Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls189576/2010a příloha k sp. zn. sukls20755/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Anastrozol Actavis 1 mg

potahované tablety

Léčivá látka: anastrozolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to

i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. CO JE PŘÍPRAVEK ANASTROZOL ACTAVIS 1 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Růst některých nádorů prsu je stimulován nebo udržován ženskými pohlavními hormony,(estrogeny).Anastrozol patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory aromatázy. To znamená, že narušuje některé funkce aromatázy, což je enzym vyskytující se v těle, který snižuje hladiny jistých ženských pohlavních hormonů, tzv. estrogenů.Anastrozol se používá k léčbě rakoviny prsu u žen po přechodu (menopauze).

2. ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

ANASTROZOL ACTAVIS 1 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Anastrozol Actavis 1 mg

 jestliže jste alergická (přecitlivělá) na anastrozol nebo na kteroukoli další složku přípravku

Anastrozol Actavis 1 mg (viz bod 2, odstavec Důležité informace o některých složkách přípravku Anastrozol Actavis 1 mg a bod 6, odstavec Co přípravek Anastrozol Actavis 1 mgobsahuje)

 jestliže nejste po menopauze jestliže jste těhotná jestliže kojíte jestliže trpíte těžkou poruchou nebo chorobou, která postihuje Vaše játra nebo ledviny jestliže užíváte tamoxifen (viz bod 2, odstavec Vzájemné působení s dalšími léčivými

přípravky)

 jestliže užíváte léčivé přípravky obsahující estrogen, například hormonální substituční léčbu

(viz bod 2, Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky).

1. Co je přípravek Anastrozol Actavis 1 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Anastrozol Actavis 1 mg užívat3. Jak se přípravek Anastrozol Actavis 1 mg užívá 4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Anastrozol Actavis 1 mg uchovávat 6. Další informace

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Anastrozol Actavis 1 mg je zapotřebíAnastrozol není určen pro ženy před menopauzou a pro děti.Zkontrolujte si, zda se na Vás nevztahuje nebo nevztahovalo některé z následujících upozornění.

Ihned se obraťte na svého lékaře:

 jestliže si nejste jistá, zda jste po menopauze. Lékař Vám zkontroluje hladiny hormonů pokud jste prodělala nebo pokud trpíte jakoukoli chorobou, která postihuje pevnost kostí.

Anastrozol snižuje hladiny ženských hormonů, což může vést ke ztrátě kostních minerálů, což může oslabit sílu kostí. Během léčby může být nezbytné provést vyšetření denzity (hustoty)kostní hmoty. Lékař Vám může předepsat lék, který ztrátě kostní hmoty předchází nebo ji léčí

 jestliže používáte analoga LHRH (léky k léčení rakoviny prsu, některých gynekologických

chorob a neplodnosti, jako je goserelin). S kombinací analog LHRH a anastrozolu nebyly provedeny žádné studie. Anastrozol a analoga LHRH se proto v kombinaci nesmějí používat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyJiné léčivé přípravky mohou být anastrozolem ovlivněny. Na druhou stranu, jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit řádné fungování anastrozolu. Anastrozol může vzájemně působit s těmito léčivy:

 tamoxifen (lék používaný k léčbě rakoviny prsu).  léčivé přípravky obsahující estrogen, například hormonální substituční léčba.

Tyto léky mohou účinek anastrozolu snižovat. Tyto léky se v kombinaci s anastrozolem nesmějí užívat (viz bod 2, odstavec Neužívejte přípravek Anastrozol Actavis 1 mg).

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích uvedených výše nebo o jakýchkoli jiných lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Anastrozol Actavis 1 mg s jídlem a pitímJídlo a pití nemají na anastrozol žádný vliv.

Těhotenství a kojeníAnastrozol se během těhotenství a kojení nesmí užívat. Pokud máte za to, že jste těhotná, ihned se obraťte na svého lékaře.Anastrozol se používá pouze k léčbě rakoviny prsu u žen po přechodu (viz bod 1, Co je přípravek Anastrozol Actavis 1 mg a k čemu se používá, a bod 2, odstavec Neužívejte přípravek Anastrozol Actavis 1 mg). Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNení pravděpodobné, že by anastrozol nepříznivě ovlivňoval Vaši schopnost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje. Nicméně se příležitostně můžete cítit slabá nebo ospalá a v takovém případě byste neměla řídit ani používat žádné nástroje nebo stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Anastrozol Actavis 1 mgTablety přípravku Anastrozol Actavis 1 mg obsahují mléčný cukr laktosu. Pokud Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, jako je laktosa, obraťte se na svého lékaře dříve, než tento léčivý přípravek začnete užívat.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ANASTROZOL ACTAVIS 1 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Anastrozol Actavis přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Tento léčivý přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Obvyklá dávka je jedna tableta (1 mg anastrozolu) užívaná jednou denně.U starších pacientek nebo u pacientek s mírnými až středně těžkými problémy s játry nebo ledvinami není potřeba žádná úprava dávky. Pacientky s těžkou poruchou jater nebo onemocněním, které ovlivňuje játra nebo ledviny nesmějí anastrozol užívat.Anastrozol není určen k léčbě dětí.

Jestliže jste užila více přípravku Anastrozol Actavis 1 mg, než jste mělaJestliže jste užila více anastrozolu, než jste měla, ihned se obraťte na svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Anastrozol Actavis 1 mgNezdvojujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou tabletu. Vynechanou dávku přeskočte a v obvyklou dobu užijte další tabletu.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Anastrozol Actavis 1 mgNepřestávejte lék užívat, ani když se cítíte dobře, ledaže by Vám k tomu dal pokyn lékař. Lékař Vám sdělí, jak dlouho musíte tablety užívat. Je možné, že je budete muset užívat 5 let.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Anastrozol Actavis nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky mohou být:

 Velmi časté (vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů) Časté (vyskytují se u více než 1z 100, ale u méně než 1 z 10 pacientů) Méně časté (vyskytují se u více než 1 z 1000, ale u méně než 1 ze 100 pacientů) Vzácné (vyskytují se u více než 1 z 10 000, ale u méně než 1 z 1000 pacientů) Velmi vzácné (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 pacientů) Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Závažné alergické reakceJestliže se u vás vyskytne kterákoliv z níže uvedených příhod, neprodleně zavolejte na ambulanci nebo navštivte lékaře – může být nutná oamžitá léčba:



potíže s dechem nebo závratě (anafylaktoidní reakce, vzácný nežádoucí účinek)

 otok obličeje nebo hrdla a problémy s dýcháním (angioedém, frekvence tohoto nežádoucího

účinku není známa)



velmi těžká kožní reakce s tvorbou vředů nebo puchýřů na kůži, ústech, očích a pohlavních orgánech a dále (vysoká) horečka a bolest kloubů (Stevens-Johnsonův syndrom, frekvence tohoto nežádoucího účinku není známa)

Účinky na játraK příznakům patří žlutá pokožka nebo oční bělmo, tmavá moč, nechutenství a celkový pocit nevolnosti (méně častý nežádoucí účinek). Jestliže se u vás vyskytnou tyto obtíže, neprodleně navštivte lékaře - může být nutná okamžitá léčba.

Velmi časté nežádoucí účinky



bolest hlavy



návaly horka



pocit nevolnosti (nauzea)



vyrážka



bolest nebo ztuhlost kloubů, zánět kloubů (artritida)



pocit slabosti nebo nedostatku energie

Časté nežádoucí účinky



zeslabení vlasů



sucho v pochvě



poševní krvácení (obvykle v prvních týdnech léčby – pokud krvácení přetrvává, řekněte to svému lékaři)



nechutenství



zvýšené nebo vysoké hladiny cholesterolu v krvi. Této nežádoucí účinek se zjistí vyšetřením krve



ospalost



syndrom karpálního tunelu (brnění, bolest, chlad a slabost v části ruky)



průjem



zvracení



změny při vyšetření krve, které ukáží, jak dobře Vám fungují játra



alergické reakce postihující kůži nebo podkožní tkáň



bolest kostí

Méně časté nežádoucí účinky



kopřivka



skákavý prst (stav, kdy prst na ruce nebo noze je v ohnuté poloze)

Vzácné nežádoucí účinky



těžká vyrážka se skvrnami, které vypadají jako malé terčíky (erythema multiforme).

Anastrozol snižuje hladiny ženských hormonů, což může vést ke ztrátě minerální složky kostí, a to může kosti oslabit (viz bod 2, odstavec Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Anastrozol Actavis1 mg je zapotřebí). To může vést ke zlomeninám, např. páteře, krčku stehenní kosti nebo zápěstí.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ANASTROZOL ACTAVIS 1 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Anastrozol Actavis 1 mg neužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. První dvě číslice označují měsíc a poslední čtyři číslice označují rok. Doba použitelnosti se vztahujek poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Anastrozol Actavis 1 mg obsahuje



Léčivou látkou je anastrozolum. Jedna tableta obsahuje anastrazolum 1 mg.



Pomocnými látkami v jádru tablety jsou monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu

(typ A), povidon (K31) (E1201), magnesium-stearát (E572).

Pomocnými látkami v potahu tablety jsou makrogol, hypromelosa (E464) a oxid titaničitý (E171).

Jak přípravek Anastrozol Actavis 1 mg vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Anastrozol Actavis je bílá, potahovaná, kulatá bikonvexní tableta, na jedné straněs vyraženým “ANA” a “1”.

Přípravek Anastrozol Actavis je dostupný v blistrech po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo 300 tabletách a v nemocničních blistrech po 28, 50, 84, 98, 300 nebo 500 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciActavis Group PTC ehf, Reykjavikurvegi 76-78, IS-220 Hafnarfjordur, Island

VýrobceSynthon BV, Microweg 22, 6545 CM Nijmegen, NizozemskoSynthon Hispania, S.L., C/Castelló, 1, Polígono Las Salinas, 08830 Sant Boi de Llobregat, Barcelona, Španělsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Belgie

Anastrozol Actavis 1 mg tabletten

Česká republika

Anastrozol Actavis 1 mg

Dánsko

Anastrozol Actavis

Estonsko

Anastrozole Actavis

Finsko

Anastrozol Actavis 1 mg

Irsko

Anastrozol 1 mg Film-coated Tablets

Island

Anastrozol Actavis

Itálie

Anastrozolo Actavis

Litva

Anastrozol Actavis 1 mg plėvele dengtos tabletės

Lotyšsko

Anastrozole Actavis 1 mg apvalkotās tabletes

Lucembursko

Anastrozol Actavis

Maďarsko

Anaromat

Německo

Anastrozol-Actavis 1 mg Filmtabletten

Nizozemsko

Anastrozol Actavis 1mg

Norsko

Anastrozol Actavis

Polsko

Ansyn

Portugalsko

Anastrozol Actavis 1 mg comprimidos revestidos por película

Rakousko

Anastrozol Actavis 1 mg Filmtabletten

Rumunsko

Anaromat

Řecko

Ansyn

Slovenská republika

Ansyn 1 mg

Slovinsko

Ansyn 1 mg filmsko obložene tablete

Španělsko

Anastrozol Actavis 1 mg comprimidos recubiertos con pelicula EFG

Švédsko

Anastrozol Actavis

Velká Británie

Anastrozole 1 mg Tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 10.12.2010

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls189576/2010a příloha k sp. zn. sukls198199/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anastrozol Actavis 1 mgpotahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 1 mg anastrozolum.Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 93 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Bílé, potahované, kulaté, bikonvexní tablety, na jedné straně vyraženo “ANA” a “1”.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba pokročilého stadia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U pacientek s negativními estrogenovými receptory nebyla účinnost léčivého přípravku prokázána, pokud v minulostinereagovaly klinicky pozitivně na tamoxifen.

Adjuvantní léčba časného stádia invazivního karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptoryu postmenopauzálních žen.

Adjuvantní léčba časného stádia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory, které již jsou 2-3 roky adjuvantně léčeny tamoxifenem.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí včetně starších osobJedna tableta (1 mg) perorálně jednou denně.

DětiAnastrozol se nedoporučuje k léčbě dětí vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti (viz bod 4.4 a 5.1).

Porucha funkce ledvinU pacientek s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba dávku upravovat.

Porucha funkce jaterU pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat.

Pro časné stádium onemocnění je doporučená doba léčby pět let.

4.3

Kontraindikace

Anastrozol je kontraindikován u:



premenopauzálních žen



těhotných nebo kojících žen



pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 20 ml/min).



pacientek se středně těžkým až těžkým poškozením funkce jater



pacientek se známou přecitlivělostí na anastrozol nebo kteroukoli z pomocných látek uvedených v bodu 6.1.

Současně s anastrozolem se nesmí užívat přípravky obsahující estrogen, jelikož by potlačily jeho farmakologický účinek.

Současná léčba tamoxifenem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Použití anastrozolu u dětí se nedoporučuje, protože u této skupiny pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost (viz bod 5.1).Anastrozol se nesmí podávat chlapcům s nedostatkem růstového hormonu jako doplňková léčba hormonální léčby. V klíčové klinické studii nebyla stanovena bezpečnost a účinnost podávání této skupině pacientů (viz bod 5.1). Anastrozol se nesmí podávat dívkám s nedostatkem růstového hormonu jako doplňková léčba hormonální léčby, protože snižuje hladiny estradiolu. Dlouhodobá data o bezpečnosti u dětí a dospívajících nejsou k dispozici. Menopauzu je u každé pacientky, u které jsou pochybnosti o hormonálním stavu, nutno definovat biochemicky.Nejsou k dispozici žádné údaje podporující bezpečné používání anastrozolu u pacientek se středně těžkou nebo těžkou chorobou jater nebo u pacientek s těžkou poruchou renálních funkcí (clearance kreatininu nižší než 20 ml/min). Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem tohoto onemocnění byla na začátku léčbya dále v pravidelných intervalech měřena denzita kostní hmoty kostní denzitometrií, např. skenováním metodou DEXA. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována. Nejsou k dispozici údaje o používání anastrozolu současně s analogy LHRH. Tato kombinace se nesmí používat jinde než v klinických studiích.Jelikož anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, může způsobit snížení denzity kostní hmotys možným následným zvýšeným rizikem fraktury. Použití bisfosfonátů může zastavit další ztrátu kostní hmoty u postmenopauzálních žen a tuto skutečnost je třeba vzít do úvahy.Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy tento přípravek nesmějí užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anastrozol in vitro inhiboval cytochrom P450 1A2, 2C8/9 a 3A4, nicméně studie klinických interakcí s warfarinem ukázaly, že anastrozol v dávce 1 mg metabolismus látek metabolizovaných cytochromem P450 významně neinhibuje. Studie klinických interakcí s antipyrinem a cimetidinem dále ukazují, že při jejich podání současně anastrozolem pravděpodobně nedochází ke klinicky významné lékové interakci zprostředkované cytochromem P450.Přezkoumání databáze klinického zkoušení neodhalilo důkazy o klinicky významné interakci u pacientů léčených anastrozolem a jinými běžně předepisovanými léky.Mezi anastrozolem a bisfosfonáty nebyly identifikovány žádné klinicky významné interakce. Léky obsahující estrogen se nesmí podávat současně s anastrozolem, protože mohou potlačit jeho farmakologické účinky.Tamoxifen se spolu s anastrozolem nesmí podávat, protože to může snížit jeho farmakologické účinky(viz bod 4.3).

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíO použití anastrozolu u těhotných pacientek nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Anastrozol je u těhotných žen kontraindikován.

KojeníNení známo, zda se anastrozol vylučuje do mateřského mléka. Anastrozol je u kojících žen kontraindikován.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je nepravděpodobné, že by anastrozol ovlivňoval schopnost pacientek řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Při léčbě anastrozolem však byla hlášena slabost a ospalost, proto je třeba při jejich přetrvávání věnovat řízení nebo obsluze strojů zvýšenou pozornost.

4.8

Nežádoucí účinky

Pokud není uvedeno jinak, následující kategorie frekvence byly stanoveny z množství nežádoucích účinků hlášených ve velké studii III. fáze provedené u 9366 postmenopauzálních žen soperabilním karcinomem prsu léčených po dobu 5 let (studie ATAC).

Třída orgánového systému

Frekvence

Nežádoucí účinek

Poruchy metabolismu a výživy

Časté ( 1/100 až  1/10)

Anorexie, obvykle mírnáHypercholesterolemie, obvykle mírnáaž středně závažná

Poruchy nervového systému

Velmi časté ( 1/10)

Bolesti hlavy, obvykle mírné až středně intenzivní

Časté ( 1/100 až  1/10)

Somnolence, obvykle mírná až středně intenzivníSyndrom karpálního tunelu

Cévní poruchy

Velmi časté ( 1/10)

Návaly horka, obvykle mírné až středně intenzivní

Časté ( 1/100 až  1/10)

Průjem, obvykle mírný až středně intenzivníZvracení, obvykle mírné až středně intenzivní

Poruchy jater a žlučových cest

Časté ( 1/100 až  1/10)

Zvýšení hladin ALP, ALT a AST

Méně časté ( 1/1000 až  1/100)

Zvýšení hladin GGT a bilirubinuHepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté ( 1/10)

Vyrážka, obvykle mírná až středně závažná

Časté ( 1/100 až  1/10)

Řídnutí vlasů (alopecie), obvykle mírné až středně intenzivníAlergické reakce

Méně časté ( 1/1000 až  1/100)

Kopřivka

Vzácné ( 1/10 000 až  1/1000)

Erythema multiformeAnafylaktoidní reakce

Není známo

Stevens-Johnsonův syndrom**Angioedém**

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi časté ( 1/10)

Bolest nebo ztuhlost kloubů, obvykle mírná až středně intenzivníArtritida

Časté ( 1/100 až  1/10)

Bolest kostí

Méně časté ( 1/1000 až  1/100)

Skákavý prst

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté ( 1/10)

Nauzea, obvykle mírná až středně intenzivní

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Časté ( 1/100 až  1/10)

Suchost pochvy, obvykle mírná až středně intenzivníVaginální krvácení, obvykle mírné až středně intenzivní *

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté ( 1/10)

Astenie, obvykle mírná až středně intenzivní

*Vaginální krvácení bylo hlášeno často, zejména u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během prvních několika týdnů po změně stávající hormonální léčby na léčbu anastrozolem. Pokud krvácení přetrvává, je nutno zvážit další vyšetření.**Z dostupných údajů nelze určit.Jelikož anastrozol snižuje hladiny cirkulujícího estrogenu, může způsobit snížení kostní denzity, což u některých pacientek vede k zvýšení rizika fraktur (viz bod 4.4).Následující tabulka uvádí frekvence předem urečných nežádoucích účinků ve studii ATAC, a to bez ohledu na příčinnou souvislost, které byly hlášeny u pacientek užívajících hodnocenou léčbu až do doby do 14 dnů po ukončení terapie.

Nežádoucí účinek

anastrozol (n =3092)

tamoxifen (n=3094)

Návaly horka

1104 (35,7%)

1264 (40,9%)

Bolest/ztuhlost kloubů

1100 (35,6%)

911 (29,4%)

Změny nálady

597 (19,3%)

554 (17,9%)

Únava/slabost

575 (18,6%)

544 (17,6%)

Nauzea a zvracení

393 (12,7%)

384 (12,4%)

Zlomeniny

315 (10,2%)

209 (6,8%)

Zlomeniny páteře, kyčle nebo zápěstí/Collesova zlomenina

133 (4,3%)

91 (2,9%)

Zlomeniny zápěstí/Collesova zlomenina

67 (2,2%)

50 (1,6%)

Zlomeniny páteře

43 (1,4%)

22 (0,7%)

Zlomeniny kyčle

28 (0,9%)

26 (0,8%)

Katarakta

182 (5,9%)

213 (6,9%)

Vaginální krvácení

167 (5,4%)

317 (10,2%)

Ischemické kardiovaskulární poruchy

127 (4,1%)

104 (3,4%)

Angina pectoris

71 (2,3%)

51 (1,6%)

Infarkt myokardu

37 (1,2%)

34 (1,1%)

Koronární arteriální syndrom

25 (0,8%)

23 (0,7%)

Myokardiální ischémie

22 (0,7%)

14 (0,5%)

Vaginální výtok

109 (3,5%)

408 (13,2%)

Jakékoli žilní tromboembolické příhody

87 (2,8%)

140 (4,5%)

Hluboká žilní tromboembolická příhoda včetně plicní embolie

48 (1,6%)

74 (2,4%)

Ischemické cerebrovaskulární příhody

62 (2,0%)

88 (2,8%)

Karcinom endometria

4 (0,2%)

13 (0,6%)

Frekvence výskytu zlomenin pozorovaných ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla 22 a ve skupině pacientek léčených tamoxifenem byla 15 na 1000 pacientských let při střední době sledování 68 měsíců. Frekvence výskytu fraktur pozorovaných ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla podobná frekvenci pozorované v populaci postmenopauzálních žen stejného věku. Nebylo zjišťováno, zda výskyt fraktur a osteoporózy ve studii ATAC u pacientek léčených anostrozolem ukazuje na protektivní účinek tamoxifenu, specifický vliv anastrozolu, či zda se projevují oba vlivy.Incidence osteoporózy byla 10,5 % u pacientek léčených anastrozolem a 7,3 % u pacientek léčených tamoxifenem.

4.9

Předávkování

Klinické zkušenosti s předávkováním přípravku jsou omezené.Ve studiích na zvířatech anastrozol vykazoval nízkou akutní toxicitu.

Byly provedeny klinické studie s různými dávkami anastrozolu, zdravým mužským dobrovolníkům bylo podáváno jednorázově až 60 mg a postmenopauzálním ženám s pokročilým stadiem karcinomu prsu až 10 mg denně; tyto dávky byly dobře snášeny. Jednorázová dávka anastrozolu, která by vyvolala život ohrožující symptomy, nebyla stanovena.Při předávkování anastrozolem neexistuje specifické antidotum a léčba je pouze symptomatická. Při léčbě předávkování je třeba mít na paměti možnost, že bylo užito více látek. Je-li pacientka při vědomí, je možno vyvolat zvracení.Může pomoci i dialýza, protože anastrozol není silně vázán na plasmatické bílkoviny. Indikována je podpůrná léčba, včetně časté kontroly vitálních funkcí a důkladného pozorování pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory enzymůATC kód: L02B G03

Anastrozol je silný a vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se estradiol tvoří primárně přeměnou androstendionu na estron pomocí aromatázového enzymatického komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměněn na estradiol. Snížení plasmatických hladin estradiolu má u žen s karcinomem prsu příznivý účinek. U postmenopauzálních žen denní dávka 1 mg anastrozolu navodila snížení hladin estradiolu o více než 80 % při použití vysoce citlivých metod stanovení.Anastrozol nemá žádnou progestagenní, androgenní ani estrogenní aktivitu.Denní dávky anastrozolu do 10 mg nemají vliv na sekreci kortizolu nebo aldosteronu, stanovenou před nebo po standardním zátěžovém testu s podáním ACTH. Suplementace kortikoidy proto není třeba.Rozsáhlá klinická studie III. fáze prokázala, že anastrozol je účinný v léčbě postmenopauzálních žens pozitivními výsledky na hormonální receptory.

Primární adjuvantní léčba karcinomu prsu v časném stadiuVe velké klinické studii III. fáze provedené u 9366 postmenopauzálních pacientek s operabilním karcinomem prsu léčených po dobu 5 let bylo prokázáno, že anastrozol je statisticky lepší než tamoxifen v parametru přežití bez projevů choroby. Větší přínos v parametru přežití bez projevů choroby byl pozorován ve prospěch anastrozolu v porovnání s tamoxifenem u prospektivně definované populace s pozitivními hormonálními receptory . Anastrozol byl statisticky lepší než tamoxifen v parametru doby do vzniku recidivy onemocnění. Rozdíl byl ještě větší než u parametru přežití bez projevů choroby jak u populace se záměrem léčit (Intention to Treat–ITT), tak u populaces pozitivními hormonálními receptory. Anastrozol byl statisticky lepší než tamoxifen v parametru doby do vzniku vzdálených metastáz. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl u anastrozolu v porovnání s tamoxifenem statisticky významně snížen. V parametru celkového přežití byl po 5 letech anastrozol minimálně stejně účinný jako tamoxifen. Vzhledem k nízké úmrtnosti je však pro přesnější stanovení dlouhodobého přežití pro anastrozol v porovnání s tamoxifenem nezbytné další sledování. Pacientky studie ATAC, u nichž činila střední hodnota doby sledování 68 měsíců, nebyly sledovány po pětileté léčbě dostatečnou dobu k tomu, aby bylo možné srovnání dlouhodobých účinků po léčbě anastrozolem v porovnání s tamoxifenem.

Souhrn výsledných parametrů ve studii ATAC: analýza po dokončení pětileté léčby

Počet příhod (frekvence)

Populace záměru léčit (ITT)

Nádor s pozitivními hormonálními receptory

Výsledné parametry účinnosti

Anastrozol(n=3125)

Tamoxifen (n=3116)

Anastrozol (n=2618)

Tamoxifen (n=2598)

Přežití bez projevů nemoci

a

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16.2)

497 (19.1)

Poměr rizika

0,87

0,83

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,78-0,97

0,73-0,94

Hodnota p

0,0127

0,0049

Přežití do vzniku vzdálených metastáz

b

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14.1)

394 (15.2)

Poměr rizika

0,94

0,93

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,83-1,06

0,80-1,07

Hodnota p

0,2850

0,2838

Doba do vzniku recidivy nemoci

c

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10.8)

370 (14.2)

Poměr rizika

0,79

0,74

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,70-0,90

0,64-0,87

Hodnota p

0,0005

0,0002

Doba do vzniku recidivy vzdálených metastáz

d

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8.6)

265 (10.2)

Poměr rizika

0,86

0,84

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,74-0,99

0,70-1,00

Hodnota p

0,0427

0,0559

Kontralaterální primární karcinom prsu

35 (1,1)

59 (1,9)

26 (1.0)

54 (2.1)

Poměr šancí

0,59

0,47

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,39-0,89

0,30-0,76

Hodnota p

0,0131

0,0018

Celkové přežití

e

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11.3)

301 (11.6)

Poměr rizika

0,97

0,97

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,85-1,12

0,83-1,14

Hodnota p

0,7142

0,7339

a) Přežití bez projevů nemoci zahrnuje všechny případy opětovného výskytu nemoci a je definováno jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, recidiva výskytuvzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).

b) Přežití do vzniku vzdálených metastáz je definováno jako první výskyt recidivy vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).

c) Doba do vzniku recidivy onemocnění je definována jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na karcinom prsu.

d) Doba do vzniku vzdálených metastáz je definována jako první vznik recidivy vzdálených metastáz nebo úmrtí na karcinom prsu.

e) Počet pacientek (%), které zemřely.

Stejně jako u jiných rozhodnutí o léčbě musí relativní přínosy a rizika léčby zhodnotit ženys karcinomem prsu a jejich lékaři.Při společném podání anastrozolu a tamoxifenu se účinnost a bezpečnost podobala podávání samostatného tamoxifenu bez ohledu na stav hormonálního receptoru. Přesný mechanizmus tohoto jevu není dosud vyjasněn. Nepředpokládá se, že je vyvolán snížením stupně potlačení estradiolu, vyvolaným anastrozolem.

Adjuvantní léčba časného stadia karcinomu prsu u pacientek, jež jsou léčeny adjuvantním tamoxifenemVe studii III. fáze (ABCSG 8), provedené u 2579 postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, jež podstoupily chirurgický zákrok s radioterapií nebo bez nía bez chemoterapie a jež po 2 letech adjuvantní léčby tamoxifenem přešly na anastrozol, bylo zaznamenáno vyšší přežití bez projevů nemoci oproti pacientkám, jež pokračovaly v léčbě tamoxifenem, po střední hodnotě doby sledování 24 měsíců.Doba do vzniku recidivy onemocnění, doba do vzniku lokoregionální recidivy onemocnění nebo vzniku vzdálených metastáz, a dále doba do vzniku vzdálených metastáz onemocnění potvrdily statistickou výhodu anastrozolu, jež byla v souladu s výsledky přežití bez projevů nemoci. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl u obou skupin léčby velmi nízký, anastrozol měl početní výhodu. Celkové přežití bylo u obou léčených skupin podobné.

Souhrn výsledných parametrů a výsledků studie ABCSG 8

Počet příhod (frekvence)

Kritéria účinnosti

anastrozol(n=1297)

tamoxifen(n=1282)

Přežití bez projevů nemoci

65(5,0)

93(7,3)

Poměr rizika

0,67

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,49 až 0,92

Hodnota p

0,014

Doba do výskytu recidivy nemoci

36 (2,8)

66 (5,1)

Poměr rizika

0,53

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,35 až 0,79

Hodnota p

0,002

Doba do vzniku lokálních nebo vzdálených metastáz

29(2,2)

51(4,0)

Poměr rizika

0,55

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,35 až 0,87

Hodnota p

0,011

Doba do vzniku vzdálených metastáz

22(1,7)

41(3,2)

Poměr rizika

0,52

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,31 až 0,88

Hodnota p

0,015

Kontralaterální primární karcinom prsu

7 (0,5)

15 (1,2)

Pravděpodobnost

0,46

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,19 až 1,13

Hodnota p

0,090

Celkové přežití

43(3,3)

45(3,5)

Poměr rizika

0,96

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,63 až 1,46

Hodnota p

0,840

Tyto výsledky potvrdily dvě další podobné studie (GABG/ARNO 95 a ITA), kde v jedné z nich se pacientky podrobily chirurgickému zákroku a chemoterapii, a dále kombinovaná analýza studiíABCSG 8 a GABG/ARNO 95. Bezpečnostní profil anastrozolu byl u těchto tří studií konzistentnís profilem bezpečnosti stanoveným u postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory.

Pediatrická populaceAnastrozol není indikován k použití u dětí. Účinnost u studované pediatrické populace nebyla stanovena (viz níže). Počet léčených dětí byl příliš omezený na to, aby bylo možno udělat spolehlivé závěry o bezpečnosti. Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních dlouhodobých účincích anastrozolu u dětí (viz také bod 5.3).

Nízký vzrůst v důsledku deficitu růstového hormonuRandomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie hodnotila 52 pubertálních chlapců (věk 11-16 let včetně) s GHD léčených po dobu 12 až 36 měsíců anastrozolem v dávce 1 mg/den nebo placebem v kombinaci s růstovým hormonem. Pouze 14 jedinců na anastrozolu dokončilo 36 měsíců sledování.

Po 3 letech bylo zjištěno, že anastrozol statisticky významně zpomaluje vyzrávání kosti u pubertálních chlapců léčených růstovým hormonem. Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v růstových parametrech predikované výšky v dospělosti, výšky, výšky SDS a rychlosti růstu ve srovnání s placebem. Data o konečné výšce nebyla k dispozici. Zatímco počet léčených dětí byl velmi omezený na to, aby bylo možno učinit spolehlivé závěry o bezpečnosti, byla zaznamenána vyšší frekvence zlomenin a trend ke snížené kostní denzitě ve skupině léčené anastrozolem ve srovnání s placebem.

TestotoxikózaV otevřené, multicentrické studii bez komparátoru bylo hodnoceno 14 chlapců (věk 2 - 9 let) s familiární, na mužské pohlaví vázanou předčasnou pubertou, též známé jako testotoxikóza, kteří byli léčeni kombinací anastrozolu a bikalutamidu. Primárním cílem studie bylo vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tohoto kombinačního režimu po dobu 12 měsíců. Celkem 13 ze 14 zařazených pacientů dokončilo 12ti-měsíční kombinovanou léčbu (jeden pacient se ztratil ze sledování). Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v rychlosti růstu po 12ti-měsíční léčbě ve srovnání s rychlostí růstu v průběhu 6 měsíců před vstupem do studie.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anastrozolu je na věku postmenopauzálních žen nezávislá. U dětí nebyla farmakokinetika studována.

AbsorpceAbsorpce anastrozolu je rychlá a maximálních plasmatických koncentrací je obvykle dosaženo do dvou hodin po podání (nalačno). Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, nikoliv však její rozsah. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce při dávkování přípravku Anastrozol Actavis 1 mg jednou denně mohla mít klinicky významný vliv na plasmatické koncentrace anastrozolu v ustáleném stavu. Přibližně 90 až 95 % ustálené plasmatické koncentrace anastrozolu se dosáhne po 7 dnech každodenního podávání. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky.

DistribuceAnastrozol se na plasmatické proteiny váže pouze ze 40 %.

BiotransformaceAnastrozol je u postmenopauzálních žen intenzivně metabolizován, přičemž méně než 10 % podané dávky se vyloučí do 72 hodin od podání v nezměněné formě močí. Anastrozol se metabolisuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plasmě a v moči, aromatázu neinhibuje.VylučováníAnastrozol se vylučuje pomalu, plasmatický poločas eliminace je 40 - 50 hodin.Vylučování anastrozolu po perorálním podání u dobrovolníků se stabilní jaterní cirhózou nebo poruchou funkce ledvin byla v rozmezí pozorovaném u zdravých dobrovolníků.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích na zvířatech byla toxicita související s farmakodynamickým působením pozorována pouze při vysokých dávkách. Nežádoucí účinky byly pozorovány v reprodukčních studiích (snížení počtu životaschopných březostí a reverzibilní neplodnost). Tyto účinky souvisejí s farmakologickým účinkem látky. Bezpečnostní rezerva je v porovnání s terapeutickou dávkou u člověka dostačující.U potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že se nejedná o mutagenní ani klastogenní látku.Výsledky studie karcinogenity u potkanů ukázaly při dávkách, které představují 100násobně vyšší expozici, než ke které dochází u lidí při terapeutických dávkách, zvýšený výskyt jaterních novotvarů a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu adenomů štítné žlázy u samců. Má se za to, že tyto změny nejsou klinicky relevantní.Dvouletá studie onkogenity u myší vedla ke vzniku benigních ovariálních tumorů a poruše ve výskytu lymforetikulárních novotvarů (méně histiocytárních sarkomů u samic a více úhynů jako důsledek lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myšía nejsou klinicky relevatní.Ve studii fertility byl odkojeným potkanům – samcům podáván perorálně anastrozol v dávce 50 nebo 400 mg/l ve vodě k pití po dobu 10 týdnů. Naměřené průměrné hodnoty plasmatických koncentrací byly 44,4 (± 14,7) ng/ml při dávce 50 mg/l a 165 (±90) ng/ml při dávce 400 mg/l. Ukazatele páření byly negativně ovlivněny u obou dávek (skupin), zatímco snížení plodnosti bylo zřejmé pouze u dávky 400 mg/l. Toto snížení bylo přechodné, neboť schopnost páření i parametry plodnosti byly po 9týdenním období bez léčby podobné jako v kontrolní skupině.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tabletyMonohydrát laktosySodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Povidon (K31) (E1201)Magnesium-stearát (E572)

Potah tabletyMakrogol 400Hydroxypropylmethylcelulosa (E464)Oxid titaničitý (E171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

4 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Krabičky obsahující PVC/PE/PVDC/Al blistry po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 nebo300 tabletách a nemocniční blistry (PVC/PE/PVDC/Al) s 28, 50, 84, 98, 300 nebo 500 tabletami.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehfReykjavikurvegi 76-78IS-220 HafnarfjordurIsland

8. REGISTRAČNÍ ČÍLO

44/558/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12.9.2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

10.12.2010