1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls46802/2012 příloha k sp. zn. sukls178721/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Anastrozol medac 1 mg potahovaná tableta

Anastrozolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.•

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

•

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

•

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Anastrozol medac a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anastrozol medac užívat

3.

Jak se přípravek Anastrozol medac užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Anastrozol medac uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ANASTROZOL MEDAC A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Anastrozol medac obsahuje látku zvanou anastrozol. Anastrozol patří do skupiny léků nazývaných„inhibitory aromatázy“. Anastrozol medac se používá k léčbě karcinomu prsu u žen po přechodu(menopauze).

Anastrozol medac působí tak, že snižuje množství hormonu estrogenu, který se vytváří ve Vašem těle. Dosahuje se toho tak, že blokuje přirozeně se vyskytující látku (enzym) ve Vašem těle označovanou jako „aromatáza“.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ANASTROZOL MEDAC UŽÍVAT

Neužívejte Anastrozol medac•

jestliže jste alergická (přecitlivělá) na anastrozol nebo na kteroukoli další složku přípravku

Anastrozol medac (viz bod 6 „Další informace“).

•

jestliže jste těhotná nebo kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“).

Neužívejte Anastrozol medac, pokud se některý z bodů výše týká také Vás. V případě nejistoty se obraťte na svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete Anastrozol medac užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Anastrozol medac je zapotřebíPřed zahájením léčby přípravkem Anastrozol medac se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem•

jestliže stále přichází menstruace a nedostavila se ještě menopauza (přechod).

•

jestliže užíváte léky, které obsahují tamoxifen, nebo léky s obsahem estrogenů (viz bod

„Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“).

•

jestliže jste měla sníženou pevnost kostí (osteoporóza).

•

jestliže máte problémy s játry nebo ledvinami.

2

Pokud si nejste jistá, zda se některé z omezení vztahuje také na Vás, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem ještě před zahájením léčby přípravkem Anastrozol medac.

Pokud máte nastoupit do nemocnice, řekněte ošetřujícímu personálu, že užíváte Anastrozol medac.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívalav nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu včetně rostlinných léčiv. Anastrozol medac může ovlivnit účinek jiných léčiv a jiná léčiva mohou ovlivnit účinek přípravku Anastrozol medac.

Neužívejte Anastrozol medac, pokud již užíváte některý z dále uvedených léků:•

Některé léčivé přípravky používané k léčbě karcinomu prsu (selektivní modulátory vazných

míst pro estrogeny), např. přípravky s obsahem tamoxifenu. Tyto léčivé přípravky mohou blokovat účinek přípravku Anastrozol medac.

•

Léky s obsahem estrogenů používané např. při hormonální substituční léčbě (náhradě

chybějících vlastních hormonů).

Pokud takové léky užíváte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte následující léky:•

Léky známé jako „analogy LHRH“. Zahrnuje to gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin a

triptorelin. Tyto léky se používají k léčbě nádorů prsu, některých ženských (gynekologických) problémů a problémů s plodností.

Těhotenství a kojeníNeužívejte přípravek Anastrozol medac, jestliže jste těhotná nebo kojíte. Přestaňte užívat Anastrozol medac, pokud otěhotníte, a informujte svého lékaře.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůAnastrozol medac pravděpodobně neovlivňuje Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Některé pacientky pociťují při léčbě přípravkem Anastrozol medac občasnou slabost nebo ospalost. Pokud je to i Váš případ, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Důležité informace o některých složkách přípravku Anastrozol medacAnastrozol medac obsahuje mléčný cukr (laktosu). Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat tento lék.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ANASTROZOL MEDAC UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Anastrozol medac přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

•

Obvyklá dávka přípravku je jedna tableta jednou denně.

•

Snažte se užívat tabletu ve stejnou denní dobu.

•

Tabletu spolkněte celou a zapijte vodou.

•

Anastrozol medac můžete užívat před jídlem, v průběhu jídla i po jídle.

Užívejte Anastrozol medac tak dlouho, jak Vám předepsal lékař. Jedná se o dlouhodobou léčbu, a tak můžete užívat Anastrozol medac po dobu několika roků.

Použití u dětíAnastrozol medac se nemá podávat dětem a dospívajícím.

3

Jestliže jste užila více přípravku Anastrozol medac, než jste mělaJestliže jste užila více přípravku Anastrozol medac, než jste měla, poraďte se ihned s lékařem.Jestliže jste zapomněla užít přípravek Anastrozol medacJestliže jste zapomněla užít pravidelnou dávku, pokračujte až další pravidelnou dávkou. Nezdvojujte následující dávku (dvě dávky ve stejnou dobu), abyste nahradila vynechanou dávku.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Anastrozol medacNepřestávejte užívat Anastrozol medac, pokud tak nerozhodne lékař.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Anastrozol medac nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky (výskyt u více než 1 z 10 pacientů)•

Bolest hlavy.

•

Návaly horka.

•

Nevolnost (nauzea).

•

Kožní vyrážka.

•

Bolest nebo ztuhlost kloubů.

•

Zánět kloubů (artritida).

•

Pocit slabosti.

•

Řídnutí kostí (osteoporóza).

Časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 ze 100 pacientů)•

Ztráta chuti k jídlu.

•

Zvýšené nebo vysoké hladiny tukových látek známých jako cholesterol v krvi. To lze prokázat

při kontrolním vyšetření krve.

•

Pocit ospalosti.

•

Syndrom karpálního tunelu (brnění, bolest, chlad, slabost v oblasti zápěstí).

•

Průjem.

•

Nevolnost (zvracení).

•

Změny výsledků krevních testů zaměřených na funkci jater.

•

Řídnutí vlasů (alopecie).

•

Alergické reakce (přecitlivělost) zahrnující obličej, rty a jazyk.

•

Bolest v kostech.

•

Sucho v pochvě.

•

Krvácení z pochvy (obvykle v průběhu prvních několika týdnů léčby; pokud krvácení trvá déle,

poraďte se se svým lékařem).

Méně časté nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 1000 pacientů)•

Změny výsledků speciálních krevních testů zaměřených na funkci jater (gama-GT a bilirubin).

•

Zánět jater (hepatitida).

•

Kopřivka a vyrážka podobná kopřivce.

•

Lupavý prst (bolestivé přeskočení, lupnutí při natažení/ohnutí prstu nebo palce).

Vzácné nežádoucí účinky (výskyt u 1 až 10 z 10 000 pacientů)•

Vzácný zánět kůže, který se může projevovat červenými skvrnami a puchýři.

•

Kožní vyrážka vyvolaná přecitlivělostí (v důsledku alergické či anafylaktoidní reakce).

•

Zánět malých krevních cév vedoucí ke zčervenání nebo znachovatění kůže. Velmi vzácně se

mohou přidat bolesti kloubů, břicha a ledvin; známé jako „Henoch-Schönleinova purpura“.

4

Velmi vzácné nežádoucí účinky (výskyt u méně než 1 z 10 000 pacientů)•

Velmi závažné kožní reakce projevující se vředy nebo puchýři na kůži. Známé jako „Stevens-

Johnsonův syndrom“.

•

Alergické reakce (reakce přecitlivělosti) doprovázené otokem krku a vedoucí až k obtížím

s polykáním nebo dýcháním. Známé jako „angioedém“.

Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků objeví i u Vás, ihned volejte záchrannou službu nebo vyhledejte lékaře, neboť můžete potřebovat neodkladnou lékařskou pomoc.

Vliv na Vaše kostiAnastrozol medac snižuje množství hormonu estrogenu, který se nachází ve Vašem těle. Tím může dojítke snížení obsahu minerálních látek ve Vašich kostech. Kosti mohou být méně pevné a riziko zlomeninse může zvýšit. Váš lékař bude řešit toto riziko v souladu s doporučenými postupy ke snížení tohotorizika u žen po menopauze. Poraďte se s Vaším lékařem o tomto riziku a možnostech léčby.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ANASTROZOL MEDAC UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tablety uchovávejte na bezpečném místě, kde je děti nemohou vidět a mimo jejich dosah. Tablety mohou dětem ublížit.

Přípravek Anastrozol medac nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na vnější krabičce a blistru za písmeny ‚EXP‘. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tablety ukládejte vždy do původní krabičky.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Anastrozol medac obsahuje•

Léčivou látkou je anastrozol. Jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.

•

Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon

K25, magnesium-stearát, hypromelóza, makrogol 6000, hydrogenovaný bavlníkový olej, předbobtnalý modifikovaný kukuřičný škrob, oxid titaničitý.

Jak Anastrozol medac vypadá a co obsahuje toto baleníBílé, kulaté, potahované tablety s označením ‚A1‘ na jedné straně.

Anastrozol medac je dostupný v baleních obsahujících 20, 28, 30, 84, 98, 100 nebo 300 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

5

Držitel rozhodnutí o registracimedacGesellschaft für klinische Spezialpräparate

mbH

Fehlandtstr. 320354 HamburgNěmeckoTelefon: +49 (0)4103 8006-0Fax:

+49 (0)4103 8006-100

VýrobcemedacGesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 622880 WedelNěmecko

Haupt Pharma Münster GmbH Schleebrüggenkamp 1548159 MünsterNěmecko

Siegfried Generics (Malta) Ltd. HHF070 Hal Far Industrial Estate P.O. Box 14, Hal Far BBG 07Malta

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Česká republika

Anastrozol medac 1 mg potahovaná tableta

Německo

Anadex 1 mg Filmtabletten

Portugalsko

Anastrozol medac

Velká Británie

Anastrozol 1 mg film-coated tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.5.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls46802/2012 příloha k sp. zn. sukls178721/2010 a sukls161293/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anastrozol medac 1 mg potahovaná tableta

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.

Pomocné látky:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 92,75 mg monohydrátu laktózy (viz bod 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé kulaté bikonvexní tablety s označením ‚A1‘ na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Anastrozol je indikován k:

•

Léčbě pokročilého stádia karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory

u postmenopauzálních žen.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka anastrozolu u dospělých včetně starších pacientek je jedna 1 mg tableta jednou denně.

Zvláštní populace

Pediatrická populaceVzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti se podávání anastrozolu dětem a dospívajícím nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.1).

Poruchy ledvinNedoporučuje se žádná úprava dávkování u pacientek s mírnými nebo středně těžkými poruchami ledvin. U pacientek se závažným poškozením ledvin je třeba používat anastrozol opatrně (viz body 4.4a 5.2).

Poškození jaterNedoporučuje se žádná úprava dávkování u pacientek s mírným onemocněním jater. Opatrnosti je

2

třeba u pacientek se středně závažným až závažným poškozením jater (viz bod 4.4).

Způsob podání

Anastrozol se podává perorálně.

4.3

Kontraindikace

Anastrozol je kontraindikován u:•

Těhotných nebo kojících žen.

•

Pacientek se známou hypersenzitivitou na anastrozol nebo na kteroukoli pomocnou látku

uvedenou v bodě 6.1.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Všeobecně

Anastrozol se nesmí podávat ženám před menopauzou. Menopauza musí být biochemicky (luteinizační hormon [LH], folikuly stimulující hormon [FSH] a/nebo hladina estradiolu) ověřena u všech pacientek, u nichž byla pochybnost o jejich stavu menopauzy. Neexistují data, která by podporovala použití anastrozolu s analogy LHRH.

Souběžné podávání anastrozolu a tamoxifenu nebo přípravků obsahujících estrogeny má být vyloučeno, neboť tyto kombinace mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.5 a 5.1).

Vliv na minerální kostní denzitu

Anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, a tak může způsobit snížení minerální kostní denzity a v důsledku toho zvýšit riziko zlomenin (viz bod 4.8).

Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem osteoporózy byla změřena denzita kostní hmotyna začátku léčby, a dále pak měření opakovat v pravidelných intervalech. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována. Podávání specifických léčiv, např. bisfosfonátů, může u postmenopauzálních žen zastavit další ztrátu kostní hmoty způsobenou anastrozolem a je vhodné o jejich použití uvažovat (viz bod 4.8).

Poškození jater

Podávání anastrozolu nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a středně závažným až závažným poškozením funkce jater. U pacientek s poškozením jater může být expozice anastrozolu zvýšena (viz bod 5.2); při podávání anastrozolu pacientkám se středně závažným až závažným poškozením funkce jater je třeba opatrnosti (viz bod 4.2). Léčbu je třeba individualizovat na podkladě hodnocení prospěchu a rizika.

Poškození ledvin

Podávání anastrozolu nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a závažným poškozením ledvin. U pacientek se závažným poškozením funkce ledvin není zvýšena expozice anastrozolu (GFR < 30 ml/min, viz bod 5.2); při podávání anastrozolu pacientkám se závažným poškozením ledvin je třeba opatrnosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Anastrozol se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím, neboť u této skupiny pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost (viz bod 5.1).

3

Anastrozol nemá být podáván chlapcům s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. V pivotní klinické studii nebyla prokázána účinnost a bezpečnost nebyla stanovena (viz bod 5.1). Vzhledem k tomu, že anastrozol snižuje hladinu estradiolu, anastrozol senesmí podávat dívkám s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti u dětí a adolescentů nejsou dostupné.

Přecitlivělost na laktózu

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy Lappova typu nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anastrozol inhibuje CYP 1A2, 2C8/9 a 3A4 v podmínkách in vitro. Klinické studie s antipyrinem a warfarinem prokázaly, že anastrozol v dávce 1 mg významně neinhibuje metabolismus antipyrinu a R-a S-warfarinu. Z toho lze odvozovat, že souběžné podávání anastrozolu a jiných léčivých přípravků pravděpodobně nevede ke klinicky významným interakcím zprostředkovaným enzymy CYP.

Nebyly identifikovány enzymy, které metabolizují anastrozol. Plazmatické koncentrace anastrozolu nejsou ovlivněny cimetidinem, slabým nespecifickým inhibitorem enzymů CYP. Vliv účinných inhibitorů CYP není znám.

Zhodnocení databáze údajů o bezpečnosti z klinických studií neodhalilo klinicky významnou interakci u pacientů léčených anastrozolem, kteří také dostávali další běžně předepisované léčivé přípravky. Nebyly zjištěny klinicky významné interakce s bisfosfonáty (viz bod 5.1).

Je třeba vyloučit souběžné podávání tamoxifenu nebo přípravků s obsahem estrogenů a anastrozolu, neboť mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.4 a 5.1).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání anastrozolu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Anastrozol je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).

Kojení

Nejsou dostupná data o použití anastrozolu v průběhu kojení. Podávání anastrozolu je během kojení kontraindikováno (viz bod 4.3).

Fertilita

Účinky anastrozolu na fertilitu u lidí nebyly studovány. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Anastrozol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně byly při užívání anastrozolu hlášeny astenie a somnolence, a při řízení nebo obsluhování strojů je nutno postupovat opatrně po dobu, kdy takové příznaky přetrvávají.

4.8

Nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky z klinických hodnocení, poregistračních studií a spontánních hlášení. Pokud není uvedeno jinak, byly kategorie četností vypočítány na základě počtu

4

nežádoucích příhod hlášených v rozsáhlé studii fáze III provedené u postmenopauzálních žens operabilním karcinomem prsu v adjuvanci po dobu 5 let.

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů (SOC). Skupiny frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až<1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolest hlavy, návaly horka, nauzea, vyrážka, bolest kloubů, kloubní ztuhlost, artritida a astenie.

Tabulka 1

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence

Nežádoucíúčinky podleSOC a frekvence

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Poruchymetabolismu a výživy

Anorexie,hypercholesterolemie

Poruchynervového systému

Bolest hlavy

Ospalost, syndromkarpálního tunelu*

Cévní poruchy

Návaly horka

Gastrointestinálníporuchy

Nauzea

Průjem, zvracení

Poruchy jater ažlučových cest

Zvýšení hladin alkalickéfosfatázy, alaninaminotransferázyaaspartátaminotransferázy

Zvýšení hladingama-GT a bilirubinu,hepatitida

Poruchy kůže apodkožní tkáně

Vyrážka

Řídnutí vlasů (alopecie),alergické reakce

Kopřivka

Erythemamultiforme, anafylaktoidníreakce, kožnívaskulitida (včetně několika hlášení purpury Henoch-Schönlein)**

Stevens-Johnson syndrom,angioedém

Poruchy svalovéa kosterní soustavy apojivové tkáně

Bolest kloubů/kloubní ztuhlost, zánětkloubů,osteoporóza

Bolest kostí

Lupavý prst

Poruchyreprodukčního systému a prsu

Suchost pochvy,krvácení z pochvy***

Celkové poruchya reakce v místěaplikace

Astenie

*

V klinických hodnoceních byly hlášeny případy „syndromu karpálního tunelu“ častěji

u pacientek, kterým byl podáván anastrozol, ve srovnání s pacientkami, kterým byl podáván tamoxifen. K vývoji tohoto syndromu došlo ve většině případů u pacientek, u kterých existovaly identifikovatelné rizikové faktory pro tento vývoj.

**

Vzhledem k tomu, že nebyly pozorovány kožní vaskulitida a Henoch-Schönleinova purpura, lze hodnotit frekvenci těchto příhod jako vzácné (≥ 0,01 % až < 0,1 %) na základě hodnoty nejméně příznivého odhadu.

*** Vaginální krvácení bylo hlášeno často, převážně u pacientů s pokročilým karcinomem prsu

během několika prvních týdnů poté, co byla dosavadní hormonální léčba změněna na léčbu

5

anastrozolem. Jestliže krvácení přetrvává, měla by se zvážit další vyšetření.

Níže uvedená tabulka uvádí frekvence předem definovaných nežádoucích příhod hlášenýchu pacientek, kterým byla podávána sledovaná medikace ve studii, bez ohledu na kauzalitu, při střední době sledování 68 měsíců a v době až 14 dnů po přerušení sledované léčby.

Tabulka 2

Předem definované nežádoucí příhody ve studii

Nežádoucí příhoda

Anastrozol

(N=3092)

Tamoxifen

(N=3094)

Návaly horka

1104 (35,7 %)

1264 (40,9 %)

Bolest/ztuhlost kloubů

1100 (35,6 %)

911 (29,4 %)

Poruchy nálady

597 (19,3 %)

554 (17,9 %)

Únava/astenie

575 (18,6 %)

544 (17,6 %)

Nevolnost a zvracení

393 (12,7 %)

384 (12,4 %)

Zlomeniny

315 (10,2 %)

209 (6,8 %)

Zlomeniny páteře, krčku stehenní kosti nebozápěstí/distálního konce předloktí

133 (4,3 %)

91 (2,9 %)

Zlomeniny

zápěstí/distálního konce

předloktí

67 (2,2 %)

50 (1,6 %)

Zlomeniny páteře

43 (1,4 %)

22 (0,7 %)

Zlomeniny krčku stehenní kosti

28 (0,9 %)

26 (0,8 %)

Katarakta

182 (5,9 %)

213 (6,9 %)

Vaginální krvácení

167 (5,4 %)

317 (10,2 %)

Ischemická choroba srdeční

127 (4,1 %)

104 (3,4 %)

Angina pektoris

71 (2,3 %)

51 (1,6 %)

Infarkt myokardu

37 (1,2 %)

34 (1,1 %)

Onemocnění koronárních tepen

25 (0,8 %)

23 (0,7 %)

Ischemie myokardu

22 (0,7 %)

14 (0,5 %)

Vaginální výtok

109 (3,5 %)

408 (13,2 %)

Jakákoli venózní tromboembolická příhoda

87 (2,8 %)

140 (4,5 %)

Tromboembolická příhoda hlubokých žil včetněplicní embolie (PE)

48 (1,6 %)

74 (2,4 %)

Ischemické cerebrovaskulární příhody

62 (2,0 %)

88 (2,8 %)

Karcinom endometria

4 (0,2 %)

13 (0,6 %)

Po sledování během mediánové doby 68 měsíců byly zaznamenány četnosti zlomenin 22 na 1 000 paciento-roků u skupiny léčené anastrozolem a 15 na 1 000 paciento-roků u skupiny léčené tamoxifenem. Zaznamenaná četnost zlomenin pro anastrozol je podobná rozsahu hlášenémuu postmenopauzálních populací odpovídajícího věku. U pacientek, kterým byl podáván anastrozol, resp. tamoxifen, byl výskyt osteoporózy 10,5 %, resp. 7,3 %.

Nebylo zjištěno, zda četnost výskytu zlomenin a osteoporózy zaznamenaných ve studii u pacientek léčených anastrozolem představuje ochranný účinek tamoxifenu, specifický účinek anastrozolu, nebo obojí.

4.9

Předávkování

Existuje jen omezená klinická zkušenost s náhodným předávkováním. Ve studiích na zvířatech vykázal anastrozol nízkou akutní toxicitu.

Byla provedena klinická hodnocení s různými dávkami anastrozolu, až do 60 mg v podobě jednorázové dávky podané zdravým dobrovolníkům mužského pohlaví a až do 10 mg denně podávaných postmenopauzálním ženám s pokročilým karcinomem prsu; tyto dávky byly dobře snášeny. Jednorázová dávka anastrozolu vyvolávající život ohrožující symptomy nebyla stanovena. Neexistuje specifické antidotum proti předávkování a léčba musí být symptomatická.

6

Při zvládání předávkování by se měla vzít v úvahu možnost, že mohla být užita více než jedna látka. Je-li pacient při vědomí, je možno vyvolat zvracení. Může být užitečná dialýza, jelikož anastrozol se na proteiny neváže do velké míry. Je indikována všeobecná podpůrná péče, zahrnující časté monitorování základních životních funkcí a blízké sledování pacienta.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory aromatázy. ATC kód: L02B G03.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Anastrozol je účinný a vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen je estradiol tvořen primárně konverzí androstenedionu na estron prostřednictvím aromatázového enzymového komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměněn na estradiol. Bylo prokázáno, že snížení hladin estradiolu v krevním oběhu má prospěšný účinek u žen s karcinomem prsu. Anastrozol podávaný postmenopauzálním ženám v denní dávce 1 mg vedl k supresi estradiolu o více než 80 % podle vysoce citlivé zkušební metody.

Anastrozol nevykazuje žádnou progestogenní, androgenní ani estrogenní aktivitu.

Denní dávky anastrozolu až do 10 mg nemají žádný účinek na sekreci kortizolu nebo aldosteronu, měřenou před standardními stimulačními testy s adrenokortikotropním hormonem (ACTH ) a po nich. Z tohoto důvodu nejsou kortikoidní suplementy potřebné.

Klinická účinnost a bezpečnost

Pokročilý karcinom prsu

První linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsuByly provedeny dvě dvojitě slepé kontrolované klinické studie s podobným uspořádáním (studie1033IL/0030 a studie 1033IL/0027), které hodnotily účinnost anastrozolu ve srovnání s tamoxifenem v první linii léčby u postmenopauzálních žen s hormonálně pozitivními receptory nebo s neznámým stavem receptorů u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu. Celkem bylo randomizováno 1021 pacientek, kterým byl podáván anastrozol 1 mg jednou denně nebo tamoxifen20 mg jednou denně. Primárními cílovými parametry v obou studiích byly doba do progrese nádoru, objektivní míra odpovědi nádoru a bezpečnost.

S ohledem na primární cílové parametry studie 1033IL/0030 prokázala, že anastrozol je statisticky významně lepší než tamoxifen v parametru doba do progrese nádoru (poměr rizik (HR) 1,42; 95 % interval spolehlivosti (CI) [1,11; 1,82], střední čas do progrese 11,1 a 5,6 měsíce pro anastrozol, resp. tamoxifen, p = 0,006); objektivní míra odpovědi nádoru byla podobná pro anastrozol i tamoxifen. Studie 1033IL/0027 prokázala, že anastrozol i tamoxifen mají podobnou objektivní míru odpovědi nádoru a dobu do progrese nádoru. Výsledky sekundárních cílových parametrů byly ve shoděs výsledky primárních cílových parametrů účinnosti. V léčebných skupinách obou studií bylo velmi málo úmrtí, takže nelze určit rozdíly v celkovém přežití.

7

Druhá linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsuAnastrozol byl studován ve dvou kontrolovaných klinických studiích (studie 0004 a studie 0005)u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi onemocnění po podávání tamoxifenu buďto pro pokročilý nebo pro časný karcinom prsu. Celkem bylo randomizováno764 pacientek, které užívaly buďto 1 mg nebo 10 mg anastrozolu jednou denně nebo megestrol acetát40 mg čtyřikrát denně. Primárními cílovými parametry účinnosti byly doba do progrese a objektivní míra odpovědi. Vypočítávány byly též míra prolongované stabilizované nemoci (více než 24 týdnů), míra progrese a celkové přežití. V obou studiích nebyl zjištěn významný rozdíl mezi léčebnýmiskupinami v žádném z parametrů účinnosti.

Kostní minerální denzita (BMD)

Do klinické studie fáze III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) bylo zařazeno 234 postmenopauzálních žen s hormonálně dependentním časným karcinomem prsu. Pacientky byly léčeny anastrozolem 1 mg/den a byly rozděleny do skupin podle aktuálního rizika zlomenin v důsledku zvýšené křehkosti kostí: nízké, střední a vysoké riziko. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla analýza měření kostní minerální denzity bederní páteře za použití skenovací metody DEXA. Všechny pacientky ve studii dostávaly vitamín D a kalcium. Pacientky ve skupině s nízkým rizikem zlomenin dostávaly samotný anastrozol (N=42), pacientky se středním rizikem byly randomizovány do skupiny anastrozol a risedronát 35 mg jednou týdně (N=77) neboanastrozol a placebo (N=77) a pacientky ve skupině s vysokým rizikem zlomenin dostávaly anastrozol a risedronát 35 mg jednou týdně (N=38). Primárním cílovým parametrem byla změna minerální kostní denzity bederní páteře ve srovnání s výchozí hodnotou po 12 měsících.

Hlavní analýza po 12 měsících ukázala, že u pacientek se středním až vysokým rizikem zlomenin nedošlo ke snížení kostní minerální denzity (posuzované podle kostní minerální denzity bederní páteře metodou DEXA) po podávání anastrozolu 1 mg/den v kombinaci s risedronátem 35 mg jednou týdně.

Dále byl pozorován statisticky nevýznamný pokles BMD u pacientek s nízkým rizikem zlomenin, které byly léčeny samotným anastrozolem 1 mg/den. Tyto nálezy byly podpořeny i sekundárním parametrem účinnosti, změnou celkové BMD proximálního femuru oproti výchozí hodnotě po12 měsících léčby.

Tato studie podala důkazy o tom, že je možné uvažovat o podávání bisfosfonátů k léčbě možné ztráty minerální kostní denzity u postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu doporučených k léčbě anastrozolem.

Pediatrická populace

Anastrozol není indikován k použití u dětí a dospívajících. Účinnost u studované pediatrické populace nebyla stanovena (viz níže). Počet léčených dětí byl příliš omezený na to, aby bylo možné vyvodit spolehlivé závěry o bezpečnosti. Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních dlouhodobých účincích léčby anastrozolem u dětí a dospívajících (viz také bod 5.3).

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studiís anastrozolem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace nízkého vzrůstu v důsledku deficitu růstového hormonu (GHD), testotoxikózy, gynekomastie a McCune-Albright syndromu (viz bod 4.2).

Nízký vzrůst v důsledku deficitu růstového hormonuRandomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie hodnotila 52 pubertálních chlapců (ve věku11až 16 let včetně) s GHD léčených po dobu 12 až 36 měsíců anastrozolem 1 mg/den nebo placebem v kombinaci s růstovým hormonem. Pouze 14 subjektů na anastrozolu dokončilo 36 měsíců léčby.

8

Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v růstových parametrech predikované výšky v dospělosti, výšky, SDS (standardní skóre odchylky) výšky a rychlosti růstu ve srovnání s placebem. Datao konečné výšce nebyla k dispozici. Zatímco počet léčených dětí byl příliš omezený na to, aby bylo možno vyvodit spolehlivé závěry o bezpečnosti, byla zaznamenána vyšší frekvence zlomenin a trend ke snížené kostní denzitě ve skupině léčené anastrozolem ve srovnání s placebem.

TestotoxikózaOtevřená, nekomparativní, multicentrická studie hodnotila 14 mužských pacientů (ve věku 2 až 9 let)s familiární, na mužské pohlaví vázanou předčasnou pubertou, též známou jako testotoxikóza, kteří byli léčeni kombinací anastrozolu a bikalutamidu. Primárním cílem bylo hodnocení účinnosti abezpečnosti tohoto kombinovaného režimu po dobu 12 měsíců. Třináct ze 14 zařazených pacientůdokončilo 12 měsíční kombinovanou léčbu (u jednoho pacienta nebylo další sledování možné). Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v rychlosti růstu po 12 měsících léčby ve srovnání s rychlostí růstu v průběhu 6 měsíců před vstupem do studie.

Studie gynekomastieStudie 0006 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie u 82 pubertálních chlapců(ve věku 11 až 18 let včetně) s gynekomastií trvající déle než 12 měsíců, kteří byli léčeni anastrozolem1 mg/den nebo placebem denně po dobu až 6 měsíců. Nebyl pozorován významný rozdíl v počtu pacientů, u kterých po 6 měsících léčby došlo ke snížení celkového objemu prsou o 50 % nebo více, mezi skupinou dostávající anastrozol 1 mg a skupinou dostávající placebo.

Studie 0001 byla otevřená farmakokinetická studie s opakovaným podáváním anastrozolu 1 mg/den u 36 pubertálních chlapců s gynekomastií trvající méně než 12 měsíců. Sekundárními cíli bylo vyhodnocení poměru pacientů, u kterých se v porovnání s výchozím stavem zmenšil vypočítaný objem gynekomastie na obou prsech dohromady o alespoň 50 % mezi dnem 1 a po 6 měsících studované léčby, a vyhodnocení snášenlivosti a bezpečnosti léku u pacientů. Po 6 měsících bylo u 56 % (20/36) chlapců pozorováno snížení celkového objemu prsů o 50 % a více.

Studie McCune-Albright syndromuStudie 0046 byla mezinárodní, multicentrická, otevřená exploratorní studie anastrozolu u 28 dívek (ve věku 2 až ≤ 10 let) s McCune-Albright syndromem (MAS). Primárním cílem bylo hodnocení bezpečnosti a účinnosti anastrozolu 1 mg denně u pacientek s MAS. Účinnost studované léčby bylazaložena na poměru pacientek, které splňovaly definovaná kritéria spojená s vaginálním krvácením,kostním věkem a rychlostí růstu.

Nebyla zjištěna statisticky významná změna četnosti dnů s vaginálním krvácením během léčby. Nedošlo ke klinicky významným změnám ve stagingu podle Tannera, průměrného objemu vaječníků ani průměrného objemu dělohy. Nebyla pozorována statisticky významná změna v rychlosti zvýšení kostního věku při léčbě ve srovnání s výchozím stavem. Rychlost růstu (cm/rok) byla významně zpomalena (p < 0,05) během léčby od měsíce 0 až po měsíc 12 ve srovnání s obdobím před léčbou, a během druhého půlroku léčby (7. až 12. měsíc) ve srovnání s obdobím před léčbou.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce anastrozolu je rychlá a maximální plazmatické koncentrace jsou typicky dosaženy během dvou hodin po podání dávky (na lačný žaludek). Potrava mírně snižuje rychlost, avšak ne míru, absorpce. Nepředpokládá se, že by tato malá změna v rychlosti absorpce měla klinicky významný účinek na rovnovážné plazmatické koncentrace během dávkování tablet Anastrozol medac jednou denně. Po sedmi denních dávkách dosahují plazmatické koncentrace anastrozolu asi 90 až 95 % ustálených koncentrací a kumulace je 3 až 4násobná. Nebylo prokázáno, že by farmakokinetické parametry anastrozolu byly závislé na čase nebo dávce.

Farmakokinetika anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.

Anastrozol je vázán na plazmatické proteiny jen ze 40 %.

9

Anastrozol je eliminován pomalu; jeho poločas plazmatické eliminace je 40 až 50 hodin.U postmenopauzálních žen je anastrozol do velké míry metabolizován; méně než 10 % dávky je vyloučeno do moči v nezměněné podobě do 72 hodin po podání dávky. Anastrozol je metabolizován prostřednictvím N-dealkylace, hydroxylace a glukuronidace. Metabolity jsou vylučovány zejména prostřednictvím moči. Triazol, hlavní metabolit v plazmě, aromatázu neinhibuje.

Poškození ledvin nebo jater

U dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou je zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání přibližně o 30 % nižší než u srovnatelných kontrol (studie 1033IL/0014). Plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní cirhózou však byly v rozmezí pozorovaném u normálních subjektů v jiných studiích. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s jaterním poškozením bylyv rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez jaterního poškození.

Zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání ve studii 1033IL/0018 nebylau dobrovolníků se závažným poškozením ledvin (GFR < 30 ml/min) ovlivněna, což je v souladu s tím, že anastrozol je eliminován převážně metabolismem. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poškozením ledvin byly v rozmezíplazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez poškození ledvin. Podáváníanastrozolu pacientkám se závažným poškozením ledvin by mělo být prováděno s opatrností (viz body4.2 a 4.4).

Pediatrická populace

U chlapců s pubertální gynekomastií (10 až 17 let) vykazoval anastrozol rychlou absorpci, velký distribuční objem a pomalou eliminaci s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu byla menší u dívek (3 až 10 let) než u chlapců a expozice byla vyšší. U dívek vykazoval anastrozol velký distribuční objem a pomalou eliminaci.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro populaci, pro kterou je přípravek indikován.

Akutní toxicita

Ve studiích na zvířatech byla toxicita zaznamenána pouze při vysokém dávkování. Ve studiích na akutní toxicitu u hlodavců byla střední hodnota LD50 anastrozolu po perorálním podání větší než100 mg/kg/den a po intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Ve studii na akutní toxicitu po perorálním podání u psů byla střední hodnota LD50 vyšší než 45 mg/kg/den.

Chronická toxicita

Ve studiích na zvířatech byly nežádoucí účinky zaznamenány pouze při vysokém dávkování. Studie na toxicitu po opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Ve studiích na toxicitunebyly nalezeny prahové koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný toxický účinek. Účinky, které byly vyvolány nízkými (1 mg/kg/den) a středními (pes 3 mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami, souvisely s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu nebo s jeho schopností indukovatenzymy a tyto účinky nebyly doprovázeny významnými toxickými nebo degenerativními změnami.

Mutagenita

Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že anastrozol nemá mutagenní ani klastogenní vlastnosti.

10

Reprodukční toxikologie

Ve studii fertility byl odkojeným potkaním samcům podáván perorálně anastrozol v dávce 50 nebo400 mg/l v pitné vodě po dobu 10 týdnů. Naměřené průměrné plazmatické koncentrace činily 44,4(± 14,7) ng/ml a 165 (± 90) ng/ml, v tomto pořadí. Ukazatele páření byly negativně ovlivněny u obou dávkovacích skupin, zatímco snížení plodnosti bylo zřejmé pouze u dávky 400 mg/l. Toto snížení bylo přechodné, neboť všechny parametry schopnosti páření a plodnosti byly po 9týdenním období bez léčbypodobné hodnotám v kontrolní skupině.

Perorální podávání anastrozolu samicím potkanů vedlo k vysoké incidenci neplodnosti při dávkování1 mg/kg/den a zvýšilo preimplantační ztráty při dávkování 0,02 mg/kg/den. Tyto účinky byly zaznamenány při klinicky relevantních dávkách. Účinek u člověka nelze vyloučit. Tyto účinky byly vázány na farmakologii této látky, a byly úplně zvráceny po 5týdenním vysazení léčivé látky.

Perorální podávání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nevedlo k žádným teratogenním účinkům v dávkách až do 1,0 a 0,2 mg/kg/den, v tomto pořadí. Účinky, které zaznamenány byly (zvětšení placenty u potkanů a nedonošení plodu u králíků), byly vázány na farmakologii léčivé látky.

Přežití mláďat, která se narodila potkaním samicím dostávajícím dávky 0,02 mg/kg/den a vyšší (od17. dne březosti až do 22. dne po vrhu), bylo negativně ovlivněno. Tyto účinky byly vázány na farmakologické účinky této látky na porod. Nebyly pozorovány nežádoucí účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace mláďat, které by mohly souviset s podáváním anastrozolu březísamici.

Kancerogenita

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšenou incidenci neoplasmat jater a děložních stromálních polypů u samic a adenomů štítné žlázy u samců pouze po podání vysokých dávek (25 mg/kg/den). Tyto změny byly zjištěny při dávce představující 100krát vyšší expozici, než je expozice při terapeutických dávkách u člověka, a předpokládá se, že tyto změny nejsou klinicky relevantní při léčbě pacientů anastrozolem.

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší prokázaly indukci benigních nádorů vaječníku a změny incidence lymforetikulárních neoplasmat (méně histiocytických sarkomů u samic a více úmrtí následkem lymfomů). Tyto změny se považují za účinky inhibice aromatázy specifické pro myši a ne za klinicky významné pro léčbu lidí anastrozolem.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro

tablety:

Monohydrát laktózySodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) Povidon 25Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:HypromelózaMakrogol 6000Hydrogenovaný bavlníkový olejPředbobtnalý modifikovaný kukuřičný škrob Oxid titaničitý (E171)

11

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

5 let.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr

Velikosti balení: 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medacGesellschaft für klinische Spezialpräparate

mbH

Fehlandtstr. 320354 HamburgNěmecko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/369/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.9.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.5.2012