1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls4013/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

APO-MELOXICAM 7,5 mg

APO-MELOXICAM 15 mg

tablety

meloxicamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek APO-MELOXICAM a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek APO-MELOXICAM užívat

3.

Jak se přípravek APO-MELOXICAM užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek APO-MELOXICAM uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK APO-MELOXICAM A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

APO-MELOXICAM je protizánětlivý lék, který působí proti bolesti a snižuje horečku. APO-MELOXICAM patří do skupiny léků nazývaných nesteroidní antiflogistika/antirevmatika (NSA).

Přípravek APO-MELOXICAM se používá k dlouhodobé léčbě kloubních onemocnění, například revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy (zánět páteřních kloubů) nebo ke krátkodobé léčbě bolestí u akutního zhoršení osteoartrózy (degenerativní onemocnění kloubní chrupavky).

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK APO-MELOXICAM UŽÍVAT

Přípravek APO-MELOXICAM neužívejte:



jestliže jste v posledních třech měsících těhotenství



jestliže jste alergický(á)/přecitlivělý(á) na meloxikam nebo na kteroukoli další složku přípravku APO-MELOXICAM



jestliže jste alergický(á)/přecitlivělý(á) na kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) nebo na jiné protizánětlivé léky (NSA)



jestliže u Vás v minulosti po užití kyseliny acetylsalicylové (aspirin) nebo jiných protizánětlivých léků (NSA) došlo ke vzniku astmatu, nosních polypů (ucpání nosu kvůli vyklenutí nosní sliznice) s rýmou, otoku (angioedému) kůže nebo sliznic či kopřivky



jestliže trpíte akutní vředovou chorobou trávicího traktu nebo krvácením z trávicího traktu (vřed či krvácení v žaludku či ve střevech) nebo jste v minulosti tato onemocnění prodělal/a



jestliže jste někdy prodělal/a krvácení do trávicího traktu (krvácení do žaludku či střeva) v souvislosti s předchozí léčbou protizánětlivými léky (NSA)

2



jestliže trpíte krvácivými stavy nebo jste někdy měl/a krvácení do mozku (cerebrovaskulární krvácení)



jestliže trpíte závažným postižením jater



jestliže trpíte těžkým postižením ledvin a nejste na dialýze



jestliže trpíte závažným srdečním selháním.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku APO-MELOXICAM je zapotřebí:



jestliže jste někdy prodělal/a ezofagitidu (zánět jícnu) nebo gastritidu (zánětlivé onemocnění žaludku), vřed nebo krvácení v trávicím traktu (vřed nebo krvácení v žaludku nebo ve střevě) nebo jiné onemocnění trávicího traktu, například ulcerózní kolitidu nebo Crohnovu nemoc přípravek APO-MELOXICAM může tato onemocnění zhoršit



jestliže máte vysoký krevní tlak



jestliže máte vyšší věk



jestliže trpíte onemocněním jater, ledvin nebo srdce



jestliže máte diabetes (cukrovku)



jestliže máte astma



jestliže máte hypovolémii (snížení objemu obíhající krve), která se může vyskytnout po ztrátě krve, při popáleninách, po operaci nebo při nízkém příjmu tekutin



tento lék by neměl být používán během planých neštovic.

Lékař by měl během léčby sledovat vývoj Vašeho onemocnění.

Ve vzácných případech může APO-MELOXICAM ovlivnit bílé krvinky, což může oslabit obranyschopnost proti infekcím. Jestliže se u Vás rozvine infekce s projevy jako horečka s náhlým zhoršením celkového stavu nebo horečka s příznaky místní (lokální) infekce, např. bolest v šíji/krku/ústech nebo bolest při polykání, je nutné, abyste okamžitě vyhledal/a lékaře, který provede krevní test k vyloučení nízkého počtu bílých krvinek (agranulocytózy). Je důležité, abyste lékaře informoval/a o tom, že užíváte tento lék.

Jestliže zaznamenáte otok např. obličeje, jazyka a/nebo krku a potíže při polykání nebo kopřivku s dýchacími problémy (angioedém), ihned přestaňte APO-MELOXICAM užívat a vyhledejte lékaře.

Po použití meloxikamu byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza), projevující se zpočátku jako červené terčovité skvrny nebo kruhovité fleky na kůži trupu často s puchýřem ve svém středu. Další příznaky, po kterých je třeba pátrat, zahrnují vředy v ústech, v krku, v nose, na genitáliích(zevních pohlavních orgánech) a zánět spojivek (červené a oteklé oči).Tyto potenciálně život ohrožující kožní vyrážky jsou často doprovázeny příznaky podobnýmichřipkovému onemocnění. Vyrážka může přejít v rozsáhlé puchýře nebo odlupování kůže.

Největší riziko rozvoje závažných kožních reakcí je v prvním týdnu léčby.

Pokud se u Vás po použití Apo-Meloxicamu vyskytne Stevens-Johnosonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza, nesmíte léčbu Apo-Meloxicamem nikdy znovu zahájit.

Pokud se u Vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, přestaňte Apo-Meloxicam užívat a okamžitěvyhledejte lékařskou pomoc. Informujte lékaře, že užíváte tento léčivý přípravek.

APO-MELOXICAM může zakrýt příznaky probíhající infekce.

Starší pacienti by měli mít na paměti zvýšené riziko nežádoucích účinků související s vyšším věkem. Zejména to platí pro nežádoucí účinky postihují gastrointestinální (trávicí) trakt.

Pacienti, kteří v minulosti měli problémy v oblasti gastrointestinálního (trávicího) traktu, by měli vyhledat lékaře v případě problémů v břišní oblasti, zejména na začátku léčby.

3

Pokud máte poruchu funkce ledvin, je nutno se před zahájením léčby přípravkem APO-MELOXICAM poradit s lékařem. Funkce ledvin může být zhoršena v důsledku vyššího věku, srdečního selhání, jaterního onemocněním, onemocnění ledvin, léčby močopudnými léky nebo krevní ztráty po operaci. Pacienti se srdečním selháním nebo vysokým krevním tlakem mohou trpět otoky. Nepoužívejte současně jiná antirevmatika.

APO-MELOXICAM, stejně jako jiné léky, které potlačují tvorbu cyklooxygenázy/prostaglandinu, může ztížit početí. Jestliže plánujete těhotenství nebo máte problémy s početím, řekněte o tom lékaři.

Léky obsahující účinnou látku jako je meloxikam mohou působit mírné zvýšení rizika srdečních(infarkt myokardu) nebo mozkových cévních příhod. Riziko je více pravděpodobné, pokud jsou používány vysoké dávky, a při dlouhodobé léčbě. Proto nepřekračujte doporučenou dávku ani dobu léčby.

Pokud máte srdeční obtíže, v minulosti jste prodělal/a cévní mozkovou příhodu nebo máte rizikové faktory pro rozvoj cévních příhod (např. vysoký krevní tlak, cukrovku, vysoký cholesterol nebo kouříte), měl/a byste se o vhodnosti léčby poradit s lékařem nebo lékárníkem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/av nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Léčebný účinek přípravku APO-MELOXICAM může být ovlivněn při současném užívání s některými léky, např. s:



cholestyraminem, lékem snižujícím hladinu lipidů, jelikož může snížit účinek přípravku APO-MELOXICAM



léky, které ovlivňují krevní srážlivost (antikoagulancia a antitrombotika), např. warfarin, kyselina acetylsalicylová, jelikož se může zvýšit riziko krvácení



kyselinou acetylsalicylovou a podobnými léky proti bolesti (NSA včetně inhibitorů COX-2). Při jejich souběžném používání s přípravkem APO-MELOXICAM se může zvýšit riziko krvácení a gastrointestinálních vředů (vředů v žaludku a ve střevě)



metotrexátem, používaným k léčbě některých typů nádorů nebo při léčbě lupénky či revmatoidní artritidy, neboť APO-MELOXICAM může zvýšit jeho účinek a riziko nežádoucích účinků



diuretiky (močopudné léky) a léky na snížení krevního tlaku, např. inhibitory ACE, beta-blokátory a blokátory receptorů pro angiotensin II



lithiem, používaným pro léčbu duševních nemocí, neboť APO-MELOXICAM může zvýšit jeho účinek



cyklosporinem, který se používá k potlačení funkce imunitního (obranného) systému, neboť při souběžném použití se může zvýšit riziko ledvinových problémů



kortikosteroidy, které se používají proti alergiím a zánětu, jelikož mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků v oblasti gastrointestinálního (trávicího) traktu



antidepresivy, např. selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), jelikož mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků v oblasti gastrointestinálního (trávicího) traktu



může být snížena účinnost antikoncepčních nitroděložních tělísek.

Těhotenství a kojeníTěhotné ženy nesmí APO-MELOXICAM užívat v posledních třech měsících těhotenství. Ženy, které plánují těhotenství nebo jsou těhotné, by neměly APO-MELOXICAM užívat. Léčba v jakékoli fázi těhotenství je možná pouze je-li předepsána lékařem.

Meloxikam přechází do mateřského mléka. Během kojení se léčba obecně nedoporučuje. Léčba během kojení je možná pouze je-li předepsána lékařem.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

4

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůMohou se vyskytnout poruchy vidění, ospalost nebo závratě. V takovém případě neřiďte a neobsluhujte stroje. Zodpovědnost za rozhodnutí, zda Váš zdravotní stav umožňuje řídit nebo vykonávat práci vyžadující zvýšenou pozornost, nesete Vy. Jedním z faktorů, který může ovlivnit Vaši schopnost vykonávat uvedené činnosti, je užívání léků a jejich účinky a/nebo nežádoucí účinky. Tyto účinky a nežádoucí účinky jsou popsány v dalších částech této příbalové informace. Proto byste si měl/a přečíst celou příbalovou informaci. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Důležité informace o některých složkách přípravku APO-MELOXICAMPřípravek APO-MELOXICAM obsahuje mléčný cukr (monohydrát laktosy). Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním, než začnete tento přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK APO-MELOXICAM UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek APO-MELOXICAM přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka přípravku u dospělých je:

U osteoartrózy: 7,5 mg jednou denně (jedna tableta přípravku APO-MELOXICAM 7,5 mg nebo půlka tablety přípravku APO-MELOXICAM 15 mg). V případě nutnosti může být dávka zvýšena na 15 mg denně.

U revmatoidní artritidy nebo ankylozující spondylitidy: 15 mg jednou denně (dvě tablety přípravku APO-MELOXICAM 7,5 mg nebo jedna tableta přípravku APO-MELOXICAM 15 mg. Tato dávka může být snížena na 7,5 mg denně.

Tablety se užívají během jídla s vodou či jinou tekutinou.

Nepřekračujte nejvyšší doporučenou denní dávku 15 mg denně.

Přípravek APO-MELOXICAM není vhodný pro děti mladší 15 let.

Jestliže máte pocit, že je účinek přípravku APO-MELOXICAM příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste užil/a více přípravku APO-MELOXICAM , než jste měl/aJestliže si vezmete nadměrný počet tablet přípravku APO-MELOXICAM, neprodleně kontaktujte lékaře, lékárníka nebo se obraťte na nejbližší nemocniční pohotovost.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek APO-MELOXICAMNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek APO-MELOXICAM nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Časté nežádoucí účinky (vyskytující se u méně než 1 z 10 pacientů): trávicí potíže, nevolnost, zvracení, bolest břicha, zácpa, plynatost, průjem, svědění, kožní vyrážka, motání hlavy, bolest hlavy, otok v důsledku zadržování tekutin (edém) včetně otoku kotníků/nohou, anémie (chudokrevnost).

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytující se u méně než 1 ze 100 pacientů): gastrointestinální krvácení (krvácení do trávicího traktu vyvolávající dehtovitou barvu stolice), vředy v žaludku či střevě*, zvracení krve, zánět či bolest v ústech či ve střevě, kopřivka, závrať, hučení v uších, ospalost, bušení srdce, srdeční selhání, zvýšení krevního tlaku, návaly horka, snížený počet bílých krvinek nebo absolutní nedostatek bílých krvinek (agranulocytóza), snížený počet krevních destiček, přechodné zvýšení hodnot jaterních funkčních testů, zadržování sodíku a tekutin, zvýšené hladiny sodíku v krvi, zhoršení hodnot ledvinných funkcí.

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytující se u méně než 1 z 1000 pacientů): zánět žaludku, zhoršení zánětu tlustého střeva či Crohnovy choroby, prasknutí žaludečního vředu, závažné kožní reakce ve formě

5

vystupující a červené vyrážky, otok kolem očí, rtů a obličeje, jazyka a/nebo jícnu (angioedém), vyrážka vyvolaná slunečním zářením, zmatenost, změny nálady, nespavost, noční můry, poruchy zraku, např. rozmazané vidění, reakce z přecitlivělosti s horečkou, vyrážkou, otokem a někdy poklesem krevního tlaku, záchvat astmatu (pozorovaný u lidí alergických na kyselinu acetylsalicylovou /aspirin/ či jiné nesteroidní protizánětlivé léky), zánět jater (hepatitida), akutní selhání ledvin.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytující se u méně než 1 z 10000 pacientů): byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýsa) (viz bod 2).

Výjimečně závažné infekce kůže při varicele (planých neštovicích).

* Vředy v žaludku a ve střevě, krvácení do trávicího traktu a proděravění trávicího traktu se může vyskytnout kdykoli a někdy může být závažné, zejména u starších pacientů, velmi vzácně byly tyto účinky smrtelné.

Léky jako je APO-MELOXICAM mohou působit mírné zvýšení rizika srdečního infarktu nebo cévní mozkové příhody.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK APO-MELOXICAM UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 25ºC.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek APO-MELOXICAM nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na obalu za zkratkou „EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek APO-MELOXICAM obsahuje



Léčivou látkou je meloxicamum 7,5 mg nebo 15 mg.



Pomocnými látkami jsou dihydrát citronanu sodného, monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon 25, krospovidon, magnesium-stearát.

Jak přípravek APO-MELOXICAM vypadá a co obsahuje toto balení

7,5 mg: světle žluté, kulaté, ploché tablety o průměru 7 mm, z jedné strany s půlicí rýhou. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

15 mg: světle žluté, kulaté, ploché tablety o průměru 10,5 mm z jedné strany s půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Blistry (PVC/PVDC/Al)Velikosti balení:

7.5 mg: 10, 20 a 30 tablet15 mg: 10, 20 a 30 tablet

Na trh nemusí být uvedeny všechny velikosti balení.

6

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko

Výrobce:Medochemie Ltd., Limassol, Kypr

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 11.4.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls4013/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

APO-MELOXICAM 7,5 mgAPO-MELOXICAM 15 mgTablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje meloxicamum 7,5 mg nebo 15 mg.

Pomocné látky:Jedna 7,5 mg tableta obsahuje 18,75 mg monohydrátu laktosy.Jedna 15 mg tableta obsahuje 37,5 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety

7,5 mg: světle žluté, kulaté, ploché tablety o průměru 7 mm, z jedné strany s půlicí rýhou. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

15 mg: světle žluté, kulaté, ploché tablety o průměru 10,5 mm z jedné strany s půlicí rýhou, Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Krátkodobá symptomatická léčba exacerbací osteoartrózy.Dlouhodobá symptomatická léčba revmatoidní artritidy nebo ankylozující spondylitidy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

 Exacerbace osteoartrózy: 7,5 mg jednou denně (jedna 7,5 mg tableta nebo půlka 15 mg

tablety). V případě nutnosti, pokud nedojde ke zlepšení, může být dávka zvýšena na 15 mg denně (dvě 7,5 mg tablety nebo jedna 15 mg tableta).

 Revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida: 15 mg jednou denně (dvě 7,5 mg tablety

nebo jedna 15 mg tableta) (viz též Zvláštní skupiny populace). Podle terapeutické odpovědi může být dávka snížena na 7,5 mg denně (jedna 7,5 mg tableta nebo půlka 15 mg tablety).

NEPŘEKRAČUJTE DÁVKU 15 MG DENNĚ.

Celková denní dávka by měla být užita jednorázově během jídla a zapita vodu či jiným nápojem.

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.4).

2

Potřeba symptomatické úlevy a terapeutická odpověď by měla být u každého pacienta periodicky přehodnocována, a to zejména u pacientů s osteoartrózou.

Zvláštní skupiny populaceStarší pacienti a pacienti se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků (viz bod 5.2): Doporučená dávka pro dlouhodobou léčbu revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy u starších pacientů je 7,5 mg denně. Pacienti se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků by měli zahájit léčbu dávkou 7,5 mg denně (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin (viz bod 5.2):U pacientů s těžkým selháním ledvin, kteří jsou na dialýze, nesmí dávka přesáhnout 7,5 mg denně. U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin (tj. s clearance kreatininu vyšší než 25 ml/min) není nutné snížení dávky. (Pro pacienty s těžkým selháním ledvin bez dialýzy viz bod 4.3.)

Jaterní poruchy (viz bod 5.2):U pacientů s mírným či středním poškozením jater není nutné snížení dávky. (Pro pacienty s těžce poškozenou jaterní funkcí viz bod 4.3.)

DětiMeloxikam by neměl být používán u dětí do 15 let.

4.3

Kontraindikace

Meloxikam je kontraindikován v následujících případech:



Hypersensitivita na meloxikam nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku nebo hypersenzitivita na látky s podobným účinkem, např. nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), kyselina acetylsalicylová.



Meloxikam nesmí být podáván pacientům, u kterých po předchozím podání acetylsalicylové kyseliny nebo jiných léků skupiny NSAID došlo k vývoji astmatu, nosních polypů, angioedému či kopřivky.



Třetí trimestr těhotenství



Závažná jaterní insuficience



Nedialyzované těžké selhání ledvin



Gastrointestinální krvácení nebo perforace v anamnéze, které souvisely s předchozí léčbou nesteroidními antirevmatiky



Aktivní nebo recidivující peptický vřed/krvácení peptického vředu v anamnéze (dvě nebo více samostatných epizod prokázané ulcerace nebo krvácení)



Gastrointestinální krvácení, cerebrovaskulární krvácení nebo další krvácivé stavy



Závažné srdeční selhání.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší možné účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.2 a odstavec Gastrointestinální a kardiovaskulární rizika dále v textu).Doporučená maximální denní dávka nesmí být překročena ani v případě nedostatečného léčebného účinku, ani nesmí být k léčbě přidána další nesteroidní antirevmatika, protože by mohlo dojít ke zvýšení toxicity bez terapeutického přínosu. Meloxikam by neměl být podáván současně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy.

Pokud do několika dnů nedojde ke zlepšení, musí být přehodnocena klinická prospěšnost léčby.

Pacienti s anamnézou ezofagitidy, gastritidy a/nebo peptického vředu musí být před zahájením léčby meloxikamem doléčeni. Těmto pacientům je nutné věnovat v průběhu léčby meloxikamem stálou pozornost vzhledem k možné recidivě uvedených onemocnění.

Gastrointestinální účinky

3

Krvácení do gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace, které mohou být smrtelné, byly hlášeny při podávání všech NSAID kdykoli v průběhu léčby, a to jak doprovázené varovnými příznaky, tak bez předchozích varovných příznaků nebo anamnézy závažných příhod v oblasti gastrointestinálního traktu.

Riziko krvácení do gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace stoupá se zvyšující se dávkou NSAID, u pacientů s anamnézou vředu, zvláště pokud byla komplikována krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších pacientů. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena nejnižší možnou dávkou. U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě léčení nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové (aspirinu) nebo jinými léky zvyšujícícími gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště pokud jde o starší pacienty, musí být poučeni, aby hlásili jakékoli nezvyklé abdominální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), a to zejména na počátku léčby.

Opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících souběžně léky, které by mohly zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia, např. warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo antitrombotika jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).

Pokud u pacientů, kteří užívají meloxikam, dojde k gastrontestinálnímu krvácení nebo ulceraci, musí být lék vysazen.

NSAID by měla být u pacientů s anamnézou gastrointestinálních onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova nemoc) podávána s opatrností, protože může dojít ke zhoršení stavu (viz bod 4.8).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky

Pacienty s hypertenzí v anamnéze a/nebo s mírným až středně závažným městnavým srdečním selháním je třeba monitorovat a poučit, protože v souvislosti s léčbou NSAID byla zaznamenána retence tekutin a edémy.

Údaje z klinických a epidemiologických studií poukazují na to, že použití některých NSAID (zvláště ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojené s mírným zvýšením rizika arteriálních trombolytických příhod (např. infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda). Nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by vyloučily toto riziko při léčbě meloxikamem.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním by měli být léčeni meloxikamem jen po pečlivém zvážení. Obdobně je třeba zvažovat zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární onemocnění (např. hypertenze, hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouření).

Kožní reakce

Byly hlášeny život ohrožující kožní reakce Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) po použití meloxikamu.Pacienti mají být upozorněni na příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají být důkladně sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Nejvyšší riziko rozvoje SJS a TEN je v prvním týdnu léčby.Pokud se vyskytnou příznaky SJS nebo TEN (např.zhoršující se kožní vyrážka, často s puchýři nebo slizničními lezemi), léčba Apo-Meloxicamem má být přerušena.Nejlepší výsledky při zvládání SJS a TEN je možné dosáhnout včasným stanovením diagnózy a okamžitým vysazením suspektních léčivých přípravků. Časné přerušení léčby je spojeno s lepší prognózou.Pokud dojde u pacienta k rozvoji SJS nebo TEN po užití Apo-Meloxicamu, Apo-Meloxicam nesmí být u pacienta jikdy znovu nasazen.

4

Jako u většiny NSAID bylo popsáno občasné zvýšení hladin sérových transamináz, zvýšení bilirubinu v séru nebo jiných parametrů funkce jater a rovněž zvýšení kreatininu v séru a dusíku močoviny v krvi a další odchylky laboratorních parametrů. Převážná většina těchto odchylek byla přechodného a mírného rázu. Pokud by jakákoli z těchto odchylek byla závažného nebo trvalého charakteru, je nutné ukončit podávání meloxikamu a provést příslušná opatření.

Výjimečně může varicela vyvolat komplikace ve formě závažných kožních infekcí a infekcí měkkých tkání. Dosud nebylo možno vyloučit podíl NSAID na zhoršení těchto infekcí. Proto není doporučeno meloxikam při varicele používat.

Funkční renální selhání

NSAID mohou prostřednictvím inhibice vasodilatačního účinku renálních prostaglandinů vyvolat funkční renální selhání v důsledku redukce glomerulární filtrace. Tento účinek je závislý na dávce. Na začátku léčby nebo po zvýšení dávky se doporučuje pečlivě sledovat diurézu a funkci ledvin u pacientů s následujícími rizikovými faktory:



Starší pacienti



Současná léčba léky jako jsou ACE inhibitory, antagonisté angiotenzinu II, sartany, diuretika (viz bod 4.5)



Hypovolémie (z jakékoli příčiny)



Městnavé srdeční selhání



Renální selhání



Nefrotický syndrom



Lupusová nefropatie



Závažné poškození funkce jater (hladina albuminu v séru < 25 g/l nebo Child-Pugh skóre ≥ 10)

Ve vzácných případech mohou NSAID vyvolat intersticiální nefritidu, glomerulonefritidu, medulární nekrózu ledvin nebo nefrotický syndrom.

Retence sodíku a vody

V souvislosti s užíváním NSAID se může vyskytnout retence sodíku a vody s možností edému, hypertenze nebo zhoršení hypertenze, nebo zhoršení srdečního selhání. V případě hypertenze nebo srdečního selhání je nutné klinické sledování jakmile je léčba zahájena. Může nastat snížení antihypertenzního účinku (viz bod 4.5).

U pacientů léčených NSAID může docházet k retenci sodíku, draslíku, vody a interferenci s natriuretickým účinkem diuretik a v důsledku toho k potenciální exacerbaci onemocnění u pacientů se srdečním selháním nebo hypertenzí (viz body 4.2 a 4.3).

Hyperkalémie

Rozvoj hyperkalémie může nastat v důsledku diabetu mellitu nebo současné léčby, která zvyšuje kalémii (viz bod 4.5). V takových případech je nutné sledovat hladiny draslíku.

Starší, fragilní a oslabení pacienti obvykle hůře tolerují nežádoucí účinky, a proto vyžadují intenzívní sledování. Jako u jiných NSAID je nutná mimořádná opatrnost u starších pacientů, kteří mají zhoršenou funkci ledvin, jater a srdce. U starších pacientů užívajících NSAID je zvýšená četnostnežádoucích reakcí, zejména gastrointestinální krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.2).

Meloxikam, stejně jako jiné NSAID, může maskovat příznaky stávajícího infekčního onemocnění.

Užívání meloxikamu stejně jako jiného inhibitoru cyklooxygenázy/syntetázy prostaglandinů může snižovat plodnost, a proto se nedoporučuje u žen, které se snaží otěhotnět. U žen, které mají problémy

5

s otěhotněním nebo které jsou vyšetřovány pro zjištění příčiny neplodnosti, je potřebné zvážit ukončení léčby meloxikamem.

APO-MELOXICAM obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami, jako je intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktosy, by neměli tento lék užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Jiná NSAID, včetně salicylátů (kyselina acetylsalicylová  3 g/d):Podáním několika NSAID současně se může díky synergickému účinku zvýšit nebezpečí gastrointestinálních vředů a krvácení. Současná léčba meloxikamem a jinými NSAID se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Kortikosteroidy:Kortikosteroidy zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení (viz bod 4.4).

Perorální antikoagulancia:Zvýšené riziko krvácení je dáno inhibicí funkce krevních destiček a poškozením gastroduodenální sliznice. NSAID mohou zesilovat účinky antikoagulacií, jako např. warfarinu (viz bod 4.4). Současné podání NSAID a perorálních antikoagulancií se nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud není možné se takovéto kombinaci vyhnout, je nutné pečlivé sledování INR.

Trombolytika a protidestičkové léčivé přípravky:Zvýšené riziko krvácení je dáno inhibicí funkce krevních destiček a poškozením gastroduodenální sliznice.

Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Diuretika, ACE inhibitory a antagonisté receptoru angiotensinu II:NSAID mohou snižovat účinek diuretik a dalších antihypertenziv. U některých pacientů s ohroženou funkcí ledvin (např. dehydratovaní nebo starší pacienti s ohroženou funkcí ledvin) může současné podávání ACE inhibitorů nebo antagonistů receptoru angiotenzinu II a inhibitorů cyklooxygenázy vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního renálního selhání, které je obvykle reverzibilní. Tato kombinace tudíž vyžaduje opatrnost, a to zvláště u starších pacientů. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a po zahájení současné léčby by mělo být zváženo sledování funkce ledvin, které by mělo být dále prováděno v pravidelných intervalech (viz bod 4.4).

Jiná antihypertenziva (např. β-blokátory):Stejně jako v případě posledního zmíněného léčiva může docházet ke snížení antihypertenzního účinku β-blokátorů (díky inhibici prostaglandinů s vazodilatačním účinkem).

Cyklosporin:Nefrotoxicita cyklosporinu se může vlivem NSAID zvýšit v důsledku prostaglandinem zprostředkovaných účinků v ledvinách. Při kombinované léčbě by se měla sledovat funkce ledvin. Pečlivé sledování renálních funkcí se doporučuje zejména u starších pacientů.

Nitroděložní tělíska:Bylo hlášeno, že nesteroidní antirevmatika snižují účinnost nitroděložních tělísek. Pokles účinnosti nitroděložních tělísek po nesteroidních antirevmaticích je však třeba dále potvrdit.

Farmakokinetické interakce (účinek meloxikamu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků):

Lithium:

6

NSAID zvyšují sérové hladiny lithia (tím, že snižují jeho vylučování ledvinami), takže může dosáhnout toxických hladin. Současná léčba lithiem a NSAID se nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je tato kombinace považována za nezbytnou, musí se při zahájení, změně a vysazení léčby meloxikamem pečlivě sledovat koncentrace lithia v krevní plasmě.

Metotrexát:Nesteroidní antirevmatika mohou snižovat tubulární sekreci metotrexátu a tím zvyšovat jeho plazmatické koncentrace. Z tohoto důvodu se u pacientů užívajících vysoké dávky metotrexátu (více než 15 mg/týden) současné podávání nesteroidních antirevmatik nedoporučuje (viz bod 4.4). Riziko interakcí mezi nesteroidními antirevmatiky a metotrexátem musí být rovněž zváženo u pacientů užívajících nízké dávky metotrexátu, a to zejména u pacientů s poškozenými renálními funkcemi. Pokud je kombinovaná léčba nezbytná, je třeba sledovat krevní obraz a renální funkce. Pokud jsou nesteroidní antirevmatika a metotrexát podávány současně po dobu 3 dní, musí se postupovat opatrně, protože se plazmatická hladina metotrexátu může zvýšit a být příčinou zvýšené toxicity.

I když farmakokinetika metotrexátu (při dávce 15 mg/týden) nebyla významně ovlivněna současným podáváním meloxikamu, je nutné mít na paměti, že hematologická toxicita metotrexátu se může při léčbě nesteroidními antirevmatiky znásobit, jak je uvedeno výše (viz bod 4.8).

Farmakokinetické interakce (vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku meloxikamu):

Cholestyramin:Cholestyramin urychluje eliminaci meloxikamu tím, že přerušuje jeho enterohepatální oběh, takže se clearance meloxikamu zvýší o 50% a jeho poločas se snižuje na 13 ± 3 hodiny. Tato interakce je klinicky významná.

Při souběžném podávání antacid, cimetidinu a digoxinu nebyly zjištěny žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a/nebo embryonální/fetální vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko spontánního potratu, malformací srdce a gastroschízy po podání inhibitoru syntézy prostaglandinů na začátku těhotenství. Absolutní riziko malformací srdce se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Riziko se může zvýšit s dávkou a délkou léčby. Podání inhibitoru syntézy prostaglandinů u zvířat vedlo ke zvýšeným před- a poimplantačním ztrátám a ke zvýšené embryonální/fetální úmrtnosti. Kromě toho u zvířat, kterým byl podán inhibitor syntézy prostaglandinů v průběhu organogeneze, byla zaznamenána zvýšená incidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních. V průběhu prvního a druhého trimestru gravidity semeloxikam nemá podávat, pokud to není nevyhnutelné. V případě léčby pacientky, která se snaží otěhotnět nebo pacientky během prvního nebo druhého trimestru gravidity, je nutné podávat nízkou dávku meloxikamu a léčba má být co nejkratší.

V průběhu třetího trimestru gravidity může podávání všech inhibitorů syntézy prostaglandinů vyvolat u plodu:



kardiopulmonární toxicitu (s předčasným uzávěrem arteriálního duktu a s plicní hypertenzí)



renální dysfunkci, která se může vyvinout do renálního selhání s oligohydramniem

u matky a novorozence, na konci gravidity:



možné prodloužení doby krvácivosti a antiagregační účinek, který se může vyskytnout i při malých dávkách



inhibici kontrakcí u matky, což vede k oddálenému nebo prodlouženému porodu

V důsledku toho je meloxikam v průběhu třetího trimestru gravidity kontraindikován.

KojeníMeloxikam přechází do mateřského mléka, proto je třeba zvážit nutnost léčby pro matku a prospěšnost

7

kojení proti potenciálnímu riziku pro dítě. Podávání meloxikamu u kojících žen se však z hlediska bezpečnosti obecně nedoporučuje.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie zabývající se účinky meloxikamu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Podle farmakodynamického profilu a hlášených nežádoucích reakcí je však pravděpodobné, že meloxikam nemá nebo má pouze zanedbatelný vliv na výše uvedené schopnosti. Pokud se však vyskytnou poruchy vidění nebo ospalost, závratě nebo jiné poruchy centrální nervové soustavy, doporučuje se neřídit a neobsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

a) Obecný popis

V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny edém, hypertenze a srdeční selhání.

Četnosti nežádoucích účinků léků uvedených níže jsou založeny na klinických studiích, zahrnujících 3750 pacientů, léčených denní dávkou 7,5 nebo 15 mg meloxikamu po dobu až 18 měsíců (průměrná doba léčby 127 dní).

Údaje zahrnují i nežádoucí účinky, které se objevily po uvedení přípravku na trh. Nejčastější nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Mohou se vyskytnout peptické vředy, perforace nebo krvácení GI traktu, někdy fatální, zejména u starších pacientů (viz bod 4.4). Po podání byly pozorovány nevolnost, zvracení, průjem, nadýmání, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna, hematemeze, vředy v ústech, exacerbace vředové choroby a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Méně často byla pozorována gastritida.

Nežádoucí účinky byly rozděleny podle četnosti za použití následující klasifikace:Velmi časté (1/10), časté (1/100 a <1/10), méně časté (1/1 000 a <1/100), vzácné (1/10 000 a <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000).

b) Tabulka nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systémuČasté:

Anémie.

Méně časté:

Poruchy počtu krevních elementů: leukocytopenie, trombocytopenie, agranulocytóza (viz bod c).

Poruchy imunitního systémuVzácné:

Anafylaktická/anafylaktoidní reakce.

Psychiatrické poruchyVzácné:

Poruchy nálady, nespavost a noční můry.

Poruchy nervového systémuČasté:

Točení hlavy, bolesti hlavy.

Méně časté:

Závrať, tinnitus, ospalost.

Vzácné:

Zmatenost.

Oční poruchyVzácné:

Poruchy zraku včetně rozmazaného vidění.

Srdeční poruchyMéně časté:

Palpitace, srdeční selhání.

8

Cévní poruchyMéně časté:

Zvýšení krevního tlaku (viz bod 4.4), návaly.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVzácné:

Vznik astmatických záchvatů u pacientů alergických na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná nesteroidní antirevmatika.

Gastrointestinální poruchyČasté:

Dyspepsie, nauzea, zvracení, bolesti břicha, zácpa, nadýmání, průjem.

Méně časté:

Krvácení do gastrointestinálního traktu, peptické vředy, ezofagitida,

stomatitida, ulcerózní stomatitida, meléna, hemateméza.

Vzácné:

Gastrointestinální perforace, gastritida, kolitida, exacerbace kolitidy, exacerbaceCrohnovy choroby.

Peptické vředy, perforace nebo krvácení do gastrointestinálního traktu, které se mohou vyskytnout, mohou mít těžký průběh zejména u starších pacientů (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest Vzácné:

Hepatitida.

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté:

Pruritus, vyrážka.

Méně časté:

Kopřivka.

Vzácné:

Angioedém, bulózní reakce jako erythema multiforme, fotosenzitivní reakce

Velmi vzácné: Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky: Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a

toxická epidermální nekrolýza (TEN) (viz bod 4.4)

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté:

Retence sodíku a vody, hyperkalémie (viz body 4.4 a 4.5).

Vzácné:

Akutní funkční selhání ledvin u pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté:

Edém, včetně edému dolních končetin.

VyšetřeníMéně časté:

Přechodné změny jaterních testů (např. zvýšené hladiny transamináz nebo bilirubinu). Změny laboratorních testů hodnotících funkci ledvin (např. zvýšená hladina kreatininu nebo močoviny).

c) Informace charakterizující individuální závažné a/nebo často se vyskytující nežádoucí reakce

Byly hlášeny izolované případy agranulocytózy u pacientů léčených meloxikamem a jinými potenciálně myelotoxickými léčivými přípravky (viz bod 4.5).

d) Nežádoucí účinky, které zatím nebyly pozorovány v souvislosti s podáváním tohoto přípravku, ale které se obecně vyskytují v souvislosti s podáváním jiných látek této skupiny

Organické poškození ledvin, jehož důsledkem je pravděpodobně akutní renální selhání: byly zaznamenány izolované případy intersticiální nefritidy, akutní tubulární nekrózy, nefrotického syndromu a papilární nekrózy (viz bod 4.4).

Údaje z klinických a epidemiologických studií poukazují na to, že použití některých NSAID (zvláště ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojené s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) (viz bod 4.4).

Vzácně výskyt závažných infekčních komplikací na kůži a měkkých tkáních při varicele.

9

4.9

Předávkování

Příznaky po akutním předávkování NSAID jsou obvykle omezeny na letargii, ospalost, nauzeu, zvracení a bolesti epigastria, které jsou při podpůrné léčbě obecně reverzibilní. Může se objevit gastrointestinální krvácení. Těžká otrava může vyvolat hypertenzi, akutní selhání ledvin, poruchy funkce jater, dechový útlum, kóma, křeče, kardiovaskulární kolaps a srdeční zástavu. Anafylaktoidní reakce byly hlášeny při terapeutickém užívání NSAID a mohou se objevit po předávkování.

Při předávkování NSAID je nutno pacienty léčit symptomaticky a podpůrně. V jedné klinické studii bylo prokázáno urychlené odstranění meloxikamu podáváním 4 g cholestyraminu třikrát denně.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidní protizánětlivá a antirevmatická léčiva, oxikamy.

ATC kód: M01AC06

Meloxikam je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID) ze skupiny oxikamů s protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými vlastnostmi.

Protizánětlivá účinnost meloxikamu byla prokázána na klasických modelech zánětu. Stejně tak jako u ostatních NSAID není přesný mechanismus účinku znám. Avšak existuje minimálně jeden mechanismus účinku společný pro všechna NSAID (včetně meloxikamu): inhibice biosyntézy prostaglandinů, které jsou známy jako mediátory zánětu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMeloxikam se z gastrointestinálního traktu dobře absorbuje, což prokazuje jeho vysoká absolutní biologická dostupnost 89% po perorálním podání (tobolky). Je prokázáno, že tablety a tobolky jsou biologicky rovnocenné.

Po podání jednorázové dávky je maximální koncentrace v plazmě dosažena za 5-6 hodin po podání tobolek a tablet a za dvě hodiny po podání suspenze. Po opakovaném podání bylo dosaženo ustáleného stavu za 3 až 5 dní. Dávkování jednou denně vede k plazmatickým koncentracím meloxikamu s relativně malým kolísáním hraničních koncentrací v rozsahu 0,4 – 1,0 µg/ml při dávkách 7,5 mg a 0,8 – 2,0 µg/ml při dávkách 15 mg (Cmin a Cmaxv ustáleném stavu). Maximální plazmatické koncentrace meloxikamu v ustáleném stavu jsou dosaženy za 5 – 6 hodin po podání tablet, tobolek a perorální suspenze. Důsledkem kontinuálního podávání po dobu delší než jeden rok mohou být koncentrace podobné koncentracím dosaženým v počátečním ustáleném stavu. Rozsah absorpce meloxikamu po perorálním podání není ovlivněn současným příjmem potravy.

DistribuceMeloxikam se velmi silně váže na plazmatické proteiny, zejména na albumin (99%). Meloxikam proniká do synoviální tekutiny a dosahuje zde přibližně poloviční koncentrace v porovnání s plazmatickými koncentracemi. Distribuční objem je malý, v průměru 11 litrů. Interindividuální odchylky se pohybují kolem 30 - 40%.

BiotransformaceMeloxikam prochází rozsáhlou biotransformací v játrech. V moči byly identifikovány čtyři různé metabolity meloxikamu, které jsou všechny farmakodynamicky neaktivní. Hlavní metabolit 5'-karboxymeloxikam

(60%

dávky)

vzniká

oxidací

intermediárního

metabolitu

5'-

10

hydroxymetylmeloxikamu, který je rovněž v menší míře vylučován (9% dávky). Podle studií in vitrohraje v této metabolické přeměně důležitou roli CYP 2C9, v menší míře rovněž přispívá izoenzym CYP 3A4. Peroxidázová aktivita je u daného pacienta pravděpodobně odpovědná za další dva metabolity, které odpovídají 16% a 4% podané dávky.

EliminaceMeloxikam je vylučován převážně ve formě metabolitů stejným dílem do moči a stolice. Méně než 5% denní dávky se vyloučí nezměněno do stolice, zatímco do moči se vyloučí pouze stopy výchozí sloučeniny. Průměrný eliminační poločas je přibližně 20 hodin. Celková plazmatická clearance je v průměru přibližně 8 ml/min.

Linearita/nelinearitaPři terapeutickém dávkování 7,5 až 15 mg perorálně nebo intramuskulárně má meloxikam lineární farmakokinetiku.

Zvláštní populaceJaterní/renální insuficience:Ani jaterní insuficience, ani mírná či střední renální insuficience nemají podstatný vliv na farmakokinetiku meloxikamu. V terminálním stádiu renálního selhání může být důsledkem nárůstu distribučního objemu vyšší koncentrace volného meloxikamu. V těchto případech nesmí být překročena denní dávka 7,5 mg (viz bod 4.2).

Starší pacienti:U starších pacientů byla průměrná plazmatická clearance v ustáleném stavu mírně nižší než průměrná plazmatická clearance pozorovaná u mladších pacientů.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické studie potvrdily, že toxikologický profil meloxikamu je identický jako toxikologický profil jiných nesteroidních antirevmatik: při opakovaném podávání vysokých dávek byly u dvou živočišných druhů zjištěny gastrointestinální vředy a eroze a renální papilární nekróza.

Studie perorální reprodukční toxicity s podáváním meloxikamu potkanům prokázaly pokles ovulace a inhibici implantace a embryotoxické účinky (zvýšení resorpce) při dávkách toxických pro matky 1 mg/kg a více. Studie reprodukční toxicity u potkanů a králíků neprokázaly teratogenecitu při perorálních dávkách až do 4 mg/kg u potkanů a 80 mg/kg u králíků.

Tyto dávky, použité v preklinických studiích, byly pěti až desetinásobně vyšší na mg/kg (75 kg na osobu) než běžné klinicky podávané dávky (7,5 – 15 mg). Byly popsány fetotoxické účinky na konci gestace, které jsou společné všem inhibitorům syntézy prostaglandinů. In vitro ani in vivo nebyly zjištěny žádné důkazy mutagenních účinků. U potkanů ani u myší nebylo zjištěno žádné karcinogenní riziko, ani při dávkách mnohem vyšších než jsou dávky klinicky používané.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Dihydrát citronanu sodnéhoMonohydrát laktosyMikrokrystalická celulózaKoloidní bezvodý oxid křemičitýPovidon 25KrospovidonMagnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

11

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25ºC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistry (PVC/PVDC/Al)7.5 mg: 10, 20 a 30 tablet15 mg: 10, 20 a 30 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko.

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

APO-MELOXICAM 7,5 mg tablety: 29/161/09-CAPO-MELOXICAM 15 mg tablety: 29/162/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.2.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

11.4.2012