Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls247161/2009, sukls247162/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Apo-Carve 6,25 mg

Apo-Carve 25 mg

potahované tablety

Carvedilolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Apo-Carve a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Apo-Carve užívat

3.

Jak se Apo-Carve užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Apo-Carve uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE APO-CARVE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Karvedilol patří do skupiny léků zvaných alfa- a beta-blokátory.

Karvedilol se používá k léčbě

vysokého krevního tlaku (hypertenze)



anginy pectoris (bolesti na hrudníku)

Karvedilol se také používá v doplňkové léčbě srdečního selhání, kde zlepšuje srdeční funkce.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE APO-CARVE UŽÍVAT

Neužívejte Apo-Carve-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na karvedilol nebo na kteroukoli další složku přípravku Apo-Carve

-

jestliže trpíte těžkým srdečním selháním, které je léčeno určitými intravenózními (podávanými nitrožilně) přípravky.

-

jestliže trpíte neléčeným srdečním selháním nebo určitými typy poruch srdečního vedení(takzvaným AV blokem typu II a III, nebo tzv. sick sinus syndromem).

-

jestliže máte astma

-

jestliže trpíte těžkým oslabením srdeční funkce (kardiogenní šok).

-

jestliže máte velmi nízkou tepovou frekvenci (méně než 50 tepů za minutu) nebo velmi nízký krevní tlak.

-

jestliže trpíte závážnou poruchou acidobazické rovnováhy v těle (metabolická acidóza, acidémie).

-

jestliže trpíte neobvyklou formou anginy pectoris nazývanou Prinzmetalova angina způsobenou křečemi věnčitých tepen.

-

jestliže máte zvýšenou funkci nadlevin (feochromocytom), která není léčena žádnými léky.

-

jestliže máte závažné snížení krevního oběhu v rukou a nohou mající za následek pocity chladu, bolest nebo přerušované kulhání.

-

jestliže trpíte závažným onemocněním jater.

-

jestliže jste v současné době nitrožilně léčeni přípravky, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku nebo srdečních potíží (verapamil nebo diltiazem).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku ApoCarve je zapotřebíInformujte svého lékaře, pokud se Vás týká některá z následujících situací:-

jestliže máte srdeční selhání doprovázené:



nízkým krevním tlakem,



snížený přísun krve a kyslíku do srdce (ischemická choroba srdeční) a kornatění tepen (ateroskleróza)



a/nebo potíže s ledvinami,

Měly Vám být proto monitorovány funkce ledvin. Může být nutné snížení Vaší dávky. -

jestliže máte diabetes (cukrovku). Léčba přípravkem Apo-Carve může maskovat příznaky nízké hladiny krevního cukru. Váš krevní cukr musí proto být pravidelně monitorován.

-

jestliže máte těžké dechové obtíže, na které neužíváte léky, Apo-Carve může zhoršit tyto dýchací obtíže.

-

jestliže nosíte kontaktní čočky. Apo-Carve může snižovat tvorbu slz.

-

jestliže máte onemocnění periferních cév nebo Raynaudův fenomén (prsty na rukou a nohou nejdříve zmodrají, pak zbělají a poté zároveň s bolestí zčervenají). Karvedilol může zhoršovat tyto příznaky.

-

jestliže jste by(a) informován(a), že máte sníženou látkovou přeměnu debrisochinu (lék snižující krevní tlak)

-

jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy, se zvýšenou produkcí hormonů štítné žlázy, Apo-Carve může maskovat tyto příznaky.

-

jestliže užíváte Apo-Carve a máte podstoupit operaci zahrnující anestézii. Měli byste se předem poradit s lékařem odpovědným za anestézii.

-

jestliže máte velmi nízký puls. Léčba karvedilolem by mohla ho mohla ještě snížit. Pokud se Váš puls sníží pod 55 tepů/minutu, Váš lékař rozhodne o snížení dávky karvedilolu.

-

jestliže jste léčeni jinými léky na snížení Vašeho tlaku krve nebo jste léčeni pro nepravidelnou srdeční činnost (např. verapamil, diltiazem, amiodaron)

-

pokud máte onemocnění srdce

-

jestliže jste měli těžkou alergickou reakci (např. na štípnutí hmyzem nebo na jídlo) nebo jestliže právě absolvujete, nebo máte podstoupit alergickou desenzibilizační terapii, protože Apo-Carve může zeslabit účinek léků používaných na léčbu takových alergických reakcí

-

jestliže máte psoriázu (lupénku).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Je obzvlášť důležité, aby byl Váš lékař informovaný o tom, že již užíváte:-

Verapamil nebo diltiazem (léky na léčbu nepravidelného srdečního rytmu). Neužívejte Apo-Carve, pokud jakýkoliv z těchto léků je Vám podáván nitrožilně (viz část Neužívejte Apo-Carve). Pokud užíváte jakýkoliv z těchto léků ústy, Váš lékař u Vás přijme zvláštní opatření (viz část Zvláštní opatrnosti při použití je zapotřebí)

-

Amiodaron (lék na léčbu nepravidelného srdečního rytmu)

-

Quinidin, disopyramid,mexiletin, propafenon, flecainid (léky na léčbu nepravidelného srdečního rytmu)

-

Léky obsahující reserpin, guanetidin, methyldopu, guanfacin a inhibitory monoaminooxidáz (MAOI), léky k léčbě deprese, jelikož mohou vyvolat další snížení srdečního tepu.

-

Dihydropyridiny (léky k léčbě vysokého krevního tlaku a onemocnění srdce)

-

Nitráty (léky k léčbě onemocnění koronárních tepen), jelikož mohou náhle snižovat účinek karvedilolu na snížení krevního tlaku.

-

Digoxin a digitoxin (k léčbě srdečního selhání)

-

Jiná antihypertenziva. Karvedilol může zvýšit účinky jiných současně podávaných léků na snížení krevního tlaku (např. antagonisté alfa1-receptoru) a léků, u kterých se snižování krevního tlaku projevuje jako vedlejší účinek, např. barbituráty (v léčbě epilepsie), fenothiaziny (k léčbě psychóz),

-

Tricyklická antidepresiva (k léčbě deprese)

-

Cyklosporin (lék na potlačení imunitního systému, pro prevenci reakcí po orgánové transplantaci, používá se také například na některé revmatické nebo dermatologické potíže)

-

Inzulín nebo perorální antidiabetika (léky snižující hladinu krevního cukru), jejich účinek na snižování hladiny krevního cukru může být zvýšen a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou být zastíněny.

-

Klonidin (lék ke snížení tlaku krve a k léčbě migrény)

-

Inhalační anestetika (léky užívané k anestesii)

-

Některé léky proti bolesti (NSAID), estrogeny (hormony) a kortikosteroidy (hormony kůry nadledvin), v některých případech mohou snižovat účinek karvedilolu na snížení krevního tlaku.

-

Rifampicin (antibiotika užívaná k léčbě tuberulózy)

-

Cimetidin (lék k léčbě žaludečních vředů, pálení žáhy a refluxu žaludečních kyselin)

-

Ketokonazol (preparát k léčbě mykózy)

-

Fluoxetin (preparát k léčbě deprese)

-

Haloperidol (preparát k léčbě určitých mentálních/psychických poruch)

-

Erythromycin (antibiotikum)

-

Vasodilatační léky (léky pro rozšiřování krevních cév)

-

Sympatomimetika (léky, které zvyšují funkce sympatického nervového systému).

-

Ergotamin (lék na migrénu).

-

Blokátory nervosvalové ploténky (léky snižující svalové napětí).

Užívání přípravku Apo-Carve s jídlem a pitímApo-Carve může zvýšit účinek alkoholu.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Existuje riziko poškození nenarozeného dítěte. Karvedilol se má používat během těhotenství pouze považuje-li to za nutné lékař. Proto se vždy poraďte se svým lékařem dříve, než začnete užívat Apo-Carve během těhotenství.

Existují poznatky, že karvedilol prostupuje do mateřského mléka. Karvedilol by se proto neměl užívat během kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNa začátku léčby nebo při její změně se mohou objevit závrať a únava. Vyhněte se řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů, dokud si neověříte, jak na Vás karvedilol působí. Pokud si nejste jistí, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Důležité informace o některých složkách přípravku Apo-CarveTento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE APO-CARVE UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Apo-Carve přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Máte-li pocit, že účinky přípravku Apo-Carve jsou příliš silné nebo příliš slabé, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Tablety se mají polykat alespoň s polovinou sklenice vody.

Potahované tablety polykejte alespoň s polovinou sklenice vody. Potahované tablety můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Pacienti se srdečním selháním by však měli užívat potahované tablety s jídlem, za účelem snížení rizika závratí při náhlém postavení.

Tablety karvedilolu jsou dostupné ve 4 silách: 3.125 mg, 6,25 mg, 12.5 mg a 25 mg. Při léčbě srdečního selhání může být nutné použít jiný přípravek karvedilolu obsahující nižší síly než obsahuje Apo-Carve.

Vysoký krevní tlak:Dospělí:Obvyklá dávka je12,5 mg denně po dobu prvních dvou dnů a poté 25 mg karvedilolu jednou denně.Maximální doporučená denní dávka je 50 mg.Starší osoby:Obvyklá dávka je 12,5 mg, která může být příležitostně zvýšena, pokud klinická odpověď není dostatečná.

Angina pectoris:Dospělí:Obvyklá dávka je 12,5 mg karvedilolu denně po dobu 2 dnů a pak 25 mg karvedilolu dvakrát denně. Maximální doporučená denní dávka je 50 mg dvakrát denně.Starší osoby:Obvyklá dávka je 12,5 mg karvedilolu denně po dobu 2 dnů a pak 25 mg karvedilolu dvakrát denně.Maximální doporučená denní dávka je 50 mg.

Srdeční selhání:Obvyklá počáteční dávka 3,125 mg karvedilolu dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Váš lékař může dávku zvýšit, obvykle ve dvoutýdenních intervalech podle Vašeho stavu. Doporučená maximální denní dávka je 25 mg dvakrát denně u pacientů s hmotností menší než 85 kg a 50 mg dvakrát denně u pacientů vážících více než 85 kg.

Zvláštní skupiny pacientů:Děti a dospívajícíKarvedilol není vhodný pro děti pod 18 let věku

Pacienti s onemocněním ledvinPokud Vaše ledviny nepracují správně, není nutné upravovat dávku karvedilolu

Pacienti s onemocněním jaterPokud Vaše játra nepracují správně, karvedilol by se měl použít s opatrností. Váš lékař by měl rozhodnout o snížení dávky nebo ho úplně vysadit.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Apo-Carve, než jste měl(a)Příznaky předávkování mohou zahrnovat pocity na omdlení vzhledem k nepřiměřeně nízkému krevnímu tlaku, pomalé srdeční akci a ve vážných případech občasnému vynechání srdečního tepu. Mohou se objevit dechové obtíže, stažené dýchací cesty, malátnost, snížená úroveň vědomí a záchvaty křečí. Pokud jste užil více karvedilolu než jste měl, informujte lékaře nebo se rovnou dostavte do nemocnice. Vezměte s sebou i balení léčivého přípravku.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Apo-Carve

Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete, pokud to není krátce před užitím další dávky. Jinak užijte v obvyklém čase následující dávku. Nezdvojujte další dávku abyste nahradili zapomenutou tabletu.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Apo-CarveNeměl(a) byste náhle přerušovat léčbu, protože by to mohlo zhoršit Váš stav. Lékař Vám poradí, jak postupně snížit a vysadit léčbu.Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře a lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Apo-Carve nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Některé z účinků mohou být závažné a mohou vyžadovat vyšetření lékařem.

Frekvence možných nežádoucích účinků: Velmi časté: objeví se u více než 1 z 10 pacientůČasté: objeví se méně než u 1 z 10, ale více než u 1 ze 100 pacientůMéně časté: objeví se méně než u 1 ze 100, ale více než u 1 z 1 000 pacientůVzácné: objeví se méně než u 1 z 1 000, ale více než u 1 z 10 000 pacientůVelmi vzácné: objeví se méně než u 1 z 10 000 pacientů, včetně izolovaných případů

Většina nežádoucích účinků je závislá na dávce a zmizí při redukci dávky nebo při přerušení léčby. Některé nežádoucí účinky se mohou objevit na začátku léčby a spontánně vymizí během pokračování léčby.

Nežádoucí účinky u pacientů se srdečním selháním:Velmi časté:Zvýšená hladina glukózy v krvi u diabetiků, zadržování tekutin, generalizovaný otok (otok více než jedné části těla) a otok pohlavního ústrojí, poruchy vidění, pomalý srdeční rytmus, závratě (např. při rychlém vzpřímení), malátnost, průjem a zvracení.Časté:Snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie) a závratě. Méně časté:Zácpa.Vzácné:Mdloby, poruchy vedení vzruchu v srdci, zhoršování srdečního selhání a zhoršování funkce ledvin. Akutní ledvinová nedostatečnost a poruchy funkce ledvin u pacientů s kornatěním tepen a/nebo s poškozenou funkcí ledvin se objevila ve vzácných případech.

Nežádoucí účinky u pacientů se zvýšeným krevním tlakem nebo bolestí na hrudi:Velmi časté:Závratě (např. při rychlém vzpřímení), únava, bolest hlavy, pomalý srdeční tep zvlášť na začátku léčby. Suché oči a bolesti horních a dolních končetin.Časté:Zvýšená hladina cholesterolu, malátnost, žaludeční bolesti a průjem.Dýchací potíže u pacientů, kteří mají k těmto stavům sklon.Vzácné:Změněný krevní obraz (leukopenie a trombocytopenie), otoky (otok více než jedné části těla), poruchyspánku, deprese, abnormální vnímání, studené ruce a nohy, ucpaný nos, zácpa, zvracení, zhoršení funkce ledvin a mdloby.Velmi vzácné:Poruchy vidění, podráždění očí, sucho v ústech, obtížné močení a impotence. Ve velmi vzácných případech se mohou také objevit poruchy vedení vzruchu v srdci a zhoršenípříznaků u pacientů s intermitentním klaudikacemi nebo Raynaudovým onemocněním (prsty na rukou a nohou nejdříve zmodrají, pak zbělají a poté zároveň s bolestí zčervenají).

Karvedilol může vést k poklesu kontroly krevního cukru u lidí s cukrovkou (diabetem).Některé kožní reakce (např. alergická dermatitida, kopřivka, svědění a zánět kůže) se mohou vyskytnout vzácně.Může se objevit nebo zhoršit lupénka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK APO-CARVE UCHOVÁVAT



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Apo-Carve nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce, blistru a lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Apo-Carve obsahujeLéčivou látkou je carvedilolum.Apo-Carve 6,25 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 6,25 mg carvedilolum.Apo-Carve 25 mg: Jedna potahovaná tablety obsahuje 25 mg carvedilolum.

Pomocnými látkami jsou: mikrokrystalická celulóza (E460), monohydrát laktózy, krospovidon(E1202), povidon (E1201), koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551), magnesium-stearát (E572),

Hypromelosa (E464), oxid titaničitý (E 171), triethyl-citrát (E1505), makrogol, polydextrosa

(E1200).

Jak Apo-Carve vypadá a co obsahuje toto baleníTablety přípravku Apo-Carve 6,25 mg jsou bílé, oválné, potahované tablety, s rýhou na obou stranách a na jedné straně s označením "6,25". Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.Tabelty přípravku Apo-Carve 25 mg jsou bílé, oválné, potahované tablety s rýhou na obou stranách a na jedné straně s označením „25“. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Přípravek je dodávan v blistrových baleních po 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98 a 100 tabletách a v lahvičkách po 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98 a 100 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Apotex Europe B.V.Darwinweg 20, 2333 CR LeidenNizozemsko

Výrobce:Apotex Nederland B.V.Archimedesweg 2, 2333 CN Leiden

Nizozemsko

Specifar S.A. 1,28 Octovriou str. Ag. Varvara, Athens, 123 31Řecko

Dragnopharm Apotheker Puschl GmbH (Manufacturing site 1)Gollstrasse 184529 Tittmoning Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 28.7.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls247161/2009, sukls247162/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

APO-CARVE 6,25 mgAPO-CARVE 25 mgPotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 6,25 mg nebo 25 mg carvedilolum.APO-CARVE 6.25 mgPomocná látka: Jedna tableta obsahuje 25 mg monohydrát laktosyAPO-CARVE 25 mg:Pomocná látka: jedna tableta obsahuje 100 mg monohydrát laktosy.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

APO-CARVE 6,25 mg: bílé, oválné, potahované tablety, s rýhou na obou stranách a na jedné straně s označením "6,25".APO-CARVE 25 mg: bílé, oválné, potahované tablety, s rýhou na obou stranách a na jedné straně s označením "25".

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Esenciální hypertenze.Chronická stabilní angina pectoris.Pomocná léčba při středně závažném až závažném stabilizovaném srdečním selhání.

4.2

Dávkování a způsob podání

Karvedilol je dostupný ve 4 silách: 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg. Během nasazování léku v indikaci „srdeční selhání“ by se měly používat jiné přípravky s obsahem karvedilolu a v nižších silách než APO-CARVE.

Esenciální hypertenze:Karvedilol se může použít pro léčbu hypertenze buď samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy, zvláště thiazidovými diuretiky. Doporučuje se dávkování jednou denně, avšak doporučená maximální jednorázová dávka je 25 mg a doporučená maximální denní dávka je 50

mg.

DospělíPočáteční doporučená dávka je první dva dny 12,5 mg jednou denně. Léčba pak pokračuje dávkou 25 mg denně. V případě potřeby se dávka může dále postupně zvyšovat ve dvoutýdenních nebo delších intervalech.

Pacienti vyššího věku:Počáteční doporučená dávka při hypertenzi je 12,5 mg jednou denně. Tato dávka může postačovat i pro pokračovací léčbu. Pokud však při této dávce není terapeutická odpověď dostatečná, dávka se může postupně zvyšovat ve dvoutýdenních nebo delších intervalech.

Chronická stabilní angina pectoris

Dospělí:Počáteční doporučenou dávkou je první dva dny 12,5 mg dvakrát denně. Léčba pak pokračuje dávkou 25 mg dvakrát denně. V případě potřeby se dávka může dále postupně zvyšovat ve dvoutýdenních nebo delších intervalech. Doporučená maximální denní dávka je 100 mg v dělených dávkách (dvakrát denně).

Pacienti vyššího věku:Počáteční doporučená dávka je první dva dny 12,5 mg dvakrát denně. Léčba pak pokračuje dávkou 25 mg dvakrát denně, což je zároveň i doporučená maximální denní dávka.

Srdeční selhání

Léčba středně závažného nebo závažného srdečního selhání spolu s konvenční základní terapií diuretiky, ACE inhibitory, digitalisem a/nebo vasodilatancii. Pacient by měl být klinicky stabilizovaný (žádná změna třídy klasifikace NYHA, žádná hospitalizace kvůli srdečnímu selhání) a základní terapie musí být stabilizována minimálně 4 týdny před léčbou. Pacient by navíc měl mít sníženou ejekční frakci levé komory, tepová frekvence by měla být > 50 tepů/min. a systolický krevní tlak > 85 mm Hg (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Počáteční dávka je 3,125 mg dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Pokud je počáteční dávka dobře snášena, může se dávka karvedilolu zvyšovat v dvoutýdenních nebo delších intervalech, nejprve na 6,25 mg dvakrát denně a pak na 12,5 mg dvakrát denně, následováno dávkou 25 mg dvakrát denně. Doporučuje se zvýšit dávku až na nejvyšší pacientem tolerovanou.

Doporučená maximální dávka je 25 mg podávaných dvakrát denně pacientům s hmotností pod 85 kg a 50 mg dvakrát denně u pacientů s hmotností nad 85 kg, za předpokladu, že srdeční selhání není závažné. Zvýšení dávky na 50 mg dvakrát denně je třeba provádět opatrně a za bedlivého lékařského dohledu nad pacientem.

Na počátku léčby nebo při zvyšování dávky může dojít k přechodnému zhoršení symptomů srdečního selhání, zvláště u pacientů se závažným srdečním selháním a/nebo u vyšších dávek diuretické terapie. Tento stav obvykle není důvodem pro přerušení terapie, ale dávka by se neměla zvyšovat. Je třeba, aby po zahájení terapie karvedilolem nebo při zvýšení dávky pacienta sledoval lékař/kardiolog. Před každým zvýšením dávky je třeba provést vyšetření na přítomnost možných symptomů zhoršení srdečního selhání nebo příznaků nadměrné vazodilatace (např. renální funkce,

tělesná hmotnost, krevní tlak, tepová frekvence a srdeční rytmus). Zhoršení srdečního selhání nebo zadržování tekutin se léčí zvýšením dávky diuretik; dávka karvedilolu by se neměla zvyšovat, dokud pacient nebude stabilizován. Jestliže se objeví bradykardie nebo dojde k prodloužení AV vedení, je třeba nejprve monitorovat hladinu digoxinu. Příležitostně může být zapotřebí snížit dávku karvedilolu nebo dočasně zcela přerušit léčbu. I v těchto případech se často může úspěšně pokračovat v titraci dávky karvedilolu.

Pokud dojde k přerušení terapie karvedilolem na dobu přesahující dva týdny, je třeba ji znovu zahájit podáváním 3,125 mg dvakrát denně a dávku postupně zvyšovat v souladu s výše uvedeným doporučením.

Ledvinová nedostatečnostDávka se musí u každého pacienta stanovit individuálně, ale podle farmakokinetických parametrů neexistují důkazy pro nutnost úpravy dávky karvedilolu u pacientů s ledvinovým selháním.

Středně závažná jaterní dysfunkceMůže být třeba upravit dávku.

Děti a mladiství (< 18 let).Nejsou k dispozici dostatečné údaje o účinnosti a bezpečnosti karvedilolu.

Pacienti vyššího věkuStarší pacienti mohou být citlivější na účinky karvedilolu a je třeba je monitorovat pečlivěji.

Stejně jako u ostatních beta blokátorů, a obzvláště u koronárních pacientů, je třeba ukončení podávání karvedilolu provádět postupně (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití ).

Způsob podáváníTablety se nemusejí užívat při jídle. Pacientům se srdečním selháním se však doporučuje, aby karvedilol při jídle užívali, aby absorpce byla pomalejší a snížilo se riziko ortostatické hypotenze.

4.3

Kontraindikace

Srdeční selhání klasifikované podle NYHA třídou IV, vyžadující intravenózní inotropní léčbu. Chronická pulmonární onemocnění s bronchiální obstrukcí (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

Klinicky významná jaterní dysfunkceBronchiální astmaAV blok druhého nebo třetího stupněTěžká bradykardie (<50 tepů/min). Kardiogenní šokSick sinus syndrom (včetně sinoatriálních bloků)Těžká hypotenze (systolický krevní tlak pod 85 mmHg).Přecitlivělost na karvedilol nebo na některou z pomocných látekMetabolická acidózaPrinzmetalova anginaNeléčený feochromocytomTěžké poruchy periferní arteriální cirkulace

Doprovodná intravenózní terapie verapamilem nebo diltiazemem (viz bod 4. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Varování, které je třeba brát v úvahu zvláště u pacientů se srdečním selháním.

Karvedilol by se měl hlavně podávat společně s diuretiky, ACE inhibitory, digitalisem a/nebo vasodilatancii. Terapii je možné zahájit jen tehdy, jestliže je pacient stabilizován na běžné základní terapii po dobu nejméně 4 týdnů. Dekompenzovaní pacienti musí být rekompenzováni. Pacienty se závažným srdečním selháním, deplecí solí a objemu, osoby vyššího věku nebo pacienty s nízkým základním krevním tlakem je třeba monitorovat přibližně 2 hodiny po podání první dávky nebo po zvýšení dávky, neboť může dojít k hypotenzi. Hypotenze způsobená nadměrnou vazodilatací se nejprve léčí snížením dávky diuretika. Pokud příznaky stále přetrvávají, může se snížit dávka libovolného ACE inhibitoru. Poté se může snížit dávka karvedilolu nebo se v případě potřeby jeho podávání může dočasně přerušit. Dávka karvedilolu by se neměla znovu zvyšovat dříve, než se příznaky způsobené zhoršením srdečního selhání nebo vazodilatací dostanou pod kontrolu.

Při terapii karvedilolem u pacientů se srdečním selháním a nízkým krevním tlakem (systolický < 100 mm Hg), ischemickou chorobou srdeční a generalizovanou arteriosklerózou a u pacientů s renální nedostatečností bylo pozorováno reverzibilní zhoršení funkce ledvin. U pacientů se srdečním selháním a uvedenými rizikovými faktory je třeba během titrace dávky karvedilolu monitorovat funkci ledvin. Pokud dojde k významnému zhoršení funkce ledvin, dávka karvedilolu se musí snížit nebo se terapie musí přerušit.

Při současném podávání karvedilolu a digitalisu je třeba mít na paměti, že digitalis i karvedilol prodlužují dobu atrioventrikulárního vedení (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky ajiné formy interakce).

Další obecná varování ohledně karvedilolu a betablokátorů.

Osoby s chronickým obstruktivním pulmonárním onemocněním, které nedostávají žádnou perorální ani inhalační medikaci, by karvedilol neměly užívat, pokud přínos léčby nepřevyšuje potenciální riziko užívání. Pokud se těmto pacientům karvedilol podává, musejí být na počátku terapie karvedilolem a v průběhu titrování dávky pečlivě monitorováni. Dávka karvedilolu se musí snížit, pokud se v průběhu terapie u pacienta vyskytnou známky bronchiální obstrukce.

Karvedilol může maskovat subjektivní i objektivní příznaky akutní hypoglykémie. V souvislosti s používáním karvedilolu může u pacientů s diabetem a srdečním selháním příležitostně dojít ke zhoršení kontroly hladiny glukózy v krvi. Nezbytné je proto diabetické pacienty užívající karvedilol pečlivě monitorovat pravidelným měřením koncentrace glukosy v krvi a v případě potřeby upravit jejich antidiabetickou medikaci (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Karvedilol může maskovat subjektivní i objektivní příznaky tyreotoxikózy.

Karvedilol může vyvolat bradykardii. Pokud se tepová frekvence sníží pod 55 tepů za minutu a objeví se symptomy spojované s bradykardií, je třeba snížit dávku karvedilolu.

V případě, že se karvedilol užívá současně s blokátory kalciových kanálů, například verapamilem a diltiazemem, nebo s jinými antiarytmiky, konkrétně amiodaronem, musí se monitorovat pacientův krevní tlak a EKG. Je třeba se vyhnout současnému intravenóznímu podávání (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Dočasné podávání cimetidinu je třeba provádět jen s velkou obezřetností, protože účinky karvedilolu se mohou zvýšit (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Osoby, které nosí kontaktní čočky, je třeba upozornit na možnost sníženého slzení.

Opatrně je třeba karvedilol podávat pacientům se závažnými alergickými reakcemi v anamnéze a osobám podstupujícím desensibilizační terapii, protože beta blokátory mohou zvýšit jak citlivost vůči alergenům, tak závažnost anafylaktických reakcí. Opatrnost je nezbytná i při předepisování beta blokátorů pacientům s psoriázou, protože může dojít ke zhoršení kožních reakcí.

Vzhledem k tomu, že karvedilol je vazodilatační beta blokátor, je zhoršení periferního cévního onemocnění více nepravděpodobné než u běžných betablokátorů. Avšak až dosud jsou klinické zkušenosti s touto skupinou pacientů malé. Totéž platí i pro osoby s Raynaudovým syndromem, ale u nich může dojít k exacerbaci symptomů.

Pacienty, u kterých se ví, že špatně metabolizují debrisochin, je třeba při zahajování terapie pečlivě monitorovat (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Protože existují jen omezené klinické zkušenosti, neměl by se karvedilol podávat pacientům s labilní nebo sekundární hypertenzí, ortostázou, akutním zánětlivým onemocněním srdce, hemodynamicky relevantní obstrukcí srdečních chlopní nebo odvodného systému, onemocněním periferních artérií v koncovém stadiu, současnou terapií antagonistou 1-receptoru nebo agonistou 2-receptoru.

Kvůli svému negativně dromotropnímu působení je třeba karvedilol podávat s opatrností pacientům se srdečním blokem prvního stupně.

Beta blokátor snižuje riziko arytmií při anestézii, avšak riziko hypotenze může být taktéž zvýšeno. Opatrnosti je proto třeba dbát při používání určitých anestetik. Novější studie však ukazují, že beta blokátor působí v prevenci perioperační kardiální úmrtnosti a snížení výskytu kardiovaskulárních komplikací.

Stejně jako u ostatních betablokátorů se karvedilol nesmí náhle vysadit. Platí to zvláště pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční. Terapie karvedilolem se musí přerušovat po dobu dvou týdnů, například snižováním denní dávky na polovinu každé tři dny. V případě potřeby je třeba současně zahájit náhradní terapii k zabránění exacerbace anginy pectoris.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiarytmika. Izolované případy poruch vodivosti, vzácně s hemodynamickou disrupcí, byly pozorovány u pacientů užívajících karvedilol a (perorálně) diltiazem, verapamil a/nebo amiodaron.

Stejně jako u ostatních beta blokátorů je třeba pečlivě monitorovat EKG a krevní tlak při současném podávání blokátorů kalciového kanálu typu verapamilu a diltiazemu, protože se zvyšuje riziko poruch AV vedení nebo riziko srdečního selhání (synergický účinek). Pečlivé monitorování je třeba provádět při současném podávání karvedilolu buď s antiarytmiky třídy I nebo amiodaronem (perorálně). U pacientů užívajících amiodaron byla hlášena bradykardie, zástava srdce a fibrilace komor, ke kterým došlo krátce po zahájení léčby beta blokátorem. V případě současné intravenózní terapie antiarytmiky třídy Ia nebo Ic existuje riziko srdečního selhání.

Současná terapie reserpinem, guanethidinem, methyldopou, guanfacinem a inhibitory monoaminooxidázy (kromě MAO-B-inhibitorů) může vést k dalšímu snížení tepové frekvence. Doporučuje se monitorování vitálních známek.

Dihydropyridiny. Podávání dihydropyridinu a karvedilolu je třeba provádět za pečlivého dohledu, protože byl hlášen výskyt srdečního selhání a závažné hypotenze.

Nitráty. Zvýšený hypotenzivní účinek.

Srdeční glykosidy. Zvýšení ustálených hladin digoxinu o přibližně 16% a digitoxinu o přibližně 13% bylo pozorováno u hypertenzních pacientů v souvislosti se současným užíváním karvedilolu a digoxinu. Při zahajování, přerušování nebo úpravě terapie karvedilolem se doporučuje monitorovat plasmatické koncentrace digoxinu.

Ostatní antihypertenziva. Karvedilol může potencovat účinky dalších současně podávaných antihypertenziv (například antagonistů 1-receptoru) a léků s nežádoucími antihypertenzivními účinky, například barbiturátů, fenothiazinů, tricyklických antidepresiv, vasodilatancií a alkoholu.

Cyklosporin. Při současném podávání karvedilolu se zvyšuje plasmatická koncentrace cyklosporinu. Doporučuje se pečlivé monitorování koncentrací cyklosporinu.

Antidiabetika včetně inzulinu. Může dojít ke zvýšení účinku inzulinu a perorálních antidiabetik na snížení koncentrace cukru v krvi. Příznaky hypoglykémie mohou být maskovány. U diabetických pacientů je nezbytné pravidelné monitorování koncentrací glukózy v krvi.

Klonidin. Při přerušení kombinované terapie karvedilolem a klonidinem je třeba karvedilol přestat užívat několik dní před postupným snižováním dávky klonidinu.

Inhalační anestetika. Je třeba dát pozor na potenciální negativně inotropní a hypotenzní interakce karvedilolu a anestetik ve spojitosti s anestézií.

Nesteroidní antiflogistika, estrogeny a kortikosteroidy. Antihypertenzní účinek karvedilolu se snižuje kvůli retenci vody a sodíku.

Přípravky indukující nebo inhibující cytochrom P-450. Pacienti dostávající léky, které indukují (například rifampicin a barbituráty) nebo inhibují (například cimetidin, ketokonazol, fluoxetin, haloperidol, verapamil, erytromycin) cytochrom P-450, musí být během současné terapie karvedilolem pečlivě monitorováni, protože koncentrace karvedilolu v séru mohou být sníženy induktory enzymu a zvýšeny inhibitory enzymu.

Sympatomimetika s alfa-mimetickými a beta-mimetickými účinky. Riziko hypertenze a nadměrné bradykardie.

Ergotamin. Zvýšená vasokonstrikce.

Nervosvalové blokátory. Zvýšený nervosvalový blok.

4.6

Těhotenství a kojení

Užívání karvedilolu během těhotenství a kojení se nedoporučuje.

Karvedilol při reprodukčních studiích na zvířatech neprokázal žádné teratogenní účinky, ale nejsou k dispozici dostatečné klinické důkazy o jeho bezpečnosti u těhotných žen (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku).

Beta blokátory snižují placentární perfuzi, což může vést k nitroděložní smrti plodu a předčasným porodům. Kromě toho se u plodu a novorozence mohou objevit nežádoucí účinky (zvláště hypoglykémie, bradykardie, respirační deprese a hypotermie). Existuje zvýšené riziko srdečních a plicních komplikací u novorozence během postnatálního období. Těhotné ženy by karvedilol měly užívat jen tehdy, jestliže potenciální přínos pro matku převyšuje potenciální riziko pro plod/novorozence. Terapie by se měla ukončit 2-3 dny před očekávaným porodem. Pokud to není možné, je třeba novorozence v průběhu prvních 2-3 dní života monitorovat.

Karvedilol je lipofilní a podle výsledků studií na kojících zvířatech se karvedilol a jeho metabolity vylučují do mateřského mléka, a proto by matky užívající karvedilol neměly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U některých osob se může zvláště na počátku terapie a při úpravě dávkování objevit snížená čilost. Při dobré terapeutické kontrole není o karvedilolu známo, že by snižoval schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se objevují hlavně na počátku léčby.

Nežádoucí účinky u pacientů se srdečním selháním, zjištěné při klinickém zkoušení: V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů se srdečním selháním v průběhu klinického zkoušení a nebyly tak často pozorovány u osob, které dostávaly placebo.

VELMI ČASTO

(>1/10)

ČASTO

(>1/100; < 1/10)

MÉNĚ ČASTO

(>1/1000, <1/100)

VZÁCNĚ

(>1/10000;

<1/1000)

Poruchy krve

a lymfatického

systému

Mírná

trombocytopenie

Poruchy

metabolismu

a výživy

Hyperglykémie*

Periferní edém

Hypervolémie

Retence tekutin

Poruchy

nervového

systému

Závratě

Synkopa

Poruchy oka

Poruchy vidění

Srdeční poruchy

Edémy DK

Bradykardie

Úplný atrio-

ventrikulární blok

Zhoršení

srdečního selhání

Poruchy ledvin

a močových cest

Zhoršení

funkce ledvin

Cévní poruchy

Ortostatická

hypotenze

Gastrointestinální

poruchy

Nausea

Průjem

Zvracení

Zácpa

Poruchy

reprodukčního

systému a

prsu

Genitální edém

Celkové poruchy

a reakce v místě

aplikace

Edém

*Hyperglykémie (u pacientů s diabetem), (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

Akutní ledvinová nedostatečnost a poruchy funkce ledvin u pacientů s generalizovanou arteriosklerózou a/nebo zhoršenou funkcí ledvin byly vzácnými nežádoucími účinky. Častost výskytu nežádoucích účinků nezávisí na dávce kromě závratě, poruch vidění, bradykardie a zhoršení srdeční nedostatečnosti.

Během titrování dávky se může snížit srdeční kontraktilita, ale jedná se o vzácný úkaz.

Nežádoucí účinky u pacientů s hypertenzí a anginou pectoris, zjištěné při klinickém zkoušení. Profil nežádoucích účinků u pacientů s hypertenzí a anginou pectoris se podobá profilu u pacientů se srdečním selháním. Častost výskytu nežádoucích účinků je však u pacientů s hypertenzí a anginou pectoris nižší.

VELMI

ČASTO

(>1/10)

ČASTO

(>1/100; <

1/10)

MÉNĚ

ČASTO

(>1/1000,

<1/100)

VZÁCNĚ

(>1/10000;

<1/1000)

VELMI

VZÁCNĚ

(<1/10 000)

včetně

ojedinělých

hlášení

Poruchy krve

a lymfatického

systému

Mírná

trombocytopenie

Leukopenie

Poruchy

metabolismu

a výživy

Hyper-

cholesterolémi

e

Periferní edém

Psychiatrické

poruchy

Poruchy spánku

Deprese

Poruchy

nervového

systému

Závratě*

Bolest hlavy*

Parestézie

Synkopa*

Poruchy oka

Snížení

slzení

Poruchy

vidění

Podráždění

oka

Srdeční

poruchy

Bradykardie*

Cévní poruchy

Ortostatická

hypotenze*

Selhání

periferního

oběhu

Respirační,

hrudní

a medistinální

poruchy

Ucpání nosu

Gastrointestiná

lní

poruchy

Nausea

Bolest břicha

Průjem

ZácpaZvracení

Sucho v ústech

Poruchy

svalové a

kosterní

soustavy a

pojivové tkáně

Bolest v

končetinách

Poruchy ledvin

a močových

cest

Zhoršení funkce

ledvin

Potíže při

močení

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

Impotence

Celkové

poruchy a

reakce v místě

aplikace

Únava*

Vyšetření

Zvýšení

sérových

transamináz

* Tyto reakce se vyskytují zvláště na počátku terapie.

K velmi vzácným nežádoucím účinkům patří angina pectoris, AV blok a exacerbace symptomů u pacientů trpících intermitentní klaudikací nebo Raynaudovým fenoménem.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy. U predisponovaných pacientů byla často pozorována astmatická dušnost.

Poruchy kůže a podkožní tkáně. Vzácně byly hlášeny různé kožní reakce (například alergický exantém, kopřivka, svědění a reakce podobné lichen planus). Může se vyskytnout psoriatická kůže nebo se mohou zhoršit existující léze.

Zejména neselektivní beta blokátory mohou způsobit, že latentní diabetes mellitus se projeví, manifestní diabetes se zhorší a kontrola hladiny cukru v krvi se naruší. Během léčby karvedilolem se mohou objevit mírné poruchy rovnováhy glukózy, avšak nikoliv často.

4.9

Předávkování

Příznaky. Předávkování může vyvolat těžkou hypotenzi, bradykardii, srdeční selhání, kardiogenní

šok a zástavu srdce. Mohou se rovněž vyskytnout respirační problémy, bronchospasmus, zvracení, snížené vědomí a křeče.

Léčba. Kromě normálních terapeutických postupů se musí monitorovat vitální příznaky a v

případě potřeby pacienta umístit na jednotce intenzivní péče. Je možné podniknout následující podpůrná opatření:

Atropin: 0,5 - 2 mg intravenózně (k léčbě těžké bradykardie).

Glukagon: nejprve 1 - 10 mg intravenózně, v případě potřeby následováno pomalou infuzí 2-5

mg/hodinu (aby se udržely kardiovaskulární funkce).

Sympatomimetika podle jejich účinnosti a pacientovy hmotnosti: dobutamin, isoprenalin nebo

adrenalin.

Pokud je dominantním symptomem předávkování periferní vazodilatace, pacientovi musí být podán noradrenalin nebo etilefrin. Je třeba nepřetržitě monitorovat pacientův oběh.

Pokud má pacient bradykardii nereagující na farmakoterapii, je třeba použít kardiostimulátor. Pro léčbu bronchospasmu se pacientovi musí intravenózně podat beta-sympatomimetika (ve formě aerosolu nebo intravenózně, pokud aerosol nemá dostatečný účinek) nebo teofylin intravenózně. Jestliže má pacient křeče, může se v pomalé intravenózní injekci podat diazepam.

Karvedilol se vysoce váže na bílkoviny, a proto není dialyzovatelný.

Důležité! V případech závažného předávkování, kdy je pacient v šoku, je třeba zahájit podpůrnou léčbu, ve které by se mělo pokračovat po dostatečně dlouhou dobu, protože eliminace a redistribuce karvedilolu bude pravděpodobně pomalejší než normálně. Délka trvání léčby antidoty závisí na závažnosti předávkování; podpůrná léčba musí pokračovat až do stabilizace stavu pacienta.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: beta- a alfa1-receptor blokátory

ATC kód: C07AG02

Karvedilol je vazodilatační neselektivní beta blokátor, který snižuje periferní cévní odpor selektivní blokádou alfa1-receptoru a potlačuje renin-angiotenzinový systém prostřednictvím neselektivní beta blokády. Aktivita reninu v plasmě se snižuje a retence tekutin je vzácná.

Karvedilol nemá žádnou vlastní sympatomimetickou aktivitu (ISA). Podobně jako propranolol má schopnost stabilizovat membránu.

Karvedilol je racemátem dvou stereoizomerů. Na živočišných modelech bylo zjištěno, že oba enanciomery mají alfa-adrenergní blokující účinek. Neselektivní blokáda beta1- a beta2-adrenoceptoru se přičítá hlavně S(-)enanciomeru.

Antioxidační vlastnosti karvedilolu a jeho metabolitů byly prokázány v živočišných studiích in vitro a in vivo a na řadě typů lidských buněk in vitro.

U pacientů s hypertenzí není snížení krevního tlaku spojeno se současným zvýšením periferního odporu tak, jak je možné pozorovat u čistých beta blokátorů. Tepová frekvence je mírně snížena. Tepový objem zůstává nezměněn. Průtok krve ledvinami a renální funkce zůstávají normální stejně jako periferní průtok krve, a proto jsou jen vzácně pozorovány studené končetiny, často vídané u beta blokátorů. U hypertenzních pacientů karvedilol zvyšuje koncentraci norepinefrinu v plasmě.

Při delší léčbě pacientů s anginou pectoris měl karvedilol antiischemické působení a zmírňoval bolest. Hemodynamické studie prokázaly, že karvedilol snižuje počáteční komorové napětí i stah srdečního svalu (preload a afterload). U pacientů s dysfunkcí levé komory nebo městnavým srdečním selháním působí karvedilol příznivě na hemodynamiku a ejekční frakci a rozměry levé komory.

Karvedilol nemá negativní vliv na profil sérových lipidů ani elektrolytů. Poměr HDL (high-density lipoproteins - lipoproteinů s vysokou hustotou) a LDL (low-density lipoproteins -lipoproteinů s nízkou hustotou) zůstává normální.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Obecný popis. Absolutní biologická dostupnost perorálně podaného karvedilolu je přibližně 25%. Plasmatické hladiny dosahují maxima asi 1 hodinu po podání. Mezi dávkou a koncentrací v plasmě existuje lineární korelace. U pacientů s pomalou hydroxylací debrisochinu se koncentrace karvedilolu v plasmě zvýšila až 2-3 krát v porovnání s osobami, které debrisochin metabolizují rychle. Jídlo biologickou dostupnost neovlivňuje, ačkoliv doba do dosažení maximální plasmatické koncentrace je prodloužena. Karvedilol je vysoce lipofilní látka. Přibližně 98 % až 99 % karvedilolu se váže na plasmatické proteiny. Objem distribuce je asi 2 l/kg. Efekt prvního průchodu (first pass effect) po perorálním podání je přibližně 60 – 75 %.

Průměrný eliminační poločas karvedilolu se pohybuje v rozmezí od 6 do 10 hodin. Plasmatická clearance je přibližně 590 ml/min. K eliminaci dochází hlavně žlučí. Primární cestou exkrece karvedilolu je stolice. Malá část je eliminována ledvinami ve formě metabolitů.

Bylo zjištěno, že karvedilol je významnou měrou metabolizován na různé metabolity, které se eliminují převážně žlučí. K metabolizaci karvedilolu v játrech dochází hlavně oxidací

aromatického kruhu a glukuronidací. Demetylací a hydroxylací na fenolovém kruhu vznikají tři aktivní metabolity s beta blokujícím působením. V porovnání s karvedilolem mají tyto tři aktivní metabolity slabý vazodilatační účinek. Na základě preklinických zkoušek bylo zjištěno, že beta blokující působení 4'-hydroxyfenolmetabolitu je 13 krát větší než u karvedilolu. Koncentrace metabolitu jsou však u lidí asi 10 krát nižší než koncentrace karvedilolu. Dva z hydroxykarbazolových metabolitů karvedilolu jsou vysoce účinnými antioxidancii s 30-80 násobnou účinností oproti karvedilolu.

Vlastnosti u pacientů. Na farmakokinetiku karvedilolu má vliv věk; plasmatické koncentrace karvedilolu jsou u starších osob přibližně o 50% vyšší v porovnání s mladými. Ve studii prováděné s pacienty s jaterní cirhózou byla biologická dostupnost karvedilolu čtyřikrát větší a maximální plasmatická koncentrace pět krát vyšší a distribuční objem třikrát vyšší než u zdravých osob. U některých hypertenzních pacientů se střední (clearance kreatininu 20 - 30 ml/min) nebo těžkou (clearance kreatininu < 20 ml/min) ledvinovou nedostatečností bylo v porovnání s pacienty s normální funkcí ledvin pozorováno zvýšení plasmatických koncentrací karvedilolu o přibližně 40 – 55 %. Ve výsledcích však panovala velká proměnlivost.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Studie na potkanech a myších nezjistily karcinogenní potenciál karvedilolu v dávkách 75 mg/kg a

200 mg/kg (38 - 100 krát převyšující humánní maximální denní dávku).

Karvedilol neprokázal mutagenní potenciál ve studiích prováděných na savcích ani jiných

živočiších in vitro či in vivo.

Po podání vysokých dávek karvedilolu březím samicím potkanů ( 200 mg/kg =  100 krát více

než humánní maximální denní dávka) byly pozorovány nežádoucí účinky na těhotenství a plodnost. Fyzický růst a vývoj plodu byly při dávkách  60 mg/kg ( 30 krát více než humánní maximální denní dávka) opožděny. Embryotoxicita (zvýšená úmrtnost po implantaci embrya) se objevila, ale žádné deformace při podání dávky 200 mg/kg potkanům a 75 mg/kg králíkům (38 -100 krát více než humánní maximální denní dávka) nebyly.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Mikrokrystalická celulosa (E460)Monohydrát laktosyKrospovidon (E1202)Povidon (E1201)Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)Magnesium-stearát (E470b)

Potahová vrstva:Hypromelosa (464)Oxid titaničitý (E 171)Triethyl-citrát (E1505)MakrogolPolydextrosa (E1200)

6.2

Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Plastová lahvička (HDPE) nebo blistr (PVC/Alu)Velikost balení: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98 a 100 tabletNa trh nemusí být dodávány všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe BV, Leiden, Nizozemsko.

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

APO-CARVE 6,25 mg: 58/156/05-CAPO-CARVE 25 mg: 58/157/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.5. 2005/ 22.6.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

28.7.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apo-Carve 6.25 mgpotahované tabletyCarvedilolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 6,25 mg carvedilolum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy aj.Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 potahovaných tablet14 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet50 potahovaných tablet56 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30

o C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V.LeidenNizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

58/156/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apo-Carve 6.25

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apo-Carve 6,25 mg Potahované tabletyCarvedilolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

JINÉ

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

HDPE LAHVIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apo-Carve 6,25 mgpotahované tabletyCarvedilolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 6,25 mg carvedilolum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy aj..Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 potahovaných tablet14 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet50 potahovaných tablet56 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30

o C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V.LeidenNizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 58/156/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apo-Carve 6,25