1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls12337/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Alvomont 5 mg žvýkací tablety

Pro děti ve věku od 6 do 14 let

montelukastum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vaše dítě.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety

užívat

3. Jak se přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety uchovávat6. Další informace

1.

Co je přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety a k čemu se používá

Montelukast je leukotrienový receptorový antagonista. Blokuje chemické látky zvané leukotrieny vyskytující se přirozeně v plicích, které způsobují zúžení dýchacích cest a zánět plic u Vašeho dítěte, což může vést k příznakům astmatu.

Montelukast byl předepsán pro léčení astmatu Vašeho dítěte. Montelukast se používá: k léčbě pacientů, kterým jejich léčba neposkytuje dostatečnou kontrolu nad astmatem a kteří vyžadují dodatečnou léčbu. jako alternativní léčba k inhalačním kortikosteroidům u pacientů ve věku od 6 do 14 let, kteří na své astma v současnosti žádné perorální kortikosteroidy nepoužívají a u kterých se prokázalo, že nejsou schopni inhalační kortikosteroidy užívat. pomáhá při prevenci příznaků astmatu, které jsou vyvolány fyzickou námahou.

Váš lékař určí, jak přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety používat v závislosti na příznacích a závažnosti astmatu Vašeho dítěte.

Co je astma?

Astma je dlouhodobé onemocnění.Astma zahrnuje:

2

• potíže s dechem způsobené zúženými dýchacími cestami. Toto zúžení dýchacích cest se zhoršuje a zlepšuje v reakci na různé stavy.• citlivé dýchací cesty, které reagují na mnohé podněty, jako je cigaretový kouř, pyl, studený vzduch nebo námaha.• otok (zánět) sliznice dýchacích cest.

Příznaky astmatu zahrnují: kašel, sípání a tíseň na hrudi.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety užívat

Informujte lékaře o všech zdravotních potížích nebo alergiích, které Vaše dítě má v současné době nebo mělo v minulosti.

Nepodávejte montelukast Vašemu dítěti pokud  je Vaše dítě alergické (přecitlivělé) na montelukast nebo na kteroukoli další složku přípravku Alvomont 5 mg žvýkací tablety.

Zvláštní opatrnosti při použití montelukastu je zapotřebí Zkontrolujte, zdali se některé z níže uvedených varování týká Vašeho dítěte nebo se ho týkalo v minulosti.

Prosím, informujte svého lékaře: pokud již Vaše dítě užívá jiný přípravek k léčbě astmatu. Montelukast nemá nahrazovat jiné léčivé přípravky předepsané Vaším lékařem. pokud se astma nebo dýchání Vašeho dítěte zhorší, nebo pokud Vaše dítě potřebuje užívat svůj -agonistický inhalační prostředek (též zvaný jako bronchodilatační prostředek nebo inhalační prostředek zmírňující obtíže) častěji než je obvyklé.

Montelukast není určen pro léčbu náhlého záchvatu dušnosti a nemá být nikdy k tomuto účelu použit. Jestliže nastane záchvat, je třeba přesně dodržovat pokyny, které vydal lékař. Je velice důležité mít připravený lék potřebný při takovém záchvatu (krátkodobě působící inhalovaný -agonista, též zvaný bronchodilatační prostředek nebo prostředek rozšiřující průdušky nebo inhalační prostředek zmírňující obtíže), aby byl kdykoliv snadno dostupný.

 pokud se u Vašeho dítěte objeví kombinace příznaků jako jsou: chřipku připomínající onemocnění, zhoršení plicních příznaků, mravenčení nebo necitlivost v rukou či nohou a/nebo vyrážka. Vyhledejte ihned lékařskou péči, zejména pokud jsou tyto příznaky přetrvávající nebo pokud se zhoršují. Příznaky vzácného onemocnění (Churg-Straussova syndromu) byly pozorovány u velice malého množství pacientů užívajících léčivé přípravky k léčbě astmatu, včetně montelukastu.  Vaše dítě nesmí užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) ani protizánětlivé léky (rovněž známé jako nesteroidní antirevmatika), pokud jeho astma zhoršují.

Použití u dětíPro děti od 2 do 5 let je k dispozici léčivý přípravek Alvomont 4 mg žvýkací tablety.Pro děti od 6 do 14 let je k dispozici léčivý přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety.

3

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyMontelukast může ovlivňovat působení některých léků. Případně mohou tyto léky ovlivňovat působení montelukastu.

Účinek montelukastu může být zeslaben, pokud je montelukast užíván společně s: léčivy užívanými k léčbě epilepsie (fenytoin a fenobarbital).  léčivy užívanými k léčbě tuberkulózy a některých jiných infekcí (rifampicin).

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá nebo užívalo v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání montelukastu s jídlem a pitímMontelukast se nesmí užívat bezprostředně s jídlem; musí se užívat nejméně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Těhotenství a kojeníPoužití v těhotenstvíTěhotné ženy nebo ženy otěhotnění plánující se musí před zahájením užívání montelukastu obrátit na lékaře. Váš lékař vyhodnotí, zda během této doby můžete montelukast užívat.

Použití během kojeníNení známo, zda se montelukast objevuje v mateřském mléku. Jestliže kojíte nebo kojit hodláte, musíte se před užíváním montelukastu obrátit na svého lékaře.

Před použitím jakéhokoli léčivého přípravku, se informujte u svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůTato část se u přípravku Alvomont 5 mg žvýkací tablety neuplatňuje, jelikož ten je určen k použití u dětí ve věku od 6 do 14 let, nicméně následující informace se týkají léčivé látky montelukastu.

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval Vaši schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Individuální odpovědi na léčbu se však mohou lišit. Montelukast může (ve vzácných případech) způsobovat závrať a malátnost.

Důležité informace o některých složkách přípravku Alvomont 5 mg žvýkací tabletyPřípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety obsahuje aspartam, který je zdrojem fenylalaninu (v dávce odpovídající 0,842 mg fenylalaninu na 5 mg žvýkací tablety).Pokud má Vaše dítě vzácnou dědičnou poruchu, kdy jeho tělo není schopné štěpit aminokyseliny, nazývanou fenylketonurii, kontaktujte svého lékaře. Fenylalanin obsažený v tabletách může škodit dětem s fenylketonurií.

3.

Jak se přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety užívá

Vždy užívejte montelukast přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tablety montelukastu se užívají ústy.

4

 se musí užívat i tehdy, kdy Vaše dítě nemá žádné příznaky nebo i když má akutní astmatický záchvat. se nesmí užívat bezprostředně s jídlem; musí se užívat nejméně 1 hodinu před jídlem nebo 2

hodiny po jídle.

DávkováníObvyklá dávka pro děti ve věku 6 až 14 let je jedna žvýkací tableta užívaná jednou denně, ve večerních hodinách.

Pro různé věkové kategorie bude Váš lékař předepisovat rozdílné síly toho léčivého přípravku.

Pokud Vaše dítě užívá Alvomont 5 mg žvýkací tablety, nepodávejte mu žádné jiné léky, které obsahují stejnou léčivou látku, montelukast.

Pokud Vaše dítě trpí problémy s ledvinami nebo mírnými až středně vážnými problémy s játry, není potřeba žádné úpravy dávkování. Pokud Vaše dítě trpí vážnými problémy s játry, je na Vašem lékaři aby rozhodl, zdali může Vaše dítě užívat montelukast.

Jestliže Vaše dítě užilo více montelukastu, než měloJestliže Vaše dítě užilo více montelukastu, než mělo, kontaktujte ihned svého lékaře nebo lékárníka.

Nejčastěji se vyskytující hlášené příznaky při předávkování u dětí zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a hyperaktivitu (včetně popudlivosti, neklidu, rozrušenosti, agresivního chování a chvění).

Jestliže jste zapomněl(a) montelukast svému dítěti podatNeužívejte nebo nepodávejte zdvojenou dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Vynechte zapomenutou dávku a podejte až následující tabletu obvyklým způsobem.

Jestliže Vaše dítě přestane montelukast užívat Nepřestávejte montelukast podávat Vašemu dítěti, i když příznaky zmizí, pokud Vám to neřekne Váš lékař. Montelukast pomůže při zvládání astmatu Vašeho dítěte.Váš lékař Vám poradí, jak dlouho je nutné montelukast užívat, aby byla zaručena kontrola astmatu Vašeho dítěte.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékařenebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít montelukast nežádoucí účinky, které se nemusí vyskytnout u každého.

Musíte ihned informovat svého lékaře, pokud Vaše dítě bude vykazovat některý z těchto příznaků:Během léčby astmatických pacientů montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy kombinace příznaků jako jsou příznaky podobné chřipce, zhoršující se dušnost, abnormální

5

brnění (mravenčení), znecitlivění končetin a/nebo vyrážka (Churg-Strauss syndrom, viz bod 2, Zvláštní opatrnosti při použití montelukastu je zapotřebí).

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích:

Časté (u více než 1 ze 100, nebo méně než 1 z 10 léčených pacientů)

Bolest hlavy (studie s 5 mg tabletami)



Bolest břicha a žízeň (studie s 10 mg tabletami)

Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné a vyskytovaly se častěji u pacientů léčených montelukastem, než u pacientů léčených placebem (pilulka bez léčivé látky).

Navíc po uvedení léku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:Infekce horních dýchacích cest • zvýšený sklon ke krvácení • alergické reakce včetně vyrážky, otoku tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla (angioedém), které mohou způsobovat potíže s dýcháním(anafylaxi) nebo polykáním • halucinace • abnormální sny včetně nočních můr • obtíže se spánkem • náměsíčnost • podrážděnost • agitovanost včetně agresivního chování nebo nepřátelství • neklid • třes • úzkost • pocit smutku (deprese) • sebevražedné myšlenky a jednání (ve velmi vzácných případech) • závrať • ospalost • mravenčení (paraestezie) • necitlivost (hypoestezie) • křeče • nepravidelné nebo silné bušení srdce (palpitace) • krvácení z nosu • průjem • sucho v ústech • poruchy trávení (dyspepsie) • nevolnost • zvracení • zánět jater • tvorba modřin • svědění • kopřivka • jemné červené uzly pod kůží (erythema nodosum) • bolest kloubů (artralgie) • bolest svalů (myalgie) • svalové křeče • slabost a únava • pocit nemocnosti • otok následkem zadržení tekutin (edém) • horečka

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo lékárníkovi.

5. Jak přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety uchovávat

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za označením „Použitelné do:“. První dvě číslice značí měsíc a poslední čtyři číslice značí rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informace

Co přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety obsahuje Léčivou látkou je montelukast.Jedna žvýkací tableta obsahuje 5 mg montelukastu (ve formě sodné soli montelukastu).

6

 Pomocnými látkami jsou mannitol (E421), mikrokrystalická celulosa, částečně substituovaná hyprolosa, červený oxid železitý (E172), sodná sůl kroskarmelosy (E468), třešňové aroma, aspartam (E951) a magnesium-stearát (E470b).

Jak přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety vypadá a co obsahuje toto baleníAlvomont 5 mg žvýkací tablety jsou růžové, bikonvexní tablety ve tvaru tobolky s vyražením“M9UT” a “5” na jedné straně.

Dodávají se krabičky po 7, 10, 20, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100 žvýkacích tabletách v blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Alvogen IPCo S.ar.l412F Route d’eschL-2086 LuxembourgLucembursko

Výrobce:Synthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

a

Synthon Hispania S.L.Castelló 1Polígono Las Salinas08830 Sant Boi de LlobregatŠpanělsko

a

Sanico NVIndustriezone 4Veedijk 59AntwerpenB-2300, TurnhoutBelgie

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EEA pod následujícími názvy:

Česká republika

Alvomont 5 mg žvýkací tablety

Estonsko

Montelukast Alvogen 5 mg

Litva

Montelukast Alvogen 5 mg kramtomosios tabletės

Lotyšsko

Montelukast Alvogen 5 mg košļājamās tabletes

7

Nizozemsko

Montelukast Alvogen 5mg, kauwtabletten

Slovenská republika

Alvokast 5 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 27.7.2011

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls12337/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alvomont 5 mg žvýkací tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna žvýkací tableta obsahuje montelukastum natricum, jehož množství odpovídá 5 mg montelukastum.

Pomocná látka: aspartam (E951) 1,5 mg v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Žvýkací tablety.

Alvomont 5 mg žvýkací tablety jsou růžové, kulaté bikonvexní tablety s vyražením “M9UT” a “5” na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety je indikován k léčbě astmatu jako doplňková léčba u těch pacientů s mírným až středně těžkým přetrvávajícím astmatem, jejichž nemoc není dostatečně zvládána inhalačními kortikosteroidy a jimž podávání krátkodobě působících -agonistů “podle potřeby” neposkytuje odpovídající klinickou kontrolu nad astmatem.

Přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety může rovněž být použit jako alternativní léčba k inhalačním kortikosteroidům v nízkých dávkách u pacientů mírným přetrvávajícím astmatem bez závažných astmatických záchvatů v nedávné anamnéze, kteří vyžadovali používání perorálních kortikosteroidů a u kterých se prokázalo, že nejsou schopni užívat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.2).

Přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety je rovněž indikován k profylaxi astmatu u pacientů, kde je převládající složkou námahou indukovaná bronchokonstrikce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Dávkování u pacientů ve věku 6 až 14 let je jedna 5 mg žvýkací tableta denně, která se užívá večer. Montelukast nelze užívat současně s jídlem, ale lze ho užít 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.

2

U této věkové skupiny není žádná úprava dávky potřebná.

Obecná doporučeníTerapeutické účinky montelukastu na parametry zvládání astmatu se objeví během jednoho dne. Pacienty je nutno poučit, aby v užívání montelukastu pokračovali i pokud bude jejich astma pod kontrolou, stejně jako v obdobích jeho zhoršení.

U pacientů s renální nedostatečností ani u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávky potřebná. O pacientech s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje. Dávkování je stejné jak u pacientů mužského, tak ženského pohlaví.

Montelukast jako alternativní možnost léčby mírného, přetrvávajícího astmatu inhalačnímikortikosteroidy v nízkých dávkáchMontelukast v monoterapii se u pacientů se středně těžkým přetrvávajícím astmatem nedoporučuje. Použití montelukastu jako alternativní možnosti k léčbě inhalačními kortikosteroidy v nízkých dávkách u dětí s mírným přetrvávajícím astmatem přichází v úvahu pouze u pacientů, kteří v nedávné anamnéze nemají závažné astmatické záchvaty, které vyžadovaly podání perorálního kortikosteroidu, a u kterých se prokázalo, že nejsou schopni používat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.1). Mírné přetrvávající astma je definováno jako astmatické symptomy vyskytující se více než jednou týdně, ale méně než jednou denně, noční symptomy více než dvakrát měsíčně, ale méně než jednou týdně, plicní funkce mezi záchvaty normální. Pokud se následně (obvykle během jednoho měsíce) nedosáhne uspokojivéhozvládnutí astmatu, je nutno zvážit potřebu dodatečné nebo jiné protizánětlivé léčby založené na krokovém schématu léčby astmatu. Pacienty je nutno s ohledem na zvládání astmatu pravidelně kontrolovat.

Léčba montelukastem v souvislosti s jinými způsoby léčby astmatuPokud se léčba montelukastem používá jako doplňková terapie k inhalačnímkortikosteroidům, nesmí se inhalační kortikosteroidy montelukastem nahradit náhle (viz bod 4.4).

Pro děti ve věku od 2 do 5 let jsou k dispozici Alvomont 4 mg žvýkací tablety.Pro dospělé a adolescenty starší 15 let jsou k dispozici 10 mg potahované tablety.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je nutno poučit, aby perorální montelukast nikdy neužívali k léčení akutních záchvatů astmatu a aby k tomuto účelu vždy měli svou obvyklou vhodnou záchrannou medikaci po ruce. Pokud k akutnímu záchvatu dojde, je nutno použít krátkodobě působící inhalační -agonisty. Pokud pacienti budou potřebovat více inhalací krátkodobě působících -agonistů než obvykle, musí co nejdříve vyhledat svého lékaře.

Inhalační nebo perorální kortikosteroidy nesmí být montelukastem náhle nahrazeny.

Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující, že lze perorální kortikosteroidy při současném podávání montelukastu snížit.

Ve vzácných případech se může u pacientů léčených antiastmatiky včetně montelukastu objevit systémová eosinofilie, někdy se projevující klinickými projevy vaskulitidy shodnými s

3

Churg-Strauss syndromem, což je stav často léčený systémovými kortikosteroidy. Tyto případy obvykle, nikoli však vždy, byly doprovázeny snížením nebo vysazením perorálních kortikosteroidů. Možnost, že antagonisté leukotrienového receptoru mohou souviset se vznikem Churg-Strauss syndromu nelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékař si musí být u svých pacientů vědom rizika eosinofilie, vaskulitické vyrážky, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a/nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se tyto symptomy objeví, musí být znovu vyšetřeni a jejich léčebné režimy přehodnoceny.

Přípravek Alvomont 5 mg žvýkací tablety obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Pacienti s fenylketonurií musí vzít v úvahu, že každá 5 mg žvýkací tableta obsahuje fenylalanin v množství odpovídajícím 0,842 mg fenylalaninu na jednu dávku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast lze podávat s jinými terapiemi rutinně používanými při profylaxi a chronické léčbě astmatu. Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednison, prednisolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) montelukastu byla u subjektů, kterým byl současně podáván fenobarbital, snížena přibližně o 40 %. Jelikož je montelukast metabolizován CYP 3A4, je, zejména u dětí, potřebná opatrnost při jeho podávání spolu s induktory CYP 3A4, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

In vitro studie ukázaly, že montelukast je účinným inhibitorem CYP 2C8. Data z klinických studií lékových interakcí zahrnujících montelukast a rosiglitazon (sondovací reprezentant substrátu léčiv metabolizovaných převážně CYP 2C8) však prokázala, že montelukast CYP 2C8 in vivo neinhibuje. U montelukastu se tudíž nepředpokládá, že by metabolismus léčiv metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu) výrazně narušoval.

4.6 Těhotenství a kojení

Použití v těhotenství

Studie na zvířatech neukazují škodlivé účinky, pokud jde o vliv na graviditu nebo vývoj embrya/plodu.

Omezené údaje z dostupných těhotenských databází nenaznačují příčinnou souvislost mezi montelukastem a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po celosvětovém uvedení na trh.

Montelukast lze v těhotenství užívat pouze pokud se má za to, že to je jasně nezbytné.

Užití v době kojení

Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast vylučuje do lidského mléka.

Montelukast mohou kojící matky užívat pouze tehdy, pokud se má za to, že to je jasně nezbytné.

4

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval pacientovu schopnost řídit automobil nebo obsluhovat stroje. Ve velmi vzácných případech však jednotlivci hlásili malátnost nebo závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Montelukast byl v klinických studiích hodnocen následovně:



10 mg potahované tablety na přibližně 4 000 dospělých pacientů ve věku 15 let a starších



5 mg žvýkací tablety na přibližně 1 750 pediatrických pacientech ve věku 6 až 14 let

Následující terminologie byla použita pro klasifikaci výskytu nežádoucích účinků: velmi časté(1/10), časté (1/100 a <1/10), méně časté (1/1 000 a 1/100), vzácné (1/10 000 a <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), neznámé (z dostupných údajů nelze určit).

Následující nežádoucí účinky související s léčivem byly u pacientů léčených montelukastem v klinických hodnoceních hlášeny často (> 1/100, < 1/10) a s vyšší incidencí než u pacientů léčených placebem:

Třída

orgánových

systémů

Dospělí pacienti ve věku 15 let a starší

(dvě

12týdenní studie;n=795)

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 14 let(jedna 8týdenní studie;n=201),

(dvě

56týdenní studie;n=615)

Poruchy

nervového

systému

Bolesti hlavy

Bolesti hlavy

Gastrointestinální poruchy

Bolesti břicha

Při dlouhodobé léčbě omezeného počtu pacientů v rámci klinických studií trvajících u dospělých až 2 roky a až 12 měsíců u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let se bezpečnostní profil nezměnil.

Po uvedení přípravku na trh byly popsány následující nežádoucí účinky:

Infekce a infestaceInfekce horních dýchacích cest

Poruchy krve a lymfatického systémuZvýšený sklon ke krvácení

Poruchy imunitního systémuHypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, infiltrace jater eosinofily

5

Psychiatrické poruchyabnormální sny včetně nočních můr, halucinace, nespavost, somnambulie, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost, včetně agresivního chování nebo hostility, třes, deprese, ve velmi vzácných případech sebevražedné myšlenky a chování

Poruchy nervového systémuzávratě, malátnost, parestézie/hypoestézie, záchvaty křečí

Srdeční poruchypalpitace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyepistaxe

Gastrointestinální poruchyprůjem, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea, zvracení

Poruchy jater a žlučových cestzvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), hepatitida (včetně cholestatického, hepatocelulárního a smíšeného poškození jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáněangioedém, tvorba modřin, kopřivka, svědění, vyrážka, erythema nodosum

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněartralgie, myalgie, včetně svalových křečí

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceasténie/vyčerpání, malátnost, edém, pyrexie

Během léčby astmatických pacientů montelukastem byly hlášeny velmi vzácné případy Churg-Strauss syndromu (CSS) (viz bod 4.4).

4.9 Předávkování

SymptomyPo uvedení na trh a během klinického hodnocení byly hlášeny případy akutního předávkovánímontelukastem. Tyto případy zahrnují hlášení o dospělých a dětech s dávkou až 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u dítěte ve věku 42 měsíců). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a pediatrických pacientů. Většina hlášení o předávkování nezahrnovala žádné nežádoucí projevy. Nejčastější nežádoucí projevy byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolesti břicha, ospalost, žízeň, bolesti hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

LéčbaO léčbě předávkování montelukastem nejsou k dispozici žádné specifické údaje. Při studiíchchronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům po dobu 22 týdnů v dávkách do 200 mg/den a v krátkodobých studiích v dávkách do 900 mg/den po dobu přibližně jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích příhod.

Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

6

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná systémová léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, antagonisté leukotrienových receptorů

ATC kód: R03D C03

Cysteinylové leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou silné zánětlivé eikosanoidy, které jsou

uvolňovány z různých buněk, například z žírných buněk a eosinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory, které se nacházejí v dýchacích cestách člověka a které ovlivňují fungování dýchacích cest, včetně bronchokonstrikce, sekrece hlenu, cévní permeability a zmnožení eosinofilů.

Montelukast je perorálně účinnou sloučeninou, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT1. V klinických hodnoceních montelukast inhibuje bronchokonstrikci

prostřednictvím inhalovaných LTD4 v dávkách pouhých 5 mg. Bronchodilatace byla pozorována do 2 hodin po perorálním podání. Bronchodilatační účinek navozený -agonistou byl k bronchodilatačnímu účinku navozenému montelukastem aditivní. Léčba montelukastem inhibovala jak časnou, tak pozdní fázi bronchokonstrikce navozené antigenním podnětem. Montelukast, v porovnání s placebem, snižoval u dospělých a pediatrických pacientů počty eosinofilů v periferní krvi. Ve zvláštní studii léčba montelukastem významně snižovala počty eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu). U dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 2 do 14 let montelukast, v porovnání s placebem, snižoval počty eosinofilů v periferní krvi, přičemž zlepšoval klinickou kontrolu astmatu.

Ve studiích na dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně, v porovnání s placebem, vykázal významná zlepšení ranní FEV1 (změna výchozích hodnot 10,4 % oproti 2,7 %),

dopolední maximální výdechové rychlosti (PEFR) (změna výchozích hodnot 24,5 litrů/min oproti 3,3 litrů/min) a významné snížení celkové spotřeby -agonistů (změna výchozích hodnot -26,1 % oproti -4,6 %). Zlepšení pacienty hlášených skór denních a nočních astmatických symptomů bylo významně lepší než u placeba.

Studie na dospělých prokázaly u montelukastu schopnost adice ke klinickému účinku inhalačních kortikosteroidů (% změny výchozích hodnot FEV1 pro inhalační beklometason plus montelukast v porovnání s beklometazonem: 5,43 % oproti 1,04 %, v uvedeném pořadí; v porovnání s použitím -agonisty: -8,70 % oproti 2,64 %). V porovnání s inhalačním beklometazonem (200 g dvakrát denně s využitím spaceru) prokázal montelukast rychlejší počáteční odpověď, i když v průběhu 12týdenní studie beklometazon poskytoval vyšší průměrný léčebný účinek (% změny výchozích hodnot FEV1 u montelukastu v porovnání s

beklometazonem: 7,49 % oproti 13,3 %, v uvedeném pořadí; v porovnání s použitím -agonisty: -28,28 % oproti -43,89 %). V porovnání s beklometazonem však vysoké procento pacientů léčených montelukastem dosáhlo podobných klinických odpovědí (např. 50 %pacientů léčených beklometazonem dosáhlo zlepšení FEV1 přibližně o 11 % nebo více

v porovnání s výchozími hodnotami, zatímco přibližně 42 % pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

V 8týdenní studii na pediatrických pacientech ve věku 6 až 14 let montelukast v dávce 5 mg jednou denně v porovnání s placebem významně zlepšoval respirační funkce (změna výchozích hodnot FEV1 8,71 % oproti 4,16 %; změna výchozích hodnot dopolední PEFR

27,9 litrů/min oproti 17,8 litrů/min) a snižoval používání -agonistů „dle potřeby“ (změna výchozích hodnot -11,7 % oproti +8,2 %).

7

Ve 12měsíční studii porovnávající účinnost montelukastu s inhalačním flutikazonem na zvládání astmatu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let s mírným přetrvávajícím astmatem nebyl montelukast při zvyšování procenta dní bez záchranné antiastmatické medikace (rescue-free days – RFDs), což je primární kritérium účinnosti (primary endpoint), horší než flutikazon. V průměru za celou dobu 12 měsíců léčby se procento dnů bez záchranné antiastmatické medikace zvýšilo z 61,6 na 84,0 ve skupině léčené montelukastem a z 60,9 na 86,7 ve skupině léčené flutikazonem. Rozdíl mezi skupinami ve střední hodnotě zvýšení procenta dnů bez záchranné antiastmatické medikace získaný metodou nejmenších čtverců byl statisticky významný (-2,8 s 95 % intervalem spolehlivosti -4,7, -0,9), nicméně v limitu, který byl předem definován jako klinicky nikoli horší. Jak montelukast, tak flutikazon rovněž během 12měsíčního období léčby zlepšovaly zvládání astmatu s ohledem na sekundární proměnné:

• FEV1 se zvýšilo z 1,83 litru na 2,09 litru ve skupině léčené montelukastem a z 1,85 litru na

2,14 litru ve skupině léčené flutikazonem. Rozdíl mezi skupinami ve střední hodnotě zvýšení FEV1 získaný metodou nejmenších čtverců byl -0,02 litru s 95 % intervalem spolehlivosti -

0,06, 0,02. Střední hodnota zvýšení výchozí hodnoty predikovaného FEV1 v % byla 0,6 % ve skupině léčené montelukastem a 2,7 % ve skupině léčené flutikazonem. Rozdíl ve středních hodnotách změny výchozích hodnot predikovaného FEV1 v % získaný metodou nejmenších čtverců byl významný: -2,2 % s 95 % intervalem spolehlivosti -3,6, -0,7.

• Procento dnů, kdy byl použit β-agonista se ve skupině léčené montelukastem snížilo z 38,0 na 15,4 a z 38,5 na 12,8 ve skupině léčené flutikazonem. Rozdíl mezi skupinami ve střední hodnotě procenta dnů, kdy byl použit β-agonista, získaný metodou nejmenších čtverců byl významný: 2,7 s 95 % intervalem spolehlivosti 0,9, 4,5.

• Procento pacientů s astmatickým záchvatem (astmatický záchvat je definován jako období zhoršení astmatu, které vyžaduje léčbu perorálními steroidy, neplánovanou návštěvu lékaře, pohotovosti nebo hospitalizaci) bylo ve skupině léčené montelukastem 32,2 a ve skupině léčené flutikazonem 25,6; odds ratio (95 % interval spolehlivosti) je významný: roven 1,38 (1,04, 1,84).

• Procento pacientů, kteří během studie systémově užívali (zejména perorálně) kortikosteroidbylo ve skupině léčené montelukastem 17,8 % a ve skupině léčené flutikazonem 10,5 %. Rozdíl mezi skupinami získaný metodou nejmenších čtverců byl významný: 7,3 % s 95 % intervalem spolehlivosti 2,9, 11,7.

Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce bylo prokázáno ve 12týdenní studii na dospělých (maximální pokles FEV1 22,33 % u montelukastu oproti 32,40 % u

placeba; čas do návratu k výchozím hodnotám FEV1 s odchylkou do 5 % byl 44,22 min oproti

60,64 min). Tento účinek byl během 12 týdnů trvání studie setrvalý. Snížení námahou indukované bronchokonstrikce bylo rovněž prokázáno v krátkodobé studii na pediatrických pacientech ve věku od 6 do 14 let (maximální pokles FEV1 18,27 % oproti 26,11 %; čas do návratu k výchozím hodnotám FEV1 s odchylkou do 5 % byl 17,76 min oproti 27,98 min).

Účinek v obou studiích byl prokázán na konci dávkovacího intervalu jednou denně.

U astmatických pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou současně léčených inhalačními a/nebo perorálními kortikosteroidy vedla léčba montelukastem v porovnání s placebem k významnému zlepšení zvládání astmatu (změna výchozích hodnot FEV1 8,55 % oproti -1,74 % a pokles z výchozích hodnot celkového používání -agonistů -27,78 % oproti 2,09 %).

8

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceMontelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. V případě 10 mg potahovaných tabletse u dospělých na lačno střední hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) dosáhne 3

hodiny (Tmax) po podání. Střední hodnota perorální biologické dostupnosti je 64 %. Perorální biologická dostupnost a Cmax nejsou běžným jídlem ovlivněny. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických hodnoceních, kde 10 mg potahované tablety byly podávány bez ohledu na načasování příjmu potravy.

V případě 5 mg žvýkacích tablet se u dospělých na lačno Cmax dosáhne 2 hodiny po podání.

Střední hodnota perorální biologické dostupnosti je 73 %, přičemž běžné jídlo ji sníží na 63%.

Po podání 4 mg žvýkacích tablet pediatrickým pacientům ve věku 2 až 5 let na lačno se Cmax

dosáhne 2 hodiny po podání. Střední hodnota Cmax je o 66 % vyšší, zatímco střední hodnota

Cmin je nižší než u dospělých, kterým se podávají 10 mg tablety.

DistribuceMontelukast je z více než 99 % navázán na plazmatické proteiny. Distribuční objem v rovnovážném stavu montelukastu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie na potkanech provedené s radioaktivně značeným montelukastem ukazují na minimální prostup hematoencefalickoubariérou. Navíc byly koncentrace radioaktivně značeného materiálu 24 hodin po podání dávky ve všech ostatních tkáních minimální.

BiotransformaceMontelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami jsou udospělých a dětí v rovnovážném stavu plazmatické koncentrace metabolitů montelukastunedetekovatelné.

In vitro studie využívající mikrozómy z lidských jater ukazují, že metabolismu montelukastu se účastní izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základě dalších in vitro výsledků získaných na mikrozómech z lidských jater terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6. Příspěvek těchto metabolitů k léčebnému účinku montelukastu je minimální.

EliminacePlazmatická clearance montelukastu dosahuje u zdravých dospělých v průměru 45 ml/min. Po perorální dávce radioaktivně značeného montelukastu se 86 % radioaktivity zjistilo v 5denním sběru stolice, přičemž v moči bylo zjištěno < 0,2 %. Ve spojení s odhady perorální biologické dostupnosti montelukastu to ukazuje na skutečnost, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientůU starších pacientů nebo u pacientů s mírnou až středně těžkou nedostatečností jater není úprava dávky potřebná. Studie na pacientech s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. V důsledku skutečnosti, že montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány žlučí, se u pacientů s poruchou funkce ledvin potřeba úpravy dávky nepředpokládá. O farmakokineticemontelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje (Child-Pughovo skóre > 9).

9

Při vysokých dávkách montelukastu (20- a 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatických koncentrací theofylinu. Tento účinek nebyl při doporučené dávce 10 mg jednou denně pozorován.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány menší sérové biochemické změny ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Projevy toxicity u zvířat představovaly zvýšenou sekreci slin, gastrointestinální symptomy, řídkou stolici a iontovou nerovnováhu. K těmto jevům docházelo při dávkách, které dávaly > 17násobek systémové expozice pozorované při klinickém dávkování. U opic se nežádoucí účinky objevily při dávkách od 150 mg/kg/den (> 232násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce). Ve studiích na zvířatech montelukast při systémové expozici přesahující klinickou systémovou expozici více než 24násobně neovlivňoval fertilitu ani reprodukční schopnosti. Ve studii samičí plodnosti na potkanech v dávkách 200 mg/kg/den (> 69násobek klinické systémové expozice) byl zaznamenán mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat. Ve studiích na králících byla, v porovnání s kontrolními zvířaty, při systémové expozici více než 24násobněpřesahující klinickou systémovou expozici pozorovanou při klinické dávce pozorována vyšší incidence nekompletní osifikace. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že montelukast prostupuje placentální bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat.

Po jedné perorální dávce sodné soli montelukastu v dávkách až 5 000 mg/kg u myší a potkanů(15 000 mg/m

2 a 30 000 mg/m2 u myší, respektive u potkanů), což byla nejvyšší testovaná

dávka, nedošlo k žádnému úhynu. Tato dávka je ekvivalentní 25 000násobku doporučené denní dávky pro dospělé (vztaženo ke hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně >200násobek systémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.

Montelukast nebyl při in vitro a in vivo testech na hlodavcích ani mutagenní, ani tumorigenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosaMannitol (E421)Sodná sůl kroskarmelosy (E468)Částečně substituovaná hyprolosaTřešňové aromaAspartam (E951)Červený oxid železitý (E172)Magnesium-stearát (E470b)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

10

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem..

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistry

Velikost balení v: Blistrech v baleních po: 7, 10, 20, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100 tabletách

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádná zvláštní opatření.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alvogen IPCo S.ar.l412F Route d’eschL-2086 LuxembourgLucembursko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/419/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.7.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

27.7.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alvomont 5 mg žvýkací tabletymontelukastum

Pro děti ve věku od 6 do 14 let

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna žvýkací tableta obsahuje montelukastum natricum, jehož množství odpovídá 5 mg montelukastum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E951). Další podrobnosti jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Žvýkací tablety.

7 žvýkacích tablet10 žvýkacích tablet20 žvýkacích tablet28 žvýkacích tablet30 žvýkacích tablet50 žvýkacích tablet56 žvýkacích tablet90 žvýkacích tablet98 žvýkacích tablet100 žvýkacích tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alvogen IPCo S.ar.l412F Route d’eschL-2086 LuxembourgLucembursko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/419/11-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Alvomont 5 mg žvýkací tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Al/Al Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alvomont 5 mg žvýkací tablety

montelukastum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alvogen IPCo S.ar.l

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

JINÉ