Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls161569/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

Anastrozole Grindeks 1 mg

potahované tablety

anastrozolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:1.

Co je přípravek Anastrozole Grindeks a k čemu se používá

2.

Čemu

musíte

věnovat

pozornost,

než

začnete

přípravek

Anastrozole

Grindeks

užívat

3.

Jak se přípravek Anastrozole Grindeks používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Anastrozole Grindeks uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Anastrozole Grindeks a k čemu se používá

Anastrozole Grindeks obsahuje léčivou látku anastrozol. Anastrozole Grindeks patří do skupiny léků nazývaných „inhibitory (blokátory) aromatázy“. Anastrozole Grindeks se používá k léčbě rakoviny prsu u žen po přechodu (menopauze).

Anastrozole Grindeks působí tak, že snižuje množství hormonu estrogenu, který se vytváří ve Vašem těle. Dosahuje se toho tak, že blokuje přirozeně vyskytující se látku (enzym) označovanou jako „aromatáza“.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anastrozole Grindeks užívat

Neužívejte přípravek Anastrozole Grindeks:



jestliže jste alergická na anastrozol nebo kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),



jestliže jste těhotná nebo kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“).

Neužívejte Anastrozole Grindeks, pokud se některý z bodů výše týká také Vás. V případě nejistoty se obraťte na svého lékaře nebo lékárníka.

Upozornění a opatřeníPřed užitím přípravku Anastrozole Grindeks se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:



jestliže stále přichází menstruace a nedostavila se ještě menopauza (přechod),



jestliže užíváte léky, které obsahují tamoxifen nebo léky s obsahem estrogenů (viz bod „Další léčivé přípravky a Anastrozole Grindeks“),



jestliže jste měla sníženou pevnost kostí (osteoporóza),



jestliže jste měla problémy s játry nebo ledvinami.

Pokud se některé z omezení vztahuje také na Vás, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem ještě před zahájením léčby přípravkem Anastrozole Grindeks.

Pokud máte nastoupit do nemocnice, řekněte ošetřujícímu personálu, že užíváte Anastrozole Grindeks.

Děti a dospívajícíVzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti přípravku se Anastrozole Grindeks nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím.

Další léčivé přípravky a Anastrozole GrindeksInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalanebo které možná budete užívat. To zahrnuje i léky dostupné bez lékařského předpisu a rostlinné léky.Anastrozole Grindeks může ovlivnit účinek jiných léků a jiné léky mohou ovlivnit účinek přípravku Anastrozole Grindeks.

Neužívejte Anastrozole Grindeks, pokud již užíváte některý z dále uvedených léků:



některé léčivé přípravky používané k léčbě rakoviny prsu (selektivní modulátory vazných míst pro estrogeny), např. přípravky s obsahem tamoxifenu. Tyto léčivé přípravky mohou blokovat účinek přípravku Anastrozole Grindeks.



léky s obsahem estrogenů používané např. při hormonální substituční léčbě (náhradě chybějících vlastních hormonů).

Pokud takové léky užíváte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informujte lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte následující léky:



léky známé jako analogy „LHRH“. Tyto léky obsahují gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin a triptorelin. Tyto léky se používají k léčbě rakoviny prsu, některých ženských (gynekologických)problémů a problémů s plodností.

Těhotenství a kojeníNeužívejte přípravek Anastrozole Grindeks, jestliže jste těhotná nebo kojíte. Přestaňte užívat Anastrozole Grindeks, pokud otěhotníte, a informujte svého lékaře.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůAnastrozole Grindeks pravděpodobně neovlivňuje Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Některé pacientky pociťují při léčbě přípravkem Anastrozole Grindeks občasnou slabost nebo ospalost. Pokud je to i Váš případ, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Anastrozole Grindeks obsahuje laktosuAnastrozole Grindeks obsahuje mléčný cukr (laktosu). Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s lékařem dříve, než začnete užívat tento lék.

3.

Jak se přípravek Anastrozole Grindeks užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.



Obvyklá dávka přípravku je jedna tableta jednou denně.



Snažte se užívat tabletu ve stejnou denní dobu.



Tabletu polkněte celou a zapijte ji vodou.



Anastrozole Grindeks můžete užívat před jídlem, v průběhu jídla i po jídle.

Užívejte Anastrozole Grindeks tak dlouho, jak Vám předepsal lékař. Jedná se o dlouhodobou léčbu, a tak můžete užívat Anastrozole Grindeks po dobu několika let.

Použití u dětí a dospívajícíchAnastrozole Grindeks se nesmí podávat dětem a dospívajícím.

Jestliže jste užila více přípravku Anastrozole Grindeks, než jste mělaJestliže jste užila více přípravku Anastrozole Grindeks, než bylo předepsáno, poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Anastrozole Grindeks Pokud jste zapomněla užít pravidelnou dávku, pokračujte až další pravidelnou dávkou. Nezdvojujte následující dávku (dvě dávky ve stejnou dobu), abyste nahradila vynechanou dávku.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Anastrozole Grindeks Nepřestávejte užívat Anastrozole Grindeks, pokud tak nerozhodne lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky (výskyt u více než 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy



návaly horka



nevolnost (nauzea)



kožní vyrážka



bolest nebo ztuhlost kloubů



zánět kloubů (artritida)



pocit slabosti



řídnutí kostí (osteoporóza)

Časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 ze 100 pacientů):



ztráta chuti k jídlu



zvýšené nebo vysoké hladiny tukových látek známých jako cholesterol v krvi. To lze prokázat při kontrolním vyšetření krve.



pocit ospalosti



syndrom karpálního tunelu (brnění, bolest, chlad, slabost v oblasti zápěstí)



průjem



nevolnost (zvracení)



změny výsledků krevních testů zaměřených na funkci jater



řídnutí vlasů (alopecie)



alergické reakce (přecitlivělost) zahrnující obličej, rty a jazyk



bolest v kostech



suchost v pochvě



krvácení z dělohy (obvykle v průběhu prvních několika týdnů léčby). Pokud krvácení trvá déle, poraďte se s lékařem.

Méně časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 1 000 pacientů):



změny výsledků speciálních krevních testů zaměřených na funkci jater (gama-GT a bilirubin)



zánět jater (hepatitida)



kopřivka a vyrážka podobná kopřivce



lupavý prst (bolestivé přeskočení, lupnutí při natažení/ohnutí prstu)

Vzácné nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 10 000 pacientů):



vzácný zánět kůže, který se může projevovat červenými skvrnami a puchýři



kožní vyrážka vyvolaná přecitlivělostí (v důsledku alergické či anafylaktoidní reakce)



zánět malých krevních cév vedoucí ke zčervenání nebo znachovatění kůže. Velmi vzácně se mohoupřidat bolesti kloubů, břicha a ledvin; známé jako „Henoch-Schönleinova purpura“.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (výskyt u méně než 1 z 10 000 pacientů):



velmi závažné kožní reakce projevující se vředy nebo puchýři na kůži. Známé jako Stevens-Johnsonův syndrom.



alergické reakce (reakce z přecitlivělosti) doprovázené otokem krku a vedoucí až k obtížíms polykáním nebo dýcháním známé jako angioedém

Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků objeví i u Vás, volejte okamžitě lékaři, neboť můžete potřebovat neodkladnou lékařskou pomoc.

Vliv na Vaše kosti Anastrozole Grindeks snižuje množství hormonu estrogenu, který se nachází ve Vašem těle. Tím může dojít ke snížení obsahu minerálních látek ve Vašich kostech. Kosti mohou být méně pevné a riziko zlomenin se může zvýšit. Váš lékař bude řešit toto riziko v souladu s doporučenými postupy ke snížení tohoto rizika u žen po menopauze. Poraďte se s Vaším lékařem o tomto riziku a možnostech léčby.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Anastrozole Grindeks uchovávat

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Tablety uchovávejte na bezpečném místě, kde ho děti nemohou vidět a mimo jejich dosah. Tablety mohou dětem ublížit.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za textem Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tablety vždy ukládejte do původní krabičky.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Anastrozole Grindeks obsahuje



Léčivou látkou je anastrozolum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.



Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, povidon K30, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát (E572), mastek.Potahová vrstva tablety: hypromelosa (E464), makrogol 400, oxid titaničitý (E171), mastek.

Jak přípravek Anastrozole Grindeks vypadá a co obsahuje toto baleníBílé, kulaté potahované tablety o průměru 6,6 mm. Tablety jsou dodávány v blistrech po 10 a 14.Velikost balení: 20, 28, 30, 50, 84, 98, 100 a 300 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciJSC Grindeks, Krustpils Str. 53, LV-1057 Riga, Lotyšsko

VýrobceRemedica Ltd., Limassol Industrial Estate, P.O. Box 51706, CY-3508 Limassol, Kypr

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

CZ: Anastrozole Grindeks 1 mg SK: Anastrozole Grindeks 1 mg

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 24.10.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls161569/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anastrozole Grindeks 1 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1mg.

Pomocné látky se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 65 mg monohydrátu laktosy (viz bod 4.4).Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Bílé, kulaté potahované tablety o průměru 6,6 mm.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Anastrozol Grindeks je indikován:



k léčbě pokročilého stádia karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory u postmenopauzálních žen.

4.2

Dávkování a způsob podání

DávkováníDoporučená dávka přípravku Anastrozole Grindeks u dospělých včetně starších pacientek je jedna 1 mg tableta jednou denně.

Zvláštní populace

Pediatrická populaceVzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti přípravku se Anastrozole Grindeks nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím (viz body 4.4 a 5.1).

Poškození ledvin U pacientek s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba dávku upravovat. U pacientek se závažným poškozením ledvin je třeba přípravek Anastrozole Grindeks používat opatrně (viz body 4.4 a 5.2).

Poškození jater

U pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat. Opatrnosti je třeba u pacientek se středně závažným až závažným poškozením jater (viz bod 4.4).

Způsob podáníAnastrozole Grindeks se podává perorálně.

4.3

Kontraindikace

Anastrozole Grindeks je kontraindikován:



u těhotných nebo kojících žen,



u pacientek se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek uvedených v bodě 6.1.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Všeobecně Anastrozole Grindeks se nesmí podávat ženám před menopauzou. Menopauza musí být biochemicky ověřena (luteinizační hormon [LH], folikuly stimulující hormon [FSH] a/nebo hladina estradiolu) u všech pacientek, u nichž byla pochybnost o stavu jejich menopauzy. Neexistují data, která by podporovala použití přípravku Anastrozole Grindeks s analogy LHRH.

Souběžné podávání přípravku Anatrozole Grindeks a tamoxifenu nebo přípravků obsahujících estrogeny má být vyloučeno, neboť tyto kombinace mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.5 a 5.1).

Vliv na minerální kostní denzituAnastrozole Grindeks snižuje hladiny cirkulujícího estrogenu, a tak může způsobit snížení minerální kostní denzity a v důsledku toho zvýšit riziko zlomenin (viz bod 4.8).

Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem osteoporózy byla změřena denzita kostní hmoty na začátku léčby a dále pak měření opakovat v pravidelných intervalech. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována. Podávání specifických léčiv, např. bisfosfonátů, může u postmenopauzálních žen zastavit další ztrátu kostní hmoty způsobenou přípravkem Anastrozole Grindeks a je vhodné o jejich použití uvažovat (viz bod 4.8).

Poškození jater Podávání přípravku Anastrozole Grindeks nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a středně závažným až závažným poškozením funkce jater. U pacientek s poškozením jater může být expozice anastrozolu zvýšena (viz bod 5.2); při podávání přípravku Anastrozole Grindeks pacientkám se středně závažným až závažným poškozením funkce jater je třeba opatrnosti (viz bod 4.2). Léčbu je třeba individualizovat na podkladě hodnocení prospěchu a rizika.

Poškození ledvin Podávání přípravku Anastrozole Grindeks nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a závažným poškozením ledvin. U pacientek se závažným poškozením funkce ledvin není zvýšená expozice anastrozolu (GFR < 30 ml/min, viz bod 5.2); při podávání přípravku Anastrozole Grindeks pacientkám se závažným poškozením ledvin je třeba opatrnosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace Přípravek Anastrozole Grindeks se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím, neboť u této skupiny pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost (viz bod 5.1).

Anastrozole Grindeks nemá být podáván chlapcům s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. V pivotní klinické studii nebyla prokázána účinnost a bezpečnost nebyla stanovena (viz bod 5.1). Vzhledem k tomu, že anastrozol snižuje hladiny estradiolu,

Anastrozole Grindeks se nesmí podávat dívkám s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti u dětí a adolescentů nejsou dostupné.

Přecitlivělost na laktosu Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacienti s dědičnými problémy intolerance galaktosy, např. hereditární deficiencí laktázy nebo malabsorbcí glukosy a galaktosy, by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anastrozol inhibuje CYP 1A2, 2C8/9 a 3A4 v podmínkách in vitro. Klinické studie s fenazonem a warfarinem prokázaly, že anastrozol v dávce 1 mg významně neinhibuje metabolismus fenazonu a R- a S-warfarinu. Z toho lze odvozovat, že souběžné podávání přípravku Anastrozole Grindeks a jiných léčivých přípravků pravděpodobně nevede ke klinicky významným interakcím zprostředkovaným enzymy CYP.

Nebyly identifikovány enzymy, které metabolizují anastrozol. Plazmatické koncentrace anastrozolu nejsou ovlivněny cimetidinem, slabým nespecifickým inhibitorem CYP. Vliv účinných inhibitorů CYP není znám.

Údaje z klinických studií týkající se bezpečnosti podávání anastrozolu neodhalily žádnou klinicky významnou interakci s dalšími běžně předepisovanými léčivými přípravky. Nebyly zjištěny klinicky významné interakce s bisfosfonáty (viz bod 5.1).

Je třeba vyloučit souběžné podávání tamoxifenu nebo přípravků s obsahem estrogenů a přípravku Anastrozole Grindeks, neboť mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.4 a 5.1).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíNejsou dostupná data o použití přípravku Anastrozole Grindeks u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Anastrozole Grindeks je kontraindikován v průběhu těhotenství (viz bod 4.3).

KojeníNejsou dostupná data o použití přípravku Anastrozole Grindeks v průběhu kojení. Anastrozole Grindeks je kontraindikován během kojení (viz bod 4.3).

Fertilita Účinky přípravku Anastrozole Grindeks na fertilitu u lidí nebyly studovány. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Anastrozole Grindeks nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. V průběhu léčby přípravkem Anastrozole Grindeks však byly hlášeny projevy slabosti a ospalosti a proto je při řízení nebo obsluze strojů nutná opatrnost, dokud tyto příznaky přetrvávají.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky z klinického hodnocení, poregistračních studií a spontánních hlášení. Pokud není uvedeno jinak, byly vypočteny následující kategorie frekvencí výskytu nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinické studii fáze III uskutečněné na vzorku 9 366 postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu v adjuvanci, po dobu 5 let (Anastrozole, Tamoxife, Alon or in Combination [ATAC] study).

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů (SOC).Skupiny frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla bolest hlavy, návaly horka, nauzea, vyrážka, bolest kloubů, kloubní ztuhlost, artritida a astenie.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence

Nežádoucí účinky podle SOC a frekvence

Třída orgánových systémů

Četnost výskytu

Nežádoucí účinek

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

AnorexieHypercholesterolémie

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Bolest hlavy

Časté

SomnolenceSyndrom karpálního tunelu*

Cévní poruchy

Velmi časté

Návaly horka

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Nauzea

Časté

PrůjemZvracení

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Zvýšení hladiny alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy

Méně časté

Zvýšení hladin gama-GT a bilirubinuHepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté

Rash

Časté

Řídnutí vlasů (alopecie)Alergické reakce

Méně časté

Kopřivka

Vzácné

Erythema multiforme Anafylaktoidní reakceKožní vaskulitida (včetně několika hlášení purpury Henoch-Schönlein)**

Velmi vzácné

Stevens-Johnson syndromAngioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi časté

Bolest kloubů/ kloubní ztuhlostZánět kloubůOsteoporóza

Časté

Bolest kostí

Méně časté

Lupavý prst

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Časté

Suchost pochvyKrvácení z pochvy***

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté

Astenie

*

V klinickém hodnocení byly případy „syndromu karpálního tunelu“ hlášeny častěji u pacientek, kterým byl podáván anastrozol, než u pacientek, kterým byl podáván tamoxifen. K vývoji tohoto syndromu došlo ve většině případů u pacientek, u kterých existovaly identifikovatelné rizikové faktory pro tento vývoj.

** Vzhledem k tomu, že ve studii ATAC nebyly pozorovány kožní vaskulitida a Henoch-

Schönleinova purpura, lze hodnotit frekvenci těchto příhod jako vzácné (≥ 0,01 % až < 0,1 %)na základě hodnoty nejméně příznivého odhadu.

*** Často se vyskytly případy vaginálního krvácení, většinou u pacientek s pokročilým karcinomem

prsu během několika prvních týdnů léčby anastrozolem, na kterou byly převedeny z hormonální terapie. Pokud krvácení přetrvává, je třeba další léčbu přehodnotit.

Níže uvedená tabulka uvádí frekvence předem definovaných nežádoucích příhod hlášených u pacientek, kterým byla podávána sledovaná medikace ve studii ATAC, bez ohledu na kauzalitu, při střední době sledování 68 měsíců a v době do 14 dnů po přerušení sledované léčby.

Tabulka 2 Předem definované nežádoucí příhody ve studii ATAC

Nežádoucí účinky

Anastrozol

(n=3 092)

Tamoxifen

(n=3 094)

Návaly horka

1 104 (35,7 %)

1 264 (40,9 %)

Bolesti kloubů/ztuhlost

1 100 (35,6 %)

911 (29,4 %)

Změny nálady

597 (19,3 %)

554 (17,9 %)

Únava/astenie

575 (18,6 %)

544 (17,6 %)

Nauzea a zvracení

393 (12,7 %)

384 (12,4 %)

Zlomeniny

315 (10,2 %)

209 (6,8 %)

Zlomeniny obratlů, proximálního konce femuru nebo distálního konce předloktí/Collesovazlomenina

133 (4,3 %)

91 (2,9 %)

Zlomeniny distálního konce předloktí/Collesovazlomenina

67 (2,2 %)

50 (1,6 %)

Zlomeniny obratlů

43 (1,4 %)

22 (0,7 %)

Zlomeniny proximálního konce femuru

28 (0,9 %)

26 (0,8 %)

Katarakta

182 (5,9 %)

213 (6,9 %)

Krvácení z pochvy

167 (5,4 %)

317 (10,2 %)

Ischemická choroba srdce

127 (4,1 %)

104 (3,4 %)

Angina pectoris

71 (2,3 %)

51 (1,6 %)

Infarkt myokardu

37 (1,2 %)

34 (1,1 %)

Koronární arteriální nemoc

25 (0,8 %)

23 (0,7 %)

Ischemie myokardu

22 (0,7 %)

14 (0,5 %)

Výtok z pochvy

109 (3,5 %)

408 (13,2 %)

Jakákoli žilní tromboembolická příhoda

87 (2,8 %)

140 (4,5 %)

Tromboembolická příhoda hlubokých žil včetně plicní embolie (PE)

48 (1,6 %)

74 (2,4 %)

Ischemická cerebrovaskulární příhoda

62 (2,0 %)

88 (2,8 %)

Karcinom endometria

4 (0,2 %)

13 (0,6 %)

Zlomeniny se vyskytovaly s frekvencí 22/1 000 paciento-roků, resp. 15/1 000 paciento-roků ve skupině léčené anastrozolem, resp. tamoxifenem, při střední době sledování 68 měsíců. Pozorovaná frekvence zlomenin u anastrozolu je podobná jako u věkově srovnatelné populace postmenopauzálních pacientek. U pacientek, kterým byl podáván anastrozol, resp. tamoxifen, byl výskyt osteoporózy 10,5 %, resp. 7,3 %.

Nebylo zjišťováno, zda frekvence výskytu zlomenin a osteoporózy ve studii ATAC u pacientek léčených anastrozolem zahrnuje projektivní vliv tamoxifenu, specifický vliv anastrozolu, či oba účinky současně.

4.9

Předávkování

Klinické zkušenosti s náhodným předávkováním anastrozolem jsou omezené. Ve studiích na zvířatech anastrozol vykazoval nízkou akutní toxicitu. V klinických studiích byly použity různé dávkyanastrozolu, až 60 mg v jednodávkové studii u zdravých mužů - dobrovolníků a až 10 mg denně

u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu; tyto dávky byly dobře tolerovány. Nebyla stanovena jednotlivá dávka anastrozolu, která by vyvolávala život ohrožující příznaky. Neexistuje specifické antidotum při předávkování a léčba musí být symptomatická.

Při předávkování je třeba mít na paměti možnost spolupůsobení více látek. Je-li pacientka při vědomí, je možno vyvolat zvracení. Může pomoci i dialýza, protože anastrozol se neváže ve velké míře na plazmatické bílkoviny. Doporučuje se podpůrná léčba, včetně častého kontroly vitálních funkcí a důkladného sledování pacientky.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: enzymové inhibitory ATC kód: L02BG03

Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinkyAnastrozol je účinný a vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se estradiol tvoří primárně přeměnou androstenedionu na estron pomocí aromatázového enzymatického komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměňován na estradiol. Snížení plazmatických hladin cirkulujícího estradiolu vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek. U postmenopauzálních žen je podáním 1 mg anastrozolu denně dosaženo snížení hladin estradiolu o více než 80 % při použití nejcitlivějších metod stanovení.

Anastrozol nemá žádné progestagenní, androgenní ani estrogenní účinky.

Denní dávka anastrozolu do 10 mg nemá vliv na sekreci kortisolu nebo aldosteronu, stanovenou před nebo po standardním provokačním testu s ACTH. Není proto třeba suplementace kortikoidy.

Klinická účinnost a bezpečnost

Pokročilý karcinom prsuPrvní linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsuByly provedeny dvě dvojitě slepé kontrolované klinické studie s podobným uspořádáním (studie 1033IL/0030 a studie 1033IL/0027), které hodnotily účinnost anastrozolu ve srovnání s tamoxifenem v první linii léčby u postmenopauzálních žen s hormonálně pozitivními receptory nebo s neznámýmstavem receptorů u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu. Celkem bylo randomizováno 1 021 pacientek, kterým byl podáván anastrozol 1 mg denně nebo tamoxifen 20 mg jednou denně. Primárním cílovým parametrem v obou studiích byla doba do progrese nádoru, objektivní míra odpovědi nádoru, a bezpečnost.

S ohledem na primární cílové parametry studie 1033IL/0030 prokázala, že anastrozol je statisticky významně lepší než tamoxifen v parametru doba progrese nádoru (poměr rizik (HR) 1,42, 95% interval spolehlivosti (CI) [1,11, 1,82], střední čas do progrese 11,1 u anastrozolu a 5,6 u tamoxifenu, p=0,006), objektivní míra odpovědi nádoru byla podobná pro anastrozol i tamoxifen. Studie 1033IL/0027 prokázala, že anastrozol i tamoxifen mají podobnou objektivní míru odpovědi nádoru a dobu do progrese nádoru. Výsledky sekundárních cílových parametrů byly ve shodě s výsledky primárních cílových parametrů. V léčebných skupinách obou studií bylo velmi málo úmrtí, takže nelze určit rozdíly v celkovém přežití.

Druhá linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsuAnastrozol byl studován ve dvou kontrolovaných klinických studiích (studie 0004 a studie 0005) u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi onemocnění

po podávání tamoxifenu pro pokročilý nebo časný karcinom prsu. Celkem bylo randomizováno 764 pacientek, které užívaly buď 1 mg nebo 10 mg anastrozolu jednou denně nebo 40 mg megestrol-acetátu čtyřikrát denně. Primárními cílovými parametry účinnosti byly doba do progrese a objektivní míra odpovědi. Vypočítávány byly také míra prolongované stabilizované nemoci (více než 24 týdnů), míra progrese, a celkové přežití. V obou studiích nebyl zjištěn významný rozdíl mezi léčebnými skupinami v žádném z parametrů účinnosti.

Pediatrická populaceAnastrozol není indikován k použití u dětí a dospívajících. Účinnost u studované pediatrické populace nebyla stanovena (viz níže). Počet léčených dětí byl příliš omezený na to, aby bylo možno vyvodit spolehlivé závěry o bezpečnosti. Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních dlouhodobých účincích anastrozolu u dětí a dospívajících (viz také bod 5.3).

Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s anastrozolem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace nízkého vzrůstu v důsledku deficiturůstového hormonu (GHD), testotoxikózy, gynekomastie a McCune-Albright syndromu (viz bod 4.2).

Nízký vzrůst v důsledku nedostatku růstového hormonu (Growth Hormone Deficiency, GHD)Randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie hodnotila 52 pubertálních chlapců (ve věku 11 až 16 let včetně) s GHD léčených po dobu 12 až 36 měsíců anastrozolem v dávce 1 mg/den nebo placebem v kombinaci s růstovým hormonem. Pouze 14 chlapců léčených anastrozolem dokončilo 36měsíční sledování.

Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v růstových parametrech predikované výšky v dospělosti, výšky, výšky SDS (standardní skóre odchylky), a rychlost růstu ve srovnání s placebem. Data o konečné výšce nebyla k dispozici. Zatímco počet léčených dětí byl velmi omezený na to, aby bylo možno vyvodit spolehlivé závěry o bezpečnosti, byla zaznamenána vyšší frekvence zlomenin a trend ke snížené kostní denzitně ve skupině s anastrozolem v porovnání s placebem.

TestotoxikózaV otevřené multicentrické studii bez komparátoru bylo hodnoceno 14 chlapců (ve věku 2 až 9 let) s familiární, na mužské pohlaví vázanou předčasnou pubertou, též známé jako testotoxikóza, kteří byli léčeni kombinací anastrozolu a bikalutamidu. Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení účinnosti a bezpečnosti tohoto kombinačního režimu po dobu 12 měsíců. Třináct ze 14 zařazených pacientů dokončilo 12měsíční léčbu (jeden pacient nebyl hodnocen v následovném hodnocení). Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v rychlosti růstu po 12měsíční léčbě ve srovnání s rychlostí růstu v průběhu 6 měsíců před vstupem do studie.

Studie gynekomastieKlinická studie 0006 byla randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie u 82 pubertálních chlapců (ve věku 11 až 18 let včetně) s gynekomastií trvající déle než 12 měsíců užívajících anastrozolv dávce 1 mg denně nebo placebo po dobu až 6 měsíců. Nebyl zjištěn významný rozdíl v počtu pacientů, kteří vykazovali 50% nebo větší snížení celkového objemu prsu po 6 měsících léčbyve skupině léčené anastrozolem 1 mg/den nebo placebem.

Klinická studie 0001 byla otevřená farmakokinetická studie s podáváním anastrozolu v dávce 1 mg/den u 36 pubertálních chlapců s gynekomastií trvající méně než 12 měsíců. Sekundárním cílovým parametrem bylo hodnocení podílu pacientů, u kterých došlo ke zmenšení celkového objemu zvětšeného prsu měřením u obou prsů o nejméně 50 % při srovnání dne 1 a po 6 měsících sledované léčby, tolerance léčby a bezpečnosti. Po 6 měsících bylo u 56 % (20/36) chlapců pozorováno snížení celkového objemu prsů o 50 % a více.

Studie McCune-Albrightova syndromu (MAS) Klinická studie 0046 byla mezinárodní multicentrická otevřená exploratorní studie s anastrozolem u 28 dívek (ve věku 2 až 10 let včetně) s McCune-Albrightovým syndromem (MAS). Primárním

cílovým parametrem bylo vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti anastrozolu v dávce 1 mg/den u pacientek s MAS. Účinnost sledované léčby byla hodnocena na základě podílu pacientek, které vyhovovaly definovaným kritériím vaginálního krvácení, kostního věku a rychlosti růstu.

Při léčbě nebyla zjištěna statisticky významná změna frekvence vaginálního krvácení. Nedošlo ke klinicky významným změnám ve stagingu podle Tannera, průměrného objemu vaječníků nebo průměrného objemu dělohy. Nedošlo ke

statisticky významným změnám v

rychlosti

zvyšování kostního věku ve srovnání s výchozím stavem. Rychlost růstu (v cm/rok) byla významně zpomalena (p < 0,05) při porovnání výchozího stavu, měsíce 0 až měsíce 12, a při srovnání období před léčbou a druhého pololetí léčby (7. až 12. měsíc).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Anastrozol se rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace je obvykle dosaženo do dvou hodin po podání nalačno. Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce mohla mít klinicky významný vliv na ustálené plazmatické koncentrace při dávkování anastrozolu jednou denně. Po sedmi denních dávkách dosahují plazmatické koncentrace anastrozolu asi 90 – 95 % ustálených koncentrací a kumulace je 3- až 4násobná. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky.

Farmakokinetika anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.

Pouze 40 % anastrozolu se váže na plazmatické bílkoviny.

Anastrozol je pomalu eliminován, plazmatický eliminační poločas je 40 až 50 hodin. Anastrozol je u postmenopauzálních žen extenzivně metabolizován, do 72 hodin po podání se méně než 10 % podané dávky vyloučí v nezměněné podobě močí. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plazmě, nemá inhibiční vliv na aromatázu.

Poškození ledvin nebo jaterU dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou je zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání přibližně o 30 % nižší než u srovnatelných kontrol (studie 1033IL/0014). Plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní cirhózou byly v rozmezí pozorovaném u normálních subjektů v jiných studiích. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s jaterním poškozením byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez jaterního poškození.

Zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání ve studii 1033IL/0018 nebyla u dobrovolníků se závažným poškozením ledvin (GFR < 30 ml/min) ovlivněna, což je v souladu s tím, že anastrozol je eliminován převážně metabolismem. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poškozením ledvin byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez poškození ledvin. Podávání přípravku Anastrozole Grindeks pacientkám se závažným poškozením ledvin by mělo být prováděno s opatrností (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populaceU chlapců s pubertální gynekomastií (ve věku 10–17 let) vykazoval anastrozol rychlou absorpci, velký distribuční objem a pomalou eliminaci s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu byla nižší u dívek (ve věku 3–10 let) než u starších chlapců a expozice byla vyšší. U dívek vykazuje anastrozol velký distribuční objem a pomalou eliminaci.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro populaci, pro kterou je přípravek indikován.

Akutní toxicita Ve studiích na zvířatech byla toxicita zaznamenaná pouze při vysokém dávkování. Ve studiích na akutní toxicitu u hlodavců byla LD50 anastrozolu po perorálním podání větší než 100 mg/kg/den a po intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Ve studii na akutní toxicitu po perorálním podání u psů byla LD50 vyšší než 45mg/kg/den.

Chronická toxicita Ve studiích na zvířatech byly nežádoucí účinky zaznamenány pouze při vysokém dávkování. Studie na toxicitu po opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Ve studiích na toxicitu nebyly nalezeny prahové koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný toxický účinek. Účinky, které byly vyvolány nízkými (1 mg/kg/den) a středními (pes 3 mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami souvisely s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat enzymy, a tyto účinky nebyly doprovázeny významnými toxickými nebo degenerativními změnami.

Mutagenita Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že anastrozol nemá mutagenní ani klastogenní vlastnosti.

Reprodukční toxikologie Ve studii fertility byl odstaveným potkanům – samcům podáván perorálně anastrozol v dávce 50 nebo 400 mg/l v pitné vodě po dobu 10 týdnů. Naměřené střední hodnoty plazmatických koncentrací byly 44,4 (± 14,7) ng/ml a 165 (± 90) ng/ml. Ukazatele páření byly negativně ovlivněny u obou dávek, zatímco snížení plodnosti bylo zřejmé pouze u dávky 400 mg/l. Toto snížení plodnosti bylo přechodné, neboť schopnost páření i parametry plodnosti byly po 9týdenním období bez léčby podobné jako v kontrolní skupině.

Perorální podávání anastrozolu samicím potkanů v dávce 1,0 mg/kg/den mělo za následek vysoký výskyt neplodnosti a v dávce 0,02 mg/kg/den zvýšené pre-implantační ztráty. Tyto účinky se objevily v klinicky relevantních dávkách. Účinek u lidí nelze vyloučit. Tyto účinky se vztahují k farmakologickému účinku látky a zcela vymizely po 5 týdnech, kdy byla látka vysazena.

Perorální podávání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nemělo teratogenní účinkyv dávkách až 1,0, resp. 0,2 mg/kg/den. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty u potkanů a ztráta březosti u králíků), se vztahovaly k farmakologickému účinku látky.

Přežívání mláďat potkanů bylo negativně ovlivněno, pokud byl samicím podáván anastrozol v dávkách 0,02 mg/kg/den a vyšších (od 17. dne březosti do 22. dne po vrhu). Tato zjištění souvisís farmakologickým účinkem látky na průběh vrhu. Nebyly pozorovány nežádoucí účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace mláďat, které by mohly souviset s podáváním anastrozolu březí samici.

Kancerogenní potenciálVýsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních neoplazmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti tyreoidních adenomů u samců pouze po podání vysokých dávek (25/mg/kg/den). Tyto změny byly zjištěny při dávkování, které 100krátpřevyšují expozici u lidí po podání terapeutických dávek, a z tohoto důvodu se předpokládá, že tyto nálezy nemají klinický význam při léčbě pacientů anastrozolem.

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší prokázaly vznik benigních ovariálních tumorů a změnyve výskytu lymforetikulárních neoplazmat (méně histiocytických sarkomů u samic a více úhynů jako

důsledek tvorby lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myší, a nemají proto z klinického hlediska význam pro léčbu lidí anastrozolem.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Monohydrát laktosyKukuřičný škrobPovidon K30Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Koloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát (E572)Mastek

Potahová vrstva tablety:Hypromelosa (E464)Makrogol 400Oxid titaničitý (E171)Mastek

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistry. Velikost balení: 20, 28, 30, 50, 84, 98, 100 a 300 potahovaných tablet.Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci a další manipulaci

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JSC Grindeks, Krustpils Str. 53, LV-1057 Riga, Lotyšsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/438/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.9.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

24.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Anastrozole Grindeks 1 mg potahované tabletyanastrozolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje anastrozolum 1 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Další informace viz přibalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

potahované tablety

20 tablet28 tablet30 tablet50 tablet84 tablet98 tablet100 tablet300 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vrat'te do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

<Logo> JSC GRINDEKS, Krustpils St. 53, LV-1057 Riga, Lotyšsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/438/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého připravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Anastrozole Grindeks 1 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

PVC/Al blister

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Anastrozole Grindeks 1 mg potahované tabletyanastrozolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

<Logo>

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

JINÉ