1 / 6

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls133974/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

APO-MONTELUKAST 10 MG potahované tablety

montelukastum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek APO-MONTELUKAST a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek APO-MONTELUKAST užívat

3.

Jak se přípravek APO-MONTELUKAST užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek APO-MONTELUKAST uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK APO-MONTELUKAST A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Montelukast je antagonista leukotrienového receptoru, který blokuje látky, zvané leukotrieny. Leukotrieny způsobují zúžení a zduření dýchacích cest v plicích a rovněž vyvolávají příznaky alergie. Blokováním leukotrienů montelukast zmírňuje projevy astmatu a pomáhá zvládat astma a zmírňuje příznaky sezónní alergie (známé také jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma).

Ošetřující lékař předepsal přípravek APO-MONTELUKAST Vám nebo Vašemu dítěti k zabránění projevů astmatu během dne i noci.



Přípravek APO-MONTELUKAST se používá k prevenci astmatu u pacientů, kterým jejich léčba neposkytuje dostatečnou kontrolu nad astmatem a kteří potřebují další léčbu.



Přípravek APO-MONTELUKAST rovněž napomáhá při prevenci námahou vyvolaného zúžení dýchacích cest.



U těch astmatických patientů, u nichž je montelukast indikován na astma, může APO-MONTELUKAST poskytnout úlevu od příznaků sezónní alergické rýmy.

Váš lékař určí, jak přípravek APO-MONTELUKAST používat v závislosti na příznacích a závažnosti Vašeho astmatu.

Co je astma?Astma je dlouhodobé onemocnění.

Astma zahrnuje:



potíže s dechem způsobené zúženými dýchacími cestami. Toto zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci na různé stavy.



citlivé dýchací cesty, které reagují na mnohé podněty, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo námaha.



otok (zánět) sliznice dýchacích cest.

2 / 6

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi.

Co jsou sezónní alergie?

Sezónní alergie (také známé jako senná rýma nebo sezónní alergická rýma) jsou alergické odpovědi často způsobené pylovými částicemi ve vzduchu ze stromů, trav a rostlin. Příznaky sezónních alergií typicky zahrnují: ucpaný nos, výtok z nosu, svědění v nose; kýchání; slzící, oteklé, červené a svědícíoči.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK APO-MONTELUKAST UŽÍVAT

Informujte ošetřujícího lékaře o veškerých zdravotních potížích nebo alergiích, kterými jste nyní postižen/a nebo jimiž jste byl/a postižen/a v minulosti.

Neužívejte přípravek APO-MONTELUKAST, pokud



jste alergický/á (přecitlivělý/á) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku APO-MONTELUKAST (viz bod 6. DALŠÍ INFORMACE).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku APO-MONTELUKAST je zapotřebí



Pokud se astma nebo dýchání zhorší, ihned se obraťte na ošetřujícího lékaře.



Perorální (podávaný ústy) přípravek APO-MONTELUKAST není určen k léčbě akutních astmatických záchvatů. Pokud k záchvatu dojde, postupujte podle pokynů, které Vám dal lékař. Vždy u sebe mějte Vaši inhalační záchrannou medikaci pro případ astmatického záchvatu.



Je důležité, abyste Vy nebo Vaše dítě užíval/a všechny antiastmatické léky, které Vám lékař předepsal. Přípravek APO-MONTELUKAST se nesmí používat místo jiných antiastmatických léků, které Vám předepsal ošetřující lékař.



Pokud užíváte antiastmatika, mějte na mysli, že pokud se u Vás vyvinou příznaky, jako je chřipku připomínající onemocnění, mravenčení nebo necitlivost v rukou či nohou, zhoršení plicních příznaků a/nebo vyrážka, musíte se obrátit na ošetřujícího lékaře.



Nesmíte užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) ani protizánětlivé léky (rovněž známé jako nesteroidní antirevmatika), pokud zhoršují Vaše astma.

Použití u dětí

Pro děti od 2 do 5 let věku je k dispozici Apo-Montelukast 4 mg žvýkací tabletyPro děti ve věku 6 až 14 let je k dispozici Apo-Montelukast 5 mg žvýkací tablety.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Některé léky mohou ovlivňovat působení přípravku APO-MONTELUKAST, případně přípravek APO-MONTELUKAST může mít vliv na působení jiných léků, které užíváte.

Prosím, informujte ošetřujícího lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Předtím, než začnete přípravek APO-MONTELUKAST užívat, informujte ošetřujícího lékaře, pokud užíváte následující léky:

fenobarbital (používá se k léčbě epilepsie)

3 / 6



fenytoin (používá se k léčbě epilepsie)



rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a některých jiných infekcí)

Užívání přípravku APO-MONTELUKAST s jídlem a pitím

Přípravek APO-MONTELUKAST 10 mg se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojení

Užití v těhotenství

Těhotné ženy nebo ženy otěhotnění plánující se musí před zahájením užívání přípravku APO-MONTELUKAST obrátit na lékaře. Ošetřující lékař vyhodnotí, zda během této doby můžete přípravek APO-MONTELUKAST užívat.

Užití během kojení

Není známo, zda se přípravek APO-MONTELUKAST objevuje v mateřském mléku. Jestliže kojíte nebo kojit hodláte, musíte se před užíváním přípravku APO-MONTELUKAST obrátit na svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval Vaši schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Individuální odpovědi na léčbu se však mohou lišit. Jisté nežádoucí účinky (jako je závrať a malátnost), které byly u montelukastu velmi vzácně hlášeny, mohou u některých pacientů ovlivnit jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku APO-MONTELUKAST

Přípravek APO-MONTELUKAST 10 mg potahované tablety obsahuje laktózu. Pokud Vám ošetřující lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK APO-MONTELUKAST UŽÍVÁ



Užívejte jednu tabletu APO-MONTELUKAST jednou denně podle předpisu lékaře.



Přípravek se musí užívat, i když nemáte žádné projevy astmatu nebo i když máte akutníastmatický záchvat.



Vždy užívejte APO-MONTELUKAST podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud si nejste jistý/á, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Užívá se ústy.

Dospělí a dospívající ve věku nad 15 let:Užívá se jedna tableta APO-MONTELUKAST 10 mg denně večer. Přípravek APO-MONTELUKAST 10 mg se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Jestliže užíváte přípravek APO-MONTELUKAST, přesvědčte se, že neužíváte žádný jiný přípravek, který by obsahoval stejnou účinnou látku, tj. montelukast.

Jestliže jste užil/a více přípravku APO-MONTELUKAST , než jste měl/a

Ihned se obraťte na ošetřujícího lékaře se žádostí o radu.

Většina hlášení o předávkování neobsahuje žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující hlášené příznaky při předávkování u dospělých a dětí zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivitu.

4 / 6

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek APO-MONTELUKAST

Snažte se přípravek APO-MONTELUKAST užívat podle předpisu. Pokud dávku vynecháte, prostě pokračujte podle obvyklého schématu jednu tabletu jednou denně.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže přestanete přípravek APO-MONTELUKAST užívat

Přípravek APO-MONTELUKAST může léčit astma, pouze pokud jej trvale užíváte. Je důležité, abyste přípravek APO-MONTELUKAST užíval/a tak dlouho, jak jej ošetřující lékař bude předepisovat. Pomůže při zvládání astmatu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek APO-MONTELUKAST nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne jeden nebo více těchto příznaků:

onemocnění podobné chřipce,



mravenčení (brnění)



necitlivost v pažích a nohou,



zhoršení plicních symptomů a/nebo vyrážka (Churg-Strauss syndrom).

V klinických studiích s montelukastem 10 mg potahované tablety nejčastěji (u více než 1 ze 100 a uméně než 1 z 10 léčených dětských pacientů) hlášenými nežádoucími účinky přisuzovanými montelukastu byly:

bolest břicha



bolest hlavy

Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a vyskytovaly se častěji u pacientů léčených montelukastem, než u pacientů léčených placebem (pilulka bez léčivé látky).

Navíc po uvedení léku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

infekce horních cest dýchacích



zvýšený sklon ke krvácení;



alergické reakce včetně vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou

způsobovat potíže s dýcháním nebo polykáním;



změny chování a nálady [abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, podrážděnost, pocit

úzkosti, neklid, agitovanost včetně agresivního chování, třes, deprese, neklidný spánek, náměsíčnost, sebevražedné myšlenky a chování (ve velmi vzácných případech)];



závrať, malátnost, mravenčení/necitlivost, záchvaty křečí



bušení srdce



krvácení z nosu



průjem, sucho v ústech, poruchy trávení, nevolnost, zvracení



hepatitida (zánět jater)



tvorba modřin, svědění, kopřivka, jemné červené uzly pod kůží nejčastěji na bércích

(erythema nodosum)



bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče



únava, pocit nemocnosti, otok, horečka.

5 / 6

Požádejte ošetřujícího lékaře nebo lékárníka o více informací o nežádoucích účincích. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK SE PŘÍPRAVEK APO-MONTELUKAST UCHOVÁVÁ



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí



Přípravek APO-MONTELUKAST nepoužívejte po datu uvedeném na blistru šesti číslicemi za EXP. První dvě číslice označují měsíc; poslední čtyři číslice označují rok. Doba použitelnosti tohoto léku se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek APO-MONTELUKAST obsahuje



Léčivou látkou je montelukast.

Jedna potahovaná tableta APO-MONTELUKAST 10 MG obsahuje montelukastum natricum, což odpovídá 10 mg montelukastu.



Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety: laktosa, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium-stearátPotahová vrstva: hypromelosa, hyprolosa, žlutý oxid železitý, červený oxid křemičitý, oxid titaničitý.

Jak přípravek APO-MONTELUKAST vypadá a co obsahuje toto balení

Montelukast 10 mg jsou béžové, zaoblené čtvercové, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně tablety vyraženo “APO”, na druhé straně ”M10”.

Blistry v baleních po: 10, 28, 30 a 100 potahovaných tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciApotex Europe B.V.LeidenNizozemsko

VýrobceApotex Nederland B.V.Leiden,Nizozemsko

6 / 6

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 17.8.2011

1 / 8

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls133974/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

APO-MONTELUKAST 10 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje montelukastum natricum, což odpovídá 10 mg montelukastum.Pomocná látka: Jedna tableta obsahuje 162,6 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Béžové,

zaoblené čtvercové, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně tablety vyraženo „APO“,

na druhé straně „M 10“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Montelukast je indikován k léčbě astmatu jako doplňková léčba u těch pacientů s mírným až středně těžkým přetrvávajícím astmatem, jejichž nemoc není dostatečně zvládána inhalačními kortikosteroidy a jimž podávání krátkodobě působících -agonistů “podle potřeby” neposkytuje odpovídající klinickou kontrolu nad astmatem. U těch pacientů s astmatem, u nichž je montelukast indikován na astma, může montelukast také přinést úlevu od příznaků sezónní alergické rýmy.

Přípravek APO-MONTELUKAST je rovněž indikován k profylaxi astmatu, kde je převládající složkou námahou indukovaná bronchokonstrikce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí ve věku od 15 let výše s astmatem nebo s astmatem a současnou sezónní alergickou rýmou užívají jednu tabletu přípravku APO-MONTELUKAST 10 mg denně večer.

Obecná doporučení. Terapeutické účinky přípravku APO-MONTELUKAST na parametry zvládání astmatu se objeví během jednoho dne.

Montelukast může být užíván s jídlem nebo bez něj. Pacienty je nutno poučit,

aby v užívání přípravku APO-MONTELUKAST pokračovali i pokud bude jejich astma pod kontrolou, stejně jako v obdobích jeho zhoršení. Montelukast nemá být užíván současně s jinými přípravky obsahujícími stejnou léčivou látku, tj. montelukast.

U starších pacientů, u pacientů s renální nedostatečností ani u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávky potřebná. O pacientech s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje. Dávkování je stejné jak u pacientů mužského, tak ženského pohlaví.

2 / 8

Léčba přípravkem APO-MONTELUKAST v souvislosti s jinými způsoby léčby astmatu

APO-MONTELUKAST může být přidán k dalším užívaným preparátům na léčbu astmatu.

Inhalace kortikosteroidů: Léčba přípravkem APO-MONTELUKAST může být použita jako doplňková terapie, pokud terapie inhalačními kortikosteroidy a „podle potřeby“ krátkodobě působícími-agonisty neposkytuje odpovídající klinickou kontrolu nad astmatem. APO-MONTELUKAST nemábýt náhlou náhradou za inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.4).

Pro pediatrické pacienty ve věku 6 až 14 let jsou k dispozici 5 mg žvýkací tablety.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pacienty je nutno poučit, aby perorální montelukast nikdy nepoužívali k léčení akutních záchvatů astmatu a aby k tomuto účelu vždy měli svou obvyklou vhodnou záchrannou medikaci po ruce. Pokud k akutnímu záchvatu dojde, je nutno použít krátkodobě působící inhalační -agonisty. Pokud pacienti budou potřebovat více inhalací krátkodobě působících -agonistů než obvykle, musí co nejdříve vyhledat svého lékaře.

Inhalační nebo perorální kortikosteroidy nesmí být montelukastem nahrazeny.

Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující, že lze perorální kortikosteroidy při současném podávání montelukastu snížit.

Ve vzácných případech se může u pacientů léčených antiastmatiky včetně montelukastu objevit systémová eosinofilie, někdy se projevující klinickými projevy vaskulitidy shodnými s Churg-Strausssyndromem, což je stav často léčený systémovými kortikosteroidy. Tyto případy obvykle, nikoli však vždy, byly doprovázeny snížením nebo vysazením perorálních kortikosteroidů. Možnost, že antagonisté leukotrienového receptoru mohou souviset se vznikem Churg-Strauss syndromu nelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékař si musí být u svých pacientů vědom rizika eosinofilie, vaskulitické vyrážky, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a/nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se tyto symptomy vyvinou musí být znovu vyšetřeni a jejich léčebné režimy přehodnoceny.

Léčba montelukastem nezbavuje pacienty s aspirin-senzitivním astmatem nutnosti vyvarovat se užívání aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých přípravků.

Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami, jako je intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy či malabsorbce glukózy a galaktózy, nesmějí užívat tento přípravek.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

APO-MONTELUKAST lze podávat s jinými terapiemi rutinně používanými při profylaxi a chronické léčbě astmatu. Podle studií interakcí léčiv doporučená klinická dávka montelukastu nemá klinicky významný efekt na žádné z těchto léčiv: theofylin, prednison, prednisolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

U jedinců, kteří současně užívali fenobarbital, byla zmenšena plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace montelukastu (AUC) asi o 40 %. Vzhledem k tomu, že montelukast je metabolizován prostřednictvím CYP 3A4, je třeba opatrnosti, zejména u dětí, pokud je montelukast podáván současně s induktory CYP 3A4, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

3 / 8

Studie in vitro ukázaly, že montelukast je účinným inhibitorem CYP2C8. Avšak výsledky klinické studie, které se zabývaly interakcí léků včetně montelukastu a rosiglitazonu (zkušební substrát reprezentující léky primárně metabolizované CYP2C8) ukázaly, že montelukast neinhibuje CYP2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast výrazně měnil metabolismus léků metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Užívání během těhotenství

Studie na zvířatech neukazují škodlivé účinky, pokud jde o vliv na graviditu nebo vývoj embrya/plodu.

Omezené údaje z dostupných těhotenských databází nenaznačují příčinnou souvislost mezi montelukastem a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po celosvětovém uvedení na trh.

Montelukast lze v těhotenství užívat, pouze pokud se má za to, že to je jasně nezbytné.

Užití v době kojení

Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje do lidského mléka.

Montelukast mohou kojící matky užívat pouze pokud se má za to, že to je jasně nezbytné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval pacientovu schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Ve velmi vzácných případech však jednotlivci hlásili malátnost nebo závrať.

4.8 Nežádoucí účinky

Montelukast byl hodnocen v klinických studiích následujícím způsobem:



10 mg potahované tablety přibližně u 4000 dospělých pacientů s astmatem ve věku 15 let a starších,



10 mg potahované tablety přibližně u 400 dospělých pacientů se sezónní alergickou rýmou ve věku nad 15 let



5 mg žvýkací tablety na přibližně 1750 pediatrických pacientů s astmatem ve věku 6 až 14 let.

V klinických studiích byly u pacientů s astmatem, kteří užívali montelukast, uváděny jako časté(≥ 1/100 až < 1/10) a ve větším rozsahu než u pacientů užívajících placebo následující nežádoucí účinky v souvislosti s podáváním léku:

Třída orgánových systémů

Dospělí pacienti ve věku 15 let a starší

(dvě 12týdenní studie; n=795)

Pediatričtí pacientive věku 6 až 14 let(jedna

8týdenní

studie; n=201)(dvě

56týdenní

studie; n=615)

Poruchy nervového systému

bolesti hlavy

bolesti hlavy

Gastrointestinální poruchy

bolesti břicha

4 / 8

Profil bezpečnosti se při dlouhodobé léčbě v klinických studiích u omezeného počtu pacientů po dobu až 2 let u dospělých a po dobu až 12 měsíců u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let neměnil.

Infekce a infestace: infekce horních dýchacích cest

Poruchy krve a lymfatického systému: zvýšený sklon ke krvácení

Poruchy imunitního systému: hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, infiltrace jater eosinofily

Psychiatrické poruchy: abnormální sny včetně nočních můr, halucinace, insomnie, somnambulismus, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost, včetně agresivního chování nebo hostility, třes, deprese, ve velmi vzácných případech sebevražedné myšlenky a chování

Poruchy nervového systému: závratě, malátnost, parestezie/hypoestezie, záchvaty křečí

Srdeční poruchy: palpitace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: epistaxe

Gastrointestinální poruchy: průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), hepatitida (včetně cholestatického, hepatocelulárního a smíšeného poškození jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáně: angioedém, tvorba modřin, kopřivka, pruritus, vyrážka, erythema nodosum

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie, myalgie, včetně svalových křečí

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie/únava, malátnost, edém, pyrexie.

Během léčby astmatických pacientů montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy Churg-Strauss syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

O léčbě předávkování montelukastem nejsou k dispozici žádné specifické údaje. Při studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům po dobu 22 týdnů v dávkách do 200 mg/den a v krátkodobých studiích v dávkách do 900 mg/den po dobu přibližně jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích příhod.

Po uvedení na trh a během klinického hodnocení byly hlášeny případy akutního předávkování montelukastem. Tyto případy zahrnují hlášení o dospělých a dětech s dávkou až 1 000 mg (přibližně61 mg/kg u dítěte ve věku 42 měsíců). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a pediatrických pacientů. Většina hlášení o předávkování nezahrnovala žádné nežádoucí projevy. Nejčastější nežádoucí projevy byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolesti břicha, ospalost, žízeň, bolesti hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5 / 8

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté leukotrienových receptorů, ATC kód: R03DC03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy, které jsou uvolňovány z různých buněk, například z žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory. Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází v dýchacích cestách člověka (včetně buněk hladkého svalu dýchacích cest a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eosinofilů a některých myeloidních kmenových buněk). Byla zjištěna korelace mezi CysLT a patofyziologií astmatu a alergické rýmy. Při astmatu patří mezi leukotrieny zprostředkované účinky řada reakcí dýchacích cest, včetně bronchokonstrikce, sekrece hlenu, vaskulární permeability a zmnožení eosinofilů. Při alergické rýmě se po expozici alergenu uvolňují CysLT z nosní sliznice během reakce jak časné, tak i pozdní fáze, a souvisejí se symptomy alergické rýmy. Bylo zjištěno, že intranazální expozice CysLT zvětšuje rezistenci nosní části dýchacích cest a zhoršuje symptomy neprůchodnosti nosu.

Montelukast je perorálně účinnou sloučeninou, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT1. V klinických hodnoceních montelukast inhibuje bronchokonstrikci prostřednictvíminhalovaných LTD4 v dávkách pouhých 5 mg. Bronchodilatace byla pozorována do 2 hodin po perorálním podání. Bronchodilatační účinek navozený -agonistou byl k bronchodilatačnímu účinku navozenému montelukastem aditivní. Léčba montelukastem inhibovala jak časnou, tak pozdní fázi bronchokonstrikce navozené antigenním podnětem. Montelukast, v porovnání s placebem, snižoval u dospělých a pediatrických pacientů počty eosinofilů v periferní krvi. Ve zvláštní studii léčba montelukastem významně snižovala počty eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu) a v periferní krvi za zlepšení klinické kontroly astmatu.

Ve studiích na dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně, v porovnání s placebem, vykázal významná zlepšení ranní FEV1 (změna výchozích hodnot 10,4 % oproti 2,7 %), dopolední maximální výdechové rychlosti (PEFR) (změna výchozích hodnot 24,5 litrů/min oproti 3,3 litrů/min) a významné snížení celkové spotřeby -agonistů (změna výchozích hodnot -26,1 % oproti -4,6 %). Zlepšení pacienty hlášených skór denních a nočních astmatických symptomů bylo významně lepší než u placeba.

Studie na dospělých prokázaly u montelukastu schopnost adice ke klinickému účinku inhalačních kortikosteroidů (% změny výchozích hodnot FEV1 pro inhalační beklometason plus montelukast v porovnání s beklometazonem: 5,43 % oproti 1,04 %, v uvedeném pořadí; v porovnání s použitím -agonisty: -8,70 % oproti 2,64 %). V porovnání s inhalačním beklometazonem (200 g dvakrát denně s využitím spaceru) prokázal montelukast rychlejší počáteční odpověď, i když v průběhu 12týdenní studie beklometazon poskytoval vyšší průměrný léčebný účinek (% změny výchozích hodnot FEV1 u montelukastu v porovnání s beklometazonem: 7,49 % oproti 13,3 %, v uvedeném pořadí; v porovnání s použitím -agonisty: -28,28 % oproti -43,89 %). V porovnání s beklometazonem však vysoké procento pacientů léčených montelukastem dosáhlo podobných klinických odpovědí (např. 50 % pacientů léčených beklometazonem dosáhlo zlepšení FEV1 přibližně o 11 % nebo více v porovnání s výchozími hodnotami, zatímco přibližně 42 % pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

K zhodnocení účinku montelukastu v symptomatické léčbě konkomitantní sezónní alergické rýmy u dospělých pacientů starších 15 let s astmatem byla provedena klinická studie. V této studii, ve které byl montelukast 10 mg podáván jednou denně, došlo k statisticky významnému zlepšení skóre denních nosních symptomů ve srovnání s placebem. Souhrnné skóre symptomů se sestává ze skóre denních nosních symptomů (ucpání nosu, výtok z nosu, kýchání a svědění v nose) a skóre nočních symyptomů (ucpání nosu při probuzení, potíže s usínáním a

6 / 8

probouzení se v noci). V celkovém hodnocení alergické rýmy pacienty a lékaři bylo ve srovnání s pacebem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení. Hodnocení vlivu na astma nebylo primárním cílem této studie.

V 8týdenní studii na pediatrických pacientech ve věku 6 až 14 let montelukast v dávce 5 mg jednou denně v porovnání s placebem významně zlepšoval respirační funkce (změna výchozích hodnot FEV18,71 % oproti 4,16 %; změna výchozích hodnot dopolední PEFR 27,9 litrů/min oproti 17,8 litrů/min) a snižoval používání -agonistů „dle potřeby“ (změna výchozích hodnot -11,7 % oproti +8,2 %).

Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce bylo prokázáno ve 12týdenní studii na dospělých (maximální pokles FEV1 22,33 % u montelukastu oproti 32,40 % u placeba; čas do návratu k výchozím hodnotám FEV1 s odchylkou do 5 % byl 44,22 min oproti 60,64 min). Tento účinek byl během 12 týdnů trvání studie setrvalý. Snížení námahou indukované bronchokonstrikce bylo rovněž prokázáno v krátkodobé studii na pediatrických pacientech (maximální pokles FEV1 18,27 % oproti 26,11 %; čas do návratu k výchozím hodnotám FEV1 s odchylkou do 5 % byl 17,76 min oproti 27,98 min). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci dávkovacího intervalu jednou denně.

U astmatických pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou současně léčených inhalačními a/nebo perorálními kortikosteroidy vedla léčba montelukastem v porovnání s placebem k významnému zlepšení zvládání astmatu (změna výchozích hodnot FEV1 8,55 % oproti -1,74 % a pokles z výchozích hodnot celkového používání -agonistů -27,78 % oproti 2,09 %).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce. Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. V případě 10mg potahovaných tablet se u dospělých na lačno střední hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) dosáhne 3 hodiny (Tmax) po podání. Střední hodnota perorální biologické dostupnosti je 64 %. Perorální biologická dostupnost a Cmax nejsou běžným jídlem ovlivněny. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických hodnoceních, kde 10mg potahované tablety byly podávány bez ohledu na načasování příjmu potravy.

V případě 5mg žvýkacích tablet se u dospělých na lačno Cmax dosáhne 2 hodiny po podání. Střední hodnota perorální biologické dostupnosti je 73 %, přičemž běžné jídlo ji sníží na 63 %.

Distribuce.

Montelukast je z více než 99 % navázán na plazmatické proteiny. Distribuční objem

v rovnovážném stavu montelukastu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie na potkanech provedené s radioaktivně značeným montelukastem ukazují na minimální prostup hematoencefalickou bariérou. Navíc byly koncentrace radioaktivně značeného materiálu 24 hodin po podání dávky ve všech ostatních tkáních minimální.

Biotransformace. Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami jsou u dospělých a dětí v rovnovážném stavu plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu nedetekovatelné.

In vitro studie využívající mikrozómy z lidských jater ukazují, že metabolismu montelukastu se účastní izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků získaných na mikrozómech z lidských jater terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6. Příspěvek těchto metabolitů k léčebnému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace. Plazmatická clearance montelukastu dosahuje u zdravých dospělých v průměru 45 ml/min. Po perorální dávce radioaktivně značeného montelukastu se 86 % radioaktivity zjistilo v 5denním sběru stolice, přičemž v moči bylo zjištěno < 0,2 %. Ve spojení s odhady perorální biologické dostupnosti

7 / 8

montelukastu to ukazuje na skutečnost, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientů. U starších pacientů nebo u pacientů s mírnou až středně těžkou nedostatečností jater není úprava dávky potřebná. Studie na pacientech s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. V důsledku skutečnosti, že montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány žlučí, se u pacientů s poruchou funkce ledvin potřeba úpravy dávky nepředpokládá. O farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje (Child-Pughovoskóre > 9).

Při vysokých dávkách montelukastu (20- a 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatických koncentrací theofylinu. Tento účinek nebyl při doporučené dávce 10 mg jednou denně pozorován.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány menší sérové biochemické změny ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Projevy toxicity u zvířat představovaly zvýšenou sekreci slin, gastrointestinální symptomy, řídkou stolici a iontovou nerovnováhu. K těmto jevům docházelo při dávkách, které dávaly > 17násobek systémové expozice pozorované při klinickém dávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily při dávkách od 150 mg/kg/den (> 232násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce). Ve studiích na zvířatech montelukast při systémové expozici přesahující klinickou systémovou expozici více než 24násobně neovlivňoval fertilitu ani reprodukční schopnosti. Ve studii samičí plodnosti na potkanech v dávkách 200 mg/kg/den (> 69násobek klinické systémové expozice) byl zaznamenán mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat. Ve studiích na králících byla, v porovnání s kontrolními zvířaty, při systémové expozici více než 24násobně přesahující klinickou systémovou expozici pozorovanou při klinické dávce pozorována vyšší incidence nekompletní osifikace. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že montelukast prostupuje placentální bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat.

Po jedné perorální dávce sodné soli montelukastu v dávkách až 5 000 mg/kg u myší a potkanů (15 000 mg/m

2 a 30 000 mg/m2 u myší, respektive u potkanů), což byla nejvyšší testovaná dávka,

nedošlo k žádnému úhynu. Tato dávka je ekvivalentní 25 000násobku doporučené denní dávky pro dospělé (vztaženo k tělesné hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně > 200násobek systémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.

Montelukast nebyl při in vitro a in vivo testech na hlodavcích ani mutagenní, ani tumorigenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:LaktosaMikrokrystalická celulosaSodná sůl kroskarmelosyKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

8 / 8

Potahová vrstva:HypromelosaHyprolosaŽlutý oxid železitýČervený oxid železitýOxid titaničitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

21 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Baleno v Al/Al blistrech po: 10, 28, 30 a 100 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe BV.LeidenNizozemsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/514/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17.8.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

17.8.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apo-Montelukast 10 mg potahované tabletymontelukastum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje montelukastum natricum, odpovídající 10 mg montelukastum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ

PRO

LIKVIDACI

NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V.Darwinweg 202333 CR LeidenNizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/514/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

APO-MONTELUKAST 10

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Apo-Montelukast 10 mg potahované tabletymontelukastum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

6.

JINÉ