1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls43963/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Anastrozole Pharmacenter 1 mg potahované tablety

Anastrozolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

 Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to

i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. CO JE PŘÍPRAVEK ANASTROZOLE PHARMACENTER 1 MG A K ČEMU SE

POUŽÍVÁ

Anastrozol patří do skupiny léčivých látek nazývaných inhibitory aromatázy. To znamená, že narušuje některé funkce aromatázy, což je enzym vyskytující se v těle, a v důsledku toho se sníží hladiny určitých ženských pohlavních hormonů, tzv. estrogenů.

Anastrozole Pharmacenter se používá k léčbě rakoviny prsu u žen po přechodu (menopauze).

2. ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

ANASTROZOLE PHARMACENTER 1 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Anastrozol - Pharmacenter 1 mg

 jestliže jste alergická (přecitlivělá) na anastrozol nebo na kteroukoli další složku přípravku

Anastrozole Pharmacenter (viz bod 2, Důležité informace o některých složkách přípravku Anastrozole Pharmacenter 1 mg a bod 6, Co přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg obsahuje).

 jestliže jste dosud před menopauzou.

 jestliže jste těhotná.

 jestliže kojíte.

 jestliže máte těžkou poruchu nebo onemocnění postihující játra nebo ledviny.

 jestliže užíváte tamoxifen (viz bod 2, Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky).

1. Co je přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg užívat 3. Jak se přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg užívá 4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg uchovávat 6. Další informace

2

 jestliže užíváte léčivé přípravky obsahující estrogeny, například hormonální substituční léčbu

(viz bod 2, Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Anastrozole Pharmacenter 1 mg je zapotřebí

Anastrozole Pharmacenter není určen pro ženy před menopauzou a pro děti.

Ověřte si, zda se na Vás nevztahuje nebo nevztahovalo některé z následujících upozornění. Ihned vyhledejte lékaře:

 jestliže si nejste jistá, zda jste již po menopauze. Lékař Vám zkontroluje hladiny hormonů.

 pokud jste prodělala nebo pokud trpíte jakýmkoli stavem, který ovlivňuje pevnost kostí.

Anastrozole Pharmacenter snižuje hladiny ženských hormonů, což může vést ke ztrátě kostních minerálů, což může snižovat pevnost kostí. V průběhu léčby můžete mít vyšetření stanovující hustotu kostní hmoty a lékař vám může dle výsledků předepsat lék, který zabraňuje ztrátě kostní hmoty nebo ji léčí.

 jestliže užíváte analoga LHRH (léky k léčení rakoviny prsu, některých gynekologických stavů

a neplodnosti, jako je goserelin). S kombinací analog LHRH a anastrozolu nebyly provedeny žádné studie. Anastrozol a analoga LHRH se proto v kombinaci nesmějí používat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Jiné léčivé přípravky mohou být anastrozolem ovlivněny. Naproti tomu, jiné léky mohou ovlivňovat působení anastrozolu. Anastrozol může vzájemně působit s:

 tamoxifenem (látka používaná k léčbě rakoviny prsu).

 léčivými přípravky obsahujícími estrogeny, například hormonální substituční léčba.

Tyto léčivé přípravky mohou snižovat účinek anastrozolu. Uvedené léčivé přípravky se v kombinaci s přípravkem Anastrozole Pharmacenter nesmějí užívat (viz bod 2, Neužívejte přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg).

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích uvedených výše nebo o jiných, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Anastrozole Pharmacenter 1 mg s jídlem a pitím

Jídlo a pití nemají na přípravek žádný vliv.

Těhotenství a kojení

Anastrozol se během těhotenství a kojení nesmí užívat. Pokud si myslíte, že jste těhotná, ihned se obraťte na svého lékaře.

Anastrozol se používá pouze k léčbě rakoviny prsu u žen po přechodu (viz bod 1, Co je přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg a k čemu se používá, a bod 2, Neužívejte přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg).

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by anastrozol nepříznivě ovlivňoval schopnost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje. Nicméně se občas můžete cítit slabá nebo ospalá, v takovém případě byste neměla řídit ani používat žádné nástroje nebo stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Anastrozole Pharmacenter 1 mg

Tablety přípravku Anastrozole Pharmacenter obsahují mléčný cukr laktózu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, jako je laktóza, obraťte se na svého lékaře dříve, než tento léčivý přípravek začnete užívat.

3

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ANASTROZOLE PHARMACENTER 1 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Anastrozole Pharmacenter přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Tento léčivý přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Obvyklá dávka je jedna tableta (1 mg anastrozolu) užívaná jednou denně.

U starších pacientek nebo u pacientek s mírnými problémy s játry či mírnými až středně těžkými problémy s ledvinami není potřeba žádná úprava dávky.

Jestliže jste užila více přípravku Anastrozole Pharmacenter 1 mg, než jste měla

Jestliže jste užila více anastrozolu, než jste měla, ihned se obraťte na svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou tabletu. Vynechanou dávku přeskočte a v obvyklou dobu užijte další tabletu.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg

Nepřestávejte své tablety užívat, ani když se cítíte dobře, ledaže by Vám k tomu dal pokyn lékař. Lékař Vám sdělí, jak dlouho musíte tablety užívat. Je možné, že je budete potřebovat užívat i 5 let.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Anastrozole Pharmacenter nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky mohou být:

 velmi časté (vyskytují se u více než 1 z 10 léčených pacientek)

 časté (vyskytují se u více než 1 z 100, ale u méně než 1 z 10 léčených pacientek)

 méně časté (vyskytují se u více než 1 z 1000, ale u méně než 1 ze 100 léčených pacientek)

 vzácné (vyskytují se u více než 1 z 10 000, ale u méně než 1 z 1000 léčených pacientek)

 velmi vzácné (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 léčených pacientek)

Obranný systém (poruchy imunitního systému)

Velmi vzácné: těžká alergické reakce, která způsobuje potíže s dechem nebo závratě (anafylaxe), těžká alergická reakce, která způsobuje otok obličeje nebo hrdla a problémy s dýcháním (angioedém), těžká choroba s tvorbou puchýřů na kůži, ústech, očích a pohlavních orgánech (vysoká) horečka a bolest kloubů (Stevens-Johnsonův syndrom), kopřivka (urtika)

Jestliže se vyskytne jeden nebo několik těchto projevů, je nutno ihned vyhledat lékaře.

Jídlo (poruchy metabolismu a výživy)

Méně časté: ztráta chuti k jídlu, vysoká hladina cholesterolu

Nervy (poruchy nervového systému)

Časté: bolesti hlavy

Méně časté: ospalost

Cévy (cévní poruchy)

Velmi časté: návaly horka

4

Velmi vzácné: problémy se srážením krve (žilní tromboembolické příhody), jako je krevní sraženina, obvykle v noze, která způsobuje bolest, otok nebo zarudnutí (hluboká žilní trombóza) nebo krevní sraženina v plicích (plicní embolie)

Žaludek a střeva (gastrointestinální poruchy)

Časté: pocit nevolnosti (nauzea), průjem

Méně časté: zvracení

Kůže (poruchy kůže a podkoží)

Časté: zeslabení vlasů, vyrážka

Velmi vzácné: těžká vyrážka se skvrnami, které vypadají jako malé terčíky (erythema multiforme)

Svaly (poruchy pohybového systému a pojivové tkáně)

Časté: bolest nebo ztuhlost kloubů

Anastrozole Pharmacenter snižuje hladiny ženských hormonů, což může vést ke ztrátě minerální složky kostí s jejich následným oslabením (viz bod 2, Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Anastrozole Pharmacenter 1 mg je zapotřebí). To může vést ke zlomeninám, např. zlomeninám páteře, krčku stehenní kosti nebo zápěstí.

Pohlavní orgány a prsy (poruchy reprodukčního systému a choroby prsů)

Časté: suchá pochva

Méně časté: poševní krvácení (obvykle v prvních týdnech léčby)

Je důležité, abyste svého lékaře ihned informovala, pokud se u Vás vyskytne během užívání přípravku Anastrozole Pharmacenter nebo kdykoli poté jakékoli neobvyklé (přetrvávající) poševní krvácení nebo nepravidelnosti v menstruaci.

Celkové a jinde nazařazené poruchy a lokální reakce po podání

Časté: pocit slabosti, poruchy nálady

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ANASTROZOLE PHARMACENTER 1 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Anastrozole Pharmacenter neužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP. První dvě číslice označují měsíc a poslední čtyři číslice označují rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg obsahuje

Léčivou látkou je anastrozolum. Jedna tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.

Pomocnými látkami v jádru tablety jsou monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon (K31) (E1201) a magnesium-stearát.

Pomocnými látkami v potahu tablety jsou makrogol, hypromelosa a oxid titaničitý.

5

Jak přípravek Anastrozole Pharmacenter 1 mg vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Anastrozole Pharmacenter jsou bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně s vyraženým “ANA” a “1”.

Přípravek Anastrozole Pharmacenter je dostupný v PVC/PE/PVDC/Al blistrech po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 300 potahovaných tabletách a v PVC/PE/PVDC/Al nemocničních blistrech po 28, 50, 84, 98, 300 nebo 500 potahovaných tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:

Pharmacenter Europe Ltd.

H-2089 Telki, Zápor utca 1.

Maďarsko

office@pharmacentereurope.hu

Výrobci:

Synthon BV, Microweg 22, 6545 CM Nijmegen, Nizozemsko

Synthon Hispania, S.L., C/Castelló, 1, Polígono Las Salinas, 08830 Sant Boi de Llobregat, Barcelona, Španělsko

Cemelog Kft., Vasút u 13, 2040 Budaörs, Maďarsko

Cemelog-BRS Kft., Vasút u. 13, 2040 Budaörs, Maďarsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Česká republika

Anastrozole Pharmacenter 1 mg

Maďarsko

Anastrozole Pharmacenter 1 mg

Slovenská republika

Anastrozole Pharmacenter 1 mg

Nizozemsko

Zolkir 1 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.4.2011

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls7823/2011 a příloha ke sp. zn. sukls198091/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anastrozole Pharmacenter 1 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 1 mg anastrozolum.

Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 93 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo “ANA” a “1”.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba pokročilého stadia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U pacientek s negativními výsledky na estrogenové receptory nebyla účinnost léčivého přípravku prokázána, pokud v předešlé době nereagovaly klinicky pozitivně na tamoxifen.

Adjuvantní léčba časného stádia invazivního karcinomu prsu pozitivního na hormonální receptory u postmenopauzálních žen.

Adjuvantní léčba časného stádia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními výsledky na hormonální receptory, které již jsou 2-3 roky adjuvantně léčeny tamoxifenem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělé včetně starších osob

Jedna tableta (1 mg) perorálně jednou denně.

Děti

Anastrozol se k léčbě dětí nedoporučuje.

Porucha funkce ledvin

U pacientek s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba dávku upravovat.

Porucha funkce jater

U pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat.

Pro časné stádium onemocnění je doporučená doba léčby pět let.

2

4.3

Kontraindikace

Anastrozol je kontraindikován u:



premenopauzálních žen



těhotných nebo kojících žen



pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 20 ml/min).



pacientek se středně těžkým až těžkým poškozením funkce jater



pacientek se známou přecitlivělostí na anastrozol nebo kteroukoli z pomocných látek uvedených v bodu 6.1.

Současně s anastrozolem se nesmí užívat přípravky obsahující estrogen, jelikož by potlačily jeho farmakologický účinek.

Současná léčba tamoxifenem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití anastrozolu u dětí se nedoporučuje, protože u této skupiny pacientek nebyla stanovena bezpečnost a účinnost.

Menopauzu je u každé pacientky, u které jsou pochybnosti o hormonálním stavu, nutno prokázat biochemicky.

Nejsou k dispozici žádné údaje podporující bezpečné používání anastrozolu u pacientek se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebo u pacientek s těžkou poruchou renálních funkcí (clearance kreatininu nižší než 20 ml/min).

Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem tohoto onemocnění byla na začátku léčby a dále v pravidelných intervalech měřena denzita kostní hmoty kostní denzitometrií, např. skenováním metodou DEXA. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována.

Nejsou k dispozici údaje o používání anastrozolu současně s LHRH analogy. Tato kombinace se nesmí používat jinde než v klinických studiích.

Jelikož anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, může způsobit snížení denzity kostní hmoty. V současné době nejsou k dispozici údaje prokazující vliv bisfosfonátů na ztrátu denzity kostní hmoty způsobenou anastrozolem nebo jejich profylaktický účinek.

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, nedostatkem laktasy laponského typu nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměly užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anastrozol in vitro inhiboval cytochrom P450 1A2, 2C8/9 a 3A4, nicméně studie klinických interakcí s warfarinem ukázaly, že anastrozol v dávce 1 mg metabolismus látek metabolizovaných cytochromem P450 významně neinhibuje.

Mezi anastrozolem a bisfosfonáty nebyly identifikovány žádné klinicky významné interakce.

Tamoxifen se spolu s anastrozolem nesmí podávat, protože to může snížit jeho farmakologické účinky (viz bod 4.3).

3

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

O použití anastrozolu u těhotných pacientek nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Anastrozol je u těhotných žen kontraindikován.

Kojení

Není známo, zda se anastrozol vylučuje do mateřského mléka. Anastrozol je u kojících žen kontraindikován.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je nepravděpodobné, že by anastrozol ovlivňoval schopnost pacientek řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Při léčbě anastrozolem však byla hlášena slabost a ospalost, proto je třeba při jejich přetrvávání věnovat řízení nebo obsluze strojů zvýšenou pozornost.

4.8

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky mohou být velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1,000 až ≤ 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až ≤ 1/1 000), velmi vzácné (≤ 1/10 000) a s neznámou frekvencí výskytu (z dostupných údajů nelze zjistit).

Poruchy nervového systému

Časté: bolesti hlavy, obvykle mírné nebo střední závažnosti.

Méně časté: ospalost, obvykle mírné nebo střední závažnosti.

Gastrointestinální poruchy

Časté: nauzea a průjem, obvykle mírné nebo střední závažnosti.

Méně časté: zvracení, obvykle mírné nebo střední závažnosti.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: řídnutí vlasů a vyrážka, obvykle mírné nebo střední závažnosti.

Velmi vzácné: erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a alergické reakce včetně angioedému, kopřivky a anafylaxe.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: bolest/ztuhlost kloubů, obvykle mírné nebo střední závažnosti.

Jelikož anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, může způsobit snížení denzity kostní hmoty, čímž může u některých pacientek vyvolat vyšší riziko zlomenin (viz bod 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté: anorexie, obvykle střední závažnosti, a hypercholesterolemie, obvykle mírné nebo střední závažnosti.

Cévní poruchy

Velmi časté: návaly horka, obvykle mírné nebo střední závažnosti.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: slabost, obvykle mírné nebo střední závažnosti.

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté: zvýšení hladiny gamaglutamyltransferázy a alkalické fosfatázy.

Příčinná souvislost s těmito změnami nebyla stanovena.

4

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu

Časté: suchá vagina, obvykle mírné nebo střední závažnosti.

Méně časté: vaginální krvácení, obvykle mírné nebo střední závažnosti.

Vaginální krvácení bylo hlášeno méně často, zejména u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během prvních několika týdnů po změně stávající hormonální léčby na léčbu anastrozolem. Pokud krvácení přetrvává, je nutno zvážit další vyšetření.

Následující tabulka uvádí frekvence předem specifikovaných nežádoucích účinků ve studii ATAC, a to bez ohledu na příčinnou souvislost, které byly hlášeny u pacientek v době klinické terapie a potom do 14 dní po ukončení terapie.

Nežádoucí účinek

anastrozol

(n =3092)

tamoxifen (n=3094)

Návaly horka

1104 (35,7%)

1264 (40,9%)

Bolest/ztuhlost kloubů

1100 (35,6%)

911 (29,4%)

Změny nálady

597 (19,3%)

554 (17,9%)

Únava/astenie

575 (18,6%)

544 (17,6%)

Nauzea a zvracení

393 (12,7%)

384 (12,4%)

Zlomeniny

315 (10,2%)

209 (6,8%)

Zlomeniny páteře, kyčle nebo zápěstí/Collesova zlomenina

133 (4,3%)

91 (2,9%)

Zlomeniny zápěstí/Collesova zlomenina

67 (2,2%)

50 (1,6%)

Zlomeniny páteře

43 (1,4%)

22 (0,7%)

Zlomeniny kyčle

28 (0,9%)

26 (0,8%)

Katarakta

182 (5,9%)

213 (6,9%)

Vaginální krvácení

167 (5,4%)

317 (10,2%)

Ischemické kardiovaskulární poruchy

127 (4,1%)

104 (3,4%)

Angina pectoris

71 (2,3%)

51 (1,6%)

Infarkt myokardu

37 (1,2%)

34 (1,1%)

Ischemická choroba srdeční

25 (0,8%)

23 (0,7%)

Myokardiální ischemie

22 (0,7%)

14 (0,5%)

Vaginální výtok

109 (3,5%)

408 (13,2%)

Jakékoli žilní tromboembolické příhody

87 (2,8%)

140 (4,5%)

Hluboká žilní tromboembolická příhoda včetně plicní embolie

48 (1,6%)

74 (2,4%)

Ischemické cerebrovaskulární příhody

62 (2,0%)

88 (2,8%)

Karcinom endometria

4 (0,2%)

13 (0,6%)

Frekvence výskytu zlomenin pozorovaných ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla 22 a ve skupině pacientek léčených tamoxifenem byla 15 na 1000 paciento-roků při střední hodnotě doby sledování 68 měsíců. Frekvence výskytu fraktur pozorovaných ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla podobná frekvenci pozorované v populaci postmenopauzálních žen stejného věku.

5

Nebylo zjišťováno, zda výskyt fraktur a osteoporózy u subjektů hodnocení ve studii ATAC ukazuje na protektivní účinek tamoxifenu, specifický vliv anastrozolu, či zda se projevují oba vlivy.

Incidence osteoporózy byla 10,5% u pacientek léčených anastrozolem a 7,3% u pacientek léčených tamoxifenem.

4.9

Předávkování

Klinické zkušenosti s náhodným předávkováním jsou omezené. Ve studiích na zvířatech anastrozol vykazoval nízkou akutní toxicitu.

Prováděly se klinické studie s různými dávkami anastrozolu, zdravým mužským dobrovolníkům bylo podáváno v jedné dávce až 60 mg a postmenopauzálním ženám s pokročilým stadiem karcinomu prsu až 10 mg denně; tyto dávky byly dobře snášeny. Jednotlivá dávka anastrozolu, která by vyvolala život ohrožující symptomy, nebyla stanovena.

Při předávkování anastrozolem neexistuje specifické antidotum a léčba je pouze symptomatická.

Při léčbě předávkování je třeba mít na paměti možnost spolupůsobení více látek. Absorpci lze zabránit výplachem žaludku následovaným podáním aktivního uhlí (adsorbentu) nebo podáním aktivního uhlí samotného. Může pomoci i dialýza, protože anastrozol není silně vázán na plasmatické bílkoviny. Indikována je podpůrná léčba, včetně časté kontroly vitálních funkcí a důkladného pozorování pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory enzymů

ATC kód: L02B G03

Anastrozol je silný a vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se estradiol tvoří primárně přeměnou androstendionu na estron pomocí aromatázového enzymatického komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměněn na estradiol. Snížení plasmatických hladin estradiolu vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek.

U postmenopauzálních žen denní dávka 1 mg anastrozolu navodila snížení hladin estradiolu o více než 80% při použití vysoce citlivých metod stanovení.

Anastrozol nemá žádnou progestagenní, androgenní ani estrogenní aktivitu.

Denní dávky anastrozolu do 10 mg nemají vliv na sekreci kortizolu nebo aldosteronu, stanovenou před nebo po standardním zátěžovém testu podání ACTH. Suplementace kortikoidy proto není třeba.

Primární adjuvantní léčba karcinomu prsu v raném stadiu

Ve velké klinické studii fáze III provedené na 9366 postmenopauzálních pacientkách s operabilním karcinomem prsu léčených po dobu 5 let bylo ukázáno, že anastrozol je statisticky lepší než tamoxifen v parametru bezpříznakového přežití. Větší přínos v parametru bezpříznakového přežití byl pozorován ve prospěch anastrozolu v porovnání s tamoxifenem u prospektivně definované populace s pozitivními hormonálními receptory. Anastrozol byl statisticky lepší než tamoxifen v parametru doby do recidivy onemocnění. Rozdíl byl ještě větší než u parametru bezpříznakového přežití jak u populace určené k léčbě (Intent to Treat –ITT), tak u populace s pozitivními hormonálními receptory. Anastrozol byl statisticky lepší než tamoxifen v parametru doby do vzniku vzdálených metastáz. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl u anastrozolu v porovnání s tamoxifenem statisticky významně snížen. V parametru celkového přežití byl po 5 letech anastrozol alespoň tak účinný jako tamoxifen. Vzhledem k nízké úmrtnosti je však pro přesnější stanovení dlouhodobého přežití pro anastrozol v porovnání s tamoxifenem nezbytné další sledování. Pacientky studie ATAC, u nichž činila střední hodnota doby sledování 68 měsíců, nebyly sledovány po pětileté léčbě dostatečnou dobu k tomu, aby bylo možné srovnání dlouhodobých účinků po léčbě anastrozolem v porovnání s tamoxifenem.

6

a) Přežití bez nemoci zahrnuje všechny případy opětovného výskytu nemoci a je definováno jako první

Souhrn kritérií účinnosti studie ATAC: konečná analýza po pětileté léčbě

Kritéria účinnosti

Počet příhod (frekvence)

Populace

léčená

podle

původního léčebného záměru

hormonálně dependentní nádory

anastrozol(N=3125)

tamoxifen(N=3116)

anastrozol(N=2618)

tamoxifen(N=2598)

Přežití bez nemoci

a

575(18,4)

651(20,9)

424(16,2)

497(19,1)

Poměr rizik

0,87

0,83

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,78 až 0,97

0,73 až 0,94

Hodnota p

0,0127

0,0049

Přežití do vzniku vzdálených metastáz

b

500(16,0)

530(17,0)

370(14,1)

394(15,2)

Poměr rizik

0,94

0,93

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,83 až 1,06

0,80 až 1,07

Hodnota p

0,2850

0,2838

Doba do opětovného výskytu nemoci

c

402(12,9)

498(16,0)

282(10,8)

370(14,2)

Poměr rizik

0,79

0,74

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,70 až 0,90

0,64 až 0,87

Hodnota p

0,0005

0,0002

Doba do vzniku vzdálených metastáz

d

324(10,4)

375(12,0)

226(8,6)

265(10,2)

Poměr rizik

0,86

0,84

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,74 až 0,99

0,70 až 1,00

Hodnota p

0,0427

0,0559

Kontralaterální

primární

karcinom prsu

35(1,1)

59(1,9)

26(1,0)

54(2,1)

Pravděpodobnost

0,59

0,47

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,39 až 0,89

0,30 až 0,76

Hodnota p

0,0131

0,0018

Celkové přežití

e

411(13,2)

420(13,5)

296(11,3)

301(11,6)

Poměr rizik

0,97

0,97

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,85 až 1,12

0,83 až 1,14

Hodnota p

0,7142

0,7339

7

opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).b) Přežití do vzniku vzdálených metastáz je definováno jako první výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).c) Doba do opětovného výskytu onemocnění je definována jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na karcinom prsu.d) Doba do vzniku vzdálených metastáz je definována jako první vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na nádor prsu.e) Množství pacientek (%), které zemřely.

Stejně jako u jiných rozhodnutí o léčbě musí relativní přínosy a rizika léčby zhodnotit ženy s karcinomem prsu a jejich lékaři.

Při společném podání anastrozolu a tamoxifenu se účinnost a bezpečnost podobala podávání samostatného tamoxifenu bez ohledu na stav hormonálního receptoru. Přesný mechanismus tohoto jevu není dosud vyjasněn. Nepředpokládá se, že je vyvolán snížením stupně potlačení estradiolu, vyvolaným anastrozolem.

Adjuvantní léčba raného stadia karcinomu prsu u pacientek, jež jsou léčeny adjuvantním tamoxifenem

Ve studii fáze III (ABCSG 8), provedené na 2579 postmenopauzálních ženách s časným hormonálně pozitivním karcinomem prsu, jež podstoupily chirurgický zákrok s radioterapií nebo bez ní a bez chemoterapie a jež po 2 letech adjuvantní léčby tamoxifenem přešly na anastrozol, bylo zaznamenáno vyšší přežití bez nemoci oproti pacientkám, jež pokračovaly v léčbě tamoxifenem, se střední hodnotou doby sledování 24 měsíců.

Doba do opětovného výskytu onemocnění, doba do lokoregionálního opakovaného výskytu onemocnění nebo vzniku vzdálených metastáz a dále doba do vzniku vzdálených metastáz onemocnění potvrdily statistickou výhodu anastrozolu, jež byla v souladu s výsledky přežití bez nemoci. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl u obou skupin léčby velmi nízký, anastrozol měl početní výhodu. Celkové přežití bylo u obou léčených skupin podobné.

Souhrn kritérií účinnosti a souhrn výsledků studie ABCSG 8

Počet příhod (frekvence)

Kritéria účinnosti

Anastrozol(N=1297)

tamoxifen(N=1282)

Přežití bez projevů nemoci

65(5,0)

93(7,3)

Poměr rizik

0,67

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,49 až 0,92

Hodnota p

0,014

Doba do opětovného výskytu nemoci

36 (2,8)

66 (5,1)

Poměr rizik

0,53

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,35 až 0,79

Hodnota p

0,002

Doba do vzniku lokálních nebo vzdálených metastáz

29(2,2)

51(4,0)

8

Poměr rizik

0,55

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,35 až 0,87

Hodnota p

0,011

Doba do vzniku vzdálených metastáz

22(1,7)

41(3,2)

Poměr rizik

0,52

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,31 až 0,88

Hodnota p

0,015

Kontralaterální

primární

karcinom prsu

7 (0,5)

15 (1,2)

Pravděpodobnost

0,46

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,19 až 1,13

Hodnota p

0,090

Celkové přežití

43(3,3)

45(3,5)

Poměr rizik

0,96

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,63 až 1,46

Hodnota p

0,840

Tyto výsledky potvrdily dvě další podobné studie (GABG/ARNO 95 a ITA), kde v jedné z nich se pacientky podrobily chirurgickému zákroku a chemoterapii, a dále kombinovaná analýza studií ABCSG 8 a GABG/ARNO 95. Bezpečnostní profil anastrozolu byl u těchto tří studií konzistentní s profilem bezpečnosti stanoveným u žen po přechodu s raným karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anastrozolu je na věku postmenopauzálních žen nezávislá.

U dětí nebyla farmakokinetika hodnocena.

Absorpce

Absorpce anastrozolu je rychlá a maximálních plasmatických koncentrací je obvykle dosaženo do dvou hodin po podání (nalačno). Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce při dávkování přípravku Anastrozol Pharmacenter1 mg jednou denně mohla mít klinicky významný vliv na plasmatickou hladinu anastrozolu. Přibližně 90 až 95% rovnovážných plasmatických koncentrací anastrozolu se dosáhne po 7 dnech každodenního podávání. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky.

Distribuce

Anastrozol se na plasmatické proteiny váže pouze ze 40%.

9

Biotransformace

Anastrozol je u postmenopauzálních žen intenzivně metabolizován, přičemž méně než 10% podané dávky se vyloučí do 72 hodin od podání v nezměněné formě močí. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plasmě a v moči, aromatázu neinhibuje.

Vylučování

Anastrozol se vylučuje pomalu, poločas eliminace je 40-50 hodin.

Zjevná clearance anastrozolu po perorálním podání u dobrovolníků se stabilní jaterní cirhózou nebo poruchou funkce ledvin byla v rozmezí pozorovaném u zdravých dobrovolníků.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích na zvířatech byla toxicita související s farmakodynamickým působením pozorována pouze při vysokých dávkách.

Nežádoucí účinky byly pozorovány při reprodukčních studiích (snížení počtu životaschopných březostí a reverzibilní neplodnost). Tyto účinky souvisejí s farmakologickým účinkem látky. Bezpečnostní rezerva je v porovnání s terapeutickou dávkou u lidí dostačující.

U potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.

Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že se nejedná o mutagenní ani klastogenní látku.

Výsledky studie karcinogenity u potkanů ukázaly při dávkách, které představují 100násobně vyšší expozici, než ke které dochází u lidí při terapeutických dávkách, zvýšený výskyt jaterních neoplasmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu adenomů štítné žlázy u samců. Má se za to, že tyto změny nejsou klinicky relevantní.

Během dvouleté studie onkogenity u myší došlo ke vzniku benigních ovariálních tumorů a poruše ve výskytu lymforetikulárních neoplasmat (méně histiocytárních sarkomů u samic a více úhynů jako důsledek lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myší a nejsou klinicky relevantní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Monohydrát laktózySodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Povidon (K31) (E1201)Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety

Makrogol

Hypromelosa

Oxid titaničitý

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

10

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Krabičky obsahující PVC/PE/PVDC/Al blistry po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 300 tabletách a nemocniční blistry (PVC/PE/PVDC/Al) s 28, 50, 84, 98, 300 nebo 500 tabletami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmacenter Europe Ltd.

H-2089 Telki, Zápor utca 1.

Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/337/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.4.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

9.2.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍCH OBALECH KRABIČKA

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anastrozole Pharmacenter 1 mg potahované tablety

anastrozolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: Jedna tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: obsahuje monohydrát laktosy a další pomocné látky.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 (14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 300, 500) potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmacenter Europe Ltd.H-2089 Telki, Zápor utca 1.Maďarsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/337/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Anastrozole Pharmacenter 1 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Anastrozole Pharmacenter 1 mg potahované tablety

Anastrozolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmacenter Europe Ltd.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ