1/5

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls84167/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

APO-BICALUTAMID 150

potahované tablety

(bicalutamidum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.  Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.  Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je APO-BICALUTAMID 150 a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek APO-BICALUTAMID 150 užívat 3. Jak se APO-BICALUTAMID 150 užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek APO-BICALUTAMID 150 uchovávat 6. Další informace 1.

CO JE APO-BICALUTAMID 150 A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Bikalutamid patří do skupiny léků, které se nazývají antiandrogeny. Účinná látka bikalutamid blokuje nežádoucí působení mužských pohlavních hormonů (androgenů) a zabraňují tak buněčnému růstu v prostatě. Bikalutamid je určen pro dospělé muže k léčbě rakoviny prostaty bez metastáz tam, kde je velké riziko progrese onemocnění. Může se používat samostatně nebo v kombinaci s jinými léčebnými metodami jako je chirurgické odstranění prostaty nebo radioterapie. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK APO-

BICALUTAMID 150 UŽÍVAT Neužívejte přípravek APO-BICALUTAMID 150

 jestliže jste alergický (přecitlivělý) na bikalutamid nebo na kteroukoli další složku přípravku (viz

bod 6 Další informace, Co Apo-Bicalutamid obsahuje);

 jestliže užíváte antihistaminika nazývaná terfenadin či astemizol (na alergii) nebo cisaprid (k léčbě

pálení žáhy a kyselého refluxu) (viz „Vzájemné působení s jinými léčivými přípravky“).

 pokud jste žena  pokud mají být tablety podávány dětem nebo dospívajícím Zvláštní opatrnosti při použití přípravku APO-BICALUTAMID 150 je zapotřebí

 Informujte svého lékaře, jestliže máte problémy s játry (mírné nebo závažné poškození jaterní

funkce). Přípravek by v takovém případě měl být podán až poté co Váš lékař rozhodne, zda je pro vás užívání tohoto přípravku vhodné. V takovém případě bude lékař pravidelně provádět krevní testy ke kontrole jaterní funkce. Jestliže se rozvine vážné poškození funkce jater, měla by být léčba bikalutamidem přerušena.

2/5

 Jestliže ve Vaší krvi jsou stále vysoké hladiny proteinu, které se používají ke zjištění rakoviny

prostaty (tzn. zvýšené hladiny PSA) a onemocnění se zhoršuje. V takovém případě má být léčba bikalutamidem přerušena.

Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká (nebo pokud si nejste jistý(á)), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete

APO-BICALUTAMID 50 užívat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Pokud užíváte bikalutamid současně s jedním z následujících léků, může být účinek bikalutamidu i tohoto léku ovlivněn. Zvláště důležité je to u těchto léčiv: 

Antihistaminika terfenadin a astemizol (proti senné rýmě nebo alergii) (viz také odstavec „Neužívejte přípravek APO-BICALUTAMID 150“ výše);



Cisaprid (k léčbě pálení žáhy a kyselého refluxu) (viz také odstavec „Neužívejte přípravek APO-BICALUTAMID 150“ výše).



Perorální antikoagulancia jako warfarin (k prevenci tvorby krevních sraženin).



Cyklosporin (lék tlumící činnost imunitního systému užívaný po transplantacích orgánů nebo kostní dřeně); To je způsobeno tím, že bikalutamid může zvýšit koncentraci látky zvané kreatinin ve Vaší kvi. Lékař Vás může poslat na odběry krve, aby toto zkontroloval.



Cimetidin (k léčbě žaludečních vředů nebo kyselého refluxu);



Midazolam (léčivo, které se používá ke zmírnění úzkosti před operací nebo některými zákroky nebo jako anestetikum před a během operace). Pokud užíváte bikalutamid, informujte, prosím, před každým zákrokem svého lékaře nebo zubaře, nebo pokud jste úzkostný/á při pobytu v nemocnici.



Ketokonazol (léčba plísňových onemocnění kůže a nehtů);



Blokátory vápníkových kanálů jako nifedipin, diltiazem či verapamil (léčba vysokého krevního tlaku, anginy pectoris nebo některých onemocnění srdce).

Užívání přípravku APO-BICALUTAMID 150 s jídlem a pitím Přípravek APO-BICALUTAMID 150 může být užíván s jídlem nebo mezi jídly, tableta se musí spolknout celá a zapít sklenicí vody. Těhotenství a kojení Ženy nesmí přípravek APO-BICALUTAMID 150 používat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by tento přípravek ovlivnil vaši schopnost řídit či obsluhovat stroje. Někteří lidé však mohou při užívání bikalutamidu pocítit závrať či ospalost. Pokud pociťujete závrať či ospalost, měl byste být velmi opatrný při provádění uvedených činností. Pokud si myslíte, že váš lék způsobuje ospalost, konzultujte toto se svým lékařem či lékárníkem dříve než začnete provádět uvedené činnosti. Důležité informace o některých složkách přípravku APO-BICALUTAMID 150 APO-BICALUTAMID 150 obsahuje monohydrát laktózu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek užívat. 3.

JAK SE APO-BICALUTAMID 150 UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek APO-BICALUTAMID 150 přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

3/5

Pokud lékař neurčí jinak, obvyklá dávka je jedna tableta jednou denně. Tato musí být spolknuta celá a zapita sklenicí vody a může být užita s jídlem nebo mezi jídly. Je důležité, abyste přípravek užíval každý den ve stejnou dobu, obvykle ráno nebo večer. Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou. Děti a dospívající do 18 let Dětí a dospívající do 18 let nesmí přípravek APO-BICALUTAMID 150 používat. Jestliže jste užil více přípravku APO-BICALUTAMID 150, než jste měl Při užití nadměrného množství tablet nebo náhodném požití přípravku dítětem ihned vyhledejte lékaře nebo nejbližší pohotovost. Vezměte s sebou tento leták nebo několik tablet, aby lékař věděl, co jste užil. Lékař rozhodne o dalším postupu, např. monitorování životních funkcí dokud účinek přípravku neodezní. Jestliže jste zapomněl užít APO-BICALUTAMID 150 Jestliže jste si zapomněl vzít svoji denní dávku přípravku APO-BICALUTAMID 150, vynechejte ji a vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil vynechanou dávku. Jestliže jste přestal užívat APO-BICALUTAMID 150 Nepřestávejte užívat přípravek, i když se cítíte zdravý, pokud vám to nedoporučil Váš lékař. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ

NEŽÁDOUCÍ

ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i APO-BICALUTAMID 150 nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás objeví některý z následujících účinků, přestaňte přípravek APO-BICALUTAMID 150 užívat a ihned vyhledejte svého lékaře nebo vyhledejte nejbližší pohotovost. Jedná se o závažné vedlejší účinky.



závažná alergická reakce projevující se otokem tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla, který může způsobit obtížné polykání a dýchání nebo svěděním kůže s pupínky.



závažná dušnost nebo náhlé zhoršené dýchání, které může být provázeno kašlem nebo zvýšenou teplotou. Můžete být postižen zánětem plic nazývaným intersticiální plicní nemoc.



zažloutnutí kůže nebo očního bělma způsobené poškozením jater (včetně jaterního selhání).

Dále se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky: Velmi časté (vyskytující se u více než 1 pacienta z 10):



vyrážka



bolestivost prsou



růst prsů u mužů



slabost

Časté (vyskytující se u 1 až 10 pacientů ze 100):



návaly horka



nízký počet červených krvinek (anémie)



ztráta chuti k jídlu



snížení chuti na sex



deprese



závrať

4/5



spavost



bolest žaludku nebo na hrudníku



zácpa a plynatost



špatné trávení, kyselost



nevolnost



změna jaterních funkcí včetně zvýšených jaterních enzymů, špatný tok žluči (cholestáza) nebo

zažloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka)



ztráta vlasů



nadměrný růst ochlupení



suchá kůže



svědění kůže



přítomnost krve v moči (hematurie)



obtíže s erekcí



otoky dlaní, chodidel, paží nebo nohou (edémy)



zvýšení hmotnosti

Méně časté (vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 1000):



alergické reakce (reakce z přecitlivělosti). Symptomy mohu zahrnovat: vyrážku, svědění,

kopřivku, olupování, puchýře, šupinatění kůže, otok obličeje a krku, rtů, jazyka nebo hrdla, který může způsobit obtížné dýchání nebo polykání.



zánět plic zvaný intersticiální plicní nemoc. Příznaky zahrnují dušnost s kašlem a horečkou.

Velmi vzácné (vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 10000):



selhání jater

V klinických studiích s bikalutamidem v kombinaci s analogem LHRH bylo navíc pozorováno srdeční selhání. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK

PŘÍPRAVEK APO-BICALUTAMID 150 UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Přípravek APO-BICALUTAMID 150 nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce za zkratkou „Exp“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ

INFORMACE

Co APO-BICALUTAMID 150 obsahuje Léčivou látkou je bicalutamidum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg bikalutamidu. Pomocnými látkami jsou:  Jádro tablety: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon, krospovidon

typ B, magnesium-stearát.

5/5

 Potah tablety: hypromelóza, makrogol 300, oxid titaničitý (barvivo E171). Jak APO-BICALUTAMID 150 vypadá a co obsahuje toto balení APO-BICALUTAMID 150 jsou bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety. Tablety jsou dodávány v blistrech a krabičce obsahující 28, 30 nebo 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko. Výrobce: Medicamentos Internacionales S.A., Madrid, Španělsko Excella GmbH, Feucht, Německo Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 9.11.2011

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls97500/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

APO-BICALUTAMID 150 Potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje bicalutamidum 150 mg.Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 168,75 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Apo-Bicalutamid 150 je indikován buď samostatně nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty s vysokým rizikem progrese nemoci (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí muži včetně starších pacientů: Jedna 150 mg tableta denně každý den ve stejnou dobu (obvykle ráno nebo večer), s jídlem nebo mezi jídly.

Apo-Bicalutamid 150 by se měl užívat nepřetržitě alespoň 2 roky nebo dokud jsou známky progrese onemocnění.

Pediatrická populace: Bikalutamid je u dětí a madistvých kontraindikován.

Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávkování. Nejsou zkušenosti s užíváním bikalutamidu u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu

30 ml/min) (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středně těžkým a těžkým poškozením funkce jater může dojít ke kumulaci léčiva (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Apo-Bicalutamid 150 je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku.

Bicalutamid je kontraindikován u žen a dětí (viz bod 4.6).

Bikalutamid se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem nebo cisapridem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba by měla být zahájena pod přímou kontrolou odborného lékaře.

Bikalutamid je intenzivně metabolizován v játrech. Dostupné údaje nasvědčují tomu, že eliminace bikalutamidu může být pomalejší u pacientů se závažným poškozením funkce jater, což může vést k jeho zvýšené kumulaci. Proto se má u pacientů se středně těžkým až těžkým poškozením funkce jater bikalutamid 150 mg užívat s opatrností.

Doporučuje se pravidelné sledování jaterních funkcí, aby byly zachyceny případné jaterní změny. Většina změn by se měla objevit během 6 měsíců od začátku léčby bikalutamidem.

Závažná poškození jater a jaterní selhání byla při užívání bikalutamidu 150 mg pozorována zřídka a byly hlášeny fatální případy (viz bod 4.8). Léčba bikalutamidem 150 mg se má ukončit, pokud jsou změny jaterních funkcí závažné.

Protože není dostatečná zkušenost s užíváním bikalutamidu pacienty se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

30 ml/min), má se bikalutamid u těchto pacientů používat pouze se

zvýšenou opatrností.

U pacientů, kteří mají objektivní progresi choroby spolu se zvýšením PSA, je nutno zvážit ukončení léčby bikalutamidem.

Bylo zjištěno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP 3A4), proto je nutná opatrnost při souběžném podávání přípravků metabolizovaných převážně cytochromem CYP 3A4 (viz body 4.3 a 4.5).

Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktosy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

In vitro studie prokázaly, že R-enantiomer bikalutamidu je inhibitor CYP 3A4 s menším inhibičním účinkem na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Ačkoliv klinické studie s antipyrinem jako markerem aktivity cytochromu P450 (CYP) neprokázaly potenciální interakce s bikalutamidem, střední expozice midazolamu (AUC) byla po společném podávání s bikalutamidem po dobu 28 dnů zvýšena až o 80 %. V případě látek s úzkým terapeutickým indexem může být takovýto nárůst klinicky významný.Proto je současné užívání terfenadinu, astemizolu a cisapridu kontraindikováno (viz bod 4.3) a při současném podávání bikalutamidu s látkami jako jsou cyklosporin a blokátory kalciového kanálu, je třeba opatrnosti.

Snížení dávky těchto léků je nutné zejména v případě, kdy se prokáže zvýšený efekt nebo nežádoucí účinky. U cyklosporinu se doporučuje pravidelně sledovat plazmatické hladiny a klinický stav pacienta na začátku léčby bikalutamidem a po jejím ukončení.

Při předepisování bikalutamidu s jinými léčivými přípravky inhibujícími oxidační pochody v játrech, např. cimetidin a ketokonazol, je třeba opatrnosti. Teoreticky by to mohlo vést ke zvýšení plazmatických koncentrací bikalutamidu a nárůstu nežádoucích účinků.

In vitro studie ukázaly, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulancium warfarin z jeho vazby na bílkoviny. Proto se doporučuje důsledné sledování protrombinového času u pacientů, kteří již užívají kumarinová antikoagulancia a začínají užívat bikalutamid 150 mg.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Bikalutamid není indikován u žen, proto se nesmí podávat těhotným ženám či kojícím matkám.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není pravděpodobné, že by bikalutamid zhoršil schopnost pacientů řídit či obsluhovat stroje. Při řízení a obsluze strojů je však třeba si uvědomit, že se může příležitostně objevit závrať nebo ospalost (viz bod 4.8). Pacienti s těmito účinky by měli tyto činnosti vykonávat s opatrností.

4.8

Nežádoucí účinky

Farmakologický účinek bikalutamidu může vést k určitým nežádoucím účinkům.

V tomto bodě jsou nežádoucí účinky definovány následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné (≥1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze zjistit).

Třídy orgánových systémů

Frekvence

Bicalutamid 150 mg(monoterapie)

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté

Anémie

Poruchy imunitního systému

Méně časté

Alergické

reakce

(zahrnující

angioneurotický edém a urtikárii)

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Snížená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy

Časté

Snížené libido, deprese

Poruchy nervového systému

Časté

Závrať, ospalost

Cévní poruchy

Časté

Návaly horka

Respirační,

hrudní

a

mediastinální poruchy

Méně časté

Intersticiální plicní nemoc (byly hlášeny fatální případy)

e

Gastrointestinální poruchy

Časté

Bolest břicha, zácpa, dyspepsie, plynatost, nevolnost

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Vzácné

Jaterní změny (včetně zvýšené hladiny transamináz, cholestázy, žloutenky) / poruchy jater a žlučových cest

a

Jaterní selhání (byly hlášeny fatální případy)

f

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi častéČasté

VyrážkaAlopecie,

hirsutismus/obnovení

vlasového porostu, suchá pokožka

d,

svědění

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

Hematurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi častéČasté

Gynekomastie a citlivost prsů

c

Erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi častéČasté

AsténieBolest na hrudi, edém

Vyšetření

Časté

Zvýšená tělesná hmotnost

a Jaterní změny nebývají závažné a často odezněly nebo se zmírnily při pokračování v léčbě, nebo ustaly po jejím přerušení.

b Pozorované ve farmako-epidemiologickýé studii při použití LHRH agonistů a antiandrogenů v léčbě karcinomu prostaty. Riziko výskytu se zvýšilo, pokud byl bikalutamid 50 mg použit v kombinaci s LHRH agonistou, ale k jeho zvýšení nedošlo, pokud byl v léčbě karcinomu prostaty použit bikalutamid 150 mg v monoterapii.

c U většiny pacientů užívajících bikalutamid 150 mg v monoterapii se vyskytne gynekomastie a/nebo bolest prsou. Ve studiích byly tyto symptomy označeny jako závažné u 5% pacientů. Gynekomastie nemusí spontánně ustoupit po vysazení léčby, zvláště po dlouhodobé léčbě.

d Následkem konvence kódování použité v EPC studii byly nežádoucí účinky typu “suché kůže” byly kódovány termínem COSTART jako “vyrážka”. Proto nemůže být stanovena pro dávku bikalutamidu 150 mg zvláštní frekvence tohoto nežádoucího účinku, nicméně stejná frekvence se dá předpokládat u dávky 50 mg

e Zařazeno do seznamu nežádoucích účinků na základě výsledků postmarketingových údajů. Frekvence byla stanovena z výskytu hlášeních nežádoucích účinků intersticiální pneumonie u randomizované léčby 150 mg bikalutamidu v EPC studii.

f

Zařazeno do seznamu nežádoucích účinků na základě výsledků postmarketingových údajů.

Frekvence byla stanovena z výskytu hlášených nežádoucích účinků selhání jater u pacientůužívajících léčbu bikalutamidem 150 mg v EPC studii.

4.9

Předávkování

Neexistují zkušenosti s předávkováním u lidí. Není známo specifické antidotum; léčba má být symptomatická. Není pravděpodobné, že by byla dialýza účinná, protože bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny a není vylučován močí v nezměněné formě. Je indikována všeobecná podpůrná léčba včetně častého monitorování vitálních funkcí.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiandrogen.ATC klasifikace: L02 B B03

Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, který nemá žádnou další endokrinní aktivitu. Váže se na androgenní receptory bez aktivace genové exprese, a tím inhibuje androgenní stimulaci. Výsledkem této inhibice je regrese tumorů prostaty. Přerušení léčby bikalutamidem může u některých pacientů klinicky způsobit manifestaci syndromu z vysazení antiandrogenu.

Bikalutamid 150 mg byl studován jako přípravek k léčbě pacientů s lokalizovaným (T1-T2, N0 nebo NX, M0)) nebo lokálně pokročilým (T3-T4, jakékoliv N, M0; T1-T2, N+, M0) nemetastatickým nádorem prostaty v kombinované analýze tří placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studií, provedených celkem na 8113 pacientech, kdy byl bikalutamid podáván jako okamžitá hormonální léčba nebo jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii nebo radioterapii (především ozařování vnějším svazkem). Při další době sledování s mediánem 7,4 roku došlo u 27,4% resp. 30,7% pacientů léčených bikalutamidem resp. placebem k objektivní progresi onemocnění.

Snížení rizika objektivní progrese onemocnění bylo pozorováno ve všech skupinách pacientů, nejpatrnější však bylo u pacientů s nejvyšším rizikem progrese onemocnění. Proto se mohou kliničtí

lékaři rozhodnout, že optimální léčebná strategie pro pacienta s nízkým rizikem progrese onemocnění, především při adjuvantní léčbě po radikální prostatektomii, může spočívat v odložení hormonální terapie, dokud se neobjeví známky progrese choroby.

Při délce sledování s mediánem 7,4 roku nebyl pozorován rozdíl v celkovém přežití s mortalitou22,9% (HR = 0,99; 95% interval spolehlivosti 0,91 až 1,09). Některé trendy však byly zjevné při výzkumné analýze podskupin.

Data vztahující se k přežití bez progrese a celková data vztahující se k přežití u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním jsou souhrnně uvedena v tabulce 1 a tabulce 2.

Tabulka 1: Přežití bez progrese u lokálně pokročilého onemocnění podle podskupin léčby

Analyzovaná populace

Příhody (%) u

pacientů

užívajících bikalutamid

Příhody (%) u

pacientů

užívajících placebo

Poměr rizik (95% interval spolehlivosti)

Vyčkávání

pod

dohledem („watchful waiting“)

193/335 (57.6)

222/322 (68,9)

0,60 (0,49 až 0,73)

Radioterapie

66/161 (41.0)

86/144 (59,7)

0,56 (0,40 až 0,78)

Radikální prostatektomie

179/870 (20.6)

213/849 (25,1)

0,75 (0,61 až 0,91)

Tabulka 2: Celková míra přežití u lokálně pokročilého onemocnění podle podskupin členěných dle léčby

Analyzovaná populace

Úmrtí (%) u pacientů léčených bikalutamidem

Úmrtí (%) u

pacientů

léčených placebem

Poměr rizik (95% interval spolehlivosti)

Vyčkávání

pod

dohledem („watchful waiting“)

164/335 (49,0)

183/322 (56,8)

0,81 (0,66 až 1,01)

Radioterapie

49/161 (30,4)

61/144 (42,4)

0,65 (0,44 až 0,95)

Radikální prostatektomie

137/870 (15,7)

122/849 (14,4)

1,09 (0,85 až 1,39)

U pacientů s lokalizovaným onemocněním, jimž byl podáván pouze bikalutamid, nebyl signifikantnírozdíl v přežití bez progrese onemocnění. U těchto pacientů byl patrný trend k nižší míře přežití ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo (HR = 1,16; 95% interval spolehlivosti 0,99 až 1,37). Vzhledem k tomu není profil pro užívání přípravku bikalutamidu pro tuto skupinu pacientů považován za příznivý.

Odděleně byla hodnocena účinnost bikalutamidu 150 mg v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nemetastatickým karcinomem prostaty, u nichž byla indikována primární hormonální terapie, a to metaanalýzou dvou studií na 480 dosud neléčených pacientech s nemetastatickým (M0) karcinomem prostaty. Nebyl statisticky významný rozdíl v přežití (HR=1,05 (CI=0,81-1,36), p=0,669) ani v délce doby do progrese (HR=1,20 (CI 0,96-1,51), p=0,107) mezi skupinou léčenou bikalutamidem 150 mg a skupinou léčenou kastrací. Byl pozorován obecný trend ve prospěch bikalutamidu 150 mg oproti kastraci, s ohledem na kvalitu života, se statisticky významně vyšší sexuální apetencí (p=0,029) a tělesnou zdatností (p=0,046) u těch podskupin, kde byla tato data k dispozici.

Kombinovaná analýza 2 klinických studií, zahrnující 805 dříve neléčených pacientů s metastatickým (M1) prostatickým karcinomem s očekávanou mortalitou 43%, prokázala, že léčba bikalutamidem v dávce 150 mg je méně účinná než kastrace, pokud jde o dobu přežití (HR = 1,30 [interval spolehlivosti 1,04 – 1,65]) s odhadovaným rozdílem 42 dnů (6 týdnů) při střední době přežití 2 roky.

Bikalutamid je racemát s antiandrogenním účinkem téměř výlučně souvisejícím s jeho (R)-enantiomerem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Bikalutamid je po perorálním podání dobře absorbován. Nebyl prokázán klinicky relevantní účinek potravy na biologickou dostupnost.

(S)-enantiomer je rychle vylučován ve srovnání s (R)-enantiomerem, jehož poločas plazmatické eliminace je asi 1 týden.

Při každodenním podávání bikalutamidu 150 mg se (R)-enantiomer kumuluje v plazmě asi desetinásobně ve srovnání s (S)-enantiomerem v důsledku jeho dlouhé eliminačního poločasu.

Při každodenním podávání bikalutamidu 150 mg jsou dosaženy rovnovážné plazmatické koncentrace (R)-enantiomeru 9 mikrogramů/ml. V rovnovážném stavu hlavní účinný (R)-enantiomer představuje 99% celkového bikalutamidu v oběhu.

Farmakokinetika (R)-enantiomeru není ovlivněna věkem, poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater. Bylo prokázáno, že (R)-enantiomer je mnohem pomaleji vylučován z plazmy pacientů se závažnou poruchou funkce jater.

Bikalutamid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny (racemát až 96%, (R)-enantiomer >99%) a je rozsáhle metabolizován (oxidací a glukuronidací); jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami a žlučí v přibližně stejné míře.

V klinické studii v semeni mužů, kteří užívali bikalutamid 150, byla nalezena průměrná koncentrace R-bikalutamidu 4,9 ug/ml. Dávka bikalutamidu, která se může přenést sexuálním stykem na ženu, je malá a pohybuje se okolo 0,3 ug/kg. Toto množství je nižší než dávka nutná pro vyvolání změn u mláďat laboratorních zvířat.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bikalutamid je selektivní a účinný antagonista androgenních receptorů u experimentálních zvířat i u lidí. Hlavním sekundárním farmakologickým mechanizmem je indukce jaterních CYP450dependentních oxidáz se smíšenými funkcemi. Enzymová indukce nebyla u člověka pozorována. U žádného z nálezů preklinického zkoušení nebyl prokázán vztah k léčbě pacientů s nádorem prostaty. Atrofie semenotvorných kanálků patří k předpokládaným účinkům antiandorgenů a byla pozorována u všech zkoumaných živočišných druhů. K úplnému zotavení testikulární atrofie došlo po 24 týdnech u potkanů, kterým byl bikalutamid podáván v 12měsíční toxikologické studii, ačkoliv funkční zotavení bylo patrné ve studiích na reprodukční toxicitu 7 týdnů po ukončení 11týdenního dávkovacího intervalu. Období subfertility a infertility lze očekávat i u mužů.Změny cílových orgánů u zvířat jsou v jasné souvislosti s primárním a sekundárním farmakologickým účinkem bikalutamidu a zahrnují involuci androgen-dependentních tkání; hyperplazie a neoplazie nebo karcinom thyroidálních, jaterních a Leydigových buněk; poruchy sexuální diferenciace mužských potomků; reverzibilní poruchy fertility u mužů. Studie genotoxicity neodhalily žádný mutagenní potenciál bikalutamidu. Předpokládá se, že všechny nežádoucí účinky pozorované ve studiích na zvířatech nejsou relevantní pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety Monohydrát laktosySodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)PovidonKrospovidon typ BMagnesium-stearát

Potahová vrstvaHypromelosaMakrogol 300Oxid titaničitý (E171).

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

5 let

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr. Velikost balení: 28, 30 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko.

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/235/09

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.02.2009 / 29.9.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

26.7.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

APO-BICALUTAMID 150 potahované tablety bicalutamidum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje bicalutamidum 150 mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Více údajů viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 100 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Exp: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 44/235/09

13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMĚ Apo-Bicalutamid 150

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

APO-BICALUTAMID 150 potahované tablety Bicalutamidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V. 3. POUŽITELNOST Exp: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5. JINÉ