1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls80208/2012 a příloha k sp.zn. sukls 240031/2011

Příbalová informace: informace pro uživatele

AMLODIPIN ACCORD 5 mg tablety

AMLODIPIN ACCORD 10 mg tablety

Amlodipinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci 1. Co je přípravek Amlodipin Accord a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Amlodipin Accord užívat 3. Jak se přípravek Amlodipin Accord užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Amlodipin Accord uchovávat 6. Obsah balení a další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK AMLODIPIN ACCORD A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Přípravek Amlodipin Accord obsahuje léčivou látku amlodipin, která patří do skupiny léků nazývané blokátory vápníkových kanálů. Přípravek Amlodipin Accord se používá k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) a určitého typu bolesti na hrudníku zvaného angina pectoris a její vzácné formy, Prinzmetalovy neboli variantní anginy pectoris. U pacientů s vysokým krevním tlakem uvolní přípravek Amlodipin Accord cévy, takže krev jimi může snadněji proudit. U pacientů s anginou pectoris zlepší přípravek Amlodipin Accord prokrvení srdečního svalu, který tak dostává více kyslíku, čímž se předchází vzniku bolesti na hrudi. Váš lék nezpůsobuje okamžitou úlevu od bolesti na hrudi při angině pectoris.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK AMLODIPIN ACCORD UŽÍVAT

Neužívejte Amlodipin Accord:

2

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na amlodipin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6, nebo na jakýkoliv jiný blokátor kalciových kanálů. To se může projevit jako svědění, zarudnutí kůže nebo potíže s dýcháním.

jestliže máte velmi nízký krevní tlak (hypotenze).

jestliže máte zúžení chlopně srdečnice (aortální stenóza) nebo kardiogenní šok (stav, kdy srdce není schopno dodávat do těla dostatek krve).

jestliže trpíte srdečním selháním po srdečním infarktu.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Amlodipin Accord je zapotřebí Informujte svého lékaře, jestliže trpíte nebo jste v minulosti trpěl(a) některým z následujících onemocnění:

nedávno prodělaný infarkt myokardu

srdeční selhání

závažné zvýšení krevního tlaku (hypertenzní krize)

onemocnění jater

jste starší člověk a je třeba zvýšit Vaši dávku

Děti a dospívající Amlodipin nebyl studován u dětí mladších než 6 let. Přípravek Amlodipin Accord by se měl používat k léčbě hypertenze dětí a dospívajících pouze ve věkové skupině 6 až 17 let (viz bod 3). Pro více informací se obraťte na svého lékaře.

Další léčivé přípravky a přípravek Amlodipin Accord Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které v současné době užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Přípravek Amlodipin Accord může ovlivnit nebo může být ovlivněn jinými léky jako jsou:

ketokonazol, itrakonazol (léky proti plísňovým onemocněním)

ritonavir, indinavir, nelfinavir (takzvané inhibitory proteáz používané k léčbě HIV)

rifampicin, erytromycin, klaritromycin (antibiotika)

hypericum perforatum (třezalka tečkovaná)

verapamil, diltiazem (léky na onemocnění srdce)

dantrolenon (infuze pro těžké poruchy tělesné teploty)

simvastatin (lék užívaný k léčbě zvýšeného cholesterolu)

Pokud již užíváte jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku, může přípravek Amlodipin Accord snižovat krevní tlak ještě více.

Přípravek Amlodipin Accord s jídlem a pitím Pacienti užívající přípravek Amlodipin Accord by neměli konzumovat grapefruitovou šťávu a grapefruity a to z toho důvodu, že grapefruity a grapefruitová šťáva mohou zvýšit množství amlodipinu v krvi, což může nepředvídatelně zesílit účinek amlodipinu na snížení krevního tlaku.

Těhotenství, kojení a fertilita

3

Těhotenství Bezpečnost amlodipinu u těhotných žen nebyla stanovena. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat přípravek Amlodipin Accord. Kojení Není známo, zda se amlodipin vylučuje do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo začínáte kojit, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat přípravek Amlodipin Accord. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Amlodipin Accord může ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud během jeho užívání pociťujete nevolnost, závratě nebo únavu nebo trpíte bolestí hlavy, neřiďte ani neobsluhujte stroje a ihned kontaktujte svého lékaře.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK AMLODIPIN ACCORD UŽÍVÁ Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá počáteční dávka je 5 mg tableta přípravku Amlodipin Accord jednou denně. Dávka může být zvýšena na 10 mg tabletu přípravku Amlodipin Accord jednou denně. Lék můžete užívat před nebo po jídle a pití. Lék byste měl/a užívat každý den ve stejnou dobu a zapít vodou. Přípravek Amlodipin Accord neužívejte společně s grapefruitovou šťávou. Použití u dětí a dospívajících Doporučená obvyklá počáteční dávka pro děti a dospívající (věk 6-17 let) je 2,5 mg denně. Maximální doporučená dávka je 5 mg denně. Přípravek Amlodipin Accord 2,5 mg není v současné době k dispozici. Dávku 2,5 mg nelze získat z tablet Amlodipin Accord 5 mg, tablety nelze dělit na dvě stejné poloviny. Je důležité nepřerušovat užívání tablet. Navštivte svého lékaře ještě dříve, než Vám tablety dojdou.

Jestliže jste užil/a více přípravku Amlodipin Accord, než jste měl/a Užití příliš mnoha tablet může mít za následek snížení krevního tlaku až na hodnoty, které mohou být nebezpečné. Můžete pociťovat závratě, mdloby nebo slabost. Pokud krevní tlak výrazně klesne, může dojít až k šoku. Vaše kůže může být chladná a vlhká a můžete ztratit vědomí. Pokud užijete příliš mnoho tablet přípravku Amlodipin Accord, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Amlodipin Accord Nemějte obavy. Pokud zapomenete užít tabletu, tuto dávku úplně vynechejte. Vezměte si další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte dávku, abyste nahradil/a zapomenutou dávku.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Amlodipin Accord Váš lékař Vám řekne, jak dlouho máte přípravek Amlodipin Accord užívat. Jestliže léčbu náhle ukončíte, aniž se před tím poradíte s lékařem, projevy Vaší choroby se mohou vrátit.

4

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Amlodipin Accord nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud po užití tohoto léku zaznamenáte některý z následujících velmi vzácných závažných nežádoucích účinků, navštivte okamžitě svého lékaře:

náhlá dýchavičnost, bolest na hrudi, dušnost nebo obtíže s dýcháním

otok očních víček, obličeje nebo rtů

otok jazyka a hrdla, který může způsobit značně obtížné dýchání

závažná kožní reakce včetně intenzivní kožní vyrážky, kopřivka, zčervenání kůže po celém těle, silné svědění, puchýře, olupování a otok kůže, zánět sliznic (Stevens-Johnsonův syndrom) nebo jiné alergické reakce

srdeční infarkt, abnormální srdeční tep

zánět slinivky břišní, který může způsobit silné bolesti břicha a zad spolu s pocitem silné nevolnosti

Byly hlášeny následující časté nežádoucí účinky. Jestliže Vám některý z nich činí obtíže nebo jestliže přetrvávají déle než jeden týden, kontaktujte svého lékaře. Časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100

bolest hlavy, závrať, ospalost (především na počátku léčby)

palpitace (pocit bušení srdce), návaly

bolest břicha, nevolnost (nauzea)

otoky kotníků (edém), únava

Ostatní hlášené nežádoucí účinky jsou zahrnuty v následujícím seznamu. Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud zaznamenáte jakékoli nežádoucí účinky, které nejsou uvedené v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1000

změny nálady, úzkost, deprese, nespavost

třes, poruchy chuti, mdloby, slabost

necitlivost nebo pocit mravenčení v končetinách, ztráta vnímání bolesti

poruchy zraku, dvojité vidění, zvonění v uších

nízký krevní tlak

kýchání / rýma způsobené zánětem nosní sliznice (rinitida)

poruchy vyprazdňování, průjem, zácpa, poruchy zažívání, sucho v ústech, zvracení (nevolnost)

ztráta vlasů, zvýšené pocení, svědění kůže, červené skvrny na kůži, změny zabarvení kůže

poruchy močení, zvýšená potřeba močení v noci, zvýšená frekvence močení

neschopnost dosáhnout erekce; mírná bolest nebo zvětšení prsů u mužů

slabost, bolest, pocit nevolnosti

5

bolest kloubů nebo svalů, svalové křeče, bolest zad

zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti

Vzácné: postihují 1 až 10 uživatelů z 10000

zmatenost

Velmi vzácné: postihují méně než 1 uživatele z 10000

snížený počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček, což může vést k neobvyklým podlitinám nebo snadnému krvácení (poškození červených krvinek)

zvýšená hladina cukru v krvi (hyperglykémie)

porucha nervů, která může způsobit slabost, brnění nebo znecitlivění

kašel, otok dásní

nadýmání (gastritida)

poruchy funkce jater, zánět jater (hepatitida), zežloutnutí kůže (žloutenka), zvýšení jaterních enzymů, což může ovlivnit některé lékařské testy

zvýšení svalového napětí

zánět krevních cév, často spolu s kožní vyrážkou

přecitlivělost na světlo

poruchy zahrnující tuhost, třes a/nebo poruchy hybnosti

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. JAK PŘÍPRAVEK AMLODIPIN ACCORD UCHOVÁVAT Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Přípravek Amlodipin Accord nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Amlodipin Accord obsahuje Amlodipin Accord 5 mg: Léčivou látkou je amlodipinum. Jedna tableta obsahuje 5 mg amlodipinu (jako amlodipin-besylát).

6

Pomocné látky přípravku jsou: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát, hydrogen-citronan sodný, krospovidon, sodná sůl kroskarmelosy Amlodipin Accord 10 mg: Léčivou látkou je amlodipinum. Jedna tableta obsahuje 10 mg amlodipinu (jako amlodipin-besylát). Pomocné látky přípravku jsou: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát, hydrogen-citronan sodný, krospovidon, sodná sůl kroskarmelosy

Jak přípravek Amlodipin Accord vypadá a co obsahuje toto balení Amlodipin Accord 5 mg: Bílé, v průměru 6.6 mm, kulaté, bikonvexní tablety. Amlodipin Accord 10 mg: bílé, v průměru 8.5 mm, kulaté, bikonvexní tablety. Velikosti balení Blistry: 5 mg: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tablet. 10 mg: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Accord Healthcare Limited Sage House, 319 Pinner Road North Harrow, Middlesex HA1 4HF Velká Británie Tento přípravek je registrovaný v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod následujícími názvy:

Název státu

Název produktu

Rakousko

Amlodipin Accord 5/10 mg Tabletten

Belgie

Amlodipine Accord Healthcare 5/10 mg Comprimés/ Tabletten

Česká republika

Amlodipin Accord 5/10 mg Tablety

Německo

Amlodipin Accord 5/10 mg Tabletten

Dánsko

Amlodipin Accord 5/10 mg Tabletter

Estonsko

Amlodipine Accord 5/10 mg

Řecko

Amlodipine Accord 5/10 mg δισκία

Itálie

AMLODIPINA ACCORD 5 /10 MG COMPRESSE

7

Lotyšsko

Amlodipine Accord 5/10 mg tabletės

Litva

Amlodipine Accord 5/10 mg tablets

Nizozemsko

Amlodipine (als besilaat) Accord 5/10 mg tabletten

Polsko

Amlodipine Accord

Portugalsko

Amlodipina Accord

Rumunsko

Amlodipina Accord 5/10 mg comprimate

Švédsko

Amlodipin Accord 5/10 mg tabletter

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.7.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls80208/2012 a příloha k sp.zn. sukls 240031/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AMLODIPIN ACCORD 5 mg tablety AMLODIPIN ACCORD 10 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Amlodipin Accord 5 mg tablety Jedna tableta obsahuje 5 mg amlodipinum (jako amlodipini besilas). Amlodipin Accord 10 mg tablety Jedna tableta obsahuje 10 mg amlodipinum (jako amlodipini besilas). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Tablety. 5 mg: bílé, v průměru 6.6 mm, kulaté, bikonvexní tablety. 10 mg: bílé, v průměru 8.5 mm, kulaté, bikonvexní tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace Hypertenze. Chronická stabilní angina pectoris. Vazospastická (Prinzmetalova) angina.

4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí U hypertenze i anginy pectoris je obvyklá počáteční dávka 5 mg amlodipinu jednou denně. Dávka může být zvýšena na maximální dávku 10 mg v závislosti na individuální odpovědi pacienta. U pacientů s hypertenzí byl amlodipin používán v kombinaci s thiazidovými diuretiky, alfa-blokátory, beta-blokátory nebo s inhibitorem angiotensin-konvertujícího enzymu. U anginy pectoris může být Amlodipin Accord používán jako monoterapie nebo v kombinaci s dalšími antianginózními léčivými přípravky u pacientů s anginou pectoris, která je refrakterní na podávání nitrátů a/nebo přiměřených dávek beta-blokátorů. Při souběžném podávání thiazidových diuretik, beta-blokátorů a inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu není nutné dávku přípravku Amlodipin Accord upravit. Zvláštní populace pacientů Starší pacienti Amlodipin užívaný v podobných dávkách je u starších i mladších pacientů stejně dobře snášen. U starších pacientů jsou doporučené normální dávkovací režimy, ale při zvýšení dávkování je třeba postupovat opatrně (viz body 4.4 a 5.2).

2

Zhoršení funkce jater Doporučení ohledně velikosti dávky u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater nebyla stanovena; proto by se při stanovení dávky mělo postupovat obezřetně a mělo by se začínat na nižších dávkách (viz body 4.4 a 5.2). Farmakokinetika amlodipinu v případě závažného poškození jater nebyla studována. Léčba amlodipinem u pacientů s těžkým poškozením jater by měla být zahájena nejnižšími dávkami a pomalu titrována. Zhoršení funkce ledvin Změny v plazmatické koncentraci amlodipinu nekorelují se stupněm poškození ledvin, proto je doporučeno normální dávkování. Amlodipin není dialyzovatelný. Pediatrická populace Děti a dospívající s hypertenzí ve věku od 6 do 17 let Doporučená počáteční antihypertenzní perorální dávka u dětí ve věku 6-17 let je 2,5 mg jednou denně s titrací na 5 mg jednou denně, pokud není po 4 týdnech léčby dosažena cílová hodnota krevního tlaku. Dávky přesahující 5 mg denně nebyly u dětských pacientů studovány (viz body 5.1 a 5.2). Dávku 2,5 mg nelze získat z tablet Amlodipin Accord 5 mg. Děti mladší než 6 let Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Tablety pro perorální podání.

4.3. Kontraindikace Amlodipin je kontraindikován u pacientů s těmito stavy:

přecitlivělost na dihydropyridiny, amlodipin nebo na kteroukoli složku přípravku

těžká hypotenze

šok (včetně kardiogenního šoku)

obstrukce výtokové části levé srdeční komory (např. aortální stenóza vysokého stupně)

hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Bezpečnost a účinnost amlodipinu u hypertenzní krize nebyla stanovena. Použití u pacientů se srdečním selháním Pacienti se srdečním selháním se mají léčit s opatrností. V dlouhodobé placebem kontrolované studii u pacientů s těžkým srdečním selháním (třída NYHA III a IV) byl u skupiny léčené amlodipinem hlášen vyšší výskyt plicního edému než u skupiny s placebem (viz bod 5.1). Blokátory kalciových kanálů, včetně amlodipinu, by měly být u pacientů s městnavou srdeční slabostí používány opatrně, protože mohou zvýšit riziko následných kardiovaskulárních příhod a úmrtí. Použití u pacientů s poruchou funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater je prodloužen biologický poločas amlodipinu a hodnoty AUC jsou vyšší. Doporučení ohledně dávkování u těchto pacientů nebyly stanoveny. Proto by léčba amlodipinem u těchto pacientů měla být zahájena nejnižšími dávkami a jak na počátku léčby, tak i při zvyšování dávky je třeba opatrnosti. U pacientů s těžkým poškozením jater může být zapotřebí pomalá titrace dávky a pečlivé sledování. Použití u starších nemocných U starších nemocných se doporučuje opatrnost při zvyšování dávky (viz body 4.2 a 5.2). Použití u pacientů se selháním ledvin Amlodipin se může u těchto pacientů podávat v běžných dávkách. Změny v plazmatické koncentraci amlodipinu nesouvisí s rozsahem postižení ledvin. Amlodipin není dialyzovatelný.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipin

3

Inhibitory CYP3A4: Současné podávání amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteáz, azolová antimykotika, makrolidy jako erythromycin nebo clarithromycin, verapamil nebo diltiazem) může významně zvýšit expozici amlodipinu. Klinický projev těchto farmakokinetických změn může být výraznější u starších pacientů. Může být tedy zapotřebí klinické sledování a úprava dávky. Induktory CYP3A4: Nejsou k dispozici informace o účinku induktorů CYP3A4 (např. rifampicin, třezalka tečkovaná) na amlodipin. Společné podávání těchto látek může snížit plazmatickou koncentraci amlodipinu. Při společném podávání amlodipinu a induktorů CYP3A4 je nutná opatrnost. Užívání amlodipinu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, neboť u některých pacientů může vlivem této kombinace dojít ke zvýšené biologické dostupnosti a to může zesílit antihypertenzní účinek amlodipinu. Dantrolen (infuze): u zvířat byly v souvislosti s hyperkalemií po podání verapamilu a intravenozního dantrolenu pozorovány letální komorová fibrilace a kardiovaskulární kolaps. Z důvodu rizika hyperkalémie se doporučuje vyhýbat se současnému podávání blokátorů kalciových kanálů, jako je amlodipin, u pacientů náchylných k maligní hypertermii a léčených pro maligní hypertermii. Účinky amlodipinu na jiné léčivé přípravky Amlodipin potencuje antihypertenzní účinek jiných léčivých přípravků s antihypertenzním účinkem. V klinických studiích sledujících interakce neovlivňoval amlodipin farmakokinetické vlastnosti atorvastatinu, digoxinu, warfarinu či cyklosporinu. Simvastatin: společné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinu mělo za následek 77% zvýšení expozice simvastatinu ve srovnání s podáváním simvastatinu samotného. Omezte dávku simvastatinu u pacientů užívajících amlodipin na 20 mg/den.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Bezpečnost amlodipinu u těhotných žen nebyla stanovena. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu vysokých dávek amlodipinu (viz bod 5.3). Použití amlodipinu během těhotenství se doporučuje pouze, pokud neexistuje bezpečnější alternativa a pokud onemocnění samo o sobě nese vyšší riziko pro matku i plod. Kojení Není známo, zda se amlodipin vylučuje do mateřského mléka. Rozhodnutí o pokračování nebo ukončení kojení, resp. léčby, by mělo být učiněno po zvážení přínosu kojení pro dítě a terapie amlodipinem u matky. Fertilita U některých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly pozorovány reverzibilní biochemické změny v hlavičce spermatozoí. Klinické údaje týkající se potenciálního účinku amlodipinu na fertilitu nejsou dostatečné. V jedné studii na potkanech byly zjištěny nežádoucí účinky na fertilitu samců (viz bod 5.3).

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Amlodipin může mít malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U pacientů užívajících amlodipin, kteří trpí závratěmi, bolestí hlavy, únavou nebo nauzeou, může být schopnost reakce zhoršena. Zejména na počátku léčby se doporučuje opatrnost.

4.8. Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby jsou somnolence, závrať, bolest hlavy, palpitace, zčervenání, bolest břicha, nauzea, otok kotníků, edém a únava. Během léčby amlodipinem byly pozorovány a hlášeny následující nežádoucí účinky s těmito frekvencemi:

4

Velmi časté (≥1/10); Časté ( 1/100 až <1/10); Méně časté (≥1/1 000 až <1/100); Vzácné (≥1/10000 až <1/1000); Velmi vzácné (<1/10000). V každé frekvenční skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti. Poruchy krevního a lymfatického systému Velmi vzácné: leukocytopenie, trombocytopenie Poruchy imunitního systému Velmi vzácné: alergické reakce Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné: hyperglykemie Psychiatrické poruchy Méně časté: nespavost, změny nálady (včetně úzkosti), deprese Vzácné: zmatenost Poruchy nervového systému Časté: ospalost, závrať, bolest hlavy (obzvláště na počátku léčby) Méně časté: třes, poruchy chuti, synkopa, snížená citlivost, parestezie Velmi vzácné: hypertonie, periferní neuropatie Oční poruchy Méně časté: poruchy vidění (včetně diplopie) Ušní poruchy a poruchy labyrintu Méně časté: tinitus Srdeční poruchy Časté: palpitace Velmi vzácné: infarkt myokardu, arytmie (včetně bradykardie, komorová tachykardie a fibrilace síní) Cévní poruchy Časté: zčervenání a pocit horka Méně časté: hypotenze Velmi vzácné: vaskulitida Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: dušnost, rýma Velmi vzácné: kašel Gastrointestinální poruchy Časté: bolest břicha, nauzea Méně časté: zvracení, dyspepsie, poruchy zažívání (včetně průjmu a zácpy), sucho v ústech Velmi vzácné: pankreatitida, gastritida, hyperplazie dásní Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné: hepatitida, žloutenka, zvýšená hladina jaterních enzymů* Poruchy kůže a podkožních tkání Méně časté: alopecie, purpura, změny zbarvení kůže, hyperhidróza, svědění, vyrážka, exantém Velmi vzácné: angioedém, erythema multiforme, kopřivka, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, Quinckeho edém, přecitlivělost na světlo Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Časté: otok kotníků Méně časté: artralgie, myalgie, svalové křeče, bolest zad Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: poruchy močení, nokturie, zvýšená frekvence močení Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Méně časté: impotence, gynekomastie

5

Celkové poruchy a lokální reakce po podání Časté: edém, únava Méně časté: bolest na hrudi, astenie, bolest, malátnost Vyšetření Méně časté: zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti * převážně konzistentní s cholestázou Byly hlášeny výjimečné případy extrapyramidového syndromu.

4.9. Předávkování U člověka jsou malé zkušenosti s úmyslným předávkováním amlodipinem. Symptomy: Dostupné údaje ukazují, že těžké předávkování by mohlo způsobit nadměrnou periferní vasodilataci a pravděpodobně reflexní tachykardii. Byla hlášena výrazná a pravděpodobně dlouhodobá systémová hypotenze vedoucí až k šoku s fatálním koncem. Léčba: Klinicky významná hypotenze v důsledku předávkování amlodipinem vyžaduje aktivní podporu kardiovaskulárních funkcí, včetně častějšího monitorování srdeční a respirační funkce, elevace rukou i nohou a zvýšené pozornosti cirkulujícímu objemu tekutin a objemu vyloučené moči. Při obnově vaskulárního tonu a krevního tlaku mohou být užitečné vasokonstrikční látky, pokud ovšem jejich aplikace není kontraindikována. K potlačení účinku blokády kalciových kanálů je užitečné podat intravenózně monohydrát kalcium-glukonátu. V některých případech může být vhodný výplach žaludku. U zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že podání aktivního uhlí do 2 hodin po podání 10 mg amlodipinu snížilo míru absorpce amlodipinu. Vzhledem k tomu, že amlodipin se ve značné míře váže na bílkoviny v plazmě, dialýza nemá při předávkování větší význam.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: blokátory kalciových kanálů, selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem. ATC kód: C08CA01. Amlodipin je inhibitor přenosu kalciových iontů dihydropyridinové skupiny (blokátor pomalých kanálů nebo antagonista kalciových iontů), který inhibuje transmembránový vstup kalciových iontů do srdečních buněk a buněk hladkého svalstva cévních stěn. Mechanizmus antihypertenzního působení amlodipinu vyplývá z jeho přímého relaxačního účinku na hladké svalstvo cévní stěny. Přesný mechanizmus, jímž amlodipin zmírňuje anginu pectoris, nebyl dosud zcela poznán, avšak je známo, že amlodipin snižuje celkovou ischemickou zátěž následujícími dvěma mechanizmy: 1. Amlodipin dilatuje periferní arterioly a tak redukuje celkovou periferní rezistenci (afterload), proti níž musí srdce přečerpávat krev. Vzhledem k tomu, že srdeční frekvence při tom zůstává stabilní, toto snížení zátěže srdce vede ke snížení spotřeby energie a kyslíkových nároků v myokardu. 2. Mechanizmus účinku amlodipinu zahrnuje pravděpodobně také dilataci hlavních větví koronárních tepen a koronárních arteriol, a to jak v normálních, tak i v ischemií postižených oblastech. Důsledkem této dilatace je zlepšená dodávka kyslíku k myokardu u pacientů s koronárními spasmy (Prinzmetalovou čili variantní anginou pectoris). U nemocných s hypertenzí amlodipin při dávkování 1x denně klinicky významně snižuje krevní tlak vleže i vestoje po celých 24 hodin. Vzhledem k pomalému nástupu účinku však podání amlodipinu nevede k akutní hypotenzi.

6

U nemocných s anginou pectoris zvyšuje jedna denní dávka amlodipinu celkovou dobu tolerance fyzické zátěže, dobu do nástupu anginy a dobu do vzniku 1 mm deprese úseku ST, a snižuje jak frekvenci anginózních atak, tak i spotřebu nitroglycerinu. Amlodipin nemá žádné nežádoucí metabolické účinky ani nezpůsobuje změny plazmatických lipidů a je vhodný pro pacienty s astmatem, diabetem a dnou. Použití u pacientů s ischemickou srdeční chorobou (ICHS) Účinnost amlodipinu v prevenci klinických příhod u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) byla hodnocena u 1997 pacientů v nezávislé, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii CAMELOT (Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis). Z těchto pacientů bylo 663 léčeno amlodipinem v dávce 5-10 mg, 673 pacientů bylo léčeno enalaprilem v dávce 10-20 mg a 655 pacientů bylo léčeno placebem, kromě standardní léčby statiny, beta-blokátory, diuretiky a aspirinem, po dobu 2 roky. Klíčové výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 1. Výsledky ukazují, že léčba amlodipinem u pacientů s ICHS byla spojena s menším počtem hospitalizací a revaskularizačních procedur. Tabulka 1. Četnost významných klinických výsledků pro CAMELOT

Frekvence kardiovaskulárních

příhod,

No. (%)

Amlodipin vs.

Placebo

Výsledky

Amlodipin Placebo Enalapril

Poměr

rizika (95%

CI)

P hodnota

Primární cíl

Nežádoucí kardiovaskulární příhody

110 (16,6)

151

(23,1)

136

(20,2)

0.69 (0.54-

0.88)

.003

Jednotlivé složky

Koronární revaskularizace

78 (11,8)

103

(15,7)

95 (14,1) 0,73 (0,54-

0,98)

.03

Hospitalizace pro anginu pectoris

51 (7,7) 84 (12,8) 86 (12,8) 0,58 (0,41-

0,82)

.002

Nefatální IM

14 (2,1)

19 (2,9)

11 (1,6)

0,73 (0,37-

1,46)

.37

Mozková mrtvice nebo TIA

6 (0,9)

12 (1,8)

8 (1,2)

0,50 (0,19-

1,32)

.15

Kardiovaskulární úmrtí

5 (0,8)

2 (0,3)

5 (0,7)

2,46 (0,48-

12,7)

.27

Hospitalizace pro CHF

3 (0,5)

5 (0,8)

4 (0,6)

0,59 (0,14-

2,47)

.46

Resuscitovaná srdeční zástava

0

4 (0,6)

1 (0,1)

NA

.04

Nový nástup onemocnění periferních cév

5 (0,8)

2 (0,3)

8 (1,2)

2,6 (0,50-

13,4)

.24

Zkratky: CHF, městnavé srdeční selhání; CI, interval spolehlivosti; IM, infarkt myokardu; TIA, transitorní ischemická ataka. Použití u pacientů se srdečním selháním Hemodynamické studie u pacientů se srdečním selháním a klinické studie, při nichž pacienti se srdečním selháním třídy II - IV podle NYHA podstoupili zátěžový test ukázaly, že amlodipin nevede ke zhoršení klinického stavu hodnoceného pomocí tolerance fyzické zátěže, ejekční frakce levé komory a klinické symptomatologie. Placebem kontrolovaná studie (PRAISE) navržena k hodnocení srdečního selhání u pacientů s chronickým srdečním selháním stupně III-IV dle NYHA léčených digoxinem, diuretiky a inhibitory ACE prokázala, že amlodipin nezvyšuje riziko mortality nebo riziko kombinované mortality a morbidity u pacientů se srdečním selháním.

7

V následující, dlouhodobé, placebem kontrolované studii (PRAISE-2) s amlodipinem u pacientů se srdečním selháním třídy III a IV podle NYHA bez klinických příznaků nebo bez objektivního nálezu svědčícího pro probíhající ischemickou chorobu, kteří užívali stabilní dávky ACE inhibitorů, digitalisu nebo diuretik, neměl amlodipin žádný vliv na celkovou nebo kardiovaskulární mortalitu. Ve stejné skupině nemocných bylo užívání amlodipinu spojeno s vyšším výskytem plicního edému. Studie ALLHAT (Treatment to prevent heart attack trial) Randomizovaná dvojitě zaslepená studie týkající se morbidity a mortality ALLHAT (Antihypertensive and Lipid- Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) sledovala srovnání léčby novějšími léky: amlodipin 2.5-10 mg/d (blokátor kalciových kanálů) nebo lisinopril 10-40 mg/d (ACE-inhibitor) jako léčba první volby a thiazidové diuretikum chlortalidon 12,5-25 mg/d při léčbě mírné až střední hypertenze. Celkem 33357 pacientů s hypertenzí ve věku 55 či více let bylo randomizováno a následně sledováno průměrně 4,9 let. Pacienti měli minimálně jeden další rizikový faktor ICHS, včetně infarktu myokardu nebo mrtvice v anamnéze (> 6 měsíců před vstupem do studie) nebo jiné dokumentované aterosklerotické onemocnění (celkem 51,5%), diabetes 2. typu (36,1%), HDL cholesterol < 35 mg/dl (11,6%), hypertrofii levé komory diagnostikovanou na EKG či echokardiografií (20,9%), kouření cigaret (21,9%). Hlavní sledovaný parametr byl souborem fatálních koronárních příhod či nefatálních infarktů myokardu. V tomto sledovaném parametru nebyl statisticky významný rozdíl mezi léčbou amlodipinem a chlortalidonem: RR 0,98 95% CI [0,90-1,07] p=0,65. Mezi sekundárními sledovanými parametry byl výskyt srdečního selhání (součást kombinovaného kardiovaskulárního sledovaného parametru) významně vyšší ve skupině léčené amlodipinem ve srovnání se skupinou léčenou chlortalidonem (10,2% vs. 7,7%, RR 1,38, 95%CI [1,25-1,52] p<0,001). Nicméně nebyl žádný statisticky významný rozdíl v celkové mortalitě při léčbě amlodipinem a chlortalidonem. RR 0,96 95% CI [0,89-1,02] p=0,20. Užívání u dětí (ve věku 6 let a starších) Ve studii, která zahrnovala 268 dětí ve věku 6-17 let většinou se sekundární hypertenzí, byla porovnávána dávka 2,5 mg a 5 mg amlodipinu s placebem. Bylo prokázáno, že obě dávky významně snižují systolický tlak krve v porovnání s placebem. Rozdíl mezi oběma dávkami nebyl statisticky významný. Dlouhodobé účinky amlodipinu na růst, pubertu a obecný vývoj nebyly studovány. Dlouhodobá účinnost amlodipinu podávaného v dětství na snížení kardiovaskulární morbidity a mortality v dospělosti nebyla rovněž stanovena.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce, distribuce v organismu, vazba na plazmatické proteiny Po perorálním podání v terapeutických dávkách se amlodipin dobře absorbuje a maximální plazmatické koncentrace v krvi dosahuje mezi 6-12 hodinami po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje mezi 64 a 80%. Distribuční objem je přibližně 21 l/kg. Studie in vitro ukázaly, že přibližně 97,5% cirkulujícího amlodipinu je vázáno na plazmatické bílkoviny. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy. Biotransformace/eliminace z organismu Terminální plazmatický eliminační poločas činí 35-50 hodin a je v souladu s dávkováním jednou denně. Amlodipin je ve značné míře metabolizován v játrech na neaktivní metabolity. Přibližně 60% podané dávky se vylučuje močí, z toho 10% v nemetabolizované formě. Užívání při poškození jater K dispozici jsou velmi omezené klinické údaje týkající se podávání amlodipinu pacientům s poškozením jater. Pacienti s jaterní insuficiencí měli snížený clearance amlodipinu mající za následek delší poločas a zvýšení AUC o přibližně 40-60%. Starší pacienti Doba potřebná k dosažení vrcholových plazmatických koncentrací amlodipinu je u starších a mladších osob stejná. Clearance amlodipinu má sklon ke snižování s výsledným zvýšením plochy pod křivkou

8

plazmatických hodnot (AUC) a eliminačního poločasu u starších pacientů. Zvýšení plochy pod křivkou plazmatických hodnot (AUC) a eliminačního poločasu u pacientů s městnavým srdečním selháním bylo ve studii této věkové skupiny dle očekávání. Použití u dětí Populační farmakokinetická studie byla provedena u 74 dětí s hypertenzí ve věku od 1 do 17 let (34 pacientů ve věku 6 až 12 let a 28 pacientů ve věku 13 až 17 let), které dostávaly amlodipin v dávkách mezi 1,25 a 20 mg jednou nebo dvakrát denně. U dětí ve věku od 6 do 12 let a u dospívajících ve věku 13-17 let byla typická perorální clearance (CL/F) 22,5 a 27,4 l/hod u chlapců a 16,4 a 21,3 l/hod u dívek. Byla pozorována značná variabilita v expozici mezi jednotlivci. Údaje týkající se dětí mladších 6 let jsou omezené.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Reprodukční toxikologie Reprodukční studie u potkanů a myší prokázaly opožděný nástup porodu, prodloužení doby porodu a snížené přežívání mláďat u dávek přibližně 50krát vyšších než je maximální doporučené dávkování pro člověka v mg/kg. Snížení fertility Nebyl zaznamenán žádný vliv na fertilitu potkanů, kterým byl podáván amlodipin (samci 64 dnů a samice 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg/kg/den (8krát * maximální doporučená dávka pro člověka 10 mg vycházející z mg/m2). V další studii na potkanech, kdy byl samcům podáván amlodipin besilát pro dobu 30 dnů v dávkách srovnatelných s dávkami u člověka stanovené v mg/kg, byly nalezeny snížené hladiny plazmatického folikuly-stimulující hormonu a testosteronu společně se sníženým počtem spermií, zralých spermatid a Sertoliho buněk. Karcinogeneze, mutageneze U potkanů a myší, kterým byl podáván amlodipin v potravě po dobu dvou let v koncentracích odpovídajícím denním dávkám 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg/den, nebyla prokázána karcinogenicita. Nejvyšší dávka (pro myši a podobně pro potkany dvakrát * maximální doporučená klinická dávka 10 mg vycházející z mg/m2) se blížila maximální tolerované dávce u myší, ale ne u potkanů. Studie mutagenicity neodhalily žádné účinky léku na genové ani chromozomové úrovni. * Na základě hmotnosti pacienta 50 kg.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu Magnesium-stearát Hydrogen-citronan sodný Krospovidon Sodná sůl kroskarmelosy

6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti 3 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

9

6.5. Druh obalu a obsah balení Blistr (PVC/PVDC-Al) 5 mg: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tablet. 10 mg: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Accord Healthcare Limited Sage House, 319 Pinner Road North Harrow, Middlesex HA1 4HF Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Amlodipin Accord 5 mg tablety: 83/570/11-C Amlodipin Accord 10 mg tablety: 83/571/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.9.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU 13.7.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU {KRABIČKA} 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amlodipin Accord 5 mg tablety Amlodipin Accord 10 mg tablety amlodipinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg (ve formě amlodipini besilas).

Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg (ve formě amlodipini besilas).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety 5 mg: 10,14.20,28,30,50,60, 90, 98,100 tablet 10 mg: 10,14, 20,28,30,50,60, 90,98,100 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím čtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited, North Harrow,, Middlesex, Velká Británie 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Amlodipin Accord 5 mg tablety: 83/570/11-C Amlodipin Accord 10 mg tablety: 83/571/11-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Amlodipin Accord 5 mg tablety Amlodipin Accord 10 mg tablety

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH PVC-PE-PVDC/Al blistrové stripy 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amlodipin Accord 5 mg tablety Amlodipin Accord 10 mg tablety amlodipinum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

logo Accord

3.

POUŽITELNOST

Exp: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

JINÉ