Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls150034/2010 a příloha k sp.zn.: sukls31217/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

APO-FLUTAMIDE

potahované tablety

(flutamidum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je APO-FLUTAMIDE a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete APO-FLUTAMIDE užívat

3.

Jak se APO-FLUTAMIDE užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

5 Jak přípravek APO-FLUTAMIDE uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE APO-FLUTAMIDE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek APO-FLUTAMIDE je určený pouze pro muže, nikoli pro ženy a děti.

Přípravek APO-FLUTAMIDE je cytostatikum, antiandrogen v tabletách. APO-FLUTAMIDE je nesteroidní antiandrogen, který zabraňuje účinku mužského pohlavního hormonu testosteronu.

Používá se k léčbě pokročilých stádií nádorového onemocnění prostaty, buď samostatně nebo v kombinaci s jinou léčbou.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE APO-FLUTAMIDE UŽÍVAT

Neužívejte APO-FLUTAMIDE

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na flutamid nebo kteroukoli další složku přípravku.

Zvláštní opatrnosti při použití APO-FLUTAMIDE je zapotřebí

jestliže trpíte poruchou činnosti jater nebo ledvin

Poraďte se, prosím, se svým lékařem i tenkrát, jestliže se některý z těchto stavů u Vás projevil v minulosti anebo jestliže nastal až v průběhu užívání přípravku APO-FLUTAMIDE.

V průběhu léčby budete muset podstupovat různá lékařská vyšetření v pravidelných intervalech.

Přípravek APO-FLUTAMIDE může vyvolat jantarové nebo žlutozelené zabarvení moči; bývá způsobeno vylučovaným léčivem a nemusíte se jím znepokojovat.

V průběhu léčby přípravkem APO-FLUTAMIDE musíte velmi pečlivě dodržovat zásady antikoncepce.

Flutamid je třeba podávat s opatrností, pokud trpíte onemocněním srdce. Flutamid může zhoršit edém či otok kotníků u pacientů se sklonem k těmto stavům. Zvýšené hladiny estradiolu mohou zvyšovat pravděpodobnost tromboembolických příhod. Flutamid je určen pouze k léčbě mužů. Během léčby je nutné používání antikoncepce.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Přípravek APO-FLUTAMIDE může zesílit účinky tzv. perorálních antikoagulancií (tj. prostředků, užívaných v tabletách pro snížení krevní srážlivosti, např.warfarinu). Dávkování léků snižujících krevní srážlivost upraví lékař podle potřeby. Jestliže užíváte theofylin kvůli respiračním (dechovým) potížím, může být nezbytné dávku APO-FLUTAMIDE změnit. Jiné léky s potenciálními nežádoucími účinky na játra je možno souběžně podávat pouze po pečlivém vyhodnocení přínosu a rizika. Vzhledem ke známé potenciální jaterní a renální toxicitě se mají pacienti vyhýbat nadměrné konzumaci alkoholu. Tyto údaje se mohou vztahovat i na léky, které jste užíval v nedávné době anebo které začnete užívat brzy po skončení užívání přípravku APO-FLUTAMIDE . Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek užívat. Užívání přípravku APO-FLUTAMIDE s jídlem a pitím Po dobu léčby přípravkem APO-FLUTAMIDE se nedoporučuje pít alkoholické nápoje. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly s flutamidem provedeny. Byly však zaznamenány nežádoucí účinky jako únava, závratě a zmatenost, které mohou narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku APO-FLUTAMIDE Přípravek APO-FLUTAMIDE obsahuje laktózu. Pokud Vám ošetřující lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3.

JAK SE APO-FLUTAMIDE UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek je nutné užívat přesně podle návodu lékaře. Obvyklá dávka přípravku je jedna tableta třikrát denně v osmihodinových intervalech. Tablety polykejte celé, nerozkousané a zapijte je malým množstvím tekutiny. Je vhodné užívat přípravek APO-FLUTAMIDE po jídle, můžete jej však užívat nezávisle na jídle. V případě kombinace s jinou léčbou, např. s tzv. analoga gonadorelinu, určí léčebný postup lékař.

Dávka tří tablet denně se nepřekračuje. Dávkování pacientům vyššího a středního věku se neliší. Léčba přípravkem APO-FLUTAMIDE je dlouhodobá. Její trvání vždy určuje lékař. Jestliže máte pocit, že účinek přípravku APO-FLUTAMIDE je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři. Jestliže jste užil více APO-FLUTAMIDE, než jste měl Závažné předávkování dosud nebylo popsáno. Jestliže jste omylem užil větší dávku, než Vám lékař předepsal, anebo jestliže lék omylem požilo dítě, měli byste okamžitě navštívit lékaře. Jestliže jste zapomněl užít APO-FLUTAMIDE Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil vynechanou dávku; užijte další předepsanou dávku v obvyklou dobu. Jestliže jste přestal užívat APO-FLUTAMIDE Přejete-li si přerušit nebo předčasně ukončit léčbu, rozhodně se před tím, prosím, poraďte s lékařem. Nikdy nepřerušujte sami léčbu bez vědomí lékaře. Léčba přípravkem APO-FLUTAMIDE je dlouhodobá. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i APO-FLUTAMIDE nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Přípravek APO-FLUTAMIDE tablety se obvykle dobře snáší, někdy se však mohou objevit nežádoucí účinky. Svého lékaře musíte bezodkladně informovat, pokud by se u Vás objevily tyto nežádoucí účinky: svědění kůže, tmavá moč (ale jantarová nebo žlutozelená moč není důvodem k znepokojení), trvalá ztráta chuti k jídlu, pocit nevolnosti, zvracení, žluté bělmo očí nebo kůže, citlivost v pravé horní části břicha nebo příznaky podobné chřipce (flu-like syndrom). Tyto nežádoucí účinky mohou být známkou poškození jater, které je ale velmi vzácné. Při podávání přípravku APO-FLUTAMIDE samostatně nebo v kombinaci s jinými léky je nutné hlásit lékaři jakékoliv změny prsů (napětí, bolesti, výtok z bradavky apod.). Velmi vzácně se může zvýšit množství cukru ve vaší krvi. Jestliže již trpíte cukrovkou (diabetes mellitus), může být potřebné, aby Váš lékař dávku léčiva užívaného ke kontrole onemocnění upravil. Kontaktuje ihned svého lékaře, jestliže máte vážné dýchací problémy. Tento nežádoucí účinek byl hlášen velmi vzácně. Ostatní nežádoucí účinky mohou vymizet, jakmile se organismus přizpůsobí léčbě. Nicméně někdy mohou vyžadovat lékařskou péči. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají nebo Vám působí potíže, navštivte svého lékaře.

Podávání přípravku APO-FLUTAMIDE samostatně: Nejčastější nežádoucí účinek je zvětšování prsů nebo jejich citlivost, někdy společně s výtokem z bradavek. Tyto reakce po přerušení léčby nebo snížení dávek samovolně vymizejí. (Tyto příznaky jsou méně časté, když je přípravek APO-FLUTAMIDE podáván s jinými léky). Ostatní nežádoucí účinky jsou: průjem, nevolnost (nauzea), zvracení, zvýšení chuti k jídlu, nespavost (insomnie) a únava, hepatitida, přechodná abnormální funkce jater. Vzácně se vyskytující nežádoucí účinky: pokles pohlavní touhy (libida), neschopnost pohlavního styku, snížený počet spermií, žaludeční potíže, ztráta chuti k jídlu (anorexie), bolesti žaludku (podobné jako u žaludečního vředu), pálení žáhy, zácpa (obstipace), otoky chodidel nebo dolní části nohou, podlitiny na kůži, menší krvácení do kůže či sliznic skvrnitého charakteru (ekchymóza), pásový opar (herpes zoster), svědění, bolesti hlavy, závratě, pocit nevolnosti, poruchy zraku (rozmazané vidění), žízeň, bolesti na hrudi, úzkost, deprese, zkrácení dechu, slabost, malátnost, prsní novotvary u mužů, lymfedém, lupus-like syndrom, návaly horka, fotosenzitivita,. Při podávání přípravku APO-FLUTAMIDE, tablety v kombinaci s injekční léčbou, kterou stanoví lékař, jsou nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky: návaly horka, pokles pohlavní touhy nebo schopnosti, průjem, pocit nevolnosti a zvracení. Vzácně se mohou objevit: poruchy krevního obrazu, vzestup hladiny cukru v krvi nebo zhoršení cukrovky, žloutenka, změny v jaterních testech, jaterní encefalopatie a jaterní nekróza, vzestup močoviny a kreatininu v krvi, ztráta chuti k jídlu, deprese, úzkost, zvětšení prsů, podráždění v místě vpichu, vyrážka, otoky chodidel nebo dolní části nohou, zkrácení dechu, intersticiální choroba plic, bolesti nebo záškuby svalů, vysoký krevní tlak, snížení citlivosti, zmatenost, nervozita, nespecifické abdominální poruchy, fotosenzitivita, erytém, vředy, epidermální nekrolýza, urogenitální symptomy, změna barvy moče na jantarovou nebo žlutozelenou, tromboembolie. Při výskytu výše uvedených nežádoucích účinků, případně výskytu jakýchkoli jiných neobvyklých reakci, je nutno se poradit s lékařem. 5.

JAK APO-FLUTAMIDE UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co APO-FLUTAMIDE obsahuje

Léčivou látkou je flutamidum 250 mg v jedné tabletě. Pomocnými látkami jsou magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, monohydrát

laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, hypromelosa 2910/5, hyprolosa, makrogol 3350, oxid titaničitý, karnaubský vosk.

Jak APO-FLUTAMIDE vypadá a co obsahuje toto balení Tablety přípravku APO-FLUTAMIDE jsou bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s půlící rýhou a vyraženým „FLUT“ nad a „250“ pod půlící rýhou na jedné straně a „APO“ na druhé straně tablety. Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Přípravek je dodáván v lahvičkách po 50 a 100 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko Výrobce: Apotex Nederland B.V., Leiden, Nizozemsko Datum revize textu

15.8.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls150034/2010 a příloha k sp.zn.: sukls31217/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

APO-FLUTAMIDE Potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje flutamidum 250 mg. Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 250 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Popis přípravku: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s půlící rýhou a vyraženým „FLUT“ nad a „250“ pod půlící rýhou na jedné straně a „APO“ na druhé straně tablety. Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

APO-FLUTAMIDE je indikován k paliativní léčbě při pokročilých stádiích karcinomu prostaty tam, kde je indikována suprese účinku testosteronu. Používá se jako úvodní terapie v kombinaci s agonistou LHRH nebo s orchiektomií.

Dále se používá u pacientů, kteří agonistu LHRH již dostávají a kteří již podstoupili chirurgickou kastraci.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučené dávkování je 250 mg 3 krát denně po 8 hodinách. Doporučuje se podávat flutamid ke snížení intenzity „vzplanutí“ potíží při začátku terapie agonistou LHRH (u 3-10 % pacientů agonista LHRH vyvolá zesílení kostních bolestí při metastázách a zhoršení potíží s mikcí u karcinomu prostaty). Proto se doporučuje zahájit terapii flutamidem 3 dny před začátkem léčby agonistou LHRH a pak v léčbě pokračovat. Přípravek se užívá nejlépe po jídle, tablety se polykají celé, nerozkousané, a zapíjejí se malým množstvím tekutiny.

Terapie může být dlouhodobá, v klinických studiích se přípravek podával déle než 4,5 roku.

Dávkování při poruše funkce ledvin

Úprava dávkování není nutná. Je však třeba uvážit, jak bude pacient na terapii reagovat.

Dávkování u pacientů vyššího věku

U starších pacientů s normální jaterní funkcí není třeba upravovat dávky.

Dávkování při poruše jaterních funkcí

Při zahájení terapie není zapotřebí upravovat dávky. V dalším průběhu léčby je však třeba

pravidelně kontrolovat jaterní funkce. Objeví-li se laboratorní známky jaterní poruchy v průběhu terapie flutamidem za nepřítomnosti biopticky potvrzených jaterních metastáz, je třeba terapii flutamidem ukončit.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku.

4.3 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Poškození jater – v případě již existující poruchy funkce jater je chronická léčba flutamidem možná pouze po pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika. Před zahájením léčby je třeba provést vyšetření funkce jater. Léčba flutamidem nemá být zahajována v případě, že je hodnota sérových transamináz u daného pacienta vyšší než dvoj- až trojnásobek normálních hodnot. Jelikož při použití flutamidu byly zaznamenány abnormální hladiny transamináz, cholestatická žloutenka, jaterní nekróza a hepatální encefalopatie, je třeba zvážit periodické provádění jaterních funkčních testů. Poruchy jater byly obvykle reverzibilní po ukončení léčby; byly však zaznamenány i případy úmrtí po těžkém poškození jater spojeném s užíváním flutamidu. U všech pacientů musejí být soustavně sledovány jaterní testy a to každý měsíc během prvních 4 měsíců a potom dlouhodobě a při prvních příznacích/známkách poruchy jaterních funkcí (např. pruritus, tmavší moč, perzistující anorexie, žloutenka, citlivost v pravém horním abdominálním kvadrantu nebo nevysvětlitelné příznaky podobné chřipce - flu-like syndrom). Pokud se u nemocného laboratorně prokáže jaterní poškození nebo žloutenka, je i v případě absence biopticky potvrzených jaterních metastáz třeba podávání flutamidu přerušit, nebo jestliže se hladiny transamináz zvýší 2 až 3krát nad horní hranici normálu, i když klinicky se u pacientů žádné příznaky neprojeví. Flutamid je určen pouze k použití u mužů. Během léčby je nutno používat antikoncepci. Flutamid je třeba používat s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin. Flutamid může vést ke zvýšení plazmatických hladin testosteronu a estradiolu. V závažných případech to může vést až ke zvýšení rizika anginy pectoris a srdečního selhání. Proto je třeba flutamid podávat s opatrností v přítomnosti kardiovaskulárního onemocnění. Flutamid může zhoršit edém či otoky kotníků u pacientů se sklonem k těmto stavům. Zvýšené hladiny estradiolu mohou zvyšovat pravděpodobnost tromboembolických příhod. Dále je třeba u pacientů, u nichž nebyla provedena farmakologická nebo chirurgická kastrace, zvážit při dlouhodobé léčbě flutamidem pravidelné stanovení počtu spermií Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditární laktázovou deficiencí nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

Flutamid a jeho metabolity mohou vyvolat hnědé až zelenožluté zbarvení moči.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Další informace viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.

Interakce mezi flutamidem a leuprolidem nebyly pozorovány, nicméně při kombinované léčbě flutamidem a agonistou LHRH je třeba mít na paměti možné nežádoucí účinky jednotlivých přípravků. Po zahájení monoterapie flutamidem bylo u pacientů, kteří užívali dlouhodobě perorální antikoagulační léčbu, pozorováno prodloužení protrombinového času. Vzhledem k tomu se doporučuje protrombinový čas pečlivě sledovat. Úprava dávky antikoagulačního přípravku může být nezbytná, pokud je flutamid podáván současně s tímto přípravkem.

U pacientů, kterým byl podáván současně theofylin a flutamid, byly hlášeny případy zvýšení plazmatické koncentrace theofylinu.

Jiné léky s potenciálními hepatotoxickými účinky je možno souběžně podávat pouze po pečlivém vyhodnocení přínosu a rizika.

Vzhledem ke známé potenciální jaterní a renální toxicitě se mají pacienti vyhýbat nadměrné konzumaci alkoholu.

4.6 Těhotenství a kojení

Flutamid je určen pouze k léčbě mužů. Během léčby je nutné používání antikoncepce. Flutamid může poškodit plod, je-li podáván těhotným ženám. Ve studiích na zvířatech souvisela reprodukční toxicita s antiandrogenní aktivitou této látky. Došlo ke snížení 24hodinového přežití mláďat potkanů léčených flutamidem v dávkách 30, 100 nebo 200 mg/kg/den (přibližně 3-, 9- a 19násobek lidské dávky) v průběhu těhotenství. U plodů potkanů léčených dvěma nejvyššími dávkami bylo zaznamenáno mírné zvýšení výskytu drobných změn vývoje sterna a obratlů. Při těchto dvou nejvyšších dávkách u potkanů též došlo k feminizaci plodů mužského pohlaví. Došlo ke snížení procenta přežití mláďat králíků léčených nejvyšší dávkou (15 mg/kg/den; což odpovídá 1,4násobku lidské dávky). Dosud se neuskutečnily žádné studie s podáváním léku ženám v průběhu těhotenství nebo kojení. Proto je třeba mít na paměti možnost, že flutamid může poškodit plod, je-li podáván těhotným ženám, nebo že může být přítomen v mateřském mléce kojících žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly s flutamidem provedeny. Byly však zaznamenány nežádoucí účinky jako únava, závratě a zmatenost, které mohou narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Monoterapie: v klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě flutamidem gynekomastie a/nebo zvýšená citlivost prsů, v některých případech provázené galaktoreou. Tyto reakce po přerušení léčby nebo snížení dávek spontánně vymizely. Flutamid se vyznačuje nízkým potenciálem ovlivňovat kardiovaskulární funkce a ve srovnání s diethylstilbestrolem je tato schopnost významně nižší. Kombinovaná terapie: nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky při kombinované terapii flutamidem a agonistou LHRH jsou návaly horka, pokles libida, impotence, průjem, nauzea a zvracení. S výjimkou průjmu se tyto nežádoucí účinky dostavují se srovnatelnou frekvencí i při samotné monoterapii agonisty LHRH.

Vysoký výskyt gynekomastie pozorovaný při monoterapii flutamidem byl při kombinované terapii významně nižší. V klinických studiích nebyl mezi skupinou placebovou a skupinou osob léčených

kombinací flutamid-agonista LHRH zjištěn v incidenci gynekomastie žádný významný rozdíl.

Pro stanovení četnosti se užívá následující rozdělení: velmi časté (>1/10); časté (>1/100, <1/10); méně časté (>1/1 000, <1/100); vzácné (>1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

SYSTÉM

Monoterapie

Kombinovaná terapie s LHRH analogem

Infekce a infestace Vzácné

Herpes zoster

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů) Velmi vzácné

Prsní novotvary u mužů*

Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné

Lymfedém

Anémie, leukopenie, trombocytopenie

Velmi vzácné

Hemolytická anémie, makrocytární anémie, methemoglobinemie, sulfhemoglobinemie

Poruchy imunitního systému

Vzácné

Lupus-like syndrom

Poruchy metabolizmu a výživy Časté

Zvýšená chuť k jídlu

Vzácné

Anorexie

Anorexie

Velmi vzácné

Hyperglykemie, zhoršení diabetes mellitus

Psychiatrické poruchy Časté

Nespavost

Vzácné

Úzkost, deprese

Deprese, úzkost

Poruchy nervového systému Vzácné

Závratě, bolest hlavy

Snížení citlivosti, zmatenost, nervozita

Poruchy oka Vzácné

Rozmazané vidění

Cévní poruchy Velmi časté

Návaly horka

Vzácné

Návaly horka

Hypertenze

Není známo:

Tromboembolie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi vzácné

Plicní symptomy (např. dušnost), intersticiální choroba plic

Gastrointestinální poruchy Velmi časté

Průjem, nauzea, zvracení

Časté

Průjem, nauzea, zvracení

Vzácné:

Nespecifické gastrointestinální poruchy, pálení žáhy, zácpa

Nespecifické abdominální poruchy

Poruchy jater a žlučových cest Časté

Hepatitida

Méně časté

Hepatitida

Vzácné

Jaterní dysfunkce, žloutenka

Velmi vzácné

Cholestatická žloutenka, jaterní encefalopatie, jaterní nekróza, případy smrti po závažném poškození jater

Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné

Pruritus, ekchymózy

Vyrážka

Velmi vzácné

Fotosenzitivita

Fotosenzitivita, erytém, vředy, epidermální nekrolýza

Poruchy kosterní a svalové soustavy a pojivové tkáně Vzácné

Neuromuskulární symptomy

Poruchy ledvin a močových cest Vzácné

Urogenitální symptomy

Velmi vzácné

Změna barvy moče na jantarovou nebo žlutozelenou

Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi časté

Gynekomastie a/nebo citlivost prsů, galaktorea

Pokles libida, impotence

Méně časté

Gynekomastie

Vzácné

Pokles libida Snížený počet spermií

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté

Únava

Vzácné

Edém, slabost, malátnost, žízeň, bolest na hrudi

Edém, podráždění v místě vpichu

Vyšetření Časté

Přechodná abnormální funkce jater

Vzácné

Zvýšení koncentrace urey v krvi, zvýšení sérového kreatininu

* Bylo hlášeno několik případů vzniku maligních novotvarů prsů u mužských pacientů léčených flutamidem. V jednom z těchto případů šlo o zhoršení již dříve existujícího nodulu, který byl poprvé detekován tři až čtyři měsíce před zahájením monoterapie flutamidem u pacienta s benigní hypertrofií prostaty. Po excizi byl diagnostikován jako málo diferencovaný duktální karcinom. Druhý případ zahrnoval gynekomastii a nodulus, které byly zjištěny dva, respektive šest měsíců po zahájení léčby flutamidem v monoterapii pro pokročilý karcinom prostaty. Devět měsíců po zahájení léčby byl uzlík excidován a diagnostikován jako středně diferencovaný invazivní duktální tumor se stagingem T4N0M0, G3 a bez metastáz.

Méně často se mohou vyskytnout mikronodulární změny prsní hmoty.

Při monoterapii flutamidem je iniciálně možné zvýšení sérové hladiny testosteronu; kromě toho se mohou vyskytnout návaly horka a změny vzhledu ochlupení.

Po uvedení flutamidu na trhu byly s neznámou četností zaznamenány případy akutního selhání ledvin, intersticiální nefritidy a ischemie myokardu.

4.9 Předávkování

V experimentech na zvířatech se při podávání samotného flutamidu předávkování projevilo hypoaktivitou, piloerekcí, zpomaleným dýcháním, ataxií a/nebo slzením, anorexií, sedací, zvracením a methemoglobinemií. Klinické studie byly prováděny s tabletami či tobolkami flutamidu v dávkách až 1500 mg denně po dobu až 36 týdnů, aniž by se vyskytly závažné nežádoucí účinky. Mezi zaznamenané nežádoucí účinky patřila gynekomastie, citlivost prsů a zvýšení SGOT.

Jednorázová dávka tablet či tobolek flutamidu spojená se symptomy předávkování nebo považovaná za život ohrožující dávku nebyla stanovena. Vzhledem k tomu, že se flutamid ve značném rozsahu váže na plazmatické bílkoviny, nelze v léčbě předávkování využít hemodialýzy. Jako při předávkování ostatními léčivy je třeba mít na paměti, že mohlo být požito mnoho léků. Indikována je symptomatická léčba, včetně průběžného monitorování vitálních funkcí a důkladného pozorování pacienta. Je možno zvážit výplach žaludku.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, antiandrogeny. ATC kód L02B B01. Mechanizmus účinku Flutamid je anilid, nesteroidní perorální antiandrogen. V experimentech na zvířatech vykazuje flutamid výrazné antiandrogenní účinky. Toto antiandrogenní působení se realizuje prostřednictvím inhibice vychytávání androgenu a/nebo inhibicí jaderné vazby v cílových tkáních. Pokud byl flutamid podán v kombinaci s chirurgickou či farmakologickou kastrací, došlo k supresi jak testikulární, tak adrenální androgenní aktivity.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika u lidí Analýza plazmy, moči a stolice po podání jednotlivé perorální dávky 200 mg flutamidu značeného tritiem lidským dobrovolníkům prokázala, že flutamid je rychle a kompletně absorbován. Je vylučován přes 72 hodin hlavně močí a pouze 4,2 % je vyloučeno stolicí. Složení radioaktivity v plazmě prokázalo, že flutamid je rychle a extenzivně metabolizován, přičemž 1 hodinu po podání tvoří flutamid 2,5 % plazmatické radioaktivity. V plazmě bylo identifikováno alespoň 6 metabolitů. Hlavní plazmatický metabolit je biologicky aktivní alfahydroxylovaný derivát, který činí 23 % plazmatického tritia za 1 hodinu po podání. Hlavní metabolit v moči je 2-amino-5-nitro-4-(trifluorometyl)fenol.

Po užití jednotlivé perorální dávky 250 mg flutamidu zdravými dospělými dobrovolníky byly zjištěny nízké plazmatické hladiny různého množství flutamidu. Biologicky aktivní alfahydroxylovaný metabolit dosahuje maximální plazmatické hladiny za přibližně 2 hodiny, což značí, že je z flutamidu rychle tvořen. Plazmatický poločas tohoto metabolitu je přibližně 6 hodin.

Po opakovaném perorálním podání 250 mg flutamidu 3 krát denně normálním geriatrickým dobrovolníkům dosahují flutamid a jeho aktivní metabolit ustáleného stavu v plazmě po čtvrté dávce flutamidu. Poločas aktivního metabolitu u geriatrických dobrovolníků je po jednotlivé dávce přibližně 8 hodin a za ustáleného stavu je 9,6 hodin.

Za ustáleného stavu koncentrací v plazmě in vivo 24-78 ng/ml je flutamid vázán na proteiny plazmy z 94-96 %. Aktivní metabolit flutamidu je in vivo za ustáleného stavu plazmatických koncentrací 1556-2284 ng/ml vázán na proteiny plazmy z 92-94 %.

Farmakokinetika u zvířat U samců potkanů jsou vrcholové koncentrace ve tkáních dosaženy 6 hodin po aplikaci flutamidu. Koncentrace byly nejvyšší v GIT, játrech a ledvinách, což odpovídá primární úloze těchto tkání v metabolismu a exkreci flutamidu. Ani flutamid ani jeho hlavní metabolit se neakumulovaly v akcesorních pohlavních orgánech (prostatě a varlatech).

U potkaních samců nejsou po perorální aplikaci 14C-flutamidu v dávce 5 mg/kg ani flutamid ani žádný z jeho metabolitů přednostně akumulovány v žádné z tkání, s výjimkou prostaty. Totální hladiny látky byly ve všech tkáních nejvyšší 6 hodin po aplikaci látky. Hladiny klesaly zhruba podobnou rychlostí na nízké hladiny za 18 hodin. Hlavní metabolit byl ve všech sledovaných tkáních přítomen ve vyšších koncentracích než flutamid.

Po aplikaci flutamidu bylo zaznamenáno zvýšení plazmatických hladin testosteronu a estradiolu.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Experimenty na zvířatech, jejichž cílem bylo určit snášenlivost léku po opakovaném podávání, byly prováděny na opicích po dobu 6 týdnů, na potkanech po dobu 52 týdnů a na psech po dobu 78 týdnů. Denní dávky léku podávaného per os činily až 90 mg/kg u opic, až 40 mg/kg u psů a až 180 mg/kg u potkanů, což odpovídá 1,5-18ti násobku dávek užívaných v humánní medicíně. Kromě úbytku na váze a anorexie, které se projevily u všech zvířecích druhů, bylo u psů a opic pozorováno též zvracení. V ostatních klinických nálezech se žádné abnormality neprojevily. Pitevní nálezy ukázaly zmenšení prostaty, varlat a semenných váčků se sníženou spermatogenezí, což odpovídá antiandrogennímu působení flutamidu. Kromě toho bylo u potkanů a psů pozorováno zvýšení hmotnosti jater a u psů též zvýšené koncentrace aminotransferáz bez odpovídajících morfologických změn. Pouze u potkanů byl pozorován vznik adenomů testikulárních intersticiálních buněk, který byl ve vztahu k užívání léku, ačkoliv nikoliv k velikosti dávky. Tento efekt souvisí s mechanizmem účinku flutamidu a je druhově specifický. V dlouhodobých studiích prováděných na potkanech bylo pozorováno zvětšování adenomů nebo karcinomů prsní žlázy, závislé na velikosti dávky. Mutagenicita: mutagenní působení flutamidu se neprokázalo v žádném z širokého spektra prováděných testů.

Reprodukční toxicita: vliv flutamidu na fertilitu a vývoj potomstva byl studován u potkanů; další studie teratogenity proběhly u králíků. Pozorované účinky měly vztah k antiandrogennímu působení flutamidu. Tyto účinky nejsou při klinickém užití flutamidu k léčbě nádorů prostaty relevantní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy,

Potahová vrstva tablety:

hypromelosa 2910/5, hyprolosa, makrogol 3350, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

HDPE lahvička uzavřená fólií Al/ papír a PP šroubovacím uzávěrem.

Velikost balení: 50 a 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe BV, Leiden, Nizozemsko.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/018/01-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.1.2001 / 15.8.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

15.8.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU HDPE LAHVIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

APO-FLUTAMIDE Potahované tablety Flutamidum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje flutamidum 250 mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu. Více údajů v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

50 potahovaných tablet 100 potahovaných tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO

ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V. Leiden Nizozemsko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/018/01-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

APO-FLUTAMIDE