Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls247010/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Anastrozol Mylan 1 mg

Potahované tablety

anastrozolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Anastrozol Mylan a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anastrozol Mylan užívat3. Jak se přípravek Anastrozol Mylan užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Anastrozol Mylan uchovávat6. Další informace

1.

Co je Anastrozol Mylan a k čemu se používá

Anastrozol Mylan obsahuje léčivou látku anastrozol. Anastrozol Mylan patří do skupiny léků nazývaných inhibitory (blokátory) aromatázy. Anastrozol Mylan se používá k léčbě karcinomu prsu u žen po přechodu (menopauze).

Anastrozol Mylan působí tak, že snižuje množství hormonu estrogenu, který se vytváří ve Vašem těle. Dosahuje se toho tak, že blokuje přirozeně se vyskytující látku (enzym) označovanou jako „aromatáza“.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anastrozol Mylan užívat

Neužívejte Anastrozol Mylan 

jestliže jste alergická (přecitlivělá) na anastrozol nebo na kteroukoli další složku přípravku Anastrozol Mylan (viz bod 6 „Další informace“).



jestliže jste těhotná nebo kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“)

Neužívejte Anastrozol Mylan, pokud se některý z bodů výše týká také Vás. V případě nejistoty se obraťte na své lékaře nebo lékárníka.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Anastrozol Mylan je zapotřebí

Před zahájením léčby přípravkem Anastrozol Mylan se poraďte se svým lékařem:



jestliže stále přichází menstruace a nedostavila se ještě menopauza (přechod).



Jestliže užíváte léky, které obsahují tamoxifen nebo léky s obsahem estrogenů (viz

bod „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“.)



jestliže jste měla sníženou pevnost kostí (osteoporóza).



jestliže jste měla problémy s játry nebo ledvinami.

Pokud se některé z omezení vztahuje také na Vás, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem ještě před zahájením léčby přípravkem Anastrozol Mylan.

Pokud máte nastoupit do nemocnice, řekněte ošetřujícímu personálu, že užíváte Anastrozol Mylan.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu včetně rostlinných léčiv. Anastrozol Mylan může ovlivnit účinek jiných léčiv a jiná léčiva mohou ovlivnit účinek přípravku Anastrozol Mylan.

Neužívejte Anastrozol Mylan, pokud již užíváte některý z dále uvedených léků:



Některé léčivé přípravky používané k léčbě karcinomu prsu (selektivní modulátory vazných míst pro estrogeny), např. přípravky s obsahem tamoxifenu. Tyto léčivé přípravky mohou blokovat účinek přípravku Anastrozol Mylan.



Léky s obsahem estrogenů používané např. při hormonální substituční léčbě (náhradě chybějících vlastních hormonů).

Pokud takové léky užíváte, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informujte lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte následující léky:



Léky známé jako anology „LHRH“. Tyto léky obsahují gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin a triptorelin. Tyto léky se používají k léčbě nádorů prsu, některých ženských (gynekologických) problémů a problémů s plodností.

Těhotenství a kojeníNeužívejte Anastrozol Mylan, pokud jste těhotná nebo kojíte. Přestaňte užívat Anastrozol Mylanpokud otěhotníte a informujte svého lékaře.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůAnastrozol Mylan pravděpodobně neovlivňuje Vaši schopnost řidit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Některé pacientky pociťují při léčbě přípravkem Anastrozol Mylan občasnou slabost nebo ospalost. Pokud je to i Váš případ, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Důležité informace o některých složkách přípravku Anastrozol MylanPotahované tablety Anastrozol Mylan obsahují laktózu což je typ cukru.

Pokud Vám Váš lékař

řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

Jak se přípravek Anastrozol Mylan užívá

Vždy užívejte přípravek Anastrozol Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.



Obvyklá dávka je jedna tableta (1 mg anastrozolu) jednou denně.



Snažte se užívat tabletu ve stejnou denní dobu.



Tabletu spolkněte celou a zapijte vodou.



Anastrozol Mylan můžete užívat před jídlem, v průběhu jídla i po jídle.

Užívejte Anastrozol Mylan tak dlouho, jak Vám předepsal lékař. Jedná se o dlouhodobou léčbu, a tak můžete užívat Anastrozol Mylan po dobu několika roků.

Použití u dětíAnastrozol se nesmí podávat dětem a dospívajícím.

Jestliže jste užil/a více přípravku Anastrozol Mylan, než jste měla.

Jestliže jste užila více přípravku Anastrozol Mylan než bylo předepsáno, poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Anastrozol MylanPokud jste zapomněla užít pravidelnou dávku, pokračujte až další pravidelnou dávkou.Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Anastrozol MylanNepřestávejte užívat Anastrozol Mylan, pokud tak nerozhodne lékař.Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Anastrozol Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky (postihující více než 1 z 10 osob):• bolesti hlavy • návaly horka • pocit nevolnosti (pocit na zvracení) • kožní vyrážka • bolest nebo ztuhlost kloubů• zánět kloubů (artritida)• pocit slabosti• řídnutí kostí (osteoporóza)

Časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 ze 100 pacientů): • ztráta chuti k jídlu• zvýšené nebo vysoké hladiny tukových látek známých jako cholesterol v krvi. To by bylo vidět při krevních testech • pocit ospalosti• syndrom karpálního tunelu (brnění, bolest, chlad, slabost v některých částech ruky) • průjem

• nevolnost (zvracení) • změny krevních testů, které ukazují, jak dobře pracují Vaše játra• řídnutí vlasů (ztráta vlasů)• alergické reakce (přecitlivělost) zahrnující obličej, rty a jazyk• bolest v kostech • poševní suchost • krvácení z pochvy (obvykle v několika prvních týdnech léčby - pokud krvácení pokračuje, poraďte se s lékařem)

Méně časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 1000 pacientů):• změny výsledků speciálních krevních testů zaměřených na funkci jater (gamma-GT a bilirubin)• zánět jater (hepatitida)• kopřivka a vyrážka podobná kopřivce• lupavý prst (bolestivé přeskočení, lupnutí při natažení/ohnutí prstu).

Vzácné nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 10 000 pacientů):• vzácný zánět kůže, který se může projevovat červenými skvrnami a puchýři.• kožní vyrážka vyvolaná přecitlivělostí (v důsledku alergické či anafylaktoidní reakce).• zánět malých krevních cév vedoucí ke zčervenání nebo znachovatění kůže. Velmi vzácně se mohou přidat bolesti kloubů, břicha a ledvin; známé jako „Henoch-Schönleinova purpura“.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (výskyt u méně než 1 z 10 000 pacientů):• velmi závažné kožní reakce projevující se vředy nebo puchýři na kůži. Známé jako Stevens-Johnsonův syndrom.• alergické reakce (reakce přecitlivělosti) doprovázené otokem krku a vedoucí až k obtížím s dýcháním a polykáním známé jako angioedém.

Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků objeví i u Vás, volejte okamžitě lékaři, neboť můžete potřebovat neodkladnou lékařskou pomoc.

Vliv na Vaše kosti

Anastrozol Mylan snižuje množství hormonu estrogenu, který se nachází ve Vašem

těle. Tím může dojít ke snížení obsahu minerálních látek ve Vašich kostech. Kostimohou být méně pevné a riziko zlomenin se může zvýšit. Váš lékař bude řešit totoriziko v souladu s doporučenými postupy ke snížení tohoto rizika u žen pomenopauze. Poraďte se s Vaším lékařem o tomto riziku a možnostmi léčby.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. Jak přípravek Anastrozol Mylan uchovávat

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tablety uchovávejte na bezpečném místě, kde je děti nemohou vidět a mimo jejich dosah. Vaše tablety mohou dětem ublížit.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Anastrozol Mylan nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru nebo krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informace

Co přípravek Anastrozol Mylan obsahuje

Léčivá látka je anastrozol. Jedna tableta obsahuje 1 mg anastrozolum.



Dalšími složkami přípravku jsou: jádro tablety: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu, povidon (E1201) a magnesium-stearát (E572).Potah tablety: makrogol, hypromelosa (E464) a oxid titaničitý (E171).

Vzhled a velikost balení přípravku Anastrozol MylanAnastrozol Mylan: bílé, kulaté bikonvexní potahované tablety, označené z jedné strany „ANA“ a z druhé strany „1“.

Přípravek je k dispozici v blistrech obsahujících 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 300 tablet a nemocničních blistrech obsahujících 28, 50, 84, 98, 300 nebo 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Generics [UK] LimitedStation Close, Potters BarHertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

Výrobci:Synthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

Synthon Hispania S.L.C/Castelló, 1Polígono las Salinas08830 Sant Boi de LlobregatBarcelonaŠpanělsko

McDermott Laboratories Ltd t/a Gerard Laboratories, 35 Baldoyle Industrial EstateGrange Road,Dublin 13Irsko

Léčivý přípravek je registrován v členských zemích EU pod následujícími názvy:

Belgie

Anastrozole Mylan 1 mg

Česká republika

Anastrozol Mylan 1 mg

Dánsko

Anastrozol Mylan

Finsko

Anastrozol Mylan

Francie

Anastrozole Mylan 1 mg, comprimé peliculé

Irsko

Agerdex 1 mg film-coated tablets

Itálie

Anastrozolo Mylan Generics

Maďarsko

Anastrozole Generics (UK)

Nizozemsko

Anastrozol Mylan 1 mg, filmomhulde tabletten

Norsko

Anastrozol Mylan

Polsko

AnastroGen

Portugalsko

Anastrozol Mylan

Rakousko

Anastrozol Arcana 1 mg Filmtabletten

Řecko

Anastrozole/Generics

Slovenská republika

Anastrozol Mylan 1 mg

Slovinsko

Astrol 1 mg filmsko obložene tablete

Španělsko

Anastrozol Mylan

Švédsko

Anastrozol Mylan

Velká Británie

Anastrozole 1 mg Film-coated Tablet

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 20.8.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls247010/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anastrozol Mylan 1 mgPotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg anastrozolum.

Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 93 mg monohydrátu laktózy

(viz bod

4.4.).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, na jedné straně vyraženo „ANA“ a „1“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Anastrozol je indikován k:



Léčbě pokročilého stádia karcinomu prsu s pozitivními hormonálními

receptory u postmenopauzálních žen.



Adjuvantní léčbě časného invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s

pozitivními hormonálními receptory.



Adjuvantní léčbě časného invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s

pozitivními hormonálními receptory, které jsou již adjuvantně léčeny 2-3 rokytamoxifenem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Anastrozol u dospělých včetně starších pacientek je 1 mg tableta jednou denně.

U postmenopauzálních žen s časným invazivním karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory je doporučená délka adjuvantní hormonální léčby 5 let.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti přípravku se Anastrozolnedoporučuje podávat dětem a dospívajícím (viz body 4.4 a 5.1).Poškození ledvin

U pacientek s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba dávku upravovat. U pacientek se závažným poškozením ledvin je třeba používat Anastrozol opatrně (viz body 4.4 a 5.2).

Poškození jater

U pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat. Opatrnosti je třeba u pacientek se středně závažným až závažným poškozením jater (viz bod 4.4).

Způsob podáníAnastrozol se podává perorálně.

4.3

Kontraindikace

Anastrozol je kontraindikován u:



Těhotných nebo kojících žen.



Pacientek se známou přecitlivělosti na léčivou látku nebo na některou z pomocných

látek obsažených v přípravku (viz bod 6.1).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Všeobecně

Anastrozol se nesmí podávat ženám před menopauzou. Menopauza musí být biochemicky (luteinizační hormon [LH], folikuly stimulující hormon [FSH] a/nebo hladina estradiolu) ověřena u všech pacientek, u nichž by byla pochybnost o jejich stavu menopauzy. Neexistují data, která by podporovala použití přípravku Anastrozol Mylan s analogy LHRH.

Souběžné podávání přípravku Anastrozol Mylan a tamoxifenu nebo přípravků obsahujících estrogeny má být vyloučeno, neboť tyto kombinace mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.5 a 5.1).

Vliv na minerální kostní denzitu

Anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, a tak může způsobit snížení minerální kostní denzity a v důsledku toho zvýšit riziko zlomenin (viz bod 4.8).

Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem osteoporózy byla změřena denzita kostní hmoty na začátku léčby a dále pak měření opakovat v pravidelných intervalech. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována. Podávání specifických léčiv, např. bisfosfonátů, může u postmenopauzálních žen zastavit další ztrátu kostní hmoty způsobenou přípravkem Anastrozol Mylan a je vhodné o jejich použití uvažovat (viz bod 4.8).

Poškození jater

Podávání přípravku Anastrozol Mylan nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a středně závažným až závažným poškozením funkce jater. U pacientek s poškozením jater může být expozice anastrozolu zvýšena (viz bod 5.2); při podávání přípravku Anastrozol Mylan pacientkám se středně závažným až závažným poškozením funkce jater je třeba opatrnosti (viz bod 4.2). Léčbu je třeba individualizovat na podkladě hodnocení prospěchu a rizika.

Poškození ledvin

Podávání přípravku Anastrozol Mylan nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a závažným poškozením ledvin. U pacientek se závažným poškozením funkce ledvin není zvýšena expozice anastrozolu (GFR< 30 ml/min, viz bod 5.2); při podávání přípravku Anastrozol Mylan pacientkám se závažným poškozením ledvin je třeba opatrnosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Přípravek Anastrozol Mylan se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím, neboť u této skupiny pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost (viz bod 5.1).

Anastrozol Mylan nemá být podáván chlapcům s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. V pivotní klinické studii nebyla prokázána účinnost a bezpečnost nebyla stanovena (viz bod 5.1). Vzhledem k tomu, že anastrozol snižuje hladinu estradiolu, Anastrozol Mylan se nesmí podávat dívkám s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti u dětí a adolescentů nejsou dostupné.

Přecitlivělost na laktosu

Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacienti s dědičnými problémy intolerance galaktózy, např. hereditární deficiencí laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy, by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anastrozol inhibuje CYP 1A2, 2C8/9 a 3A4 v podmínkách in vitro. Klinické studie s antipyrinem a warfarinem prokázaly, že anastrozol v dávce 1 mg významně neinhibuje metabolismus antipyrinu a R- a S-warfarinu. Z toho lze odvozovat, že souběžné podávání přípravku Anastrozol Mylan a jiných léčivých přípravků pravděpodobně nevede ke klinicky významným interakcím zprostředkovaným enzymy CYP.

Nebyly identifikovány enzymy, které metabolizují anastrozol. Plazmatické koncentrace anastrozolu nejsou ovlivněny cimetidinem, slabým nespecifickým inhibitorem CYP. Vliv účinných inhibitorů CYP není znám.

Údaje z klinických studií týkající se bezpečnosti podávání přípravku Anastrozol Mylanneodhalily žádnou klinicky významnou interakci s dalšími běžně předepisovanými léčivými přípravky. Nebyly zjištěny klinicky významné interakce s bisfosfonáty (viz bod 5.1).

Je třeba vyloučit souběžné podávání tamoxifenu nebo přípravků s obsahem estrogenů a přípravku Anastrozol Mylan, neboť mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.4 a 5.1).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíNejsou dostupná data o použití přípravku Anastrozol Mylan u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Anastrozol Mylan je kontraindikován v průběhu těhotenství (viz bod 4.3).

KojeníNejsou dostupná data o použití přípravku Anastrozol Mylan v průběhu kojení. Anastrozol Mylan je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3).

FertilitaÚčinky přípravku Anastrozol Mylan na fertilitu u lidí nebyly studovány. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Anastrozol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. V průběhu léčby přípravekm Anastrozol Mylan však byly hlášeny projevy slabosti a ospalosti. Na tyto projevy je třeba myslet při řízení nebo obsluze strojů.

4.8

Nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky z klinického hodnocení, poregistračních studií a spontánních hlášení. Pokud není uvedeno jinak, byly vypočteny následující kategorie frekvencí výskytu nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinické studii fáze III uskutečněné na vzorku 9366 postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu v adjuvanci, po dobu 5 let (Anastrozol, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] study).

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů (SOC). Skupiny frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla bolest hlavy, návaly horka, nauze, rash, bolest kloubů, kloubní ztuhlost, artritida a astenie.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence

Třída orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinek

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Anorexie

Hypercholesterolémie

Poruchy nervovéhosystému

Velmi časté

Bolest hlavy

Časté

Ospalost

Syndrom karpálního tunelu*

Cévní poruchy

Velmi časté

Návaly horka

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Nauzea

Časté

Průjem

Zvracení

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Zvýšení hladin alkalické fosfatázy, alanin-aminotransferázy a aspartát-aminotransferázy.

Méně časté

Zvýšení gamma-GT a bilirubinuHepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté

Vyrážka

Časté

Řídnutí vlasů (alopecie)

Alergické reakce

Méně časté

Kopřivka

Vzácné

Erythema multiforme

Anafylaktoidní reakce

Kožní vaskulitida (včetně několika hlášení purpury Henoch-Schönlein)**

Velmi vzácné

Stevens-Johnsonův syndrom

Angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi časté

Bolest kloubů/kloubní ztuhlost Zánět kloubů Osteoporóza

Časté

Bolest kostí

Méně časté

Lupavý prst

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Časté

Suchost pochvyKrvácení z pochvy***

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté

Astenie

*V klinickém hodnocení byly hlášeny případy „syndromu karpálního tunelu“ častěji u pacientek, kterým byl podáván anastrozol ve srovnání s pacientkami, kterým byl podáván tamoxifen. K vývoji tohoto syndromu došlo ve většině případů u pacientek, u kterých existovaly identifikovatelné rizikové faktory pro tento vývoj.** Vzhledem k tomu, že ve studii ATAC nebyly pozorovány kožní vaskulitida a Henoch-Schönleinova purpua, lze hodnotit frekvenci těchto příhod jako vzácné (≥ 0,01 % až < 0,1 %) na základě hodnoty nejméně příznivého odhadu.*** Často se vyskytly případy vaginálního krvácení, většinou u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během několika prvních týdnů léčby anastrozolem, na kterou byly převedeny z hormonální terapie. Pokud krvácení přetrvává, je třeba další léčbu přehodnotit.

Níže uvedená tabulka uvádí frekvence předem definovaných nežádoucích příhod hlášených u pacientek, kterým byla podávána sledovaná medikace ve studii ATAC, bez ohledu na

kauzalitu, při střední době sledování 68 měsíců a v době až 14 dnů po přerušení sledované léčby.

Tabulka 2 Předem definované nežádoucí příhody ve studii ATAC

Nežádoucí účinky

anastrozol (n=3092)

tamoxifen (n=3094)

Návaly horka

1104 (35,7%) 1264 (40,9%)

Bolest/ztuhlost kloubů

1100 (35,6%) 911 (29,4%)

Změny nálady

597 (19,3%)

554 (17,9%)

Únava/astenie

575 (18,6%)

544 (17,6%)

Nauzea a zvracení

393 (12,7%)

384 (12,4%)

Zlomeniny

315 (10,2%)

209 (6,8%)

Zlomeniny páteře, kyčle nebo zápěstí/Collesova fraktura

133 (4,3%)

91 (2,9%)

Zlomeniny zápěstí/Collesova fraktura

67 (2,2%)

50 (1,6%)

Zlomeniny páteře

43 (1,4%)

22 (0,7%)

Zlomeniny kyčle

28 (0,9%)

26 (0,8%)

Katarakta

182 (5,9%)

213 (6,9%)

Krvácení z pochvy

167 (5,4%)

317 (10.2%)

Ischemické kardiovaskulární onemocnění

127 (4.1%)

104 (3,4%)

Angina pectoris

71 (2,3%)

51 (1,6%)

Infarkt myokardu

37 (1,2%)

34 (1,1%)

Poruchy koronárních arterií

25 (0,8%)

23 (0,7%)

Ischémie myokardu

22 (0,7%)

14 (0,5%)

Poševní výtok

109 (3,5%)

408 (13,2%)

Jakékoli žilní tromboembolické příhody

87 (2,8%)

140 (4,5%)

Hluboká žilní tromboembolická příhoda včetně plicní embolie

48 (1,6%)

74 (2,4%)

Ischemické cerebrovaskulární příhody

62 (2,0%)

88 (2,8%)

Karcinom endometria

4 (0,2%)

13 (0,6%)

Zlomeniny se vyskytovaly s frekvencí 22/1000 paciento-roků, resp. 15/1000 paciento-roků ve skupině léčené přípravkem Anastrozol Mylan, resp. tamoxifenem při střednídobě sledování 68 měsíců. Pozorovaná frekvence zlomenin u přípravku Anastrozol Mylan je podobná jako u věkově srovnatelné populace postmenopauzálních pacientek.U pacientek, kterým byl podáván Anastrozol mylan, resp. tamoxifen, byl výskytosteoporózy 10,5 %, resp. 7,3%.

Nebylo zjišťováno, zda frekvence výskytu zlomenin a osteoporózy ve studii ATAC u pacientek léčených anastrozolem zahrnuje protektivní vliv tamoxifenu, specifický vliv anastrozolu, či oba účinky současně.

4.9

Předávkování

Klinické zkušenosti s náhodným předávkováním přípravku jsou omezené. Ve studiíchna zvířatech vykazoval anastrozol nízkou akutní toxicitu. V klinických studiích bylypoužity různé dávky přípravku Anastrozol Mylan, až 60 mg v jednodávkové studii uzdravých mužů-dobrovolníků a až 10 mg denně u postmenopauzálních žen spokročilým karcinomem prsu; tyto dávky byly dobře tolerovány. Nebyla stanovenajednotlivá dávka přípravku Anastrozol Mylan, která by vyvolávala život ohrožující

příznaky. Neexistuje specifické antidotum při předávnkování a léčba musí býtsymptomatická.

Při předávkování je třeba mít na paměti možnost spolupůsobení více látek. Je-li pacientka při vědomí, je možno vyvolat zvracení.Může pomoci i dialýza, protože anastrozol se neváže ve velké míře na plasmatické bílkoviny. Doporučuje se podpůrná léčba, časná kontrola vitálních funkcí a důkladné pozorování pacientky.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: enzymové inhibitoryATC kód: L02BG03

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Anastrozol je silný a vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se estradiol tvoří primárně přeměnou androstendionu na estron pomocí aromatázového enzymatického komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměněn na estradiol. Snížení plasmatických hladin estradiolu má u žen s karcinomem prsu příznivý účinek.

U postmenopauzálních žen je podáním 1 mg anastrozolu denně dosaženo snížení hladin estradiolu o více než 80 % při použití vysoce citlivé metody stanovení.

Anastrozol nemá žádné progestagenní, androgenní ani estrogenní účinky.

Denní dávka anastrozolu do 10 mg nemá vliv na sekreci kortisolu nebo aldosteronu, stanovenou před nebo po standardním zátěžovém testu podání (adrenokortikotropníhohormonu) ACTH. Není proto třeba suplementace kortikoidy.

Klinická účinnost a bezpečnost

Pokročilý karcinom prsu

První linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu

Byly provedeny dvě dvojitě slepé kontrolované klinické studie s podobným uspořádáním (studie 1033IL/0030 a studie 1033IL/0027), které hodnotily účinnost anastrozolu ve srovnání s tamoxifenem v první linii léčby u postmenopauzálních žen s hormonálně pozitivními receptory nebo s neznámým stavem receptorů u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu. Celkem bylo randomizováno 1021 pacientek, kterým byl podáván anastrozol1 mg denně nebo tamoxifen 20 mg jednou denně. Primárním cílovým parametrem v obou studiích byla doba do progrese nádoru, objektivní míra odpovědi nádoru a bezpečnost.

S ohledem na primární cílové parametry studie 1033IL/0030 prokázala, že anastrozol je statisticky významně lepší než tamoxifen v parametru doba do progrese nádoru (poměr rizik (HR) 1,42; 95% interval spolehlivosti (CI) [1,11; 1,82], střední čas do progrese 11,1 a 5,6 měsíce pro anastrozol, resp. tamoxifen, p=0,006; objektivní míra odpovědi nádoru byla podobná pro anastrozol i tamoxifen. Studie 1033IL/0027 prokázala, že anastrozol i tamoxifen mají podobnou objektivní míru odpovědi nádoru a dobu do progrese nádoru. Výsledky

sekundárních cílových parametrů byly ve shodě s výsledky primárních cílových parametrů. V léčebných skupinách obou studií bylo velmi málo úmrtí, takže nelze určit rozdíly v celkovém přežití.

Druhá linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu

Anastrozol byl studován ve dvou kontrolovaných klinických studiích (studie 0004 a studie 0005) u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi onemocnění po podávání tamoxifenu pro pokročilý nebo časný karcinom prsu. Celkem bylo randomizováno 764 pacientek, které užívaly buďto 1 mg nebo 10 mg anastrozolu jednou denně nebo megestrol acetát 40 mg čtyřikrát denně. Primárními cílovými parametry účinnosti byly doba do progrese a objektivní míra odpovědi. Vypočítávány byly též míra prolongované stabilizované nemoci (více než 24 týdnů), míra progrese a celkové přežití. V obou studiích nebyl zjištěn významný rozdíl mezi lečebnými skupinami v žádném z parametrů účinnosti.

Adjuvantní léčba časného invazivního karcinomu prsu u pacientek s pozitivními hormonálními receptory

Ve velké klinické studii fáze III bylo 9366 postmenopauzálních pacientek s operabilním karcinomem prsu léčeno po dobu 5 let. Léčba anastrozolem u nich prokázala statisticky lepší výsledek v parametru DFS (bezpříznakové období onemocnění) ve srovnání s léčbou tamoxifenem. Největší přínos v parametru DFS byl pozorován u prospektivně definované populace pacientek s hormonálně pozitivními receptory.

Tabulka 3 Souhrn cílových parametrů studie ATAC: 5letá analýza léčby

Souhrn cílových ukazatelů studie ATAC: konečná analýza po pětileté léčběCílové

ukazatele

účinnosti

Počet případů (frekvence)Populace

léčená

podle

původního léčebného záměru

Hormonálně

dependentní

nádory

anastrozol (n=3125)

tamoxifen (n=3116)

anastrozol (n=2618)

tamoxifen (n=2598)

Přežití bez příznaků

a

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Poměr rizik

0,87

0,83

Dvoustranný 95 % interval spolehlivosti

0,78 až 0,97

0,73 až 0,94

Hodnota p

0,0127

0,0049

Přežití bez vzdálených příznaků

b

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14,1)

394 (15,2)

Poměr rizik

0,94

0,93

Dvoustranný 95 % interval spolehlivosti

0,83 až 1,06

0,80 až 1,07

Hodnota p

0,2850

0,2838

Doba do progrese

c

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10,8)

370 (14,2)

Poměr rizik

0,79

0,74

Dvoustranný 95 % interval spolehlivosti

0,70 až 0,90

0,64 až 0,87

Hodnota p

0,0005

0,0002

Doba do vzdáleného relapsu

d

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8,6)

265 (10,2)

Souhrn cílových ukazatelů studie ATAC: konečná analýza po pětileté léčběCílové

ukazatele

účinnosti

Počet případů (frekvence)Populace

léčená

podle

původního léčebného záměru

Hormonálně

dependentní

nádory

anastrozol (n=3125)

tamoxifen (n=3116)

anastrozol (n=2618)

tamoxifen (n=2598)

Poměr rizik

0,86

0,84

Dvoustranný 95 % interval spolehlivosti

0,74 až 0,99

0,70 až 1,00

Hodnota p

0,0427

0,0559

Kontralaterální primární

karcinom

prsu

35 (1,1)

59 (1,9)

26 (1,0)

54 (2,1)

Pravděpodobnost

0,59

0,47

Dvoustranný 95 % interval spolehlivosti

0,39 až 0,89

0,30 až 0,76

Hodnota p

0,0131

0,0018

Celkové přežití

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

Poměr rizik

0,97

0,97

Dvoustranný 95 % interval spolehlivosti

0,85 až 1,12

0,83 až 1,14

Hodnota p

0,7142

0,7339

a

Přežití bez příznaků zahrnuje všechny projevy rekurence a je definováno jako

první projev lokoregionální rekurence, kontralaterální nový karcinom prsu, vzdálenárekurence nebo úmrtí (z jakékoliv příčiny).

b

Přežití bez vzdálených příznaků je definováno jako první projev vzdáleného

relapsu nebo úmrtí (z jakékoliv příčiny).

c

Doba do relapsu je definována jako první projev lokoregionální rekurence,

kontralaterální nový karcinom prsu, vzdálená rekurence nebo úmrtí na karcinomprsu.

d

Doba do vzdáleného relapsu je definována jako první projev vzdáleného

relapsu nebo úmrtí na karcinom prsu.

e

Počet pacientek (%), které zemřely.

Kombinace anastrozolu a tamoxifen nevykázala žádnou výhodu v účinnosti ve srovnání s tamoxifenem v celé populaci pacientek a v populaci s pozitivními hormonálními receptory. Tato léčebná skupina byla v průběhu studie ukončena.

Při aktualizovaném sledování se střední dobou 10 let bylo prokázáno, že dlouhodobé srovnání léčebných účinků anastrozolu ve srovnání s tamoxifenem je konzistentní s předchozími analýzami.

Adjuvantní léčba raného stadia karcinomu prsu u pacientek, jež jsou léčeny adjuvantním tamoxifenem

Byla provedena klinická studie fáze III (Austrian Breast and Colorectal Cancer StudyGroup [ABCSG] 8) u 2579 postmenopauzálních žen s hormonálně dependentnímčasným karcinomem prsu, které byly léčeny chirurgicky a ozařováním nebo bezozařování a nebyla jim podávána chemoterapie (viz níže). Pacientky převedené naAnastrozolMylanpo 2 letech adjuvantní léčby tamoxifenem vykazovaly statistickydelší dobu přežití bez příznaků nemoci při střední době sledování až 24 měsíců vesrovnání s těmi, kterým byl dále podáván tamoxifen.

Tabulka 4 Souhrn výsledků a cílových parametrů studie ABCSG 8 bez radioterapie a chemoterapie (viz níže)

Souhrn cílových ukazatelů a souhrn výsledků studie ABCSG 8

Cílové ukazatele účinnosti

Počet případů (frekvence)

anastrozol (n=1297)

tamoxifen (n=1282)

Přežití bez příznaků

65 (5,0)

93 (7,3)

Poměr rizik

067

Dvoustranný 95 % interval spolehlivosti

0,49 až 0,92

Hodnota p

0,014

Doba do jakéhokoliv relapsu

36 (2,8)

66 (5,1)

Poměr rizik

0,53

Dvoustranný 95 % interval spolehlivosti

0,35 až 0,79

Hodnota p

0,002

Doba do vzdáleného relapsu

22 (1,7)

41 (3,2)

Poměr rizik

0,52

Dvoustranný 95 % interval spolehlivosti

0,31 až 0,88

Hodnota p

0,015

Nový kontralaterální karcinom prsu

7 (0,5)

15 (1,2)

Pravděpodobnost

0,46

Dvoustranný 95 % interval spolehlivosti

0,19 až 1,13

Hodnota p

0,090

Celkové přežití

43(3,3)

45 (3,5)

Poměr rizik

0,96

Dvoustranný 95 % interval spolehlivosti

0,63 až 1,46

Hodnota p

0,840

Další dvě podobné klinické studie (GABG/ARNO 95 a ITA), v jedné z nich pacientkypodstoupily chirurgický zákrok a chemoterapii, stejně jako kombinovaná analýzaABCSG 8 a GABG/ARNO 95 podpořily tyto výsledky.

Bezpečnostní profil přípravku Anastrozol Mylan v těchto 3 studiích odpovídalznámému bezpečnostnímu profilu zjištěnému u postmenopauzálních žen s hormonálnědependentním časným karcinomem prsu.

Kostní minerální denzita (BMD)

Do klinické studie fáze III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) bylo zařazeno 234 postmenopauzálních žen s hormonálně dependentním časným karcinomem prsu. Pacientky byly léčeny anastrozolem 1 mg/den a byly rozděleny do skupin podle aktuálního rizika zlomenin kostí: vysoké, střední a nízké riziko. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla analýza měření kostní minerální denzity trnu obratle bederní páteře za použití skenovací metody DEXA. Všechny pacientky ve studii dostávaly vitamin D a kalcium. Pacientky ve skupině s nízkým rizikem zlomenin dostávaly samotný anastrozol(N=42), pacientky se středním rizikem byly randomizovány do skupiny anastrozol a risedronát 35 mg jednou týdně (N=77) nebo anastrozol a placebo (N=77) a pacientky ve skupině s vysokým rizikem zlomenin dostávaly anastrozol a risedronát 35 mg jednou týdně (N=38). Primárním cílovým parametrem byla změna minerální kostní denzity trnu obratle bederní páteře ve srovnání s výchozí hodnotou po 12 měsících.

Hlavní analýza po 12 měsících ukázala, že u pacientek se středním až vysokým rizikem zlomenin nedošlo ke snížení kostní minerální denzity (posuzovaný podle minerální denzity trnu obratle bederní páteře metodou DEXA) po podávání anastrozolu 1mg/den v kombinaci s risedronátem 35 mg jednou týdně. Dále byl pozorován statisticky nevýznamný pokles BMD u pacientek s nízkým rizikem zlomenin, které byly léčeny samotným anastrozolem 1mg/den. Tyto nálezy byly podpořeny i sekundárními parametry účinnosti, tj. změnou celkové BMD trnu obratle bederní páteře po 12 měsících léčby.

Tato studie podala důkazy o tom, že je možné uvažovat o podávání bisfosfonátů k léčbě možné ztráty minerální kostní denzity u postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu doporučených k léčbě anastrozolem.

Pediatrická populace

Anastrozol není indikován k použití u dětí a dospívajících. Účinnost u studované pediatrické populace nebyla stanovena (viz níže). Počet léčených dětí byl příliš omezený na to, aby bylo možno udělat spolehlivé závěry o bezpečnosti. Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních dlouhodobých účincích anastrozolu u dětí a dospívajících (viz též bod 5.3).

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s anastrozolem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace nízkého vzrůstu v důsledku deficitu růstového hormonu (GHD), testotoxikózy, gynekomastie a McCune-Albright syndromu (viz bod 4.2).

Nízký vzrůst v důsledku deficitu růstového hormonu (GHD)

Randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie hodnotila 52 pubertálních chlapců (věk 11 až 16 let včetně) s GHD léčených po dobu 12 až 36 měsíců anastrozolem 1 mg/den nebo placebem v kombinaci s růstovým hormonem. Pouze 14 chlapců léčených anastrozolemdokončilo 36 měsíční sledování.

Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v růstových parametrech predikované výšky v dospělosti, výšky, výšky SDS (standardní skóre odchylky) a rychlosti růstu ve srovnání s placebem. Data o konečné výšce nebyla k dispozici. Zatímco počet léčených dětí byl velmi

omezený na to, aby bylo možno učinit spolehlivé závěry o bezpečnosti, byla zaznamenána vyšší frekvence zlomenin a trend ke snížené minerální kostní denzitě ve skupině léčené anastrozolem ve srovnání s placebem.

Testotoxikóza

V otevřené multicentrické studii bez komparátoru bylo hodnoceno 14 chlapců (věk 2 až 9 let) s familiární, na mužské pohlaví vázanou předčasnou pubertou, též známé jako testotoxikóza, kteří byli léčeni kombinací anastrozolu a bikalutamidu. Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení účinnosti a bezpečnosti tohoto kombinačního režimu po dobu 12 měsíců. Třináct ze 14 zařazených pacientů dokončilo 12měsíční léčbu (jeden pacient nebyl hodnocen v následném hodnocení). Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v rychlosti růstu po 12měsíční léčbě ve srovnání s rychlostí růstu v průběhu 6 měsíců před vstupem do studie.

Studie gynekomastie

Klinická studie 0006 byla randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie u 82 pubertálních chlapců ve věku 11-18 let včetně s gynekomastií trvající déle než 12 měsíců. Pacienti dostávali anastrozol 1 mg denně nebo placebo po dobu až 6 měsíců. Nebyl zjištěn významný rozdíl v počtu pacientů, kteří vykazovali 50% nebo větší snížení celkového objemu prsu po 6 měsících léčby ve skupině léčené anastrozolem 1 mg/den nebo placebem.

Klinická studie 0001 byla otevřená farmakokinetická studie s opakovaným podáváním anastrozolu 1 mg denně u 36 pubertálních chlapců s gynekomastií trvající méně než 12 měsíců. Sekundárním cílovým parametrem bylo hodnocení podílu pacientů, u kterých došlo ke zmenšení objemu zvětšeného prsu měřením u obou prsů o nejméně 50% při srovnání dne 1 a po 6 měsících sledované léčby, tolerance léčby a bezpečnosti. Po 6 měsících bylo u 56% (20/36) chlapců pozorováno snížení celkového objemu prsů o 50% a více.

Studie McCune-Albrightova syndromu (MAS)

Klinická studie 0046 byla mezinárodní multicentrická otevřená exploratorní studie s anastrozolem u 28 dívek (věk od 2 do 10 let včetně) s McCune-Albrightovým syndromem (MAS). Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení bezpečnosti a účinnosti anastrozolu1 mg/den u pacientek s MAS. Účinnost sledované léčby byla hodnocena na základě podílu pacientek, které vyhovovaly definovaným kritériím vaginálního krvácení, kostního věku a rychlosti růstu.

Při léčbě nebyla zjištěna statisticky významná změna frekvence vaginálního krvácení. Nedošlo ke klinicky významným změnám ve stagingu podle Tannera, průměrného objemu vaječníků nebo průměrného objemu dělohy. Nedošlo ke statisticky významným změnám v rychlosti zvyšování kostního věku ve srovnání s výchozím stavem. Rychlost růstu (v cm/rok) byla významně zpomalena (p < 0,05) při porovnání výchozího stavu, měsíce 0 až měsíce 12 a při srovnání období před léčbou a druhého pololetí léčby (7. až 12. měsíc).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Anastrozol se rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace je obvykle dosaženo do dvou hodin po podání nalačno. Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce mohla mít klinicky významný vliv na ustálené plazmatické koncentrace při dávkování anastrozolu jednou denně. Po sedmi denních dávkách dosahují plazmatické koncentrace anastrozolu asi 90-95 % ustálených koncentrací a

kumulace je 3- až 4násobná. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky.

Farmakokinetika anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.

Pouze 40% anastrozolu se váže na plazmatické bílkoviny.

Anastrozol je pomalu eliminován, plazmatický eliminační poločas je 40 až 50 hodin. Anastrozol je u postmenopauzálních žen extenzivně metabolizován. Do 72 hodin po podání se méně než 10% podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plazmě, nemá inhibiční vliv na aromatázu.

Poškození ledvin nebo jater

U dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou je zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání přibližně o 30 % nižší než u srovnatelných kontrol (studie 1033IL/0014). Plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní cirhózou byly v rozmezí pozorovaném u normálních subjektů v jiných studiích. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s jaterním poškozením byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez jaterního poškození.

Zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání ve studii 1033IL/0018 nebyla u dobrovolníků se závažným poškozením ledvin (GFR < 30 ml/min) ovlivněna, což je v souladu s tím, že anastrozol je eliminován převážně metabolismem. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poškozením ledvin byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez poškození ledvin. Podávání anastrozolu pacientkám se závažným poškozením ledvin by mělo být prováděno s opatrností (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace

U chlapců s pubertální gynekomastií (10-17 let) vykazoval anastrozol rychlou absorpci, velký distribuční objem a pomalou eliminaci s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu byla nižší u dívek (3-10 let) než u starších chlapců a expozice byla vyšší. U dívek vykazuje anastrozol velký distribuční objem a pomalou eliminaci.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro populaci, pro kterou je přípravek indikován.

Akutní toxicita

Ve studiích na zvířatech byla toxicita zaznamenána pouze při vysokém dávkování. Ve studiích na akutní toxicitu u hlodavců byla LD50 anastrozolu po perorálním podání větší než 100 mg/kg/den a po intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Ve studii na akutní toxicitu po perorálním podání u psů byla LD50 vyšší než 45 mg/kg/den.

Chronická toxicita

Ve studiích na zvířatech byly nežádoucí účinky zaznamenány pouze při vysokém dávkování. Studie na toxicitu po opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Ve studiích na toxicitu nebyly nalezeny prahové koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný toxický účinek. Účinky, které byly vyvolány nízkými (1 mg/kg/den) a středními (pes 3 mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami souvisely s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat enzymy a tyto účinky nebyly doprovázeny významnými toxickými nebo degenerativními změnami.

Mutagenita

Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že anastrozol nemá mutagenní ani klastogenní vlastnosti.

Reprodukční toxikologie

Ve studii fertility byl odstaveným potkanům – samcům podáván perorálně anastrozol v dávce 50 nebo 400 mg/l v pitné vodě po dobu 10 týdnů. Naměřené střední hodnoty plazmatických koncentrací byly 44,4 (± 14,7) ng/ml, respektive 165 (±90) ng/ml. Ukazatele páření byly negativně ovlivněny u obou dávek, zatímco snížení plodnosti bylo zřejmé pouze u dávky 400 mg/l. Toto snížení plodnosti bylo přechodné, neboť schopnost páření i parametry plodnosti byly po 9týdenním období bez léčby podobné jako v kontrolní skupině.

Perorální podávání anastrozolu samicím potkanů v dávce 1,0 mg/kg/den mělo za následek vysoký výskyt neplodnosti a v dávce 0,02 mg/kg/den ztrát preimplantačně. Tyto účinky se objevily v klinicky relevantních dávkách. Účinek u lidí nelze vyloučit. Tyto účinky se vztahují k farmakologickému účinku látky a zcela vymizely po 5 týdnech, kdy byla látka vysazena.

Perorální podávání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nemělo teratogenní účinky v dávkách až 1,0, resp. 0,2 mg/kg/den. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty u potkanů a ztráta březosti u králíků), se vztahovaly k farmakologickému účinku látky.

Přežívání mláďat potkanů bylo negativně ovlivněno, pokud byl samicím podáván anastrozol v dávkách 0,02 mg/kg/den a vyšších (od 17 dne březosti až do 22 dne po vrhu). Tato zjištění souvisejí s farmakologickým účinkem látky na průběh vrhu. Nebyly pozorovány nežádoucí účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace mláďat, které by mohly souviset s podáváním anastrozolu březí samici.

Kancerogenní potenciál

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních neoplazmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu tyreoidních adenomů u samců pouze po podání vysokých dávek (25 mg/kg/den). Tyto změny byly zjištěny při dávkování, které 100krát převyšuje expozici u lidí po podání terapeutických dávek, a z tohoto důvodu se předpokládá, že tyto nálezy nemají klinický význam při léčbě pacientů anastrozolem.

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší prokázaly vznik benigních ovariálních tumorů a změny ve výskytu lymforetikulárních neoplazmat (méně histiocytických sarkomů u samic a více úhynů jako důsledek tvorby lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově

specifické projevy inhibice aromatázy u myší, a nemají proto z klinického hlediska význam pro léčbu lidí anastrozolem.

6.

Farmaceutické údaje

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tabletyMonohydrát laktosySodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Povidon (K31) (E1201)Magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva:Makrogol 400Hypromelosa (E464)Oxid titaničitý (E171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3

Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Krabičky s PVC/PE/PVDC/Al blistry obsahující 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 300 tablet a nemocniční blistry (PVC/PE/PVDC/ Al) s 28, 50, 84, 98, 300 nebo 500 tabletami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters BarHertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/465/07-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1.8.2007 / 1.10.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

20.8.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anastrozol Mylan 1 mgpotahované tabletyanastrozolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ/ÝCH LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg anastrozolum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety

10 tablet14 tablet20 tablet28 tablet30 tablet50 tablet56 tablet60 tablet84 tablet90 tablet98 tablet100 tablet300 tablet500 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

DATUM POUŽITELNOSTI

POUŽITELNÉ DO:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters BarHertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/465/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Anastrozol Mylan 1 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anastrozol Mylan 1 mgPotahované tabletyanastrozolum

2.

DATUM POUŽITELNOSTI

POUŽITELNÉ DO:

3.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.: