Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls82079/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

APO-ALLOPURINOL

tablety

(allopurinolum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové

informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Apo-Allopurinol a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Apo-Allopurinol užívat

3.

Jak se Apo-Allopurinol užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Apo-Allopurinol uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE APO-ALLOPURINOL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Apo-Allopurinol tablety obsahuje léčivo nazývané alopurinol. To funguje tak, že

snižuje rychlost jistých chemických reakcí ve Vašem těle. Snižuje koncentraci kyseliny

močové v krvi a v moči a tím usnadňuje vyplavení solí kyseliny močové z tkání.

Přípravek Apo-Allopurinol se používá:

• k prevenci dny. Dna je choroba, při které vaše tělo vytváří příliš mnoho látky nazývané

‘kyselina močová’. Kyselina močová se hromadí ve Vašich kloubech a šlachách ve formě

krystalů. Tyto krystaly způsobují zánětlivou reakci. Zánět způsobuje, že kůže kolem

postižených kloubů je oteklá, napjatá a bolavá i při lehkém dotyku. Rovněž Vás může silně

bolet i pohyb v kloubu.

• k prevenci jiných stavů, kdy dochází k hromadění kyseliny močové v těle. Tyto stavy

zahrnují ledvinové kameny a jisté typy problémů s ledvinami a léčbu rakoviny.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE APO-

ALLOPURINOL UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Apo-Allopurinol

• jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na alopurinol nebo na kteroukoli další složku

přípravku Apo-Allopurinol (viz bod 6).

Pokud se Vás výše uvedené týká, přípravek Apo-Allopurinol neužívejte.

Pokud si nejste jistý/á, poraďte se předtím, než začnete přírpavek Apo-Allopurinol užívat, se

svým lékařem.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Apo-Allopurinol je zapotřebí

Předtím, než začnete užívat tento lék, zkontrolujte se svým lékařem nebo lékárníkem, zda:

• nemáte problémy s játry nebo ledvinami. Váš lékař Vám může předepsat nižší dávku nebo

Vás může požádat, abyste ji užívali méně často, než každý den. Rovněž Vás bude pečlivěji

sledovat.

• nemáte problémy se srdcem nebo vysoký krevní tlak

• právě nemáte dnavý záchvat

Po použití allopurinolu byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-

Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza), projevující se zpočátku jako červené

terčovité skvrny nebo kruhovité fleky na kůži trupu často s puchýřem ve svém středu.

Další příznaky, po kterých je třeba pátrat, zahrnují vředy v ústech, v krku, v nose, na

genitáliích (zevních pohlavních orgánech) a zánět spojivek (červené a oteklé oči).

Tyto potenciálně život ohrožující kožní vyrážky jsou často doprovázeny příznaky podobnými

chřipkovému onemocnění. Vyrážka může přejít v rozsáhlé puchýře nebo odlupování kůže.

Největší riziko rozvoje závažných kožních reakcí je v prvním týdnu léčby.

Pokud se u Vás po použití Apo-Allopurinolu vyskytne Stevens-Johnosonův syndrom nebo

toxická epidermální nekrolýza, nesmíte léčbu Apo-Allopurinolem nikdy znovu zahájit.

Pokud se u Vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, přestaňte Apo-Allopurinol užívat a

okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Informujte lékaře, že užíváte tento léčivý přípravek.

Pokud si nejste jistý/á, zda se Vás některá z výše uvedených věcí týká, poraďte se předtím,

než začnete přípravek Apo-Allopurinol užívat, se svým lékařem nebo lékárníkem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Účinky přípravku Apo-Allopurinol a jiných současně užívaných léků se mohou navzájem

ovlivňovat. Váš lékař má být proto informován o všech lécích, které v současné době užíváte

nebo začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Bez porady s lékařem neužívejte

současně s Apo-Allopurinolem žádný volně prodejný lék. Jestliže Vám jiný lékař bude

předepisovat nějaký další lék, informujte ho, že již užíváte Apo-Allopurinol.

Svého lékaře nebo lékárníka informujte, pokud užíváte některý z následujících léků:

• kyselina acetylosalicylová (aspirin)

• theofylin, používaný k léčbě problémů s dýcháním

• léky proti záchvatům křečí (epilepsii)

• antibiotika

• didanosin, používaný k léčbě HIV infekcí

• léky proti rakovině

• léky používané ke snížení imunitní odpovědi (imunosupresiva)

• léky na léčbu cukrovky

• léky na problémy se srdcem nebo na vysoký krevní tlak, jako jsou ‘ACE inhibitory’ nebo

tablety na odvodnění (diuretika)

• léky používané na ředění krve (antikoagulancia), jako je warfarin

• jakýkoli jiný lék na léčbu dny.

Užívání přípravku Apo-Allopurinol s jídlem a pitím

Tablety se nekoušou, užívají se po jídle a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny

(alespoň 100 ml).

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Předtím,

než začnete užívat tento lék, informujte svého lékaře, pokud jste těhotná, pokud jste mohla

otěhotnět nebo pokud kojíte. Těhotné ženy by měly přípravek užívat jen tehdy, je-li to

naprosto nezbytné. Přípravek by neměly užívat kojící ženy.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Apo-Allopurinol může nepříznivě ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci

pohybů a rychlé rozhodování, jako jsou řízení motorových vozidel a obsluha strojů. Tyto

činnosti byste měl(a) vykonávat pouze se souhlasem svého lékaře.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK APO-ALLOPURINOL UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Apo-Allopurinol přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste

jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jak se přípravek užívá

• Tabletu zapijte douškem vody.

• Užívejte s jídlem nebo těsně po jídle.

Použití u dětí a mladistvých (do 15 let věku)

Přípravek se nesmí podávat dětem a mladistvým s výjimkou dětí a mladistvých se zvýšenou

hladinou kyseliny močové v krvi při nádorovém onemocnění a Lesh-Nyhanově syndromu (od

6 let věku).

• Obvyklá dávka se pohybuje od 100 do 300 mg každý den.

Dětem se podává obvykle 10-20 mg alopurinolu/kg/den.

Dospělí (starší 18 let)

• Obvyklá dávka se pohybuje od 100 do 800 mg každý den.

Obvykle budete zahajovat léčbu dávkou 100 až 300 mg každý den.

Starší osoby (nad 65 let věku)

• Váš lékař Vám předepíše nejnižší dávku přípravku Apo-Allopurinol tablety, které nejlépe

zvládnou Vaše příznaky.

Pokud máte těžké problémy s ledvinami

• Můžete být požádán/a, abyste užíval/a méně než 100 mg jednou denně

• nebo můžete být požádán/a, abyste užíval/a 100 mg v delších intervalech, než je 1 den.

Pokud podstupujete dvakrát nebo třikrát týdně dialýzu, může Vám lékař předepsat dávku 300

nebo 400 mg, která se bude užívat ihned po dialýze.

Jestliže jste užitl více přípravku Apo-Allopurinol, než jste měl(a)

Pokud užijete více přípravku Apo-Allopurinol, než jste měl/a, poraďte se se svým lékařem

nebo ihned jděte do nemocnice. Balení přípravku vezměte s sebou.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Apo-Allopurinol

• Jestliže zapomenete užít dávku, vezměte ji jakmile si vzpomenete. Pokud však již téměř

nastal čas na další dávku, zapomenutou dávku vynechte.

• Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Apo-Allopurinol

Bez porady se svým lékařem přípravek Apo-Allopurinol nepřestávejte užívat.

Pokud máte k tomuto přípravku jakékoli další otázky, poraďte se se svým lékařem nebo

lékárníkem.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Apo-Allopurinol nežádoucí účinky, které se

ale nemusí vyskytnout u každého.

U tohoto léku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Alergické reakce (postihují méně než 1 z 10 000 lidí)

Pokud se u Vás vyskytne alergická reakce, ihned přestaňte přípravek Apo-Allopurinol užívat

a navštivte lékaře. Projevy mohou zahrnovat:

• kožní vyrážka, šupinatění kůže, boláky na rtech a v ústech

• velmi vzácně mohou projevy zahrnovat náhlé sípání, chvění nebo tíseň na hrudi a kolaps.

Tablety dále neužívejte, ledaže by Vám k tomu dal pokyn Váš lékař.

Pokud se u Vás vyskytnou následující nežádoucí účinky, tablety přestaňte užívat a svého

lékaře informujte co nejdříve:

Vzácné (postihující méně než 1 osobu z 1000):

• bolesti kloubů nebo bolestivý otok ve slabinách, podpaží nebo na krku

• zežloutnutí kůže a očí (žloutenka)

• problémy s játry nebo ledvinami

• pocit nevolnosti (nauzea) nebo zvracení, případně s krví

• zaznamenáte jakékoli změny na kůži, například puchýře nebo olupování

• horečka a zimnice, bolesti svalů a celkový pocit nepohody

• krvácení ze rtů, očí, úst, nosu nebo pohlavních orgánů

Velmi vzácné (postihující méně než 1 osobu z 10.000):

• snadnější tvorba modřin, než je obvyklé nebo pokud se u Vás vyskytne bolest v krku nebo

jiné příznaky infekce. Svého lékaře informujte co nejdříve. Občas může přípravek Apo-

Allopurinol tablety ovlivnit Váš krevní nebo lymfatický systém. Tyto účinky se obvykle

vyskytují u lidí s problémy s játry nebo ledvinami

• vysoká teplota

• krev v moči (hematurie)

• vysoké hladiny cholesterolu v krvi (hyperlipidémie)

• celkový pocit nepohody

• slabost, necitlivost, nerovnováha v nohou, pocit neschopnosti pohybovat svaly (paralýza)

nebo ztráta vědomí

• bolesti hlavy, točení hlavy, malátnost nebo poruchy vidění

• bolesti na hrudi, vysoký krevní tlak nebo pomalý tep

• mužská neplodnost nebo erektilní dysfunkce

• zvětšení prsou, u mužů i žen

• změna obvyklého režimu stolice

• změny vnímání chutí

• oční zákal (katarakta)

• vypadávání vlasů nebo odbarvení vlasů

• záchvaty křečí

• deprese

• hromadění tekutin vedoucí k otokům (edém), zejména na kotnících

• pocit žízně, únavy a ubývání na váze, může jít o příznaky cukrovky. Váš lékař může chtít

měřit hladinu cukru v krvi, aby zjistil výskyt cukrovky.

•

byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom a toxická

epidermální nekrolýza) (viz bod 2).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,

sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK APO-ALLOPURINOL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Apo-Allopurinol nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.

Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25°C v dobře uzavřeném obalu.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se

svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření

pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co APO-ALLOPURINOL obsahuje

−

Léčivou látkou je allopurinol (allopurinolum), jedna tableta obsahuje 100 mg allopurinolu

−

Pomocnými látkami jsou sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, koloidní bezvodný oxid

křemičitý.

Jak APO-ALLOPURINOL vypadá a co obsahuje toto balení Apo-Allopurinol jsou bílé kulaté bikonvexní tablety, z jedné strany vyryto "APO", z druhé

strany "ALL" nad a "100" pod půlicí rýhou. Tablety jsou k dispozci v lahvičkách po 50 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

Apotex Europe BV, Leiden, Nizozemsko.

Výrobce

Apotex Nederland B.V., Leiden, Nizozemsko.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

23.5.2012

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls82079/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

APO-ALLOPURINOL tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje allopurinolum 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA Tablety. Popis přípravku: bílé kulaté bikonvexní tablety, z jedné strany vyryto "APO", z druhé strany "ALL"

nad a "100" pod půlicí rýhou.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace

•

léčba dny, a to primární i sekundární, která se vyskytuje u krevních dyskrázií a při jejich léčbě.

•

léčba primární nebo sekundární nefropatie podmíněné zvýšenou hladinou kyseliny močové a

provázené i neprovázené známkami nebo příznaky dny

•

profylakticky k zábraně ukládání urátů do tkání a k zábraně vzniku ledvinových kamenů u pacientů s

leukémií, lymfomy nebo jinými nádory léčenými protinádorovou léčbou (ozařováním nebo

cytotoxickými látkami), která může zvýšit hladiny kyseliny močové v krvi. Také při léčbě a

profylaxi akutní urátové nefropatie a následného selhání ledvin u pacientů s nádorovými

onemocněními se zvýšenou citlivostí vůči hyperurikémii a náchylností ke tvorbě urátových kamenů.

•

prevence vzniku a recidivy ledvinové urátové a kalciumoxalátové nefrolitiázy u pacientů s

hyperurikémií a nebo hyperurikosúrií.

•

u dětí se alopurinol podává pouze k léčbě sekundární hyperurikémie provázející maligní

onemocnění a Lesch-Nyhanův syndrom.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dospělí Obecné pokyny Celková denní dávka by měla být podána v 1 až 3 dílčích dávkách. Denní dávky do 300 mg by měly

být podány v jediné dávce po jídle. Denní dávky vyšší než 300 mg by měly být rozděleny do dílčích

dávek nepřesahujících 300 mg. APO-ALLOPURINOL je obvykle lépe snášen, je-li užíván po jídle. Léčba dny Dávka APO-ALLOPURINOLu kolísá podle závažnosti onemocnění. Minimální účinná dávka je 100

až 200 mg. Průměrná dávka u pacientů s mírnou dnou je 200 až 300 mg alopurinolu denně, u pacientů

se středně těžkou dnou s tofy je 400 až 600 mg alopurinolu denně a u těžké dny 700 až 800 mg

alopurinolu denně. Maximální doporučená denní dávka u pacientů s normální funkcí ledvin je 800 mg alopurinolu. Jelikož alopurinol a jeho metabolity jsou vylučovány pouze ledvinami, může při selhání ledvin dojít

ke kumulaci alopurinolu a jeho dávka by proto měla být přiměřeně snížena. Při clearance kreatininu

0,33 až 0,167 ml/sek. (19,8-10,02 ml/min.) je vhodná dávka 200 mg alopurinolu denně. Při clearance

kreatininu menší než 0,167 ml/sek.(10,02 ml/min.) by denní dávka alopurinolu neměla přesáhnout 100

mg. Při extrémně těžkém poškození ledvin (clearance kreatininu menší než 0,05 ml/sek. (3,00 ml/min)

může být nutné i prodloužení dávkovacího intervalu. Jelikož neexistuje žádná jednoduchá metoda stanovení koncentrace alopurinolu v krvi, je nejlépe

stanovit dávky a dávkovací intervaly alopurinolu vhodné k udržení hladiny močové kyseliny v séru v

normálním rozmezí podle hladin kyseliny močové v séru. Po stanovení denní dávky alopurinolu potřebné k udržení hladiny kyseliny močové v séru na

požadované výši by měla být tato dávka alopurinolu podávána tak dlouho, dokud hladiny kyseliny

močové v séru neindikují potřebu další úpravy dávkování. Normální hladiny urátů v séru jsou dosaženy během 1 až 3 týdnů. Horní hranice normálních hladin

kyseliny močové je 357 µmol/l pro muže a pro ženy po menopauze a 297,5 µmol/l pro ženy před

menopauzou. Podáním vhodné dávky alopurinolu a u některých pacientů i současným podáváním

urikosurik je možné snížit hladiny kyseliny močové v séru na normální hodnoty a je-li třeba, je možné

je udržet na úrovni 119-178,5 µmol/l. Kombinovaná léčba alopurinolem a urikosurikem často umožní

snížení dávek obou léčiv. Pro snížení možnosti zvýšení počtu akutních dnavých záchvatů během časné fáze podávání

alopurinolu se doporučuje zahájit léčbu nízkými dávkami alopurinolu (100 až 200 mg denně) a

dávkování v týdenních intervalech zvyšovat o 100 mg, dokud není dosaženo hladiny kyseliny močové

v séru okolo 357 µmol/l nebo méně. Během prvních 3-6 měsíců léčby alopurinolem by rovněž měla

být podávána profylaktická dávka kolchicinu (nebo nesteroidních protizánětlivých látek u pacientů,

kteří nemohou být léčeni kolchicinem) a u pacienta by měl být zajištěn vysoký příjem tekutin. U pacientů léčených urikosuriky, kolchicinem a nebo antiflogistiky je vhodné pokračovat v této léčbě

během úpravy dávkování alopurinolu až do dosažení normální hladiny kyseliny močové v séru a

absence akutních záchvatů po dobu několika měsíců. Je-li to žádoucí, může být poté pacient převeden

na léčbu samotným alopurinolem. Prevence urátové nefropatie během intenzívní léčby nádorových onemocnění Doporučuje se podávání 600 až 800 mg alopurinolu denně po dva až tři dny před chemoterapií nebo

radioterapií. Léčba by měla pokračovat v dávkách upravených podle hladin kyseliny močové v séru až

do doby, kdy již nehrozí nebezpečí hyperurikémie a hyperurikosúrie. V léčbě APO-ALLOPURINOLem je možné pokračovat během antimitotické léčby pro profylaxi

hyperurikémie, která může vzniknout během přirozených krizí onemocnění. Při prolongované léčbě

obvykle ke kontrole hladiny kyseliny močové v séru postačí denní dávka 300 až 400 mg APO-

ALLOPURINOLu. Během léčby APO-ALLOPURINOLem je nezbytné udržovat denní výdej moči v množství 2 litrů

nebo více a je žádoucí zajistit neutrální nebo zásadité pH moči a uplatnit zákaz požívání

alkoholických nápojů. Profylaxe renální urátové litiázy Podává se 100-200 mg alopurinolu 1-4krát denně nebo 300 mg v jediné denní dávce. Profylaxe renální kalciumoxalátové litiázy Doporučená úvodní dávka APO-ALLOPURINOLu pro prevenci recidivujících kalcium-oxalátových

kaménků je 200 až 300 mg denně v jediné dávce nebo ve více dílčích dávkách. V léčbě je možné

pokračovat po neomezenou dobu. Někteří pacienti užívali udržovací dávku 200-300 mg denně po více

než sedm let. U některých pacientů je možné udržovací dávku snížit na 100-200 mg denně.

Děti a mladiství od 6 let: Při léčbě sekundární hyperurikéme provázející maligní onemocnění a u

Lesch-Nyhanova syndromu by měl být podáván APO-ALLOPURINOL v dávce 10-20 mg/kg/den.

Odpověď by měla být zhodnocena po přibližně 48 hodinách monitorováním hladiny kyseliny močové

v séru a nebo v moči a dávka by měla být podle potřeby upravena.

Dětem od 6 let se obvykle podává 100 mg 3krát denně nebo 300 mg v jediné denní dávce. Dávkování u starších osob: jelikož nejsou k dispozici specifické údaje, je nutno použít nejnižší dávku,

která navodí uspokojující snížení tvorby urátů. Zejména je nutno věnovat pozornost pokynům

uvedeným v částech Dávkování při poruše funkce ledvin a Zvláštní upozornění a opatření pro použití Dávkování při poruše funkce ledvin: jelikož se alopurinol a jeho metabolity vylučují ledvinami, může

porucha funkce ledvin vést k retenci léčiva a/nebo jeho metabolitů s následným prodloužením

plasmatických poločasů. Při těžké renální nedostatečnosti může být vhodné používat méně než

100 mg za den nebo používat jednotlivé 100mg dávky v delších intervalech, než jeden den. Pokud je k dispozici vybavení k monitorování koncentrací oxipurinolu v plasmě, musí být dávka

upravena tak, aby byly plasmatické hladiny oxipurinolu udržovány pod 100 umol/l (15,2 mg/l). Alopurinol a jeho metabolity se odstraňují renální dialýzou. Pokud je dialýza potřebná dva- až třikrát

týdně, je nutno zvážit alternativní dávkovací schéma 300 až 400 mg alopurinolu ihned po každé

dialýze, přičemž mezi dialýzami se nepodává žádná dávka. Dávkování při poruše funkce jater: u pacientů s poruchou funkce jater je nutno použít snížené dávky.

Pacienti s poruchami funkce ledvin nebo jater by měli být během časné fáze léčby APO-

ALLOPURINOLem pečlivě sledováni a při dalším zhoršení těchto funkcí by léčba měla být

přerušena. U všech pacientů léčených APO-ALLOPURINOLem by měly být prováděny periodické kontroly

jaterních testů a to zejména v raných fázích léčby.

4.3. Kontraindikace

APO-ALLOPURINOL nesmí být podáván pacientům s přecitlivělostí na alopurinol nebo na

kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

APO-ALLOPURINOL je relativně kontraindikován v těhotenství, během kojení a při poruchách

funkce jater nebo ledvin.

Byly hlášeny život ohrožující kožní reakce Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické

epidermální nekrolýzy (TEN) po použití allopurinolu.

Pacienti mají být upozorněni na příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají být důkladně

sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Nejvyšší riziko rozvoje SJS a TEN je v prvním

týdnu léčby.

Pokud se vyskytnou příznaky SJS nebo TEN (např.zhoršující se kožní vyrážka, často s puchýři nebo

slizničními lezemi), léčba APO-ALLOPURINOLem má být přerušena.

Nejlepší výsledky při zvládání SJS a TEN je možné dosáhnout včasným stanovením diagnózy a

okamžitým vysazením suspektních léčivých přípravků. Časné přerušení léčby je spojeno s lepší

prognózou.

Pokud dojde u pacienta k rozvoji SJS nebo TEN po užití APO-ALLOPURINOLu, APO-

ALLOPURINOL nesmí být u pacienta nikdy znovu nasazen.

Pacienti léčení pro hypertenzi nebo srdeční nedostatečnost např. diuretiky nebo ACE inhibitory

mohou mít průvodní poruchu funkce ledvin a alopurinol by měl být u této skupiny použit s opatrností. Asymptomatická hyperurikémie se obecně nepovažuje za indikaci k použití alopurinolu. Tekutiny a

úprava stravy s vyšetřením příčiny by měly nález upravit. Při zahájení léčby APO-ALLOPURINOLem u nových pacientů se mohou vyskytnout akutní dnavé

záchvaty, které mohou pokračovat i poté, kdy hladina kyseliny močové v séru začne klesat. Vhodné je

po dobu prvních 3-6 měsíců podávání profylaktických dávek kolchicinu anebo nesteroidních

protizánětlivých látek u pacientů, kteří nemohou být kolchicinem léčeni, a to zvláště u nových

pacientů a u pacientů, u nichž se dnavé záchvaty vyskytovaly často. Dále se doporučuje zahajovat

léčbu nízkými dávkami APO-ALLOPURINOLu 100 mg (100 až 200 mg denně) a dávku postupně

zvyšovat do dosažení sérové hladiny kyseliny močové 357 µmol/l nebo méně (viz Dávkování a

způsob podání). APO-ALLOPURINOL by neměl být podáván dětem a mladistvým s výjimkou dětí a adolescentů se

sekundární hyperurikémií u neoplastických onemocnění nebo s Lesch-Nyhanovým syndromem,

protože u jiných stavů nebyla u této věkové kategorie bezpečnost a účinnost alopurinolu stanovena.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

6 -merkaptopurin a azathioprin: azathioprin se metabolizuje na 6-merkaptopurin, který se inaktivuje

působením xanthinoxidázy. Pokud se 6-merkaptopurin či azathioprin podávají současně s

alopurinolem, musí se podávat pouze čtvrtina obvyklé dávky 6-merkaptopurinu či azathioprinu,

protože inhibice xanthinoxidázy prodlužuje jejich aktivitu. Vidarabin (adeninarabinosid): důkazy naznačují, že plasmatický poločas vidarabinu se za přítomnosti

alopurinolu prodlužuje. Pokud se tyto přípravky používají současně, je nezbytná zvýšená opatrnost,

aby se zjistilo zesílení toxických účinků. Salicyláty a urikosurika: oxipurinol, což je hlavní metabolit alopurinolu, který je sám terapeuticky

aktivní, se vylučuje ledvinami podobným způsobem jako urát. Proto léčiva s urikosurickou aktivitou,

jako je probenecid nebo vysoké dávky salicylátů, mohou zrychlit vylučování alopurinolu. To může

oslabit terapeutickou účinnost alopurinolu, nicméně v každém případě je nutno vyhodnotit význam

tohoto jevu. Chlorpropamid: pokud se alopurinol podává současně s chlorpropamidem při slabé funkci ledvin,

může být zvýšeno riziko prodloužení hypoglykemické aktivity, protože alopurinol a chlorpropamid

mohou soutěžit při vylučování v renálním tubulu. Kumarinová antikoagulancia: Existují vzácná hlášení zvýšeného účinku warfarinu a jiných

kumarinových antikoagulancií, pokud se podávají současně s alopurinolem, a proto musí být všichni

pacienti léčení antikoagulancii pečlivě sledováni. Fenytoin: alopurinol může inhibovat oxidaci fenytoinu v játrech, nicméně klinický význam nebyl

prokázán. Theofylin: byla hlášena inhibice metabolismu theofylinu. Tento mechanismus lze vysvětlit tím, že se u

člověka xanthinoxidáza účastní biotransformace theofylinu. U pacientů, kteří zahajují léčbu

alopurinolem nebo zvyšují jeho dávku, je nutno sledovat hladiny theofylinu. Ampicilin/amoxicilin: u pacientů léčených ampicilinem nebo amoxicilinem současně s alopurinolem

byla ve srovnání s pacienty, kteří nejsou oběma typy léčiv léčeni současně, hlášena zvýšená četnost

kožní vyrážky. Příčina hlášené souvislosti nebyla zjištěna. Nicméně se doporučuje, aby se tam, kde to

bude možné, u pacientů léčených alopurinolem používala alternativa k ampicilinu či amoxicilinu. Cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin,mechloroethamin: u pacientů s neopláziemi

(jinými než leukémie) byl za přítomnosti alopurinolu hlášen zvýšený útlum kostní dřeně navozený

cyklofosfamidem a dalšími cytotoxickými látkami. Nicméně v dobře kontrolovaných studiích na

pacientech léčených cyklofosfamidem, doxorubicinem, bleomycinem, prokarbazinem a/nebo

mechlorethaminem (hydrochloridem chlormethinu) alopurinol toxické účinky těchto cytotoxických

látek nezvyšoval. Cyklosporin: hlášení naznačují, že plasmatické koncentrace cyklosporinu mohou být při současné

léčbě alopurinolem zvýšeny. Pokud se tato léčiva podávají současně, je nutno mít na paměti zesílenou

toxicitu cyklosporinu. Didanosin: u zdravých dobrovolníků a pacientů s HIV léčených didanosinem byly při současné léčbě

alopurinolem (300 mg denně) hodnoty didanosinu Cmax a AUC v plasmě přibližně zdvojnásobeny,

aniž by byl ovlivněn terminální poločas. Současné podávání těchto 2 léčiv se obecně nedoporučuje.

Pokud se mu nelze vyhnout, může být potřebné snížení dávky didanosinu a pacienti musí být pečlivě

sledováni.

4.6. Těhotenství a kojení

APO-ALLOPURINOL by měl být podáván těhotným ženám a ženám v reprodukčním věku pouze

tehdy, jestliže potenciální přínos pro ženu převažuje nad potenciálním rizikem pro plod. Alopurinol a jeho metabolit oxipurinol přestupují do mateřského mléka, avšak údaje týkající se

účinku alopurinolu nebo jeho metabolitu na kojené dítě jsou nedostatečné. Proto by APO-

ALLOPURINOL neměl být podáván kojícím ženám.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Jelikož APO-ALLOPURINOL může příležitostně vyvolat ospalost, může negativně ovlivnit činnosti

vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování, jako jsou řízení motorových

vozidel a obsluha strojů.

4.8. Nežádoucí účinky

U tohoto přípravku není dostupná moderní klinická dokumentace, která by se dala použít k podpoře

stanovení četnosti nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky se mohou lišit v incidenci v závislosti na

podávané dávce a také pokud se podávají v kombinaci s jinými léčivy. Kategorie četnosti přiřazené dále uvedeným nežádoucím účinkům jsou založeny na odhadech: u

většiny nežádoucích účinků data pro výpočet incidence nejsou k dispozici. Nežádoucí účinky léčiv

zjištěné při poregistračních studiích se považují za vzácné nebo velmi vzácné. Nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů, frekvence jsou definovány podle užívané

konvence následovně:

Velmi časté (≥1/10)

Časté

(≥1/100 až <1/10)

Méně časté (≥1/1000 až <1/100)

Vzácné

(≥1/10000 až < 1/1000)

Velmi vzácné

(<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace: Velmi vzácné: furunkulóza Poruchy krve a lymfatického systému: Velmi vzácné: agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopenie Velmi vzácně byly hlášeny případy trombocytopénie, agranulocytózy a aplastické anémie, zvláště u

pacientů s postižením ledvinných a/nebo jaterních funkcí, což zvyšuje potřebu zvláštní péče o tuto

skupinu pacientů.

Poruchy imunitního systému Méně časté: hypersenzitivní reakce Velmi vzácné: angioimunoblastická lymfadenopatie Závažné hypersenzitivní reakce, včetně kožních reakcí spojených s exfoliací, horečkou,

lymfadenopatií, artralgií a/nebo eosinofilí, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické

epidermální nekrolýzy se vyskytují vzácně (viz Poruchy kůže a podkožní tkáně). Související

vaskulitida a tkáňová odpověď se mohou projevit různými způsoby, včetně hepatitidy, poruchy funkce

ledvin a velmi vzácně záchvaty křečí. Velmi vzácně byl hlášen akutní anafylaktický šok. Pokud se

takové reakce objeví, což může být kdykoli během léčby, musí se alopurinol ihned a trvale vysadit. Při překonávání hypersenzitivních kožních reakcí mohou být užitečné kortikosteroidy. Pokud se

objeví generalizované hypersenzitivní reakce, byla při fatálních důsledcích obvykle přítomna porucha

ledvin a/nebo jater. Angioimunoblastická lymfadenopatie byla popsána velmi vzácně po biopsii při generalizované

lymfadenopatii. Zdá se, že je po vysazení alopurinolu reverzibilní. Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné: diabetes mellitus, hyperlipidémie Psychiatrické poruchy Velmi vzácné: deprese Poruchy nervového systému Velmi vzácné: kóma, paralýza, ataxie, neuropatie, parestézie, ospalost, bolesti hlavy,

poruchy vnímání chutí

Poruchy oka Velmi vzácné: katarakta, poruchy vidění, změny na sítnici Poruchy ucha a labyrintu Velmi vzácné: vertigo Srdeční poruchy Velmi vzácné: angina, bradykardie Cévní poruchy Velmi vzácné: hypertenze Gastrointestinální poruchy Méně časté: zvracení, nauzea, Velmi vzácné: opakované zvracení krve, steatorhea, stomatitida, změny v návycích chození

na stolici

V dříve provedených klinických studiích byly hlášeny stavy nauzey a zvracení. Další sledování však

naznačilo, že tyto účinky nejsou významných problémem a může se jim zabránit užíváním alopurinolu

po jídle. Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté: asymptomatické zvýšení hodnot jaterních testů Vzácné: hepatitida (včetně nekrózy jater a granulomatózní hepatitidy) Porucha funkce jater byla hlášena bez zjevných známek více generalizované hypersenzitivity. Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: vyrážka Velmi vzácné: Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky: Stevens-Johnsonův syndrom

(SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN) (viz bod 4.4) angioedém, pevná léková vyrážka, alopecie, odbarvení vlasů Kožní reakce jsou nejběžnějšími reakcemi a mohou se vyskytnout kdykoli během léčby. Mohou být

svědivé, makulopapulární, někdy šupinatící, někdy červené a vzácně exfoliativní, jako Stevens-

Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (SJS/TEN).. Pokud se takové reakce objeví, musí se alopurinol vysadit ihned. Po uzdravení z mírných reakcí může

být alopurinol, pokud je to třeba, nasazen znovu v nízké dávce (např. 50 mg/den) a dávku lze postupně

zvyšovat. Pokud se znovu objeví vyrážka, musí být alopurinol vysazen trvale, protože se může objevit

závažnější hypersenzitivita (viz Poruchy imunitního systému). Z klinické diagnózy SJS/TEN se vychází při dalším rozhodování. Pokud se taková reakce vyskytne

kdykoliv během léčby, alopurinol by měl být okamžitě a trvale vysazen. Byl hlášen výskyt angioedému s projevy a symptomy generalizovanější hypersenzitivní reakce nebo

bez nich. Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné: hematurie, urémie Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi vzácné: mužská neplodnost, erektilní dysfunkce, gynekomastie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi vzácné: otok, celkový pocit nepohody, asténie, horečka Výskyt horečky byl hlášen s projevy a symptomy generalizovanější hypersenzitivní reakce na

alopurinol nebo bez nich (viz Poruchy imunitního systému).

4.9. Předávkování

Předávkování alopurinolu se obvykle projeví nauzeou a zvracením. Pokud je přívod léčiva zastaven a

je zajištěna přiměřená hydratace k urychlení exkrece alopurinolu, není obvykle zapotřebí žádná léčba.

Jestliže se však vyskytnou další akutní obtíže, měl by být zvážen výplach žaludku; jinak je léčba

symptomatická. V případě potřeby lze použít hemodialýzu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva potlačující tvorbu kyseliny močové.

ATC kód: M04AA01 Allopurinol je antiuratikum, inhibitor xanthinoxidázy. Alopurinol je kompetitivním inhibitorem

tohoto enzymu a jeho metabolit aloxanthin inhibuje xanthinoxidázu nekompetitivně. Při léčení APO-

ALLOPURINOLem se snižuje koncentrace kyseliny močové v plazmě i v moči. Snížení koncentrace

urátů v tělesných tekutinách usnadňuje mobilizaci urátových depozit ve tkáních. Těmito mechanizmy

se APO-ALLOPURINOL příznivě uplatňuje v léčbě primární i sekundární hyperurikémie a dny v

období mimo záchvaty.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se z trávicího ústrojí vstřebává přibližně 80% podané dávky APO-

ALLOPURINOLu. Maximální sérové koncentrace jsou dosaženy asi za 2-6 hodin. Po podání dávky

500 mg jsou průměrné maximální koncentrace léčiva v krvi 3,3 mg/l. Alopurinol se prakticky neváže

na plazmatické proteiny. S výjimkou mozkové tkáně se alopurinol distribuuje rovnoměrně do všech

tkání. Hlavním metabolitem je farmakologicky aktivní oxipurinol, který s alopurinolem přestupuje do

mateřského mléka. Močí se vyloučí přibližně 76% podané dávky, převážně ve formě volného

oxipurinolu. Eliminační poločas alopurinolu je 1-2 hodiny a oxipurinolu 18-30 hodin. Při snížené

funkci ledvin se může kumulovat alopurinol i jeho metabolit.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenita Cytogenetické studie ukazují, že alopurinol in vitro nevyvolává při koncentracích do 100 µg/ml a in

vivo při dávkách do 60 mg/den po průměrnou dobu podávání 40 měsíců v lidských krvinkách

chromozomální aberace. Alopurinol nevede in vitro k tvorbě nitrosloučenin ani neovlivňuje lymfocytární transformaci. Výsledky biochemických a jiných cytologických vyšetření s vysokou spolehlivostí napovídají, že

alopurinol nemá negativní vliv na DNA v jakémkoliv stadiu buněčného cyklu a není mutagenní. Kancerogenita U myší a potkanů, jimž byl pod dobu až 2 let podáván alopurinol, nebyla zjištěna kancerogenita této

látky. Teratogenita V jedné studii, v níž byly myším 10. nebo 13. den březosti intraperitoneálně podány dávky 50 nebo

100 mg/kg těl. hmotnosti, byl zjištěn abnormální vývoj plodů, avšak v podobné studii u potkanů,

kterým byla podána dávka 120 mg/kg těl. hmotnosti 12. den březosti, nebyly žádné abnormality

pozorovány. Rozsáhlé studie podávání vysokých perorálních dávek alopurinolu (u myší až do výše

100 mg/kg/den, u potkanů v dávkách až 200 mg/kg/den a u králíků až do výše 150 mg/kg/den)

podávaných 8.-16. den březosti neprokázaly žádný teratogenní účinek alopurinolu. Jedna in vitro studie používající ke zjištění embryotoxicity slinné žlázy myšího plodu v kulturách

ukázala, že u alopurinolu nelze očekávat žádnou embryotoxicitu bez současného vyvolání toxicity u

matky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek

Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, koloidní bezvodný oxid křemičitý.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky.

6.4. Zvláštní podmínky pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25°C v dobře uzavřeném obalu. 6.5. Druh obalu a velikost balení

Bílá HDPE lahvička, krycí hliníková fólie, modrý PP šroubovací uzávěr, LDPE pěnová výplň

šroubovacího uzávěru, příbalová informace součástí etikety. Velikost balení: 50 a 100 tablet.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe BV, Leiden, Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/170/92-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17.2.1992 / 7.7.2010

1O. DATUM REVIZE TEXTU

23.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

HDPE LAHVIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Apo-Allopurinol

tablety

Allopurinolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje allopurinolum 100 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

50 tablet

100 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25oC v dobře uzavřeném obalu.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ,

POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Apotex Europe B.V.

Leiden

Nizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 29/170/92-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Apo-Allopurinol 100