Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls143424/2012a příloha k sp.zn. suls143426/2012, sukls143425/2012

Příbalová informace : informace pro pacienta

Amlodipin Actavis 5 mg

Amlodipin Actavis 10 mg

Tablety

Amlodipinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:1. Co je přípravek Amlodipin Actavis a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Amlodipin Actavis užívat3. Jak se přípravek Amlodipin Actavis užívá 4. Možné nežádoucí účinky.5. Jak přípravek Amlodipin Actavis uchovávat6. Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Amlodipin Actavis a k čemu se používá

Přípravek Amlodipin Actavis obsahuje léčivou látku amlodipin, která patří do skupiny léků nazývané blokátory vápníkových kanálů.

Přípravek Amlodipin Actavis se používá k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) a určitého typu bolesti na hrudníku zvaného angina pectoris a její vzácné formy, Prinzmetalovy neboli variantní anginy pectoris.

U pacientů s vysokým krevním tlakem uvolní přípravek Amlodipin Actavis cévy, takže krev jimi může snadněji proudit.U pacientů s anginou pectoris zlepší přípravek Amlodipin Actavis prokrvení srdečního svalu, který tak dostává více kyslíku, čímž se předchází vzniku bolesti na hrudi. Váš lék nezpůsobuje okamžitou úlevu od bolesti na hrudi při angině pectoris.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Amlodipin Actavis užívat

Neužívejte Amlodipin Actavis:-

jestliže jste alergický/á na amlodipin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6) nebo na jakýkoliv jiný blokátor kalciových kanálů. To se může projevit jako svědění, zarudnutí kůže nebo potíže s dýcháním.

-

jestliže máte velmi nízký krevní tlak (hypotenze)

-

jestliže máte zúžení chlopně srdečnice (aortální stenóza) nebo kardiogenní šok (stav, kdy srdce není schopno dodávat do těla dostatek krve).

-

jestliže trpíte srdečním selháním po srdečním infarktu.

Upozornění a opatřeníPřed užitím přípravku Amlodipin Actavis se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, zejména pokud trpíte nebo jste v minulosti trpěl(a) některým z následujících onemocnění:-

nedávno prodělaný infarkt myokardu

-

srdeční selhání

-

závažné zvýšení krevního tlaku (hypertenzní krize)

-

onemocnění jater

-

jste starší člověk a je třeba zvýšit Vaši dávku.

Děti a mladistvíAmlodipin nebyl studován u dětí mladších než 6 let. Amlodipin Actavis by se měl používat k léčbě hypertenze dětí a dospívajících pouze ve věkové skupině 6 až 17 let (viz bod 3). Pro více informací se obraťte na svého lékaře.

Další léčivé přípravky a Amlodipin ActavisInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo které možná budete užívat.

Amlodipin Actavis může ovlivnit nebo může být ovlivněn jinými léky jako jsou:-

ketokonazol, itrakonazol (léky proti plísňovým onemocněním)

-

ritonavir, indinavir, nelfinavir (takzvané inhibitory proteáz používané k léčbě HIV)

-

rifampicin, erytromycin, klaritromycin (antibiotika)

-

Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná)

-

verapamil, diltiazem (léky na onemocnění srdce)

-

dantrolenon (infuze pro těžké poruchy tělesné teploty)simvastatin (lék, který snižuje hladinu cholesterolu).

Pokud již užíváte jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku, může Amlodipin Actavis snižovat krevní tlak ještě více.

Amlodipin Actavis s jídlem a pitímPacienti užívající Amlodipin Actavis by neměli konzumovat grapefruitovou šťávu a grapefruity a to z toho důvodu, že grapefruity a grapefruitová šťáva mohou zvýšit množství amlodipinu v krvi, což může nepředvídatelně zesílit účinek amlodipinu na snížení krevního tlaku.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíBezpečnost amlodipinu u těhotných žen nebyla stanovena. Pokud jste těhotná , domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.KojeníNení známo, zda se amlodipin vylučuje do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo začínáte kojit, musíte o tom informovat svého lékaře předtím, než začnete užívat přípravek Amlodipin Actavis.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůAmlodipin Actavis může ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud během jeho užívání pociťujete nevolnost, závratě nebo únavu nebo trpíte bolestí hlavy, neřiďte ani neobsluhujte stroje a ihned kontaktujte svého lékaře.

3.

Jak se přípravek Amlodipin Actavis užívá

Vždy užívejte tento lék přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Doporučená počáteční dávka je 5 mg jednou denně. Dávka může být zvýšena na 10 mg jednou denně.

Lék můžete užívat před nebo po jídle a pití. Lék byste měl/a užívat každý den ve stejnou dobu a zapít vodou. Přípravek Amlodipin Actavis neužívejte společně s grapefruitovou šťávou.

Užívání u dětí a dospívajícíchDoporučená obvyklá počáteční dávka pro děti a dospívající (věk 6 -17 let) je 2,5 mg denně. Maximální doporučená dávka je 5 mg denně.Dávku 2,5 mg lze získat z tablet Amlodipin Actavis 5 mg, tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Je důležité nepřerušovat užívání tablet. Navštivte svého lékaře ještě dříve, než Vám tablety dojdou.

Jestliže jste užil/a více přípravku Amlodipin Actavis, než jste měl/aUžití příliš mnoha tablet může mít za následek snížení krevního tlaku až na hodnoty, které mohou být nebezpečné. Můžete pociťovat závratě, mdloby nebo slabost. Pokud krevní tlak klesne výrazně, může dojít až k šoku.Vaše kůže může být chladná a vlhká a můžete ztratit vědomí. Pokud užijete příliš mnoho tablet přípravku Amlodipin Actavis, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Amlodipin ActavisNemějte obavy. Pokud zapomenete užít tabletu, tuto dávku úplně vynechejte. Vezměte si další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojujte dávku, abyste nahradil/a zapomenutou dávku.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Amlodipin ActavisVáš lékař Vám řekl, jak dlouho máte přípravek Amlodipin Actavis užívat. Jestliže léčbu náhle ukončíte, projevy Vaší choroby se mohou vrátit. Neukončujte léčbu bez porady s lékařem.Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud po užití tohoto léku zaznamenáte některý z následujících velmi vzácných závažných nežádoucích účinků, navštivte okamžitě svého lékaře:

-

náhlá dýchavičnost, bolest na hrudi, dušnost nebo obtíže s dýcháním

-

otok očních víček, obličeje nebo rtů

-

otok jazyka a hrdla, který může způsobit značně obtížné dýchání

-

závažná kožní reakce včetně intenzivní kožní vyrážky, kopřivka, zčervenání kůže po celém těle, silné svědění, puchýře, olupování a otok kůže, zánět sliznice (Stevens-Johnsonův syndrom) nebo jiné alergické reakce

-

srdeční infarkt, abnormální srdeční tep

-

zánět slinivky břišní, který může způsobit silné bolesti břicha a zad spolu s pocitem silné nevolnosti.

Byly hlášeny následující časté nežádoucí účinky. Jestliže Vám některý z nich činí obtíže nebo jestliže přetrvávají déle než jeden týden, kontaktujte svého lékaře.

Časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100-

bolest hlavy, závrať, ospalost (především na počátku léčby)

-

palpitace (pocit bušení srdce), návaly

-

bolest břicha, nevolnost (nauzea)

-

otoky kotníků (edém), únava.

Ostatní hlášené nežádoucí účinky jsou zahrnuty v následujícím seznamu. Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud zaznamenáte jakékoli nežádoucí účinky, které nejsou uvedené v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1000-

změny nálady, úzkost, deprese, nespavost

-

třes, poruchy chuti, mdloby, slabost

-

necitlivost nebo pocit mravenčení v končetinách, ztráta vnímání bolesti

-

poruchy zraku, dvojité vidění, zvonění v uších

-

nízký krevní tlak

-

kýchání/rýma způsobené zánětem nosní sliznice (rinitida)

-

poruchy vyprazdňování, průjem, zácpa, poruchy zažívání, sucho v ústech, zvracení (nevolnost)

-

ztráta vlasů, zvýšené pocení, svědění kůže, červené skvrny na kůži, změny zabarvení kůže

-

poruchy močení, zvýšená potřeba močení v noci, zvýšená frekvence močení

-

neschopnost dosáhnout erekce; mírná bolest nebo zvětšení prsů u mužů

-

slabost, bolest, pocit nevolnosti

-

bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče, bolest zad

-

zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti.

Vzácné: postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000-

zmatenost.

Velmi vzácné: postihují méně než 1 uživatele z 10 000-

snížený počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček, což může vést k neobvyklým podlitinám nebo snadnému krvácení (poškození červených krvinek)

-

zvýšená hladina cukru v krvi (hyperglykémie)

-

porucha nervů, která může způsobit slabost, brnění nebo znecitlivění

-

kašel, otok dásní

-

nadýmání (gastritida)

-

poruchy funkce jater, zánět jater (hepatitida), zežloutnutí kůže (žloutenka), zvýšení jaterních enzymů, což může ovlivnit některé lékařské testy

-

zvýšení svalového napětí

-

zánět krevních cév, často spolu s kožní vyrážkou

-

přecitlivělost na světlo

-

poruchy zahrnující tuhost, třes a/nebo poruchy hybnosti

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Amlodipin Actavis uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za Použitelné do a EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25

C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Amlodipin Actavis obsahujeLéčivou látkou je amlodipinum (jako amlodipini besilas).Amlodipin Actavis 5 mg, 10 mg obsahuje 5 mg, resp. 10 mg amlodipinu (jako amlodipin-besylát)v jedné tabletě.Pomocné látky přípravku jsou: mikrokrystalická celulosa, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, magnesium-stearát, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A).

Jak přípravek Amlodipin Actavis vypadá a co obsahuje toto baleníAmlodipin Actavis 5 mg: bílé, nepotažené, kulaté (průměru 8 mm), ploché tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým označením AB 5 na druhé straně.Amlodipin Actavis 10 mg: bílé, nepotažené, kulaté (průměru 10 mm), ploché tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým označením AB 10 na druhé straně.Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikosti baleníBlistry: 10, 20, 28, 30 50, 60, 100 tablet a nemocniční balení : 300 (30x10) tablet.Lahvičky: 20, 50, 100 tablet a nemocniční balení : 300 (30x10) tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciActavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

Výrobce Actavis hfReykjavikurvegur 78220 HafnarfjordurIsland

Balkanpharma – Dupnitsa AD3 Samokovsko Shosse Str.Dupnitsa 2600Bulharsko

Tento přípravek je registrovaný v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod následujícími názvy:Německo

Amlodipin [besilat] Actavis 5 mg. Amlodipin [besilat] Actavis 10 mg

Rakousko

Amlodipin Actavis 5 mg Tabletten. Amlodipin Actavis 10 mg Tabletten

Estonsko

Amlodipine Actavis

Maďarsko

Amlaxopin

Dánsko

Amlaxopin

Litva

Amlodipine Actavis 5 mg tabletės. Amlodipine Actavis 10 mg tabletės

Finsko

Amlaxopin 5mg. Amlaxopin 10mg

Lotyšsko

Amlaxopin

Nizozemí

Amlodipine (als besilaat) Actavis 5 mg. Amlodipine (als besilaat) Actavis 10 mg

Polsko

Amlaxopin

Portugalsko

Amlaxopin

Švédsko

Amlopress 5 mg. Amlopress 10 mg

Slovenská republika

Amlodipin Actavis 5 mg. Amlodipin Actavis 10 mg

Česká republika

Amlodipin Actavis 5 mg. Amlodipin Actavis 10 mg

Slovinsko

Amlaxopin 5 mg tablete. Amlaxopin 10 mg tablete

Velká Británie

Amlodipine 5 mg; 10 mg tablets

Irsko

Istolde 5 mg Tablets. Istolde 10 mg Tablets

Řecko

Amlodipine Besylate / Actavis

Belgie

Amlobemed 5 mg. Amlobemed 10 mg

Rumusko

Amlodipină Actavis 5mg comprimate. Amlodipină Actavis 10mg comprimate

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.7.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls143424/2012a příloha k sp.zn. sukls143426/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amlodipin Actavis 5 mgAmlodipin Actavis 10 mgtablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Tablety 5 mgJedna tableta obsahuje 5 mg amlodipinum (jako amlodipini besilas)Tablety 10 mgJedna tableta obsahuje 10 mg amlodipinum (jako amlodipini besilas)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Amlodipin Actavis 5 mg: bílé, nepotažené, kulaté (průměru 8 mm), ploché tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým označením AB 5 na druhé straně.Tabletu lze dělit na dvě stejné dávky.

Amlodipin Actavis 10 mg: bílé, nepotažené, kulaté (průměru 10 mm), ploché tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vyraženým označením AB 10 na druhé straně.Tabletu lze dělit na dvě stejné dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hypertenze.Chronická stabilní angina pectoris.Vazospastická (Prinzmetalova) angina

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

DospělíU hypertenze i anginy pectoris je obvyklá počáteční dávka 5 mg amlodipinu jednou denně. Dávka může být zvýšena na maximální dávku 10 mg v závislosti na individuální odpovědi pacienta.U pacientů s hypertenzí byl amlodipin používán v kombinaci s thiazidovými diuretiky, alfa-blokátory, beta-blokátory nebo s inhibitorem angiotensin-konvertujícího enzymu. U anginy pectoris může být Amlodipin Actavis používán jako monoterapie nebo v kombinaci s dalšími antianginózními léčivými přípravky u pacientů s anginou pectoris, která je refrakterní na podávání nitrátů a/nebo přiměřených dávek beta-blokátorů.

Při souběžném podávání thiazidových diuretik, beta-blokátorů a inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu není nutné dávku přípravku Amlodipin Actavis upravit.

Zvláštní populace pacientů

Starší pacientiAmlodipin užíváný v podobných dávkách je u starších i mladších pacientů stejně dobře snášen. U starších pacientů jsou doporučené normální dávkovací režimy, ale při zvýšení dávkování je třeba postupovat opatrně (viz body 4.4 a 5.2).

Zhoršení funkce jaterDoporučení ohledně velikosti dávky u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater nebyla stanovena; proto by se při stanovení dávky mělo postupovat obezřetně a mělo by se začínat na nižších dávkách (viz body 4.4 a 5.2). Farmakokinetika amlodipinu v případě závažného poškození jater nebyla studována. Léčba amlodipinem u pacientů s těžkým poškozením jater by měla být zahájena nejnižšími dávkami a pomalu titrována.

Zhoršení funkce ledvinZměny v plazmatické koncentraci amlodipinu nekorelují se stupněm poškození ledvin, proto je doporučeno normální dávkování. Amlodipin není dialyzovatelný.

Pediatrická populaceDěti a dospívající s hypertenzí ve věku od 6 do 17 letDoporučená počáteční antihypertenzní perorální dávka u dětí ve věku 6-17 let je 2,5 mg jednou denně s titrací na 5 mg jednou denně, pokud není po 4 týdnech léčby dosažena cílová hodnota krevního tlaku.Dávky přesahující 5 mg denně nebyly u dětských pacientů studovány (viz body 5.1 a 5.2).

Dávku 2,5 mg lze získat z tablet Amlodipin Actavis 5 mg, protože tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Děti mladší než 6 letNejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podáníTablety pro perorální podání.

4.3

Kontraindikace

Amlodipin je kontraindikován u pacientů s těmito stavy:- hypersenzitivita na amlodipin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na

dihydropyridiny

- těžká hypotenze- šok (včetně kardiogenního šoku)- obstrukce výtokové části levé srdeční komory (např. aortální stenóza vysokého stupně)- hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bezpečnost a účinnost amlodipinu u hypertenzní krize nebyla stanovena.

Použití u pacientů se srdečním selhánímPacienti se srdečním selháním se mají léčit s opatrností. V dlouhodobé placebem kontrolované studii u pacientů s těžkým srdečním selháním (třída NYHA III a IV) byl u skupiny léčené amlodipinem hlášen vyšší výskyt plicního edému než u skupiny s placebem (viz bod 5.1). Blokátory kalciových kanálů, včetně amlodipinu, by měly být u pacientů s městnavou srdeční slabostí používány opatrně, protože mohou zvýšit riziko následných kardiovaskulárních příhod a úmrtí.

Použití u pacientů s poruchou funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater je prodloužen terminální plazmatický poločas amlodipinu a hodnoty AUC jsou vyšší. Doporučení ohledně dávkování u těchto pacientů nebyly stanoveny. Proto by léčba amlodipinem u těchto pacientů měla být zahájena nejnižšími dávkami a jak na počátku léčby, tak i při zvyšování dávky je třeba opatrnosti. U pacientů s těžkým poškozením jater může být zapotřebí pomalá titrace dávky a pečlivé sledování.

Použití u starších nemocnýchU starších nemocných se doporučuje opatrnost při zvyšování dávky (viz body 4.2 a 5.2).

Použití u pacientů se selháním ledvinAmlodipin se může u těchto pacientů podávat v běžných dávkách. Změny v plazmatické koncentraci amlodipinu nesouvisí s rozsahem postižení ledvin. Amlodipin není dialyzovatelný.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipinInhibitory CYP3A4: Současné podávání amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteáz, azolová antimykotika, makrolidy jako erythromycin nebo clarithromycin, verapamil nebo diltiazem) může významně zvýšit expozici amlodipinu. Klinický projev těchto farmakokinetických změn může být výraznější u starších pacientů. Může být tedy zapotřebí klinické sledování a úprava dávky.Induktory CYP3A4: Nejsou k dispozici informace o účinku induktorů CYP3A4 (např. rifampicin, třezalka tečkovaná) na amlodipin. Společné podávání těchto látek může snížit plazmatickou koncentraci amlodipinu. Při společném podávání amlodipinu a induktorů CYP3A4 je nutná opatrnost.

Užívání amlodipinu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, neboť u některých pacientů může vlivem této kombinace dojít ke zvýšené biologické dostupnosti a to může zesílit

antihypertenzní účinek amlodipinu.

Dantrolen (infuze): U zvířat byly v souvislosti s hyperkalemií po podání verapamilu a intravenozního dantrolenonu pozorovány letální komorová fibrilace a kardiovaskulární kolaps. Z důvodu rizika hyperkalémie se doporučuje vyhýbat se současnému podávání blokátorů kalciových kanálů, jako je amlodipin, u pacientů náchylných k maligní hypertermii a léčených pro maligní hypertermii.

Účinky amlodipinu na jiné léčivé přípravkyAmlodipin potencuje antihypertenzní účinek jiných léčivých přípravků s antihypertenzním účinkem.

V klinických studiích sledujících interakce neovlivňoval amlodipin farmakokinetické vlastnosti atorvastatinu, digoxinu, warfarinu či cyklosporinu.

Simvastatin: Současné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinu vedlo k zvýšení expozice simvastatinu o 77% oproti simvastatinu podávanému samostatně. U pacientů užívajících amlodipin je třeba omezit dávku simvastatinu na 20 mg denně.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíBezpečnost amlodipinu u těhotných žen nebyla stanovena.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu vysokých dávek amlodipinu (viz bod 5.3).

Použití amlodipinu během těhotenství se doporučuje pouze, pokud neexistuje bezpečnější alternativa a pokud onemocnění samo o sobě nese vyšší riziko pro matku i plod.

Kojení

Není známo, zda se amlodipin vylučuje do mateřského mléka. Rozhodnutí o pokračování nebo ukončení kojení, resp. léčby, by mělo být učiněno po zvážení přínosu kojení pro dítě a terapie amlodipinem u matky.

FertilitaU některých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly pozorovány reverzibilní biochemické změny v hlavičce spermatozií. Klinické údaje týkající se potenciálního účinku amlodipinu na fertilitu nejsou dostatečné. V jedné studii na potkanech byly zjištěny nežádoucí účinky na fertilitu samců (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Amlodipin může mít malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U pacientů užívajících amlodipin, kteří trpí závratěmi, bolestí hlavy, únavou nebo nauzeou, může být schopnost reakce zhoršena. Zejména na počátku léčby se doporučuje opatrnost.

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profiluNejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby jsou somnolence, závrať, bolest hlavy, palpitace, zčervenání, bolest břicha, nauzea, otok kotníků, edém a únava.

Seznam nežádoucích účinků uspořádaný do tabulkyBěhem léčby amlodipinem byly pozorovány a hlášeny následující nežádoucí účinky s těmito frekvencemi:Velmi časté (≥1/10)Časté (≥1/100 až < 1/10)Méně časté (≥1/1 000 až < 1/100)Vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000)Velmi vzácné (< 1/10 000)

V každé frekvenční skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Třída orgánového systému

Frekvence

Nežádoucí účinky

Poruchy krevního a lymfatického systému

Velmi vzácné

leukocytopenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné

alergické reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné

hyperglykemie

Psychiatrické poruchy

Méně časté

nespavost, změny nálady (včetně úzkosti), deprese

Vzácné

zmatenost

Poruchy nervového systému

Časté

ospalost, závrať, bolest hlavy (obzvláště na počátku léčby)

Méně časté

třes, poruchy chuti, synkopa, snížená citlivost, parestezie

Velmi vzácné

hypertonie, periferní neuropatie

Oční poruchy

Méně časté

poruchy vidění (včetně diplopie)

Ušní poruchy a poruchy labyrintu

Méně časté

tinitus

Srdeční poruchy

Časté

palpitace

Velmi vzácné

infarkt myokardu, arytmie (včetně bradykardie, komorová tachykardie a fibrilace síní)

Cévní poruchy

Časté

zčervenání a pocit horka

Méně časté

hypotenze

Velmi vzácné

vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinálníporuchy

Méně časté

dušnost, rýma

Velmi vzácné

kašel

Gastrointestinální poruchys

Časté

bolest břicha, nauzea

Méně časté

zvracení, dyspepsie, poruchy zažívání (včetně průjmu a zácpy), sucho v ústech

Velmi vzácné

pankreatitida, gastritida, hyperplazie dásní

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné

hepatitida, žloutenka, zvýšená hladina jaterních enzymů*

Poruchy kůže a podkožních tkání

Méně časté

alopecie, purpura, změny zbarvení kůže, hyperhidróza, svědění, vyrážka, exantém

Velmi vzácné

angioedém, erythema multiforme, kopřivka, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, Quinckeho edém, přecitlivělost na světlo

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Časté

otok kotníků

Méně časté

artralgie, myalgie, svalové křeče, bolest zad

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté

poruchy močení, nokturie, zvýšená frekvence močení

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů

Méně časté

impotence, gynekomastie

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

Časté

edém, únava

Méně časté

bolest na hrudi, astenie, bolest, malátnost

Vyšetření

Méně časté

zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti

*převážně konzistentní s cholestázou

Byly hlášeny výjimečné případy extrapyramidového syndromu.

4.9

Předávkování

U člověka jsou malé zkušenosti s úmyslným předávkováním amlodipinem.Symptomy:Dostupné údaje ukazují, že těžké předávkování by mohlo způsobit nadměrnou periferní vasodilataci a pravděpodobně reflexní tachykardii. Byla hlášena výrazná a pravděpodobně protrahovaná systémová hypotenze vedoucí až k šoku s fatálním koncem.Léčba:Klinicky významná hypotenze v důsledku předávkování amlodipinem vyžaduje aktivní podporu kardiovaskulárních funkcí, včetně monitorování srdeční a respirační funkce, elevace rukou i nohou a zvýšené pozornosti cirkulujícímu objemu tekutin a objemu vyloučené moči. Při obnově vaskulárního tonu a krevního tlaku mohou být užitečné vasokonstrikční látky, pokud ovšem jejich aplikace není kontraindikována. K potlačení účinku blokády kalciových kanálů je užitečné podat intravenózně monohydrát kalcium-glukonátu. V některých případech může být vhodný výplach žaludku. U zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že podání aktivního uhlí do 2 hodin po podání 10 mg amlodipinu snížilo míru absorpce amlodipinu. Vzhledem k tomu, že amlodipin se ve značné míře váže na bílkoviny v plazmě, dialýza nemá při předávkování větší význam.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory kalciových kanálů, selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem.ATC kód: C08CA01

Amlodipin je inhibitor přenosu kalciových iontů dihydropyridinové skupiny (blokátor pomalých kanálů nebo antagonista kalciových iontů), který inhibuje transmembránový vstup kalciových iontů do srdečních buněk a buněk hladkého svalstva cévních stěn. Mechanizmus antihypertenzního působení amlodipinu vyplývá z jeho přímého relaxačního účinku na hladké svalstvo cévní stěny. Přesný mechanizmus, jímž amlodipin vede k ústupu anginózních bolestí, nebyl dosud zcela poznán, avšak je známo, že amlodipin snižuje rozsah ischemického poškození myokardu dvěma mechanizmy:1. Amlodipin dilatuje periferní arterioly a tak redukuje celkovou periferní rezistenci (afterload), proti

níž musí srdce přečerpávat krev. Vzhledem k tomu, že srdeční frekvence při tom zůstává stabilní, snížení dotížení vede k odlehčení práce srdce a snížení spotřeby energie a kyslíkových nároků v myokardu.

2. Mechanizmus účinku amlodipinu zahrnuje pravděpodobně také dilataci hlavních větví

koronárních tepen a koronárních arteriol, a to jak v normálních, tak i v ischemií postižených oblastech. Důsledkem této dilatace je zlepšená dodávka kyslíku k myokardu u pacientů s koronárními spasmy (Prinzmetalovou čili variantní anginou pectoris).

U nemocných s hypertenzí amlodipin při dávkování 1x denně klinicky významně snižuje krevní tlak vleže i vestoje po celých 24 hodin. Vzhledem k pomalému nástupu účinku však podání amlodipinu nevede k akutní hypotenzi.

U nemocných s anginou pectoris zvyšuje jedna denní dávka amlodipinu celkovou dobu tolerance fyzické zátěže, oddaluje nástup anginózních bolestí a dobu do vzniku 1 mm depresí úseku ST na EKG, a snižuje jak frekvenci anginózních atak, tak i spotřebu nitroglycerinu.

Amlodipin nemá žádné nežádoucí metabolické účinky ani nezpůsobuje změny plazmatických lipidů a je vhodný pro pacienty s astmatem, diabetem a dnou.

Použití u pacientů s ischemickou srdeční chorobou (ICHS)Účinnost amlodipinu v prevenci klinických příhod u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ISCH) byla hodnocena u 1997 pacientů v nezávislé, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii CAMELOT (Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis). Z těchto pacientů bylo 663 léčeno amlodipinem v dávce 5-10 mg, 673 pacientů bylo léčeno enalaprilem v dávce 10-20 mg a 655 pacientů bylo léčeno placebem, kromě standardní léčby statiny, beta-blokátory, diuretiky a aspirinem, po dobu 2 roky. Klíčové výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 1. Výsledky ukazují, že léčba amlodipinem u pacientů s ICHS byla spojena s menším počtem hospitalizací a revaskularizačních procedur.

Tabulka 1. Četnost významných klinických výsledků pro CAMELOT

Frekvence kardiovaskulárních příhod,

No. (%)

Amlodipin vs. Placebo

Výsledky

Amlodipin

Placebo

Enalapril

Poměr rizika

(95% CI)

P hodnota

Primární cíl Nežádoucí kardiovaskulární příhody

110 (16.6)

151 (23.1)

136 (20.2)

0.69 (0.54-0.88)

.003

Jednotlivé složky Koronární revaskularizace

78 (11.8)

103 (15.7)

95 (14.1)

0.73 (0.54-0.98)

.03

Hospitalizace pro anginu

51 (7.7)

84 (12.8)

86 (12.8)

0.58 (0.41-0.82)

.002

pectorisNefatální IM

14 (2.1)

19 (2.9)

11 (1.6)

0.73 (0.37-1.46)

.37

Mozková mrtvice nebo TIA

6 (0.9)

12 (1.8)

8 (1.2)

0.50 (0.19-1.32)

.15

Kardiovaskulární úmrtí

5 (0.8)

2 (0.3)

5 (0.7)

2.46 (0.48-12.7)

.27

Hospitalizace pro CHF

3 (0.5)

5 (0.8)

4 (0.6)

0.59 (0.14-2.47)

.46

Resuscitovaná srdeční zástava

0

4 (0.6)

1 (0.1)

NA

.04

Nový nástup onemocnění periferních cév

5 (0.8)

2 (0.3)

8 (1.2)

2.6 (0.50-13.4)

.24

Zkratky: CHF, městnavé srdeční selhání; CI, interval spolehlivosti; MI, infarkt myokardu; TIA, přechodný srdeční záchvat.

Použití u pacientů se srdečním selhánímHemodynamické studie u pacientů se srdečním selháním a klinické studie, při nichž pacienti se srdečním selháním třídy II - IV podle NYHA podstoupili zátěžový test ukázaly, že amlodipin nevede ke zhoršení klinického stavu hodnoceného pomocí tolerance fyzické zátěže, ejekční frakce levé komory a klinické symptomatologie.

Placebem kontrolovaná studie (PRAISE) uspořádaná s cílem vyhodnotit srdeční selhání u pacientů s chronickým srdečním selháním stupně III-IV dle NYHA léčených digoxinem, diuretiky a inhibitory ACE prokázala, že amlodipin nezvyšuje riziko mortality nebo riziko kombinované mortality a morbidity u pacientů se srdečním selháním.

V následující, dlouhodobé, placebem kontrolované studii (PRAISE-2) s amlodipinem u nemocných se srdečním selháním NYHA III a IV bez klinických příznaků nebo bez objektivního nálezu svědčícího pro probíhající ischemickou chorobu, kteří užívali stabilní dávky ACE inhibitorů, digitalisu nebo diuretik, neměl amlodipin žádný vliv na celkovou nebo kardiovaskulární mortalitu. Ve stejné skupině nemocných bylo užívání amlodipinu spojeno s vyšším výskytem plicního edému.

Studie ALLHAT (Treatment to prevent heart attack trial)

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie týkající se morbidity a mortality ALLHAT (Antihypertensive and Lipid- Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) sledovala srovnání léčby novějšími léky: amlodipin 2.5-10 mg/d (blokátor kalciových kanálů) nebo lisinopril 10-40 mg/d (ACE-inhibitor) jako léčba první volby a thiazidové diuretikum chlortalidon 12,5-25 mg/d při léčbě mírné až střední hypertenze.Celkem 33 357 pacientů s hypertenzí ve věku 55 či více let bylo randomizováno a následně sledováno průměrně 4,9 let. Pacienti měli minimálně jeden další rizikovy faktor ICHS, včetně infarktu myokardu nebo mrtvice v anamnéze (>6 měsíců před vstupem do studie) nebo jiné dokumentované aterosklerotické onemocnění (celkem 51,5 %), diabetes 2. typu (36,1 %), HDL cholesterol < 3,5 mg/dl (11,6 %), hypertrofii levé komory diagnostikovanou na EKG či echokardiografií (20,9 %), kouření cigaret (21,9 %).

Hlavní sledovaný parametr byl souborem fatálních koronárních příhod či nefatálních infarktů myokardu. V tomto sledovaném parametru nebyl statisticky významný rozdíl mezi léčbou amlodipinem a chlortalidonem: RR 0,98 95% CI [0,90-1,07] p=0,65. Mezi sekundárními sledovanými parametry byl výskyt srdečního selhání (součást kombinovaného kardiovaskulárního sledovaného parametru) významně vyšší ve skupině léčené amlodipinem ve srovnání se skupinou léčenou chlortalidonem (10,2% vs. 7,7%, RR 1,38, 95%CI [1,25-1,52] p<0,001). Nicméně nebyl žádný statisticky významný rozdíl v celkové mortalitě při léčbě amlodipinem a chlortalidonem. RR 0,96 95% CI [0,89-1,02] p=0,20.

Pediatrická populace (ve věku 6 let a starších)Ve studii, která zahrnovala 268 dětí ve věku 6-17 let většinou se sekundární hypertenzí, byla porovnávána dávka 2,5 mg a 5 mg amlodipinu s placebem. Bylo prokázáno, že obě dávky významně

snižují systolický tlak krve v porovnání s placebem. Rozdíl mezi oběma dávkami nebyl statisticky významný.

Dlouhodobé účinky amlodipinu na růst, pubertu a obecný vývoj nebyly studovány. Dlouhodobá účinnost amlodipinu podávaného v dětství na snížení kardiovaskulární morbidity a mortality v dospělosti nebyla rovněž stanovena.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce, distribuce, vazba na plazmatické proteinyPo perorálním podání v terapeutických dávkách se amlodipin dobře resorbuje a maximální plazmatické koncentrace v krvi dosahuje mezi 6-12 hodinami po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje mezi 64 a 80%. Distribuční objem je přibližně 21 l/kg. Studie in vitro ukázaly, že přibližně 97,5% cirkulujícího amlodipinu je vázáno na plazmatické bílkoviny.

Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.

Biotransformace/eliminaceTerminální plazmatický eliminační poločas činí 35 - 50 hodin a je v souladu s dávkováním jednou denně. Amlodipin je ve značné míře metabolizován v játrech na neaktivní metabolity. Přibližně 60 % podané dávky se vylučuje močí, z toho 10 % v nemetabolizované formě.

Užívání při poškození jaterK dispozici jsou velmi omezené klinické údaje týkající se podávání amlodipinu pacientům s poškozením jater. Pacienti s jaterní insuficiencí měli snížený clearance amlodipinu mající za následek delší poločas a zvýšení AUC o přibližně 40-60%.

Starší pacientiDoba potřebná k dosažení vrcholových plazmatických koncentrací amlodipinu je u starších a mladších osob stejná. Clearance amlodipinu má sklon ke snižování s výsledným zvýšením plochy pod křivkou plazmatických hodnot (AUC) a terminálního eliminačního poločasu u starších pacientů. Zvýšení plochy pod křivkou plazmatických hodnot (AUC) a terminálního eliminačního poločasu u pacientů s městnavým srdečním selháním bylo ve studii této věkové skupiny dle očekávání (viz bod 4.4).

Použití u dětíPopulační farmakokinetická studie byla provedena u 74 dětí s hypertenzí ve věku od 1 do 17 let(34 pacientů ve věku 6 až 12 let a 28 pacientů ve věku 13 až 17 let), které dostávaly amlodipin v dávkách mezi 1,25 a 20 mg jednou nebo dvakrát denně. U dětí ve věku od 6 do 12 let a u dospívajících ve věku 13-17 let byla typická perorální clearance (CL/F) 22,5 a 27,4 l/hod u chlapců a 16,4 a 21,3 l/hod u dívek. Byla pozorována značná variabilita v expozici mezi jednotlivci. Údaje týkající se dětí mladších 6 let jsou omezené.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Reprodukční toxikologieReprodukční studie u potkanů a myší prokázaly opožděný nástup porodu, prodloužení doby porodu a snížené přežívání mláďat u dávek přibližně 50 krát vyšších než je maximální doporučené dávkování pro člověka v mg/kg.

Snížení fertilityNebyl zaznamenán žádný vliv na fertilitu potkanů, kterým byl podáván amlodipin (samci 64 dnů a samice 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg/kg/den (8 krát* maximální doporučená dávka pro člověka 10 mg vycházející z mg/m

2). V další studii na potkanech, kdy byl samcům podáván amlodipin

besilát pro dobu 30 dnů v dávkách srovnatelných s dávkami u člověka stanovené v mg/kg, bylynalezeny snížené hladiny plazmatického folikuly-stimulující hormonu a testosteronu společně se

sníženým počtem spermií, zralých spermatid a Sertoliho buněk.

Karcinogeneze, mutagenezeU potkanů a myší, kterým byl podáván amlodipin v potravě po dobu dvou let v koncentracích odpovídajícím dennim dávkám 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg/den, nebyla prokázána karcinogenicita. Nejvyšší dávka (pro myši a podobně pro potkany dvojnásobek* maximální doporučené klinické dávky 10 mg vycházející z mg/m

2) se blížila maximální tolerované dávce u myší, ale ne u potkanů.

Studie mutagenicity neodhalily žádné účinky léku na genové ani chromozomové úrovni.

*Na základě hmotnosti pacienta 50 kg

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická

celulosa,

dihydrát

hydrogenfosforečnanu

vápenatého,

sodná

sůl

karboxymethylškrobu (typ A) , magnesium-stearát.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25º C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr (PVC/PVDC-Al)Velikost balení : 10, 20, 28, 30 50, 60, 100 a 300 (nemocniční balení 30x10) tablet.Plastová lahvička (HDPE) uzavřená LDPE odklápěcím uzávěrem s pojistným odtrhovacím kroužkem.Velikost balení : 20, 50, 100 a 300 (nemocniční balení 30x10) tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Amlodipin Actavis 5 mg : 83/611/08-CAmlodipin Actavis 10 mg : 83/612/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.10.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

25.7.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA NA BLISTRY, KRABIČKA NA NA HDPE LAHVIČKU, ETIKETA NA LAHVIČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin Actavis 5 mgAmlodipin Actavis 10 mgTabletyAmlodipinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta obsahuje 5 mg amlodipinum (jako amlodipini besilas)1 tableta obsahuje 10 mg amlodipinum (jako amlodipini besilas)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 tablet (blistr)20 tablet (blistr i lahvička)28 tablet (blistr)30 tablet (blistr)50 tablet (blistr i lahvička)60 tablet (blistr)100 tablet (blistr i lahvička)300 (30x10) tablet (blistr i lahvička)

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78HafnarfjördurIsland

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 83/611/08-CReg. č.: 83/612/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo sarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Amlodipin Actavis 5 mgAmlodipin Actavis 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin Actavis 5 mgAmlodipin Actavis 10 mgTabletyAmlodipinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5.

JINÉ