1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls104847/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Apo-Anastrozol 1 mg

potahované tablety

anastrozolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Apo-Anastrozol a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Apo-Anastrozol užívat

3.

Jak se přípravek Apo-Anastrozol užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Apo-Anastrozol uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK APO-ANASTROZOL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Apo-Anastrozol tablety patří do skupiny léčiv zvaných inhibitory aromatázy. Apo-Anastrozol se používá k léčbě rakoviny prsu u žen po přechodu (žen, které již nemenstruují). Apo-Anastrozol působí tak, že snižuje množství estrogenů, které si tělo samo tvoří. Tímto se může zpomalit nebo zastavit růst mnoha typů buněk rakoviny prsu, které ke svému růst potřebují estrogen.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK APO-ANASTROZOL UŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Apo-Anastrozol 

jestliže jste alergická (přecitlivělá) na anastrozol nebo kteroukoliv jinou složku tohoto léčivého přípravku.



jestliže jste těhotná nebo kojíte.



jestliže jste dítě nebo osoba mladší 18 let.



jestliže jste ještě neprodělala menopauzu.



jestliže trpíte těžkým onemocněním ledvin nebo jater nebo středně těžkým onemocněním jater.



jestliže užíváte léčivý přípravek, který obsahuje estrogen, například hormonální substituční terapii.



jestliže užíváte tamoxifen.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Apo-Anastrozol je zapotřebí Před zahájením léčby tímto léčivým přípravkem informujte svého lékaře:

jestliže máte osteoporózu nebo jakýkoliv jiný stav, který ovlivňuje pevnost Vašich kostí. Anastrozolsnižuje hladiny ženských hormonů, což může vést k řídnutí kostí. To může vést ke snížení pevnosti Vašich kostí, a proto budete možná muset před a během léčení podstoupit testy na změření hustoty kostní hmoty. Lékař Vám může předepsat léčivý přípravek na prevenci nebo léčbu ztráty kostní tkáně.



Jestliže užíváte LHRH analoga (léčivé přípravky používané k léčbě rakoviny prsu, určitých gynekologických problémů nebo neplodnosti).



Jestliže si nejste jistá, zda jste již měla menopauzu či nikoliv. Váš lékař zkontroluje hladiny Vašich hormonů.

2

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.



léky obsahující estrogen



jiný přípravek na léčbu rakoviny (např. tamoxifen).

Pokud se Vás týká některý z výše uvedených (nebo si nejste jista), řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi předtím než užijete anastrozol.

Užívání přípravku Apo-Anastrozol s jídlem a pitímUžití přípravku Anastrozole tablety s jídlem nijak neovlivňuje vstřebávání přípravku.

Těhotenství a kojeníNeužívejte přípravek Apo-Anastrozol jestliže: jste těhotná kojítePoraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNení pravděpodobné, že by přípravek Apo-Anastrozol nepříznivě ovlivnil Vaši schopnost řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje. Nicméně, některé pacientky se mohou příležitostně cítit slabé nebo ospalé. Pokud se Vám to stane, zeptejte se Vašeho lékaře nebo lékárníka, pokud si nejste jistá.

Důležité informace o některých složkách přípravku Apo-Anastrozol tabletyPřípravek Apo-Anastrozol obsahuje laktózu. Pokud Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, pak se před použitím tohoto léku se svým lékařem poraďte.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK APO-ANASTROZOL UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Apo-Anastrozol přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

 Obvyklá dávka pro dospělé je jedna tableta denně. Polkněte celou tabletu a zapijte vodou. Pokuste se užívat tabletu pravidelně ve stejnou dobu každý den.

Jestliže jste užila více přípravku Apo-Anastrozol, než jste mělaInformujte Vašeho lékaře nebo kontaktujte nejbližší nemocnici a vezměte sebou tento lék nebo tuto příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomněla užít přípravekApo-AnastrozolPokud zapomenete užít dávku, užijte následující v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Apo-AnastrozolNepřestávejte tablety užívat, i když se cítíte dobře, pokud Vám to nenařídí lékař.Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Apo-Anastrozol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každé pacientky. Při užívání tohoto léku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

3

Pokud se u Vás vyskytne následující nežádoucí účinek, okamžitě informujte Vašeho lékaře – je možné, že budete potřebovat rychlé lékařské ošetření:

zvláště těžká kožní reakce s rozsáhlou vyrážkou, defekty kůže nebo puchýři (Stevens-Johnsonův syndrom),



alergická reakce s otokem obličeje, rtů, jazyka a/nebo krku, který může způsobit těžkosti s polykáním a/nebo s dýcháním (angioedém).

Pokud se u Vás vyskytne některý z výše uvedených, informujte o tom okamžitě Vašeho lékaře. Tento nežádoucí účinek je méně častý.

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 pacientku z 10)

návaly horka



pocit slabosti



bolest nebo ztuhlost kloubů



bolesti hlavy



pocit nevolnosti (nauzea)



vyrážka

Časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacientku z 10)

řídnutí vlasů



průjem



zvracení (pocit nevolnosti)



ospalost



alergické reakce



syndrom karpálního tunelu (pocit mravenčení v rukou)



abnormální jaterní testy



suchost sliznice pochvy



poševní krvácení (vyskytuje se obvykle během prvních týdnů léčby)



menstruační problémy



ztráta chuti k jídlu



zvýšení hladiny tukových částic, které se nazývají lipidy, v krvi

Méně časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacientku ze 100)

zánět jater



růžová nebo červená vyrážka, která může mít světlý střed



potíže s rozevřením prstů a jejich sevřením

Vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacientku z 1000)

Stevens-Johnsonův syndrom (puchýře na kůži, ústech, očích a pohlavních orgánech)

Jiné možné nežádoucí účinky:Apo-Anastrozol snižuje hladinu ženských hormonů a to může způsobit snížení obsahu minerálu v kostech, což může snížit pevnost kostí a v některých případech může způsobit zlomeniny.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK APO-ANASTROZOL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Přípravek Anastrozole nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

4

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Apo-Anastrozol obsahujeLéčivou látkou je anastrozolum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.Tableta dále obsahuje monohydrát laktózy, povidon K 30, sodnou sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát, hypromelózu, oxid titaničitý (E171), makrogol 6000 a mastek.

Jak přípravek Apo-Anastrozol vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Apo-Anastrozol jsou bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

Tablety jsou dostupné v PVC,PVC/Al blistrech, v baleních po 28, 30 a 100 tabletách.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Apotex Europe BVDarwinweg 20, 2333 CR LeidenNizozemsko

Výrobce

Doppel Farmaceutici S.R.L.Via Martíri Delle Foibe 129016 Cortemaggiore (PC)Itálie

Genepharm S.A.18

th Marathonos Ave

15351 Pallini (Attiki)Řecko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 9.6.2010

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls104847/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apo-Anastrozol 1 mgpotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.Pomocné látky: monohydrát laktózy 91 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tabletaPopis přípravku: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba pokročilého stadia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U pacientek s negativními estrogenovými receptory nebyla účinnost léčiva prokázána, pokud v předešlé době nereagovaly pozitivně na tamoxifen.

Adjuvantní léčba časného stádia invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory.

Adjuvantní léčba časného stádia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory, které již jsou adjuvantně léčeny 2-3 roky tamoxifenem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělé pacientky včetně starších pacientek: Užívá se jedna tableta 1 mg jednou denně perorálně.

Děti a mladistvé: Nedoporučuje se k léčbě dětí (viz body 5.1 a 5.2).

Poškození ledvin: U pacientek s mírným nebo středním poškozením ledvin není třeba dávku upravovat.

Poškození jater: U pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat.

Pro časné stadium onemocnění je doporučená doba léčby 5 let.

2

Způsob podáníPerorální podání

4.3

Kontraindikace

Apo-Anastrozol je kontraindikován u: -

premenopauzálních žen

-

těhotných nebo kojících žen

-

pacientek s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 20 ml/min.)

-

pacientek se středně těžkým nebo těžkým poškozením jater.

-

pacientek se známou přecitlivělostí na anastrozol nebo na kteroukoli pomocnou látku

uvedenou v bodě 6.1)Současně s přípravkem Apo-Anastrozol se nesmí užívat přípravky obsahující estrogen, jelikož by potlačily jeho farmakologický účinek. Současná léčba tamoxifenem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k tomu, že nebyla stanovena bezpečnost a účinnost anastrozolu u dětí, nesmí se této skupině pacientů podávat (viz body 5.1 a 5.2).

Menopauza musí být biochemicky ověřena u všech pacientek, u nichž byla pochybnost o jejich hormonálním stavu.

Nejsou k dispozici žádné údaje, které by podpořily bezpečné užívání anastrozolu u pacientek se středně těžkým nebo těžkým poškozením jater, nebo u pacientek s těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatinu menší než 20 ml/min.).

U žen s osteoporózou nebo u žen, u kterých je riziko vzniku osteoporózy, je třeba posoudit na začátku léčby hustotu kostní hmoty denzitometrií, např. DEXA skenem, a pak měření opakovat v pravidelných intervalech. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována.

Nejsou k dispozici údaje o používání anastrozolu s LHRH analogy. Tato kombinace se nemá používat jinde než v klinických studiích.

Jelikož anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, může způsobit snížení hustoty kostní hmoty s možností následného zvýšeného rizika zlomenin. Použití bisfosfonátů může zastavit další ztráty kostních minerálů způsobenou Apo-Anastrozolem u postmenopauzálních žen a je možné zvážit jejich použití.

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacientky s některými vzácnými dědičnými poruchami, jako nesnášenlivostí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy-galaktózytento přípravek nemají používat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

3

Klinické studie interakcí s antipyrinem a cimetidinem naznačují, že současné podávání anastrozolu s jinými léčivými přípravky pravděpodobně nevyvolá klinicky významné interakce zprostředkované cytochromem P450.

Údaje z klinických studií týkajících se bezpečnosti neodhalily žádné klinicky významné interakce u pacientek léčených přípravkem Apo-Anastrozol, které zároveň užívaly běžně předepisované léky. Nebyly zjištěny klinicky významné interakce s bifosfonáty (viz bod 5.1).

Současně s přípravkem Apo-Anastrozol se nesmí užívat přípravky obsahující estrogen, jelikož by potlačily jeho farmakologický účinek.

Současně s přípravkem Apo-Anastrozol se nesmí užívat tamoxifen, jelikož snižuje jeho farmakologický účinek (viz bod 4.3).

4.6

Těhotenství a kojení

Užívání během těhotenstvíApo-Anastrozol je u těhotných žen kontraindikován.

Užívání při kojeníApo-Anastrozol je u kojících žen kontraindikován.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je nepravděpodobné, že by Apo-Anastrozol ovlivňoval schopnost pacientek řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně při léčbě anastrozolem byly hlášeny případy astenie a ospalosti, a proto je třeba věnovat řízení a obsluze strojů zvýšenou pozornost, pokud takovéto příznaky přetrvávají. 4.8

Nežádoucí účinky

Pokud není uvedeno jinak, tak následující skupiny četností byly vypočítány na základě počtunežádoucích příhod hlášených v rozsáhlé studii fáze III provedené s 9366 postmenopauzálními ženami s operovatelným karcinomem prsu, které byly léčeny po dobu pěti let (studie ATAC).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.Následující nežádoucí účinky se mohou vyskytnout při léčbě tabletami Apo-Anastrozol 1 mg.Četnosti nežádoucích účinků jsou následující: Velmi časté (≥1/10)Časté (≥1/100 až <1/10)Méně časté (≥1/1000 až <1/100)Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)Velmi vzácné (<1/10000)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Četnost

Třída orgánových systémů

Nežádoucí reakce

Velmi časté

( 1/10)

Cévní poruchy

Návaly horka, obvykle mírné nebo střední intenzity

Celkové poruchy a reakce

Astenie, obvykle mírné nebo střední

4

v místě aplikace

intenzity

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolest /ztuhlost kloubů, obvykle mírné nebo střední intenzity

Poruchy nervového systému

Bolesti hlavy, obvykle mírné nebo střední intenzity

Gastrointestinální poruchy

Nauzea, obvykle mírné nebo střední intenzity

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka, obvykle mírné nebo střední intenzity

Časté

(≥1/100 až <1/10)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Řídnutí vlasů, obvykle mírné nebo střední intenzity

Alergické reakce

Gastrointestinální poruchy

Průjem, obvykle mírné nebo střední intenzity

Zvracení, obvykle mírné nebo střední intenzity

Poruchy nervového systému

Spavost, obvykle mírné nebo střední intenzity

Syndrom karpálního tunelu

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšené hladiny alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy a aspartát-aminotransferázy

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Suchost pochvy, obvykle mírné nebo střední intenzity.

Vaginální krvácení, obvykle mírné nebo střední intenzity*

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie, obvyklé mírné intenzity

Hypercholesterolemie, obvykle mírné nebo střední intenzity

Méně časté (≥1/1,000 až <1/100)

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšené hladiny gamma-GT a bilirubinu

Hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kopřivka

5

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Skákavý prst (Trigger finger)

Vzácné (≥1/10000

až

≤1/1000)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Multiformní erytémAnafylaktoidní reakce

Není známo

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Stevens-Johnsonův syndrom**Angioedém**

*Případy vaginálního krvácení byly hlášeny jako časté, především u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během několika prvních týdnů léčby anastrozolem, na který přešly z hormonální terapie. Pokud krvácení přetrvává, je třeba zvážit přehodnocení léčby.

**Z dostupných údajů nelze určit.

Jelikož anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, může způsobit snížení minerální hustoty kostí a vystavit tak některé pacientky vyššímu riziku zlomenin (viz bod 4.4).

Následující tabulka uvádí frekvence předem specifikovaných nežádoucích příhod ve studii ATAC, bez ohledu na příčinnou souvislost, které byly hlášeny u pacientek v době terapie v rámci studie a pak do 14 dní po ukončení této terapie.

Nežádoucí účinky

Anastrozol

(N=3092)

Tamoxifen

(N=3094)

Návaly horka

1104 (35,7 %)

1264 (40,9 %)

Bolest/ztuhlost kloubů

1100 (35,6 %)

911 (29,4 %)

Změny nálady

597 (19,3 %)

554 (17,9 %)

Únava/astenie

575 (18,6 %)

544 (17,6 %)

Nauzea a zvracení

393 (12,7 %)

384 (12,4 %)

Zlomeniny

315 (10,2 %)

209 (6,8 %)

Zlomeniny páteře, proximálního femuru nebo zápěstí/Collesova zlomenina

133 (4,3 %)

91 (2,9 %)

Zlomeniny zápěstí/Collesova zlomenina

67 (2,2 %)

50 (1,6 %)

Zlomeniny páteře

43 (1,4 %)

22 (0,7 %)

Zlomeniny proximálního femuru

28 (0,9 %)

26 (0,8 %)

Katarakty

182 (5,9 %)

213 (6,9 %)

6

Vaginální krvácení

167 (5,4 %)

317 (10,2 %)

Ischemické kardiovaskulární onemocnění

127 (4,1 %)

104 (3,4 %)

Angína pectoris

71 (2,3 %)

51 (1,6 %)

Infarkt myokardu

37 (1,2 %)

34 (1,1 %)

Onemocnění koronárních tepen

25 (0,8 %)

23 (0,7 %)

Myokardiální ischemie

22 (0,7 %)

14 (0,5 %)

Vaginální výtok

109 (3,5 %)

408 (13,2 %)

Jakákoliv žilní tromboembolická příhoda

87 (2,8 %)

140 (4,5 %)

Hluboká žilní tromboembolická příhoda včetně plicní embolie

48 (1,6 %)

74 (2,4 %)

Ischemické cerebrovaskulární příhody

62 (2,0 %)

88 (2,8 %)

Karcinom endometria

4 (0,2 %)

13 (0,6 %)

Frekvence výskytu zlomenin ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla 22 na 1000 pacientoroků a ve skupině pacientek léčených tamoxifenem byla 15 na 1000 pacientoroků při střední době sledování 68 měsíců. Frekvence výskytu zlomenin u pacientek léčených anastrozolem byla podobná frekvenci pozorované u postmenopauzálních žen stejné věkové kategorie. Nebylo stanoveno, zda frekvence výskytu zlomenin a osteoporózy pozorovaná u pacientek léčených anastrozolem ve studii ATAC odráží protektivní účinek tamoxifenu, specifický účinek anastrozolu nebo obojí.

Výskyt osteoporózy byl 10,5 % u pacientek léčených anastrozolem a 7,3 % u pacientek léčených tamoxifenem.

4.9

Předávkování

Klinická zkušenost s náhodným předávkováním je omezená. Ve studiích na zvířatech anastrozolvykazoval nízký stupeň akutní toxicity. Klinické studie se prováděly s různými dávkami anastrozolu, až 60 mg v jedné dávce bylo podáno zdravým mužským dobrovolníkům a až 10 mg denně postmenopauzálním ženám s pokročilým karcinomem prsu; tyto dávky byly dobře snášeny. Jednorázová dávka anastrozolu, která by vyvolala život ohrožující příznaky, nebyla stanovena. Při předávkování neexistuje žádná specifická protilátka a léčba musí být symptomatická.

Při předávkování je třeba brát v úvahu možnost spolupůsobení více látek. Je-li pacientka při vědomí, je možno vyvolat zvracení. Může pomoci i dialýza, protože anastrozol se málo váže na plasmatické bílkoviny. Doporučuje se všeobecná podpůrná léčba, včetně častého monitorování životních funkcí a důkladného pozorování pacientky.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: enzymové inhibitory

7

ATC kód: L02B G03

Anastrozol je účinný a vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen je estradiol produkován hlavně přeměnou androstenedionu na estron pomocí aromatázového enzymového komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměněn na estradiol. Bylo zjištěno, že snížení hladin cirkulujícího estradiolu vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek. U postmenopauzálních žen vyvolala denní dávka 1 mg anastrozolu supresi estradiolu větší než 80% při použití vysoce citlivých metod analýzy.

Anastrozol nemá žádné progestagenní, androgenní nebo estrogenní účinky.

Denní dávky anastrozolu do 10 mg nemají žádný vliv na sekreci kortizolu nebo aldosteronu měřenou před a po standardním zátěžovém testu ACTH. Proto není třeba suplementace kortikoidy.

Primární adjuvantní léčba karcinomu prsu v raném stadiu

Ve velké studii fáze III bylo 9366 postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu léčeno 5 let. Výsledky ukázaly, že anastrozol je statisticky lepší než tamoxifen, pokud jde o přežití bez nemoci. Větší přínos v tomto parametru byl v prospěch anastrozolu oproti tamoxifenu u prospektivně definované hormonální receptor pozitivní populace. Anastrozol byl statisticky lepší než tamoxifen v parametru doby do recidivy onemocnění. Rozdíl byl dokonce větší než v parametru přežití bez nemoci u obou populací – populace určené k léčbě (ITT) a populace s pozitivním hormonálním receptorem. Anastrozol byl statisticky lepší než tamoxifen v parametru vzdálené recidivy onemocnění. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl statisticky snížen při užívání anastrozolu v porovnání s tamoxifenem. Při 5leté terapii je anastrozol v celkovém přežití minimálně stejně účinný jako tamoxifen. Nicméně vzhledem k nízké úmrtnosti je nezbytné další sledování, aby se přesněji stanovilo dlouhodobé přežití pro anastrozol ve srovnání s tamoxifenem. Pacientky ve studii ATAC nebyly sledovány po tak dostatečně dlouhou dobu po pětileté léčbě, v průměru 68 měsíců, aby bylo možné porovnat dlouhodobé účinky anastrozolu a tamoxifenu po skončení léčby.

Souhrn koncových bodů ATAC: Analýza po dokončení pětileté léčby

Kritéria účinnosti

Počet případů (četnost)

Populace určená k léčbě

Hormonálně dependentní nádory

Anastrozol(N=3125)

Tamoxifen(N=3116)

Anastrozol(N=2618)

Tamoxifen(N=2598)

Přežití bez nemoci

a

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Poměr rizik (PR)

0,87

0,83

Dvoustranný

95%

CI

(interval

spolehlivosti)

0,78 až 0,97

0,73 až 0,94

8

Hodnota p

0,0127

0,0049

Přežití do vznikuvzdálených metastáz

b

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14,1)

394 (15,2)

Poměr rizik (PR)

0,94

0,93

Dvoustranný

95%

CI

(interval

spolehlivosti)

0,83

až

1,06

0,80

až

1,07

Hodnota p

0,2850

0,2838

Doba do recidivy

c

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10,8)

370 (14,2)

Poměr rizik (PR)

0,79

0,74

Dvoustranný

95%

CI

(interval

spolehlivosti)

0,70

až

0,90

0,64

až

0,87

Hodnota p

0,0005

0,0002

Doba do vzdálené recidivy

d

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8,6)

265 (10,2)

Poměr rizik (PR)

0,86

0,84

Dvoustranný

95%

CI

(interval

spolehlivosti)

0,74 až 0,99

0,70 až 1,00

Hodnota p

0,0427

0,0559

Kontralaterální primární karcinom prsu

35 (1,1)

59 (1,9)

26 (1,0)

54 (2,1)

9

Poměr pravděpodobnosti

0,59

0,47

Dvoustranný

95%

CI

(interval

spolehlivosti)

0,39

až

0,89

0,30

až

0,76

Hodnota p

0,0131

0,0018

Celkové přežití

e

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

Poměr rizik (PR)

0,97

0,97

Dvoustranný

95%

CI

(interval

spolehlivosti)

0,85

až

1,12

0,83

až

1,14

Hodnota p

0,7142

0,7339

a Přežití bez nemoci zahrnuje všechny případy recidivy a je definováno jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, vzdálená recidiva nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).

b Přežití do vzniku vzdálených metastáz je definováno jako první výskyt vzdálených metastáznebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).

c Doba do recidivy je definována jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, vzdálená recidiva nebo úmrtí následkem karcinomu prsu.

d Doba do vzdálené recidivy je definována jako první výskyt vzdálené recidivy nebo úmrtí následkem karcinomu prsu.

e Počet (%) pacientek, které zemřely.

Stejně jako u jiných rozhodnutí o léčbě musí poměr přínosů a rizik léčby zhodnotit ženy s karcinomem prsu a jejich lékaři.

Při společném podávání anastrozolu a tamoxifenu byla účinnost a bezpečnost podobná jako při podávání tamoxifenu samostatně, bez ohledu na stav hormonálních receptorů. Přesný mechanismus této skutečnosti není dosud vyjasněn. Nepředpokládá se, že by to bylo způsobeno snížením stupně suprese estradiolu, které vyvolal anastrozol.

10

Adjuvantní léčba raného karcinomu prsu u pacientek, které jsou léčeny adjuvantně tamoxifenem

Ve studii fáze III (ABCSG 8) provedené u 2579 postmenopauzálních žen s raným stadiem hormonálně pozitivního karcinomu prsu po chirurgickém zákroku s radioterapií nebo bez ní a bez chemoterapie, které po dvouleté adjuvantní léčbě tamoxifenem přešly na anastrozol, bylo zaznamenáno statisticky vyšší přežití bez nemoci v porovnání se ženami, které setrvaly na tamoxifenu. Střední doba sledování byla 24 měsíců.

Doba do jakékoliv recidivy, doba do lokální nebo vzdálené recidivy a doba do vzdálené recidivy potvrdily statistickou výhodu anastrozolu, jež byla v souladu s výsledky parametru přežití beznemoci. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl u obou skupin velmi malý s početní výhodou pro anastrozol. Celkové přežití bylo podobné pro obě léčené skupiny.

Souhrn kritérií účinnosti a výsledků ABCSG 8

Kritéria účinnosti

Počet případů (četnost)

Anastrozol

(N=1297)

Tamoxifen

(N=1282)

Přežití bez onemocnění

65 (5,0)

93 (7.3)

Poměr rizik (PR)

0,67

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,49 až 0,92

Hodnota p

0,014

Doba do recidivy

36 (2,8)

66 (5.1)

Poměr rizik (PR)

0,53

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,35 až 0,79

Hodnota p

0,002

Doba

do

lokální

nebo

vzdálené recidivy

29 (2,2)

51 (4.0)

Poměr rizik (PR)

0,55

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,35 až 0,87

Hodnota p

0,011

11

Doba do vzdálené recidivy

22 (1,7)

41(3.2)

Poměr rizik (PR)

0,52

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,31 až 0,88

Hodnota p

0,015

Kontralaterální

primární

karcinom prsu

7 (0,5)

15 (1.2)

Poměr pravděpodobnosti

0,46

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,19 až 1,13

Hodnota p

0,090

Celkové přežití

43(3,3)

45 (3.5)

Poměr rizik (PR)

0,96

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,63 až 1,46

Hodnota p

0,840

Další dvě podobné studie (GABG/ARNO 95 a ITA), kde v jedné z nich se pacientky podrobily chirurgickému zákroku i chemoterapii, tyto výsledky podpořily stejně jako kombinovaná analýza ABCSG 8 a GABG/ARNO 95.

12

Bezpečnostní profil anastrozolu v těchto třech studiích byl shodný se známým profilem bezpečnosti stanoveným u postmenopauzálních žen s karcinomem prsu v raném stadiu, s pozitivními hormonálními receptory.

Studie anastrozolu s bisfosfonátem risedronátem (SABRE)

Minerální hustota kostí (BMD)Ve fázi III/IV studie SABRE bylo 234 postmenopauzálních žen s raným stadiem hormonálně pozitivního karcinomu prsu vybráno k léčbě anastrozolem 1 mg denně a rozděleno do skupin s nízkým, středním a vysokým rizikem zlomeniny (fragility fracture). Primárním parametrem účinnosti byla analýza denzity kostní hmoty v lumbální části páteře za použití DEXA skenu. Všechny pacientky byly léčeny vitamínem D a vápníkem. Pacientky ve skupině s nízkým rizikem dostávaly samotný anastrozol (N=42), pacientky ve skupině se středním rizikem dostávaly anastrozol s risedronátem 35 mg jedenkrát týdně (N=77) nebo anastrozol s placebem (N=77) a pacientky ve skupině s vysokým rizikem dostávaly anastrozol s risedronátem 35 mg jedenkrát týdně (N=38). Primárním kritériem byla změna denzity kostní hmoty v lumbální části páteře po 12 měsících v porovnání s výchozím stavem.Hlavní analýza po 12 měsících ukázala, že u pacientek se středním rizikem zlomeniny (fragility fracture) nedošlo při podávání anastrozolu 1 mg denně v kombinaci s risedronátem 35 mg jedenkrát týdně ke snížení hustoty kostní hmoty (stanoveno DEXA skenem denzity kostní hmoty v lumbální části páteře). Dále došlo ve skupině s nízkým rizikem léčené samotným anastrozolem 1 mg denně ke snížení BMD, které však nebylo statisticky signifikantní. Toto zjištění bylo podpořeno i sekundárními cíly v hodnocení účinnosti, tj. změnou celkové BMD kyčelního kloubu po 12 měsících léčby.Tato studie poskytla důkaz, že u postmenopauzálních žen s raným stadiem rakoviny prsu, které užívají anastrozol, se při řešení možné ztráty kostního minerálu má zvážit užívání bifosfonátů.

LipidyVe studii SABRE se ukázalo, že užívání anastrozolu spolu s risedronátem mělo neutrální účinek na plazmatické lipidy.

Pediatrická populaceByly provedeny tři klinické studie u pediatrických pacientů (2 u chlapců v pubertě s gynekomastií a 1 u dívek s McCuneovým-Albrightovým syndromem).

Studie při gynekomastiiStudie 0006 byla randomizovaná, dvojitě slepá, multicentrická studie s 82 chlapci v pubertě (ve věku 11-18 let včetně), kteří trpěli gynekomastií po dobu delší než 12 měsíců a kteří byli léčeni anastrozolem 1 mg denně nebo placebem denně po dobu až 6 měsíců. U pacientů, u kterých po 6 měsících léčby došlo ke zmenšení celkového objemu prsou o 50% a více, nebyl pozorován signifikantní rozdíl v počtu mezi skupinou léčenou anastrozolem 1 mg a skupinou s placebem.

Studie 0001 byla otevřená farmakokinetická studie po opakované dávce, při které se anastrozol 1 mg denně podával 36 chlapcům v pubertě trpícím gynekomastií trvající méně než 12 měsíců.Sekundárním cílem bylo vyhodnocení poměru pacientů, u kterých se v porovnání s výchozím stavem zmenšil vypočítaný objem gynekomastie na obou prsech dohromady o alespoň 50% nebo víc mezi dnem 1 a po 6 měsících léčby v rámci studie, a snášenlivost a bezpečnosti léku u pacientů.Byla vybrána farmakodynamická subpopulace 25 chlapců zapojených do této studie, u kterých se zjišťoval potenciální benefit anastrozolu. Po 6 měsících bylo zaznamenáno snížení celkového objemu prsů o 50% nebo více u 55,6% chlapců (při měření ultrazvukem) a 77,8% chlapců (při

13

měření kaliperem) (údaje pouze z pozorování, u těchto výsledků nebyla provedena statistická analýza).

McCuneův-Albrightův syndromStudie 0046 byla mezinárodní, multicentrická, otevřená výzkumná studie s anastrozolem u 28 dívek (ve věku 2 až 10 let včetně) s McCuneovým-Albrightovým syndromem(MAS). Primárním cílem bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost anastrozolu 1mg denně pacientek s MAS. Účinnost léčby ve studii byla založena na poměru pacientek, které splňovaly definovaná kritéria spojená s vaginálním krvácením, věkem kostí stanoveném podle osifikačních center a rychlostí růstu.

Nebyla zjištěna statisticky významná změna četnosti dní s vaginálním krvácením během léčby.

Nezjistily se statisticky významné změny ve vývoji podle Tannerovy škály, střední ovariální objem a střední uterinní objem. Nebyla zjištěna statisticky významná změna v četnosti zvýšení věku kostí podle osifikačních center během léčby v porovnání s výchozím stavem. Růst (v cm za rok) byl signifikantně zpomalen (p< 0,05) od období před léčbou během měsíce 0 až po měsíc 12 a od období před léčbou až po druhých 6 měsíců (měsíc 7 až měsíc 12). Z pacientek, které trpěly vaginálním krvácením na počátku, u 28% došlo ke snížení počtu dnů s vaginálním krvácením o 50% a více. U 40% došlo k zastavení krvácení během 6 měsíců a u 12% došlo k zastavení krvácení během 12 měsíců.

Celkové zhodnocení nežádoucích příhod u dětí mladších 18 let věku nepřineslo žádné obavy ohledně bezpečnosti a snášenlivosti.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce anastrozolu je rychlá a maximálních plazmatických koncentrací je obvykle dosaženo během dvou hodin po podání dávky (nalačno). Anastrozol je eliminován pomalu s poločasem plazmatické eliminace 40 až 50 hodin. Jídlo mírně snižuje rychlost, nikoliv však rozsah absorpce. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce měla při dávkování anastrozolu jedenkrát denně klinicky významný vliv na plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu. Přibližně 90 až 95 % plazmatické koncentrace anastrozolu v rovnovážném stavu je dosaženo po 7 dnech. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo velikosti dávky.

Farmakokinetika anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.

U chlapců s pubertální gynekomastií se anastrozol rychle absorboval a rozsáhle distribuoval. Eliminace probíhala pomalu s poločasem asi 2 dny. Clearence anastrozolu byla u dívek nižší než u chlapců a expozice vyšší. Anastrozol se u dívek rozsáhle distribuoval a pomalu eliminoval, s odhadovaným poločasem asi 0,8 dne.

Anastrozol je pouze ze 40 % vázán na plazmatické bílkoviny.

Anastrozol je u postmenopauzálních žen intenzivně metabolizován, přičemž méně než 10 % dávky se vyloučí močí do 72 hodin po podání dávky v nezměněné formě. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity jsou vylučovány převážně močí. Triazol, hlavní metabolit v plazmě, neinhibuje aromatázu.

Vylučování anastrozolu po perorálním podání u dobrovolníků se stabilizovanou cirhózou jater nebo poškozením funkce ledvin bylo v mezích pozorovaných u zdravých dobrovolníků.

14

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicitaVe studiích akutní toxicity na hlodavcích byla průměrná letální dávka anastrozolu při perorálním podání vyšší než 100 mg/kg/den a při intraperitoneálním podání vyšší než 50 mg/kg/den. Ve studii akutní toxicity při perorálním podání u psů byla letální dávka vyšší než 45 mg/kg/den.

Chronická toxicitaStudie toxicity při opakovaných dávkách se prováděly na potkanech a psech. V těchto studiích nebyly stanoveny prahové koncentrace anastrozolu, ale účinky, které byly pozorovány při nízkých (1 mg/kg/den) nebo středních (pes 3 mg/kg/den; potkan 5 mg/kg/den) dávkách, byly spojeny buď s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu, nebo s jeho schopností indukovat enzymy a nebyly doprovázeny signifikantními toxickými nebo degenerativními změnami.

MutagenicitaGenetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že se nejedná o mutagen ani klastogen.

Reprodukční toxikologiePerorální podávání anastrozolu samicím potkanů vyvolalo vysoký výskyt neplodnosti při dávce 1 mg/kg/den a zvýšené preimplantační ztráty při dávce 0,02 mg/kg/den. Tyto účinky se vyskytly při klinicky relevantních dávkách. Účinek na člověka nelze vyloučit. Tyto účinky byly spojenys farmakologickými vlastnostmi látky a zcela pominuly po pěti týdnech po vysazení.

Perorální podání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nemělo žádné teratogenní účinky při dávkách až 1,0 mg/kg/den u potkanů a 0,2 mg/kg/den u králíků. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty u potkanů a poruchy březosti u králíků) souvisely s farmakologickými vlastnostmi látky.

Přežívání novorozených potkaních mláďat, kdy byl samicím podáván anastrozol v dávce 0,02 mg/kg/den a vyšší (od 17. dne březosti do 22. dne po vrhu), bylo negativně ovlivněno. Tyto účinky souvisely s farmakologickými účinky látky na průběh vrhu. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace potomků, které by mohly být přičítány léčbě samice-matky anastrozolem.

KarcinogenitaDvouletá studie onkogenicity u potkanů způsobila zvýšený výskyt jaterních neoplasmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení výskytu adenomů štítné žlázy u samců, ale pouze při vysokém dávkování (25 mg/kg/den). Tyto změny nastaly u dávky, která představuje 100krát větší expozici, než k jaké dochází při běžném dávkování u lidí, a nejsou považovány za klinickyrelevantní při léčbě pacientů anastrozolem. Dvouletá studie onkogenicity u myší způsobila indukci benigních nádorů vaječníku a změnu ve výskytu lymforetikulárních neoplasmat (méně histiocytických sarkomů u samic a více úmrtí jako výsledek lymfomů). Tyto změny jsou považovány za druhově specifické účinky inhibice aromatázy u myší a nejsou proto klinicky relevantní pro léčbu anastrozolem u lidí.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

15

Monohydrát laktózyPovidon K 30Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:

Hypromelóza Oxid titaničitý (E171)Makrogol 6000Mastek

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVdC/Al blistryVelikost balení: 28, 30 nebo 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe BVDarwinweg 20, 2333 CR LeidenNizozemsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/439/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.6.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

9.6.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apo-Anastrozol 1 mgpotahované tabletyanastrozolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe BVDarwinweg 20, 2333 CR LeidenNizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/439/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apo-Anastrozol 1 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apo-Anastrozol 1 mgpotahované tabletyanastrozolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe BV

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ