Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls85447/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE:

INFORMACE PRO UŽIVATELE

Anastrozol Kabi 1 mg potahované tablety

anastrozolum

Název tohoto přípravku je Anastrozol Kabi 1 mg potahované tablety v této příbalové informaci nazývaný Anastrozol Kabi

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Anastrozol Kabi a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anastrozol Kabi užívat3. Jak se přípravek Anastrozol Kabi užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Anastrozol Kabi uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK ANASTROZOL KABI A K ČEMU SE POUŽÍVÁTablety přípravku Anastrozol obsahují léčivou látku nazývanou anastrozolum. Tato látka patří do skupiny léčivých látek nazývaných „inhibitory aromatázy“. Přípravek Anastrozol Kabi 1 mgpotahované tablety se používá k léčbě rakoviny prsu u žen po menopauze.

Anastrozol působí na principu snižování hladiny hormonu estrogenu, který si tělo vytváří. Ke snižování hladiny estrogenu dochází blokací přirozeně se v těle vyskytující látky (enzymu) zvané„aromatáza“.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ANASTROZOL KABI UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Anastrozol Kabi



jestliže jste alergická (přecitlivělá) na anastrozol nebo na kteroukoli další složku přípravku Anastrozol (viz bod 6: Další informace).



jestliže jste těhotná nebo pokud kojíte (viz bod Těhotenství a kojení).

Neužívejte anastrozol, jestli se Vás týká některé z těchto výše zmíněných upozornění. Pokud si nejste jistá, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, než začnete anastrozol užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Anastrozol je zapotřebí

Než začnete anastrozol užívat, je nutné, abyste se poradila se svým lékařem nebo lékárníkem

-

jestliže stále ještě menstruujete a jste-li před menopauzou.

-

jestliže užíváte léčivé přípravky obsahující tamoxifen nebo léčivé přípravky obsahující estrogeny (viz bod 2 „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“).

-

jestliže jste někdy trpěla nebo jestliže trpíte jakýmkoli stavem, který postihuje pevnost Vašich kostí (osteoporóza).

-

jestliže máte poškozená játra nebo ledviny.

Pokud si nejste jistá, zda se Vás některé z těchto výše zmíněných upozornění týká, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka předtím, než začnete anastrozol užívat.

Při nástupu do nemocnice informujte zdravotnický personál, že užíváte anastrozol.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To se týká jak léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, tak rostlinných léčivých přípravků. Důvodem je, že jiné léčivé přípravky mohou být ovlivněny anastrozolem, a naopak, jiné léčivé přípravky mohou ovlivňovat účinek anastrozolu.

Neužívejte anastrozol, jestliže již užíváte některý z následujících léčivých přípravků:

-

určité léky k léčbě rakoviny prsu (selektivní modulátory estrogenových receptorů), např. léky obsahující tamoxifen. To proto, že některé tyto léky mohou bránit správnému působení anastrozolu.

-

léky obsahující estrogeny, jako je např. hormonální substituční léčba (HRT).

Jestliže se Vás některé z těchto výše zmíněných upozornění týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže užíváte následující:

-

léky známé jako „LHRH analoga“, mezi které patří gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin a triptorelin. Tyto léky se užívají k léčbě rakoviny prsu, některých gynekologických potíží a neplodnosti.

Těhotenství a kojeníAnastrozol nesmí být užíván během těhotenství a kojení. Pokud otěhotníte, přestaňte anastrozol užívat a informujte svého lékaře.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by anastrozol nepříznivě ovlivňoval Vaši schopnost řídit motorová vozidlanebo obsluhovat stroje. Nicméně někteří jedinci mohou občas pociťovat slabost nebo ospalost při užívání anastrozolu. Pokud k tomu dojde, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Důležité informace o některých složkách přípravku Anastrozol

Anastrozol tablety obsahují laktózu, určitý druh cukru. Jestliže Vás lékař upozornil, že trpíte nesnášenlivostí vůči některým cukrům, obraťte se předtím, než začnete tento přípravek užívat, na svého lékaře.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ANASTROZOL KABI UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Anastrozol Kabi přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

-

Obvyklá dávka je jedna tableta jednou denně.

-

Pokuste se užívat Vaši tabletu každý den ve stejný čas.

-

Tabletu spolkněte celou a zapijte ji vodou.

-

Nezáleží na tom, zda užíváte anastrozol před jídlem, s jídlem nebo po jídle.

Užívejte anastrozol po dobu, kterou lékař určí. Jedná se o dlouhodobou léčbu a je možné, že bude trvatpo dobu několika let.

Užívání přípravku u dětí

Anasrozol nesmí být podáván dětem a dospívajícím.

Jestliže jste užila více přípravku Anastrozol Kabi, než jste mělaJestliže jste užila více anastrozolu, než je Vaše obvyklá dávka, ihned prosím vyhledejte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Anastrozol Kabi

Jestliže jste si zapomněla vzít Vaši dávku, vezměte normálně následující dávku.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou dávku.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Anastrozol Kabi

Nepřestávejte užívat vaše tablety, pokud Vám to nedoporučí Váš lékař.

Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se na svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Anastrazol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté (postihující více než 1 z 10 osob)



Návaly horka.



Pocit slabosti.



Bolest nebo ztuhlost kloubů.



Kožní vyrážka.



Pocit nevolnosti (nauzea).



Bolest hlavy.



Zánět kloubů (artritida).



Řídnutí kostí (osteoporosa).

Časté (postihující 1 až 10 ze 100 osob)



Suchá pochva.



Vaginální krvácení (obvykle během prvních týdnů léčby - pokud krvácení pokračuje, sdělte to svému lékaři).



Řídnutí vlasů (vypadávání vlasů).



Průjem.



Ztráta chuti k jídlu.



Zvýšené nebo vysoké hladiny látky tukové povahy známé jako cholesterol ve Vaší krvi. Toto by se prokázalo krevním testem.



Zvracení.



Pocit ospalosti.



Syndrom karpálního tunelu (brnění, bolest, chlad, slabost v oblasti zápěstí).



Změny v krevních testech, které ukazují, jak správně pracují Vaše játra.



Alergické reakce (reakce z přecitlivělosti) obličeje, rtů nebo na jazyka.



Bolest kostí.

Méně časté (postihující 1 až 10 z 1000 osob)



Skákavý prst (stav, kdy některý z prstů nebo palec zůstává ohnutý).



Změny v krevních testech, které vypovídají o stavu Vašich jater (gama-GT a bilirubin).



Zánět jater (hepatitida).



Kopřivka.

Vzácné (postihující 1 až 10 z 10000 osob)



Vzácný zánět kůže, který může být doprovázen červenými skvrnami nebo puchýři.



Vyrážka na kůži způsobená přecitlivělostí (může to být způsobeno alergickou nebo anafylaktickou reakcí).



Zánět malých krevních cév způsobující červené nebo purpurové zabarvení kůže.Velmi zřídka se mohou objevit symptomy, jako je bolest kloubů, žaludku a ledvin známé pod názvem „Henoch-Schoenleinova purpura“.

Velmi vzácné (postihující méně než 1 z 10000 osob)



Extrémně těžká reakce kůže s vředy nebo puchýři na kůži. Tento stav je známý jako Stevens-Johnsonův syndrom.



Alergické reakce (reakce z přecitlivělosti) s otokem hrtanu, které mohou způsobit obtíže spolykáním nebo dýcháním. Tento stav je známý jako „angioedém“.

Pokud se kterýkoliv z těchto nežádoucích účinků u Vás vyskytne, zavolejte si záchrannou službu nebo okamžitě vyhledejte lékaře - možná budete potřebovat neodkladné lékařské ošetření.

Účinky na kostiAnastrozol snižuje množství hormonu nazývaného estrogen, přítomného ve Vašem těle. To může vést ke snížení obsahu minerálů v kostech. Vaše kosti mohou být méně pevné a mohou se snadněji zlomit. Váš lékař vezme v úvahu tato rizika a bude postupovat v souladu s léčebnými pokyny pro léčbu kostí u žen v menopauze. Se svým lékařem byste si měla promluvit o rizicích a možnostech léčby.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ANASTROZOL KABI UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte Vaše tablety na bezpečném místě, kde je děti nemohou vidět a dosáhnout na ně. Vaše tablety by jim mohly ublížit.

Přípravek Anastrozol Kabi nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za Použitelné do. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Anastrozol Kabi obsahuje

-

Léčivou látkou je anastrozolum. Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.

-

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon K30, magnesium-stearát, hypromelosa, makrogol 400 a oxid titaničitý.

Jak přípravek Anastrozol Kabi vypadá a co obsahuje toto baleníAnastrozol tablety jsou bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s potiskem "DB02" na jedné straně, druhá strana je bez potisku.

Přípravek Anastrozol Kabi je k dostání v balení s PVC/Al blistry o obsahu 10 a 14 tablet; velikostibalení jsou 14, 28, 30, 90, 98 a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceFresenius Kabi Oncology Plc.

Lion Court, Farnham Road

Bordon, Hampshire, GU35 0NF

Velká Británie

Tento léčivý přípravek je registrován v

členských státech EHP pod následujícími názvy:

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 11.1.2012

Rakousko

Anastrozol Kabi 1 mg Filmtabletten

Belgie

Anastrozole Fresenius Kabi 1 mg, filmomhulde tabletten

Bulharsko

Анастрозол Каби 1 mg филмирани таблетки

Kypr

Anastrozole Kabi, 1 mg/tab,Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο

Česká republika

Anastrozol Kabi 1 mg potahované tablety

Německo

Anastrozol Kabi 1 mg Filmtabletten

Řecko

Anastrozole Kabi, 1 mg/tab,Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο

Maďarsko

Anastrozol Kabi 1 mg filmtabletta

Irsko

Anastrozole 1 mg film-coated tablets

Itálie

Anastrozolo Kabi

Lucembursko

Anastrozol Kabi 1 mg Filmtabletten

Nizozemsko

Anastrozol Fresenius Kabi 1 mg filmomhulde tabletten

Portugalsko

Anastrozol Kabi

Rumunsko

Anastrozol Kabi 1 mg comprimate filmate

Slovinsko

Anastrozol Kabi 1 mg filmsko obložene tablete.

Velká Británie

Anastrozole 1 mg film-coated tablets

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls85447/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anastrozol Kabi 1 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍJedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg anastrozolum.

Pomocné látky:Jedna potahovaná tableta obsahuje 91,25 mg monohydrátu laktózy (viz bod 4.4).Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s potiskem „DB02" na jedné straně, druhá strana je bez potisku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikaceAnastrozol je indikován pro:



Léčbu pokročilého karcinomu prsu u žen po menopauze, které mají pozitivní hormonálníreceptory.



Adjuvantní léčba raného invazivního karcinomu prsu u žen po menopauze, které mají pozitivní

hormonální receptory.



Adjuvantní léčba raného invazivního karcinomu prsu u žen po menopauze, které mají pozitivní hormonální receptory a které užívaly po dobu 2 až 3 let tamoxifen jako adjuvantní léčbu.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování

Doporučená dávka anastrozolu pro dospělé včetně starších pacientek je jedna potahovaná tableta (1 mg) jednou denně.Pro ženy po menopauze s raným invazivním karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory je doporučená doba adjuvantní endokrinní léčby 5 let.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatričtí pacientiVzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti se použití anastrozolu u dětí a dospívajících nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.1).

Porucha renálních funkcíPři mírné až středně závažné poruše renálních funkcí není potřebná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou renálních funkcí vyžaduje podávání anastrozolu zvýšenou opatrnost (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha jaterních funkcí

Při mírné poruše jaterních funkcí není potřebná úprava dávky. Je třeba dbát zvýšené opatrnosti u pacientů se středně závažnou až těžkou poruchou jaterních funkcí (viz bod 4.4).

Způsob podávání

Anastrozol je určen k perorálnímu podání.

4.3 KontraindikaceAnastrozol je kontraindikován:

-

Během těhotenství nebo kojení.

-

Při hypersenzitivitě na anastrozol nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku (viz bod 6.1).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecné informace

Anastrozol nesmějí užívat pacientky před menopauzou. Menopauza by měla být stanovenabiochemicky (hladina luteinizačního hormonu (LH), folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a/nebo estradiolu) u všech pacientek, u kterých jsou pochybnosti o jejich hormonálním stavu. O podávání anastrozolu společně s analogy LHRH nejsou k dispozici žádné údaje.

Je nutné se vyvarovat společnému podávání tamoxifenu nebo léčbě estrogeny, užívá-li pacientka anastrozol. Mohlo by to vést k oslabení farmakologického účinku anastrozolu (viz body 4.5 a 5.1).

Vliv na minerální denzitu kostí

Protože anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, může způsobit snížení minerální denzity kostí a v důsledku toho zvýšit riziko fraktury (viz bod 4.8).

U pacientek s osteoporózou nebo pacientek ohrožených tímto onemocněním je potřeba na počátku léčby stanovit denzitu jejich kostní hmoty a tu následně kontrolovat v pravidelných intervalech. Léčba nebo profylaxe osteoporózy by měla být v případě potřeby zahájena a pečlivě sledována. Je třeba zvážit zavedení speciální léčby např. bisfosfonáty , která může zastavit další demineralizaci kostí způsobené anastrozolem u postmenopauzálních pacientek (viz bod 4.8).

Jaterní insuficience

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití anastrozolu u pacientek s karcinomem prsu, které trpí středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater. U osob s poruchou funkce jater může být expozice anastrozolu zvýšená (viz bod 5.2); podávání anastrozolu pacientům se středně závažným až závažnýmpoškozením jater by mělo být prováděno se zvýšenou opatrností (viz bod 4.2). Léčba by měla být založena na zhodnocení poměru prospěchu a rizika individuálně pro každou pacientku.

Renální insuficience

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití anastrozolu u pacientek s karcinomem prsu, které trpí závažnou poruchou renálních funkcí. U osob se závažnou poruchou renálních funkcí není expozice anastrozolu zvýšena (GRF <30 ml/min, viz bod 5.2); podávání anastrozolu pacientům se závažným poškozením renálních funkcí by mělo být prováděno se zvýšenou opatrností (viz bod 4.2).

Pediatričtí pacienti

Použití anastrozolu u dětí a dospívajících se nedoporučuje, protože u této skupiny pacientů nebyla stanovena jeho bezpečnost a účinnost (viz bod 5.1).

Anastrozol nesmí být podáván chlapcům s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. V pivotní klinické studii nebyla prokázána účinnost a bezpečnost nebyla stanovena (viz bod 5.1). Vzhledem k tomu, že anastrozol snižuje hladiny estradiolu, nesmí se podávat jako doplňková léčba dívkám s deficitem růstového hormonu. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti anastrozolu u dětí a dospívajících nejsou dostupné.

Hypersenzitivita na laktózu

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nesmějí tento léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceAnastrozol in vitro inhibuje cytochromy P 450 1A2, 2C8/9 a 3A4. Klinické studie s antipyrinem a warfarinem ukázaly, že anastrozol v dávce 1 mg významně neinhiboval metabolismus antipyrinu a R-a S-warfarinu, což naznačuje, že při souběžném podávání anastrozolu s jinými léky není pravděpodobný vznik klinicky významných interakcí zprostředkovaných cytochromem P 450.

Enzymy zprostředkovávající metabolismus anastrozolu nebyly identifikovány. Cimetidin, slabý, nespecifický inhibitor cytochromu P450 nemá vliv na plasmatickou koncentraci anastrozolu. Vliv silných inhibitorů cytochromu P450 není znám.

Přezkoumání databáze klinických studií bezpečnosti neodhalilo klinicky významné interakce u pacientů léčených anastrozolem, kteří rovněž dostávali další běžně předepisované léky. Neobjevily se žádné klinicky významné interakce s bisfosfonáty (viz bod 5.1).

Léčba estrogeny by neměla být podávána souběžně s anastrozolem a rovněž tamoxifen by neměl být podáván souběžně s anastrozolem, jelikož by mohlo docházet ke snížení farmakologického účinku anastrozolu (viz body 4.4 a 5.1).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou dostupné údaje o užívání anastrozolu těhotnými ženami. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Anastrozol je u těhotných žen kontraindikován (viz bod 4.3).

Kojení

Nejsou dostupné údaje o užívání anastrozolu ženami v období kojení. Anastrozol je u těhotných žen kontraindikován (viz bod 4.3).

Fertilita

Vliv anastrozolu na fertilitu u žen nebyl studován. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu(viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeAnastrozol nemá žádný nebo má pouze nepatrný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat

stroje.

Při užívání anastrozolu byly nicméně hlášeny příznaky astenie a ospalosti a proto, pokud tyto příznaky přetrvávají, je třeba opatrnosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka představuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny v klinických studiích, post-marketingových studiích nebo v náhodných zprávách. Pokud není uvedeno jinak, byly vypočteny následující kategorie frekvencí výskytu nežádoucích účinků, které byly hlášeny v rozsáhlé studii fáze III uskutečněné na vzorku 9366 postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu, léčenýchadjuvantně po dobu 5 let (Anastrozol a tamoxifen samotný nebo v kombinaci; The Anastrozole, Tamoxifen, Alone or in Combination - studie ATAC).

Níže uvedené nežádoucí účinky jsou řazeny podle frekvence výskytu a podle tříd orgánových systémů.Řazení nežádoucích účinků podle frekvence výskytu je definováno podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až<1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Mezi nejčastěji ohlašované nežádoucí účinky se řadí: bolest hlavy, návaly horka, nauzea, vyrážka,

artralgie, ztuhlost kloubů, artritida a astenie.

Tabulka 1

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvencePoruchy metabolismu a výživy

Časté

AnorexieHypercholesterolemie

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Bolest hlavy

Časté

Ospalost

Syndrom karpálního tunelu *

Cévní poruchy

Velmi časté

Návaly horka

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Nauzea

Časté

Průjem

Zvracení

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Zvýšené hladiny alkalické fosfatázy, alanin aminotransferázy a aspartát aminotransferázy

Méně časté

Zvýšené hladiny GMT a bilirubinuHepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté

Vyrážka

Časté

Řídnutí vlasů (alopecie)Alergické reakce

Méně časté

Kopřivka

Vzácné

Erythema multiformeAnafylaktoidní reakceKožní vaskulitida (včetně hlášení oHenoch-Schönleinově purpuře)**

Velmi vzácné

Stevens-Johnsonův

syndrom

angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi časté

Bolest / ztuhlost kloubůArtritidaOsteoporóza

Časté

Bolest kostí

Méně časté

Skákavý prst

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Časté

Sucho v pochvěVaginální krvácení ***

Celkové poruchy a reakce v místěaplikace

Časté

Astenie

* V klinických studiích se vyskytl syndrom karpálního tunelu ve větším počtu u pacientek, které užívaly anastrozol, než u těch, které byly léčeny tamoxifenem. Většina těchto účinků však byla pozorována u pacientek s prokazatelnými

rizikovými faktory pro toto onemocnění.

** Jelikož výskyt kožní vaskulitidy a Henoch-Schönleinovy purpury nebyl ve studii ATAC pozorován, lze na základě nejhorší možné očekávané hodnoty frekvenci výskytu těchto nežádoucích účinků považovat za „vzácnou“

(≥ 0,01% a <0,1%).

*** Vaginální krvácení bylo hlášeno často, zejména u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během prvních několika týdnů po převedení ze stávající hormonální léčby na léčbu anastrozolem. Pokud krvácení přetrvává, je nezbytné zvážit další vyšetření.

Níže uvedená tabulka uvádí frekvence předem definovaných nežádoucích účinků ve studii ATAC po sledování o průměrné délce 68 měsíců, bez ohledu na kauzalitu, u pacientek během studie a až do 14 dnů po ukončení studijní léčby.

Tabulka 2

Předem definované nežádoucí účinky ve studii ATAC

Nežádoucí účinky

Anastrozol(N=3092)

Tamoxifen(N=3094)

Návaly horka

1104 (35,7%)

1,264 (40,9%)

Bolest / ztuhlost kloubů

1,100 (35,6%)

911 (29,4%)

Poruchy nálady

597 (19,3%)

554 (17,9%)

Únava / astenie

575 (18,6%)

544 (17,6%)

Nevolnost a zvracení

393 (12,7%)

384 (12,4%)

Zlomeniny

315 (10,2%)

209 (6,8%)

Zlomeniny páteře, proximálního femuru nebo distálního předloktí / Collesovy zlomeniny

133 (4,3%)

91 (2,9%)

Zlomeniny distálního předloktí / Collesovyzlomeniny

67 (2,2%)

50 (1,6%)

Zlomeniny páteře

43 (1,4%)

22 (0,7%)

Zlomeniny proximálního femuru

28 (0,9%)

26 (0,8%)

Šedý zákal

182 (5,9%)

213 (6,9%)

Vaginální krvácení

167 (5,4%)

317 (10,2%)

Kardiovaskulární ischemická choroba

127 (4,1%)

104 (3,4%)

Angina pectoris

71 (2,3%)

51 (1,6%)

Infarkt myokardu

37 (1,2%)

34 (1,1%)

Poruchy koronárních arterií

25 (0,8%)

23 (0,7%)

Ischemie myokardu

22 (0,7%)

14 (0,5%)

Vaginální výtok

109 (3,5%)

408 (13,2%)

Jakákoli venózní tromboembolická příhoda

87 (2,8%)

140 (4,5%)

Tromboembolická příhoda hlubokých žil, včetně plicní embolie

48 (1,6%)

74 (2,4%)

Nežádoucí účinky

Anastrozol(N=3092)

Tamoxifen(N=3094)

Cerebrovaskulární ischemické příhody

62 (2,0%)

88 (2,8%)

Karcinom endometria

4 (0,2%)

13 (0,6%)

Frekvence výskytu zlomenin pozorovaných ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla 22 na 1000 paciento-roků a ve skupině pacientek léčených tamoxifenem byla 15 na 1000 paciento-roků při průměrné době sledování 68 měsíců. Četnost fraktur ve skupině léčené anastrozolem je podobná rozsahu publikovanému pro postmenopauzální populaci srovnatelného věku. Osteoporóza se vyskytovala u 10,5% pacientek léčených anastrozolem a u 7,3% pacientek léčených tamoxifenem.

Nebylo stanoveno, zda četnost fraktur a osteoporózy pozorovaná ve studii ATAC u pacientek léčených anastrozolem odráží protektivní účinek tamoxifenu nebo určitý účinek anastrozolu nebo obojí.

4.9 PředávkováníS náhodným předávkováním anastrozolem jsou jen omezené klinické zkušenosti. Ve studiích na zvířatech vykazoval anastrozol nízkou akutní toxicitu.

Byly provedeny klinické studie s různými dávkami anastrozolu až do 60 mg v jednotlivé dávce podané zdravým dobrovolníkům mužského pohlaví a až do 10 mg denní dávky podávané ženám po menopauze s pokročilým karcinomem prsu; tyto dávky byly dobře snášeny. Jednorázová dávka anastrozolu, která by vedla ke vzniku život ohrožujících symptomů, nebyla stanovena. V Při předávkování není k dispozici žádné specifické antidotum a léčba musí být symptomatická.

Při léčbě předávkování je nutno věnovat pozornost možnosti, že bylo současně užito více látek. Je-li pacient při vědomí, je možno vyvolat zvracení. Dialýza může pomoci, protože anastrozol není silně vázán na proteiny. Doporučují se obecná podpůrná opatření včetně častého monitorování vitálních projevů a pečlivého sledování pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: enzymové inhibitory, ATC kód: L02BG03

Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky

Anastrozol je účinným a vysoce selektivním nesteroidním inhibitorem aromatázy. U žen po menopauze se estradiol vytváří převážně konverzí z androstendionu na estron prostřednictvím aromatázového enzymového komplexu v periferních tkáních. Estron je následně převeden na estradiol. Bylo prokázáno, že snížení hladin cirkulujícího estradiolu navozuje u žen s karcinomem prsu příznivé účinky. U žen po menopauze potlačoval anastrozol v denní dávce 1 mg hladiny estradiolu o více než 80%,

což

bylo

pozorováno

za

použití

vysoce

senzitivní

metody.

Anastrozol nemá žádné gestagenní, androgenní ani estrogenní účinky.

Denní dávky anastrozolu až 10 mg neměly žádný vliv na sekreci kortizolu nebo aldosteronu, měřeno před nebo po standardním testování podnětem, kterým byl adrenokortikotropní hormon (ACTH). Během podávání anastrozolu není tudíž nutná doplňková léčba kortikoidy.

Klinická účinnost a bezpečnost

Pokročilý karcinom prsu

Léčba první linie postmenopauzálních pacientek s pokročilým karcinomem prsu

Dvě dvojitě zaslepené kontrolované klinické studie podobného rozvržení (Studie 1033IL/0030 a Studie 1033IL/0027) byly provedeny za účelem vyhodnocení účinnosti anastrozolu ve srovnání

s tamoxifenem. Studie zahrnovaly terapii první volby u postmenopauzálních pacientek, které měly pozitivní hormonální receptory nebo receptory s neznámou pozitivitou nebo negativitou, a u kterých byl diagnostikován lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu. Celkový počet 1021 pacientek byl randomizován a pacientky dostávaly 1 mg anastrozolu jednou denně nebo 20 mg tamoxifenu jednou denně. Základními koncovými body obou studií byly doba, za kterou došlo k progresi tumoru, objektivní míra odpovědi tumoru a bezpečnost.

Co se týče primárních koncových bodů Studie 1033IL/0030, ukázalo se, že užívání anastrozolu je statisticky významně výhodnější než užívání tamoxifenu co se týče doby do progrese tumoru (Poměr rizik (HR) 1,42, 95% intervalu spolehlivosti (1,11, 1,82), mediánu doby progrese 11,1 a 5,6 měsíců pro anastrozol , resp. tamoxifen, p= 0,006); objektivní míra odpovědi tumoru byla pro anastrozol a tamoxifen podobná. Studie 1033IL/0027 ukázala, že anastrozol a tamoxifen vykazují u tumoru podobnou míru odpovědi a mají podobný vliv na dobu do progrese tumoru. Výsledky sekundárníchkoncových bodů studie podporovaly výsledky primárních koncových bodů účinnosti. Během obou studií došlo k velmi nízkému počtu úmrtí pacientek a z toho důvodu nebylo možné vyhodnotit rozdíly v celkovém přežití pacientek.

Léčba druhé linie u pacientek po menopauze s pokročilým karcinomem prsu

Anastrozol byl studován ve dvou kontrolovaných klinických studiích (Studie 0004 a Studie 0005) u žen po menopauze s pokročilým karcinomem prsu, u kterých byla diagnostikována progrese nemoci po léčbě tamoxifenem, a to u pokročilého nebo raného karcinomu prsu. Randomizováno bylo celkově764 pacientek a pacientky dostávaly jednou denně dávku 1 mg nebo 10 mg anastrozolu nebo 40 mg megestrol acetátu čtyřikrát denně. Doba do progrese a objektivní míra odpovědi tumoru byly primárními proměnnými účinnosti. Hodnoceny byly také doba prodloužení (více než 24 týdnů) stabilizace onemocnění, míra progrese a přežití. V obou studiích nebyly mezi léčebnými ramenypozorovány významné rozdíly mezi léčbou s ohledem na jakýkoliv z parametrů účinnosti.

Adjuvantní léčba raného stadia karcinomu prsu u pacientek s pozitivními hormonálními receptory

Ve velké klinické studii fáze III bylo 9366 postmenopauzálních pacientek s operabilním karcinomem prsu léčeno po dobu 5 let (viz níže). Léčba anastrozolem u nich prokázala statisticky významně lepší výsledek v parametru bezpříznakové období onemocnění ve srovnání s léčbou tamoxifenem. Větší přínos v parametru bezpříznakové období onemocnění byl pozorován u pacientek s pozitivními hormonálními receptory při léčbě anastrozolem oproti léčbě tamoxifenem.

Tabulka 3

Souhrn koncových bodů studie ATAC: konečná analýza po pětileté léčbě

Kritéria účinnosti

Počet případů (frekvence)

Populace léčená podle původního léčebného záměru

Hormonálně

dependentní

nádory

Anastrozol

(N=3125)

Tamoxifen(N=3116)

Anastrozole

(N=2618)

Tamoxifen(N=2598)

Přežití bez nemoci

a

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Poměr rizik

0,87

0,83

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,78 až 0,97

0,73 až 0,94

Hodnota p

0,0127

0,0049

Přežití do vzniku vzdálených metastáz

b

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14,1)

394 (15,2)

Poměr rizik

0,94

0,93

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,83 až 1,06

0,80 až 1,07

Hodnota p

0,2850

0,2838

Doba do opětovného výskytu nemoci

(c)

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10,8)

370 (14,2)

Poměr rizik

0,79

0,74

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,70 až 0,90

0,64 až 0,87

Hodnota p

0,0005

0,0002

Doba do vzniku vzdálených metastáz

d

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8,6)

265 (10,2)

Poměr rizik

0,86

0,84

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,74 až 0,99

0,70 až 1,00

Hodnota p

0,0427

0,0559

Kontralaterální

primární

karcinom prsu

35 (1,1)

59 (1,9)

26 (1,0)

54 (2,1)

Pravděpodobnost

0,59

0,47

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,39 až 0,89

0,30 až 0,76

Hodnota p

0,0131

0,0018

Celkové přežití

e

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

Poměr rizik

0,97

0,97

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,85 až 1,12

0,83 až 1,14

Hodnota p

0,7142

0,7339

a

Přežití bez nemoci zahrnuje všechny případy opětovného výskytu nemoci a je definováno jako

první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, výskyt vzdálených metastáz

nebo

úmrtí

(z

jakéhokoliv

důvodu).

b

Přežití do vzniku vzdálených metastáz je definováno jako první výskyt vzdálených metastáz

nebo

úmrtí

(z

jakéhokoliv

důvodu).

c

Doba do opětovného výskytu onemocnění je definována jako první opakovaný lokoregionální

výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na karcinom prsu.d

Doba do vzniku vzdálených metastáz je definována jako první vznik vzdálených metastáz nebo

úmrtí na nádor prsu.e

Počet pacientů (%), kteří zemřeli.

Při společném podání anastrozolu a tamoxifenu se účinnost a bezpečnost podobala podávání samostatného tamoxifenu u všech pacientek, stejně jako u populace s pozitivními hormonálními receptory. Toto rameno studie bylo v rámci studie ukončeno.

Během následného pozorování, které probíhalo po dobu o průměru 10 let, dlouhodobé srovnání účinků léčby anastrozolem vzhledem k léčbě tamoxifenem ukázalo, že jsou v souladu s těmi, které byly pozorovány v rámci předchozích analýz.

Adjuvantní léčba raného stadia karcinomu prsu u pacientek, jež jsou léčeny adjuvantním tamoxifenem

Ve studii fáze III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group, ABCSG 8), provedené na 2579 postmenopauzálních ženách s raným stádiem karcinomu prsu s pozitivními hormonálnímireceptory, jež podstoupily chirurgický zákrok a posléze některé z nich radioterapii bez chemoterapie (viz níže) a které po 2 letech adjuvantní léčby tamoxifenem přešly na anastrozol, bylo zaznamenáno statisticky významně vyšší přežití bez nemoci oproti pacientkám, jež pokračovaly v léčbě tamoxifenem, se střední dobou sledování 24 měsíců.

Tabulka 4

Souhrn koncových bodů a souhrn výsledků studie ABCSG 8

Kritéria účinnosti

Počet případů - frekvence

Anastrozol

(N=1297)

Tamoxifen(N=1282)

Přežití bez nemoci

65 (5,0)

93 (7,3)

Poměr rizik

0,67

Dvoustranný

95%

interval

spolehlivosti

0,49 až 0,92

Hodnota p

0,014

Doba do opětovného výskytu nemoci

36 (2,8)

66 (5,1)

Poměr rizik

0,53

Dvoustranný

95%

interval

spolehlivosti

0,35 až 0,79

Hodnota p

0,002

Doba

do

vzniku

vzdálených

metastáz

22 (1,7)

41(3,2)

Poměr rizik

0,52

Dvoustranný

95%

interval

spolehlivosti

0,31 až 0,88

Hodnota p

0,015

Kontralaterální

primární

karcinom prsu

7 (0,5)

15 (1,2)

Pravděpodobnost

0,46

Dvoustranný

95%

interval

spolehlivosti

0,19 až 1,13

Hodnota p

0,090

Celkové přežití

43(3,3)

45 (3,5)

Poměr rizik

0,96

Dvoustranný

95%

interval

spolehlivosti

0,63 až 1,46

Hodnota p

0,840

Tyto výsledky potvrdily dvě další podobné studie (GABG/ARNO 95 a ITA), kde v jedné z nich se pacientky podrobily chirurgickému zákroku a chemoterapii, stejně jako kombinovaná analýza studií ABCSG 8 a GABG/ARNO 95.

Bezpečnostní profil anastrozolu byl u těchto tří studií v souladu se známým profilem bezpečnosti

anastrozolu, stanoveným u žen po menopauze s raným karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptor.

Minerální denzita kostí (MBD)

Ve studii fáze III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate, SABRE) provedené na 234 postmenopauzálních ženách s raným karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptor,kterým byl podáván anastrozol v dávce 1mg/den, byly rozřazeny do nízko rizikové, středně rizikové a vysoce rizikové skupiny podle jejich aktuálního rizika ohrožení zlomeninami. Primárním parametrem účinnosti byla analýza kostní denzity bederní páteře, měřená metodou DEXA scanning. Všem pacientkám byl podáván vitamín D a kalcium. Pacientkám, které byly zařazeny do nízko rizikové skupiny, byl podáván pouze anastrozol (N=42), pacientkám zařazeným do středně rizikové skupiny byl jednou týdně podáván anastrozol spolu s 35 mg risedronátu (N=77) nebo anastrozol spolu s placebem (N=77) a pacientkám, které byly zařazeny do vysoce rizikové skupiny, byl jednou týdně podáván anastrozol spolu s 35 mg risedronátu (N=38). Primárním koncovým bodem byla změna vůči původnímu stavu kostní denzity bederní páteře po 12 měsících.

Dvanáctiměsíční hlavní analýza ukázala, že u pacientek zařazených do středně až vysoce rizikové skupiny vzniku zlomenin nedošlo k poklesu kostní denzity (hodnocena kostní denzita bederní páteře pomocí metody DEXA scanning) po užívání anastrozolu v dávce 1 mg/den v kombinaci s 35 mg risedronátu užívaného jednou týdně. Mimo to byl statisticky nevýznamný pokles MBD zaznamenán u pacientek, zařazených do nízko rizikové skupiny vzniku zlomenin, kterým byl podáván pouze anastrozol v dávce 1 mg/den. Tato zjištění se odrazila u sekundárních proměnných učinnosti jako změna vůči původnímu stavu v celkové kostní denzitě proximálního konce femuru po 12 měsících.

Tato studie poskytuje důkazy, že užívání bisfosfonátů může být zvažováno při léčbě případné ztráty minerální denzity kostí u žen po menopauze s raným karcinomem prsu, u kterých je plánována léčba anastrozolem.

Pediatričtí pacientiAnastrozol není indikován k použití u dětí a dospívajících. Účinnost u studované pediatrické populace nebyla stanovena (viz níže). Počet léčených dětí byl příliš omezený na to, aby bylo možno udělat spolehlivé závěry o bezpečnosti. Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních dlouhodobých účincích léčby anastrozolem u dětí a dospívajících (viz také bod 5.3).

Evropská léková agentura upustila od závazku předložit výsledky studií s anastrozolem u jedné nebo několika podskupin pediatrické populace nízkého vzrůstu v důsledku deficitu růstového hormonu (GHD), testotoxikózy, gynekomastie a McCune-Albright syndromu (viz bod 4.2).

Nízký vzrůst v důsledku deficitu růstového hormonuRandomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie hodnotila 52 pubertálních chlapců (věk 11-16 let včetně) s deficitem růstového hormonu, léčených po dobu 12 až 36 měsíců anastrozolem 1 mg/den nebo kterým bylo podáváno placebo v kombinaci s růstovým hormonem. Pouze 14 jedinců, kterým byl podáván anastrozol, dokončilo 36 měsíců sledování.

Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v růstových parametrech predikované výšky v dospělosti, výšky, SDS (standardní směrodatná odchylka) výšky a rychlosti růstu ve srovnání s placebem. Data o konečné výšce nebyla k dispozici. Zatímco počet léčených dětí byl velmi omezený na to, aby bylo možno učinit spolehlivé závěry o bezpečnosti, byla zaznamenána zvýšená frekvence zlomenin a tendence ke snížené minerální denzitě kostí v rameně studie s podáváním anastrozolu ve srovnání s podáváním placeba.

TestotoxikózaV otevřené, multicentrické studii bez komparátoru bylo hodnoceno 14 chlapců (věk 2-9 let) s familiérní, na mužské pohlaví vázanou předčasnou pubertou, též známou jako testotoxikóza, kteří byli léčeni kombinací anastrozolu a bikalutamidu. Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení účinnosti a bezpečnosti tohoto kombinovaného režimu po dobu 12 měsíců. Třináct ze 14 zařazených pacientů dokončilo 12měsíční kombinovanou léčbu (jeden pacient nepokračoval v následném hodnocení). Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v rychlosti růstu po 12měsíční léčbě ve srovnání s rychlostí růstu v průběhu 6 měsíců před vstupem do studie.

GynekomastieKlinická studie 0006 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená multicentrická studie u 82 pubertálních chlapců (věk 11-18 let včetně) s gynekomastií trvající déle než 12 měsíců léčených anastrozolem 1 mg/den nebo placebem denně po dobu až 6 měsíců. Žádný významný rozdíl v počtu pacientů, kteří měli 50% nebo vyšší pokles celkového objemu prsou po 6 měsících léčby, nebyl mezi skupinou léčenou 1 mg anastrozolu a skupinou dostávající placebo pozorován.

Klinická studie 0001 byla otevřená farmakokinetická studie s opakovaným podáváním 1 mg anastrozolu denně u 36 pubertálních chlapců s gynekomastií trvající méně než 12 měsíců. Sekundárními cílovými parametry byly stanovení podílu pacientů s alespoň 50% poklesem vypočítaného objemu gynekomastie obou prsů oproti výchozí hodnotě mezi dnem 1 a po 6 měsícíchstudijní léčby, snášenlivost a bezpečnost pacienta. Byl zaznamenán pokles celkového objemu prsou o 50% nebo více u 55,6% (20/36) chlapců po 6 měsících.

Studie McCune-Albright syndromuKlinická studie 0046 byla mezinárodní, multicentrická, otevřená exploratorní studie s anastrozolem u 28 dívek (věk od 2 do 10 let) s McCune Albrightovým syndromem (MAS). Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení bezpečnosti a účinnosti 1 mg anastrozolu podávaného v dávce 1mg/denpacientům s MAS. Účinnost studijní léčby byla založena na podílu pacientů splňujících definovaná kritéria týkající se vaginálního krvácení, kostního věku a rychlosti růstu.

Při léčbě nebyla pozorována statisticky významná změna frekvence vaginálního krvácení. Nedošlo ke klinicky významným změnám ve stagingu podle Tannera, průměrného objemu vaječníků či dělohy. Nebyla pozorována žádná statisticky významná změna v rychlosti nárůstu kostního věku při léčbě ve srovnání s výchozím stavem. Rychlost růstu (v cm/rok) byla významně snížena (p < 0,05) při porovnání před léčbou a po léčbě (0-12 měsíců) a před léčbou a po druhém půl roku léčby (7-12 měsíců).

5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpce anastrozolu je rychlá a maximální plazmatické koncentrace jsou obvykle dosahovány do dvou hodin po podání dávky (nalačno).Potrava způsobuje mírný pokles rychlosti, nikoli však rozsahu absorpce. Nepředpokládá se, že by tato

malá změna rychlosti absorpce vedla ke klinicky významným účinkům na ustálenou plazmatickou koncentraci při podávání anastrozolu jednou denně. Po 7 dnech léčby představují dosažené plazmatické koncentrace anastrozolu 90 až 95% koncentrací v rovnovážném stavu, nárůst je 3 až 4 násobný. Nejsou k dispozici žádné důkazy o tom, že by farmakokinetické parametry anastrozolu byly závislé na čase nebo na dávce.

Farmakokinetika anastrozolu je nezávislá na věku postmenopauzálních žen.

Anastrozol je pouze ze 40% navázán na plazmatické proteiny.

Anastrozol se vylučuje pomalu, jeho plazmatický eliminační poločas je 40 až 50 hodin. Anastrozol je u žen po menopauze rozsáhle metabolizován, přičemž méně než 10% dávky se vyloučí nezměněno močí do 72 hodin po podání. Metabolismus anastrozolu probíhá N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity jsou vylučovány převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plasmě, neinhibuje enzym aromatázu.

Renální a jaterní insuficience

Zdánlivá clearance (CL/F) anastrozolu po perorálním podání byla přibližně o 30% nižší u dobrovolníků se stabilní jaterní cirhózou než u odpovídajících kontrol (Studie 1033 IL/0014). Nicméně plasmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní cirhózou byly v rozmezí koncentrací u zdravých dobrovolníků, pozorovaných v rámci ostatních studií. Plasmatické koncentrace anastrozolu pozorované v rámci dlouhodobých studií efektivity u pacientů s jaterní insuficiencí byly v rozmezí plasmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez jaterní insuficience.

Zdánlivá clearance (CL/F) anastrozolu po ústním podání nebyla změněná u dobrovolníků s vážným poškozením funkce ledvin (GRF< 30 ml/min) ve Studii 1033IL/0018, což je v souladu s tím, že anastrozol je eliminován převážně ve formě metabolitu. Plasmatické koncentrace anastrozolu pozorované v rámci dlouhodobých klinických studií účinnosti na pacientech s renální insuficiencí byly v rozmezí plasmatických koncentrací anastrozolu stanovených u pacientů bez renální insuficience. U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin vyžaduje podávání anastrozolu opatrnost (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatričtí pacienti

U chlapců s pubertální gynekomastií (10-17 let) byl anastrozol rychle absorbován, široce distribuován a byl pomalu eliminován s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu byla nižší u dívek (3-10 let) než u starších chlapců a expozice byla vyšší. Anastrozol byl u dívek široce distribuován a pomalu eliminován.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinická data získaná z konvenčních studií bezpečnostní farmakologie, toxicity při opakovaném podání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a ze studií reprodukční toxicity neodhalila v rámcicílové populace žádné zvláštní riziko pro člověka.

Akutní toxicita:

Ve studiích na zvířatech byla toxicita pozorována pouze při vysokých dávkách. Ve studiích akutní toxicity prováděných na hlodavcích byl medián letální dávky anastrozolu při perorálním podání větší než 100 mg/kg/den a při intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Ve studii akutní toxicity při perorálním podání u psů byl medián letální dávky větší než 45 mg/kg/den.

Chronická toxicita:

Ve studiích na zvířatech byly nežádoucí vedlejší účinky pozorovány pouze při vysokých dávkách.Studie na toxicitu po opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Ve studiích na toxicitu nebyly nalezeny koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný toxický účinek. Účinky, které byly pozorovány při nízkých (1 mg/kg/den) a středních (pes 3 mg/kg/den; potkan 5 mg/kg/den)

dávkách, souvisely buď s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat enzymy, tyto účinky nebyly doprovázeny signifikantními toxickými nebo degenerativními změnami.

Mutagenicita:Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že se nejedná o mutagenní ani klastogenní látku.

Reprodukční toxikologie:Ve studii fertility byl odkojeným potkanům - samcům podáván perorálně anastrozol v dávce 50 nebo 400 mg/l v pitné vodě po dobu 10 týdnů. Naměřené střední hodnoty plazmatických koncentrací byly 44,4 (± 14,7) ng/ml, respektive 165 (± 90) ng/ml. Ukazatele páření byly negativně ovlivněny u obou dávek (skupin), zatímco snížení plodnosti bylo zřejmé pouze u dávky 400 mg/l. Toto snížení bylo přechodné, neboť všechny parametry páření a plodnosti byly po 9týdenním období bez léčby podobné jako v kontrolní skupině.

Perorální podání anastrozolu samicím potkanů vedlo při dávce 1 mg/kg/den k vysokému výskytu neplodnosti a při dávce 0,02 mg/kg/den ke zvýšenému počtu pre-implantačních potratů. K těmto účinkům docházelo v klinicky relevantních dávkách. Nelze vyloučit takový účinek u člověka. Tyto účinky souvisí s farmakologickým účinkem látky a zcela vymizely během 5týdenního období, kdy byla látka vysazena.

Perorální podání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nezpůsobilo žádné teratogenní účinky v dávkách až do dávek 1 mg/kg/den u potkanů a do dávek 0,2 mg/kg/den u králíků. Pozorované účinky (zvětšení placenty u potkanů a potraty u králíků) souvisely s farmakologickým účinkem látky.

Přežívání mláďat potkanů bylo negativně ovlivněno při podávání anastrozolu samicím v dávkách 0,02 mg/kg/den a vyšších (od 17. dne březosti do 22. dne po vrhu). Tato zjištění souvisejí s farmakologickým účinkem anastrozolu na průběh vrhu. Nebyly pozorovány nežádoucí účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace mláďat, které by mohly souviset s podáváním anastrozolu březí samici.

Karcinogenita:Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních neoplazmat a děložních stromálních polypů u samic a thyroidních adenomů u samců pouze při vysokých dávkách (25 mg/kg/den). Tyto změny byly zjištěny při dávkování, které 100krát převyšuje expozici ve srovnání s terapeutickou dávkou u lidí, a z toho důvodu se nepředpokládá klinická závažnost při podávání anastrozolu lidem.

Výsledky dvouleté studie onkogenicity u myší prokázaly vznik benigních ovariálních tumorů a změny ve výskytu lymforetikulárních neoplazmat (méně histiocytárních sarkomů u samic a více úhynů jako důsledek tvorby lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myší a nejsou klinicky relevantní pro léčbu lidí anastrozolem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózySodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Povidon K30Magnesium-stearát HypromelosaMakrogol 400Oxid titaničitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníTento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost baleníPVC/Al blistr po 10 a 14 tabletách. Velikosti balení jsou 14, 28, 30, 90, 98, a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nespotřebovaný přípravek nebo jeho odpadní materiál musí být náležitě znehodnocen v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc.

Lion Court, Farnham Road

Bordon, Hampshire

GU35 0NF, Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/009/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.1.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

11.1.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Anastrozol Kabi 1 mg potahované tabletyanastrozolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Více informací naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety1x14 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet90 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vřaťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc, Bordon. Hampshire, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 44/009/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Anastrozol Kabi 1 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH PVC/PVC-Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Anastrozol Kabi 1 mg potahované tabletyanastrozolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncology Plc.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT.:

5.

JINÉ