Příloha č.1 ke sdělení sp.zn.sukls189219/2012

Příbalová informace

ANAYA

1 mg potahované tablety

anastrozolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

•

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

•

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

•

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

CO JE ANAYA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ANAYA

UŽÍVAT

3.

JAK SE ANYA UŽÍVÁ

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

5.

JAK PŘÍPRAVEK ANAYA UCHOVÁVAT

6.

DALŠÍ INFORMACE

1. CO JE ANYA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

ANAYA obsahuje léčivou látku anastrozol. ANAYA patří do skupiny léků nazývaných inhibitory

(blokátory) aromatázy. ANAYA se užívá při léčbě karcinomu prsu u žen po přechodu (menopauze).

ANAYA působí tak, že snižuje množství hormonu estrogenu, který se vytváří ve Vašem těle.

Dosahuje se toho tak, že blokuje přirozeně se vyskytující látku (enzym) označovanou jako

„aromatáza“.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ANAYA

UŽÍVAT

Neužívejte přípravek ANAYA

- jestliže jste alergická (přecitlivělá) na anastrozol nebo na kteroukoli další složku přípravku ANAYA

(viz bod 6 „Další informace“)

- jestliže jste těhotná nebo kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“)

Neužívejte ANAYA, pokud se některý z bodů výše týká také Vás. V případě nejistoty se obraťte na

své lékaře nebo lékárníka

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku ANAYA je zapotřebí:

Před zahájením léčby přípravkem ANAYA se poraďte se svým lékařem:

- jestliže stále přichází menstruace a nedostavila se ještě menopauza (přechod).

- jestliže užíváte léky, které obsahují tamoxifen nebo léky s obsahem estrogenů (viz bod

„Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“.)

- jestliže jste měla sníženou pevnost kostí (osteoporóza).

- jestliže jste měla problémy s játry nebo ledvinami.

Pokud se některé z omezení vztahuje také na Vás, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem ještě před

zahájením léčby přípravkem ANAYA.

Pokud máte nastoupit do nemocnice, řekněte ošetřujícímu personálu, že užíváte ANAYA.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v

nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu včetně rostlinných léčiv.

ANAYA může ovlivnit účinek jiných léčiv a jiná léčiva mohou ovlivnit účinek přípravku ANAYA.

Neužívejte ANAYA, pokud již užíváte některý z dále uvedených léků:

- některé léčivé přípravky používané k léčbě karcinomu prsu (selektivní modulátory vazných

míst pro estrogeny), např. přípravky s obsahem tamoxifenu. Tyto léčivé přípravky mohou

blokovat účinek přípravku ANAYA

- léky s obsahem estrogenů používané např. při hormonální substituční léčbě (náhradě

chybějících vlastních hormonů)

Pokud takové léky užíváte, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informujte lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte následující léky:

- léky známé jako anology „LHRH“. Tyto léky obsahují gonadorelin, buserelin, goserelin,

leuprorelin a triptorelin. Tyto léky se používají k léčbě nádorů prsu, některých ženských

(gynekologických) problémů a problémů s plodností

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

ANAYA pravděpodobně neovlivňuje Vaší schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.

Některé pacientky pociťují při léčbě přípravkem ANAYA občasnou slabost nebo ospalost. Pokud je

to i Váš případ, poraďte se se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Těhotenství a kojení

Přípravek se v těhotenství a během kojení nesmí užívat.

Důležité informace o některých složkách přípravku ANAYA

ANAYA obsahuje mléčný cukr (laktózu).

Pokud trpíte nesnášenlivostí k určitým cukrům, informujte o tom svého lékaře dřív, než začnete

přípravek užívat.

3. JAK SE ANAYA POUŽÍVÁ

Řiďte se radami Vašeho lékaře.

- obvyklá dávka přípravku je jedna tableta jednou denně

- snažte se užívat tabletu ve stejnou denní dobu

- tabletu spolkněte celou a zapijte vodou

- ANAYA můžete užívat před jídlem, v průběhu jídla i po jídle

Užívejte ANAYA tak dlouho, jak Vám předepsal lékař. Jedná se o dlouhodobou léčbu, a tak můžete

užívat ANAYA po dobu několika roků.

Jestliže jste zapomněla užít ANAYA

Pokud jste zapomněla užít pravidelnou dávku, pokračujte až další pravidelnou dávkou. Nezdvojujte

následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku.

Jestliže jste užila více tablet přípravku ANAYA než jste měla

Žádné údaje o předávkování u člověka nejsou k dispozici.

V případě předávkování nebo náhodného požití přípravku dítětem se poraďte se svým lékařem.

Jestliže jste přestala užívat ANAYA

Nepřestávejte užívat ANAYA, pokud tak nerozhodne lékař.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek ANAYA nežádoucí účinky, které se ale nemusí

projevit u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky (výskyt u více než 1 z 10 pacientů)

- bolest hlavy

- návaly horka

- nevolnost (nauzea)

- kožní vyrážka

- bolest nebo ztuhlost kloubů

- zánět kloubů (artritida)

- pocit slabosti

- řídnutí kostí (osteoporóza)

Časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 ze 100 pacientů)

- ztráta chuti k jídlu

- zvýšené nebo vysoké hladiny tukových látek známých jako cholesterol v krvi. To lze prokázat při

kontrolním vyšetření krve

- pocit ospalosti

- syndrom karpálního tunelu (brnění, bolest, chlad, slabost v oblasti zápěstí)

- průjem

- nevolnost (zvracení)

- změny výsledků krevních testů zaměřených na funkci jater

- řídnutí vlasů (alopecie)

- alergické reakce (přecitlivělost) zahrnující obličej, rty a jazyk

- bolest v kostech

- sucho v pochvě

- krvácení z dělohy (obvykle v průběhu prvních několika týdnů léčby). Pokud krvácení trvá déle,

poraďte se s lékařem

Méně časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 1000 pacientů)

- změny výsledků speciálních krevních testů zaměřených na funkci jater (gamma-GT a bilirubin)

- zánět jater (hepatitida)

- kopřivka a vyrážka podobná kopřivce

- lupavý prst (bolestivé přeskočení, lupnutí při natažení/ohnutí prstu)

Vzácné nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 10 000 pacientů)

- vzácný zánět kůže, který se může projevovat červenými skvrnami a puchýři

- kožní vyrážka vyvolaná přecitlivělostí (v důsledku alergické či anafylaktoidní reakce)

- zánět malých krevních cév vedoucí ke zčervenání nebo znachovatění kůže. Velmi vzácně se

mohou přidat bolesti kloubů, břicha a ledvin; známé jako „Henoch-Schönleinova purpura“

Velmi vzácné nežádoucí účinky (výskyt u méně než 1 z 10 000 pacientů)

- velmi závažné kožní reakce projevující se vředy nebo puchýři na kůži. Známé jako Stevens-

Johnsonův syndrom

- alergické reakce (reakce přecitlivělosti) doprovázené otokem krku a vedoucí až k obtížím s

dýcháním a polykáním známé jako angioedém

Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků objeví i u Vás, volejte okamžitě lékaři, neboť můžete

potřebovat neodkladnou lékařskou pomoc.

Vliv na Vaše kosti

ANAYA snižuje množství hormonu estrogenu, který se nachází ve Vašem těle. Tím může dojít ke

snížení obsahu minerálních látek ve Vašich kostech. Kosti mohou být méně pevné a riziko zlomenin

se může zvýšit. Váš lékař bude řešit toto riziko v souladu s doporučenými postupy ke snížení tohoto

rizika u žen po menopauze. Poraďte se s Vaším lékařem o tomto riziku a možnostmi léčby.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,sdělte to svému lékaři.

5. JAK PŘÍPRAVEK ANAYA UCHOVÁVAT

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek ANAYA nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba

použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Pokud lékař ukončí Vaši léčbu přípravkem ANAYA, zbylé tablety vraťte do lékárny.

Lék je určen pouze Vám, v žádném případě ho nesmíte podat někomu jinému.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek ANAYA

•

Léčivou látku:

jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1mg

•

Pomocné látky:

monohydrát laktózy, povidon, magnesium-stearát, sodná sůl karboxymethylškrobu,

hydroxypropylmethylcelulóza, modifikovaný škrob makrogol, bavlníkový olej, oxid titaničitý

Jak ANAYA vypadá a co obsahuje toto balení

ANAYA jsou bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.

Velikost balení: POR TBL FLM 28x1 mg

Obal: PVC/Al blistr (průhledný)

Tablety jsou zabaleny v blistrech - každý obsahuje 14 tablet. Blistry jsou uloženy v krabičkách. Každá

obsahuje 2 blistry.

Držitel rozhodnutí o registraci:

HEATON a.s.

Praha

Česká republika.

Výrobce:

Helm AG

Kraeft Logistik GmbH

Nordersand 2

20457 Hamburg

Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena.

3.9.2012

Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn. sukls246488/2011

SOUHRN INFORMACÍ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AnayaPotahované tablety

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ

Léčivá látka:Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1mg.Pomocné látky: monohydrát laktózyÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tabletyPopis přípravku: Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Léčba pokročilého stadia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U pacientek s negativními estrogenovými receptory nebyla účinnost léčivého přípravku prokázána, pokud v předešlé době nereagovaly pozitivně na tamoxifen.Adjuvantní léčba časného stádia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivnímihormonálními receptory.Adjuvantní léčba časného stádia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory, které již jsou adjuvantně léčeny 2-3 roky tamoxifenem.

.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dospělí (včetně starších pacientek): 1 tableta denně per os.Děti: Nepodávat dětěm.Poškození ledvin: u pacientek s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba dávku upravovat.Poškození jater: u pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat.Pro časné stádium onemocnění je doporučená léčba pět let. Optimální délka léčby není dosud stanovena.Maximální denní dávka je 10 mg.

4.3. Kontraindikace

ANAYA se nesmí podávat:

- dětem,- premenopauzálním ženám,- v těhotenství nebo během kojení,

- při známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek obsažených v přípravku,

- pacientkám s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 20 ml/min),- pacientkám se středně těžkým a těžkým poškozením jater.

Současně s přípravkem ANAYA se nesmí užívat přípravky obsahující estrogen, jelikož potlačují jeho farmakologický účinek.Současně s přípravkem ANAYA se nesmí užívat přípravky obsahující tamoxifen, jelikož potlačují jeho farmakologický účinek (viz bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k tomu, že nebyla stanovena bezpečnost a účinnost podávání přípravku ANAYA u dětí a premenopauzálních žen, nesmí se této skupině pacientů podávat.Menopauza musí být biochemicky ověřena u všech pacientek, u nichž by byla pochybnost o jejich hormonálním stavu.Pacientky, které mají osteoporózu, nebo pacientky se zvýšeným rizikem tohoto onemocnění, mají být léčeny podle místních zvyklostí. Přípravek obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí glukózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměly užívat.Přípravek snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, takže může způsobit snížení denzity kostní hmoty. V současné době nejsou k dispozici údaje prokazující vliv bifosfonátů na ztrátu denzity kostní hmoty způsobenou anastrozolem, nebo jejich profylaktický účinek.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie s antipyrinem a cimetidinem naznačují, že současné podávání přípravku s anastrozolem s jinými léky nevyvolává klinicky významné interakce zprostředkované cytochromem P 450.Údaje z klinických studií týkající se bezpečnosti podávání přípravku s anastrozolem neodhalily žádnou klinicky signifikantní interakci s dalšími běžně předepisovanými léky.Nebyly pozorovány klinicky signifikantní interakce s bifosfonáty. Při léčbě přípravkem ANAYA se nesmí současně podávat přípravky obsahující estrogeny, protože ruší jeho farmakologický účinek.Při léčbě přípravkem ANAYA se nesmí současně podávat Tamoxifen, protože zmenšuje jeho farmakologický účinek.

4.6. Těhotenství a kojení

Užívání přípravku ANAYA je kontraindikováno u těhotných a kojících žen.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je velmi nepravděpodobné, že by ANAYA ovlivňovala schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Při léčbě však může docházet k slabosti a ospalosti, proto je třeba při jejich přetrvávání věnovat řízení nebo obsluze strojů zvýšenou pozornost.

4.8. Nežádoucí účinky

ANAYA je obvykle dobře snášena, případné nežádoucí účinky jsou obvykle mírného charakteru a zpravidla nevedou k přerušení léčby.Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, řazené podle orgánových systémů:

Velmi časté(>1/10)

Cévní poruchy:

návaly horka

Časté(>1/100,  1/10)

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání:

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů:

Poruchy kůže a podkoží:

Gastrointestinální poruchy:

Neurvový systém:

slabost

bolest nebo ztuhlost kloubů

sucho v pochvě

řídnutí vlasů, vyrážka

nauzea, průjem

bolesti hlavy

Méně časté(>1/1 000,  1/100)

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů:

Poruchy metabolismu a výživy:

Gastrointestinální poruchy:

Poruchy nervového systému:

vaginální krvácení

anorexie, hypercholesterolemie

zvracení

somnolence

Velmi vzácné( 1/10 000)

Poruchy kůže a podkoží:

multiformní erytémStevensův-Johnsonův syndromalergické reakce (angioedém, kopřivka, anafylaxe)

Občas se vyskytly případy vaginálního krvácení, většinou u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během prvních několika týdnů léčby přípravkem s anastrozolem, na který přešly přímo z hormonální terapie. Jestliže by krvácení nepřestalo, je třeba zvážit další hodnocení zdravotního stavu.Občas (0,1 % a  1 %) byly popsány změny jaterních parametrů (zvýšení GGT a ALP). Nebyl nalezen kauzální vztah objasňující tyto změny.

4.9. Předávkování

Klinické zkušenosti s předávkováním přípravku jsou omezené. Nebyl dosud hlášen případ užití dávky přesahující 60 mg. Nebyla pozorována žádná toxicita a žádné klinicky relevantní nežádoucí účinky. Prováděly se klinické studie s různými dávkami přípravku s anastrozolem, zdravým mužským dobrovolníkům bylo podáváno v jedné denní dávce až 60 mg a postmenopauzálním ženám s pokročilým stadiem karcinomu prsu až 10 mg denně, všechny dávky byly dobře snášeny. Nebyla stanovena jednotlivá dávka přípravku s anastrozolem , která by vyvolala život ohrožující stav.Při předávkování přípravkem ANAYA neexistuje specifické antidotum a léčba musí být pouze symptomatická. Při předávkování je třeba mít na paměti možnost spolupůsobení více látek. Je-li pacient při vědomí, je možno vyvolat zvracení. Může pomoci i dialýza, protože anastrozol se málo váže na plasmatické bílkoviny. Doporučuje se podpůrná léčba, častá kontrola vitálních funkcí a důkladné pozorování pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: enzymový inhibitor, cytostatikum,ATC kód: L02BG03

Anastrozol je účinný vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se estradiol tvoří primárně přeměnou androstendionu na estron pomocí aromatázového enzymatického komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměněn na estradiol. Snížení plasmatických hladin estradiolu vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek. U postmenopauzálních žen je podáním 1 mg přípravku obsahujícího anastrozol (ANAYA) denně dosaženo snížení hladin estradiolu o více než 80 % při použití nejcitlivějších metod stanovení.Anastrozol nemá žádné progestagenní, androgenní ani estrogenní účinky.Denní dávka přípravku ANAYA do 10 mg nemá vliv na sekreci kortisolu nebo aldosteronu, stanovenou před nebo po standardním zátěžovém testu podání ACTH. Není proto třeba suplementace kortikoidy.Primární adjuvantní léčba karcinomu prsu v raném stadiuVe velké klinické studii fáze III bylo 9366 postmenopauzálních pacientek s operabilním karcinomem prsu léčeno po dobu 5 let. Léčba přípravkem obsahující anastrozol (Arimidex) u nich prokázala statisticky lepší výsledek v parametru DFS (bezpříznakové období onemocnění) ve srovnání s léčbou tamoxifenem. Největší přínos v parametru DFS byl u pacientek hormonálně dependentních (HR pozitivní).Léčba přípravkem obsahujícím anastrozol (Arimidex) byla statisticky lepší než léčba tamoxifenem v parametru TTR (doba do recidivy onemocnění). Přínos byl jak v celkové populace pacientek (HR pozitivní, negativní, neznámé), tak i v HR pozitivní populaci.U pacientek léčených přípravkem obsahujícím anastrozol (Arimidex) byl statisticky významný prospěch z léčby v parametru TTDR (doba do vzdálené recidIvy onemocnění) oproti léčbě tamoxifenem. Také je zde početní trend pro léčbu přípravkem obsahujícím anastrozol (Arimidex) v parametru DDFS (období bez vzdálených příznaků onemocnění).Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl statisticky významně snížen u pacientek léčených přípravkem obsahujícím anastrozol (Arimidex). V parametru OS (celkové přežívání) nebyl rozdíl mezi oběma léčenými skupinami pacientek. Vzhledem k nízké úmrtnosti je však nezbytné další sledování, aby se pro anastrozol stanovilo přesněji dlouhodobé přežití ve srovnání s tamoxifenem. Pacientky studie ATAC, u nichž činila střední doba sledování 68 měsíců, nebyly sledovány po pětileté léčbě dostatečnou dobu, aby bylo možné srovnání dlouhodobých účinků přípravku obsahujícím anastrozol (Arimidex) po léčbě vzhledem k tamoxifenu.

Souhrn koncových bodů studie ATAC: konečná analýza po pětileté léčbě

Konečné body pro účinnost

Počet případů (frekvence)

Populace léčená podle

původního léčebného záměru

Hormonálně dependentní

nádory

Arimidex

(N=3125)

Tamoxifen

(N=3116)

Arimidex

(N=2618)

Tamoxifen

(N=2598)

Přežití bez nemoci

a

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Poměr rizik

0,87

0,83

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,78 až 0,97

0,73 až 0,94

Hodnota p

0,0127

0,0049

Souhrn koncových bodů studie ATAC: konečná analýza po pětileté léčbě

Konečné body pro účinnost

Počet případů (frekvence)

Populace léčená podle

původního léčebného záměru

Hormonálně dependentní

nádory

Arimidex

(N=3125)

Tamoxifen

(N=3116)

Arimidex

(N=2618)

Tamoxifen

(N=2598)

Přežití do vzniku vzdálených metastáz

b

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14,1)

394 (15,2)

Poměr rizik

0,94

0,93

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,83 až 1,06

0,80 až 1,07

Hodnota p

0,2850

0,2838

Doba do opětovného výskytu nemoci

c

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10,8)

370 (14,2)

Poměr rizik

0,79

0,74

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,70 až 0,90

0,64 až 0,87

Hodnota p

0,0005

0,0002

Doba do vzniku vzdálených metastáz

d

324 (10,4)

375 (12,0)

226

(8,6)

265 (10,2)

Poměr rizik

0,86

0,84

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,74 až 0,99

0,70 až 1,00

Hodnota p

0,0427

0,0559

Kontralaterální primární karcinom prsu

35

(1,1)

59

(1,9)

26

(1,0)

54

(2,1)

Pravděpodobnost

0,59

0,47

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,39 až 0,89

0,30 až 0,76

Hodnota p

0,0131

0,0018

Celkové přežití

e

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

Poměr rizik

0,97

0,97

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,85 až 1,12

0,83 až 1,14

Hodnota p

0,7142

0,7339

a ) Přežití bez nemoci zahrnuje všechny případy opětovného výskytu nemoci a je definováno jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).

b) Přežití do vzniku vzdálených metastáz je definováno jako první výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).

c ) Doba do opětovného výskytu je definována jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na karcinom prsu.

d ) Doba do vzniku vzdálených metastáz je definována jako první vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na nádor prsu.

e) Počet pacientů (%), kteří zemřeli.

Stejně jako u jiných rozhodnutí o léčbě musí relativní přínosy a rizika léčby zhodnotit ženy s karcinomem prsu a jejich lékaři.

Při společném podání přípravku obsahujícím anastrozol a tamoxifenu se účinnost a bezpečnost podobala podávání samostatného tamoxifenu bez ohledu na statut hormonálního receptoru. Přesný mechanismus této skutečnosti není dosud vyjasněn. Předpokládá se, že je vyvolán snížením stupně potlačení estradiolu, vyvolaným přípravkem obsahujícím anastrozol.

Adjuvantní léčba raného stadia karcinomu prsu u pacientek, jež jsou léčeny adjuvantním tamoxifenem

Ve studii fáze III (ABCSG 8), provedené na 2579 postmenopauzálních ženách s karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptor, jež podstoupily chirurgický zákrok a posléze radioterapii nebo bez ní a bez chemoterapie a byly léčeny adjuvantním tamoxifenem, u pacientek, jež přešly po 2 letech k přípravku obsahujícím anastrozol (Arimidex), bylo zaznamenáno vyšší přežití bez nemoci oproti pacientkám, jež pokračovaly v léčbě tamoxifenem, se střední dobou sledování 24 měsíců.Doba do opětovného výskytu onemocnění, doba do lokoregionálního opakovaného výskytu onemocnění nebo vzniku vzdálených metastáz, a dále doba do vzniku vzdálených metastáz onemocnění potvrdily statistickou výhodu přípravku obsahujícím anastrozol (Arimidex), jež byla v souladu s výsledky přežití bez nemoci. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl u obou skupin léčby velmi nízký, přípravek obsahujícím anastrozol (Arimidex) měl početní výhodu. Celkové přežití bylo u obou léčených skupin podobné.

Souhrn koncových bodů a souhrn výsledků studie ABCSG 8

Konečné body pro účinnost

Počet případů (frekvence)

Arimidex

(N=1297)

Tamoxifen

(N=1282)

Přežití bez nemoci

65

(5,0)

93

(7,3)

Poměr rizik

0,67

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,49 až 0,92

Hodnota p

0,014

Doba do opětovného výskytu nemoci

36 (2,8)

66 (5,1)

Poměr rizik

0,53

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,35 až 0,79

Hodnota p

0,002

Doba do vzniku lokálních nebo vzdálených metastáz

29

(2,2)

51

(4,0)

Poměr rizik

0,55

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,35 až 0,87

Hodnota p

0,011

Doba do vzniku vzdálených metastáz

22

(1,7)

41

(3,2)

Poměr rizik

0,52

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,31 až 0,88

Hodnota p

0,015

Kontralaterální primární karcinom prsu

7 (0,5)

15 (1,2)

Pravděpodobnost

0,46

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,19 až 1,13

Hodnota p

0,090

Celkové přežití

e

43

(3,3)

45

(3,5)

Poměr rizik

0,96

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,63 až 1,46

Hodnota p

0,840

Tyto výsledky potvrdily dvě další podobné studie s přípravkem obsahujícím anastrozol (Arimidex)(GABG/ARNO 95 a ITA), kde v jedné z nich se pacientky podrobily chirurgickému zákroku a chemoterapii, a dále kombinovaná analýza studií ABCSG 8 a GABG/ARNO 95.Bezpečnostní profil přípravku obsahujícím anastrozol (Arimidex) byl u těchto tří studií konzistentní se známým profilem bezpečnosti, stanoveným u žen po přechodu s raným karcinomem prsu, pozitivním na hormonální receptor.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti Anastrozol se rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace je obvykle dosaženo do dvou hodin po podání (nalačno). Anastrozol se vylučuje pomalu, poločas eliminace je 40-50 hodin. Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce při dávkování tablet jednou denně mohla mít klinicky významný vliv na plazmatickou hladinu anastrozolu. Po 7 dnech dosahují plazmatické koncentrace anastrozolu 90-95 %. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky.Farmakokinetika anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.Farmakokinetika u dětí nebyla studována.Pouze 40 % anastrozolu se váže na plazmatické bílkoviny.Anastrozol je u postmenopauzálních žen intenzivně metabolizován, méně než 10 % podané dávky se vyloučí do 72 hodin od podání v nezměněné formě močí. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plazmě a v moči, neinhibuje aromatázu.Vylučování anastrozolu po perorálním podání u dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou nebo poškozením ledvin nevybočuje z rozmezí pozorovaných u zdravých.dobrovolníků.

5.3. Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicitaPři výzkumech akutní toxicity prováděných na hlodavcích byla LD50 anastrozolu při perorálním podání větší než 100 mg/kg/den a při intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Akutní toxicita při perorálním podání u psů byla LD50 větší než 45 mg/kg/den.Chronická toxicita:

Studie na toxicitu při opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Při studiích na toxicitu nebyly nalezeny prahové koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný toxický účinek.Účinky, které byly vyvolány nízkými (1 mg/kg/den) a středními (pes 3 mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami souvisely s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat enzymy, tyto účinky nebyly doprovázeny signifikantními toxickými nebo degenerativními změnami.Mutagenicita:Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že se nejedná o mutagenní ani klastogenní látku.Reprodukční toxikologie:Perorální podávání anastrozolu březím potkanům a králíkům v dávce 1,0, respektive 0,2 mg/kg/den nemělo teratogenní účinky. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty u potkanů a poruchy březosti u králíků), souvisejí s farmakologickými vlastnostmi účinné látky.Perorální dávky 1 mg/kg/den potkaním samicím způsobily vysoký výskyt neplodnosti a dávky 2 mg/kg/den zvýšily ztrátu preimplantace. Tyto účinky souvisejí s farmakologickými vlastnostmi účinné látky a zcela pominuly po pěti týdnech od vysazení anastrozolu. Bylo negativně ovlivněno přežívání novorozených potkaních mláďat, když byl samicím podáván anastrozol v dávkách 0,02 mg/kg/den a vyšších (od 17. dne březosti do 22. dne po vrhu). Tato zjištení souvisejí s farmakologickým účinkem anastrozolu na průběh vrhu. Nebyly pozorovány nežádoucí účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace mláďat, které by mohly souviset s podáváním anastrozolu březí samici.Karcinogenita:Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních neoplasmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu tyroidních adenomů u samců, avšak pouze při vysokých dávkách (25 mg/kg/den). Tyto změny byly zjištěny při dávkování, které 100 krát převyšuje obvyklé dávkování u lidí ve srovnání s terapeutickou dávkou u lidí, a z tohoto důvodu se nepředpokládá, že mají tyto nálezy klinickou závažnost při podávání anastrozolu lidem.Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší ukázaly vznik benigních ovariálních tumorů a změnu ve výskytu lymforetikulárních neoplasmat (méně histiocytických sarkomů u samic a více úhynů jako důsledek lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myší, a nemají proto z klinického hlediska význam pro léčbu lidí anastrozolem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek hydroxylpropylmethylcelulóza, monohydrát laktózy, povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát, modifikovaný škrob, makrogol, bavlníkový olej, oxid titaničitý (E171)

6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti 5 let

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikosti balení PVC/Al blistr (průhledný), krabička.Velikost balení: 1 x 28 tablet

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI HEATON a.s., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 44/030/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 12.3. 2008

10. DATUM REVIZE TEXTU 11.1.2012