Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn.sukls38824/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ANASTAR 1 MG

Potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum l mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Popis přípravku: Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba pokročilého stadia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U pacientek s negativními

estrogenovými receptory nebyla účinnost léčiva prokázána, pokud v předešlé době nereagovaly pozitivně na

tamoxifen.

Adjuvantní léčba časného stadia invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními

hormonálními receptory.

Adjuvantní léčba časného stadia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními

receptory, které již jsou adjuvantně léčeny 2–3 roky tamoxifenem.

4.2 Dávkování a způsob podávání

Dospělé (včetně starších pacientek): 1 tableta (l mg) denně perorálně.

Děti: Přípravek se dětem nedoporučuje.

Poškození ledvin: u pacientek s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba dávku upravovat.

Poškození jater: u pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat.

Pro časné stádium onemocnění je doporučená léčba pět let. Optimální délka léčby není dosud stanovena.

4.3 Kontraindikace

Anastrozol se nesmí podávat:

- premenopauzálním ženám

- v těhotenství nebo během kojení

- při známé přecitlivělosti na účinnou látku nebo na některou z pomocných látek obsažených

v přípravku (viz bod 6.1)

- pacientkám s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 20 ml/min)

- pacientkám se středně těžkým a těžkým poškozením jater

Současně s anastrozolem se nesmí užívat přípravky obsahující estrogen, jelikož potlačují jeho farmakologický

účinek.

Současná léčba tamoxifenem (viz bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití anastrozolu u dětí se nedoporučuje, protože u této skupiny pacientů nebyla stanovena bezpečnost a

účinnost.

Menopauza musí být biochemicky ověřena u všech pacientek, u nichž by byla pochybnost o jejich

hormonálním stavu. Nejsou k dispozici žádné údaje podporující bezpečné používání anastrozolu u pacientek se středně těžkou

nebo těžkou chorobou jater nebo u pacientek s těžkou poruchou renálních funkcí (clearance kreatininu nižší

než 20 ml/min). Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem tohoto onemocnění byla změřena denzita kostní

hmoty na začátku léčby, a dále pak měření kostní denzitometrií, např. skenováním metodou DEXA, opakovat

v pravidelných intervalech. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě

sledována.

Nejsou k dispozici údaje o používání anastrozolu současně s LHRH analogy. Tato kombinace se nemá

používat jinde než v klinických studiích.

Anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, takže může způsobit snížení denzity kostní hmoty.

V současné době nejsou k dispozici údaje prokazující vliv bifosfonátů na ztrátu denzity kostní hmoty

způsobenou anastrozolem, nebo jejich profylaktický účinek.

ANASTAR 1 mg obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,

Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměly užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie s antipyrinem a cimetidinem naznačují, že současné podávání anastrozolu s jinými léky nevyvolává

klinicky významné interakce zprostředkované cytochromem P 450.

Údaje z klinických studií týkající se bezpečnosti podávání anastrozolu neodhalily žádnou klinicky

signifikantní interakci s dalšími běžně předepisovanými léky. Při léčbě anastrozolem se nesmí současně

podávat přípravky obsahující estrogeny, protože ruší jeho farmakologický účinek.

Při léčbě anastrozolem se nesmí současně podávat tamoxifen, protože zmenšuje jeho farmakologický účinek.

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství

O použití anastrozolu u těhotných pacientek nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech ukázaly

reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Anastrozol je u těhotných žen

kontraindikován.

Kojení

Není známo, zda se anastrozol vylučuje do mateřského mléka. Anastrozol je u kojících žen kontraindikován.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je velmi nepravděpodobné, že by anastrozol ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

Při léčbě však může docházet k slabosti a ospalosti, proto je třeba při jejich přetrvávání věnovat řízení nebo

obsluze strojů zvýšenou pozornost.

4.8. Nežádoucí účinky

Anastrozol je obvykle dobře snášen, případné nežádoucí účinky jsou obvykle mírného charakteru a zpravidla

nevedou k přerušení léčby.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, řazené podle orgánových systémů:

Velmi časté

(≥10 %)

Cévní poruchy a reakce v místě

aplikace:

návaly horka, obvykle mírné až

střední intenzity

Časté

(≥1 % a < 10 %)

Celkové poruchy a reakce

v místě aplikace:

Poruchy svalové a kosterní

soustavy a pojivové tkáně:

Poruchy reprodukčního systému

a prsu:

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Gastrointestinální poruchy:

Poruchy nervového systému:

Poruchy jater a žlučových cest:

slabost, obvykle mírné až

střední intenzity

bolest nebo ztuhlost kloubů,

obvykle mírné až střední

intenzity

sucho v pochvě, obvykle mírné

až střední intenzity

řídnutí vlasů, vyrážka, obvykle

mírné až střední intenzity

nauzea, obvykle mírné až

střední intenzity

průjem, obvykle mírné až

střední intenzity

bolesti hlavy, obvykle mírné až

střední intenzity

syndrom karpálního tunelu∗)

zvýšené hladiny alkalické

fosfatázy,

alaninaminotransferázy a

aspartátaminotransferázy

Méně časté

(≥0,1 % a < 1 %)

Poruchy reprodukčního systému

a prsu:

Poruchy metabolismu a výživy:

Gastrointestinální poruchy:

Poruchy nervového systému:

Poruchy jater a žlučových cest:

vaginální krvácení, obvykle

mírné až střední intenzity∗∗)

anorexie, obvykle mírné

intenzity

hypercholesterolemie, obvykle

mírné až střední intenzity

zvracení, obvykle mírné až

střední intenzity

somnolence, obvykle mírné až

střední intenzity

zvýšené hladiny GGT a

bilirubinu, hepatitida

Velmi vzácné

(< 0,01)

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

erythema multiforme,

Stevensův-Johnsonův syndrom

alergické reakce zahrnující

angioedém, urtikarii a anafylaxi

∗

) V klinických studiích se vyskytl syndrom karpálního tunelu ve větším počtu u pacientek, které užívaly anastrozol, než

u těch, které byly léčeny tamoxifenem. Většina těchto účinků však byla pozorována u pacientek s prokazatelnými

rizikovými faktory pro toto onemocnění.

∗∗

) Občas se vyskytly případy vaginálního krvácení, většinou u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během prvních

několika týdnů léčby anastrozolem, na který přešly přímo z hormonální terapie. Jestliže by krvácení nepřestalo, je třeba

zvážit další hodnocení zdravotního stavu.

Anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, takže může způsobit snížení denzity kostní hmoty, a tím

zvýšit riziko fraktur (viz bod 4.4).

Následující tabulka uvádí frekvence nežádoucích účinků v klinickém hodnocení ATAC (bez ohledu na

příčinnou souvislost), které byly hlášeny u pacientek v době klinické terapie a potom do 14 let po ukončení

terapie.

Nežádoucí účinek

anastrozol

(N = 3092)

tamoxifen

(N = 3094)

Návaly horka

1104 (35,7 %)

1264 (40,9 %)

Bolest/ztuhlost kloubů

1100 (35,6 %)

911 (29,4 %)

Změny nálady

597 (19,3 %)

554 (17,9 %)

Únava/astenie

575 (18,6 %)

544 (17,6 %)

Nauzea a zvracení

393 (12,7 %)

384 (12,4 %)

Zlomeniny zápěstí, páteře, kyčle 315 (10,2 %)

209 (6,8 %)

- zápěstí

67 (2,2 %)

50 (1,6 %)

- páteře

43 (1,4 %)

22 (0,7 %)

- kyčle

28 (0,9 %)

26 (0,8 %)

Katarakty

182 (5,9 %)

213 (6.9 %)

Vaginální krvácení

167 (5,4 %)

317 (10,2 %)

Ischemické kardiovaskulární

poruchy∗)

127 (4,1 %)

104 (3,4 %)

Angina pectoris

71 (2,3 %)

51 (1,6 %)

Infarkt myokardu

37 (1,2 %)

34 (1,1 %)

Koronární syndrom

25 (0,8 %)

23 (0,7 %)

Myokardiální ischemie

22 (0,7 %)

14 (0,5 %)

Vaginální výtok

109 (3,5 %)

408 (13,2 %)

Jakékoli žilní tromboembolické

příhody

87 (2,8 %)

140 (5,5 %)

Hluboká žilní příhoda včetně

plicní embolie

48 (1,6 %)

74 (2,4 %)

Ischemické cerebrovaskulární

příhody

62 (2,0 %)

88 (2,8 %)

Karcinom endometria

4 (0,2 %)

13 (0,6 %)

∗

) Pozorovaný rozdíl hodnot byl naměřen u podskupiny pacientek s preexistujícími ischemickými kardiovaskulárními

poruchami.

Frekvence výskytu fraktur pozorovaných ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla 22 a ve skupině

pacientek léčených tamoxifenem byla 15 na 1000 paciento-roků při střední době sledování 68 měsíců.

Frekvence výskytu fraktur pozorovaných ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla podobná frekvenci

pozorované v populaci věkově stejných postmenopauzálních žen. Nebylo zjišťováno, zda výskyt fraktur a

osteoporózy u subjektů hodnocení ve studii ATAC ukazuje na protektivní účinek tamoxifenu, specifický vliv

anastrozolu, či se projevují oba vlivy.

Incidence osteoporózy byla 10,5 % u pacientek léčených anastrozolem a 7,3 % u pacientek léčených

tamoxifenem.

4.9. Předávkování

Klinické zkušenosti s předávkováním přípravku jsou omezené. Nebyla pozorována žádná toxicita a žádné

klinicky relevantní nežádoucí účinky. Akutní toxicita byla pozorována u zvířat při dávce větší než 45 mg/kg

(ekvivalentní 2,7 g).

Prováděly se klinické studie s různými dávkami anastrozolu, zdravým mužským dobrovolníkům bylo

podáváno v jedné denní dávce až 60 mg a postmenopauzálním ženám s pokročilým stadiem karcinomu prsu

až 10 mg denně, všechny dávky byly dobře snášeny. Nebyla stanovena jednotlivá dávka anastrozolu, která by

vyvolala život ohrožující stav.

Při předávkování anastrozolem neexistuje specifické antidotum a léčba musí být pouze symptomatická. Při

předávkování je třeba mít na paměti možnost spolupůsobení více látek. Je-li pacient při vědomí, je možno

vyvolat zvracení. Může pomoci i dialýza, protože anastrozol se málo váže na plasmatické bílkoviny.

Doporučuje se podpůrná léčba, častá kontrola vitálních funkcí a důkladné pozorování pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory enzymů.

ATC skupina: L02B G03

Anastrozol je účinný vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se

estradiol tvoří primárně přeměnou androstendionu na estron pomocí aromatázového enzymatického komplexu

v periferních tkáních. Estron je následně přeměněn na estradiol. Snížení plasmatických hladin estradiolu

vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek. U postmenopauzálních žen je podáním 1 mg anastrozolu

denně dosaženo snížení hladin estradiolu o více než 80 % při použití nejcitlivějších metod stanovení.

Anastrozol nemá žádné progestagenní, androgenní ani estrogenní účinky.

Denní dávka anastrozolu do 10 mg nemá vliv na sekreci kortizolu nebo aldosteronu, stanovenou před nebo po

standardním zátěžovém testu podání ACTH. Není proto třeba suplementace kortikoidy.

Primární adjuvantní léčba karcinomu prsu v raném stadiu

Ve velké klinické studii fáze III bylo 9366 postmenopauzálních pacientek s operabilním karcinomem prsu

léčeno po dobu 5 let. Léčba anastrozolem u nich prokázala statisticky lepší výsledek v parametru DFS

(bezpříznakové období onemocnění) ve srovnání s léčbou tamoxifenem. Největší přínos v parametru DFS byl

u pacientek hormonálně dependentních (HR pozitivní).

Léčba anastrozolem byla statisticky lepší než léčba tamoxifenem v parametru TTR (doba do recidivy

onemocnění). Přínos byl jak v celkové populaci pacientek (HR pozitivní, negativní, neznámé), tak i v HR

pozitivní populaci.

U pacientek léčených anastrozolem byl statisticky významný prospěch z léčby v parametru TTDR (doba do

vzdálené recidívy onemocnění) oproti léčbě tamoxifenem. Také je zde početní trend pro léčbu anastrozolem v

parametru DDFS (období bez vzdálených příznaků onemocnění).

Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl statisticky významně snížen u pacientek léčených anastrozolem.

V parametru OS (celkové přežívání) nebyl rozdíl mezi oběma léčenými skupinami pacientek. Vzhledem

k nízké úmrtnosti je však nezbytné další sledování, aby se pro anastrozol stanovilo přesněji dlouhodobé

přežití ve srovnání s tamoxifenem. Pacientky studie ATAC, u nichž činila střední doba sledování 68 měsíců,

nebyly sledovány po pětileté léčbě dostatečnou dobu, aby bylo možné srovnání dlouhodobých účinků

anastrozolu po léčbě vzhledem k tamoxifenu.

Souhrn koncových bodů studie ATAC: konečná analýza po pětileté léčbě Kriteria účinnosti

Počet případů (frekvence)

Populace léčená podle

původního léčebného záměru

hormonálně dependentní

nádory

anastrozol

(N=3125)

tamoxifen

(N=3116)

anastrozol

(N=2618)

tamoxifen

(N=2598)

Přežití bez nemocia

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Poměr rizik

0,87

0,83

Dvoustranný 95% interval

spolehlivosti

0,78 až 0,97

0,73 až 0,94

Hodnota p

0,0127

0,0049

Přežití do vzniku vzdálených

metastázb

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14,1)

394 (15,2)

Poměr rizik

0,94

0,93

Dvoustranný 95% interval

spolehlivosti

0,83 až 1,06

0,80 až 1,07

Hodnota p

0,2850

0,2838

Doba do opětovného výskytu

nemocic

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10,8)

370 (14,2)

Poměr rizik

0,79

0,74

Dvoustranný 95% interval

spolehlivosti

0,70 až 0,90

0,64 až 0,87

Hodnota p

0,0005

0,0002

Doba do vzniku vzdálených

metastázd

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8,6)

265 (10,2)

Poměr rizik

0,86

0,84

Dvoustranný 95% interval

spolehlivosti

0,74 až 0,99

0,70 až 1,00

Hodnota p

0,0427

0,0559

Kontralaterální primární

karcinom prsu

35 (1,1)

59 (1,9)

26 (1,0)

54 (2,1)

Pravděpodobnost

0,59

0,47

Dvoustranný 95% interval

spolehlivosti

0,39 až 0,89

0,30 až 0,76

Hodnota p

0,0131

0,0018

Celkové přežití e

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

Poměr rizik

0,97

0,97

Dvoustranný 95% interval

spolehlivosti

0,85 až 1,12

0,83 až 1,14

Hodnota p

0,7142

0,7339

a) Přežití bez nemoci zahrnuje všechny případy opětovného výskytu nemoci a je definováno jako první opakovaný

lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv

důvodu).

b) Přežití do vzniku vzdálených metastáz je definováno jako první výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv

důvodu).

c) Doba do opětovného výskytu je definována jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom

prsu, vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na karcinom prsu.

d) Doba do vzniku vzdálených metastáz je definována jako první vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na nádor prsu.

e) Počet pacientů (%), kteří zemřeli.

Stejně jako u jiných rozhodnutí o léčbě musí relativní přínosy a rizika léčby zhodnotit ženy s karcinomem

prsu a jejich lékaři. Při společném podání anastrozolu a tamoxifenu se účinnost a bezpečnost podobala

podávání samostatného tamoxifenu bez ohledu na stav hormonálního receptoru. Přesný mechanismus této

skutečnosti není dosud vyjasněn. Předpokládá se, že je vyvolán snížením stupně potlačení estradiolu,

vyvolaným anastrozolem.

Adjuvantní léčba raného stadia karcinomu prsu u pacientek, jež jsou léčeny adjuvantním tamoxifenem

Ve studii fáze III (ABCSG 8), provedené na 2579 postmenopauzálních ženách s karcinomem prsu pozitivním

na hormonální receptor, jež podstoupily chirurgický zákrok a posléze radioterapii nebo bez ní a bez

chemoterapie a byly léčeny adjuvantním tamoxifenem, přešly po 2 letech na anastrozol, bylo zaznamenáno

vyšší přežití bez nemoci oproti pacientkám, jež pokračovaly v léčbě tamoxifenem, se střední dobou sledování

24 měsíců. Doba do opětovného výskytu onemocnění, doba do lokoregionálního opakovaného výskytu onemocnění nebo

vzniku vzdálených metastáz, a dále doba do vzniku vzdálených metastáz onemocnění potvrdily statistickou

výhodu anastrozolu, jež byla v souladu s výsledky přežití bez nemoci. Výskyt kontralaterálního karcinomu

prsu byl u obou skupin léčby velmi nízký, anastrozol měl početní výhodu. Celkové přežití bylo u obou

léčených skupin podobné. Souhrn koncových bodů a souhrn výsledků studie ABCSG 8 Kritéria účinnosti

Počet případů (frekvence)

anastrozol

(N=1297)

tamoxifen

(N=1282)

Přežití bez nemoci

65 (5,0) 93 (7,3)

Poměr rizik

0,67

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,49 až 0,92

Hodnota p

0,014

Doba do opětovného výskytu nemoci

36 (2,8)

66 (5,1)

Poměr rizik

0,53

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,35 až 0,79

Hodnota p

0,002

Doba do vzniku lokálních nebo

vzdálených metastáz

29 (2,2)

51 (4,0)

Poměr rizik

0,55

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,35 až 0,87

Hodnota p

0,011

Doba do vzniku vzdálených metastáz

22 (1,7)

41 (3,2)

Poměr rizik

0,52

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,31 až 0,88

Hodnota p

0,015

Kontralaterální primární karcinom

prsu

7 (0,5)

15 (1,2)

Pravděpodobnost

0,46

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,19 až 1,13

Hodnota p

0,090

Celkové přežití e

43 (3,3)

45 (3,5)

Poměr rizik

0,96

Dvoustranný 95% interval spolehlivosti

0,63 až 1,46

Hodnota p

0,840

Tyto výsledky potvrdily dvě další podobné studie (GABG/ARNO 95 a ITA), kde v jedné z nich se pacientky

podrobily chirurgickému zákroku a chemoterapii, a dále kombinovaná analýza studií ABCSG 8 a

GABG/ARNO 95. Bezpečnostní profil anastrozolu byl u těchto tří studií konzistentní se známým profilem

bezpečnosti, stanoveným u žen po přechodu s raným karcinomem prsu, pozitivním na hormonální receptor.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anastrozolu je na věku postmenopauzálních žen nezávislá.

U dětí nebyla farmakokinetika studována.

Absorpce

Anastrozol se rychle vstřebává a maximální plasmatické koncentrace je obvykle dosaženo do dvou hodin po

podání (nalačno). Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah. Neočekává se, že by malá

změna rychlosti absorpce při dávkování tablet jednou denně mohla mít klinicky významný vliv na

plasmatickou hladinu anastrozolu. Po 7 dnech dosahují plasmatické koncentrace anastrozolu 90–95 %.

Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti

dávky.

Distribuce

Pouze 40 % anastrozolu se váže na plasmatické bílkoviny.

Biotransformace

Anastrozol je u postmenopauzálních žen intenzivně metabolizován, méně než 10 % podané dávky se vyloučí

do 72 hodin od podání v nezměněné formě močí. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a

glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plasmě a v

moči, neinhibuje aromatázu.

Eliminace

Anastrozol se vylučuje pomalu, poločas eliminace je 40-50 hodin.

Vylučování anastrozolu po perorálním podání u dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou nebo

poškozením ledvin nevybočuje z rozmezí pozorovaných u zdravých.dobrovolníků.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita:

Při výzkumech akutní toxicity prováděných na hlodavcích byla LD50 anastrozolu při perorálním podání větší

než 100 mg/kg/den a při intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Akutní toxicita při perorálním

podání u psů byla LD50 větší než 45 mg/kg/den.

Chronická toxicita:

Studie na toxicitu při opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Při studiích na toxicitu

nebyly nalezeny prahové koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný toxický účinek. Účinky, které byly

vyvolány nízkými (1 mg/kg/den) a středními (pes 3 mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami, souvisely s

farmakologickými vlastnostmi anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat enzymy, tyto účinky nebyly

doprovázeny signifikantními toxickými nebo degenerativními změnami.

Mutagenicita:

Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že se nejedná o mutagenní ani klastogenní látku.

Reprodukční toxikologie:

Perorální podávání anastrozolu březím potkanům a králíkům v dávce 1,0 respektive 0,2 mg/kg/den nemělo

teratogenní účinky. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty u potkanů a poruchy březosti u králíků),

souvisejí s farmakologickými vlastnostmi účinné látky.

Perorální dávky 1 mg/kg/den potkaním samicím způsobily vysoký výskyt neplodnosti a dávky 2 mg/kg/den

zvýšily ztrátu preimplantace. Tyto účinky souvisejí s farmakologickými vlastnostmi účinné látky a zcela

pominuly po pěti týdnech od vysazení anastrozolu.

Bylo negativně ovlivněno přežívání novorozených potkaních mláďat, když byl samicím podáván anastrozol v

dávkách 0,02 mg/kg/den a vyšších (od 17. dne březosti do 22. dne po vrhu). Tato zjištění souvisejí s

farmakologickým účinkem anastrozolu na průběh vrhu. Nebyly pozorovány nežádoucí účinky na chování a

reprodukční schopnosti první generace mláďat, které by mohly souviset s podáváním anastrozolu březí

samici.

Karcinogenita:

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních neoplasmat a děložních

stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu tyreoidních adenomů u samců, avšak pouze při

vysokých dávkách (25 mg/kg/den). Tyto změny byly zjištěny při dávkování, které 100 krát převyšuje obvyklé

dávkování u lidí ve srovnání s terapeutickou dávkou u lidí, a z tohoto důvodu se nepředpokládá, že mají tyto

nálezy klinickou závažnost při podávání anastrozolu lidem.

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší ukázaly vznik benigních ovariálních tumorů a změnu ve

výskytu lymforetikulárních neoplasmat (méně histiocytických sarkomů u samic a více úhynů jako důsledek

lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myší, a nemají

proto z klinického hlediska význam pro léčbu lidí anastrozolem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy,

povidon 25,

sodná sůl karboxymethylškrobu,

magnesium-stearát,

hydroxypropylmethylcelulóza,

makrogol

bavlníkový olej,

modifikovaný škrob (kukuřičný),

oxid titaničitý (E 171).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr Al/PVC průhledný, krabička.

30, 60, 90 potahovaných tablet v 1 balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ARDEZ Pharma, spol. s r.o., Kosoř, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/287/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.3. 2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

14.3.2012