Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls72347/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Alvesco 160 Inhaler

Roztok k inhalaci v tlakovém obalu

Ciclesonidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete informace v uvedeném pořadí: 1.

Co je Alvesco a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Alvesco používat (Tento bod obsahuje informace důležité pro Vaši bezpečnost)

3.

Jak se Alvesco používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Alvesco uchovávat

6. Další

informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ALVESCO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je přípravek Alvesco: Přípravek Alvesco je čirý a bezbarvý aerosolový sprej, který se vdechuje ústy do plic. Jedná se o preventivní lék (kortikosteroid), který musíte používat denně, a který účinkuje pouze po vdechnutí do plic. Léčivou látkou přípravku je ciklesonid. (Seznam pomocných látek přípravku viz bod 6). K čemu se přípravek Alvesco používá: Tento léčivý přípravek je předepisován ke kontrole přetrvávajícího astmatu u dospělých a mladistvých pacientů (12 let a starších). Usnadňuje dýchání ztlumením příznaků astmatu a snižuje pravděpodobnost astmatického záchvatu. Účinek vzniká postupně, proto je třeba tento léčivý přípravek používat denně, i když se cítíte dobře. Tento léčivý přípravek není vhodný při záchvatech akutní dušnosti. Při takovém záchvatu používejte pouze Váš inhalátor pro akutní stavy. 2

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ALVESCO POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Alvesco jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ciklesonid nebo na kteroukoli další složku (viz bod 6).

1

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Alvesco je zapotřebí Před zahájením léčby tímto léčivým přípravkem informujte lékaře, jestliže:



jste byli, či jste v současnosti léčeni pro plicní tuberkulózu (TBC), plísňové, virové či bakteriální infekce.

Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem. Je důležité ujistit se, že přípravek Alvesco je správný lék pro Vás. Během léčby přípravkem Alvesco ihned kontaktujte svého lékaře,: 

jestliže začnete mít obtíže s dýcháním a dojde ke zhoršení příznaků – kašle, dušnosti, sípání, tísnivého pocitu v hrudníku, chrapotu či jiných příznaků nedostatku vzduchu. (V takovém případě použijte Váš inhalátor pro akutní stavy, který obvykle vede k rychlému zlepšení)



jestliže se v noci budíte kvůli Vašim příznakům



jestliže Vám inhalátor pro akutní stavy nepomáhá.

Lékař rozhodne o další léčbě. Zvláštní skupiny pacientů Pacienti s těžkým astmatem jsou ohroženi akutními astmatickými záchvaty. U takových pacientů lékař provádí pravidelné a důkladné prohlídky, včetně testu plicní funkce. Pacienti, kteří už užívají kortikosteroidové tablety: Přípravek Alvesco lze použít jako náhradu tablet, či k omezení jejich množství. Pečlivě dodržujte pokyny lékaře. -

Změna medikace začne asi týden poté, co začnete přípravek Alvesco používat.

-

Počet užívaných tablet bude opatrně a postupně snižován.

-

Během tohoto období se můžete někdy cítit celkově špatně.

-

Přesto je nutné pokračovat v používání přípravku Alvesco a pomalu snižovat počet užívaných tablet.

-

Jestliže se u Vás projeví závažné příznaky, například nevolnost, zvracení, průjem či vysoké teploty, kontaktujte svého lékaře.

-

Tento proces může někdy odhalit méně závažné alergie jako je rinitida (zánět nosní sliznice) či ekzém (svědění a zarudnutí kůže).

-

Jakmile úplně přejdete z tablet na přípravek Alvesco, pokračuje u Vás období s rizikem snížené funkce nadledvin, které souvisí s dosud užívanými kortikosteroidovými tabletami. Příznaky snížené funkce nadledvin (například závratě, mdloby, nevolnost, nechutenství, náladovost, úbytek tělesného ochlupení, horší zvládání stresu, slabost, bolesti hlavy, potíže s pamětí, alergie, touha po jídle a poruchy hladiny krevního cukru) mohou nějaký čas přetrvávat.

-

Je možné, že budete muset vyhledat specialistu, který posoudí rozsah snížení funkce nadledvin.

-

Pravidelné kontroly funkce nadledvin bude také provádět Váš ošetřující lékař.

-

Během období se zvýšenou stresovou zátěží, například při chirurgických operacích či zhoršení astmatických záchvatů, možná budete muset navíc užívat kortikosteroidové tablety. V takovém případě musíte u sebe neustále nosit průkaz s upozorněním, že užíváte steroidy.

Pacienti s poruchami jater či ledvin Jestliže trpíte poruchou jater nebo ledvin, není potřeba úpravovat dávku ciklesonidu. Jestliže trpíte závažnou chorobou jater, lékař u Vás bude pečlivěji sledovat možné nežádoucí účinky související s poruchou normální produkce steroidů. Děti mladší 12 let: Použití tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje u dětí mladších 12 let vzhledem k nedostatku údajů o možných nežádoucích účincích. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Než začnete přípravek Alvesco používat, informujte lékaře, jestliže se v současnosti léčíte na jakoukoli plísňovou či virovou infekci léčivými přípravky obsahujícími:

-

ketokonazol,

-

itrakonazol,

-

ritonavir,

-

nelfinavir.

Tyto látky mohou zesílit účinky přípravku Alvesco tak, že možnost nežádoucích účinků nelze zcela vyloučit. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Používání tohoto léčivého přípravku s jídlem a pitím Přípravek Alvesco se vzájemně neovlivňuje s potravinami ani nápoji. Těhotenství a kojení Informujte svého lékaře, jestliže jste těhotná, plánujete otěhotnění či kojíte.

-

Vzhledem k nedostatku informací o účincích přípravku Alvesco u těhotných žen s Vámi lékař probere rizika a přínos léčby přípravkem Alvesco.

-

Ciklesonid (léčivá látka přípravku Alvesco) lze během těhotenství používat pouze tehdy, pokud možný přínos pro matku převáží možná rizika pro vyvíjející se dítě. Jestliže lékař usoudí, že můžete v používání přípravku Alvesco pokračovat, budete používat nejnižší možnou dávku ciklesonidu, která astma udrží pod kontrolou.

-

Funkce nadledvin bude pečlivě sledována u dětí, jejichž matky dostávaly během těhotenství kortikosteroidy.

-

Chcete-li používat přípravek Alvesco během kojení, poraďte se se svým lékařem.

-

Není známo, zda vdechovaný ciklesonid u lidí přechází do mateřského mléka.

-

Předepsání přípravku Alvesco kojícím ženám se zváží pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží možné riziko pro dítě.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Alvesco a jeho pomocné látky nemají žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. 3.

JAK SE ALVESCO POUŽÍVÁ

Vždy používejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. 

Jestliže jste právě začal(a) tento léčivý přípravek používat jako náhradu či doplněk tablet s kortikosteroidy, přečtěte si bod 2, Pacienti, kteří už užívají kortikosteroidy.

Kolik dávek Alvesco mám denně používat? Lékař s Vámi prodiskutuje, kolik dávek léčivého přípravku máte denně používat. Dávka bude záviset na Vašich individuálních potřebách. 

Doporučená dávka Alvesco je 160 mikrogramů jednou denně, která vede ke zvládnutí astmatu u většiny pacientů.



U některých pacientů může k přiměřené léčbě astmatu dostačovat snížená dávka – 80 mikrogramů jednou denně.



Zvýšení dávkování Alvesco může krátkodobě přicházet v úvahu u pacientů, jejichž astmatické obtíže se závažně zhoršily. Dávka může být zvýšena až na 640 mikrogramů denně, podávaných jako 320 mikrogramů dvakrát denně, avšak žádné údaje nepotvrzují dodatečný léčebný účinek při užívání této vysoké dávky déle jak 3 měsíce.

Pokud to bude zapotřebí, lékař Vám může také předepsat kortikosteroidové tablety a/nebo v případě infekce i antibiotika. -

Váš lékař dávku upraví na minimum nezbytné k léčbě astmatu.

-

Zlepšení příznaků (sípání, tísnivý pocit v hrudníku a kašel) byste měli pocítit do 24 hodin.

Kdy mám inhalátor Alvesco používat? Ve většině případů buď ráno, nebo večer jako jednu či dvě inhalační dávky jednou denně. Pečlivě dodržujte pokyny lékaře. Je důležité používat přípravek Alvesco pravidelně každý den, i když se cítíte lépe. Jestliže musíte používat inhalátor pro akutní stavy více než 2-3-krát týdně, kontaktujte svého lékaře, aby přehodnotil Vaši léčbu. Jak se inhalátor Alvesco používá? Je důležité, aby Vám lékař, zdravotní sestra či lékárník provedli ukázku správného použití Vašeho inhalátoru Alvesco. Správná technika zajistí, že se Vám do plic dostane přesné množství léku. Postup si můžete oživit z pokynů v této příbalové informaci. Můžete si použití inhalátoru Alvesco několikrát nacvičit před zrcadlem, než budete přesvědčeni o jeho správném použití. Dbejte, aby lék neutíkal koutky či vrchem úst. Jestliže máte nový inhalátor, nebo jste jej nepoužívali týden či déle, musíte jej před použitím vyzkoušet. Sejměte kryt náustku a stlačte třikrát nádobku vevnitř inhalátoru. Uvolněte tak tři dávky do vzduchu – směrem od Vás. Inhalátorem není nutné před použitím zatřást. Léčivý přípravek je už ve velmi jemném roztoku promíchán tak, abyste s každým vstříknutím dostali správnou dávku. Během inhalace můžete sedět či stát. Dodržujte pečlivě tyto pokyny a k objasnění použijte následující obrázky. 1. Sejměte kryt náustku a zkontrolujte náustek zevnitř i zvenčí, zda je čistý a suchý.

2.

Podržte inhalátor obráceně (dnem nádobky nahoru) s ukazovákem na dně nádobky a palcem pod náustkem.

3. Zhluboka

vydechněte. Nedýchejte do inhalátoru.

4.

Vložte náustek do úst a rty sevřete pevně kolem náustku.

5. Zároveň s nádechem ústy stlačte ukazováčkem horní plošku inhalátoru a uvolněte tak jednu

dávku léku. Přitom se pomalu a zhluboka nadechujte. Dbejte na to, aby lék neunikl koutky, vrchem či spodem úst.

6.

Zadržte dech, vytáhněte inhalátor z úst a dejte prst z nádobky. Zadržujte dech asi deset sekund nebo tak dlouho než to bez problémů vydržíte. Pomalu vydechněte ústy. Nedýchejte do inhalátoru.

Je důležité při krocích 3 až 6 nespěchat. 7.

Pokud máte předepsánu ještě jednu dávku, vyčkejte asi půl minuty a opakujte kroky 3 až 6.

8.

Po použití vždy nasaďte kryt náustku, aby byl přípravek chráněn před prachem. Nasaďte a zatlačte, až se zaklapne na místo.

Sprejová tryska

9.

Z hygienických důvodů: -

čistěte náustek pravidelně suchým papírovým kapesníčkem, zevnitř i zvenčí

-

suchým složeným kapesníčkem otřete vpředu otvor, kudy je lék rozprašován

-

nepoužívejte vodu či jiné kapaliny.

Správná technika zajistí, aby se do plic dostalo vždy správné množství přípravku Alvesco. Lékař bude vaši inhalační techniku pravidelně kontrolovat, aby se zajistila co největší efektivita léčby. Jakmile se nádobka vyprázdní, při stisknutí neucítíte ani neuslyšíte uvolnění žádné hnací látky. Pokud po použití inhalátoru zaznamenáte sípání či tísnivý pocit v hrudníku: 

neužívejte další dávky



použijte inhalátor pro akutní stavy k usnadnění dýchání



ihned kontaktujte svého lékaře.

Pokud je pro vás použití inhalátoru obtížné, lékař může doporučit použití inhalační pomůcky. Inhalační pomůcka vhodná pro inhalátor Alvesco se nazývá AeroChamber PlusTM. Při použití této pomůcky dodržujte dodané pokyny. Lékař či lékárník Vám s pořízením a použitím inhalační pomůcky poradí. Jestliže jste použil(a) více přípravku Alvesco, než jste měl(a) Je velmi důležité, abyste používal přípravek přesně podle doporučení vašeho lékaře. Nezvyšujte ani nesnižujte dávku bez vyhledání rady lékaře. Při použití většího množství přípravku Alvesco není nutná speciální léčba, ale měl(a) by jste o tom informovat svého lékaře. Při dlouhodobém užívání vysokých dávek nelze vyloučit určitý stupeň snížení funkce nadledvin a bude možná potřebné provést kontrolu funkce nadledvin. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Alvesco Jestliže jste přípravek Alvesco zapomněl(a) použít, pokračujte další obvyklou dávkou. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Alvesco I když se cítíte lépe, nepřestávejte inhalátor Alvesco používat. Pokud přestanete používat tento léčivý přípravek, musíte o tom ihned informovat lékaře. 4. MOŽNÉ

NEŽÁDOUCÍ

ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i Alvesco nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u vás objeví níže popsané závažné nežádoucí účinky, přerušte užívání přípravku a neprodleně kontaktujte svého lékaře:

 závažné alergické reakce například otok rtů, jazyka a hrdla (méně než u 1 z 1 000 léčených

pacientů)

 alergické reakce: vyrážka, zčervenání, svědění nebo vyrážka podobná kopřivce (méně než u 1 ze  100 léčených pacientů)  kašel nebo sípání, které se zhoršují brzy po inhalaci (méně než u 1 ze 100 léčených pacientů) Další nežádoucí účinky při používání Alvesco jsou obvykle mírné. Ve většině případů můžete pokračovat v léčbě. Nežádoucí účinky, které se u Vás mohou vyskytnout jsou : Méně časté nežádoucí účinky (méně než u 1 ze 100 léčených pacientů):



chrapot



pálení, zánět, podráždění v ústech nebo v hrdle



bělavý povlak v ústech (plísňové onemocnění v ústech)



bolest hlavy



nepříjemná chuť v ústech



sucho v ústech a hrdle



pocit na zvracení nebo zvracení

Vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 z 1000 léčených pacientů):

 pocit bušení srdce (palpitace).

 nevolnost nebo bolesti břicha  vysoký krevní tlak,

Četnost není známa, ale mohou se také vyskytnout: 

problémy se spaním, deprese nebo obavy, neklid, nervozita, zvýšená dráždivost, podrážděnost. Tyto příznaky se více mohou vyskytovat u dětí.

Alvesco může ovlivnit normální produkci kortikosteroidů ve Vašem těle. To je obvyklé u pacientů užívajících dlouhodobě vysoké dávky. Tyto účinky mohou zahrnovat: 

zpomalení růstu u mladistvých



řídnutí kostí



možný zákal oční čočky (katarakta) způsobující rozmazané vidění



ztrátu zraku způsobenou neobvykle vysokým nitroočním tlakem (glaukom)



kulatý („měsícovitý") obličej, přibývání tělesné hmotnosti v horní části těla a hubnutí rukou a nohou (cushingoidní vzhled či Cushingův syndrom)

U mladistvých dlouhodobě užívajících lék by měl lékař pravidelně kontrolovat jejich výšku. Pokud u Vás dojde ke zpomalení růstu, lékař Vaši léčbu, bude-li to možné, upraví na nejnižší dávku, při níž bude zachována účinná léčba astmatu. Tablety s kortikosteroidy mohou mít více nežádoucích účinků než kortikosteroidové inhalátory, jako je Alvesco. Jestliže před či během používání přípravku Alvesco jste užívali nebo užíváte steroidy v tabletách, riziko nežádoucích účinků tablet může delší dobu přetrvávat. Pravidelné prohlídky ošetřujícím lékařem by měly zajistit, že dostáváte Alvesco ve správných dávkách. Včas také odhalí jakékoli nežádoucí účinky a sníží pravděpodobnost jejich zhoršení. Pamatujte: Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK

PŘÍPRAVEK ALVESCO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nádobka obsahuje stlačenou tekutinu. Nevystavujte teplotám vyšším než 50°C. Nádobka nemá být prorážena, rozbíjena nebo pálena, i když se zdá být prázdná. Stejně jako u většiny jiných inhalovaných léčivých přípravků v tlakových nádobkách může být léčebný účinek tohoto přípravku snížen, pokud je nádobka studená. Inhalátor Alvesco však dodává stejnou dávku při teplotách od -10 až do plus 40 °C. Přípravek Alvesco nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za označením „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Jestliže se lékař rozhodne Vaši léčbu ukončit, nebo když je inhalátor prázdný, vraťte jej do lékárny k bezpečné likvidaci. Ta je důležitá, protože v nádobce mohou zůstat stopy přípravku, i když máte dojem, že je prázdná. 6. DALŠÍ

INFORMACE

Co přípravek Alvesco obsahuje -

Léčivou látkou přípravku je ciklesonid. Každým stlačením uvolníte dávku (dávka uvolněná z náustku) obsahující 160 mikrogramů ciklesonidum.

-

Pomocnými látkami jsou bezvodý ethanol a hnací látka (HFA-134a, norfluran).

Jak přípravek Alvesco vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Alvesco je čirý a bezbarvý roztok v hliníkové tlakové nádobce, který je podáván náustkem v přesně odměřených dávkách ciklesonidu, a to formou aerosolu. Velikosti balení: Inhalátor s 30 přesně odměřenými dávkami. Inhalátor s 60 přesně odměřenými dávkami. Inhalátor se 120 přesně odměřenými dávkami. Nemocniční balení 10x30, 10x60, 10x120 dávek Každá síla inhalátoru obsahuje látku na 30, 60 či 120 dávek. V závislosti od denního počtu dávek doporučených Vašim lékařem: 

obsahuje inhalátor se 30 dávkami zásobu léku na 2 až 4 týdny



obsahuje inhalátor se 60 dávkami zásobu léku na 1 až 2 měsíce



obsahuje inhalátor se 120 dávkami zásobu léku na 2 až 4 měsíce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci

Nycomed

GmbH

Byk-Gulden-Str.

2

D-78467 Konstanz Německo

Výrobce Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str. 2 D-78467 Konstanz Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 18.5.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls72347/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alvesco 160 InhalerRoztok k inhalaci v tlakovém obalu

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 dávka (dávka uvolněná z náustku) obsahuje 160 mikrogramů ciclesonidum

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Roztok k inhalaci v tlakovém obalu

Čirý, bezbarvý roztok

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Ke kontrole perzistentního astmatu u dospělých a mladistvých (12 let a starších).

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek je určen pouze k inhalačnímu podání

Dávkovací doporučení pro dospělé a dospívající:

Doporučená dávka Alvesco je 160 mikrogramů jedenkrát denně, která vede ke zvládnutí astmatu u většiny pacietnů. Nicméně u těžkých astmatiků se ve studii, která trvala12 týdnů ukázalo, že dávka 640 mikrogramů denně (inhalace 320 mikrogramů dvakrát denně) snížila četnost exacerbací, ale nezlepšila funkci plic (viz bod 5.1). Snížení dávky na 80 mikrogramů jedenkrát denně může být u některých pacientů účinnou udržovací dávkou.

Alvesco by měl být podáván přednostně večer, ačkoliv bylo prokázáno, že i ranní podávání Alvesco je účinné. Definitivní rozhodnutí, zda bude léčivý přípravek podáván večer, nebo ráno, by měl učinit lékař.

Symptomy se začnou zlepšovat do 24 hodin po zahájení léčby Alvesco. Jakmile je dosaženo kontroly stavu, měla by být dávka Alvesco určena individuálně a měla by být postupně snižována na minimální dávku nutnou k udržení dobré kontroly astmatu.

Pacienti s těžkým astmatem jsou vystaveni riziku akutních záchvatů a měli by mít provedenou pravidelnou kontrolu astmatu včetně testů plicních funkcí. Zvýšené používání krátkodobě působících bronchodilatancií k tišení astmatických symptomů je příznakem zhoršení kontroly astmatu. Pokud se pacientovi zdá, že léčba krátkodobě působícím bronchodilatanciem k tišení astmatických symptomů se stává méně účinnou, nebo potřebuje více inhalací než běžně, je třeba vyhledat lékařskou péči. V takové situaci by měl být stav pacienta přehodnocen a měla by být zvážena potřeba zvýšení

protizánětlivé léčby (např. zvýšení dávky Alvesco na krátkou dobu nebo léčba p.o. kortikosteroidy). Vážné exacerbace astmatu by měly být léčeny běžným způsobem.

V případě, že je pro pacienta obtížné současně stlačit inhalátor a nadechnout, může být Alvesco použit spolu s inhalační pomůckou (spacer) AeroChamber Plus.

Specifické skupiny pacientů:U starších pacientů ani u pacientů s poruchou jater nebo ledvin není třeba upravovat dávku.

V současnosti není k dispozici dostatek údajů o léčbě Alvesco u dětí do 12 let.

Návod k použití přípravku / zacházení s ním:

Pacienta je třeba poučit, jak správně inhaler používat.Před prvním použitím přípravku, nebo pokud nebyl týden nebo déle používán, mají se vystříknout tři dávky do vzduchu. Není třeba protřepávat, neboť se jedná o aerosol v roztoku.Během inhalace by měl pacient sedět nebo stát, inhaler se má držet kolmo, palcem na spodní části pod náustkem.Poučte pacienta, aby sňal kryt náustku, umístil si inhaler do úst, sevřel rty kolem náustku a pomalu a zhluboka se nadechl. Během nádechu ústy se má stlačit horní část inhaleru dolů. Poté má pacient vyjmout inhaler z úst a zadržet dech asi na 10 sekund nebo tak dlouho, jak je mu to příjemné. Pacient nesmí vydechnout do inhaleru. Nakonec má pacient pomalu vydechnout a nasadit kryt zpět na náustek.Náustek má být každý týden čištěn suchým papírovým nebo látkovým ubrouskem. Inhaler se nesmí umývat a ponořovat do vody.

Pro podrobnější pokyny viz Příbalová informace.

4.3

Kontraindikace

Hypersensitivita na ciklesonid nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních inhalačních kortikosteroidů, je třeba dbát opatrnosti při podávání Alvesco pacientům s aktivní nebo klidovou plicní tuberkulózou, plísňovými, virovými nebo bakteriálními infekcemi, předpokladem je, že tito pacienti jsou přiměřeně léčeni.

Stejně jako ostatní inhalační kortikosteroidy, Alvesco není indikován k léčbě status asthmaticus nebo jiných akutních epizod astmatu, které vyžadují intenzivní opatření.

Stejně jako ostatní inhalační kortikosteroidy, Alvesco není určen k tišení symptomů akutního astmatu, které vyžadují použití inhalačního krátkodobě působícího bronchodilatancia. Pacienti by měli být poučeni, že mají mít pro případ nouze takový léčivý přípravek k dispozici.

Mohou se vyskytovat systémové účinky inhalačních kortikosteroidů, obzvláště při vysokých dávkách předepsaných na delší období. Tyto účinky se vyskytují s mnohem menší pravděpodobností než při použití p.o. kortikosteroidů. Možné systémové účinky zahrnují adrenální supresi, retardaci růstu u dětí a adolescentů, úbytek minerální kostní hustoty, kataraktu a glaukom. Také, méně často se mohou vyskytnout psychologické poruchy a poruchy chování včetně projevů psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku, anxiozita, deprese nebo agresivita (zvláště u dětí). Proto je důležité, aby byla dávka inhalačního kortikosteroidu postupně snižována na nejnižší možnou dávku, při níž lze udržet účinnou kontrolu astmatu.

U dětí a mladistvých, kteří se dlouhodobě léčí inhalačními kortikosteroidy, se doporučuje pravidelná kontrola růstu. Jestliže je růst zpomalen, léčbu je třeba přehodnotit ve smyslu snížení dávky inhalačního kortikosteroidu, tj. snížení na nejnižší možnou dávku, při které je zachována účinná kontrola astmatu. Kromě toho je třeba zvážit další vyšetření pacienta u dětského pneumologa.

Údaje pro pacienty s těžkou poruchou jater nejsou k dispozici. U pacientů s těžkou poruchou jater je třeba očekávat zvýšené ohrožení, a proto tito pacienti mají být monitorováni z hlediska možných systémových účinků.

Přínos inhalačního ciklesonidu by měl minimalizovat potřebu p.o. steroidů. Avšak pacienti, kteří byli převedeni z p.o. steroidu, jsou vystaveni riziku poruchy adrenální funkce ještě značnou dobu po převedení na inhalační ciklesonid. Možnost příslušejících příznaků může nějakou dobu přetrvávat.

Před provedením elektivních zákroků mohou tito pacienti potřebovat odborné lékařské posouzení k určení rozsahu poruchy nadledvin. Možnost zbytkové snížené adrenální odpovědi je třeba zvážit vždy ve stavu pohotovosti (lékařské nebo chirurgické) a ve vybraných situacích, při nichž pravděpodobně vzniká stres, a zvážit příslušnou kortikosteroidní léčbu.

V případě převádění pacientů léčených p.o. kortikosteroidy:

Převádění pacientů dependentních na p.o. steroidech na inhalační ciklesonid a jejich následná léčba vyžadují zvláštní péči, neboť zotavení z porušené adrenokortikální funkce způsobené dlouhodobou systémovou steroidní terapií může trvat značnou dobu.

Pacienti, kteří byli léčeni systémovými steroidy dlouhodobě nebo jejich vysokými dávkami, mohou mít adrenokortikální supresi. U těchto pacientů by měla být pravidelně sledována adrenokortikální funkce a dávka systémového steroidu by měla být opatrně snižována.

Zhruba po týdnu se zahájí postupné vysazování systémového steroidu snížením týdenní dávky o 1 mg prednisolonu nebo jeho ekvivalent. U udržovacích dávek prednisolonu, které překračují 10 mg denně, může být vhodné opatrně snižovat dávky po větším množství v týdenních intervalech.

Někteří pacienti se během fáze vysazování necítí nespecifickým způsobem dobře, i přes udržení či dokonce zlepšení dechové funkce. Tito pacienti by měli být povzbuzováni, aby vytrvali v používání inhalačního ciklesonidu a pokračovali ve vysazování systémového steroidu, ale jen pokud se nevyskytnou objektivní známky adrenální insuficience.

Pacienti převádění z p.o. steroidů, jejichž adrenokortikální funkce je stále porušena, by měli u sebe nosit průkazku s upozorněním, že užívají steroidy, na níž je vyznačeno, že během období stresu, např. zhoršujících se astmatických záchvatů, infekcí hrudníku, významných interkurentních chorob, operací, úrazů atd., potřebují doplňkovou systémovou steroidní léčbu.

Převádění z léčby systémovými steroidy na inhalační terapii někdy odhalí alergie, jako je např. alergická rýma nebo ekzém, které byly dříve potlačeny systémovým léčivem.

Paradoxní bronchospasmus s bezprostředním zesílením sípotu nebo dalších symptomů bronchokonstrikce po podání dávky by měl být léčen inhalačním krátkodobě působícím bronchodilatanciem, což obvykle vede k rychlé úlevě. Stav pacienta by měl být zhodnocen a v terapii Alvesco by se mělo pokračovat pouze tehdy, pokud po pečlivém uvážení je očekávaný přínos větší než možné riziko. Pozornost by měla být věnována korelaci mezi stupněm závažnosti astmatu a všeobecnou citlivostí k akutním bronchiálním reakcím (viz bod 4.8).

Je třeba pravidelně kontrolovat pacientovu techniku inhalace a ujistit se tak, že ovládání inhaleru je synchronní s nádechem a je tak zajištěn optimální přísun do plic.

Je třeba se vyhnout současné léčbě s ketokonazolem nebo dalšími silnými inhibitory enzymu CYP3A4, ledaže by přínos převážil zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů (viz bod 4.5).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie in vitro ukazují, že CYP3A4 je hlavním enzymem, který je zapojen do metabolizmu aktivního metabolitu ciklesonidu M1..

Ve studii interakcí ciklesonidu a ketokonazolu coby silného inhibitoru enzymu CYP3A4 se za rovnovážného stavu zvýšila expozice aktivního metabolitu M 1 přibližně 3,5 krát, zatímco ciklesonid nebyl ovlivněn. Proto je třeba vyloučit současné užívání silných inhibitorů enzymu CYP3A4 (jako je ketokonazol, intrakonazol a ritonavir nebo nelfinavir), ledaže by přínos převážil zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

4.6

Těhotenství a kojení

U těhotných žen nejsou k dispozici žádné adekvátní a dobře kontrolované studie.

Ve studiích na zvířatech se ukázalo, že glukokortikoidy vyvolávají malformace (viz bod 5.3). Toto je však u člověka nepravděpodobné vzhledem k doporučeným inhalačním dávkám.

Stejně jako ostatní glukokortikoidy by měl ciklesonid být používán během těhotenství pouze když potenciální přínos pro matku je větší než potenciální riziko pro plod. Ke zvládnutí kontroly astmatu má být použita nejnižší účinná dávka.

Děti matek, které během těhotenství používaly kortikosteroidy, by měly být pečlivě sledovány z hlediska hypoadrenalismu.

Není známo, zda se inhalační ciklesonid vylučuje do mateřského mléka. Podání ciklesonidu kojícím ženám se má uvažovat pouze, když očekávaný přínos pro matku je větší než možné riziko pro kojence.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Inhalační ciklesonid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Zhruba 5% pacientů vykazovalo v klinických studiích s Alvesco nežádoucí účinky při podávání dávek v rozmezí 40 až 1280 mikrogramů za den. Ve většině případů byly tyto účinky mírné a nevyžadovaly přerušení léčby Alvesco.

Četnost

Třída

orgánových

systémů

Méně časté(>1/1 000, <1/100)

Vzácné

(1/10 000

–

1/1000)

Není známo

Srdeční poruchy

Palpitace 

Gastrointestinálníporuchy

Nausea, zvraceníNepříjemná chuť v

ústech

Bolest břichaDyspepsie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Reakce v místě podání Suchost

v

místě

podávání

Poruchy imunitního systému

AngioedémHypersenzitivita

Infekce a infestace

Plísňové

onemocnění

ústní dutiny

Poruchy

nervového

systému

Bolest hlavy

Psychiatrické poruchy

psychomotorická hyperaktivity, poruchy spánku, anxiozita, deprese nebo agresivita, změny chování (zvláště u dětí)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

ChrapotKašel po inhalaciParadoxní bronchospasmus

Poruchy

kůže

a

podkožní tkáně

Vyrážka a ekzém

Cévní poruchy

Hypertenze



Výskyt je obdobný nebo nižší při porovnání s podávaným placebem.



Palpitace byly pozorovány v klinickém hodnocení většinou v případech s doprovodnou léčbou

se známým účinkem na srdce (např. theophyllin nebo salbutamol).

Paradoxní bronchospasmus se může vyskytovat bezprostředně po podání a je nespecifickou akutní reakcí na veškeré inhalační léčivé přípravky; může se vztahovat na léčivou látku, pomocnou látku, nebo ochlazování evaporací v případě dávkovaných inhalerů. V závažných případech se má uvážit vysazení Alvesco.

Mohou se vyskytnout systémové účinky inhalačních kortikosteroidů, obzvláště při vysokých dávkách předepsaných na delší období. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, Cushingoidní vzhled, adrenální supresi, retardaci růstu u dětí a adolescentů, úbytek minerální kostní hustoty, kataraktu a glaukom (viz též bod 4.4).

4.9

Předávkování

Akutní:Inhalace jednorázové dávky ve výši 2880 mikrogramů ciklesonidu zdravými dobrovolníky byla snášena dobře.Pravděpodobnost akutního toxického účinku po předávkování inhalačním ciklesonidem je nízká. Po akutním předávkování není nutná žádná specifická léčba.

Chronické:Po dlouhodobém podávání 1280 mikrogramů ciklesonidu nebyly pozorovány žádné klinické známky adrenální suprese. Při dlouhodobém podávání vyšších než doporučených dávek však nemůže být vyloučen jistý stupeň adrenální suprese. Může být nutné sledování adrenální funkce.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná inhalační léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, Glukokortikoidy, ATC kód: R03B A08

Ciklesonid vykazuje nízkou vazebnou afinitu k receptoru pro glukokortikoidy. Po inhalaci ústy je ciklesonid enzymaticky konvertován v plicích na hlavní metabolit (C21-des-methylpropionyl-ciklesonid), který má výraznou protizánětlivou aktivitu, a proto je považován za aktivní metabolit.

Ve čtyřech klinických studiích bylo prokázáno, že ciklesonid snižuje u hypersensitivních pacientů zvýšenou odpověď dýchacích cest vůči adenosinmonofosfátu. Maximální účinek byl pozorován u dávky 640 mikrogramů. V jiné klinické studii zmírnila předchozí sedmidenní léčba ciklesonidem signifikantně reakce časné a pozdní fáze, které následují po provokaci inhalovaným alergenem. Bylo také prokázáno, že léčba inhalačním ciklesonidem zmírňuje vzestup zánětlivých buněk (celkové eozinofily) a mediátorů zánětu v indukovaném sputu. Kontrolovaná studie srovnávala 24- hodinovou AUC plazmatického kortizolu u 26 dospělých pacientů s astmatem po 7 dnech léčby. Ve srovnání s placebem léčba ciklesonidem 320, 640 a 1280 mikrogramů/den nevykazovala statisticky signifikantní snížení 24- hodinových průměrů plazmatického kortisolu (AUC(0-24)/24 hodin), ani nebyla pozorována souvislost s podanou dávkou.

V klinické studii, která zahrnovala 164 dospělých pacientů a pacientek s astmatem, byl ciklesonid podáván v dávkách 320 mikrogramů nebo 640 mikrogramů/den po dobu 12 týdnů. Po stimulaci 1 a 250 mikrogramy cosyntropinu nebyly pozorovány žádné signifikantní změny v plazmatických hladinách kortizolu oproti placebu.

Dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie v délce trvání 12 týdnů u dospělých a mladistvých prokázaly, že léčba ciklesonidem měla za následek zlepšení plicních funkcí, které byly měřeny pomocí FEV1 a vrcholové výdechové rychlosti, dále zlepšení kontroly astmatických symptomů a sníženou potřebu inhalace beta-2-agonisty.

V 12- ti týdenní studii s 680-ti pacienty s těžkým astmatem, kteří byli předtím léčeni 500 – 1000 mikrogramy flutikason propionátu denně nebo ekvivalentně, 87,3% a 93,3% pacientů bylo bez exacerbací při léčbě 160 resp. 640 mikrogramů ciklesonidu. Na konci 12- týdenního období studie ukázaly výsledky statisticky signifikantní rozdíl mezi dávkami 160 mikrogramů a 640 mikrogramů ciklesonidu denně z hlediska výskytu exacerbace po prvním dnu studie: 43 pacientů/339 (= 12,7%) ve skupině léčené dávkou 160 mikrogramů/den a 23 pacientů/341 (6,7%) ve skupině léčené dávkou 640 mikrogramů/den (poměr rizik = 0.526, p= 0,0134). Po obou dávkovacích režimech ciklesonidu byly ve 12 týdnu pacientům naměřeny srovnaletné hodnoty FEV1.Nežádoucí účinky související s léčbou byly pozorovány u 3,8% a 5% pacientů, kterým bylo podáváno 160 resp. 640 mikrogramů ciklesonidu denně. Studie k porovnání denních dávek 160 mikrogramů, 320 mikroframů a 640 mikrogramů u pacientů s těžkým astmatem nebyla provedena.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Ciklesonid se dodává v hnacím plynu HFA-134a a ethanolu jako aerosol v roztoku, který vykazuje lineární vztah mezi různými dávkami, sílami a systémovou expozicí.

Absorpce: Studie s p.o. a intravenózním podáváním radioaktivně značeného ciklesonidu prokázaly inkompletní perorální absorpci (24,5%). Perorální biologická dostupnost jak ciklesonidu, tak aktivního metabolitu je zanedbatelná (< 0,5% u ciklesonidu, < 1% u metabolitu). Na základě -scintigrafického experimentu je depozice v plicích u zdravých jedinců 52%. Ve shodě s touto hodnotou je systémová biologická dostupnost aktivního metabolitu > 50% při použití inhalátoru ciklesonidu s dávkovačem. Vzhledem k tomu, že perorální biologická dostupnost aktivního metabolitu je < 1%, nepřispívá spolykaná část inhalovaného ciklesonidu k systémové absorpci.

Distribuce:

Po intravenózním podání zdravým jedincům byla počáteční fáze distribuce ciklesonidu rychlá a v souladu s jeho vysokou lipofilií. Distribuční objem byl v průměru 2,9 l/kg. Celková sérová clearance ciklesonidu je vysoká (průměrně 2,0 l/h/kg), což signalizuje vysokou jaterní extrakci. Průměrný procentuální podíl ciklesonidu vázaného na proteiny lidské plazmy byl 99% a podíl aktivního metabolitu 98-99%, což značí téměř úplné navázání cirkulujícího ciklesonidu/aktivního metabolitu na plazmatické proteiny.

Metabolismus: Ciklesonid je primárně hydrolyzován na svůj biologicky aktivní metabolit esterázami v plicích. Enzymologický výzkum dalšího metabolismu lidskými jaterními mikrosomy prokázal, že tato sloučenina je metabolizována především na hydroxylované neaktivní metabolity katalýzou CYP3A4. Dále byly v plicích detekovány reversibilní lipofilní konjugáty esterů mastných kyselin aktivního metabolitu.

Vylučování: Ciklesonid je po p.o. a intravenózním podání vylučován především stolicí (67%), což znamená, že vylučování žlučí je hlavní cestou eliminace.

Farmakokinetické vlastnosti u pacientů:

Pacienti s astmatem V porovnání se zdravými jedinci nevykazuje ciklesonid žádné farmakokinetické změny u pacientů s lehkým astmatem.

Renální nebo jaterní insuficience, starší pacientiZ hlediska farmakokinetiky populace nemá věk dopad na systémovou expozici aktivním metabolitem.

Snížená funkce jater může ovlivnit vylučování kortikosteroidů. Ve studii zahrnující pacienty s jaterním poškozením trpících jaterní cirhózou byla pozorována vyšší systémová expozice aktivním metabolitem.

Vzhledem k chybějícímu renálnímu vylučování aktivního metabolitu nebyly provedeny studie u pacientů s poruchou ledvin.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje o ciklesonidu získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity nebo hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studiích reprodukční toxicity na zvířatech bylo prokázáno, že glukokortikosteroidy způsobují malformace (rozštěp patra, malformace skeletu). Tyto výsledky u zvířat však patrně nejsou relevantní pro člověka, kterému je aplikována doporučená dávka.

V souvislosti s léčbou byl pozorován vliv na vaječníky (a sice atrofie) u psů ve dvou 12-ti měsíčních studiích při nejvyšší dávce. Tento účinek se projevil u systemické expozice 5,27 – 8,34 násobně vyšší, než je denní dávka 160 µg. Významnost těchto nálezů pro člověka není známá.

Studie na zvířatech s jinými glukokortikoidy ukazují, že podání farmakologické dávky glukokortikoidů během těhotenství může zvýšit riziko retardace intrauterinního růstu, kardiovaskulární a/nebo metabolické nemoci a/nebo permanentní změny v hustotě receptorů glukokortikoidů, v přeměně neurotransmiterů a chování dospělých. Významnost těchto údajů pro podávání ciklesonidu inhalací lidem není známa.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Norfluran (HFA-134a)Bezvodý ethanol

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

30 odměřených dávek – 1 rok60 a 120 odměřených dávek - 3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Přípravek nevyžaduje speciální podmínky pro uchovávání

Nádobka obsahuje stlačenou tekutinu. Nevystavujte teplotám vyšším než 50°C.

Nádobka nemá být prorážena, rozbíjena nebo pálena, i když se zdá být prázdná.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Inhaler se skládá z hliníkové tlakové nádobky uzavřené dávkovacím ventilem s HDPE náustkem a krytem náustku.

30 odměřených dávek60 odměřených dávek120 odměřených dávek

Nemocniční balení:10 x 30 odměřených dávek10 x 60 odměřených dávek10 x 120 odměřených dávek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pacienti by měli být důkladně poučeni o správném používání svého inhaleru (viz Příbalová informace).

Jako u většiny inhalačních přípravků v tlakových nádobkách může být terapeutický efekt tohoto přípravku snížen, jestliže je nádobka v chladu. Nicméně Alvesco uvolňuje stálou dávku při teplotách od –10°C do 40°C.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nycomed GmbHD-78467 Konstanz Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

14/003/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12.1.2005/27.9.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

18.5.2011