Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls97511/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

APO-BICALUTAMID 50

potahované tablety

(Bicalutamidum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je APO-BICALUTAMID 50 a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek APO-BICALUTAMID 50 užívat

3.

Jak se APO-BICALUTAMID 50 užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek APO-BICALUTAMID 50 uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE APO-BICALUTAMID 50 A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Bikalutamid patří do skupiny léků, které se nazývají antiandrogeny. Účinná látka bikalutamid blokuje

nežádoucí působení mužských pohlavních hormonů (androgenů) a zabraňují tak buněčnému růstu v

prostatě.

APO-BICALUTAMID 50 se používá u dospělých mužů k léčbě pokročilého karcinomu prostaty

(rakoviny předstojné žlázy), pokud současně užíváte přípravek nazývaný analog hormonu uvolňujícího

luteinizační hormon (LHRH), např gonadorelin, nebo jste podstoupil nebo podstoupíte chirurgické

odstranění varlat (kastraci).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK APO-

BICALUTAMID 50 UŽÍVAT

Neužívejte přípravek APO-BICALUTAMID 50

-

jestliže jste alergický (přecitlivělý) na bikalutamid nebo na kteroukoli další složku tohoto

přípravku (uvedenou v bodě 6).

-

jestliže užíváte antihistaminika terfenadin či astemizol (na alergii) nebo cisaprid (k léčbě pálení

žáhy a kyselého refluxu) (viz „Vzájemné působení s jinými léčivými přípravky“).

-

pokud jste žena

-

pokud mají být tablety podávány dětem nebo dospívajícím

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku APO-BICALUTAMID 50 je zapotřebí

-

Informujte svého lékaře, jestliže máte problémy s játry, lékař rozhodne, zda je pro vás užívání

tohoto přípravku vhodné. V takovém případě bude lékař pravidelně provádět krevní testy ke

kontrole jaterní funkce. Jestliže se rozvine vážné poškození funkce jater, léčba bikalutamidem

bude přerušena.

-

Jestliže máte cukrovku (diabetes). Léčba bikalutamidem v kombinaci s analogem hormonu

uvolňujícím luteinizační hormon (LHRH) může narušit Vaši hladinu cukru v krvi. Může se stát,

že Vaše dávka inzulinu a/nebo perorálního antidiabetika bude muset být upravena.

Jestliže se Vás výše uvedené týká a ještě jste neinformoval lékaře, měl byste informovat svého lékaře

nebo lékárníka dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Jestliže budete přijat do nemocnice, informujte lékaře či zdravotní sestru, že užíváte bikalutamid.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pokud užíváte bikalutamid současně s jedním z následujících léků, účinek bikalutamidu a tohoto léku

může být ovlivněn.

Zvláště důležité je to u těchto léčiv:

•

Antihistaminika terfenadin a astemizol (které se užívají proti senné rýmě nebo alergii) (viz také

odstavec „Neužívejte přípravek APO-BICALUTAMID 50“ výše).

•

Cisaprid (užívá se k léčbě pálení žáhy a kyselého refluxu) (viz také odstavec „Neužívejte

přípravek APO-BICALUTAMID 50“ výše).

•

Perorální antikoagulancia jako warfarin (k prevenci srážení krve).

•

Cyklosporin (lék tlumící činnost imunitního systému užívaný po transplantacích orgánů nebo

kostní dřeně) To je způsobeno tím, že bikalutamid může zvýšit koncentraci látky zvané

kreatinin ve Vaší krvi a lékař Vás může poslat na odběry krve, aby toto zkontroloval.

•

Cimetidin (lék k léčbě žaludečních vředů nebo kyselého refluxu).

•

Midazolam (léčivo, které se používá ke zmírnění úzkosti před operací nebo některými zákroky

nebo jako anestetikum před a během operace). Pokud užíváte bikalutamid, informujte, prosím,

před každým zákrokem svého lékaře nebo zubaře, nebo pokud jste úzkostný/á při pobytu

v nemocnici.

•

Ketokonazol (používaný k léčbě plísňových onemocnění kůže a nehtů).

•

Blokátory vápenatých kanálů jako nifedipin, diltiazem či verapamil (které se užívají k léčbě

vysokého krevního tlaku, anginy pectoris nebo některých onemocnění srdce).

Užívání přípravku APO-BICALUTAMID 50 s jídlem a pitím

Přípravek APO-BICALUTAMID 50 může být užíván s jídlem nebo mezi jídly, ale tableta musí být

spolknuta celá a musí se zapít sklenicí vody.

Těhotenství a kojení

Ženy nesmí používat přípravek APO-BICALUTAMID 50.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by tento přípravek ovlivnil vaši schopnost řídit či obsluhovat stroje. Někteří

lidé však mohou při užívání bikalumatidu pocítit závrať či ospalost. Pokud pociťujete závrať či

ospalost, měl byste být velmi opatrný při provádění uvedených činností.

Pokud si myslíte, že váš lék způsobuje ospalost, konzultujte toto se svým lékařem či lékárníkem dříve

než začnete řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku APO-BICALUTAMID 50

APO-BICALUTAMID 50 obsahuje monohydrát laktózy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte

nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek užívat.

3.

JAK SE APO-BICALUTAMID 50 UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek APO-BICALUTAMID 50 přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste

jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud lékař neurčí jinak, obvyklá dávka je jedna tableta jednou denně. Tato musí být spolknuta celá a

zapita sklenicí vody a může být užita s jídlem nebo mezi jídly. Je důležité, abyste přípravek užíval

každý den ve stejnou dobu.

Tyto tablety byste měli začít užívat aspoň 3 dny před začátkem léčby analoga hormonu uvolňujícího

luteinizační hormon, např. gonadorelin, nebo ve stejnou dobu, co podstoupíte chirurgické odstranění

varlat.

Děti a dospívající do 18 let

Dětí a dospívající do 18 let nesmí přípravek APO-BICALUTAMID 50 používat.

Jestliže jste užil více přípravku APO-BICALUTAMID 50, než jste měl

Při užití nadměrného množství tablet nebo náhodném požití přípravku dítětem ihned vyhledejte lékaře

nebo nejbližší pohotovost. Vezměte s sebou tento leták nebo několik tablet, aby lékař věděl, co jste

užil. Lékař rozhodne o dalším postupu, např. monitorování životních funkcí dokud účinek přípravku

neodezní.

Jestliže jste zapomněl užít APO-BICALUTAMID 50

Jestliže jste si zapomněl vzít svoji denní dávku přípravku APO-BICALUTAMID 50, vynechejte ji a

vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil vynechanou

dávku.

Jestliže jste přestal užívat APO-BICALUTAMID 50

Nepřestávejte užívat přípravek, i když se cítíte zdravý, pokud vám to nedoporučil Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i APO-BICALUTAMID 50 nežádoucí účinky, které se ale

nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás objeví některý z následujících účinků, ihned informujte svého lékaře nebo vyhledejte

nejbližší pohotovost. Jedná se o závažné vedlejší účinky:

•

závažná alergická reakce projevující se otokem tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla, který může

způsobit obtížné polykání a dýchání nebo svěděním kůže s pupínky.

•

závažná dušnost nebo náhlé zhoršené dýchání, které může být provázeno kašlem nebo zvýšenou

teplotou. Můžete být postižen zánětem plic nazývaným intersticiální plicní nemoc.

•

Zažloutnutí kůže nebo očního bělma způsobené poškozením jater (včetně jaterního selhání).

Dále se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky: Velmi časté (vyskytující se u více než 1 pacienta z 10):

•

bolestivost prsou

•

růst prsů u mužů

•

návaly horka

•

závrať

•

bolest žaludku nebo pánve

•

zácpa

•

nevolnost

•

přítomnost krve v moči (hematurie)

•

slabost

•

otoky dlaní, chodidel, paží nebo nohou (edémy)

•

nízký počet červených krvinek (anémie)

Časté (vyskytující se u 1 až 10 pacientů ze 100):

•

snížení chuti na sex

•

deprese

•

spavost

•

špatné trávení, kyselost

•

nadýmání

•

změna jaterních funkcí včetně zvýšených jaterních enzymů, špatný tok žluči (cholestáza),

zažloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka)

•

ztráta vlasů

•

nadměrný růst ochlupení

•

suchost kůže

•

vyrážka

•

svědění kůže

•

srdeční infarkt, srdeční selhání

•

obtíže s erekcí

•

zvýšení hmotnosti

•

ztráta chuti k jídlu

•

bolesti na hrudníku

Méně časté (vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 1000):

•

alergické reakce (reakce z přecitlivělosti). Symptomy mohu zahrnovat: vyrážku, svědění,

kopřivku, olupování, puchýře, šupinatění kůže, otok obličeje a krku, rtů, jazyka nebo hrdla,

který může způsobit obtížné dýchání nebo polykání.

•

zánět plic zvaný intersticiální plicní nemoc. Příznaky zahrnují dušnost s kašlem a horečkou.

Vzácné (vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 10000):

•

selhání jater.

V klinických studiích s bikalutamidem v kombinaci s analogem LHRH bylo navíc pozorováno srdeční

selhání. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK APO-BICALUTAMID 50 UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „Použitelné do:“ nebo

zkratkou „Exp“. První dvě číslice označují měsíc, poslední dvě číslice rok. Doba použitelnosti se

vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co APO-BICALUTAMID 50 obsahuje

Léčivou látkou je bicalutamidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg bikalutamidu.

Pomocnými látkami jsou:

•

Jádro tablety: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu typ A, povidon,

krospovidon typ B, magnesium-stearát.

•

Potahová vrstva obsahuje: hypromelosu, makrogol 300, oxid titaničitý (E171).

Jak APO-BICALUTAMID 50 vypadá a co obsahuje toto balení

APO-BICALUTAMID 50 jsou bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

Tablety jsou dodávány v blistrech a krabičce obsahující 28 nebo 30 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:

Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko.

Výrobce přípravku:

Medicamentos Internationales (Medinsa) S.A., Madrid, Španělsko

Excella GmbH, Feucht, Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Česká republika: Apo-Bicalutamid 50

Nizozemsko: Bicalutamide Apotex 50mg

Polsko: Bicalutamide Apotex

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 26.7.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls97511/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

APO-BICALUTAMID 50Potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 50 mg bicalutamidum.Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 56,25 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba pokročilého karcinomu prostaty v kombinaci s léčbou analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo chirurgickou kastrací.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí muži včetně starších pacientů: Jedna tableta denně každý den ve stejnou dobu (obvykle ráno nebo večer), s jídlem nebo mezi jídly. Léčba bikalutamidem má být zahájena 3 dny před zahájením léčby analogem LHRH nebo současně s chirurgickou kastrací.

Pediatrická populace: Bikalutamid je u dětí a mladistvých kontraindikován.

Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávkování. Zkušenost s užíváním bikalutamidu u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min) není dostatečná (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není třeba upravovat dávkování.U pacientů se středně těžkým a těžkým poškozením funkce jater může dojít ke kumulaci léčiva (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Bikalutamid je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku.

Bikalutamid je kontraindikován u žen a dětí (viz bod 4.6).

Bikalutamid se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba by měla být zahájena pod přímou kontrolou odborného lékaře.

Bikalutamid je rozsáhle metabolizován v játrech. Z dostupných údajů lze usuzovat, že eliminace bikalutamidu může být pomalejší u pacientů se závažným poškozením funkce jater, což může vést k jeho zvýšené akumulaci. Proto se má u pacientů se středně těžkým až těžkým poškozením funkce jater bikalutamid užívat s opatrností.

Doporučuje se zvážit pravidelné sledování jaterních funkcí, aby byly zachyceny případné jaterní změny. Většina změn by se měla objevit během 6 měsíců od začátku léčby bikalutamidem.

Závažná poškození jater byla při užívání bikalutamidu pozorována zřídka a byly hlášeny fatální případy (viz bod 4.8). Léčba bikalutamidem se má ukončit, pokud jsou změny jaterních funkcí závažné.

U mužů léčených LHRH agonisty bylo pozorováno snížení glukózové tolerance, které se může projevit jako diabetes nebo ztráta glykemické kontroly u pacientů s preexistencí diabetu. U pacientů užívajících bikalutamid v kombinaci s LHRH agonisty se tudíž doporučuje sledování krevního cukru.

Protože není dostatečná zkušenost s užíváním bikalutamidu pacienty se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min), má se přípravek u těchto pacientů užívat pouze se zvýšenou opatrností.

Bylo zjištěno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP 3A4), proto je nutná opatrnost při souběžném podávání přípravků metabolizovaných převážně cytochromem CYP 3A4 (viz body 4.3 a 4.5).

Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditární laktázovou deficiencí nebo malabsoprcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

U pacientů s onemocněním srdce se doporučuje pravidelné sledování srdečních funkcí.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neexistují důkazy farmakodynamických či farmakokinetických interakcí mezi bikalutamidem a analogy LHRH.

In vitro studie prokázaly, že R-enantiomer bikalutamidu je inhibitor CYP 3A4 s menším inhibičním účinkem na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.Ačkoliv klinické studie s antipyrinem jako markerem aktivity cytochromu P450 (CYP) neprokázaly potenciální interakce s bikalutamidem, střední expozice midazolamu (AUC) byla po společném podávání s bikalutamidem po dobu 28 dnů zvýšena až o 80 %. V případě látek s úzkým terapeutickým indexem může být takovýto nárůst klinicky významný.

Proto je současné užívání terfenadinu, astemizolu a cisapridu kontraindikováno (viz bod 4.3) a při současném podávání bikalutamidu s látkami jako jsou cyklosporin a blokátory kalciového kanálu, je třeba opatrnosti. Snížení dávky těchto léků je potřeba zejména, když se prokáže zvýšený efekt nebo nežádoucí účinky. U cyklosporinu se doporučuje pravidelně sledovat plazmatické hladiny a klinický stav pacienta na začátku léčby bikalutamidem a po jejím ukončení.

Při předepisování bikalutamidu s léčivými přípravky inhibujícími oxidační pochody v játrech, např. cimetidin a ketokonazol, je třeba opatrnosti. Teoreticky by to mohlo vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bikalutamidu a nárůstu nežádoucích účinků.

In vitro studie ukázaly, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulancium warfarin z jeho vazby na bílkoviny. Proto se doporučuje důsledné sledování protrombinového času u pacientů, kteří již užívají kumarinová antikoagulancia a začínají užívat bikalutamid.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Bikalutamid je kontraindikován u žen: proto se nesmí podávat těhotným ženám či kojícím matkám.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není pravděpodobné, že by bikalutamid zhoršil schopnost pacientů řídit či obsluhovat stroje. Při řízení a obsluze strojů je třeba si uvědomit, že se může příležitostně objevit závrať nebo ospalost (viz bod 4.8). Pacienti s těmito účinky by měli tyto činnosti vykonávat s opatrností.

4.8

Nežádoucí účinky

V tomto oddíle jsou nežádoucí účinky definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1 /10); méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze zjistit).

Třída orgánových systémů

Frekvence

Bicalutamid 50 mg(+ LHRH analog)

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi časté

Anémie

Poruchy imunitního systému

Méně časté

Alergické

reakce

(zahrnující

angioneurotický edém a urtikárii)

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Snížená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy

Časté

Snížené libido, deprese

Srdeční poruchy

Časté

Infarkt myokardu (byly hlášeny fatální případy)

e, srdeční selháníe

Poruchy nervového systému

Velmi častéČasté

Závrať Ospalost

Cévní poruchy

Velmi časté

Návaly horka

Respirační,

hrudní

a

mediastinální poruchy

Méně časté

Intersticiální plicní nemoc

c (byly hlášeny

fatální případy)

Gastrointestinální poruchy

Velmi častéČasté

Bolest břicha, zácpa, nevolnost Dyspepsie, plynatost

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Vzácné

Jaterní změny (včetně zvýšené hladiny transamináz

a, cholestázy, žloutenky) /

poruchy jater a žlučových cest

a

Jaterní selhání

d, (byly hlášeny fatální

případy).

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Alopecie, hirsutismus/obnovení vlasového porostu, suchá pokožka, svědění, vyrážka

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi časté

Hematurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi častéČasté

Gynekomastie a citlivost prsů

b

Erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi častéČasté

Asténie, edémBolest na hrudi

Vyšetření

Časté

Zvýšená tělesná hmotnost

aJaterní změny nebývají závažné a často odezněly nebo se zmírnily při pokračování v léčbě, nebo ustaly po jejím přerušení.

b Může se zmírnit současnou kastrací.

cZařazeno do seznamu nežádoucích účinků na základě výsledků postmarketingových údajů. Frekvence byla stanovena z výskytu hlášených nežádoucích účinků intersticiální pneumonie u randomizované léčby 150 mg bikalutamidu v EPC studii.

d Zařazeno do seznamu nežádoucích účinků na základě výsledků postmarketingových údajů.Frekvence byla stanovena z výskytu hlášených nežádoucích účinků selhání jater u pacientů užívajících léčbu bikalutamidem 150 mg v EPC studii.

e Pozorované ve farmako-epidemiologické studii při použití LHRH agonistů a antiandrogenů v léčbě karcinomu prostaty. Riziko výskytu se zvýšilo, pokud byl bikalutamid 50 mg použit v kombinaci s LHRH agonisty, ale k jeho zvýšení nedošlo, pokud byl v léčbě karcinomu prostaty použit bikalutamid 150 mg v monoterapii.

4.9

Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Jelikož bikalutamid patří mezi anilidy, je zde teoretické riziko rozvoje methemoglobinémie. Methemoglobinémie byla pozorována u zvířat po předávkování. Proto může být pacient s akutní intoxikací bikalutamidem cyanotický. Není známo specifické antidotum; léčba musí být symptomatická. Není pravděpodobné, že by byla dialýza účinná, protože bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny a není vylučován močí v nezměněné formě. Je indikovaná všeobecná podpůrná léčba včetně častého monitorování vitálních funkcí.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiandrogen.ATC klasifikace: L02 B B03

Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, který nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Váže se na androgenní receptory bez aktivace genové exprese, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Přerušení léčby bikalutamidem může u některých pacientů klinicky způsobit manifestaci syndromu z vysazení antiandrogenu.

Bikalutamid je racemát s antiandrogenním účinkem téměř výlučně souvisejícím s jeho (R)-enantiomerem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Bikalutamid je po perorálním podání dobře absorbován. Nebyl prokázán klinicky relevantní účinek potravy na biologickou dostupnost.

(S)-enantiomer je rychle vylučován ve srovnání s (R)-enantiomerem, jehož poločas plazmatické eliminace je asi 1 týden.

Při každodenním podávání bikalutamidu se (R)-enantiomer kumuluje v plazmě asi desetinásobně ve srovnání s (S)-enantiomerem v důsledku jeho dlouhé eliminačního poločasu.

Při každodenním podávání bikalutamidu 50 mg jsou dosaženy rovnovážné plazmatické koncentrace (R)-enantiomeru 9 mikrogramů/ml. V rovnovážném stavu hlavní účinný (R)-enantiomer představuje 99% celkového bikalutamidu v oběhu.

Farmakokinetika (R)-enantiomeru není ovlivněna věkem, poruchou funkce ledvin nebo mírnou ažstředně závažnou poruchou funkce jater. Bylo prokázáno, že (R)-enantiomer je mnohem pomaleji vylučován z plazmy pacientů se závážnou poruchou funkce jater.

Bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny (racemát až 96%, (R)-enantiomer >99%) a je rozsáhle metabolizován (oxidací a glukuronidací); jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami a žlučí v přibližně stejné míře.

V klinické studii v semeni mužů, kteří užívali bikalutamid 150, byla nalezena průměrná koncentrace R-bikalutamidu 4,9 ug/ml. Dávka bikalutamidu, která se může přenést sexuálním stykem na ženu, je malá a pohybuje se okolo 0,3 ug/kg. Toto množství je nižší než dávka nutná pro vyvolání změn u mláďat laboratorních zvířat.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bikalutamid je selektivní a účinný antagonista androgenních receptorů u experimentálních zvířat i ulidí. Hlavním sekundárním farmakologickým mechanizmem je indukce jateních CYP 450 dependentních oxidáz se smíšenými funkcemi. Enzymová indukce nebyla u člověka pozorována. U žádného z nálezů preklinického zkoušení nebyl prokázán vztah k léčbě pacientů s nádorem prostaty. Atrofie semenotvorných kanálků patří k předpokládaným účinkům antiandorgenů a byla pozorována u všech zkoumaných živočišných druhů. K úplnému zotavení testikulární atrofie došlo po 24 týdnech u potkanů, kterým byl bikalutamid podáván ve 12měsíční toxikologické studii, ačkoliv funkční zotavení bylo patrné ve studiích na reprodukční toxicitu 7 týdnů po ukončení 11týdenního dávkovacího intervalu. Období subfertility a infertility lze očekávat i u mužů. Změny cílových orgánů u zvířat jsou v jasné souvislosti s primárním a sekundárním farmakologickým účinkem bikalutamidu a zahrnují involuci androgen-dependentních tkání; hyperplazie a neoplazie nebo karcinom thyroidálních, jaterních a Leydigových buněk; poruchy sexuální diferenciace mužských potomků; reverzibilní poruchy fertility u mužů. Studie genotoxicity neodhalily žádný mutagenní potenciál bikalutamidu. Předpokládá se, že všechny nežádoucí účinky pozorované ve studiích na zvířatech nejsou relevantní pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety Monohydrát laktosySodná sůl karboxymethylškrobu typ APovidonkrospovidon typ BMagnesium-stearát

Potahová vrstvaHypromelosaMakrogol 300Oxid titaničitý (E171).

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

5 let

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistry.Velikost balení: 28 a 30 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko.

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/503/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.09.2008 / 29.9.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

26.7.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

APO-BICALUTAMID 50 potahované tablety Bicalutamidum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje bicalutamidum 50 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Více údajů viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Velikost balení: 28 (30) tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Exp: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 44/503/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE

PRO

VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMĚ APO-BICALUTAMID 50

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

APO-BICALUTAMID 50 potahované tablety bicalutamidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V. 3. POUŽITELNOST Exp: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5. JINÉ