Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls21194/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, infuzní roztok

Amikacin B. Braun 5 mg/ml, infuzní roztok

Amikacin B. Braun 10 mg/ml, infuzní roztok

Amikacinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml,

10 mg/ml používat 3.

Jak se přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK AMIKACIN B. BRAUN 2,5 MG/ML, 5 MG/ML, 10 MG/ML A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml patří do skupiny léků, které se nazývají antibiotika, tj. užívají se k léčbě těžkých infekcí vyvolaných bakteriemi, které mohou být usmrceny léčivou látkou amikacinem. Amikacin patří do skupiny antibiotik, které se nazývají aminoglykosidy.

Přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5mg/ml, 10mg/ml můžete dostat při léčbě následujících onemocnění:–

Infekci plic a dolních cest dýchacích, které se objeví během jiné nemoci, včetně závažné pneumonie

–

Infekci břicha, včetně zánětu pobřišnice

–

Komplikované a vracející se infekci ledvin, močových cest a měchýře

–

Infekci kůže a podkoží, včetně závažných popálenin

–

Bakteriálním zánětu nitroblány srdeční

–

Pooperační infekci břicha

Přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, a 10 mg/ml, infuzní roztok lze také použít k léčbě pacientů se zánětem postihujícím celé tělo, který se objeví v souvislosti nebo při podezření na tuto souvislost s jakoukoli infekcí, která je uvedena výše.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

AMIKACIN B. BRAUN 2,5 MG/ML, 5 MG/ML, 10 MG/ML POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na amikacin a jiné podobné látky (jiné aminoglykosidy)nebo na kteroukoli další složku léčivého přípravku.

-

jestliže máte myastenii gravis

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml je zapotřebíVáš lékař musí vědě, jestli-

máte poruchu funkce ledvin

- máte postižení sluchu- máte Parkinsonovu nemoc- jste byl/a již dříve léčen/a jinými antibiotiky podobnými amikacinu.Těmto případům bude Váš lékař věnovat zvýšenou pozornost.

Zvýšená pozornost bude rovněž věnována pacientům nad 60 let a těm, kteří trpí nedostatkem tekutin.

Zvýšenou pozornost rovněž vyžadují předčasně narození a novorozenci.

Sledování bude zahrnovat

funkce ledvin, zvláště u 60-ti letých a starších nebo u těch, kteří mají postižené ledviny



vyšetření sluchu



v případě potřeby i krevní hladiny amikacinu.

V případě objevení se známek postižení ledvin nebo při zhoršení již přítomné poruchy ledvin budou dávky sníženy a/nebo bude prodloužen interval mezi jednotlivými podáními. Pokud dojde k vážnému postižení ledvin, podávání amikacinu se ukončí.

Léčba amikacinem musí být rovněž přerušena, objeví-li se ušní šelest a zhorší se sluch.

Aby se předešlo poškození ledvin, sluchového nervu a funkce svalů, léčba amikacinem nemápřesáhnout 10 dnů, pokud ji Váš lékař neshledá nezbytnou.

Během léčby se stále bude kontrolovat, zda máte dostatečný přísun tekutin.

Pokud podstoupíte jakýkoli výplach roztokem obsahujícím amikacin nebo podobná antibiotika, je toto množství amikacinu nutné započítat do celkové dávky amikacinu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pozornost je nutné věnovat následujícícmu:

Poškozující účinek amikacinu na ledviny a sluchový nerv může být zvyšován:–

Ostatními antibiotiky podobnými amikacinu

–

Jinými látkami užívanými k léčbě infekcí, jako bacitracin, amfotericin B, cefalosporiny, vankomycin, kanamycin, paromomycin, polymyxin B, kolistin

–

Protinádorovými léky: karboplatinou ve vysokých dávkách, cisplatinou, oxaliplatinou (zejména v případech, kdy jsou ledviny již poškozeny)

–

Látkami potlačující nežádoucí imunitní reakce: cyklosporin, takrolimus

–

Rychle působícími diuretiky ( léky zvyšující odtok moči): furosemid nebo kyselina etakrynová. Výsledkem působení může být vznik nevratné hluchoty.

Je nutné, jak jen je to možné, vyvarovat se podávání těchto látek současně s amikacinem nebo těsně po něm.

Když se amikacin musí s takovými látkami kombinovat, musí se často a pečlivě monitorovat funkce ledvin a sluchu. V případě použití amikacinu s rychle působícími látkami na zvyšování odtoku moče, bude u Vás sledována rovnováha tekutin.

Dále je třeba věnovat pozornost následujícímu:

Anestezie methoxyfluranemAnesteziolog musí vědět, že dostáváte nebo jste dostával amikacin nebo obdobná antibiotika před prováděním narkózy methoxyfluranem (narkotický plyn) a je-li to možné, použití tohoto plynu se vyhnout, protože zvyšuje riziko těžkého postižení ledvin a poškození nervu.

Současná léčba amikacinem a léky uvolňujícími svalové napětí (např. d-tubokurarinem), jinými látkami účinkujícími jako kurare, botulotoxinem nebo narkotickými plyny např. halotanem:V případě operace musí anesteziolog vědět, že jste léčen amikacinem, protože riziko nervové blokády a svalové funkce je daleko výraznější. Dojde-li k nervové a svalové blokádě vyvolané aminoglykosidy, ta může být zrušena kalciovými solemi.

U novorozenců, dostávajících amikacin je nutné při současném podávání indomethacinu pečlivě sledovat krevní hladiny amikacinu, protože indomethacin může zvýšit hladiny amikacinu v krvi.

Ostatní antibiotikaKombinovaná léčba spolu s vhodnými antibiotiky (např. beta-laktamovými) může zřetelně zesílit účinek léčby.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíV těhotenství budete dostávat tento lék pouze v případě, že to Váš lékař shledá jako nevyhnutelné.

KojeníAčkoli je celkem nepravděpodobné, že se u kojených dětí amikacin vstřebá skrz střevo, lékař musí pečlivě zvážit, zda ukončit kojení nebo léčbu amikacinem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůŽádná klinická hodnocení hodnotící vliv přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyla prováděna. V případě podávání externím pacientům se doporučuje při řízení a obsluze strojů zvýšená pozornost kvůli možným nežádoucím účinkům, jako jsou např. závratě.

Důležité informace o některých složkách přípravku Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml Tento přípravek obsahuje 354 mg (nebo 15 mmol) sodíku ve formě normální soli na 100 ml. S tímto množstvím je nutné počítat u pacientů s dietou omezující příjem soli.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK AMIKACIN B. BRAUN 2,5 MG/ML, 5 MG/ML, 10 MG/ML POUŽÍVÁ

Přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml se podává přímo do žíly pomocí infuzního setu (intravenózní infuze). Obsah jedné lahvičky se podává po dobu 30-60 minut.

Patřičnou dávku určí Váš lékař. Obecně užívané dávky jsou následující:

Dávky u pacientů s normální funkcí ledvin

Dospělí a mladiství od 12-ti let věku (s tělesnou hmotností nad 33 kg)

Obvyklá dávka je 15 mg amikacinu/kg tělesné hmotnosti za 24 hodin, rozděleně ve dvou stejných dávkách: 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin.Po krátkou dobu můžete dostat každý den až 1,5 g, pokud jsou takto vysoké dávky absolutně nutné;v takovém případě budete během léčby trvale a pečlivě sledován/a. Celkové množství amikacinu, které vám může být podáno během celé léčby nepřekročí 15 gramů.

Kojenci, batolata a děti:

Jednotlivá denní dávka amikacinu je 15-20 mg/kg a dávka 7,5 mg/kg vždy po 12 hodinách.

Dávkování u novorozenců:

Počáteční dávka je 10 mg amikacinu /kg těl. hmotnosti a 12 hodin poté 7,5 mg amikacinu/kg. Léčba pokračuje se 7,5 mg amikacinu/kg těl. hmotnosti každých 12 hodin.

Dávkování u předčasně narozených:

7,5 mg amikacinu/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin.

Tyto dávky nedostávají pacienti se sníženou imunitou, selhávajícími ledvinami, cystickou fibrózou, přítomností volné tekutiny v břiše, zínětem nitroblány srdeční, rozsáhlými popáleninami (na více než 20% povrchu těla), starší pacienti a těhotné ženy.

Délka léčeníObvykle budete léčeni 7-10 dnů. Pouze v případech závažných a komplikovaných infekcí déle. Účinek léčby se obvykle projeví během 24-48 hodin, jinak může být Vaše léčba změněna.

Pečlivě bude sledována hladina amikacinu v krvi a během léčby bude dávkování pečlivě upravováno.

Dávkování u pacientů s poškozenou funkcí ledvinJestliže máte postižené funkce ledvin, bude hladina amikacinu v krvi a funkce ledvin velmi pečlivě a často sledována, a v rámci toho patřičně upravovány dávky. Lékař je seznámen s tím, jak patřičnou dávku vypočítat.

Pacienti na hemodialýze a peritoneální dialýze dostanou normální dávku a na konci procedury ještě dávku poloviční.

Starší pacienti mohou vyžadovat k dosažení léčivé plazmatické koncentrace nižší dávky amikacinu než mladší pacienti. Funkce Vašich ledvin bude opakovaně vyhodnocována a v případě potřeby dávky upraveny.

Těžce obézní pacienti

U těchto pacientů se dávka vypočítává z ideální tělesné hmotnosti plus 40% nadváhy. Později může být Vaše dávka upravena podle hladin amikacinu v krvi. Maximální denní dávka je 1,5 g za den. Obvyklá doba trvání léčby je 7-10 dnů.

Pacienti s volnou tekutinou v dutině břišníAby bylo dosaženo potřebných hladin v krvi, musejí dostávat vyšší dávky.

Když Vám bylo podáno více přípravku Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/mlPředávkování může způsobit poškození ledvin a sluchových nervů nebo blokádu svalové funkce (paralýzu). V takových případech musí být infuze amikacinu zastavena. Aby byl amikacin z krve odstraněn, zvýší se v případě potřeby vylučování moče. Další opatření mohou zahrnovat dialyzační procedury a u novorozenců výměnnou transfuzi krve, ale ta musí být před provedením doporučena odborníkem.

Vápenaté soli se používají k odbourání paralyzujícího účinku. V případě paralýzy dechu je nutnápodpůrná ventilace.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Za určitých okolností má amikacin (a také jiné podobné látky) toxické účinky na sluchový nerv a ledviny. Ledvinové komplikace nejsou pozorovány u pacientů léčených amikacinem příliš často a obvykle po přerušení léčby odeznějí. Ve většině případů je postižení ledvin spojeno s nadměrně vysokými dávkami a dlouhým trváním léčby, již dříve přítomnými změnami nebo jsou spojeny s užíváním jiných látek, které mají rovněž škodlivý účinek na ledviny. Významně se lze vyhnout nežádoucím účinkům přesným dodržováním doporučení a pečlivým dávkováním dle návodu.

Nežádoucí účinky, které mohou být důsledkem léčby jsou na seznamu uvedeny podle četnosti výskytu. Četnost je definována takto:

Velmi časté:

postihují více než 1 pacienta z 10

Časté:

postihují 1- 10 pacientů ze 100

Méně časté:

postihují 1- 10 pacientů z 1 000

Vzácné:

postihují 1- 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné:

postihují méně než 1 pacienta z 10 000

Není známo:

četnost z dostupných údajů nelze určit

Následující nežádoucí účinky, vyskytující se pouze vzácně mohou být závažné a vyžadujíokamžitou léčbu:–

Těžká akutní reakce přecitlivělosti (alergická) se šokem

–

Ohluchnutí

–

Zástava dechu

–

Akutní selhání ledvin

Ostatní nežádoucí účinky jsou:

Méně časté nežádoucí účinky:

Motání hlavy, závratě



Škubavé pohyby očních bulbů



Ušní šelest, poškození sluchu



Pocit nevolnosti



Poškození určitých částí ledvin, porucha ledvinové funkce

Vzácné nežádoucí účinky:

Další infekce nebo přerůstání mikroorganismů (odolných nebo kvasinkového typu)



Abnormálně nízké počty bílých nebo červených krvinek nebo krevních destiček, zvýšení určitých typů bílých krvinek (eozinofilů) v krvi



Reakce přecitlivělosti (alergické), kožní vyrážka, svědění, kopřivka



Nízká hladina hořčíku v krvi



Bolesti hlavy, migréna, mravenčení, třes



Nízký krevní tlak



Zhoršení dechu



Nevolnost



Bolesti kloubů



Léková horečka



Zvýšení hladin některých jaterních enzymů

Velmi vzácné nežádoucí účinky:

Těžká akutní reakce přecitlivělosti (alergická) se šokem (izolované případy)



Ohluchnutí (izolované případy)



Zástava dechu (izolované případy)



Blokáda svalové funkce



Těžké poškození ledvin, akutní selhání ledvin

Není známo:

Alergie na všechny látky podobné amikacinu.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK

AMIKACIN B. BRAUN 2,5 MG/ML, 5 MG/ML, 10 MG/ML

UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce a zevním obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Infuzní roztok má být použit okamžitě.Pro jednorázové použití.Jakýkoli nepoužitý roztok zlikvidujte.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml obsahuje

-

Léčivou látkou je amikacin1 ml přípravku Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, infuzního roztoku obsahuje 2,5 mg amikacinu v podobě amikacin-disulfátu. 1 lahvička se 100 ml obsahuje 250 mg amikacinu.

1 ml přípravku Amikacin B. Braun 5 mg/ml, infuzního roztoku obsahuje 5 mg amikacinu v podobě amikacin-disulfátu. 1 lahvička se 100 ml obsahuje 500 mg amikacinu.

1 ml přípravku Amikacin B. Braun 10 mg/ml, infuzního roztoku obsahuje 10 mg amikacinu v podobě amikacin-disulfátu. 1 lahvička se 100 ml obsahuje 1000 mg amikacinu.

-

Pomocnými látkami jsou: chlorid sodný, hydroxid sodný (k úpravě pH), voda na injekci

Jak přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml vypadá a co obsahuje toto

balení

Přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml je infuzní roztok; tj. podává se pomocí malé trubičky v infuzní soupravě nebo kanylou zavedenou do žíly.Roztoky jsou čiré a bezbarvé.

Dodávány jsou v LDPE lahvičkách obsahujících 100 ml roztoku.Dodávají se ve velikosti balení po 10 a 20 lahvičkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:B. Braun Melsungen AGCarl-Braun-Strasse 1

Poštovní adresa:

34212 Melsungen, Německo

34209 Melsungen

Tel.: +49/5661/71-0Fax: +49/5661/71-4567

Výrobce:B. Braun Medical S. A.Carretera de Terrassa 12108191 Rubí (Barcelona), Španělsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Rakousko

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml InfusionslösungAmikacin B. Braun 5 mg/ml InfusionslösungAmikacin B. Braun 10 mg/ml Infusionslösung

Belgie

Amikacine B. Braun 2,5 mg/ml Solution pour perfusion, Oplossing voor infusie, InfusionslösungAmikacine B. Braun 5 mg/ml Solution pour perfusion, Oplossing voor infusie, InfusionslösungAmikacine B. Braun 10 mg/ml Solution pour perfusion, Oplossing voor infusie, Infusionslösung

Bulharsko

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml Инфузионен разтворAmikacin B. Braun 5 mg/ml Инфузионен разтворAmikacin B. Braun 10 mg/ml Инфузионен разтвор

Česká republika

Amikacin B. Braun 2,5 mg/mlAmikacin B. Braun 5 mg/mlAmikacin B. Braun 10 mg/ml

Německo

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml InfusionslösungAmikacin B. Braun 5 mg/ml InfusionslösungAmikacin B. Braun 10 mg/ml Infusionslösung

Estonsko

Amikacin B. Braun 5 mg/mlAmikacin B. Braun 10 mg/ml

Řecko

Amikacin B. Braun 2.5 mg/mlAmikacin B. Braun 5 mg/mlAmikacin B. Braun 10 mg/ml

Francie

AMIKACINE B. BRAUN 2,5 mg/ml, solution for infusionAMIKACINE B. BRAUN 5 mg/ml, solution for infusionAMIKACINE B. BRAUN 10 mg/ml, solution for infusion

Maďarsko

Amikacin B. Braun 5 mg/ml Oldatos infúzió

Amikacin B. Braun 10 mg/ml Oldatos infúzió

Itálie

Amikacina B. Braun 2.5 mg/ml soluzione per infusioneAmikacina B. Braun.5 mg/ml soluzione per infusioneAmikacina B. Braun 10 mg/ml soluzione per infusione

Litva

Amikacin B. Braun 5 mg/ml Infuzinis tirpalasAmikacin B. Braun 10 mg/ml Infuzinis tirpalas

Lucembursko

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml Infusionslösung Amikacin B. Braun 5 mg/ml Infusionslösung Amikacin B. Braun 10 mg/ml Infusionslösung

Lotyšsko

Amikacin B. Braun 5 mg/ml šķīdums infūzijāmAmikacin B. Braun 10 mg/ml šķīdums infūzijām

Polsko

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml Roztwór do infuzjiAmikacin B. Braun 5 mg/ml Roztwór do infuzjiAmikacin B. Braun 10 mg/ml Roztwór do infuzji

Portugalsko

Amicacina B. Braun

Slovensko

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml Amikacin B. Braun 5 mg/ml Amikacin B. Braun 10 mg/ml

Velká Británie

Amikacin 2.5 mg/ml solution for infusionAmikacin 5 mg/ml solution for infusionAmikacin 10 mg/ml solution for infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 17.4.2011

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

InkompatibilityPřípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml je určen k přímému použití a nesmí být mísen s jakýmkoli jiným léčivým přípravkem, ale musí být podáván odděleně podle doporučeného dávkování a způsobu podání.V žádném případě nesmí být aminoglykosidy míseny v infuzi s beta-laktamovými antibiotiky (např. peniciliny, cefalosporiny), jelikož tyto mohou vyvolat chemicko-fyzikální inaktivaci druhé složky kombinace.

Chemická inkompatibilita je známa u amfotericinu, chlorothiazidů, erythromycinu, heparinu, nitrofurantoinu, novobiocinu, fenytoinu, sulfadiazinu, thiopentanu, chlortetracyklinu, vitaminu B a vitaminu C. Amikacin se nesmi smísit s těmito léčivými přípravky.

Inaktivace vzniklá po smísení aminoglykosidů a beta-laktamových antibiotik může také přetrvávat i při odběru vzorků ke stanovení sérových hladin antibiotika a výsledkem může být značné podhodnocení a chyby v dávkování a v jeho důsledku rizika ototoxicity. Se vzorky se musí zacházet rychle, umístit je do ledu nebo přidat beta-laktamázu.

Doba použitelnosti

Neotevřený:3 roky

Doba použitelnosti roztoku (po otevření)Z mikrobiologického hlediska musí být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, je doba a podmínky uchovávání před použitím plně v zodpovědnosti podávajícího a normálně nemá přesáhnout 24 hodin při teplotě 2-8°C.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímPřípravek je určen pro jednorázové použití.Jakýkoli nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Rekonstituce/ředění musí být prováděno za přísných aseptických podmínek.Před podáním se musí roztok zkontrolovat zrakem, zda neobsahuje částice a nedošlo ke změně barvy.Podávat se smí pouze roztok čirý, bez jakýchkoli částic.

Informace o uchováváníViz bod 5 „Jak přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml uchovávat“

Způsob podáníViz bod 3 „Jak se přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml používá“

Infuzní objemy u pacientů s normální funkcí ledvin:

Dávkování v mg/kg tělesné hmotnosti

Tělesná hmotnost

Amikacin B. Braun 2,5 mg / ml (100 ml = 250 mg)

2,5kg

5kg

10kg

12,5kg 20kg

30kg 40kg 50kg

60kg

70kg

80kg

90kg 100kg

Amikacin

v mg

7,5

7,50

15,00

30,00

37,50 60,00 90,00 120,00 150,00 180,00 210,00 240,00 270,00 300,00

15

15,00

30,00

60,00

75,00 120,00 180,00 240,00 300,00 360,00 420,00 480,00 540,00 600,00

20

20,00

40,00

80,00

100,00 160,00 240,00 320,00 400,00 480,00 560,00 640,00 720,00 800,00

ml

Tělesná hmotnost

Amikacin B. Braun 5 mg / ml (100 ml = 500 mg)

2,5kg

5kg

10kg 12,5kg 20kg

30kg 40kg

50kg

60kg

70kg

80kg

90kg 100kg

Amikacin

v mg

7,5

3,75

7,50

15,00

18,75 30,00

45,00 60,00

75,00

90,00 105,00 120,00 135,00 150,00

15

7,50

15,00

30,00

37,50 60,00

90,00 120,00 150,00 180,00 210,00 240,00 270,00 300,00

20

10,00

20,00

40,00

50,00 80,00 120,00 160,00 200,00 240,00 280,00 320,00 360,00 400,00

ml

Tělesná hmotnost

Amikacin B. Braun 10 mg / ml (100 ml = 1000 mg)

2,5kg

5kg

10kg 12,5kg 20kg

30kg 40kg

50kg

60kg

70kg

80kg

90kg 100kg

Amikacin

v mg

7,5

1,88

3,75

7,50

9,38 15,00

22,50 30,00

37,50

45,00

52,50

60,00

67,50

75,00

15

3,75

7,50

15,00

18,75 30,00

45,00 60,00

75,00

90,00 105,00 120,00 135,00 150,00

20

5,00

10,00

20,00

25,00 40,00

60,00 80,00 100,00 120,00 140,00 160,00 180,00 200,00

ml

Přesnost dávkování se zvyšuje, podává-li se přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, a 10 mg/ml, infuzní roztok pomocí infuzní pumpy.

Přípravek je složením určen k přímému podání, nesmí být před podáním ředěn a je určen pouze k jednorázovému použití.

Aby nedošlo k předávkování, zejména u dětí, musí být zvolena co nejvíce odpovídající dostupná síla přípravku.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls74263-5/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amikacin B. Braun 2,5 mg/mlAmikacin B. Braun 5 mg/mlAmikacin B. Braun 10 mg/ml

infuzní roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, infuzní roztok pro i.v. podání1 ml infuzního roztoku obsahuje amikacinum 2,5 mg ve formě amikacinum disulfas.1 lahvička se 100 ml obsahuje amikacinum 250 mg (ve formě amikacinum disulfas).

Amikacin B. Braun 5 mg/ml, infuzní roztok pro i.v. podání1 ml infuzního roztoku obsahuje amikacinum 5 mg ve formě amikacinum disulfas.1 lahvička se 100 ml obsahuje amikacinum 500 mg (ve formě amikacinum disulfas).

Amikacin B. Braun 10mg/ml, infuzní roztok pro i.v. podání1 ml infuzního roztoku obsahuje amikacinum 10 mg ve formě amikacinum disulfas.1 lahvička se 100 ml obsahuje amikacinum 1000 mg (ve formě amikacinum disulfas).

Pomocné látky: ve 100 ml je vždy obsaženo 15 mmol (354 mg) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.Čirý, bezbarvý, vodný roztok.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

K léčbě těžkých infekcí vyvolaných bakteriemi citlivými na amikacin (viz bod 5.1), tam kde méně toxická antimikrobiální agens jsou neúčinná. Za těchto podmínek lze přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, a 10 mg/ml , infuzní roztok použít při:

nozokomiálních infekcích dolních cest dýchacích , včetně závažné pneumonie,



intraabdominálních infekcích, včetně peritonitidy,



komplikovaných a rekurentních infekcích močových cest,



infekcích kůže a měkkých tkání, včetně infekcí špatně se hojících ran,



bakteriální endokarditidě,



pooperačních intraabdominálních infekcích.

Přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml a 10 mg/ml, infuzní roztok lze také použít k léčbě pacientů s bakteriemií, která se objeví v souvislosti nebo při podezření na tuto souvislost s jakoukoli infekcí, která je uvedena výše.

Přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml a 10 mg/ml, infuzní roztok se obvykle podává v kombinacis ostatními vhodnými antibiotiky, tak aby bylo pokryto bakteriální spektrum, vyvolávající tuto infekci. Je nutné věnovat pozornost oficiálním doporučením pro správné užívání antibakteriálních léků.

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml a 10 mg/ml , infuzní roztok se podává pouze v intravenózní infuzi. Upřednostňuje se podávání po dobu 30 minut, ale infuze může trvat až 60 minut.

Pacienti s normální funkcí ledvin

Dospělí a mladiství starší 12-ti let (tělesná hmotnost přesahuje 33 kg):Doporučené intravenozní dávkování pro dospělé a mladistvé s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu ≥50 ml/min) je 15 mg/kg tělesné hmotnosti a den, což může být podáno jako jedna dávka nebo rozděleně ve dvou stejných dávkách, tj. 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin.Celková denní dávka nemá překročit 1,5 g. Při endokarditidě a u pacientů s neutropenií se podává dvakrát denně, jelikož podpůrná data pro podávání v jedné dávce denně jsou nedostatečná.

Kojenci, batolata a děti:Doporučená intravenózní dávka u dětí s normální funkcí ledvin (v podobě pomalé intravenózní infuze)je 15-20 mg/kg/den, které se podávají jako 15-20 mg/kg/den jednou denně nebo 7,5 mg/kg každých 12 hodin. U endokarditidy a febrilních pacientů s neutropenií se podává dvakrát denně, jelikož podpůrná data pro podávání jedné dávky denně jsou nedostatečná.

Novorozenci:Po počáteční úvodní dávce 10mg/kg se podává každých 12 hodin 7,5 mg/kg (viz body 4.4 a 5.2)

Nedonošení:Doporučená dávka pro předčasně narozené je 7,5 mg/kg každých 12 hodin (viz body 4.4 a 5.2)

Infuzní objemy u pacientů s normální funkcí ledvin:

Dávkování v mg/kg tělesné hmotnosti

Tělesná hmotnost

Amikacin B. Braun 2,5 mg / ml (100 ml = 250 mg)

2,5kg

5kg

10kg

12,5kg 20kg

30kg 40kg 50kg

60kg

70kg

80kg

90kg 100kg

Amikacin

v mg

7,5

7,50

15,00

30,00

37,50 60,00 90,00 120,00 150,00 180,00 210,00 240,00 270,00 300,00

15

15,00

30,00

60,00

75,00 120,00 180,00 240,00 300,00 360,00 420,00 480,00 540,00 600,00

20

20,00

40,00

80,00

100,00 160,00 240,00 320,00 400,00 480,00 560,00 640,00 720,00 800,00

ml

Tělesná hmotnost

Amikacin B. Braun 5 mg / ml (100 ml = 500 mg)

2,5kg

5kg

10kg 12,5kg 20kg

30kg 40kg

50kg

60kg

70kg

80kg

90kg 100kg

Amikacin

v mg

7,5

3,75

7,50

15,00

18,75 30,00

45,00 60,00

75,00

90,00 105,00 120,00 135,00 150,00

15

7,50

15,00

30,00

37,50 60,00

90,00 120,00 150,00 180,00 210,00 240,00 270,00 300,00

20

10,00

20,00

40,00

50,00 80,00 120,00 160,00 200,00 240,00 280,00 320,00 360,00 400,00

ml

Tělesná hmotnost

Amikacin B. Braun 10 mg / ml (100 ml = 1000 mg)

2,5kg

5kg

10kg 12,5kg 20kg

30kg 40kg

50kg

60kg

70kg

80kg

90kg 100kg

Amikacin

v mg

7,5

1,88

3,75

7,50

9,38 15,00

22,50 30,00

37,50

45,00

52,50

60,00

67,50

75,00

15

3,75

7,50

15,00

18,75 30,00

45,00 60,00

75,00

90,00 105,00 120,00 135,00 150,00

20

5,00

10,00

20,00

25,00 40,00

60,00 80,00 100,00 120,00 140,00 160,00 180,00 200,00

ml

Přesnost dávkování se zvyšuje, podává-li se přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, a 10 mg/ml , infuzní roztok pomocí infuzní pumpy.

Přípravek je složením určen k přímému podání, nemá být před podáním ředěn a je určen pouze k jednorázovému použití.Aby nedošlo k předávkování, zejména u dětí, musí být zvolena co nejvíce odpovídající dostupná síla přípravku.

Zvláštní doporučení pro intravenózní podáníU dětských pacientů množství ředidla závisí na pacientově toleranci amikacinu. Roztok má býtnormálně podáván po dobu mezi 30 a 60 minutami. U kojenců má infuze trvat 1-2 hodiny.

Maximální denní dávka:U život ohrožujících infekcí může být dávka zvýšena na 1,5 g denně, ale nemá se podávat déle než 10 dnů a to při nepřetržitém monitorování. Maximální celková dávka pro dospělé 15 g nesmí být překročena; v celkové dávce musí být zohledněna předchozí léčba aminoglykosidy.

Kvůli možným požadavkům na úpravy dávky amikacinu podávané v jedné dávce se nedoporučuje podávat jednou denně u pacientů se sníženou imunitou, renálním selháním, cystickou fibrózou, ascitem, pacientům s rozsáhlými popáleninami (na více než 20% kůže), starším pacientům a těhotnýmženám.

Délka léčbyCelkové trvání léčby je omezeno, v závislosti na závažnosti infekce, na 7-10 dnů. Při závažných a komplikovaných infekcích, kdy léčba amikacinem přesáhne 10 dnů, musí být vhodnost léčby amikacinem znovu vyhodnocena, jelikož eventuální pokračování léčby vyžaduje sledování hladin amikacinu v séru, renálních a audiovestibulárních funkcí.

Pacienti s infekcemi vyvolanými citlivými mikroorganismy by měli na léčbu podle doporučeného dávkovacího režimu zareagovat během 24-48 hodin. Nedostaví-li se žádná klinická odpověď do 3-5 dnů, je nutné zvážit změnu léčby.

Sledování koncentrace léčivaKrevní vzorky jsou odebírány na konci dávkovacího intervalu (nejnižší hladina) a ihned po ukončení infuze (maximální hladina). Koncentrace amikacinu v séru mají být sledovány druhý nebo třetí den od začátku léčby a poté dvakrát týdně (viz bod 4.4). Hladina nemá překročit 30-35 µg/ml ve 30. minutě a 90 minut po infuzi. Nejnižší hladina nemá být méně než 10 µg/ml. Sledování plazmatických koncentrací se důrazně doporučuje u pacientů s poškozením ledvin.

Dávkování u pacientů s poruchou renálních funkcíPoznámka: U pacientů s poruchami renální funkce (clearance kreatininu <50 ml/min) se nedoporučuje podávání jedenkrát denně.

Při renální poruše s glomerulární filtrací nižší než 70 ml/min se doporučuje snížení dávky nebo prodloužení intervalů mezi podáním, protože lze předpokládat akumulaci amikacinu. Úvodní dávka pro pacienty s poruchou ledvin je 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti. Dávkovací interval u jednotlivých pacientů je 9-ti násobek hladiny kreatininu v séru. Je-li např. koncentrace kreatininu 2 mg/100 ml, pak doporučená denní individuální dávka (7,5 mg/kg tělesné hmotnosti) musí být podávána každých 2x9=18 hodin. U pacientů s chronickým selháním ledvin a známou clearance kreatininu, se udržovací dávky podávané v 12-ti hodinových intervalech počítají podle následujícího vzorce:(clearance kreatininu pacienta v ml/min ÷normální clearance kreatininu v ml/min) x 7,5 mg amikacinu/kg tělesné hmotnosti.

Jako vodítko lze použít hodnoty uvedené v následující tabulce

Clearance kreatininu

Denní dávka amikacinu

Dávka

amikacinu

po 12 hodinách u pacientas těl. hmotností 70 kg

[ml/min]

[mg/kg tělesné hmotnosti/den]

[mg]

70

– 80

7,6

– 8

266

– 280

60

– 69

6,4

– 7,6

224

– 266

50

– 59

5,4

– 6,4

186

– 224

40

– 49

4,2

– 5,4

147

– 186

30

– 39

3,2

– 4,2

112

– 147

20

– 29

2,1

– 3,1

77

– 112

15

– 19

1,6

– 2,0

56

– 77

Pacienti na hemodialýze a peritoneální dialýze dostávají na konci dialýzy jednu dávku rovnající se polovině normální dávky.

Starší pacienti mohou k dosažení terapeutických koncentrací v séru potřebovat nižší udržovací dávky než mladší dospělí.Amikacin se vylučuje ledvinami. Kdykoli je možné, mají být renální funkce vyhodnoceny a je-li zapotřebí, dávkování upraveno.

Obézní pacientiAmikacin proniká špatně do tukové tkáně. K určení patřičné dávky v mg/kg lze použít stanovení ideální tělesné hmotnosti pacienta, ke které se připočte 40% nadváhy. Úprava dávky závisí na sledování plazmy. Maximální denní dávka 1,5 g za den nesmí být překročena. Trvání léčby by mělo být omezeno na 7-10 dnů.

Pacienti s ascítesVzhledem k většímu prostoru s extracelulární tekutinou a k relativně vyšší distribuci musí být, aby bylo dosaženo požadovaných sérových koncentrací podávány vyšší dávky.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na amikacin nebo ostatní aminoglykosidy nebo na kteroukoli pomocnou látku.- Myastenia gravis

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatrnost vyžaduje podávání pacientům s renálním postižením, pacientům s poškozením sluchu nebo vestibulárního ústrojí, pacientům s neuromuskulárními poruchami a v případě léčby pacientů jinými aminoglykosidy bezprostředně před použitím amikacinu.

Toxické působení aminoglykosidů, včetně amikacinu je častější u pacientů s renálním postižením, při podávání vyšších než doporučených dávek a při překročení doporučené délky léčby. Bezpečnost léčby přesahující dobu delší než 14 dnů nebyla stanovena. Ostatní faktory, které zvyšují riziko toxicity aminoglykosidů, je pokročilý věk a dehydratace. Snížení denních dávek a/nebo prodloužení dávkovacího intervalu je zapotřebí v případě známek renální dysfunkce jako jsou: cylindrurie, přítomnost leukocytů nebo erytrocytů v moči, albuminurie, snížení clearance kreatininu, hypodensita, hyperazotemie, vzestup kreatininu v séru a oligurie. Léčbu je nutné přerušit, zvyšuje-li se azotemie nebo při postupném snižování objemu moči. Léčbu amikacinem je třeba přerušit při objevení se tinnitu, při subjektivním zhoršení sluchu nebo když opakované audiogramy prokáží signifikantní ztrátu vnímání tónů vysoké frekvence.

Během léčby musí být pacient dobře hydratován a renální funkce musí být vyhodnoceny před nasazením léčby, zejména u pacientů s jejich postižením. Renální funkce musí být také pečlivě sledovány v průběhu léčby, což platí zejména u starších pacientů. Doporučuje se opakovaně provádět audiometrické vyšetření, zvláště v případě pacientů se zvýšeným rizikem. Doporučuje se, kdykoliv je to možné, monitorovat dvakrát týdně sérové koncentrace amikacinu, aby nedošlo k vysokým koncentracím, které jsou potenciálně toxické (viz bod 4.2).

Podání aminoglykosidů pacientům s neuromuskulárními chorobami, jako je např. parkinsonismus,vyžaduje extrémní opatrnost, jelikož aminoglykosidy působí na neuromuskulárních spojeních podobně jako kurare a mohou proto zhoršit svalovou slabost.

Aminoglykosidy použité lokálně jako součást chirurgického výkonu jsou rychle a téměř kompletně absorbovány (s výjimkou močového měchýře). V souvislosti s výplachem chirurgického pole aminoglykosidovými preparáty (bez ohledu na rozsah) byly hlášeny: rozvoj ireverzibilní hluchoty, renální selhání a díky neuromuskulární blokádě úmrtí.

Pediatrické použitíPodání aminoglykosidů předčasně narozeným a novorozencům vyžaduje opatrnost vzhledem k nezralosti ledvin těchto pacientů, což vede k prodloužení sérového poločasu těchto léků.

Tento léčivý přípravek obsahuje 15 mmol (nebo 354 mg) sodíku na 100ml. Toto množství je třeba vzít v úvahu u pacientů s omezením soli v dietě.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace s beta-laktamovými antibiotiky má za výsledek synergický antimikrobiální účinek.

Kvůli možnému přídatnému účinku je zapotřebí se vyhnout současnému nebo následnému podání, systémovému i lokálnímu jiných ototoxických nebo nefrotoxických látek. Toxicita amikacinu může být zvýšena následujícími oto- a nefrotoxickými látkami:–

ostatními aminoglykosidy

–

jinými protiinfekčními chemoterapeutiky, např. bacitracinem, amfotericinem B, cefalosporiny, vankomycinem, kanamycinem, paromomycinem, polymyxinem B, kolistinem

–

cytostatiky: karboplatinou (ve vysokých dávkách), cisplatinou, oxaliplatinou (zejména v případech preexistující renální nedostatečnosti).

–

imunosupresivy: cyklosporinem, takrolimem

–

rychle působícími diuretiky: např. furosemidem nebo kyselinou etakrynovou (funkční renální nedostatečnost způsobená dehydratací, samotná mají ototoxický účinek). Důsledkem může být ireverzibilní hluchota.

Je-li amikacin kombinován s potenciálně nefro- nebo ototoxickou látkou, musí být renální funkce a sluch velmi pečlivě sledovány. V případě současného použití rychle účinkujících diuretik, musí být sledován stav hydratace pacienta.

Amikacin /anestezie methoxyfluranemAminoglykosidy mohou zvyšovat poškozující účinek methoxyfluranu na ledviny. Jsou-li použity současně, jsou možné extrémně závažné neuropatie.

Amikacin /myorelaxancia a jiné látkyPři současné léčbě amikacinem a myorelaxancii (např. d-tubokurarinem), látkami s efektem kurare, botulotoxinem, polymyxinovými antibiotiky, prokainamidem, velkým množstvím krve s citrátem nebo inhalační anestezií (např. halotanem) se musí předpokládat, že se neuromuskulární blokáda působením těchto látek prohloubí. V případě chirurgického zákroku musí být anesteziolog informován, že jsou pacientovi podávány tyto léčivé přípravky. Injekce kalciových solí může neuromuskulární blokádu vyvolanou aminoglykosidy zvrátit (viz bod 4.9).

U novorozenců může plazmatické koncentrace amikacinu zvýšit indomethacin.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství O použití aminoglykosidů u těhotných žen je pouze omezené množství údajů. Aminoglykosidy mohou vyvolat poškození plodu. Aminoglykosidy prostupují placentou a byly hlášeny případy úplné, ireverzibilní, bilaterální vrozené hluchoty u dětí, jejichž matky dostávaly během těhotenství streptomycin. Ačkoliv nežádoucí účinky na plod nebo novorozence nebyly hlášeny u žen léčených jinými aminoglykosidy, možnost poškození existuje. Jestliže se amikacin užívá v těhotenství nebo dojde-li během užívání k otěhotnění, pacientka musí být informována o možném riziku pro plod.Přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml a 10 mg/ml , infuzní roztok se v těhotenství nesmípoužívat, aniž klinický stav ženy léčbu amikacin vyžaduje. Je-li léčba považována za nezbytnou, pak se může provádět pouze pod lékařským dozorem (viz bod 4.4).

KojeníNení známo, zda se amikacin/jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Je nutné rozhodnout, po zvážení přínosu kojení pro dítě a prospěchu léčby u matky, zda se přeruší kojení nebo přeruší/nenasadí podávání přípravku Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml a 10 mg/ml, infuzní roztok.

Amikacin lze podávat těhotným ženám a novorozencům pouze je-li jasně indikován a pod lékařským dohledem (viz bod 4.4).

FertilitaVe studiích reprodukční toxicity u myší a potkanů nebyly zaznamenány žádné účinky na fertilitu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádná klinická hodnocení hodnotící vliv přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyla prováděna.

V případě podávání externím pacientům se doporučuje při řízení a obsluze strojů zvýšená pozornost kvůli možným nežádoucím účinkům, jako jsou např. poruchy rovnováhy.

4.8

Nežádoucí účinky

Za určitých okolností vykazuje amikacin ototoxické a/nebo nefrotoxické účinky. Vzácně je u pacientů léčených amikacinem pozorována zhoršená funkce ledvin, která je obvykle po vysazení léku reverzibilní.Důležitá poznámka k léčbě:Postižení ledvin a sluchu v důsledku neurologického účinku se z velké části lze vyhnout dodržováním preventivních vyšetření: kontrolou stavu ledvin stejně jako sluchu a rovnováhy před, během a po léčbě, zajištěním patřičné hydratace a produkce moči, sledováním koncentrace léku v séru zejména u pacientů s rizikem následnou úpravou dávkování (viz bod 4.2).Nežádoucí účinky u kterých přinejmenším existuje možnost spojitosti s léčbou, jsou uvedeny níže podle tělesných orgánů a absolutní četnosti. Ke klasifikaci výskytu nežádoucích účinků se používá následující terminologie: –

velmi časté (1/10)

–

časté (1/100 až <1/10)

–

méně časté (1/1 000 až <1/100)

–

vzácné (1/10 000 až <1/1 000)

–

velmi vzácné (<1/10 000)

–

není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace:Vzácné:

Superinfekce nebo kolonizace (rezistentními mikroby nebo kvasinkami)

Poruchy krve a lymfatického systému:Vzácné:

anémie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, eosinofilie

Poruchy imunitního systému:Vzácné:

Hypersenzitivní reakce

3

Velmi vzácné: Anafylaktický šok (izolované případy)Není známo: Zkřížená alergie mezi aminoglykosidyPoruchy metabolismu a výživyVzácné:

Hypomagnesinémie

Poruchy nervového systému:Méně časté:

Motání hlavy

1, závratě1

Vzácné:

Bolesti hlavy, migréna, parestezie, třes

Poruchy oka:Méně časté:

Nystagmus

1

Poruchy ucha a labyrintu:Méně časté:

Tinnitus

1, tlak v uších1, porucha sluchu1

Velmi vzácné:

Hluchota

1 (izolované případy)

Cévní poruchy:Vzácné:

Hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Vzácné:

Respirační deprese

4

Velmi vzácné:

Respirační paralýza

4 (izolované případy)

Gastrointestinální poruchy:Méně časté:

Nauzea

1

Vzácné:

Zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Vzácné:

Rash, vyrážka, pruritus, urtika (hypersenzitivní reakce)

3

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Vzácné:

Bolesti kloubů

Velmi vzácné:

Neuromuskulární blokáda

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté:

Poškození renálních tubulů

2, renální poruchy2

Velmi vzácné:

Toxická nefropatie, akutní renální selhání

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Vzácné:

Léková horečka

3

Vyšetření:Vzácné:

Zvýšení aspartát-aminotransferázy, zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšeníalkalické fosfatázy (lehké a přechodné)

Další informace o jednotlivých nežádoucích účincích(1) Tyto účinky byly pozorovány zejména při překročení doporučovaného dávkování, když léčba trvala déle než 10 dnů nebo

pokud nebyly u pacientů s poruchou renálních funkcí adekvátně sníženy dávky. Počáteční příznaky vestibulární poruchy jsou závratě, nauzea a zvracení. Klinické vyšetření často odhalí nystagmus. Ve většině všech případů je vestibulární postižení reverzibilní. První příznaky kochleárního postižení často zahrnují ztrátu vnímání tónů vysoké frekvence (4 000 Hz), které předchází ztrátě sluchu a je rozpoznáno pouze audiometrem.

(2) Jiný méně častý nežádoucí účinek je poškození renálních tubulů s následnou poruchou renální funkce. Mechanizmus

renálního poškození spočívá v akumulaci v lysozomech, inhibici fosfolipázy a nekróze tubulárních buněk po opakovaném podání amikacinu.. Riziko nefrotoxicity snižuje dávkování jednou denně. Renální poruchy jsou v různém stupni reverzibilní, ale zhoršují riziko procesu kumulace, což může vyvolat nebo zintenzivnit ototoxické účinky. Vyskytnou se může zvýšení sérové koncentrace kreatininu, přítomnost albuminu, bílých a červených krvinek nebo cylindů v moči, uremie a oligurie.

(3) Vzácné nežádoucí účinky jsou reakce hypersenzitivity jako je exantém, svědění, kopřivka a léková horečka.(4) Ve vzácných případech, je-li infuze léčiva příliš rychlá, mohou být vážně sníženy respirační funkce. V izolovaných

případech to může vést až k respirační paralýze; riziko existuje při kombinaci amikacinu s anestezií a myorelaxancii (viz bod 4.5).

4.9

Předávkování

Předávkování může vyvolat nefrotoxicitu, ototoxicitu nebo mít kurareformní účinek (neuromuskulární blokádu).

LéčbaV případě předávkování nebo toxické reakce musí být infuze amikacinu zastavena a podporována diuréza, což může v případě potřeby urychlit odstranění amikacinu z krve. Vyloučení amikacinu, který se v krvi akumuloval, může pomoci peritoneální dialýza nebo hemodialýza. V odstraňování amikacinu z krve je účinnější hemodialýza než peritoneální dialýza.U novorozenců je lze zvážit možnost výměnné transfuze, ale před takovým zákrokem je nutné si vyžádat doporučení odborníka.K neutralizaci kurarového účinku jsou idikovány soli kalcia. Při respirační paralýze je nezbytná mechanická ventilace.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné aminoglykosidy, ATC kód: J01GB06

Amikacin je semisyntetické aminoglykosidové antibiotikum, odvozené od kanamycinu. Získává se acylací aminoskupiny C-1v úseku 2-deoxystreptaminu kyselinou aminohydroxymáselnou.

Mechanismus účinkuAmikacin působí inhibici syntézy bílkovin v bakteriálních ribozomech interakcí s ribozomální RNA a u citlivých mikroorganizmů následnou inhibicí reprodukce. Výsledkem je baktericidní působení.Vztah FK/FDK predikci baktericidního účinku amikacinu je z FK/FD parametrů nejdůležitější poměr maximální koncentrace v séru (Cmax) a minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro daný patogen. Poměr Cmax/MIC 8:1 nebo 10:1 je považován za účinný k usmrcení bakterií a prevenci opakovaného pomnožení.Amikacin vykazuje post-antibiotický účinek in vitro i in vivo. Postantibiotický účinek dovoluje prodloužení dávkovacího intervalu bez ztráty účinnosti proti většině gramnegativním bacilům.

Mechanizmus/y rezistenceRezistence na amikacin se může vyvinout následujícími mechanizmy:

Enzymatickou inaktivací: Nejrozšířenější mechanizmus vzniku rezistence je enzymatická modifikace aminoglykosidových molekul. Ty jsou zprostředkovány acetyltransferázami, fosfotransferázami nebo nukleotidyltransferázami, které jsou především zakódovány v plasmidech. Amikacin poskytuje většině rezistentních, aby byly degradovány enzymy inaktivujícími aminoglykosidy, a tak mohou inhibovat bakterie, které jsou rezistentní na amikacin a ostatní aminoglykosidy.



Snížením penetrace a aktivním odtokem: Tento mechanizmus rezistence je pozorován u Pseudomonas aeruginosa. Nejnovější údaje ukazují objevení se obdobného mechanizmu rezistence u Acinetobacter spp.



Alterace cílové struktury: Pouze občas jsou jako příčina rezistence pozorovány modifikace ribozomů.

Objevení se rezistence v průběhu léčby není obvyklá. Částečná zkřížená rezistence mezi amikacinem a ostatními aminoglykosidy existuje.

Kritické hodnotyPodle EUCAST platí pro amikacin následující limity hodnot:

EUCAST kritické hodnoty

(mg/l)

Mikroorganismy

S 

R >

Enterobacteriaceae; Pseudomonas, Acinetobacter a StaphylococcusKritické hodnotynevztahující

se

k

druhu*

8

8

16

16

*Jsou v první řadě závislé na farmakokinetice v séru.

Spektrum účinnosti amikacinu:Prevalence získané rezistence se může pro vybrané druhy lišit geograficky i časově. Místní informace o rezistenci jsou žádoucí, zejména při léčbě těžkých infekcí. V případě potřeby by bylo vhodnévyžádat si vyjádření experta, pokud lokální prevalence rezistence je taková, že užití léku je přinejmenším u některých typů infekce sporný.

Obecně citlivé druhy

Aerobní grampozitivní mikroorganismy

Staphylococcus aureus (MSSA) Staphylococci koagulázo- negativní (MSCNS)

Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Aeromonas spp. Campylobacter spp. Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae

$

Francisella tularensis Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Salmonella enterica Serratia liquefaciens Shigella spp. Yersinia enterocolitica Yersinia pseudotuberculosis

Atypické bakterie

Mycobacterium spp.

Druhy, u nichž může nastat problém se získanou rezistencí

A Aerobní grampozitivní mikroorganismy

Staphylococcus aureus (MRSA)

+

Staphylococci koagulázo-negativní (MSCNS)

+

A Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Acinetobacter spp. A. baumannii Enterobacter aerogenes

Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa

1

Serratia marcescens

Přirozeně rezistentní organismy

A Aerobní grampozitivní mikroorganismy

Enterococci Streptococci - skupina A pyogenes - skupina B,C,G - S. pneumoniae

A Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophila

A Anaeroby

Bacteroides spp. Clostridium perfringens Clostridium difficile Prevotella spp.

Ostatní mikroorganismy

Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Ureaplasma urealyticum

5 Přirozená citlivost většiny izolátů je ve středním pásmu.

1 U specifických skupin pacientů, např. pacientů s cystickou fibrózou je poměr rezistentních izolátů ≥10%.Zkratky:MSSA = methicilin-senzitivní Staphylococcus aureus,MRSA = methicilin-rezistentní Staphylococcus aureusMSCNS=methicilin-senzitivní, koagulázo-negativní stafylokoky+ Vysoký poměr rezistence (> 50 %) byl zaznamenán v jedné nebo více zemích EU.

Další poznámky:Aminoglykosidy jsou vhodné v kombinaci s jinými antibiotiky proti grampozitivním kokům.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:Při perorálním podání se nevstřebá prakticky žádný amikacin; proto může být podáván pouze parenterálně. Vrcholu hladiny sérové koncentrace je dosaženo během 1-2 hodin po infuzi. Sérový poločas je 2,2 – 2,4 hodiny. Delší poločas lze očekávat u pacientů s renálním selháním a u nedonošenců a novorozenců. Podání dávky 7.5 mg/kg kontinuální 30-ti minutovou infuzí vede na konci infuze k sérové koncentraci 38 µg/ml. Podání dávky 15 mg/kg kontinuální 30-ti minutovou infuzí mladým dobrovolníkům vedlo na konci infuze přibližně ke koncentraci 77 µg/ml v séru a 47 µg/ml a 1 µg/ml za 1 hodinu, resp. 12 hodin po ukončení infuze.U starších pacientů s průměrnou clearance kreatininu 64 ml/min, po podání dávky 15 mg/kg 30-ti minutovou infuzí byla na konci infuze nalezena koncentrace v séru 55 µg/ml a 5,4 µg/ml resp.1,3 µg/ml, po 12 resp. 24 hodinách od ukončení infuze. Ve studiích opakovaných dávek nebyly u lidí s normální funkcí ledvin, kteří dostávali jednotlivé denní dávky od 15 do 20 mg/kg, prokázány žádné účinky z akumulace.

DistribuceZjištěný distribuční objem amikacinu je přibližně 24 l (28% tělesné hmotnosti). Poměr vazby na proteiny byl stanoven na 4%-10%.

Po podávání doporučovaných dávek, jsou terapeutické hladiny amikacinu nalezeny v kostech, srdci, žlučníku, plicní tkáni, moči, žluči, bronchiálním sekretu, sputu, intersticiální tekutině, pleurální a synoviální tekutině.Rozšiřuje se rychle do likvoru zánětlivých mening. Zdravými meningy pronikne přibližně 10% - 20% sérové koncentrace, což se při zánětu může zvýšit až na 50%.Látka se kumuluje v kůře ledvin a tekutině vnitřního ucha, a je z těchto oblastí vylučována pouze velmi pomalu.Amikacin prostupuje placentární bariéru a je vylučován do mateřského mléka. Ve fetální krvi a amniotické tekutině dosahuje až 20% koncentrace u matky.

BiotransformaceV lidském těle se amikacin nemetabolizuje.

EliminaceU pacientů s normální funkcí ledvin je průměrná clearance sérového amikacinu

100 ml/min a renální

clearance je 94 ml/min. Přednostní cestou eliminace amikacinu je glomerulární filtrace. Většina objemu (60% - 82%) je vyloučena nezměněna močí během prvních 6-ti hodin. Pouze velmi malá množství jsou vyloučena žlučí. U pacienta s normální renální funkcí se vyloučí 91% resp. 95% dávky amikacinu (i.m.) v moči během 8, resp. 24 hodin. Amikacin se může vyloučit hemodialýzou a v menší míře pomocí peritoneální dialýzy. V závislosti na metodě dialýzy 50% (rozmezí 29% - 81%) nebo 40% - 80% podané dávky je odstraněno v průběhu 4, resp. 8 hodin.

Pediatrická populace Údaje získané ze studií opakovaných dávek ukazují, že hladina ve spinálním moku u normálních kojenců se pohybuje od 10% do 20% sérové koncentrace a může při meningitidě dosáhnout až 50%.

Intravenózní podáníU novorozenců a zejména předčasně narozených je renální eliminace amikacinu snížená.V jediné studii u novorozenců (1-6 dnů věku po narození) bylo zařazeno do skupin podle porodní hmotnosti (<2000, 2000-3000 a >3000g), byl amikacin podáván intramuskulárně a/nebo intravenózně v dávce 7,5 mg/kg. Clearance u novorozenců >3000 g byla 0,84 ml/min/kg a terminální poločas byl asi 7 hodin. V této skupině, počáteční distribuční objem a distribuce v rovnovážném stavu byly 0,3 ml/kg, resp. 0,5 mg/kg. Ve skupině s nižší porodní hmotností byla clearance/kg nižší a poločas delší. Opakované dávky po 12-ti hodinách u všech těchto skupin nevykazovaly po 5 dnech akumulaci.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách byly hlavní účinky nefrotoxické a ototoxické.Nebyly provedeny žádné studie na možnost mutagenního a karcinogenního působení amikacinu.Ve studiích reprodukční toxicity vyvolával amikacin u březích potkaních samic a jejich plodů nefrotoxicitu, závislou na velikosti dávky a v reprodukčních studiích toxicity u mláďat myší, potkanů a králíků zvyšoval počet úmrtí plodu. Rovněž bylo u antibiotik aminoglykosidové skupiny pozorováno možné riziko poškození vnitřního ucha a ledvin.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodnýHydroxid sodný (k úpravě pH)Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Přípravek Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, 5 mg/ml a 10 mg/ml je svým složením určen k přímému použití a nesmí být mísen s žádným jiným léčivým přípravkem, ale musí být podáván samostatně, v souladu s doporučeným dávkováním a způsobem podání.V žádném případě nesmějí být aminoglykosidy míseny v infuzním roztoku s beta-laktamovými antibiotiky (např. peniciliny, cefalosporiny), jelikož tyto mohou vyvolat chemicko-fyzikální inaktivaci druhé složky kombinace.

Chemická inkompatibilita je známa u amfotericinu, chlorothiazidů, erythromycinu, heparinu, nitrofurantoinu, novobiocinu, fenytoinu, sulfadiazinu, thiopentanu, chlortetracyklinu, vitaminu B a vitaminu C. Amikacin se s těmito léčivými přípravky nesmi smísit.

Inaktivace vzniklá po smísení aminoglykosidů a beta-laktamových antibiotik může také přetrvávat i při odběru vzorků ke stanovení sérových hladin antibiotika a výsledkem může být značné podhodnocení a chybné dávkování a v jeho důsledku riziko ototoxicity. Se vzorky se musí zacházet rychle, umístit je na led nebo přidat beta-laktamázu.

6.3

Doba použitelnosti

Neotevřený:3 roky

Doba použitelnosti roztoku (po otevření)Z mikrobiologického hlediska musí být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, je doba a podmínky uchovávání před použitím plně v zodpovědnosti podávajícího a normálně by neměla přesáhnout 24 hodin při teplotě 2-8°C.

Přípravek je určen pro jednorázové použití.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Podmínky uchovávání léčivého přípravku po otevření viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení



Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml:

LDPE lahvička, obsahující 100 ml, dodáván ve velikosti balení10 x 100 ml20 x 100 ml



Amikacin B. Braun 5 mg/ml:

LDPE lahvička, obsahující 100 ml, dodáván ve velikosti balení10 x 100 ml20 x 100 ml



Amikacin B. Braun 10 mg/ml:

LDPE lahvička, obsahující 100 ml, dodáván ve velikosti balení10 x 100 ml20 x 100 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavkyokamžitě po použití.Pouze pro intravenózní podání.Pro jednorázové použití.Jakýkoli nepoužitý roztok musí být zlikvidován.Před podáním se musí roztok zkontrolovat zrakem, zda neobsahuje částice a nedošlo ke změně barvy.Podávat se smí pouze roztok čirý, bez jakýchkoli částic.Roztok musí být podáván sterilním setem za použití aseptické techniky. Infuzní set s roztokem musí být připraven tak, aby se preventivně zabránilo vniknutí vzduchu do systému.Další informace najdete v bodě 4.2.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AGCarl-Braun-Strasse 1

Poštovní adresa:

34212 Melsungen, Německo

34209 Melsungen

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml: 15/086/11-CAmikacin B. Braun 5 mg/ml: 15/087/11-CAmikacin B. Braun 10 mg/ml: 15/088/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16.03. 2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

16.03. 2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUVnější obal polyethylenových lahviček Ecoflac Plus o obsahu 10 (20) x 100 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, infuzní roztokAmikacin B. Braun 5 mg/ml, infuzní roztokAmikacin B. Braun 10 mg/ml, infuzní roztok

Amikacinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml infuzního roztoku obsahuje amikacinum 2,5 mg ve formě amikacinum disulfas.1 lahvička se 100 ml obsahuje amikacinum 250 mg (ve formě amikacinum disulfas).

1 ml infuzního roztoku obsahuje amikacinum 5 mg ve formě amikacinum disulfas.1 lahvička se 100 ml obsahuje amikacinum 500 mg (ve formě amikacinum disulfas).

1 ml infuzního roztoku obsahuje amikacinum 10 mg ve formě amikacinum disulfas.1 lahvička se 100 ml obsahuje amikacinum 1000 mg (ve formě amikacinum disulfas).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekciPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Infuzní roztok

1 lahvička obsahuje amikacinum 250 mg /100 ml10 x 100 ml20 x 100 ml

1 lahvička obsahuje amikacinum 500 mg /100 ml10 x 100 ml20 x 100 ml

1 lahvička obsahuje amikacinum 1000 mg /100 ml10 x 100 ml20 x 100 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Intravenózní podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze pro jednorázové použití. Jakýkoli nepoužitý roztok musí být zlikvidován.Podávat se smí pouze roztok čirý, bez jakýchkoli částic.

8.

POUŽITELNOST

EXP:Použijte okamžitě po prvním otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AG34209 Melsungen, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml: 15/086/11-C

Amikacin B. Braun 5 mg/ml: 15/087/11-C

Amikacin B. Braun 10 mg/ml: 15/088/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALUPolyethylenové lahvičky Ecoflac plus

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amikacin B. Braun 2,5 mg/ml, infuzní roztokAmikacin B. Braun 5 mg/ml, infuzní roztokAmikacin B. Braun 10 mg/ml, infuzní roztok

Amikacinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml infuzního roztoku obsahuje amikacinum 2,5 mg ve formě amikacinum disulfas.1 lahvička se 100 ml obsahuje amikacinum 250 mg (ve formě amikacinum disulfas).

1 ml infuzního roztoku obsahuje amikacinum 5 mg ve formě amikacinum disulfas.1 lahvička se 100 ml obsahuje amikacinum 500 mg (ve formě amikacinum disulfas).

1 ml infuzního roztoku obsahuje amikacinum 10 mg ve formě amikacinum disulfas.1 lahvička se 100 ml obsahuje amikacinum 1000 mg (ve formě amikacinum disulfas).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekciPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Infuzní roztok1 lahvička obsahuje amikacinum 250 mg /100 ml10 x 100 ml20 x 100 ml

Infuzní roztok1 lahvička obsahuje amikacinum 500 mg /100 ml10 x 100 ml20 x 100 ml

Infuzní roztok1 lahvička obsahuje amikacinum 1000 mg /100 ml10 x 100 ml20 x 100 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Intravenózní podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze pro jednorázové použití. Jakýkoli nepoužitý roztok musí být zlikvidován.Podávat se smí pouze roztok čirý, bez jakýchkoli částic.

8.

POUŽITELNOST

EXP:Použijte okamžitě po prvním otevření

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AG34209 Melsungen, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

13.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato