Příloha č. 2 k rozhodnutí o povolení souběžného dovozu sp. zn.:sukls28276/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ANASTROZOL-RATIOPHARM 1 mg

potahované tablety

(anastrozolum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Anastrozol-ratiopharm 1 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Anastrozol-ratiopharm 1mg užívat

3.

Jak se Anastrozol-ratiopharm 1 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Anastrozol-ratiopharm 1 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE Anastrozol-ratiopharm 1 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Anastrozol patří do skupiny léků nazývaných inhibitory aromatázy. To znamená, že působí proti některým účinkům aromatázy, enzymu lidského organismu, který snižuje hladinu určitých ženských pohlavních hormonů, tzv. estrogenů.Anastrozol se užívá při léčbě pokročilého karcinomu prsu u žen po přechodu (v menopauze).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE Anastrozol-ratiopharm 1 mg UŽÍVAT

Neužívejte Anastrozol-ratiopharm 1 mg

-

jestliže jste alergická (přecitlivělá na anastrozol nebo kteroukoliv další složku přípravku Anastrozol-ratiopharm 1 mg (viz. bod 2, Důležité informace o některých složkách přípravku Anastrozol-ratiopharm 1 mg a bod 6, Co Anastrozol-ratiopharm 1 mg obsahuje).

-

jestliže jste v období před přechodem (menopauzou).

-

jestliže jste těhotná

-

jestliže kojíte.

-

jestliže trpíte závažnou poruchou nebo onemocněním, které má vliv na funkci jater nebo ledvin.

-

jestliže užíváte tamoxifen (viz. bod 2, Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky).

-

jestliže užíváte léčivé přípravky obsahující estrogeny, například hormonální substituční léčbu (viz. bod 2, Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Anastrozol-ratiopharm 1 mg je zapotřebí:Anastrozol není určen pro léčbu žen před přechodem (menopauzou) nebo dětíZkontroluje, zda některé upozornění uvedené dále se Vás týká nebo se Vás týkalo v minulosti.

Neprodleně se poraďte s lékařem:

-

Jestliže si nejste jistá, zda jste již v přechodu. V tomto případě Vám lékař zkontroluje hormonální hladiny.

-

Jestliže jste dříve trpěla nebo trpíte jakýmkoliv stavem, který má vliv na pevnost kostí. Anastrozol snižuje hladiny ženských hormonů, což může způsobit ztrátu kostníchminerálů. To může následně vést ke snížení pevnosti kostí. Během léčby by se mělo provést vyšetření kostní hustoty. Na základě tohoto vyšetření Vám lékař doporučí lék, který brání ztrátám hustoty kostí nebo ji léčí.

-

Jestliže užíváte LHRH analoga (léky užívané při léčbě karcinomu prsu, při léčbě určitých gynekologických stavů a neplodnosti, jako je goserelin). Klinické studie sledující kombinaci LHRH analog a anastrozolu nebyly provedeny. Proto by neměl být anastrozol užíván v kombinaci s LHRH analogy.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyAnastrozol může mít vliv na účinnost jiných léčivých přípravků. Ty naopak mohou mít vliv na účinnost anastrozolu. Anastrozol může vzájemně reagovat:

 S tamoxifenem (specifický lék užívaný při léčbě karcinomu prsu). S léky obsahujícími estrogeny, např. hormonální substituční léčba.

Tyto léčivé přípravky mohou snižovat účinky anastrozolu. Proto by neměly být užívány v kombinaci s anastrozolem (viz. bod 2, Neužívejte anastrozol 1 mg ).Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Anastrozol-ratiopharm 1 mg s jídlem a pitímJídlo ani pití neovlivňují účinek anastrozolu.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem, než začnete užívat jakýkoliv léčivý přípravek. Anastrozol by se neměl užívat během těhotenství a kojení. V případě, že se domníváte, že jste otěhotněla, je třeba ihned informovat ošetřujícího lékaře.

Anastrozol se používá při léčbě karcinomu prsu výhradně u žen v menopauze (viz. bod 1, Co je Anastrozol- ratiopharm 1 mg a k čemu se používá, a viz. bod 2, Neužívejte Anastrozol-ratiopharm 1 mg).

Poraďte se se svým lékařem, než začnete užívat jakýkoliv léčivý přípravek.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Je nepravděpodobné, že by anastrozol nepříznivě ovlivnil vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Někdy však můžete mít pocit slabosti nebo ospalosti. V tomto případě byste neměla řídit ani používat jakékoliv nástroje nebo stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Anastrozol-ratiopharm 1mgTablety anastrozolu obsahují mléčný cukr laktózu. Jestliže jste byla informována lékařem, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, jako je laktóza, oznamte to svému lékaři dříve, než začnete tento přípravek užívat. 3. JAK SE Anastrozol-ratiopharm 1 mg UŽÍVÁ

Vždy užívejte anastrozol přesně dle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Tento lék byl předepsán Vám. Nikdy jej nedávejte jiným osobám. Může jim ublížit, i když mají stejné příznaky jako Vy.Obvykle se užívá 1 tableta (1 mg anastrozolu) jednou denně. U starších pacientek nebo pacientek s mírně sníženou funkcí jater nebo ledvin není třeba dávku upravovat.

Jestliže jste užila více přípravku Anastrozol-ratiopharm 1 mg, než jste měla, kontaktujte neprodleně svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněla užít pravidelnou dávku přípravku Anastrozol-ratiopharm 1 mgNezdvojujte dávku, abyste doplnila vynechanou dávku. Vynechejte tuto dávku a další tabletu si vezměte v obvyklou dobu.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Anastrozol-ratiopharm 1 mgNepřestávejte užívat přípravek Anastrozol-ratiopharm 1 mg, i když se cítíte zdravá, pokud Vám to nedoporučil lékař. Váš lékař určí dobu, po kterou budete tablety užívat. Je možné, že bude třeba, abyste je užívala i 5 let.Máte-li jakékoliv další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Anastrozol-ratiopharm 1 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky mohou být:

 velmi časté (postihující více než 1 pacienta z 10 pacientů) časté (postihující více než 1 pacienta ze 100, ale méně než 1 z 10 pacientů)

méně časté (postihující více než 1 pacienta z 1 000, ale méně než 1 pacienta ze 100)

 vzácné (postihující více než 1 pacienta z 10 000, ale méně než 1 pacienta z 1 000) velmi vzácné (postihující méně než 1 pacienta z 10 000)

Obranný systém (Poruchy imunitního systému)Velmi vzácné: závažné alergické reakce, které způsobují obtížné dýchání nebo závratě (anafylaxe), závažné alergické reakce způsobující otok obličeje nebo hrdla a dýchací obtíže (angioedém), závažné onemocnění s tvorbou puchýřů na kůži, v ústech, očích a na genitálu, horečka a bolest kloubů (Stevens-Johnsonův syndrom), kopřivka (urtikárie).V případě, že se objeví jeden nebo více z těchto příznaků, je třeba neprodleně vyhledat lékaře.

Potrava (Poruchy metabolismu a výživy)Méně časté: ztráta chuti k jídlu, vysoká hladina cholesterolu

Nervy (Poruchy nervového systému)Časté: bolest hlavyMéně časté: ospalost

Cévy (Cévní poruchy)Velmi časté: zčervenání s pocitem horkaVelmi vzácné: poruchy srážení krve (tromboembolické příhody), jako je krevní sraženina, obvykle v dolní končetině, která způsobuje bolest, otok nebo zarudnutí (hluboká žilní trombóza) nebo krevní sraženina v plicích (plicní embolie).

Žaludek a střeva (Gastrointestinální poruchy)Časté: nevolnost (nausea), průjemMéně časté: zvracení

Kůže (Poruchy kůže a podkoží)Časté: řídnutí vlasů, vyrážkaVelmi vzácné: silná vyrážka se skvrnami, které vypadají jako malé terče (erythema multiforme)

Svaly ( Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně)Časté: bolestivost nebo ztuhlost kloubůAnastrozol snižuje hladiny ženských hormonů. To může vést ke ztrátě minerálů z kostní tkáně a následně ke snížení pevnosti kostí (viz. bod 2, Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Anastrozol-ratiopharm 1 mg). Může dojít ke zlomeninám kostí, např. zlomeninám páteře, kyčle nebo zápěstí.

Pohlavní orgány a mléčná žláza (Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů) Časté: sucho v pochvěMéně časté: krvácení z pochvy (obvykle během prvních týdnů léčby)Pokud máte při užívání anastrozolu nebo kdykoli po ukončení léčby neobvyklé (přetrvávající) krvácení z pochvy nebo nepravidelnosti v menstruaci, je důležité o tom neprodleně informovat lékaře.

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníČasté: pocit slabosti, poruchy nálady

Jestliže se některý nežádoucí účinek vyskytne v závažné míře nebo jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

5. JAK Anastrozol-ratiopharm 1mg UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávaní.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce po „EXP“.

První dvě číslice označují měsíc a poslední čtyři číslice rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Léčivé přípravky by neměly být vyhazovány do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Anastrozol-ratiopharm 1 mg obsahuje-

Léčivou látkou je anastrozolum. Jedna tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.

Pomocné látky jsou: Monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu, povidon (K31) (E1201) a magnesium-stearát (E572).

Potah tablety: Makrogol, hypromelosa (E464), oxid titaničitý (E 171).

Jak přípravek Anastrozol-ratiopharm 1 mg vypadá a co obsahuje toto baleníAnastrozol jsou bílé kulaté bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo „ANA“ a „1“.

Velikost balení:

28 potahovaných tablet v blistru

Držitel rozhodnutí o registraciratiopharm Espaňa, S.A.Avda. De Burgos 16-D 28036 - MadridŠpanělsko

Souběžný dovozce:Pharmedex s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobciSynthon BV, Nijmegen, NizozemskoSynthon Hispania, S.L., Sant Boi de Llobregat, Barcelona, ŠpanělskoMerckle GmbH, Blaubeuren, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:6.4.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o povolení souběžného dovozu sp. zn.:sukls28276/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ANASTROZOL-RATIOPHARM 1 MG

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 potahovaná tableta obsahuje 1 mg anastrozolum Pomocné látky: 1 potahovaná tableta obsahuje monohydrát laktosy 93 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Vzhled přípravku: bílé, kulaté bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo „ANA“ a „1“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Léčba pokročilého karcinomu prsu u žen po menopauze. Účinnost nebyla prokázána u pacientek s negativními estrogenními receptory, pokud neměly předchozí pozitivní reakci na tamoxifen. 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí a starší osoby Užívá se 1 tableta (1 mg) perorálně jednou denně. Děti Užívání anastrozolu u dětí se nedoporučuje. Snížení funkce ledvin U pacientek s lehkou nebo středně silnou poruchou funkce ledvin není třeba měnit dávkování. Snížení funkce jater U pacientek s lehkou poruchou funkce jater není třeba měnit dávkování. 4.3 Kontraindikace Anastrozol je kontraindikován:

-

u žen před menopausou

-

u těhotných a kojících žen

-

u pacientek s výrazně sníženou funkcí ledvin ( clearance kreatininu je menší než

20 ml/min).-

u pacientek se středně závažným nebo závažným poškozením funkce jater

-

u pacientek se známou přecitlivělostí na anastrozol nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Léčebné postupy obsahující estrogeny by neměly být používány současně s anastrozolem, protože potlačují jeho farmakologické účinky.Současná léčba tamoxifenem ( viz. bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použitíPodávání anastrozolu u dětí se nedoporučuje, protože u této skupiny pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost.

Menopauza by měla být definována biochemicky u každé pacientky, u níž jsou pochybnosti o stávajícím hormonálním stavu.

Není dostatek údajů podporujících bezpečné užití anastrozolu u pacientek se středně závažným nebo závažným snížením funkce jater nebo u pacientek se závažným snížením funkce ledvin (clearance kreatininu je menší než 20 ml/min).

U žen s osteoporózou nebo s rizikem osteoporózy by měla být kostní denzita

stanovena denzitometricky, např. DEXA scanem na začátku léčby a dále v pravidelných intervalech.

Přiměřená léčba nebo profylaxe osteoporózy by měla být zahájena a pečlivě monitorována.

Nejsou dostupné údaje o použití anastrozolu spolu s LHRH analogy. Tato kombinace by neměla být používána mimo klinické studie.

Protože anastrozol snižuje hladiny cirkulujících estrogenů, může způsobit redukci kostní minerální denzity. V současné době nejsou k dispozici adekvátní údaje ukazující efekt bisfosfonátů na ztrátu kostní minerální denzity způsobenou anastrazolem nebo jejich prospěšnost při profylaktickém použití.

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými hereditárními problémy galaktózové intolerance, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a-galaktózy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anastrozol inhibuje in vitro cytochrom P 450 1A2, 2C8/9 a 3A4, ale klinická studie interakce s warfarinem ukázala, že anastrozol v dávce 1 mg nesignifikantně inhibuje metabolismus látek metabolizovaných cytochromem P 450.Klinicky signifikantní interakce mezi anastrozolem a bisfosfonáty nebyly zjištěny.Tamoxifen by neměl být podáván současně s anastrozolem, protože může snížit jeho farmakologický účinek (viz. bod 4.3).

4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství

Údaje o použití anastrozolu u těhotných pacientek nejsou k dispozici. Studie na laboratorních zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz. bod 5.3). Potenciální riziko lidí není známé.

Anastrozol je kontraindikován u těhotných žen.

Kojení Není známo, zda je anastrozol vylučován do lidského mléka. Anastrozol je kontraindikován u kojících žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je nepravděpodobné, že by anastrozol ovlivňoval schopnost pacientek řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Při užívání anastrozolu byla zaznamenána slabost a

ospalost. Pokud takové příznaky přetrvávají, je třeba opatrnosti při řízení vozidel a obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky Frekvence nežádoucích účinků uvedených dále je uvedena podle následujících frekvencí: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1000, <1/100); vzácné (≥ 1/10000, < 1/1000); velmi vzácné, včetně jednotlivých hlášených případů (< 1/10000), s neznámou četností (nelze ji odhadnout z dostupných údajů).

Poruchy nervového systém Časté: bolest hlavy, většinou mírná nebo středně silná Méně časté: somnolence, většinou mírná nebo středně silná

Gastrointestinální poruchy: Časté: nausea a průjem, většinou mírné nebo středně silné Méně časté: zvracení, většinou mírné nebo středně silné

Poruchy kůže a podkoží Časté: řídnutí vlasů a vyrážka, většinou mírné nebo středně silné Velmi vzácné: erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a alergické reakce včetně angioedému, urtikárie a anafylaxe.

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Časté: bolest kloubů/ztuhlost kloubů, většinou mírná nebo středně silná.

Vzhledem k tomu, že anastrozol snižuje hladiny cirkulujících estrogenů, může způsobit redukci kostní denzity, což u některých pacientů znamená zvýšení rizika fraktury kostí (viz. bod 4.4). Poruchy metabolizmu a výživy Méně časté: anorexie, většinou mírná, a hypercholesterolemie, většinou mírná nebo středně silná.

Cévní poruchy Velmi časté: zčervenání s pocitem tepla, většinou mírné nebo středně silné.

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté: slabost, většinou mírná nebo středně silná.

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté: zvýšená hodnota gamma-GT a alkalické fosfatázy. Příčinná souvislost těchto

změn nebyla stanovena.

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsůČasté: sucho v pochvě, většinou mírné nebo středně silné. Méně časté: vaginální krvácení, většinou mírné nebo středně silné.

Vaginální krvácení bylo zaznamenáno méně často, vyskytovalo se zejména u pacientek s karcinomem prsu v pokročilém stadiu v průběhu prvních týdnů po změně dosavadní hormonální léčby na léčbu anastrozolem. Pokud krvácení přetrvává, je třeba zvážit další vyšetření.

V následující tabulce je uvedena frekvence výše uvedených nežádoucích účinků ve studii ATAC, bez ohledu na příčinnou souvislost, zaznamenaných u pacientek během léčby po dobu studie a ještě 14 dnů po ukončení léčby.

Nežádoucí účinky

anastrozol (n=3092)

tamoxifen (n=3094)

Zčervenání s pocitem tepla

1104 (35,7%) 1264 (40,9%)

Bolest /ztuhlost kloubů

1100 (35,6%) 911 (29,4%)

Změny nálady

597 (19,3%)

554 (17,9%)

Únava/slabost

575 (18,6%)

544 (17,6%)

Nausea a zvracení

393 (12,7%)

384 (12,4%)

Zlomeniny

315 (10,2%)

209 (6,8%)

Fraktury páteře, kyčle nebo zápěstí/Colles

133 (4,3%)

91 (2,9%)

Zlomeniny zápěstí/Collesovy fraktury

67 (2,2%)

50 (1,6%)

Fraktury páteře

43 (1,4%)

22 (0,7%)

Fraktury kyčle

28 (0,9%)

26 (0,8%)

Katarakta

182 (5,9%)

213 (6,9%)

Vaginální krvácení

167 (5,4%)

317 (10,2%)

Ischemická choroba srdeční

127 (4,1%)

104 (3,4%)

Angina pectoris

71 (2,3%)

51 (1,6%)

Infarkt myokardu

37 (1,2%)

34 (1,1%)

Onemocnění koronárních tepen

25 (0,8%)

23 (0,7%)

Ischemie myokardu

22 (0,7%)

14 (0,5%)

Vaginální výtok

109 (3,5%)

408 (13,2%)

Venózní tromboembolické příhody

87 (2,8%)

140 (4,5%)

Tromboembolické

příhody

hlubokého

žilního systému včetně plicní embolie

48 (1,6%)

74 (2,4%)

Ischemické cerebrovaskularní příhody

62 (2,0%)

88 (2,8%)

Karcinom endometria

4 (0,2%)

13 (0,6%)

Ve skupině s anastrozolem byl při průměrné délce sledování 68 měsíců pozorován poměr výskytu fraktur 22 na 1000 let pacientek a tamoxifenem 15 na 1000 let pacientek. Pozorovaný poměr výskytu fraktur u anastrozolu byl podobný rozsahu fraktur zaznamenanému v populaci žen po menopauze v odpovídajícím věku. Nebylo stanoveno, zda poměr fraktur a osteoporózy pozorovaný ve studii ATAC u pacientek léčených anastrozolem vyjadřuje protektivní efekt tamoxifenu, specifický efekt anastrozolu nebo obojí efekt.Incidence osteoporózy byla 10,5% u pacientek léčených anastrozolem a 7,3% u pacientek léčených tamoxifenem.

4.9 PředávkováníK dispozici jsou jen omezené klinické údaje o předávkování. Ve studiích provedených na laboratorních zvířatech vykazoval anastrozol nízkou akutní toxicitu.Klinické studie byly prováděny s různými dávkami anastrozolu až do jednotlivé dávky 60 mg podávané zdravým mužským dobrovolníkům a do dávky 10 mg podávané denně ženám

v menopauze, které měly pokročilý karcinom prsu; tyto dávky byly dobře tolerovány. Jednotlivé dávky anastrozolu způsobující život ohrožující příznaky nebyly stanoveny.Není specifické antidotum při předávkování, léčba musí být symptomatická.Při léčbě předávkování je třeba vzít v úvahu, že mohlo být užito více látek.Absorpci je možné zabránit žaludeční laváží s následným podáním aktivního uhlí (adsorbent) nebo samotného aktivního uhlí. Dialýza může pomoci, protože anastrozol není silně vázán na plazmatické bílkoviny. Indikována je celková podpůrná léčba včetně častého monitorování vitálních funkcí a pečlivého sledování pacienta. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Enzymový inhibitor, cytostatikum.ATC kód: L02B G03 Anastrozol je silný, vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U žen v menopauze se estradiol vytváří primárně konverzí androstendionu na estron prostřednictvím aromatázového enzymatického komplexu v periferních tkáních. Estron je následně konvertován na estradiol. Bylo prokázáno, že snížení hladin cirkulujícího estradiolu mělo příznivý účinek u žen s karcinomem prsu.Denní dávka anastrozolu 1 mg u žen v menopauze vedla k supresi estradiolu o více než 80 % při použití vysoce citlivé metody stanovení. Anastrozol nemá žádné progestagenní, androgenní nebo estrogenní účinky.Denní dávky anastrozolu do 10 mg neměly vliv na sekreci kortisolu nebo aldosteronu měřenou před a po standardním zátěžovém testu podání ACTH. Suplementace kortikoidy proto není potřeba.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anastrozolu u žen v menopauze je nezávislá na věku.Farmakokinetika u dětí nebyla sledována.

AbsorpceAnastrozol se vstřebává rychle a maximální plasmatické koncentrace je dosaženo obvykle do dvou hodin po podání ( nalačno).Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ale ne její rozsah. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce při dávkování tablet anastrozolu 1 mg jednou denně by mohla mít klinicky významný vliv na ustálenou hladinu anastrozolu. Po 7 dnech podávání dosahují plasmatické koncentrace anastrozolu zhruba 90-95%. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu závisely na době podání nebo na velikosti dávky.

DistribucePouze 40 % anastrozolu se váže na plasmatické bílkoviny.

BiotransformaceAnastrozol je u žen po menopauze intenzivně metabolizován, méně než 10% podané dávky se vyloučí močí během 72 hodin po podání v nezměněné formě. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují hlavně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plasmě a moči, neinhibuje aromatázu.

Eliminace Anastrozol se vylučuje pomalu, poločas plasmatické eliminace je 40-50 hodin.

Vylučování anastrozolu po perorálním podání u dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou nebo poškozením ledvin bylo v rozmezí pozorovaném u zdravých dobrovolníků.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiVe studiích na laboratorních zvířatech byla toxicita ve vztahu k farmakodynamice pozorována pouze u vysokých dávek.Ve studiích reprodukční toxicity byly pozorovány nežádoucí účinky (snížený počet životaschopných těhotenství a reversibilní infertilita). Tyto účinky mají vztah k farmakologickým vlastnostem této léčivé látky. Rozsah bezpečnosti je dostačující ve srovnání s terapeutickými dávkami u člověka.U potkanů a králíků nebyla zjištěna teratogenita. Studie genetické toxicity s anastrozolem ukázaly, že látka není ani mutagen ani klastogen.Ve studiích karcinogenity u potkanů byla pozorována zvýšená incidence jaterních neoplasmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšený výskyt thyreoidálních adenomů u samců v dávkách, které byly 100 krát vyšší než obvyklé terapeutické dávky u lidí. Tyto nálezy se nepovažují za klinicky relevantní. Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší ukázaly vznik benigních ovariálních tumorů změnu ve výskytu lymforetikulárních neoplasmat (méně histiocytárních sarkomů u samic více úhynů v důsledku lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myší, nemají proto z klinického hlediska význam pro léčbu u lidí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látekTableta: Monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu, povidon (K31) (E1201), magnesium-stearát (E572).Potahová vrstva: Makrogol, hypromelosa, oxid titaničitý (E 171).

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti30 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 28 potahovaných tablet.

6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIratiopharm Espaňa, S.A.Avda. De Burgos 16-D 28036 - MadridŠpanělsko

Souběžný dovozce:Pharmedex s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/471/07-C/PI/001/11

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

6.4. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

6.4. 2011

TEXT NA OBAL PŘÍPRAVKU

ANASTROZOL-RATIOPHARM 1 mgpotahované tablety (anastrozolum)

28 tablet

Cytostatikum

Perorální podání

RATIOPHARM [LOGO]

Držitel rozhodnutí o registraci referenčního přípravku v ČR:ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

Souběžný dovozce:Pharmedex s.r.o., Praha, Česká republika

Reg. č.: 44/471/07-C/PI/001/11

1 tableta obsahuje anastrozolum 1mg Přípravek obsahuje monohydrát laktosy a další pomocné látky.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský přepis

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

Č.šarže:Použitelné do: