom, jaké množství perindoprilu máte začít užívat, rozhodne lékař. Dávka může být zvýšena podle vašeho zdravotního stavu a jiných léků, které užíváte. Vždy užívejte přípravek APO-PERINDO přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Neměňte užívanou dávku, pokud vám k tomu nedal pokyn váš lékař. Přípravek APO-PERINDO může být užíván samostatně nebo současně s jinými léky na snížení krevního tlaku.

-

Přípravek APO-PERINDO užívejte pouze ústy.

-

Tablety užívejte ráno před jídlem.

-

Doporučuje se zapít tabletu(y) sklenicí vody a užívat ji/je každý den ve stejnou dobu.

Obvyklá dávka je:

Vysoký krevní tlak:

-

4 mg denně

-

po 1 měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg denně.

8 mg denně je nejvyšší běžně užívaná dávka.

U starších lidí s vysokým krevním tlakem je obvyklá denní dávka:

-

2 mg denně

-

po 1 měsíci léčby může být dávka zvýšena na 4 mg denně.

8 mg denně je nejvyšší běžně užívaná dávka.

Jestliže užíváte močopudné léky (diuretika):

-

lékař vám je mohl vysadit 2 až 3 dny před zahájením léčby přípravkem APO-PERINDO. Důvodem je zabránění poklesu krevního tlaku.

-

v případě potřeby můžete po zahájení léčby přípravkem APO-PERINDO začít močopudné léky znovu užívat.

-

není-li možné vysadit močopudné léky, můžete současně s nimi užívat 2 mg perindoprilu.

Lékař nebo lékárník vám přesně řeknou, co byste měl/a dělat.

Lékař může vaši léčbu zahájit dávkou 2 mg denně, jestliže:

-

váš krevní tlak je příliš vysoký

-

nemáte dostatek tekutiny v těle (jste dehydrovaný/á)

-

máte nízkou hladinu soli v krvi

-

máte problémy se srdcem, což znamená, že vaše srdce má obtíže pumpovat krev do těla (srdeční dekompenzace)

-

máte vysoký krevní tlak z toho důvodu, že máte ucpané cévy v ledvinách (konstrikce artérií).

Srdeční selhání:

-

úvodní dávka je 2 mg denně

-

po 2 týdnech může být zvýšena na 4 mg denně.

Stabilní ischemická choroba srdeční:

-

obvyklá úvodní dávka je 4 mg jednou denně

-

po 2 týdnech může být zvýšena na 8 mg denně.

U starších lidí s ischemickou chorobou srdeční je obvyklá denní dávka:

-

2 mg denně

-

po jednom týdnu může být zvýšena na 4 mg denně

-

a za další týden na 8 mg denně, což je nejvyšší používaná dávka.

Jestliže jste užil/a více přípravku APO-PERINDO, než jste měl/a

Jestliže jste si vzal/a více perindoprilu, než jste měl/a, okamžitě se poraďte s lékařem nebo lékárníkem.

Mohou se projevit následující účinky:

Nízký krevní tlak, šok, problémy s ledvinami, zrychlený dech, zrychlený srdeční tep, nepravidelný srdeční tep (palpitace), zpomalený srdeční tep, závrať či úzkost, kašel.

Jestliže jste zapomněl/a užít APO-PERINDO

Je důležité, abyste tento přípravek užíval/a denně. Jestliže si zapomenete vzít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Další dávku si vezměte v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal/a užívat APO-PERINDO

Nepřestávejte užívat přípravek APO-PERINDO bez porady s lékařem. Léky na vysoký krevní tlak či srdeční selhání se obvykle užívají po celý zbytek života. Jestliže přestanete přípravek APO-PERINDO užívat, váš zdravotní stav se může zhoršit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i APO-PERINDO nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u vás některý z uvedených účinků vyskytne, přestaňte APO-PERINDO užívat a okamžitě o tom řekněte svému lékaři:

-

otok obličeje, rtů, úst, jazyka či krku,

-

dýchací obtíže,

-

závrať či mdloba,

-

velmi rychlý či nepravidelný srdeční tep.

Jedná se o velmi vzácný, ale závažný projev nazývaný angioedém, ke kterému může dojít při užívání všech léků z této skupiny (inhibitory ACE). Je nutné, abyste byl/a okamžitě léčen/a, obvykle v nemocnici.

Časté (postihují méně než jednoho člověka z 10):

-

kašel, dušnost

-

pocit na omdlení následkem nízkého krevního tlaku (zejména při zahájení léčby přípravkem APO-PERINDO nebo po zvýšení dávky nebo pokud zároveň užíváte močopudné léky)

-

bolest hlavy, závrať či únava, závrať s točením hlavy (vertigo), mravenčení, svalové křeče, rozmazané vidění, bolest očí, hučení v uších

-

nevolnost nebo zvracení, bolest žaludku či zažívací obtíže, změny chuti k jídlu, průjem, zácpa

-

kožní vyrážka, svědění.

Méně časté (postihují méně než jednoho člověka ze 100):

-

změny nálady či poruchy spánku

-

pocit tlaku na hrudi, sípání a dušnost (bronchospasmus)

-

sucho v ústech

-

problémy s ledvinami

-

neschopnost dosáhnout erekce

-

pocení

-

sípání, otok obličeje, jazyka či krku, silné svědění, kožní vyrážka, mdloba či točení hlavy (angioedém)

Velmi vzácné (postihují méně než jednoho člověka z 10000):

-

zmatenost

-

nepravidelný srdeční tep, bolest na hrudi v souvislosti s onemocněním srdce (angina pectoris), srdeční záchvat a cévní mozková příhoda (tyto účinky byly zaznamenány u lidí s nízkým krevním tlakem léčených inhibitory ACE)

-

hrudní infekce (eosinofilní pneumonie), ucpaný nos či rýma

-

zánět slinivky břišní (pankreatitida)

-

zánět jater (hepatitida)

-

kožní reakce připomínající alergii (erythema multiforme)

-

změny krevního obrazu. Lékař vám může provést krevní testy, aby je zkontroloval.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK APO-PERINDO UCHOVÁVAT

-

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

-

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu.

Dodržujte dobu použitelnosti

Nepoužívejte APO-PERINDO po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP. Dobapoužitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co APO-PERINDO obsahuje

-

Léčivou látkou je perindoprilum erbuminum.

-

Pomocnými látkami jsou laktosa a magnesium-stearát.

Jak APO-PERINDO vypadá a co obsahuje toto balení

APO-PERINDO 4 mg jsou bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety s vyraženým označením „APO“ na jedné straně a na druhé straně s vyraženým označením „PE“ na jedné straně půlicí rýhy a „4“ na druhé straně půlicí rýhy. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

APO-PERINDO 8 mg jsou bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety s vyraženým označením „APO“ na jedné straně a na druhé straně s vyraženým označením „PE“ na jedné straně půlicí rýhy a „8“ na druhé straně půlicí rýhy. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Každá síla přípravku APO-PERINDO se dodává v krabičkách obsahujících 4, 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120, 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Apotex Europe B.V.

Darwinweg 20

2333 CR Leiden

Nizozemsko

Výrobce

Katwijk Farma B.V.

Archimedesweg 2

2333 CN Leiden

Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 27.6.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls75413/2009, sukls75415/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

APO-PERINDO 4 mg

APO-PERINDO 8 mg

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

APO-PERINDO 4: Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 4 mg (což odpovídá perindoprilum 3,338 mg).

Pomocné látky: laktosa. Jedna tableta obsahuje 85,20 mg laktosy.

APO-PERINDO 8: Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 8 mg (což odpovídá perindoprilum 6,676 mg).

Pomocné látky: laktosa. Jedna tableta obsahuje 170,40 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

APO-PERINDO 4: bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety s vyraženým označením „APO“ na jedné straně a na druhé straně s vyraženým označením „PE“ na jedné straně půlicí rýhy a „4“ na druhé straně půlicí rýhy. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

APO-PERINDO 8: bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety s vyraženým označením „APO“ na jedné straně a na druhé straně s vyraženým označením „PE“ na jedné straně půlicí rýhy a „8“ na druhé straně půlicí rýhy. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hypertenze

Léčba hypertenze.

Srdeční selhání

Léčba symptomatického srdečního selhání.

Stabilní ischemická choroba srdeční

Snížení rizika kardiálních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace.

4.2

Dávkování a způsob podání

Doporučuje se užívat přípravek APO-PERINDO jednou denně ráno před jídlem. Dávka by měla být určena individuálně dle profilu pacienta (viz 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“) a míry poklesu krevního tlaku.

Hypertenze

APO-PERINDO může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.

Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno.

U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po úvodní dávce. U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 2 mg a léčba by měla být zahájena pod lékařským dohledem.

Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.

Po zahájení léčby přípravkem APO-PERINDO se může vyskytnout symptomatická hypotenze; s větší pravděpodobností se může vyskytnout u pacientů současně léčených diuretiky. Proto se doporučuje opatrnost, neboť tito pacienti mohou trpět deplecí objemu a/nebo solí.

Je-li to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby přípravkem APO-PERINDO (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“). U hypertoniků, u nichž vysazení diuretika není možné, by měla být léčba přípravkem APO-PERINDO zahájena v dávce 2 mg. Měly by být monitorovány renální funkce a hladiny draslíku v séru. Následné dávkování přípravku APO-PERINDO by mělo být přizpůsobeno míře poklesu krevního tlaku. Pokud je to nutné, může být znovu zahájena diuretická léčba.

U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2 mg, která se může progresivně zvýšit na 4 mg po jednou měsíci, v případě nutnosti pak až na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz níže uvedená tabulka).

Symptomatické srdeční selhání

Doporučuje se, aby byla léčba přípravkem APO-PERINDO, obvykle v kombinaci s kalium-nešetřícími diuretiky a/nebo digoxinem a/nebo betablokátorem, zahájena pod pečlivým lékařským dohledem v doporučené úvodní dávce 2 mg ráno. Tato dávka může být zvýšena přidáním 2 mg v nejméně 2-týdenním intervalu na 4 mg jednou denně, pokud je tato dávka tolerována. Úprava dávkování by měla být založena na klinické odpovědi individuálního pacienta.

U závažného srdečního selhání a u dalších pacientů považovaných za vysoce rizikové (pacienti s poruchou funkce ledvin a tendencí k elektrolytové nerovnováze, pacienti souběžně užívající diuretika a/nebo vazodilatancia) by léčba měla být zahájena pod pečlivým lékařským dohledem (viz 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Pacienti s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, např. pacienti s deplecí solí s nebo bez hyponatrémie, pacienti s hypovolémií nebo pacienti, kteří užívali intenzní diuretickou léčbou, by měli být stabilizováni pokud možno před zahájením léčby přípravkem APO-PERINDO. Měl by být pečlivě sledován krevní tlak, renální funkce a sérová hladina draslíku, a to před a během léčby přípravkem APO-PERINDO (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Stabilní ischemická choroba srdeční

Léčba přípravkem APO-PERINDO by měla být zahájena v dávce 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté by měla být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin a pokud je dávka 4 mg dobře tolerována.

Starší pacienti by měli užívat 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, poté 4 mg jednou denně v dalším týdnu před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin (viz tabulka 1

„Úprava dávkování u pacientů s poškozením ledvin“). Dávka by měla být zvýšena pouze pokud je předchozí nižší dávka dobře tolerována.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin

U pacientů s poškozením funkce ledvin by měla být dávka upravena podle clearance kreatininu, jak ukazuje následující tabulka 1:

Tabulka 1: Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin

Clearance kreatininu (ml/min)

Doporučená dávka

ClCR ≥ 60

4 mg denně

30 < ClCR < 60

2 mg denně

15 < ClCR < 30

2 mg obden

Hemodialyzovaní pacienti *

ClCR < 15

2 mg v den dialýzy

* Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. U hemodialyzovaných pacientů by měla být

dávka podávána po dialýze.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce jater

U pacientů s poškozením jater není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“ a 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“).

Použití v pediatrii

Účinnost a bezpečnost u dětí nebyla stanovena. Proto se použití u dětí nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na perindopril, jakoukoli pomocnou látku nebo na jiný inhibitor ACE;

-

Anamnéza angioneurotického edému souvisejícího s předchozí terapií inhibitory ACE;

-

Dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém;

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stabilní ischemická choroba srdeční

Pokud dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo nezávažné) během prvního měsíce léčby perindoprilem, mělo by být provedeno pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika před pokračováním léčby.

Hypotenze

Inhibitory ACE mohou způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je vzácná u pacientů s hypertenzí bez komplikací a s větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů se sníženým objemem např. po diuretické léčbě, omezením příjmu solí potravou, dialýzou, průjmem nebo zvracením anebo u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz body 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“ a 4.8 „Nežádoucí účinky“). Symptomatická hypotenze byla zaznamenána u pacientů se symptomatickým srdečním selháním s nebo bez

přidruženého renálního selhání. To je pravděpodobnější u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání, a tedy léčených vysokými dávkami kličkových diuretik, nebo u pacientů s hyponatrémií nebo funkčním poškozením ledvin. U těchto pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by měla být léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz body 4.2 „Dávkování a způsob podání“ a 4.8 „Nežádoucí účinky“). Podobná opatření se vztahují i na pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by výrazná hypotenze mohla vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.

Pokud se rozvine hypotenze, pacient musí být umístěn do polohy vleže a může být nutná intravenózní infúze fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro podávání dalších dávek, které je možno podat obvykle bez obtíží, jakmile krevní tlak stoupl po zvýšení objemu.

U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při léčbě přípravkem APO-PERINDO dojít k dalšímu snížení celkového krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem pro ukončení léčby. Pokud začne být hypotenze symptomatická, může být nutné snížení dávky nebo vysazení přípravku APO-PERINDO.

Aortální a mitrální stenóza / hypetrofická kardiomyopatie

Stejně jako i jiné inhibitory ACE by měl být přípravek APO-PERINDO podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí průtoku krve levou komorou, jako např. aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie.

Renální insuficience

V případě renální insuficience (clearance kreatininu < 60 ml/min) by mělo být počáteční dávkování perindoprilu upraveno podle clearance kreatininu daného pacienta (viz bod 4.2 „Dávkování a způsob podání“), a poté podle pacientovy odpovědi na léčbu. U těchto pacientů je rutinní monitorování draslíku a kreatininu součástí běžné lékařské praxe (viz bod 4.8 „Nežádoucí účinky“).

U pacientů se symptomatickým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby inhibitory ACE vést k dalšímu poškození renální funkce. V takových situací může být zaznamenáno obvykle reverzibilní akutní renální selhání.

U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie solitérní ledviny léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, které bylo obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Toto je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je přítomna i renovaskulární hypertenze, je zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařskými dohledem, malými dávkami s opatrným zvyšováním dávek. Jelikož k výše uvedeným projevům může přispět léčba diuretiky, diuretika by měla být vysazena a během prvních týdnů léčby přípravkem APO-PERINDO by měla být monitorována funkce ledvin.

U některých hypertoniků bez zjevného existujícího renovaskulárního onemocnění se může rozvinout zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, obvykle mírné a přechodné, zvláště pokud byl přípravek APO-PERINDO podáván současně s diuretikem. S větší pravděpodobností se toto vyskytuje u pacientů s existujícím poškozením ledvin. Může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika a/nebo přípravku APO-PERINDO.

Hemodialyzovaní pacienti

U pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.

Transplantace ledvin

Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku APO-PERINDO pacientům po nedávné transplantaci ledvin.

Hypersenzitivita / angioneurotický edém

U pacientů léčených inhibitory ACE včetně přípravku APO-PERINDO byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, hlasivkové štěrbiny a/nebo hrtanu (viz bod 4.8 „Nežádoucí účinky“). Může se projevit kdykoli během léčby. V takovém případě musí být přípravek APO-PERINDO okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které by mělo pokračovat do úplného vymizení symptomů. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika se projevila jako přínosná na zmírnění symptomů.

Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, hlasivková štěrbina nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžité zahájení akutní léčby. Ta by měla zahrnovat podání adrenalinu a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest. Pacient by měl zůstat pod pečlivým lékařským dohledem do úplného a trvalého vymizení symptomů.

Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu způsobují vyšší procento výskytu angioedému u černošské populace pacientů ve srovnání s jinými rasami.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3 „Kontraindikace“).

Anafylaktoidní reakce během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL)

U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí dextran-sulfátu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby inhibitory ACE před každou aferézou.

Anafylaktické reakce během desenzibilizace

U pacientů užívajících inhibitory ACE během desensibilizační léčby (např. jedem blanokřídlých) se projevily anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů bylo těmto reakcím zamezeno dočasným vysazením inhibitorů ACE, ale po náhodném opětovném vystavení se znovu objevily.

Jaterní selhání

Podání inhibitorů ACE mělo vzácně souvislost se syndromem počínajícím cholestatickou žloutenkou a progredujícím až v náhlou hepatickou nekrózu a (někdy) úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE, u nichž se rozvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit léčbu inhibitorem ACE a zůstat pod vhodným lékařským dohledem (viz bod 4.8 „Nežádoucí účinky“).

Neutropenie / Agranulocytóza / Trombocytopenie / Anémie

Neutropenie/agranulocytóza, trombocytopenie a anémie byly zaznamenány u pacientů užívajících inhibitory ACE. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu allopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při existujícím poškození funkce ledvin. U některých pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v několika málo případech neodpovídaly na intenzní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce.

Rasa

Inhibitory ACE způsobují vyšší procento angioedému u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami. Stejně jako jiné inhibitory ACE i perindopril může být méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků.

Kašel

Při používání inhibitorů ACE byl zaznamenán kašel. Tento kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a ustupuje po ukončení léčby. Kašel vyvolaný inhibitorem ACE by měl být vzat do úvahy jako součást diferenciální diagnostiky kašle.

Operace / anestézie

U pacientů podstupujících závažný chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami vyvolávajícími hypotenzi může perindopril blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolnění reninu. Léčba by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Pokud se vyskytne hypotenze a je-li považována za důsledek tohoto mechanismu, je možná korekce zvýšením cirkulujícího objemu.

Hyperkalémie

Zvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu. Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalémie patří pacienti s renální insuficiencí, nekontrolovaným diabetem mellitem nebo pacienti užívající současně kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík; nebo pacienti užívající jiné léky související se zvýšením draslíku v séru (např. heparin). Pokud je současné použití výše uvedených látek považováno za nutné, doporučuje se pravidelné monitorování draslíku v séru.

Diabetici

U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být během prvního měsíce léčby inhibitory ACE pečlivě monitorována glykémie (viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“, Antidiabetika).

Lithium

Kombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík

Kombinace perindoprilu a kalium-šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).

Těhotenství

Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3, 4.6).

Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli užívat tento léčivý přípravek.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika

U pacientů užívajících diuretika, zvláště trpí-li deplecí objemu a/nebo solí, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po zahájení léčby inhibitorem ACE. Možnost hypotenzního účinku může být snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím solí před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu.

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí s obsahem draslíku

Ačkoli sérové hladiny draslíku obvykle zůstávají v normálním rozmezí, u některých pacientů léčených perindoprilem se může vyskytnout hyperkalémie. Kalium-šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík mohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné použití indikováno z důvodu prokázané hypokalémie, měly by být užívány s opatrností s častým monitorováním hladin draslíku v séru.

Lithium

Při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a jeho toxicity. Současné použití thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a ještě zvýšit již zvýšené riziko toxicity lithia s inhibitory ACE. Použití perindoprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4).

Nesteroidní antiflogistika (NSAID), včetně aspirinu = 3 g/den

Podávání nesteroidních antiflogistik může snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE. Kromě toho mají NSAID a inhibitory ACE aditivní účinek na zvýšení draslíku v séru a mohou způsobit zhoršení renálních funkcí. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Vzácně se může vyskytnout akutní renální selhání, zvláště u pacientů se sníženou renální funkcí, např. u starších či dehydratovaných pacientů.

Antihypertenziva a vazodilatancia

Současné použití těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu. Současné použití s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vazodilatancii může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku.

Antidiabetika

Epidemiologické studie naznačily, že současné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulín, perorální antidiabetika) může vyvolat zvýšení účinku na snížení krevní glukózy s rizikem hypoglykémie. Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s renálním poškozením.

Kyselina acetylsalicylová / trombolytika / betablokátory / nitráty

Perindopril může být užíván současně s kyselinou acetylsalicylovou (je-li použita jako trombolytikum), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty.

Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika

Současné použití určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Sympatomimetika

Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3, 4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba

ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou.Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii). (Viz bod 5.3) Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi.

KojeníPodávání přípravku APO-PERINDO během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje (viz bod 5.2). Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při řízení vozidel či obsluze strojů je třeba mít na paměti, že se příležitostně mohou vyskytnout závratě nebo malátnost.

4.8

Nežádoucí účinky

Během léčby perindoprilem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, řazené podle následující četnosti:

Velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), méně časté (>1/1000, < 1/100), vzácné (>1/10000, <1/1000), velmi vzácné (< 1/100000), včetně ojedinělých hlášených případů.

Psychiatrické poruchy

Méně časté:

poruchy nálady nebo spánku

Poruchy nervového systému

Časté:

bolest hlavy, závratě, vertigo, parestézie

Velmi vzácné: zmatenost

Oční poruchy

Časté:

poruchy vidění

Ušní poruchy

Časté:

hučení v uších

Srdeční poruchy

Časté:

hypotenze a účinky související s hypotenzí

Velmi vzácné: arytmie, angina pectoris, infarkt myokardu a cévní mozková příhoda, pravděpodobně

sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4

„Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté:

kašel, dyspnoe

Méně časté:

bronchospasmus

Velmi vzácné: eosinofilní pneumonie, rinitida

Gastrointestinální poruchy

Časté:

nauzea, zvracení, bolesti břicha, poruchy chuti, dyspepsie, průjem, zácpa

Méně časté:

sucho v ústech

Velmi vzácné: pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné: hepatitida cytolytická nebo cholestatická (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a

opatření pro použití“)

Poruchy kůže a podkoží

Časté:

vyrážka, svědění.

Méně časté:

angioedém tváře, končetin, rtů, sliznic, jazyka, hlasivkové štěrbiny a/nebo hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“)

Velmi vzácné: erythema multiforme

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Časté:

svalové křeče.

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté:

renální insuficience

Velmi vzácné: akutní renální selhání

Poruchy reprodukčního systému a prsou

Méně časté:

impotence

Celkové a jinde nezařazené poruchy

Časté:

asténie

Méně časté:

pocení

Poruchy krve a lymfatického systému

Snížení hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, a případy agranulocytózy nebo pancytopenie byly zaznamenány velmi vzácně. U pacientů s vrozenou nedostatečností G-6PDH byly zaznamenány velmi vzácné případy hemolytické anémie (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

Mohou se vyskytnout zvýšené hladiny urey v krvi a kreatininu v plazmě a hyperkalémie, které jsou reverzibilní při vysazení léčby, a to zvláště u pacientů s renální insuficiencí, závažným srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně bylo zaznamenáno zvýšení jaterních enzymů a sérového bilirubinu.

Klinická hodnocení

Během randomizačního období studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí příhody. Závažné nežádoucí příhody mělo málo pacientů: 16 (0,3 %) pacientů ze 6122 pacientů léčených perindoprilem a 12 (0,2 %) pacientů ze 6107 pacientů léčených placebem. U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Více pacientů léčených perindoprilem bylo vyřazeno z důvodu kašle, hypotenze nebo jiné nesnášenlivosti ve srovnání s pacienty léčenými placebem: 6,0 % (n = 366) u perindoprilu a 2,1 % (n = 129) u placeba.

4.9

Předávkování

K dispozici jsou jen omezené údaje o předávkování u lidí. Mezi symptomy související s předávkováním inhibitory ACE mohou patřit hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, renální selhání, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel.

Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Je-li k dispozici, může být zvážena léčba infúzí angiotenzinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. Perindopril může být ze systémového oběhu odstraněn hemodialýzou (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“, Hemodialyzovaní pacienti). Kardiostimulační léčba je indikována u bradykardie neodpovídající na léčbu. Nepřetržitě by měly být monitorovány životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: C09AA04.

Perindopril je inhibitorem enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin-konvertující enzym / ACE). Konvertující enzym, kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a zároveň způsobuje rozklad vazodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid. Inhibice ACE vede ke snížení angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím k aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá k účinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za jejich nežádoucí účinky (např. kašel).

Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu. Další metabolity nemají in vitro žádnou ACE-inhibiční aktivitu.

Hypertenze

Perindopril je účinný u všech stupňů hypertenze: mírné, středně těžké, těžké; způsobuje snížení systolického a diastolického tlaku jak vleže, tak vstoje. Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení krevního tlaku. Následkem toho se zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci.

Pravidlem je zvýšení průtoku krve ledvinami, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GRF) obvykle zůstává nezměněna.

Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4 - 6 hodin po podání jedné dávky a přetrvává nejméně 24 hodin: účinek v čase minimální účinnosti představuje přibližně 87-100 % účinku v čase maximální účinnosti. Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U respondentů je normalizace krevního tlaku dosaženo během měsíce a přetrvává bez výskytu tachyfylaxe.

Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu. Perindopril redukuje hypertrofii levé komory.

U člověka byly prokázány vazodilatační vlastnosti perindoprilu. Zlepšuje elasticitu velkých artérií a snižuje poměr media/lumen malých artérií.

Současná léčba s thiazidovými diuretiky vede k synergii aditivního typu. Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie vyvolávané diuretickou léčbou.

Srdeční selhání

Perindopril snižuje srdeční práci snížením preloadu a afterloadu. Studie u pacientů se srdečním selháním prokázaly:

-

snížení plnícího tlaku levé a pravé komory,

-

snížení celkového periferního cévního odporu,

-

zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu.

Ve srovnávacích studiích s placebem a jinými inhibitory ACE nevedlo podání první dávky 2 mg perindoprilu u pacientů s mírným až středně závažným srdečním selháním k žádnému významnému snížení krevního tlaku v porovnání s placebem.

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční

Studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná klinická studie v délce trvání 4 roky. Bylo randomizováno dvanáct tisíc dvě stě osmnáct (12218) pacientů starších 18 let na léčbu perindoprilem 8 mg (n = 6110) nebo placebem (n = 6108).

Populace pacientů zařazených do studie měla prokázanou ischemickou chorobu srdeční bez výskytu klinických příznaků srdečního selhání. Celkově 90 % pacientů mělo předchozí infarkt myokardu a/nebo předchozí koronární revaskularizaci. Většina pacientů užívala studovanou léčbu navíc ke standardní terapii včetně antiagregancií, hypolipidemik a betablokátorů.

Hlavním kritériem účinnosti byl kombinovaný cíl zahrnující kardiovaskulární mortalitu, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástavu s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem v dávce 8 mg jednou denně vedla k signifikantnímu absolutnímu snížení v primárním cíli o 1,9 % (snížení relativního rizika o 20 %, 95%CI [9,4; 28,6] - p<0,001).

U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo pozorováno absolutní snížení o 2,2 %, což odpovídá RRR o 22,4 % (95%CI [12,0; 31,6] - p<0,001) v primárním hodnotícím parametru ve srovnání s placebem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximálních koncentrací je dosaženo během 1 hodiny. Biologická dostupnost je 65 až 70 %.

Zhruba 20 % celkového množství absorbovaného perindoprilu je konvertováno na perindoprilát, účinný metabolit. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou neúčinné. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina. Maximálních plazmatických koncentrací perindoprilátu se dosahuje za 3 až 4 hodiny.

Požití potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát, tudíž biologickou dostupnost, proto by měl být perindopril užíván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.

Distribuční objem je přibližně 0,2 l/kg u nenavázaného perindoprilátu. Vazba na proteiny je nízká (vazba perindoprilátu na angiotenzin-konvertující enzym je méně než 30%), ale závisí na koncentraci.

Perindoprilát je eliminován močí a poločas nenavázané frakce je přibližně 3 až 5 hodin. Rozštěpení perindoprilátu navázaného na angiotenzin-konvertující enzym vede k „efektivnímu“ eliminačnímu poločasu 25 hodin, vyúsťujícího po 4 dnech v rovnovážný stav.

Po opakovaném podání nebyla pozorována kumulace perindoprilu.

Eliminace perindoprilátu se snižuje u starších lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na stupni poškození (podle clearance kreatininu).

Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min.

U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. Množství vytvořeného perindoprilátu však není sníženo, proto není nutná úprava dávkování (viz také body 4.2 „Dávkování a způsob podání“ a 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích chronické perorální toxicity (potkani a opice) jsou cílovým orgánem ledviny, s reverzibilním poškozením.

Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita.

Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako skupiny se však ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány renální léze a zvýšení peri- a postnatální mortality.

V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována kancerogenita.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Laktosa

Magnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC-PVAC/ALU blistr, krabička.

Velikost balení: 4, 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120, 500 tablet.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V.

Darwinweg 20

2333 CR Leiden

Nizozemsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

APO-PERINDO 4 mg : 58/440/07-C

APO-PERINDO 8 mg : 58/441/07-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.7.2007

10.

DATUM REVIZE TEXTU

27.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

APO-PERINDO 8 mgtabletyPerindoprilum erbuminum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 8 mg perindoprilum erbuminum, což odpovídá 6,676 mg perindoprilum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu, další údaje viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

4 tablety7 tablet14 tablet15 tablet28 tablet30 tablet50 tablet56 tablet60 tablet90 tablet100 tablet112 tablet120 tablet500 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: mm/rrrr

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vrat´te do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V.Darwinweg 202333 CR LeidenNizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

58/441/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

APO-PERINDO 8 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Al/PVC/PVAC BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

APO-PERINDO 8 mgtabletyPerindoprilum erbuminum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V.

3.

POUŽITELNOST

EXP: mm/rrrr

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ