Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls129737/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Anastrozole Medico Uno 1 mg potahované tablety

anastrozolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg užívat

3.

Jak se přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ANASTROZOLE MEDICO UNO 1 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg patří do skupiny léčiv zvaných inhibitory aromatázy. To znamená, že působí proti některým účinkům aromatázy, enzymu v lidském těle, který ovlivňuje hladinu určitých ženských pohlavních hormonů, tzv. estrogenů. Používá se k léčbě rakoviny prsu u žen po přechodu (menopauze).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ANASTROZOLE MEDICO UNO 1 MG UŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg-

Jestliže jste alergická (přecitlivělá) na anastrozol nebo kteroukoliv jinou složku tohoto léčivého přípravku

-

Jestliže jste ještě neprodělala menopauzu

-

Jestliže jste těhotná nebo kojíte

-

Jestliže trpíte středně těžkým nebo nebo těžkým onemocněním jater

-

Jestliže užíváte léčivý přípravek, který obsahuje estrogen (viz také bod „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“)

-

Jestliže užíváte tamoxifen (viz také bod „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Anastrozole Medico Uno 1 mg je zapotřebí Před zahájením léčby tímto léčivým přípravkem informujte svého lékaře:-

jestliže máte osteoporózu nebo jste prodělala stav, který ovlivňuje pevnost Vašich kostí. Anastrozol snižuje hladiny ženských hormonů, což může vést ke ztrátě obsahu minerálů v kostech a tím ke snížení jejich pevnosti. Během léčby budete možná muset podstoupit testy na změření hustoty kostní hmoty. Lékař Vám může předepsat léčivý přípravek na prevenci nebo léčbu ztráty kostní tkáně.

-

jestliže si nejste jistá, zda jste již měla menopauzu či nikoliv. Váš lékař Vám zkontroluje hladiny hormonů.

-

jestliže jste měla sníženou pevnost kostí (osteoporóza).

-

jestliže jste měla problémy s játry nebo ledvinami.

Nedoporučuje se přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg podávat dětem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu včetně rostlinných léčiv.

Přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg může ovlivnit účinek jiných léčiv a jiná léčiva mohou ovlivnit účinek přípravku Anastrozole Medico Uno 1 mg.Neužívejte přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg, pokud užíváte některý z dále uvedených léků:

-

některé léčivé přípravky používané k léčbě rakoviny prsu (selektivní modulátory vazných míst pro estrogeny), např. přípravky s obsahem tamoxifenu. Tyto léčivé přípravky mohou blokovat účinek přípravku Anastrozole Medico Uno 1 mg.

-

léky s obsahem estrogenů používané např. při hormonální substituční léčbě (náhradě chybějících vlastních hormonů).

Informujte lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte následující léky:-

léky známé jako analogy „LHRH“, např. gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin a

triptorelin (léky, které se používají k léčbě rakoviny prsu, některých ženských (gynekologických)problémů a problémů s plodností). U kombinace LHRH analogů a anastrozolu nebyly provedeny žádné studie, a proto by se neměli analogy LHRH a anastrozol v kombinaci používat.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Anastrozole Medico Uno 1 mg s jídlem a pitímUžití přípravku Anastrozole Medico Uno 1 mg s jídlem nijak neovlivňuje vstřebávání přípravku.

Těhotenství a kojeníNeužívejte přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg, jste-li těhotná nebo kojíte. Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNení pravděpodobné, že by přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg nepříznivě ovlivnil Vaši schopnost řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje. Nicméně, některé pacientky se mohou příležitostně cítit slabé nebo ospalé. Pokud se Vám to stane, neměla byste řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Anastrozole Medico Uno 1 mgPřípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg obsahuje laktózu. Pokud Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, pak se před použitím tohoto léku se svým lékařem poraďte.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ANASTROZOLE MEDICO UNO 1 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.-

Obvyklá dávka pro dospělé je jedna tableta jednou denně.

-

Polkněte celou tabletu a zapijte vodou.

-

Pokuste se užívat tabletu pravidelně ve stejnou dobu každý den.

-

Nepřestávejte tablety užívat, i když se cítíte dobře, pokud Vám to nenařídí lékař.

Jestliže jste užila více přípravku Anastrozole Medico Uno 1 mg, než jste mělaJestliže jste užila více přípravku Anastrozole Medico Uno 1 mg, než Vám bylo řečeno, nebo v případě, že přípravek užil někdo jiný, vyhledejte pohotovost v nejbližší nemocnici. Pro snadnější identifikaci s sebou vezměte zbylé tablety nebo prázdnou krabičku.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mgNezdvojujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku, pouze se vraťte k obvyklému časovému rozvrhu.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mgNepřestávejte tablety užívat, i když se cítíte dobře, pokud Vám to nenařídí lékař.Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky (výskyt u více než 1 z 10 léčených pacientů),



návaly horka



slabost



bolest nebo ztuhlost kloubů



zánět kloubů (artritida)



kožní vyrážka (může zahrnovat typ vyrážky označovaný jako kopřivka)



nevolnost (nauzea)



bolesti hlavy



řídnutí kostí (osteoporóza)

Časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 ze 100 léčených pacientů)



sucho v pochvě



poševní krvácení (obvykle v prvních týdnech léčby-pokud krvácení neustává, kontaktujte lékaře)



řídnutí vlasů (alopecie)



průjem



ztráta chuti k jídlu



Zvýšené nebo vysoké hladiny tukových látek známých jako cholesterol v krvi. To lze prokázat

při kontrolním vyšetření krve.



zvracení



ospalost



syndrom karpálního tunelu (brnění, bolest, chlad, slabost v oblasti zápěstí)



změny výsledků krevních testů zaměřených na funkci jater



bolest v kostech



alergické reakce (přecitlivělost) zahrnující obličej, rty a jazyk.

Méně časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 1000 léčených pacientů)



lupavý prst (bolestivé přeskočení, lupnutí při natažení/ohnutí prstu)



změny výsledků speciálních krevních testů zaměřených a funkci jater (gamma-CT a bilirubin)



zánět jater (hepatitida)



kopřivka a vyrážka podobná kopřivce

Vzácné nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 10 000 pacientů)



vzácný zánět kůže, který se může projevovat červenými skvrnami a puchýři



kožní vyrážka vyvolaná přecitlivělostí (v důsledku alergické či anafylaktoidní reakce)



zánět malých krevních cév vedoucí ke zčervenání nebo znachovatění kůže. Velmi vzácně se mohou přidat bolesti kloubů, břicha a ledvin; známé jako „Henoch-Schönleinova purpura“

Velmi vzácné nežádoucí účinky (výskyt u méně než 1 z 10 000 pacientů)



velmi závažné kožní reakce projevující se vředy nebo puchýři na kůži, známé jako Stevens-

Johnsonův syndrom



alergické reakce (reakce přecitlivělosti) doprovázené otokem krku a vedoucí až k obtížím

s dýcháním a polykáním, známé jako angioedém

Účinky na kosti

Anastrozol snižuje množství hormonu estrogenu, který je přítomen ve Vašem těle. Z tohoto důvodu může dojít ke snížení obsahu minerálů ve Vašich kostech. Kosti tak mohou být méně pevné a snadněji dojde ke zlomenině. Váš lékař bude postupovat podle léčebných doporučení pro udržení zdravých kostí u žen po menopauze. Promluvte si s Vaším lékařem o rizicích a možnostech léčby.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ANASTROZOLE MEDICO UNO 1 MG UCHOVÁVAT

-

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

-

Přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

-

Zbylý léčivý přípravek vždy vraťte svému lékárníkovi. Ponechte si přípravek pouze, nařídí-li Vám to lékař.

-

Přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

-

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg potahované tablety obsahujeLéčivou látkou je anastrozolum 1 mg. Tableta dále obsahuje: Jádro tablety: Monohydrát laktózy, povidon 40, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát Potahová vrstva tablety: Oxid titaničitý (E171), makrogol 300, hypromelóza 2910/5

Jak přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg jsou bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s označením „AHI“ na jedné straně a hladké na straně druhé.Přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg je balený v blistrech po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 300 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciMedico Uno Pharma Kft., 2051 Biatorbágy, Viadukt u. 12., Maďarsko

Výrobce1)

Cemelog-BRS Kft., 2040 Budaörs, Vasút u. 13., Maďarsko.

2)

Accord Healthcare Limited, Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow HA1 4HF, Middlesex, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Název členského státu

Název léčivého přípravku

Kypr

Analis 1mg, δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο

Česká republika Anastrozole Medico Uno 1 mg potahované tabletyEstonsko

Anastrozole Accord 1mg õhukese polümeerikattega tabletid

Řecko

Αναστροζόλη Ακόρντ 1mg, δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο

Lotyšsko

Anastrozole Accord 1mg apvalkotās tablets

Litva

Anastrozole Accord 1mg plėvele dengtos tabletės

Malta

Anastrozole Accord 1mg Film coated tablets

Polsko

Anastrozole Accord

Portugalsko

Anastrozole Accord

Rumunsko

Anastrozole Medico Uno 1 mg comprimate filmate

Slovenská republika

Anastrozole Medico Uno 1 mg filmom obalené tablety

Slovinsko

Anastrozole Medico Uno 1 mg filmsko obložene tablete

Španělsko

Anastrozole Accord 1mg Comprimidos recubiertos con película EFG

Velká Británie

Anastrozole 1mg Film-coated Tablets

Belgie

Anastrozole Accord Healthcare 1 mg Comprimés Pelliculés / Filmomhulde Tabletten / Filmtabletten

Dánsko

Anastrozole Accord 1 mg filmovertrukne tabletter

Francie

Anastrozole Accord 1 mg Comprimés Pelliculés

Německo

Anastrozole Accord 1 mg Filmtabletten

Maďarsko

Anastrozole Medico Uno 1 mg Filmtabletta

Irsko

Anastrozole 1mg Film-coated Tablets

Itálie

Anastrozole AHCL 1 mg compresse rivestite con film

Švédsko

Anastrozole Accord 1 mg filmdragerade tabletter

Nizozemsko

Anastrozole Accord 1mg Filmomhulde Tabletten

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.3.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls129737/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Anastrozole Medico Uno 1 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy 95,250 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s označením „AHI“ vyraženým na jedné straně a hladké na straně druhé.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba pokročilého stadia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U pacientek s negativními estrogenovými receptory nebyla účinnost léčiva prokázána, pokud v předešlé době nereagovaly pozitivně na tamoxifen.

Adjuvantní léčba časného stádia invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory.

Adjuvantní léčba časného stádia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory, které již jsou adjuvantně léčeny 2-3 roky tamoxifenem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí včetně starších pacientek: Jedna tableta 1 mg jednou denně perorálně.

Děti:Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti přípravku se Anastrozole Medico Uno nedoporučuje podávat dětem (viz body 4.4 a 5.1).

Poškození ledvin: U pacientek s mírným nebo středním poškozením ledvin není třeba dávku upravovat.

Poškození jater: U pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat.

Pro časné stadium onemocnění je doporučená doba léčby 5 let.

4.3

Kontraindikace

Přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg je kontraindikován u:-

pacientek se známou přecitlivělostí na anastrozol nebo na kteroukoli pomocnou látku

tohoto přípravku (viz bod 6.1)

-

premenopauzálních žen

-

těhotných nebo kojících žen

-

pacientek se středně těžkým nebo těžkým poškozením jater.

Současně s přípravkem Anastrozole Medico Uno 1 mg se nesmí užívat přípravky obsahující estrogen, jelikož by potlačily jeho farmakologický účinek.Současná léčba tamoxifenem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Všeobecně

Anastrozol se nesmí podávat ženám před menopauzou. Menopauza musí být biochemicky (luteinizační hormon [LH], folikuly stimulující hormon [FSH] a/nebo hladina estradiolu) ověřena u všech pacientek, u nichž je pochybnost o jejich stavu menopauzy. Neexistují data, která by podporovala použití anastrozolu s analogy LHRH.

Souběžné podávání anastrozolu a tamoxifenu nebo přípravků obsahujících estrogeny má být vyloučeno, neboť tyto kombinace mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.5 a 5.1).

Vliv na minerální kostní denzitu

Anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, a tak může způsobit snížení minerální kostní denzity a v důsledku toho zvýšit riziko zlomenin (viz bod 8).

Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem osteoporózy byla změřena denzita kostní hmoty na začátku léčby a dále pak měření opakováno v pravidelných intervalech. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována. Podávání specifických léčiv, např. bisfosfonátů, může u postmenopauzálních žen zastavit další ztrátu kostní hmoty způsobenou anastrozolem a je vhodné o jejich použití uvažovat (viz bod 4.8).

Poškození jater

Podávání anastrozolu nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a středně závažným až závažným poškozením funkce jater. U pacientek s poškozením jater může být expozice anastrozolu zvýšena (viz bod 5.2); při podávání anastrozolu pacientkám se středně závažným až závažným poškozením funkce jater je třeba opatrnosti (viz bod 4.2). Léčbu je třeba individualizovat na podkladě hodnocení prospěch a rizika.

Poškození ledvin

Podávání anastrozolu nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a závažným poškozením ledvin. U pacientek se závažným poškozením ledvin není zvýšena expozice anastrozolu (GFR < 30 ml/min, viz bod 5.2); při podávání anastrozolu pacientkám se závažným poškozením ledvin je třeba opatrnosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Přípravek Anastrozole Medico Uno se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím, neboť u této skupiny pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost (viz bod 5.1).

Anastrozol by neměl být podáván chlapcům s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. V pivotní klinické studii nebyla prokázána účinnost a bezpečnost nebyla stanovena (viz bod 5.1). Vzhledem k tomu, že anastrozol snižuje hladiny estradiolu, nesmí se Anastrozol podávat dívkám s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti u dětí a adolescentů nejsou dostupné.

Přecitlivělost na laktózu

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacientky s vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktásy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměly užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anastrozol inhibuje CYP 1A2, 2C8/9 a 3A4 v podmínkách in vitro. Klinické studie s antipyrinem a warfarinem prokázaly, že anastrozol v dávce 1 mg významně neinhibuje metabolismus antipyrinu a R-a S-warfarinu. Z toho lze odvozovat, že souběžné podávání anastrozolu a jiných léčivých přípravků pravděpodobně nevede ke klinicky významným interakcím zprostředkovaným enzymy CYP.

Nebyly identifikovány enzymy, které metabolizují anastrozol. Plazmatické koncentrace anastrozolu nejsou ovlivněny cimetidinem, slabým nespecifickým inhibitorem CYP. Vliv účinných inhibitorů CYP není znám.

Údaje z klinických studií týkající se bezpečnosti podávání anastrozolu neodhalily žádnou klinicky významnou interakci s dalšími běžně předepisovanými léčivými přípravky. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce s bisfosfonáty (viz bod 5.1).

Je třeba vyloučit souběžné podávání tamoxifenu nebo přípravků s obsahem estrogenů s anastrozolem, jelikož mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.4 a 5.1).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíNejsou k dispozici žádné údaje o podávání anastrozolu těhotným ženám. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Anastrozol je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).

Kojení Nejsou dostupná data o použití anastrozolu v průběhu kojení Anastrozol je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3).

FertilitaÚčinky anastrozolu na fertilitu u lidí nebyly studovány. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Anastrozol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. V průběhu léčbě anastrozolem však byly hlášeny projevy slabosti a ospalosti, a proto je třeba věnovat řízení a obsluze strojů zvýšenou pozornost, pokud takovéto příznaky přetrvávají.

4.8

Nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky z klinického hodnocení, poregistračních studií a spontánních hlášení. Pokud není uvedeno jinak, byly vypočteny následující kategorie frekvencí výskytu nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinické studii fáze III uskutečněné na vzorku 9366 postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu v adjuvanci, léčených po dobu 5 let (

the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] study).

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd oragánových systémů (SOC). Skupiny frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté časté(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné(< 1/10 000). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla bolest hlavy, návaly horka, nauzea, vyrážka, bolest kloubů, kloubní ztuhlost, artritida a astenie.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence

Četnost

Třída orgán.systému

Nežádoucí účinek

Velmi časté(1/10)

Cévní poruchy

Návaly horka, obvykle mírné nebo střední intenzity

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

slabost, obvykle mírné až střední intenzity, osteoporóza

Poruchy svalové a

kosterní

soustavy

a

pojivové tkáně:

bolest nebo ztuhlost kloubů, obvykle mírné až střední intenzity

Poruchy nervového systému

bolesti hlavy, obvykle mírné až střední intenzity

Gastrointestinální poruchy

nauzea, obvykle mírné až střední intenzity

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka, obvykle mírné až střední intenzity

Časté(≥1/100 až <1/10)

Poruchy kůže a podkoží

Řídnutí vlasů (alopecie), obvykle mírné nebo střední intenzityalergické reakce

Gastrointestinální poruchy

zvracení, obvykle mírné nebo střední intenzityPrůjem, obvykle mírné nebo střední intenzity

Poruchy nervového systému

ospalost, obvykle mírné až střední intenzity,syndrom karpálního tunelu *

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšené hladiny alkalické fosfatázy, alanin aminotransferázy a aspartát aminotransferázy

Poruchy reprodukčního systému a prsu

vaginální krvácení, obvykle mírné až střední intenzity***sucho v pochvě, obvykle mírné až střední intenzity

Poruchy svalové a

kosterní

soustavy

a

pojivové tkáně

Bolesti kostí

Poruchy metabolismu

a

výživy

anorexie, obvykle mírné intenzityhypercholesterolemie, obvykle mírné až střední intenzity

Méně časté(≥1/1 000 až <1/100)

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšené hladiny gamma-GT a bilirubinu, hepatitida

Poruchy kůže a podkoží

urtikarie

Poruchy svalové a

kosterní

soustavy

a

pojivové tkáně

lupavý prst (trigger finger)

Vzácné(<1/10 000)

Poruchy kůže a podkoží

Multiformní erytém, anafylaktoidní reakce, kožní vaskulitida (včetně několika hlášeníHenoch-Schönleinovy purpury)**

Velmi vzácné

Poruchy kůže a podkoží

Stevens-Johnsonův syndromangioedém

* V klinickém hodnocení byly hlášeny případy „syndromu karpálního tunelu“ častěji u pacientek,kterým byl podáván anastrozol ve srovnání s pacientkami, kterým byl podáván tamoxifen.K vývoji tohoto syndromu došlo ve většině případů u pacientek, u kterých existovalyidentifikovatelné rizikové faktory pro tento vývoj.** Vzhledem k tomu, že ve studii ATAC nebyly pozorovány kožní vaskulitida a Henoch-Schönleinova purpura, lze hodnotit frekvenci těchto příhod jako vzácné (≥ 0,01 % až < 0,1 %) nazákladě hodnoty nejméně příznivého odhadu.***Případy vaginálního krvácení byly hlášeny jako časté, především u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během několika prvních týdnů léčby anastrozolem, na který přešly z hormonální terapie. Pokud krvácení přetrvává, je třeba zvážit přehodnocení léčby.

Následující tabulka uvádí frekvence nežádoucích účinků ve studii ATAC, bez ohledu na příčinnou souvislost, které byly hlášeny u pacientek v době terapie, při střední době sledování 68 měsíců, a pak do 14 let po ukončení této terapie.

Tabulka 2 Předem definované nežádoucí příhody ve studii ATAC

Nežádoucí účinky

Anastrozol(N=3092)

Tamoxifen(N=3094)

Návaly horka

1104 (35,7 %)

1264 (40,9 %)

Bolest/ztuhlost kloubů

1100 (35,6 %)

911 (29,4 %)

Změny nálady

597 (19,3 %)

554 (17,9 %)

Únava/astenie

575 (18,6 %)

544 (17,6 %)

Nauzea a zvracení

393 (12,7 %)

384 (12,4 %)

Zlomeniny

315 (10,2 %)

209 (6,8 %)

Zlomeniny

páteře,

kyčle

nebo

zápěstí/Collesova zlomenina

133 (4,3 %)

91 (2,9 %)

Zlomeniny zápěstí/Collesova zlomenina

67 (2,2 %)

50 (1,6 %)

Zlomeniny páteře

43 (1,4 %)

22 (0,7 %)

Zlomeniny kyčle

28 (0,9 %)

26 (0,8 %)

Katarakty

182 (5,9 %)

213 (6,9 %)

Vaginální krvácení

167 (5,4 %)

317 (10,2 %)

Ischemické kardiovaskulární onemocnění

127 (4,1 %)

104 (3,4 %)

Angína pectoris

71 (2,3 %)

51 (1,6 %)

Infarkt myokardu

37 (1,2 %)

34 (1,1 %)

Onemocnění koronární tepny

25 (0,8 %)

23 (0,7 %)

Myokardiální ischemie

22 (0,7 %)

14 (0,5 %)

Vaginální výtok

109 (3,5 %)

408 (13,2 %)

Jakákoliv žilní tromboembolická příhoda

87 (2,8 %)

140 (4,5 %)

Hluboká žilní tromboembolická příhoda včetně plicní embolie

48 (1,6 %)

74 (2,4 %)

Ischemické cerebrovaskulární příhody

62 (2,0 %)

88 (2,8 %)

Karcinom endometria

4 (0,2 %)

13 (0,6 %)

Frekvence výskytu zlomenin ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla 22 na 1000 pacientoroků a ve skupině pacientek léčených tamoxifenem byla 15 na 1000 pacientoroků při střední době sledování 68 měsíců. Frekvence výskytu zlomenin u pacientek léčených anastrozolem byla podobná frekvenci pozorované u postmenopauzálních žen stejné věkové kategorie. U pacientek, kterým byl podáván anastrozol, resp. tamoxifen, byl výskyt osteoporózy 10,5% resp. 7,3%.

Nebylo stanoveno, zda frekvence výskytu zlomenin a osteoporózy pozorovaná u pacientek léčených anastrozolem ve studii ATAC odráží protektivní účinek tamoxifenu, specifický účinek anastrozolu, nebo obojí.

4.9

Předávkování

Klinická zkušenost s náhodným předávkováním je omezená. Ve studiích na zvířatech anastrozol vykazoval nízký stupeň akutní toxicity. Klinické studie se prováděly s různými dávkami anastrozolu, až 60 mg v jedné dávce bylo podáno zdravým mužským dobrovolníkům a až 10 mg denně postmenopauzálním ženám s pokročilým karcinomem prsu; tyto dávky byly dobře snášeny. Jednorázová dávka anastrozolu, která by vyvolala život ohrožující příznaky, nebyla stanovena. Při předávkování neexistuje žádná specifická protilátka a léčba musí být symptomatická.

Při předávkování je třeba brát v úvahu možnost spolupůsobení více látek. Je-li pacient při vědomí, je možno vyvolat zvracení. Může pomoci i dialýza, protože anastrozol se málo váže na plasmatické bílkoviny. Doporučuje se všeobecná podpůrná léčba, včetně častého monitorování životních funkcí a důkladného pozorování pacienta.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory enzymu, ATC kód: L02B G03

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Anastrozol je účinný a vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen je estradiol produkován hlavně přeměnou androstenedionu na estron pomocí aromatázového enzymového komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměněn na estradiol. Bylo zjištěno, že snížení hladin cirkulujícího estradiolu vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek. U postmenopauzálních žen vyvolala denní dávka 1 mg anastrozolu supresi estradiolu větší než 80 % při použití vysoce citlivých metod analýzy.

Anastrozol nemá žádné progestagenní, androgenní nebo estrogenní účinky.

Denní dávky anastrozolu do 10 mg nemají žádný vliv na sekreci kortizolu nebo aldosteronu měřenou před a po standartním zátěžovém testu s adrenokortikotropním hormonem ACTH. Proto není třeba suplementace kortikoidy.

Klinická účinnost a bezpečnost

Pokročilý karcinom prsu

První linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsuByly provedeny dvě dvojitě slepé kontrolované klinické studie s podobným uspořádáním (studie1033IL/0030 a studie 1033IL/0027), které hodnotily účinnost anastrozolu ve srovnání s tamoxifenem v první linii léčby u postmenopauzálních žen s hormonálně pozitivními receptory nebo s neznámým stavem receptorů u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu. Celkem bylo randomizováno 1021 pacientek, kterým byl podáván anastrozol 1 mg jednou denně nebo tamoxifen 20 mg jednou denně. Primárním cílovým parametrem v obou studiích byla doba do progrese nádoru,objektivní míra odpovědi nádoru a bezpečnost.

S ohledem na primární cílové parametry studie 1033IL/0030 prokázala, že anastrozol je statistickyvýznamně lepší než tamoxifen v parametru doba do progrese nádoru (poměr rizik (HR) 1,42; 95%interval spolehlivosti (CI) [1,11; 1,82], střední čas do progrese 11,1 a 5,6 měsíce pro anastrozol, resp.tamoxifen, p=0,006; objektivní míra odpovědi nádoru byla podobná pro anastrozol i tamoxifen. Studie1033IL/0027 prokázala, že anastrozol i tamoxifen mají podobnou objektivní míru odpovědi nádoru adobu do progrese nádoru. Výsledky sekundárních cílových parametrů byly ve shodě s výsledkyprimárních cílových parametrů. V léčebných skupinách obou studií bylo velmi málo úmrtí, takže nelzeurčit rozdíly v celkovém přežití.

Druhá linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsuAnastrozol byl studován ve dvou kontrolovaných klinických studiích (studie 0004 a studie 0005) u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi onemocnění popodávání tamoxifenu pro pokročilý nebo časný karcinom prsu. Celkem bylo randomizováno 764 pacientek, které užívaly buďto 1 mg nebo 10 mg anastrozol jednou denně nebo megestrol acetát 40 mg čtyřikrát denně. Primárními cílovými parametry účinnosti byly doba do progrese a objektivní míra odpovědi. Vypočítávány byly též míra prolongované stabilizované nemoci (více než 24 týdnů), míra progrese a celkové přežití. V obou studiích nebyl zjištěn významný rozdíl mezi lečebnými skupinami v žádném z parametrů účinnosti.

Adjuvantní léčba časného invazivního karcinomu prsu u pacientek s pozitivními hormonálnímireceptory

Ve velké studii fáze III bylo 9366 postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu léčeno 5 let (viz níže). Výsledky ukázaly, že anastrozol je statisticky lepší než tamoxifen, pokud jde o přežití bez příznaků nemoci. Největší přínos v tomto parametru byl v prospěch anastrozolu oproti tamoxifenu u prospektivě definované populace dependentních pacientek s hormonálně pozitivními receptory.

Pacientky ve studii ATAC nebyly sledovány po tak dostatečně dlouhou dobu po pětileté léčbě, v průměru 68 měsíců, aby bylo možné porovnat dlouhodobé účinky anastrozolu a tamoxifenu po skončení léčby.

Tabulka 3 Souhrn cílových parametrů studie ATAC: 5letá analýza léčby

Souhrn koncových bodů ATAC: Analýza po dokončení pětileté léčbyCílové

paramentry

účinnosti

Počet případů (četnost)ITT populace

Hormonálně

dependentní

nádory

Anastrozol(N=3125)

Tamoxifen(N=3116)

Anastrozol(N=2618)

Tamoxifen(N=2598)

Přežití bez příznaků nemoci

a

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Poměr rizik (PR)

0,87

0,83

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,78 až 0,97

0,73 až 0,94

Hodnota p

0,0127

0,0049

Přežití bez vzdálených příznaků nemoci

b

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14,1)

394 (15,2)

Poměr rizik (PR)

0,94

0,93

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,83 až 1,06

0,80 až 1,07

Hodnota p

0,2850

0,2838

Doba do progrese

c

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10,8)

370 (14,2)

Poměr rizik (PR)

0,79

0,74

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,70 až 0,90

0,64 až 0,87

Hodnota p

0,0005

0,0002

Doba do vzdáleného relapsu

d

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8,6)

265 (10,2)

Poměr rizik (PR)

0,86

0,84

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,74 až 0,99

0,70 až 1,00

Hodnota p

0,0427

0,0559

Kontralaterální primární

karcinom

prsu

35 (1,1)

59 (1,9)

26 (1,0)

54 (2,1)

Poměr pravděpodobnosti

0,59

0,47

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,39 až 0,89

0,30 až 0,76

Hodnota p

0,0131

0,0018

Celkové přežití

e

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

Poměr rizik (PR)

0,97

0.97

Dvoustranný 95% CI (interval spolehlivosti)

0,85 až 1,12

0,83 až 1,14

Hodnota p

0,7142

0,7339

a Přežití bez příznaků nemoci zahrnuje všechny případy recidivy a je definováno jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, vzdálená recidiva nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).

b Přežití bez vzdálených příznaků nemoci je definováno jako první výskyt vzdálené recidivy nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).

c Doba do progrese je definována jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, vzdálená recidiva nebo úmrtí následkem karcinomu prsu.

d Doba do vzdáleného relapsu je definována jako první výskyt vzdálené recidivy nebo úmrtí následkem karcinomu prsu.

e Počet (%) pacientek, které zemřely.

Kombinace anastrozolu a tamoxifenu nevykázala žádnou výhodu v účinnosti ve srovnání s tamoxifenem v celé populaci pacientek a v populaci s pozitivními hormonálními receptory. Tato léčebná skupina byla v průběhu studie ukončena.

Při aktualizovaném sledování se střední dobou 10 let bylo prokázáno, že dlouhodobé srovnání léčebných účinků anastrozolu ve srovnání s tamoxifenem je konzistentní s předchozími analýzami.

Adjuvantní léčba raného invazovního karcinomu prsu u pacientek s pozitivními hormonálními receptory, které jsou léčeny adjuvantně tamoxifenem

Ve studii fáze III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8) provedené u 2579 postmenopauzálních žen s raným stadiem hormonálně pozitivního karcinomu prsu po chirurgickém zákroku, které buď podstoupily radioterapii, nebo ne, bez chemoterapie (viz níže), a po dvouleté adjuvantní léčbě tamoxifenem přešly na anastrozol, bylo zaznamenáno statisticky vyšší přežití bez příznaků nemoci v porovnání se ženami, které setrvaly na tamoxifenu. Střední doba sledování byla 24 měsíců.

Tabulka 4 Souhrn výsledků a cílových parametrů studie ABCSG 8

Cílové parametry účinnosti

Počet případů (četnost)Anastrozol(N=1297)

Tamoxifen(N=1282)

Přežití bez příznaků onemocnění

65 (5,0)

93 (7,3)

Poměr rizik (PR)

0,67

Dvoustranný

95%

CI

(interval

spolehlivosti)

0,49 až 0,92

Hodnota p

0,014

Doba do jakékoliv relapsu

36 (2,8)

66 (5,1)

Poměr rizik (PR)

0,53

Dvoustranný

95%

CI

(interval

spolehlivosti)

0,35 až 0,79

Hodnota p

0,002

Doba do vzdáleného relapsu

22 (1,7)

41 (3,2)

Poměr rizik (PR)

0,52

Dvoustranný

95%

CI

(interval

spolehlivosti)

0,31 až 0,88

Hodnota p

0,015

Nový

kontralaterální

primární

karcinom prsu

7 (0,5)

15 (1,2)

Poměr pravděpodobnosti

0,46

Dvoustranný

95%

CI

(interval

spolehlivosti)

0,19 až 1,13

Hodnota p

0,090

Celkové přežití

43 (3,3)

45 (3,5)

Poměr rizik (PR)

0,96

Dvoustranný

95%

CI

(interval

spolehlivosti)

0,63 až 1,46

Hodnota p

0,840

Další dvě podobné studie (GABG/ARNO 95 a ITA), kde v jedné z nich se pacientky podrobily chirurgickému zákroku i chemoterapii, tyto výsledky podpořily stejně jako kombinovaná analýza ABCSG 8 a GABG/ARNO 95.

Bezpečnostní profil anastrozolu v těchto třech studiích byl shodný se známým profilem bezpečnosti stanoveným u postmenopauzálních žen s karcinomem prsu v raném stadiu, s pozitivními hormonálními receptory.

Kostní denzita (BMD)

Do klinické studie fáze III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE])bylo zařazeno 234 postmenopauzálních žen s hormonálně dependentním časným karcinomem prsu. Pacientky byly léčeny anastrozolem 1mg/den a byly rozděleny do 3 studijních ramen podle aktuálního rizika zlomenin kostí: vysoké, střední a nízké riziko. Primárním parametrem účinnosti byla analýza

kostní denzity bederní části páteře pomocí DEXA skenu. Všechny pacientky ve studii dostávaly vitamin D a kalcium. Pacientky ve skupině s nízkým rizikem zlomenin dostávaly anastrozol (N=42), pacientky se středním rizikem byly randomizovány na anastrozol a risendronát 35 mg jednou týdně (N=77) nebo anastrozol a placebo (N=77), a pacientky ve skupině s vysokým rizikem zlomenin dostávaly anastrozol a risendronát 35 mg jednou týdně (N=38).b Primárním cílovým parametrem sledování byla změna kostní density bderní části páteře za 12 měsíců.

Hlavní analýza po 12 měsících ukázala, že u pacientek se středním až vysokým rizikem zlomenin se stav kostí (stanovený DEXA měřením bederní části páteře) nezhoršil po podávání anastrozolu 1 mg/den v kombinaci s risendronátem 35 mg jednou týdně. Rovněž nebyly zjištěny změny v BMD ve skupině pacientek s nízkým rizikem zlomenin, které byly léčeny samotným anastrozolem. Tyto nálezy byly podpořeny i sekundárními cíli v hodnocení účinnosti, tj. změnou celkové BMD kyčelního kloubu po 12 měsících léčby.

Tato studie potvrzuje, že je možné uvažovat o podávání bifosfonátů ke zvládnutí možné ztráty kostních minerálů u postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu léčených anastrozolem.

Pediatrická populace

Anastrozol není indikován k použití u dětí. Účinnost u studované pediatrické populace nebyla stanovena (viz níže). Počet léčených dětí byl příliš omezený na to, aby bylo možno udělat spolehlivé závěry o bezpečnosti. Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních dlouhodobých účincích anastrozolu u dětí a dospívajících (viz také bod 5.3).

Evropská léková agentura upustila od závazku předložit výsledky studií s anastrozolem u jedné nebo několika podskupin pediatrické populace nízkého vzrůstu v důsledku deficitu růstového hormonu (GHD), testotoxikózy, gynekomastie a McCune-Albright syndromu (viz bod 4.2).

Nízký vzrůst v důsledku deficitu růstového hormonuRandomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie hodnotila 52 pubertálních chlapců (věk 11 až16 let včetně) s GHD léčených po dobu 12 až 36 měsíců anastrozolem 1 mg/den nebo placebem v kombinaci s růstovým hormonem. Pouze 14 jedinců na anastrozolu dokončilo 36 měsíců sledování.

Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v růstových parametrech predikované výšky v dospělosti, výšky, výšky SDS (standardní skóre odchylky) a rychlosti růstu ve srovnání s placebem. Data o konečné výšce nebyla k dispozici. Ačkoli počet léčených dětí byl velmi omezený na to, aby bylo možno učinit spolehlivé závěry o bezpečnosti, byla zaznamenána vyšší frekvence zlomenin a trend ke snížené kostní denzitě ve skupině léčené anastrozolem ve srovnání s placebem.

TestotoxikózaV otevřené, multicentrické studii bez komparátoru bylo hodnoceno 14 chlapců (věk 2 až 9 let) s familiární, na mužské pohlaví vázanou předčasnou pubertou, též známé jako testotoxikóza, kteří byli léčeni kombinací anastrozol a bikalutamid. Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení účinnosti a bezpečnosti tohoto kombinačního režimu po dobu 12 měsíců. Třináct ze 14 zařazených pacientů dokončilo 12měsíční léčbu (jeden pacient nebyl hodnocen v následném hodnocení). Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v rychlosti růstu po 12měsíční léčbě ve srovnání s rychlostí růstu v průběhu 6 měsíců před vstupem do studie.

Studie gynekomastieKlinická studie 0006 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená multicentrická studie u 82 pubertálních chlapců s gynekomastií trvající déle než 12 měsíců (věk 11–18 let). Pacienti dostávali anastrozol 1 mg denně nebo placebo po dobu až 6 měsíců. Nebyl pozorován významný rozdíl mezi počtem pacientů, u kterých byl zaznamenán pokles celkového objemu prsou o 50 % a více, ve skupině léčené anastrozolem 1mg/den a u pacientů ve skupině placebové.

Klinická studie 0001 byla otevřená farmakokinetická studie s opakovaným podáváním anastrozolu1 mg denně u 36 pubertálních chlapců s gynekomastií trvající méně než 12 měsíců. Sekundárním cílovým parametrem bylo hodnocení poměru pacientů s poklesem celkového objemu prsou o 50 % nebo více mezi prvním dnem a po 6 měsících, snášenlivost a bezpečnost. Po 6 měsících bylo u 56% (20/36) chlapců pozorováno snížení celkového objemu prsů o 50% a více.

Studie McCune-Albright syndromu (MAS)Klinická studie 0046 byla mezinárodní, multicentrická, otevřená exploratorní studie s anastrozolemu 28 dívek (věk od 2

do 10 let) s McCune Albrightovým syndromem (MAS). Primárním cílovým

parametrem bylo zhodnocení bezpečnosti a účinnosti podávání anatrozolu 1mg/den u pacientů s MAS. Účinnost léčby se posuzovala podle poměru pacientek splňujících definovaná kritéria týkající se vaginálního krvácení, kostního věku a rychlosti růstu. Při léčbě nebyl zjištěn statisticky významný pokles frekvence vaginálního krvácení. Nedošlo ke klinicky významným změnám ve stagingu podle Tannera průměrného objemu vaječníků či dělohy. Nedošlo ke statisticky významným změnám v kostním věku ve srovnání s výchozím stavem. Rychlost růstu (cm/rok) byla významně zpomalena (p  0,05) při porovnání před léčbou a po léčbě (0 – 12 měsíců) a před léčbou vs. druhého půl roku léčby (7. – 12. měsíc).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce anastrozolu je rychlá a maximálních plazmatických koncentrací je obvykle dosaženo během dvou hodin po podání dávky (nalačno). Anastrozol je eliminován pomalu s poločasem plazmatické eliminace 40 až 50 hodin. Jídlo mírně snižuje rychlost, nikoliv však rozsah absorpce. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce měla při dávkování tablet anastrozolu jedenkrát denně klinicky významný vliv na plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu. Přibližně 90 až 95 % plazmatické koncentrace anastrozolu v rovnovážném stavu je dosaženo po 7 dnech a kumulace je 3- až 4násobná.Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo velikosti dávky.

Farmakokinetika Anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.

Anastrozol je pouze ze 40 % vázán na plazmatické bílkoviny.

Anastrozol je pomalu eliminován, plazmatický poločas eliminace je 40 až 50 hodin.Anastrozol je u postmenopauzálních žen intenzivně metabolizován, přičemž méně než 10 % dávky se vyloučí močí do 72 hodin po podání dávky v nezměněné formě. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity jsou vylučovány převážně močí. Triazol, hlavní metabolit v plazmě, neinhibuje aromatázu.

Poškození ledvin nebo jater

U dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou je zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání přibližně o 30 % nižší než u srovnatelných kontrol (studie 1033IL/0014). Avšak plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní cirhózou byly v rozmezí pozorovaném u normálních subjektů v jiných studiích. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhudlouhodobých studií účinnosti u pacientů s jaterním poškozením byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez jaterního poškození.

Zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání ve studii 1033IL/0018 nebyla u dobrovolníků se závažným poškozením ledvin (GFR < 30 ml/min) ovlivněna, což je v souladu s tím, že anastrozol je eliminován převážně metabolismem. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poškozením ledvin byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez poškození ledvin. Podávání anastrozolu pacientkám se závažným poškozením ledvin by mělo být prováděno s opatrností (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace

U chlapců s pubertální gynekomastií (10-17 let) vykazoval anastrozol rychlou absorpci, velký distribuční objem a pomalou eliminaci s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu byla nižší u dívek (3-10 let) než u starších chlapců a expozice byla vyšší. U dívek vykazuje anastrozol velký distribuční objem a pomalou eliminaci.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity poopakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicityneodhalily žádné zvláštní riziko pro populaci, pro kterou je přípravek indikován. Akutní toxicita

Ve studiích na zvířatech byla toxicita zaznamenána pouze při vysokém dávkování. Ve studiích akutní toxicity na hlodavcích byla průměrná letální dávka anastrozolu při perorálním podání vyšší než 100 mg/kg/den a při intraperitoneálním podání vyšší než 50 mg/kg/den. Ve studii akutní toxicity při perorálním podání u psů byla letální dávka vyšší než 45 mg/kg/den.

Chronická toxicitaVe studiích na zvířatech byly nežádoucí účinky zaznamenány pouze při vysokém dávkování. Studie toxicity při opakovaných dávkách se prováděly na potkanech a psech. V těchto studiích nebyly stanoveny prahové koncentrace anastrozolu, ale účinky, které byly pozorovány při nízkých (1 mg/kg/den) nebo středních (pes 3 mg/kg/den; potkan 5 mg/kg/den) dávkách, byly spojeny buď s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu, nebo s jeho schopností indukovat enzymy a nebyly doprovázeny signifikantními toxickými a degenerativními změnami.

MutagenicitaGenetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že se nejedná o mutagen ani klastogen.

Reprodukční toxikologie

Ve studii fertility byl odkojeným potkanům – samcům podáván perorálně anastrozol v dávce 50 nebo 400 mg/l v pitné vodě po dobu 10 týdnů. Naměřené střední hodnoty plazmatických koncentrací byly 44,4 (± 14,7) ng/ml, respektive 165 (±90) ng/ml. Ukazatele páření byli negativně ovlivněny u obou dávkovacích skupin, zatímco snížení plodnosti bylo zřejmé pouze u dávky 400 mg/l. Toto snížení bylo přechodné, neboť schopnost páření i parametry plodnosti byly po 9týdenním období bez léčby podobné jako v kontrolní skupině.¨Perorální podávání anastrozolu samicím potkanů vyvolalo vysoký výskyt neplodnosti při dávce 1 mg/kg/den a zvýšené preimplantační ztráty při dávce 0,02 mg/kg/den. Tyto účinky se vyskytly při klinicky relevantních dávkách. Takovýto účinek na člověka nelze vyloučit. Tyto účinky byly spojené s farmakologickými vlastnostmi látky a zcela pominuly po pěti týdnech po vysazení.

Perorální podání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nemělo žádné teratogenní účinky při dávkách až 1,0 mg/kg/den u potkanů a 0,2 mg/kg/den u králíků. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty u potkanů a poruchy březosti u králíků) souvisely s farmakologickými vlastnostmi látky.

Přežívání novorozených potkaních mláďat, kdy byl samicím podáván anastrozol v dávce 0,02 mg/kg/den a vyšší (od 17. dne březosti do 22. dne po vrhu), bylo negativně ovlivněno. Tyto účinky souvisely s farmakologickými účinky látky na průběh vrhu. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace potomků, které by mohly být přičítány léčbě samice-matky anastrozolem.

KarcinogenitaDvouletá studie onkogenicity u potkanů ukázala zvýšený výskyt jaterních neoplasmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení výskytu adenomů štítné žlázy u samců, ale pouze při vysokém dávkování (25 mg/kg/den). Tyto změny nastaly u dávky, která představuje 100krát větší expozici, než k jaké dochází při běžném dávkování u lidí, a nejsou považovány za klinicky relevantní při léčbě pacientů anastrozolem.Dvouletá studie onkogenicity u myší poukázala na indukci benigních nádorů vaječníku a změnu ve výskytu lymforetikulárních neoplasmat (méně histiocytických sarkomů u samic a více úmrtí jako výsledek lymfomů). Tyto změny jsou považovány za druhově specifické účinky inhibice aromatázy u myší a nejsou proto klinicky relevantní pro léčbu anastrozolem u lidí.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Anastrozole Medico Uno 1 mg potahované tablety:

Jádro tablety:Monohydrát laktózyPovidon 40Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Magnesium-stearát

Potah tablety:Hypromelóza 2910/5Makrogol 300Oxid titaničitý E171

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVdC/Al blistr

Přípravek Anastrozole Medico Uno 1 mg potahované tablety je balený v blistrech po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 300 tabletách.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medico Uno Pharma Kft., 2051 Biatorbágy, Viadukt u. 12., Maďarsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/302/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.3.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.3.2012