Příloha č. 1a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls253659/2011Příloha k sp.zn. sukls68331/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

AMISULPRID MYLAN 50 mg, 100 mg, 200 mg

tablety

amisulpridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Amisulprid Mylan a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Amisulprid Mylan užívat

3.

Jak se přípravek Amisulprid Mylan užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Amisulprid Mylan uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK AMISULPRID MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Amisulprid Mylan obsahuje látku zvanou amisulprid. Používá se k léčbě akutní nebo chronické schizofrenie. Tato choroba způsobuje příznaky jako sociální stažení, vnímaní, vidění nebo slyšení neexistujících věcí, klamné představy a neodůvodněnou podezřívavost. Občas se lidé s těmito příznaky mohou cítit v napětí, úzkostní nebo v depresi.Amisulprid Mylan také účinkuje na poruchy nálady ve smyslu deprese.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK AMISULPRID MYLAN UŽÍVAT

Neužívejte Amisulprid Mylan:- jestliže jste alergický/á na amisulprid nebo kteroukoliv pomocnou látku přípravku-

jestliže máte prolaktin dependentní nádor nebo nádor prsu

-

jestliže máte feochromocytom (nádor nadledvin)

-

jestliže kojíte

-

jestliže užíváte léky, které mohou měnit Vaši srdeční frekvenci nebo ovlivňovat množství přípravku Amisulprid Mylan v krvi. Příklady takových léků zahrnují: přípravky používané k léčbě nepravidelného srdečního rytmu (např. chinidin, amiodaron,

sotalol, disopyramid nebo bepridil)

 antipsychotika (např. thioridazin nebo sultoprid) antibiotika (např. erytromycin, sparfloxacin nebo pentamidin) přípravky jako vinkamin (zvyšující průtok krve mozkem), cisaprid (léčba žaludečních potíží),

halofantrin (léčba malárie), metadon (léčba drogové závislosti)

 levodopa (léčba Parkinsonovy choroby)

-

jestliže trpíte závažným onemocněním ledvin

Amisulprid Mylan by neměl být podáván dětem mladším 15 let věku.Pokud se Vás něco z uvedeného týká, neužívejte tento přípravek. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Amisulprid Mylan užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Amisulprid Mylan je zapotřebí:Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek užívat pokud:-

jste starší pacient/ka

-

pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách

-

trpíte onemocněním jater

-

trpíte Parkinsonovou chorobou (užívání tohoto přípravku může zhoršit Váš stav)

-

se u Vás v minulosti vyskytl epileptický záchvat

-

máte abnormální srdeční rytmus nebo tepovou frekvenci

-

trpíte cukrovkou nebo je u Vás riziko jejího rozvoje

-

Vám lékař sdělil, že je u Vás riziko mozkové příhody

-

Vám lékař sdělil, že máte nízkou hladinu draslíku v krvi

Pokud u Vás dojde k náhlému zvýšení teploty, kontaktujte ihned svého lékaře (více viz bod 4).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Amisulprid Mylan může ovlivňovat působení následujících přípravků:

- léků tlumící centrální nervový systém (mozek), jako je pimozid, haloperidol, imipramin a

lithium, včetně narkotik (užívaných k úlevě velmi silné bolesti)

- anestetik- sedativních H1 antihistaminik (která mohou způsobovat ospalost)- barbiturátů a benzodiazepinů (léků na spaní)- přípravků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku a migrény, jako je klonidin a jeho

deriváty, diltiazem a verapamil, guanfacin a digitalis

- diuretik, projímadel, glukokortikoidů, některých antibiotik, které mohou snižovat hladinu

draslíku ve Vaší krvi.

Více naleznete v sekci „Neužívejte Amisulprid Mylan“.

Užívání přípravku Amisulprid Mylan s jídlem a pitímBěhem užívání přípravku Amisulprid Mylan nepijte alkohol

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Vzhledem k velmi omezenému množství klinických údajů by se přípravek Amisulprid Mylan neměl užívat během těhotenství a kojení.

U novorozenců, jejichž matky užívaly Amisulprid Mylan v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůAmisulprid Mylan může ovlivňovat Vaše reakce a proto byste neměl(a) řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje dokud si nebudete jistý(á), že se Vás toto netýká.

Důležité informace o některých složkách přípravku Amisulprid MylanAmisulprid Mylan obsahuje laktosu. Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se před použitím tohoto léčivého přípravku na svého lékaře.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK AMISULPRID MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte Amisulprid Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávkování se upravuje individuálně a pohybuje se v rozmezí od 50 mg do 800 mg denně. Dávka závisí na povaze Vaší choroby a je třeba, abyste se přesně držel(a) pokynů svého lékaře. Pokud užíváte 300 mg přípravku Amisulprid Mylan nebo méně, užívejte přípravek v jedné dávce. Pokud užíváte více než 300 mg přípravku Amisulprid Mylan, užívejte polovinu dávky ráno a polovinuvečer.

Amisulprid Mylan lze užívat nalačno i s jídlem. Tablety by se měly polykat vcelku nebo rozpůlené a zapíjejí se dostatečným množstvím vody.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Amisulprid Mylan, než jste měl(a)Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo nemocniční zařízení.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Amisulprid MylanNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Další dávku si vezměte v obvyklý čas.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Amisulprid MylanNepřestávejte užívat přípravek Amisulprid Mylan bez konzultace s Vaším lékařem. Pokud náhle přestanete přípravek užívat, může u Vás dojít k rozvoji příznaků z vysazení s projevy jako je nevolnost, zvracení, pocení, nespavost, extrémní neklid, svalová ztuhlost, abnormální pohyby nebo se Váš původní stav může obnovit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Amisulprid Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud dojde k rozvoji některého z následujících nežádoucích účinků, přestaňte přípravekAmisulprid Mylan užívat a ihned informujte svého lékaře nebo navštivte pohotovostní oddělenínejbližší nemocnice:



výrazné zrychlení srdečního rytmu



alergická reakce (otok kůže, jazyka, rtů nebo obličeje, případně obtížné dýchání nebo polykání)



vysoká teplota, svalová ztuhlost, pocit na omdlení, motání hlavy, bledost, bušení srdce, změny krevního tlaku, pocení, močová inkontinence (únik moče) (toto jsou příznaky velmi vzácného syndromu zvaného Neuroleptický maligní syndrom).

Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytující se u více než 1 z 10 lidí):



třes, výrazná svalová ztuhlost nebo křeče, zpomalení pohybu, nadměrné slinění nebo neklid.

Tyto příznaky se sice mohou objevit, ale obvykle ustoupí po snížení dávky Vaším lékařem, nebo pokud Vám lékař předepíše další přípravek.

Časté nežádoucí účinky (vyskytující se u méně než 1 z 10 lidí):



nespavost, ospalost



úzkost, neklid



zácpa, nevolnost nebo zvracení, sucho v ústech



zvýšení hmotnosti



obtížné dosahování orgasmu, impotence*



výtok mléka z prsou u žen, bolest prsou*



zvětšení prsou u mužů*



dočasné přerušení pravidelného menstruačního krvácení*



nízký krevní tlak (způsobující závratě)



abnormální svalové pohyby některých očních svalů, intenzivní kontrakce čelistí, neúmyslné

kroucení krku

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytující se u méně než 1 z 100 lidí):



nekontrolovatelné pohyby, zejména obličeje a jazyka



křeče (záchvaty)



vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie)



zvýšení jaterních enzymů



alergické reakce



zpomalení srdečního rytmu

Nežádoucí účinky jejichž frekvenci nelze z dostupných dat určit:(sledování po uvedení přípravku na trh):

 náhlá smrt zastavení srdeční činnosti  nebezpečně nepravidelný srdeční rytmus (komorová arytmie) krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí

dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

 u starších pacientů s demencí, kteří užívali antipsychotika, byl pozorován mírně zvýšený počet

úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívali

*tyto nežádoucí účinky postupně odezní poté, co přípravek Amisulprid Mylan přestanete užívat.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

6.

JAK PŘÍPRAVEK AMISULPRID MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Amisulprid Mylan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Amisulprid Mylan obsahuje

-

Léčivou látkou je amisulpridum.Jedna tableta přípravku Amisulprid Mylan 50 mg obsahuje amisulpiridum 50 mg.Jedna tableta přípravku Amisulprid Mylan 100 mg obsahuje amisulpiridum 100 mg.Jedna tableta přípravku Amisulprid Mylan 200 mg obsahuje amisulpiridum 200 mg.

-

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát.

Jak přípravek Amisulprid Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Amisulprid Mylan 50 mg: Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní tablety o průměru 6 mm s půlicí rýhou na jedné straně v blistrech a baleních po 10, 12, 20, 30, 60 nebo 90 tabletách.Amisulprid Mylan 100 mg: Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety o průměru 8 mm s půlicí rýhou na jedné straně v blistrech a baleních po 10, 30 a 60 tabletách.Amisulprid Mylan 200 mg: Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety o průměru 11 mm s půlicí rýhou na jedné straně v blistrech a baleních po 10, 30, 60, 90 nebo 120 nebo 150 tabletách.

Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

Výrobce

McDermott Laboratories Ltd. t/a Gerard Laboratories35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13Irsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Belgie

AmisuMylan

Bulharsko

Amisulgen 50/100/200 tablets

Česká republika

Amisulprid Mylan 50/100/200 mg

Irsko

Sulride 50/100/200 mg tablets

Itálie

Amisulpride Mylan Generics 50/100/200 mg compresse

Maďarsko

Amisulprid Mylan

Portugalsko

Amissulprida Mylan

Rakousko

Amisulprid Arcana 50/100/200 mg - Tabletten

Řecko

Amisulpride/Generics tablets 100 mg

Slovenská republika

Amisulprid Mylan 100/200 mg

Slovinsko

Amisulprid Mylan 100/200 mg tablete

Španělsko

Amisulprida Mylan Pharmaceuticals

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 27.4.2012

Příloha č. 2a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls253659/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

AMISULPRID MYLAN 50 mg, 100 mg, 200 mgtablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Amisulprid Mylan obsahuje amisulpridum 50 mg, 100 mg nebo 200 mg.

Pomocné látky: 25 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě přípravku Amisulprid Mylan 50 mg50 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě přípravku Amisulprid Mylan 100 mg100 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě přípravku Amisulprid Mylan 200 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

tabletaAmisulprid Mylan 50 mg: Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní tablety o průměru 6 mm s půlicí rýhou na jedné straně.Amisulprid Mylan 100 mg: Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety o průměru 8 mm s půlicí rýhou na jedné straně.Amisulprid Mylan 200 mg: Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety o průměru 11 mm s půlicí rýhou na jedné straně.Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Amisulprid Mylan je indikován k léčbě akutní i chronické schizofrenie:



produktivní symptomy s bludy, halucinacemi, poruchami myšlení, hostilitou a podezřívavým

chováním



primárně negativní symptomy (deficitní syndrom) s oploštělou afektivitou, emočním a

sociálním stažením.

Amisulprid Mylan také potlačuje sekundární negativní symptomy u produktivních stavů, stejně jako afektivní poruchy jako jsou depresivní nálady či retardace.

4.2

Dávkování a způsob podání

U produktivních stavů je doporučena perorální dávka v rozmezí 400 - 800 mg/den. Dávky vyšší než 800 mg/den nevedly ke zlepšení účinku a způsobovaly vyšší výskyt extrapyramidových příznaků. Při zahájení léčby se nevyžaduje specifická titrace dávky. Dávky by měly být upraveny dle individuální odpovědi. Udržovací léčba by měla být nastavena individuálně na nejnižší účinné dávce.

U pacientů se smíšenými pozitivními a negativními příznaky by se měla dávka upravit tak, aby bylo dosaženo optimální kontroly pozitivních příznaků.

U převažujících negativních příznaků jsou doporučeny perorální dávky v rozmezí 50-300 mg/den. Dávky mají byt přizpůsobeny individuálně.Amisulprid může být podán jednou denně perorálně do dávky 300 mg, vyšší dávky by měly být rozděleny do 2 dávek.

Amisulprid Mylan lze užívat nalačno i s jídlem. Tablety by se měly polykat vcelku nebo rozpůlené a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny.

Starší pacientiKvůli možnému riziku hypotenze a sedace (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti) se má Amisulprid Mylan podávat se zvýšenou opatrností.

DětiVzhledem k tomu, že dosud nebyla stanovena bezpečnost, je přípravek Amisulprid Mylankontraindikován u dětí do 15 let.

Renální insuficienceAmisulprid Mylan je vylučován ledvinami. V případě renální insuficience s clearance kreatininu 30 -60 ml/min by měla být dávka redukována na polovinu; v případě renální insuficience s clearance kreatininu 10 – 30 ml/min by měla být dávka redukována na třetinu. Vzhledem k tomu, že u pacientů s těžkým renálním poškozením (CRCL < 10 ml/min) nejsou žádné zkušenosti, je u nich přípravek Amisulprid Mylan kontraindikovaný (viz bod 4.3 Kontraindikace a bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Jaterní insuficienceVzhledem ke slabé metabolizaci v játrech by nemělo být nutné dávku redukovat.

4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na léčivou látku nebo jakoukoliv pomocnou látku přípravku. Současné prolaktin-dependentní nádorové onemocnění (např. hypofyzární prolaktinom či rakovina prsu) Feochromocytom Děti do věku 15 let Kojení Následující kombinace, které mohou způsobit arytmie typu „Torsades de pointes“:-

antiarytmika třídy Ia jako např. chinidin, disopyramid.

-

antiarytmika třídy III jako např. amiodaron, sotalol.

-

ostatní látky jako např. bepridil, cisaprid, sultoprid, thioridazin, metadon, erytromycin i.v., vincamin i.v., halofantrin, pentamidin, sparfloxacin (viz bod 4.5)

 Kombinace s levodopou Závažné postižení ledvin (CRCL < 10 ml/min)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neuroleptický maligní syndrom Stejně jako u ostatních neuroleptik se může objevit neuroleptický maligní syndrom, který je charakterizován hypertermií, zvýšenou svalovou rigiditou, vegetativní nestabilitou a zvýšenou hladinou CPK. V případě hypertermie, zvláště při vysokých denních dávkách, by mělo být přerušeno podávání všech antipsychotik včetně přípravku Amisulprid Mylan.Amisulprid Mylan je vylučován ledvinami. V případě renální insuficience by měly být dávky redukovány nebo lze zvážit intermitentní podávání (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).Amisulprid Mylan může snižovat křečový práh. Proto je třeba pozornější sledování u pacientů s epilepsií v anamnéze.

Zvláštní pozornost při podání amisulpridu, stejně jako ostatních neuroleptik, vyžadují starší nemocní vzhledem k riziku hypotenze a sedace. V případě renální insuficience může být nutné snížení dávky.Stejně tak je třeba vyšší opatrnosti u pacientů s Parkinsonovou nemocí, kterou může amisulprid zhoršovat. Amisulprid Mylan by měl být užit pouze pokud je neuroleptická léčba nevyhnutelná.

Prodloužení QT intervaluAmisulprid Mylan způsobuje na dávce závislé prodloužení QT intervalu. Tento účinek je znám tím, že zvyšuje riziko vážných komorových arytmií, jako např. „Torsades de Pointes“. Před léčbou, a dále dle klinického stavu pacienta, je doporučeno sledování následujících faktorů, které mohou zvýšit rizikozávažných poruch rytmu, jako například:-

bradykardie nižší než 55 tepů/min.

-

porucha rovnováhy elektrolytů, především hypokalémie,

-

vrozené prodloužení QT intervalu,

-

probíhající léčba přípravky, které mohou vyvolat výraznou bradykardii (< 55 tepů/min.),hypokalémii, snížené intrakardiální vedení nebo prodloužení QT intervalu (viz bod 4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Cévní mozková příhodaV randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u starších pacientů s demencí a léčených určitými atypickými antipsychotiky, byl pozorován trojnásobný nárůst rizika cévní mozkové příhody. Mechanismus není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko spojené s jinými antipsychotiky nebo s jinou populací pacientů. Amisulprid Mylan by měl být u pacientů s rizikem cévní mozkové příhody užíván s opatrností.

Žilní tromboembolismusV souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Amisulprid Mylan tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencíU starších pacientů s demencí léčených atypickými antipsychotiky byla vyšší úmrtnost ve srovnání s placebem v meta-analýze 17 kontrolovaných klinických studií atypických antipsychotik, nebyla však zahrnuta žádná studie s amisulpridem.Pozorované riziko úmrtí bylo 1,6 až 1,7 násobek rizika úmrtí v porovnání s pacienty léčenými placebem. Během typické 10-týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených atypickými antipsychotiky přibližně 4,5%, ve srovnání s mírou asi 2,6% v placebové skupině.V klinických studiích s atypickými antipsychotiky byly různé příčiny smrti, ale většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulárního (např. srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekčního (např. zápal plic) původu. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika pro amisulprid.Amisulprid Mylan není schválen pro léčbu pacientů s poruchami chování související s demencí.

JinéU pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky, včetně amisulpridu, byla hlášena hyperglykémie. Proto by u pacientů se stanovenou diagnózou diabetes mellitus nebo u pacientů s rizikovými faktory diabetu, kteří začínají užívat přípravek Amisuprid Mylan, měla být monitorována glykémie.

Současně by se nemělo podávat více antipsychotik.

Akutní příznaky z vysazení jako je nevolnost, zvracení a, nespavost byly vzácně pozorovány po náhlém přerušení léčby vysokými dávkami antipsychotik. Může také dojít k návratu psychotických

příznaků a rozvoji mimovolních poruch pohybu (jako je akatizie, dystonie a dyskineze). Doporučuje se tady přípravek vysazovat postupně.

LaktosaPacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace:Přípravky, které mohou způsobit arytmie typu „Torsades de Pointes“ (viz bod 4.3 Kontraindikace).Levodopa: reciproční antagonistické působení mezi levodopou a neuroleptiky.

Nedoporučené kombinace:Přípravky, které zvyšují riziko „Torsades de Pointes“ nebo mohou prodloužit QT interval: -

přípravky vyvolávající bradykardii jako např. bradykardizující blokátory kalciového kanálu, např. diltiazem a verapamil, beta-blokátory, klonidin, guanfacin, digitalis.

-

přípravky vyvolávající hypokalémii: hypokalemická diuretika, stimulační laxativa, amfotericin B i.v., glukokortikoidy, tetrakosaktidy. Hypokalémie by měla být upravena.

-

neuroleptika jako např. thioridazin, chlorpromazin, trifluperazin, pimozid, haloperidol; imipraminová antidepresiva; lithium.

Amisulprid Mylan může zesilovat působení alkoholu.

Kombinace, které je třeba vzít v úvahu:-

látky s tlumivým účinkem na CNS včetně narkotik, anestetik, analgetik, sedativních H1 antihistaminik, barbiturátů, benzodiazepinů a ostatních anxiolytik, klonidinu a jeho derivátů.V kombinaci s jinými antipsychotiky nelze vyloučit zesílení centrálního tlumícího vlivu (sedace, somnolence, snížená reakční schopnost).

-

antihypertenziva a ostatní látky snižující krevní tlak.

-

amisulpirid může rušit účinek agonistů dopaminu jako je bromokriptin, ropinirol.

4.6 Těhotenství a kojení

TěhotenstvíAmisulprid neprokázal přímý vliv na reprodukci u zvířat. Byla pozorována snížená fertilita spojená s farmakologickým účinkem přípravku (prostřednictvím proklatinu). Teratogenní efekt nebyl zjištěn. K dispozici jsou velmi omezená klinická data o podání přípravku během těhotenství. Proto nebyla bezpečnost amisulpridu během těhotenství u člověka potvrzena. Užívání přípravku během těhotenství není doporučeno, pokud přínos nepřeváží možné riziko. Je-li amisulprid užíván během těhotenství, mohou se u novorozenců projevit nežádoucí účinky s tím spojené, a tudíž by měl být zváženo odpovídající sledování.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně amisulpridu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

KojeníNení známo, zda je amisulprid vylučován do mateřského mléka. Kojení je proto kontraindikováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Amisulprid Mylan může způsobit ospalost, a tedy snižovat schopnost řízení vozidel a obsluhy strojů, i když je užit v doporučených dávkách (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou tříděny dle frekvence výskytu následovně:Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1000, <1/100); vzácné (≥1/10 000, <1/1000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).V každé skupině jsou nežádoucí účinky uváděny podle frekvence výskytu od největší po nejmenší.

Klinická dataNásledující nežádoucí účinky byly pozorovány v kontrolovaných klinických studiích. V některýchpřípadech může však být obtížné odlišit nežádoucí účinky od symptomů základního onemocnění.

VyšetřeníČasté: Nárůst hmotnostiMéně časté: Vzestup jaterních enzymů, především transamináz

Srdeční poruchyČasté: HypotenzeMéně časté: Bradykardie

Poruchy nervového systémuVelmi časté: mohou se objevit extrapyramidové symptomy: tremor, rigidita, hypokineze, hypersalivace, akatizie, dyskinéze. Tyto symptomy jsou při optimálním dávkování obecně mírné intenzity a částečně reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu. Incidence je závislá na dávce a zůstává při podávání klinicky účinných dávek (50 – 300 mg/den) pacientům s deficitní schizofrenií velmi nízká.Časté:- může se objevit akutní dystonie (spastická tortikolis, okulogyrická krize, trismus), která je reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu.- ospalostMéně časté:- zpravidla při dlouhodobém podávání byl zjištěn výskyt tardivní dyskineze charakterizované rytmickými, mimovolními pohyby zejména jazyka a/nebo obličeje. Podání antiparkinsonik je neúčinné a může vyvolat zhoršení symptomů.- záchvaty

Gastrointestinální poruchyČasté: zácpa, nevolnost, zvracení, sucho v ústech

Endokrinní poruchy:Časté: amisulprid vyvolává zvýšení plazmatických hladin prolaktinu, reverzibilní po přerušení podávání. Důsledkem může být galaktorea, amenorea nebo porucha menstruace, gynekomastie, bolestivost v prsech a poruchy erekce a orgasmu.

Poruchy metabolismu a výživy:Méně časté: hyperglykémie (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)

Poruchy imunitního systému:Méně časté: alergické reakce

Psychiatrické poruchyČasté: Nespavost, úzkost, agitovanost, dysfunkce orgasmu

Postmarketingové sledování:Dále byly hlášeny tyto nežádoucí účinky (spontánní hlášení):

Srdeční poruchy:Není známo: prodloužení QT intervalu a komorová arytmie, jako např. „Torsades de pointes“, komorová tachykardie, která může vést ke komorové fibrilaci nebo srdeční zástavě, náhlá smrt (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)

Cévní poruchy:Není známo: Případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombózy, byly hlášeny v souvislosti s antipsychotiky.

Poruchy nervového systému:Není známo: neuroleptický maligní symptom (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobímNení známo: Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6).

4.9 PředávkováníZkušenost s případy předávkování je omezená. Zjištěno bylo zesílení farmakologického účinku přípravku zahrnující příznaky jako je ospalost a útlum, koma, hypotenzi a extrapyramidové symptomy.V případě akutního předávkování je třeba vzít v úvahu možnost současného požití i jiných látek.Vzhledem k tomu, že amisulprid je velmi slabě dialyzovatelný, není hemodialýza v eliminaci látky účelná. Neexistuje žádné specifické antidotum amisulpridu. Proto je doporučeno zavedení odpovídajících podpůrných opatření s pečlivou kontrolou životních funkcí a nepřetržitým monitorováním srdeční činnosti (riziko prodloužení QT intervalu) až do úplné úpravy stavu pacienta.V případě závažné extrapyramidové symptomatologie by měly být podány anticholinergní látky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: antipsychotikaATC kód:N05AL05Amisulprid se selektivně s vysokou afinitou váže na lidské dopaminergní receptorové subtypy D2/D3,zatímco nevykazuje afinitu k receptorovým subtypům D1, D4 a D5.Na rozdíl od klasických a atypických neuroleptik, amisulprid nemá žádnou afinitu k serotoninovým, -adrenergním, H1 histaminovým a cholinergním receptorům. Kromě toho se amisulprid neváže nasigma receptory.Ve vysokých dávkách, ve studiích prováděných na zvířatech, amisulprid blokuje dopaminergní neurony především mimo striatum, v mesolimbickém systému. Na rozdíl od klasických neuroleptik nenavozuje katalepsii a nedochází k vývoji hypersenzitivity k D2 dopaminovým receptorům při opakovaném užívání. V nízkých dávkách blokuje přednostně presynaptické D2/D3 receptory, což vyvolá uvolnění dopaminu a odpovídající dezinhibiční efekt.

Tento atypický farmakologický profil může vysvětlovat antipsychotický účinek při vyšších dávkách v důsledku blokády post-synaptických dopaminových receptorů a jeho účinek na negativní symptomy při nižších dávkách blokádou presynaptických dopaminových receptorů. Snížený výskyt nežádoucích extrapyramidových symptomů může být v důsledku aktivity přednostně v limbické oblasti.V klinických studiích, které sledovaly pacienty s akutní exacerbací schizofrenie, amisulprid významně zmírňoval sekundární negativní symptomy, stejně jako afektivní symptomy a psychomotorický útlum.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U člověka jsou dva absorpční vrcholy amisulpridu: prvního je dosaženo rychle – 1 hodinu po dávce, a druhého mezi 3. a 4. hodinou po podání. Odpovídající plazmatické koncentrace jsou 39 ± 3 a 54 ± 4 ng/ml po dávce 50 mg. Distribuční objem je 5,8 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká (16%).

Nejsou známé žádné lékové interakce. Absolutní biologická dostupnost je 48%. Amisulprid je slabě metabolizován: detekovány byly dva inaktivní metabolity představující přibližně 4% dávky. U amisulpridu nedochází k akumulaci a jeho farmakokinetika je po opakovaném podání nezměněna. Poločas eliminace amisulpridu je přibližně 12 hodin po perorálním podání. Amisulprid je vylučován nezměněn močí. Po intravenózním podání je 50% látky vyloučeno močí, z toho 90% během 24 hodin. Renální clearance je 20 l/hod nebo 330 ml/min. Potrava bohatá na karbohydráty (obsahující 68% tekutin) významně snižuje AUC, Tmax a Cmax amisulpridu, ale nebyly pozorovány žádné změny po vysoce tučném jídle. Význam těchto nálezů však v běžné klinické praxi není znám. Jaterní nedostatečnost: vzhledem k nízké metabolizaci přípravku v játrech není nutné u pacientů s jaterní nedostatečností redukovat dávku.Renální nedostatečnost: Poločas eliminace zůstává u pacientů s renální nedostatečností nezměněn, ale systémová clearance je 2,5 až 3krát. AUC amisulpridu u lehké renální nedostatečnosti byla zvýšena na dvojnásobek a u středně těžké renální nedostatečnosti téměř na desetinásobek (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání). Zkušenosti jsou však omezené, a proto nejsou k dispozici údaje odpovídající dávkám vyšším než 50 mg.Amisulprid je jen velmi slabě dialyzovatelný.Z omezeného počtu farmakokinetických údajů u starších nemocných (> 65 let) bylo zjištěno, že po podání jednotlivé dávky 50 mg došlo k mírnému vzestupu AUC, Cmax a T1/2 (o 10 - 30%). Nejsou známy žádné údaje po opakovaném podávání.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po celkovém zhodnocení ukončených studií bezpečnosti se ukazuje, že amisulprid nemá obecná, orgánově specifická, teratogenní, mutagenní či karcinogenní rizika. Změny pozorované při dávkách pod maximální tolerovanou dávkou u potkanů a psů byly způsobené buď farmakologickým účinkempřípadně neprokazovaly za daných podmínek významnější toxický účinek. V porovnání s maximální doporučenou dávkou u člověka jsou maximální tolerované dávky 2x vyšší u potkanů (200 mg/kg/den) a 7x vyšší u psa (120 mg/kg/den), což odpovídá u potkanů 1,5 – 4,5x vyšší AUC než je předpokládána u člověka. Reprodukční studie provedené na potkanech, králících a myších neprokázaly žádný teratogenní potenciál.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, methylcelulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Amisulprid Mylan 50 mg: PVC/Al blistry v baleních po 10, 12, 20, 30, 60 nebo 90 tabletách.Amisulprid Mylan 100 mg: PVC/Al blistry v baleních po 10, 30 a 60 tabletách.

Amisulprid Mylan 200 mg: PVC/Al blistry v baleních po 10, 30, 60, 90, 120 nebo 150 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Amisulprid Mylan 50 mg: 68/547/09-CAmisulprid Mylan 100 mg: 68/548/09-CAmisulprid Mylan 200 mg: 68/549/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15.7.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.3.2012