1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls160965-68/2009a příloha k sp. zn.

sukls232603/2010, sukls176102/2010, sukls176608/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Amaryl 1 mgAmaryl 2 mgAmaryl 3 mgAmaryl 4 mg

tablety

glimepiridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Amaryl a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Amaryl užívat

3.

Jak se Amaryl užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Amaryl uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE AMARYL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Amaryl je léčivý přípravek, který po perorálním podání (spolknutí tablety) snižuje hladinu cukru v krvi. Patří do skupiny látek snižujících hladinu cukru v krvi, tzv. derivátů sulfonylurey. Účinek Amarylu spočívá ve zvýšení množství inzulínu uvolněného ze slinivky břišní. Inzulín pak snižuje hladinu cukru v krvi.

K čemu se Amaryl používá:Amaryl se užívá k léčbě některých forem cukrovky (diabetes mellitus 2. typu) v případech, kdy nelze dostat hladinu cukru v krvi pod kontrolu jen pomocí diety, cvičení a snížením tělesné hmotnosti.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE AMARYL UŽÍVAT

Neužívejte Amaryl a informujte svého lékaře: 

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na glimepirid nebo jiné deriváty sulfonylurey (látky jako je např. glibenklamid, které se užívají na snížení hladiny cukru v krvi) nebo na sulfonamidy (látky jako je např. sulfamethoxazol, které se používají k léčbě bakteriálních infekcí) nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku Amaryl (viz bod 6 „Co Amaryl obsahuje“).



pokud máte tzv. inzulín dependentní cukrovku (diabetes mellitus 1. typu)



pokud máte diabetickou ketoacidózu (komplikace diabetu, kdy je v organismu zvýšena hladina kyselin a můžete mít některý z následujících příznaků: únava, nevolnost (pocit na zvracení), časté močení a strnulost svalů)



jestliže máte diabetické kóma



jestliže máte závažné onemocnění ledvin



jestliže máte závažné onemocnění jater

2

Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud se Vás některý z výše uvedených bodů týká. Pokud si nejste jist(a), řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi předtím, než začnete Amaryl užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití Amarylu je zapotřebí

Před užíváním tohoto léčivého přípravku se poraďte s lékařem nebo lékárníkem, pokud:

se zotavujete po úrazu, operaci, infekčním horečnatém onemocnění, nebo z jiné formy stresu, informujte o tom lékaře, protože může být nutné dočasně upravit Vaši léčbu



máte závažnou poruchu funkce jater nebo ledvin

Pokud si nejste jist(a), zda se Vás výše uvedené týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete Amaryl užívat.

U pacientů, kteří mají nedostatečnost enzymu glukózo-6-fosfát dehydrogenázy, může dojít ke snížení hladiny hemoglobinu a k rozpadu červených krvinek (hemolytická anémie).

K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití Amarylu u pacientů mladších 18 let. Proto se těmto pacientům nedoporučuje Amaryl užívat.

Důležité informace o hypoglykémii (nízká hladina cukru v krvi)Pokud užíváte Amaryl, může se u Vás vyskytnout hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi). Přečtěte si prosím níže další infomace o hypoglykémii, jejích příznacích a léčbě.

Následující faktory mohou zvýšit riziko, že se dostanete do hypoglykémie:

podvýživa, nepravidelná doba jídla, vynechání jídla nebo odložení doby jídla nebo hladovění po určitou dobu



změna diety



užití větší než potřebné dávky Amarylu



snížená funkce ledvin



závažné onemocnění jater



některá onemocnění zejména hormonální povahy (např. poruchy funkce štítné žlázy, hypofýzynebo kůry nadledvin)



pití alkoholu (především pokud současně vynecháte jídlo)



užívání některých dalších léků (viz níže „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“)



zvýšená fyzická aktivita (cvičení) a současně nedostatečný příjem potravy nebo jídlo obsahující méně sacharidů než obvykle.

Příznaky hypoglykémie zahrnují:

vlčí hlad, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, netečnost, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivitu, poruchy koncentrace, poruchu ostražitosti a reaktivity, deprese, zmatenost, poruchy řeči a zraku, poruchy artikulace, třes, částečnou neschopnost pohnout některou částí těla, poruchy čití, točení hlavy, bezmocnost



další příznaky, které se mohou vyskytnout: pocení, chladná a vlhká kůže, úzkost, zvýšená tepová frekvence, zvýšený krevní tlak, bušení srdce, náhlá silná bolest na hrudi, která se může radiálně šířit (angina pectoris a srdeční arytmie).

Bude-li hladina cukru dále klesat, může nastat výrazná zmatenost (delirium), křeče, ztráta sebekontroly, mělké dýchání a zpomalení tepu a můžete upadnout do bezvědomí. Klinický obraz těžké hypoglykémie může připomínat cévní mozkovou příhodu.

Léčba hypoglykémie:Ve většině případů příznaky nízké hladiny cukru v krvi rychle ustoupí, když sníte cukr v libovolné formě, tj. kostky cukru, sladký džus, oslazený čaj apod.Proto byste měl(a) vždy nosit nějaký cukr s sebou (např. kostky cukru). Mějte na paměti, že umělá sladidla nejsou v tomto případě účinná. Prosím kontaktujte svého lékaře nebo zajděte do nemocnice, pokud máte pocit, že sníst kostku cukru Vám nepomáhá, nebo pokud se příznaky hypoglykémie vracejí.

3

Laboratorní testyHladina cukru v krvi i moči musí být pravidelně kontrolována. Váš lékař může rovněž nařídit krevní testy pro kontrolu počtu Vašich krvinek a pro kontrolu funkce Vašich jater.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Váš lékař může považovat za nutné změnit Vám dávkování Amarylu, pokud užíváte některé jiné léky, které mohou zesilovat nebo zeslabovat účinky Amarylu na hladinu cukru v krvi.

Následující léčivé přípravky mohou zesilovat účinek Amarylu. To může vést k riziku hypoglykémie (nízké hladiny cukru v krvi). 

Další léčivé přípravky k léčbě cukrovky (např. inzulín nebo metformin)



Léčivé přípravky používané k léčbě bolesti a zánětu (fenylbutazon, azapropazon a oxyfenbutazon, léky typu aspirinu)



Léčivé přípravky používané k léčbě infekcí močového traktu (např. některé dlouhodobě působící sulfonamidy)



Léčivé přípravky používané k léčbě bakteriálních a mykotických infekcí (tetracykliny, chloramfenikol, flukonazol, mikonazol, chinolony a klarithromycin)



Léčivé přípravky zabraňující srážení krve (látky odvozené od kumarinu, např. warfarin)



Léčivé přípravky podporující nárůst svalové hmoty (anabolika)



Léčivé přípravky používané jako terapie náhrazující mužské pohlavní hormony



Léčivé přípravky používané k léčbě deprese (fluoxetin, inhibitory MAO)



Léčivé přípravky snižující vysokou hladinu cholesterolu (fibráty)



Léčivé přípravky snižující vysoký krevní tlak (ACE inhibitory)



Léčivé přípravky nazývané antiarytmika, používané ke kontrole abnormálních srdečních stahů (disopyramid)



Léčivé přípravky používané k léčbě dny (alopurinol, probenecid, sulfinpyrazon)



Léčivé přípravky používané k léčbě nádorových onemocnění (cyklofosfamid, ifosfamid,trofosfamid)



Léčivé přípravky používané ke snižování tělesné hmotnosti (fenfluramin)



Léčivé přípravky podporující průtok krve cévním řečištěm, které se podávají ve vysokých dávkách formou infúze do žíly (pentoxifylin)



Léčivé přípravky používané k léčbě alergií jako je senná rýma (tritochalin)



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku, srdečního selhání nebo prostatických symptomů (sympatolytika).

Následující léčivé přípravky mohou zeslabovat účinek Amarylu. To může vést k riziku hyperglykémie (vysoké hladiny cukru v krvi).

Léčivé přípravky obsahující ženské pohlavní hormony (estrogeny a progestogeny)



Léčivé přípravky podporující tvorbu moči (thiazidová diuretika)



Léčivé přípravky stimulující štítnou žlázu (např. levothyroxin)



Léčivé přípravky používané k léčbě alergií a zánětu (glukokortikoidy)



Léčivé přípravky používané k léčbě závažných mentálních poruch (chlorpromazin a ostatní fenothiazinové deriváty)



Léčivé přípravky používané ke zrychlení srdeční činnosti, k léčbě astmatu nebo neprůchodného nosu, kašle a nachlazení, ke snižování hmotnosti nebo užívané při akutních, život ohrožujících stavech (adrenalin a sympatomimetika)



Léčivé přípravky používané k léčbě vysoké hladiny cholesterolu (kyselina nikotinová)



Léčivé přípravky používané k léčbě zácpy, pokud jsou užívány dlouhodobě (laxativa)



Léčivé přípravky používané k léčbě záchvatů (fenytoin)



Léčivé přípravky používané k léčbě nervozity a problémů se spaním (barbituráty)



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého nitroočního tlaku (acetazolamid)



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo snižující hladinu cukru v krvi (diazoxid)



Léčivé přípravky používané k léčbě infekcí, tuberkulózy (rifampicin)



Léčivé přípravky používané k léčbě závažné nízké hladiny cukru v krvi (glukagon)

4

Následující léčivé přípravky mohou zeslabovat nebo zesilovat účinek Amarylu: 

Léčivé přípravky používané k léčbě žaludečních vředů (tzv. H2 antagonisté)



Léčivé přípravky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo selhání srdce (beta-blokátory, klonidin, guanethidin a reserpin). Tyto látky mohou překrývat příznaky hypoglykémie, proto pokud je užíváte, postupujte obzvlášť opatrně.

Amaryl může zvyšovat nebo zeslabovat účinnost následujících látek:

Léčivé přípravky zabraňující srážení krve (látky odvozené od kumarinu, jako je např. warfarin).

Užívání Amarylu s jídlem a pitímPití alkoholu může nepředvídatelně zesílit nebo zeslabit účinek Amarylu, který spočívá ve snížení hladiny cukru v krvi.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíAmaryl nesmí být podáván v těhotenství. Pokud si myslíte, že jste těhotná, můžete být těhotná nebo pokud plánujete otěhotnět, řekněte to svému lékaři.

KojeníAmaryl zřejmě přechází při kojení do mateřského mléka. Amaryl nesmí užívat kojící ženy.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPokud máte vysokou (hyperglykémie) nebo nízkou (hypoglykémie) hladinu cukru v krvi nebo pokud dojde za těchto okolností k poruchám vidění, může být narušena Vaše schopnost koncentrace a reakce. Mějte na paměti, že můžete ohrozit sebe i ostatní (např. pokud budete řídit nebo obsluhovat přístroje nebo stroje). Zeptejte se lékaře, jestli můžete řídit auto, pokud:

máte časté epizody hypoglykémie,



jsou u Vás varovné signály nastupující hypoglykémie slabé anebo zcela chybějí

Důležité informace o některých složkách přípravku AmarylAmaryl obsahuje laktózu. Pokud již víte, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před léčbou tímto léčivým přípravkem s lékařem.

3.

JAK SE AMARYL UŽÍVÁ

Vždy užívejte Amaryl přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívání Amarylu

Amaryl se polyká bezprostředně před nebo společně s prvním hlavním jídlem dne (obvykle se snídaní). Jestliže nesnídáte, měl(a) byste užívat tento lék tak, jak Vám předepsal lékař. Během užívání Amarylu je důležité nevynechávat žádné hlavní jídlo.



Tablety polykejte celé a zapijte je alespoň polovinou sklenice vody. Nedrťte je ani nežvýkejte.

Kolik Amarylu máte užítDávka Amarylu závisí na Vaší potřebě, onemocnění a výsledcích testů z krve a z moči, kterými se stanoví hladina cukru; dávku určí Váš lékař. Neužívejte více Amarylu, než kolik Vám lékař předepsal. 

Obvyklá úvodní dávka je jedna tableta Amarylu 1 mg jednou denně.



V případě potřeby může lékař dávku zvyšovat v intervalu jednoho až dvou týdnů.



Maximální doporučená dávka je 6 mg přípravku Amaryl za den.



Je možné nasadit také kombinovanou léčbu glimepiridem a metforminem nebo glimepiridem a inzulínem. V tomto případě lékař individuálně stanoví správnou dávku glimepiridu, metforminu, nebo inzulínu, která je pro Vás vhodná.

5



Pokud se změní Vaše tělesná hmotnost, pokud změníte životní styl nebo jste ve stresu, může být zapotřebí dávku Amarylu upravit, proto informujte svého lékaře.



Pokud se Vám zdá účinek Amarylu příliš silný nebo příliš slabý, neměňte sami dávku, ale poraďte se s lékařem.

Jestliže jste užil(a) více Amarylu, než jste měl(a)V případě, že užijete dávku navíc nebo příliš mnoho Amarylu, hrozí riziko hypoglykémie (příznaky hypoglykémie viz bod 2 – Zvláštní opatrnosti při použití Amarylu je zapotřebí), a proto máte ihned zkonzumovat nějaký cukr (např. malou kostku cukru, sladký džus, oslazený čaj) a poté hned informujte svého lékaře. Při léčbě hypoglykémie u dětí, které náhodně požily tento přípravek, se musí důsledně kontrolovat množství podaného cukru, aby se předešlo možnému vzniku nebezpečné hyperglykémie. Osobám v bezvědomí se nesmí podávat jídlo ani pití.

Vzhledem k tomu, že hypoglykemický stav může nějakou dobu přetrvávat, je velmi důležité kontrolovat pacienta, dokud nebezpečí zcela nepomine. Jako preventivní opatření může být nutná hospitalizace. Ukažte lékaři balení přípravku nebo zbývající tablety, aby věděl, jaký přípravek byl požit.

Závažné případy hypoglykémie provázené bezvědomím a vážnými neurologickými potížemi vyžadují rychlý lékařský zásah, okamžitou léčbu a hospitalizaci. Je třeba zajistit, aby vždy byla k dispozici předem informovaná osoba, která může v případě nutnosti přivolat lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít AmarylNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal(a) užívat AmarylPokud jste přerušil(a) nebo ukončil(a) léčbu, buďte připraven(a) na to, že účinek snižující hladinuVašeho cukru v krvi vymizí a Vaše onemocnění se zase zhorší. Pokračujte v užívání Amarylu, dokud Vám lékař neřekne jinak.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Amaryl nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících příznaků:

Alergická reakce (včetně zánětu žil, často ve spojení s vyrážkou), která se může rozvinout do závažné alergické reakce spojené s dýchacími obtížemi, poklesem krevního tlaku a někdy i se šokem



Abnormální funkce jater včetně zežloutnutí kůže a očí (žloutenka), poruchu odtoku žluči(městnání žluči), zánětem jater (hepatitidou) nebo selháním jater.



Alergie (přecitlivělost) kůže, která se projeví svěděním, vyrážkou, kopřivkou a zvýšenou citlivostí na sluneční záření. Z alergické reakce mírného stupně někdy může vzniknout alergie závažná.



Závažná hypoglykémie včetně ztráty vědomí, záchvatů nebo kómatu.

Během užívání Amarylu se u některých pacientů vyskytly následující nežádoucí účinky:

Vzácně se vyskytující nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000)

Snížení hladiny cukru pod normální hodnotu (hypoglykémie) (viz bod 2 – Zvláštní opatrnosti při použití Amarylu je zapotřebí)



Pokles počtu krevních buněk:



krevních destiček (možnost zvýšení rizika krvácení nebo vzniku modřin)



bílých krvinek (zvýšená pravděpodobnost infekcí)

6



červených krvinek (může se objevit bledost kůže, slabost a zadýchávání)

Tyto potíže se obvykle upraví po vysazení Amarylu.

Velmi vzácně se vyskytující nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

Alergické reakce (včetně zánětu žil, často s kožní vyrážkou), z nichž se mohou vyvinout závažné alergické reakce zahrnující potíže s dýcháním a pokles krevního tlaku v některých případech přecházející do šoku. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžite kontaktujte lékaře.



Abnormální funkce jater včetně zažloutnutí kůže a očí (žloutenka), porucha odtoku žluči (městnání žluči), zánět jater (hepatitida) nebo selhání jater. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžite kontaktujte lékaře.



Pocity na zvracení nebo nevolnost, průjem, pocity plnosti nebo nadýmání a bolesti břicha.



Snížené množství sodíku v krvi (prokáže se krevními testy).

Ostatní nežádoucí účinky zahrnují:

Kožní projevy alergie (přecitlivělosti), jako je svědění, vyrážka, kopřivka a zvýšená citlivost na sluneční záření. Některé mírné alergické reakce se mohou stát závažnými, s příznaky jako jsou potíže s polykáním nebo dýcháním, otok rtů, hrdla nebo jazyka. Pokud zaznamenáte některý z těchto nežádoucích účinků, okamžite kontaktujte lékaře.



Alergickou reakci na deriváty sulfonylurey, sulfonamidy nebo příbuzné skupiny látek.



Problémy se zrakem, které mohou nastat na začátku léčby přípravkem Amaryl. Souvisí se změnou hladiny cukru v krvi a měly by se brzy zlepšit.



Zvýšené hladiny jaterních enzymů.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK AMARYL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Amaryl po uplynutí doby použitelnosti, která je vyznačena za „EXP“ na blistru a „Použitelné do:“ na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Amaryl 1 mg, 2mg, 3 mg, 4 mg tablety: uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nepoužívejte Amaryl, pokud si všimnete jakýchkoli viditelných známek snížené jakosti.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Amaryl obsahuje

-

Léčivou látkou je glimepiridum. Jedna tableta obsahuje 1 mg, 2 mg, 3 mg nebo 4 mg glimepiridu,podle toho, jaká síla je uvedena na blistru a krabičce.

-

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium stearát, mikrokrystalická celulóza, povidon 25000.Mimo to tablety obsahují tato barviva:

7



Amaryl 1 mg: červený oxid železitý (E172)



Amaryl 2 mg: žlutý oxid železitý (E172), hlinitý lak indigokarmínu (E132)



Amaryl 3 mg: žlutý oxid železitý (E172)



Amaryl 4 mg: hlinitý lak indigokarmínu (E132)

Jak Amaryl vypadá a co obsahuje toto baleníVšechny síly tablet přípravku Amaryl jsou oválné s půlicí rýhou na obou stranách. Jednotlivé síly přípravku se liší barvou: 

1 mg tablety jsou růžové



2 mg tablety jsou zelené



3 mg tablety jsou světle žluté



4 mg tablety jsou světle modré

Velikost baleníAmaryl 1 mg: 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120, 280 a 300 tablet. Amaryl 2 mg, 3 mg a 4 mg: 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120, 280 a 300 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registracisanofi-aventis, s.r.o.PrahaČeská republika

Výrobce

Sanofi-Aventis S.p.A., Strada Statale 17, Km 22, 67019 Scoppito (L’Aquila), Itálie



Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 avenue Gustave Eiffel, 37100 Tours, Francie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EEA registrován pod následujícími názvy: 

Amaryl: Rakousko, Bulharsko, Kypr, Česká republika, Dánsko, Estonsko, Finsko, Německo, Island, Irsko, Itálie, Malta, Nizozemsko, Norsko, Portugalsko, Slovenská republika, Španělsko, Švédsko, Velká Británie



Amaryl Comprimate: Rumunsko



Amaryl Tablete: Slovinsko



Amaryl Tabletes: Lotyšsko



Amaryl Tabletès: Litva



Amarylle: Belgie, Lucembursko



Amarel: Francie



Solosa: Řecko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.4.2012

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls160965-68/2009a příloha k sp. zn. sukls176102/2010, sukls176608/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amaryl 1 mgAmaryl 2 mgAmaryl 3 mgAmaryl 4 mg

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 1 mg glimepiridum.Pomocné látky: jedna tableta rovněž obsahuje 69,0 mg monohydrátu laktózy. Jedna tableta obsahuje 2 mg glimepiridum.Pomocné látky: jedna tableta rovněž obsahuje 137,2 mg monohydrátu laktózy. Jedna tableta obsahuje 3 mg glimepiridum.Pomocné látky: jedna tableta rovněž obsahuje 137,0 mg monohydrátu laktózy. Jedna tableta obsahuje 4 mg glimepiridum.Pomocné látky: jedna tableta rovněž obsahuje 135,9 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Amaryl 1 mgTablety jsou růžové, podlouhlé s půlicí rýhou na obou stranách.Amaryl 2 mgTablety jsou zelené, podlouhlé s půlicí rýhou na obou stranách.Amaryl 3 mgTablety jsou světle žluté, podlouhlé s půlicí rýhou na obou stranách.Amaryl 4 mgTablety jsou světle modré, podlouhlé s půlicí rýhou na obou stranách.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Amaryl je indikován k léčbě diabetes mellitus 2. typu, pokud dieta, fyzická aktivita a redukce hmotnosti samy o sobě nejsou dostačující.

4.2

Dávkování a způsob podávání

K perorálnímu podání

Základem úspěchu léčby diabetu je správná dieta, pravidelná fyzická aktivita, stejně jako rutinní kontroly krve a moči. Tablety nebo inzulín nemohou onemocnění kompenzovat, pokud pacient nedodržuje doporučenou dietu a režimová opatření.

2

Dávkování je stanoveno podle výsledků stanovení glukózy v krvi a moči.

Úvodní dávka je 1 mg glimepiridu denně. Pokud je dosaženo dostačující kontroly, má být tato dávka použita pro udržovací terapii.

Pro jiné dávkovací režimy jsou k dispozici příslušné síly přípravku.

Je-li kontrola nedostačující, dávka má být zvyšována na základě glykemické kontroly, postupně v intervalech 1 až 2 týdnů až na dávku 2, 3, 4 mg glimepiridu denně.Dávka více než 4 mg glimepiridu denně je účinná pouze ve výjimečných případech. Maximální doporučená dávka je 6 mg glimepiridu denně.

U pacientů, u kterých není dosaženo dostačující kontroly glykémie maximální denní dávkou metforminu, může být zahájena současná léčba glimepiridem. Při ponechané udržovací dávce metforminu se zahájí současná léčba glimepiridem nízkou dávkou, kterou lze postupně zvyšovat podle požadovaného stupně metabolické kontroly až do maximální denní dávky. Kombinovaná terapie má být zahájena pod přísným lékařským dohledem.

U pacientů, u kterých ani při maximální denní dávce Amarylu není dosaženo adekvátní kontroly, se může, pokud je to nutné, zahájit současná inzulínová terapie. Zatímco se ponechá udržovací dávka glimepiridu, zahájí se léčba nízkou dávkou inzulínu a zvyšuje se v závislosti na požadované úrovni metabolické kontroly. Kombinovaná terapie má být zahájena pod přísným lékařským dohledem.

Obvykle je dostačující dávka glimepiridu podaná v jedné denní dávce. Doporučeno je užít tuto dávku krátce před nebo během vydatné snídaně nebo u pacientů, kteří nesnídají, krátce před nebo během prvního hlavního jídla.Zapomenutá dávka nemá být doplňována zvýšením následující dávky. Tablety se polykají celé s dostatečným množstvím tekutiny.

Pokud má pacient hypoglykemickou reakci při dávce 1 mg glimepiridu denně, znamená to, že pro kontrolu zvýšené glykémie lze zahájit pouze režimová opatření a dietu.

Zlepšení kompenzace diabetu v průběhu léčby je spojeno s vyšší citlivostí na inzulín, takže dávka glimepiridu se může snižovat. Aby se předešlo hypoglykémii, je nutné pamatovat na včasné snížení dávky nebo přerušení terapie. Změna dávky může být také nezbytná, pokud dojde ke změně hmotnosti pacienta nebo ke změně jeho životního stylu nebo jiných faktorů, které mohou zvýšit riziko výskytu hypo-nebo hyperglykémie.

Převedení na Amaryl z jiných perorálních antidiabetikPřevedení z jiného perorálního antidiabetika na Amaryl lze obecně provést, musí se počítat se silou a trváním účinku předchozího léčivého přípravku. V některých případech, zvláště u antidiabetik s dlouhotrvajícím účinkem (např. chlorpropamid), je doporučováno dodržet několikadenní „wash out“ období“, aby se minimalizovalo riziko hypoglykemické reakce způsobené sumací účinků.

Doporučuje se začít s dávkou 1 mg glimepiridu denně. Na základě odezvy se dávkování glimepiridu postupně zvyšuje, jak bylo uvedeno dříve.

Převedení pacienta z léčby inzulínem na AmarylVe zvláštních případech může být pacient s diabetem mellitem 2. typu, který byl léčen inzulínem, převeden na léčbu Amarylem. Tato změna léčby musí být přísně sledována lékařem.

Zvláštní skupiny pacientůPacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater:Viz kapitola 4.3.

3

Děti a mladiství:Údaje o používání glimepiridu u pacientů mladších 8 let nejsou k dispozici. U dětí ve věku od 8 do 17 let existují omezené údaje o použití glimepiridu v monoterapii (viz bod 5.1 a 5.2). Dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti nejsou u dětské populace dostačující, a proto není takové použití doporučeno.

4.3

Kontraindikace

Glimepirid je kontraindikován u pacientů s následujícími onemocněními:



přecitlivělost na glimepirid, jiné deriváty sulfonylurey nebo sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku,



inzulín dependentní diabetes mellitus,



diabetické kóma,



ketoacidóza,



vážná porucha ledvinných nebo jaterních funkcí. V případě těžké ledvinné nebo jaterní nedostatečnosti je vyžadováno převedení pacienta na inzulín.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Amaryl se musí užívat těsně před jídlem nebo během jídla.

Pokud je příjem jídel v nepravidelných hodinách nebo je-li vynecháváno jídlo, léčba Amarylem může vést k hypoglykémii. Možné příznaky hypoglykémie jsou bolest hlavy, vlčí hlad, nauzea, zvracení, letargie, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivita, porucha koncentrace, porucha koncentrace, bdělosti a reaktivity, deprese, zmatenost, poruchy řeči a vidění, afázie, třes, parézy, poruchy čití, závratě, bezmocnost, ztráta sebekontroly, delirium, cerebrální křeče, somnolence a ztráta vědomí až koma, mělké dýchání, bradykardie. Dále mohou být přítomny projevy adrenergních kontraregulačních mechanismů, jako je pocení, studená a vlhká kůže, úzkost, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pectoris, srdeční arytmie.

Klinický obraz těžké hypoglykémie může připomínat cévní mozkovou příhodu.

Příznaky lze téměř vždy rychle zvládnout okamžitým podáním sacharidů (cukr). Umělá sladidla jsou neúčinná.

Ze zkušenosti s jinými deriváty sulfonylurey je známo, že navzdory úvodním úspěšným opatřením se může hypoglykémie opakovat.

Těžká nebo prolongovaná hypoglykémie, pouze dočasně kompenzovaná běžnou dávkou cukru, vyžaduje bezprostřední léčbu a sledování lékařem, v některých případech i hospitalizaci.

Faktory predisponující k hypoglykémii jsou:

 neochota či (zejména u starších pacientů) neschopnost spolupracovat podvýživa, nepravidelný příjem potravy, vynechávání jídel či období půstu změna diety nerovnováha mezi fyzickým výdejem a příjmem sacharidů konzumace alkoholu, zvláště v kombinaci s vynecháváním jídel porucha funkce ledvin závažná porucha funkce jater předávkování Amarylem některá nekompenzovaná onemocnění endokrinního systému ovlivňující metabolizmus

glycidů nebo kontraregulační mechanizmy hypoglykémie (např. některé poruchy funkce štítné žlázy, adenohypofýzy nebo nedostatečnost kůry nadledvin)

 současné podávání některých jiných léčivých přípravků (viz bod 4.5).

4

Během léčby Amarylem musí být pravidelně měřena hladina glukózy v krvi a v moči. Dále se doporučuje pravidelné stanovování glykosylovaného hemoglobinu.

Během léčby Amarylem jsou nezbytná pravidelná jaterní a hematologická sledování (zejména leukocytů a trombocytů).

Ve stresových situacích (např. úraz, akutní operace, infekce spojená s horečkou) může být indikována dočasná změna léčby na léčbu inzulínem.

Dosud není zkušenost s podáváním Amarylu pacientům se závažnou poruchou funkce jater nebo pacientům na hemodialýze. U pacientů s těžkou jaterní či renální nedostatečností je indikováno převedení na léčbu inzulínem.

Léčba pacientů s deficitem G6PD deriváty sulfonylurey může vést ke vzniku hemolytické anémie. Protože glimepirid patří do skupiny derivátů sulfonylurey, je třeba u pacientů s deficitem G6PD postupovat zvláště opatrně a zvážit alternativní léčbu nesulfonylureovým derivátem.

Amaryl obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami tolerance galaktózy, s vrozeným deficitem

laktázy nebo s glukózo-galaktózovou malabsorbcí nemají tento lék

užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při užívání glimepiridu současně s některými jinými léčivými přípravky může dojít jak k nežádoucímu zvýšení, tak snížení hypoglykemického účinku glimepiridu. Z těchto důvodů mají být další léčivé přípravky užívány pouze s vědomím lékaře (nebo na předpis lékaře).

Glimepirid je metabolizován cytochromem P450 2C9 (CYP2C9). Je známo, že jeho metabolismus ovlivňuje současné podání CYP2C9 induktorů (např. rifampicin) nebo inhibitorů (např. flukonazol).

Výsledky interakční studie probíhající in vivo uvedené v literatuře ukazují, že AUC glimepiridu se přibližně 2x zvyšuje flukonazolem, který je jedním z nejúčinnějších CYP2C9 inhibitorů.

Na základě zkušeností s glimepiridem a s ostatními deriváty sulfonylurey jsou uvedeny následující interakce.

Potenciace hypoglykemického účinku, a tedy v některých případech i výskyt hypoglykémie, se může objevit při podávání některého z následujících léčivých přípravků:

-

fenylbutazon, azapropazon a oxyfenbutazon,

-

inzulín a perorální antidiabetika, jako je metformin,

-

salicyláty a p-aminosalicylová kyselina,

-

anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony,

-

chloramfenikol, určité dlouho působící sulfonamidy, tetracykliny, chinolonová antibiotika a klarithromycin,

-

kumarinová antikoagulancia,

-

fenfluramin,

-

disopyramid,

-

fibráty,

-

ACE inhibitory,

-

fluoxetin, inhibitory MAO,

-

alopurinol, probenecid, sulfinpyrazon,

-

sympatolytika,

-

cyklofosfamid, trofosfamid a isofosfamidy,

-

mikonazol, flukonazol,

-

pentoxifylin (vysoké dávky podávané parenterálně),

-

tritoqualin.

5

Oslabení hypoglykemického účinku a tedy hyperglykémie se může objevit při podávání některého z následujících léčivých přípravků:

-

estrogeny a progestogeny,

-

saluretika, thiazidová diuretika,

-

hormony štítné žlázy, glukokortikoidy,

-

fenothiazinové deriváty, chlorpromazin,

-

adrenalin a ostatní sympatomimetika,

-

kyselina nikotinová (ve vysokých dávkách) a její deriváty,

-

laxativa (při dlouhodobém podávání),

-

fenytoin, diazoxid,

-

glukagon, barbituráty a rifampicin,

-

acetazolamid.

Antagonisté H

2 receptorů, beta-blokátory, klonidin a reserpin mohou vést buď k zesílení nebo

k zeslabení hypoglykemického účinku.

Vlivem sympatolytik, jako jsou např. beta-blokátory, klonidin, guanethidin a reserpin, mohou být známky adrenergních kontraregulačních mechanismů hypoglykémie sníženy či mohou chybět.

Příjem alkoholu může potencovat nebo oslabovat hypoglykemický účinek glimepiridunepředvídatelným způsobem.

Glimepirid může zeslabovat nebo zesilovat účinek kumarinových derivátů.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Riziko spojené s diabetemAbnormální hladiny glukózy v krvi během těhotenství jsou spojeny s vyšší četností vrozených vad a perinatální mortality. Aby se předešlo riziku teratogenity, je zapotřebí během těhotenství tyto hladiny pečlivě sledovat. Za těchto okolností je vyžadováno užívání inzulínu. Pacientky, které předpokládají, že by mohly být těhotné, mají informovat svého lékaře.

Riziko spojené s glimepiridemNejsou k dispozici potřebné údaje o použití glimepiridu u těhotných žen. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu, která byla zřejmě spojená s farmakologickým účinkem (hypoglykémie) glimepiridu (viz bod 5.3).

Z toho vyplývá, že glimepirid nemá být během celého těhotenství užíván.V případě léčby glimepiridem, pokud pacientka plánuje těhotenství nebo zjistí, že je těhotná, má býtléčba co nejdříve převedena na inzulínovou terapii.

Kojení

Není známo, zda se přípravek vylučuje do lidského mléka. Glimepirid je vylučován do mléka potkanů. Protože i jiné deriváty sulfonylurey jsou vylučovány do lidského mléka, a protože u kojených dětí existuje riziko hypoglykémie, kojení se během léčby glimepiridem nedoporučuje.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Pacientova schopnost koncentrace a reakce může být následkem hypoglykémie nebo hyperglykémie nebo např. následkem poruchy zraku zhoršena. To může představovat riziko v situacích, kde jsou tyto schopnosti zvláště důležité (např. při řízení vozidla nebo při obsluze strojů).

6

Pacient má být obeznámen s opatřeními, zabraňujícími vzniku hypoglykémie během řízení. To je důležité zejména u těch pacientů, kteří mají sníženou nebo chybějící vnímavost k varovným příznakům hypoglykémie nebo mají časté epizody hypoglykémie. Je třeba zvážit, zda řízení nebo obsluha strojů jsou za těchto okolností vhodné.

4.8

Nežádoucí účinky

Na základě zkušeností s Amarylem a s ostatními deriváty sulfonylurey jsou uvedeny následující nežádoucí účinky.Následující nežádoucí účinky z klinických hodnocení vycházejí ze zkušeností s použitím Amarylu a ostatních sulfonylureátů jsou setříděny podle třídy orgánových systémů a zařazeni do seznamu dle frekvence výskytu dle následujících konvencí: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: trombocytopenie, leukopenie, granulocytopenie, agranulocytóza, erytrocytopenie, hemolytická anémie a pancytopenie, které jsou ve většině případů po přerušení léčby vratné.

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné: leukocytoklastická vaskulitida, mírné hypersensitivní reakce, které se mohou vyvinout ve vážné reakce s dyspnoe, poklesem krevního tlaku a někdy šokem.

Není známo: Je možná zkřížená alergie s deriváty sulfonylurey, sulfonamidy nebo příbuznými látkami.

Poruchy metabolismu a výživyVzácné: hypoglykémie.Tyto hypoglykemické reakce se většinou objeví náhle, mohou být závažné a není vždy snadné je upravit. Výskyt těchto reakcí závisí, tak jako u ostatních hypoglykemických terapií, na individuálních faktorech, jako jsou stravovací návyky a dávkování (více viz bod 4.4).

Poruchy okaNení známo: Zvláště na počátku léčby může dojít k přechodných poruchám zraku, které jsouzpůsobeny změnami glykémie.

Gastrointestinální poruchyVelmi vzácné: nauzea, zvracení, průjem, břišní distenze, břišní diskomfort a bolesti břicha, které zřídka vedou k přerušení terapie.

Poruchy jater a žlučových cestNení známo: Zvýšené hodnoty jaterních enzymů.Velmi vzácné: porucha jaterních funkcí (např. spojených s cholestázou a žloutenkou) hepatitida a jaterní selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáněNení známo: Mohou se vyskytnout alergické reakce, jako je svědění, kopřivka, vyrážka afotosenzitivita.

VyšetřeníVelmi vzácné: pokles sérové koncentrace sodíku.

4.9

Předávkování

Po požití nadměrné dávky může dojít k hypoglykémii trvající 12 až 72 hodin, která se může po počátečním zotavení vrátit. Příznaky se nemusí projevit po dobu až 24 hodin po požití. Doporučuje se sledování v nemocnici. Objevit se může nauzea, zvracení a bolest v epigastriu. Hypoglykémie může být doprovázena neurologickými příznaky, jako jsou neklid, třes, poruchy vidění, problémy s koordinací, ospalost, kóma a křeče.

7

Primární léčba zahrnuje prevenci absorpce vyvoláním zvracení a vypitím vody nebo limonády s aktivním uhlím (adsorbent) a sulfátem sodným (projímadlo). Pokud bylo požito velké množství, je indikován výplach žaludku, následovaný podáním aktivního uhlí a sulfátu sodného. V případě (závažného) předávkování je indikována hospitalizace na oddělení intenzivní péče. Glukóza má být podána co nejdříve, pokud je to nutné intravenózní injekcí bolusu 50 ml 50% roztoku, následovanou infuzí 10% roztoku při současném přísném monitorování glykémie. Následovat má symptomatická léčba.Především při léčbě hypoglykémie z důvodu náhodného předávkování Amarylem u kojenců a malých dětí musí být dávka glukózy pečlivě kontrolována, aby se zabránilo možnosti vzniku závažné hyperglykémie. Glykémie má být pečlivě monitorována.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perorální antidiabetika kromě inzulínů: Sulfonamidy, derivátysulfonylurey.ATC kód: A10BB12

Glimepirid je perorální antidiabetikum patřící k derivátům sulfonylurey. Může být použito k léčbě non-inzulin dependentního diabetu mellitu.

Glimepirid účinkuje především stimulací uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu. Stejně jako u ostatních derivátů sulfonylurey je tento účinek založen na zvýšené odpovědi beta buněk pankreatu na fyziologickou stimulaci glukózou. Navíc má glimepirid výrazný extrapankreatický účinek, který se předpokládá rovněž u ostatních derivátů sulfonylurey.

Uvolňování inzulínu

Deriváty sulfonylurey ovlivňují sekreci inzulínu interakcí s ATP-senzitivními draslíkovými kanály v membráně beta buněk. Uzavření draslíkového kanálu vyvolává depolarizaci beta buněk a vede –otevřením vápníkových kanálů – ke zvýšenému vstupu vápníku do buněk. To vede k uvolnění inzulínu exocytózou.Glimepirid se mnohem rychleji váže a uvolňuje z vazby na protein v membráně beta buněk, který je spojen s ATP-senzitivním draslíkovým kanálem. Místo vazby je však odlišné od obvyklého vazebného místa sulfonylurey.

Extrapankreatické účinky

Extrapankreatické účinky jsou například zlepšení citlivosti periferních tkání k inzulínu a snížení vychytávání inzulínu játry.Vychytávání glukózy z krve do periferní svalové a tukové tkáně se děje pomocí specifických transportních proteinů, lokalizovaných v buněčné membráně. Transport glukózy do těchto tkání je limitujícím krokem v rychlosti využití glukózy. Glimepirid velmi rychle zvyšuje počet aktivních přenašečů glukózy v plazmatické membráně svalových a tukových buněk, což vede ke stimulaci vychytávání glukózy.

Glimepirid zvyšuje aktivitu glykosyl-fosfatidylinositol-specifické fosfolipázy C, což může souviset s léky-indukovanou lipogenezí a glykogenezí v jednotlivých tukových a svalových buňkách. Glimepirid inhibuje tvorbu glukózy v játrech zvýšením intracelulární koncentrace fruktózo-2,6-bisfosfátu, který inhibuje glukoneogenezi.

Celkově

8

U zdravých osob je minimální účinná perorální dávka přibližně 0,6 mg. Účinek glimepiridu závisí na dávce a je reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na akutní fyzickou zátěž, tj. snížení sekrece inzulínu, je přítomna i při léčbě glimepiridem.Bez ohledu na to, zda byl léčivý přípravek podán 30 minut před jídlem nebo bezprostředně před jídlem, není signifikantní rozdíl v účinku. U diabetických pacientů lze dosáhnout dobré metabolické kompenzace po dobu 24 hodin jednou denní dávkou.

Ačkoli hydroxy metabolity glimepiridu zapříčiňují malý, ale signifikantní pokles glykémie u zdravých osob, toto je pouze malým podílem na celkovém účinku látky.

Kombinovaná terapie s metforminem

Současnou léčbou glimepiridem a metforminem bylo dosaženo v jedné studii u neadekvátně kompenzovaných pacientů lepší metabolické kontroly, než při léčbě samotným metforminem při užití maximální dávky.

Kombinovaná terapie s inzulínem

Údaje pro kombinaci s inzulínem jsou omezené. U pacientů, u kterých ani při maximální denní dávce glimepiridu není dosaženo adekvátní kontroly, se může zahájit současná inzulínová terapie. Ve dvou studiích bylo kombinovanou terapií dosaženo stejného zlepšení metabolické kontroly, jako u samotného inzulínu. Při kombinované terapii však byly požadovány nižší průměrné dávky inzulínu.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti a mladistvíAktivní kontrolovaná klinická studie (glimepirid až do 8 mg denně nebo metformin až do 2000 mg denně) trvající 24 týdnů byla provedena u 285 dětí (ve věku 8-17 let) s diabetem 2. typu. Jak u glimepiridu, tak i u metforminu se během klinické studie projevilo významné snížení výchozích hodnot HbA1C (glimepirid – 0,95 (SE 0,41); metformin – 1,39 (SE 0,40)). Glimepirid však nedosáhl kritéria non-inferiority vůči metforminu v průměrné změně od výchozích hodnot (baseline) HbA1c. Rozdíl mezi oběma typy léčby byl 0,44 % ve prospěch metforminu. Horní hranice (1,05) 95% konfidenčního intervalu pro rozdíl nebyla pod 0,3% hranici inferiority. V porovnání s dospělými pacienty s diabetem 2. typu nebyla u dětí po léčbě glimepiridem pozorována žádná nová bezpečnostní rizika. Pro dětské pacienty nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti a účinnosti.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání glimepiridu je úplná. Příjem potravy nemá na absorpci podstatný vliv a pouze rychlost absorpce je nepatrně snížená. Maximální sérovékoncentrace (C

max) je dosaženo přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání (0,3 g/ml po opakovaném

podání 4 mg glimepiridu denně) a existuje lineární závislost mezi dávkou a C

max a AUC (plocha pod

křivkou čas/koncentrace).

Distribuce: Glimepirid má velmi malý distribuční objem (přibližně 8,8 litrů), který se zhruba rovná distribučnímu prostoru albuminu, vysokou proteinovou vazbu (> 99 %) a nízkou clearance (přibližně 48 ml/min). U zvířat se glimepirid vylučuje do mléka. Glimepirid prochází placentou. Průchod hematoencefalickou bariérou je nízký.

Biotransformace a eliminace: Průměrný sérový biologický poločas, který se vztahuje k sérovým koncentracím při opakovaném podávání, je 5 až 8 hodin. Po podání vysokých dávek byl zjištěn mírně delší poločas.Po jednorázovém podání radioaktivně značeného glimepiridu bylo 58 % radioaktivity detekováno v moči a 35 % ve stolici. V moči nebyla detekována nezměněná látka. Dva metabolity (hydroxy- derivát a karboxy- derivát), které vznikly pravděpodobně při metabolizaci v játrech (hlavním enzymem je

9

CYP2C9), byly identifikovány v moči i ve stolici. Po perorálním podání glimepiridu byl terminální poločas těchto metabolitů 3 až 6 hodin resp. 5 až 6 hodin.

Srovnání jednorázového a opakovaného podávání jednou denně neprokázalo signifikantní farmakokinetické rozdíly. Individuální variabilita je velmi nízká, ke kumulaci nedochází.

Zvláštní skupiny pacientůFarmakokinetika byla obdobná u mužů a u žen, stejně jako u pacientů mladých a starších (nad 65 let). U pacientů s nízkou clearance kreatininu byla pozorována tendence zvýšení clearance glimepiridu a snížení průměrných sérových koncentrací, pravděpodobně vyvolané rychlejší eliminací vzhledem k nižší proteinové vazbě. Renální eliminace obou metabolitů je snížená. Celkově není ani u těchto pacientů předpokládané riziko kumulace. Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla podobná jako u zdravých osob.

Děti a mladistvíStudie zkoumající farmakokinetiku, bezpečnost a tolerabilitu jednorázové dávky 1 mg glimepiridu u 30 pediatrických pacientů (4 děti ve věku 10 až 12 let a 26 dětí ve věku 12 až 17 let) s diabetem 2. typu ukázala střední AUC(0-last) , Cmax a t1/2, obdobné hodnotám dříve pozorovaným u dospělých.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Pozorované předklinické účinky se vyskytly při expozicích podstatně převyšujících maximálníexpozici u lidí, což naznačuje malou významnost pro klinické užití, nebo byly způsobeny farmakodynamickým působením (hypoglykémie) sloučeniny. Tato zjištění jsou stanovena na základě konvenčních bezpečnostních farmakologických studií, studií toxicity po opakovaném podání, genotoxicity, karcinogenicity a reprodukční toxicity. V poslední zmíněné (zahrnující embryotoxicitu, teratogenitu a vývojovou toxicitu) byly pozorované nežádoucí účinky hodnoceny jako sekundární k hypoglykemickému účinku sloučeniny u samic a potomstva.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy,sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A),magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, povidon 25 000

Amaryl 1 mg: červený oxid železitý (E172),Amaryl 2 mg: žlutý oxid železitý (E172), hlinitý lak indigokarmínu (E132),Amaryl 3 mg: žlutý oxid železitý (E172),Amaryl 4 mg: hlinitý lak indigokarmínu (E132),

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Amaryl 1 mg, 2 mg, 3 mg a 4 mg: Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

10

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistry.

Amaryl 1 mg: 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120, 280 a 300 tablet.Amaryl 2 mg, 3 mg , 4 mg: 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120, 280 a 300 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o.Praha Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Amaryl 1 mg : 18/232/97-CAmaryl 2 mg : 18/233/97-CAmaryl 3 mg : 18/234/97-CAmaryl 4 mg : 18/235/97-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

26.3.1997 / 7.12.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

25.4.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amaryl 2 mg tablety

glimepiridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 2 mg glimepiridum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Pro další údaje viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

20 tablet28 tablet30 tablet50 tablet60 tablet90 tablet112 tablet120 tablet280 tablet300 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Tablety nedrťte ani nekousejte.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte do 30°C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

18/233/97-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Amaryl 2 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Amaryl 2 mg tablety

glimepiridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

JINÉ