Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls164528/2012 a příloha ke sp.zn.sukls213537/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Alprazolam Orion 2 mg

tablety

alprazolamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Alprazolam Orion a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alprazolam Orion užívat

3.

Jak se přípravek Alprazolam Orion užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Alprazolam Orion uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK ALPRAZOLAM ORION A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Léčivou látkou je alprazolam. Patří do skupiny léků nazvaných benzodiazepiny. Alprazolam účinkuje v centrálním nervovém systému, snižuje úzkost. Má rovněž zklidňující a tlumivé (sedativní) účinky a uvolňuje svaly. Přípravek Alprazolam Orion se používá: - k léčbě panické poruchy - k léčbě příznaků úzkosti. Alprazolam se používá pouze při závažném onemocnění, které pacienta omezuje v činnosti nebo ho vystavuje silné úzkosti. Váš lékař Vám tento léčivý přípravek může předepsat i k léčbě jiných onemocnění, která nejsou v této příbalové informaci uvedena. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ALPRAZOLAM ORION UŽÍVAT Neužívejte přípravek Alprazolam Orion jestliže

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na alprazolam, jiné benzodiazepiny nebo na kteroukoli další složku

přípravku Alprazolam Orion

vám bylo sděleno, že trpíte onemocněním způsobujícím svalovou slabost (myastenia gravis) trpíte závažným selháním dýchání máte v průběhu spánku opakované dlouhotrvající zástavy dechu (spánková apnoe)

trpíte těžkou poruchou jaterních funkcí.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Alprazolam Orion je zapotřebí Poraďte se s lékařem před užitím přípravku Alprazolam Orion jestliže -

zjistíte, že se účinek tablet snižuje po několika týdnech užívání (vyvinula se tolerance na přípravek)

-

se obáváte fyzické a psychické závislosti způsobené alprazolamem.

Pokud nechcete léčbu ukončit, je možné, že u Vás vznikla psychická závislost na tomto léku. Pokud vznikla fyzická závislost, ukončení léčby je provázeno příznaky z vysazení (abstinenční příznaky) (viz bod 3 “Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Alprazolam Orion”). Riziko vzniku závislosti se zvyšuje při vyšším dávkování a delším trvání léčby, je vyšší u pacientů, kteří dříve zneužívali alkohol, narkotika nebo drogy. Proto má léčba trvat co nejkratší dobu. -

jste dříve zneužíval/a alkohol, omamné látky nebo drogy.

-

máte poruchy paměti. Ty se obvykle objevují několik hodin po podání přípravku.

-

pociťujete neočekávané reakce, jako je např. neklid, rozrušení, podrážděnost, záchvaty hněvu, noční

můry, zhoršení nespavosti, halucinace, psychózy, nepřiměřené chování, náhlé stavy zmatenosti (delirium) nebo jiné poruchy chování. Tyto neočekávané reakce se objevují častěji u dětí a u starších pacientů. -

trpíte chronickým onemocněním plic.

-

současně požíváte alkohol a sedativa (uklidňující léky).

-

trpíte těžkou depresí (riziko sebevraždy).

-

Vám byla zjištěna porucha funkce ledvin nebo jater.

-

Vám bylo zjištěno psychiatrické onemocnění.

-

trpíte určitým typem glaukomu (zelený zákal).

Pokud se chystáte podstoupit operaci Pokud půjdete na operaci, informujte svého lékaře, že užíváte přípravek Alprazolam Orion. Děti a dospívající Pokud je Vám méně než 18 let, poraďte se se svým lékařem. Bezpečnost tohoto léčivého přípravku u pacientů do 18 let nebyla stanovena. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, rostlinných přípravcích a přírodních produktech. Některé léky mohou způsobit nežádoucí účinky, pokud se užívají současně s alprazolamem. Pokud současně užíváte některé jiné léky, může to ovlivnit účinnost léčby. V tomto případě Vám lékař může změnit léčbu nebo upravit dávkování. Tyto léky zahrnují: Léky, které zvyšují zklidňující (sedativní) účinek alprazolamu:

léky na spaní a ke zklidnění (sedativa) antipsychotika a antidepresiva (léky k léčbě duševních onemocnění a deprese) antiepileptika (léky k léčbě epilepsie) anestetika (léky působící znecitlivění) některé silné léky proti bolesti, které ovlivňují centrální nervový systém sedativní antihistaminika (léky proti alergii s tlumivým účinkem)

Léky, které zvyšují účinek alprazolamu, protože zpomalují jeho odbourávání v játrech:

nefazodon, fluvoxamin, fluoxetin, sertralin (léky používané k léčbě těžké deprese) cimetidin (lék používaný k léčbě žaludečních potíží) léky používané k léčbě HIV dextropropoxyfen perorální kontraceptiva (hormonální antikoncepce) diltiazem (lék používaný k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních onemocnění)

některá antibiotika (např. erythromycin a troleandomycin) a některé léky používané k léčbě plísňových infekcí (např. ketokonazol a itrakonazol).

Léky, které snižují účinek alprazolamu, protože zrychlují jeho odbourávání v játrech:

karbamazepin nebo fenytoin (léky používané k léčbě epilepsie a jiných onemocnění) třezalka tečkovaná (hypericum perforatum, rostlinný přípravek) rifampicin (lék používaný k léčbě tuberkulózy).

Alprazolam může zvyšovat účinky následujících léků:

digoxin (k léčbě srdečních onemocnění) svalová relaxancia (léky uvolňující svalové napětí) imipramin a desipramin (léky používané k léčbě těžké deprese) klozapin (lék na psychózy). Riziko zástavy dýchání a/nebo srdeční činnosti může být zvýšeno.

Alkohol zesiluje sedativní (tlumivý) účinek alprazolamu. Při příští návštěvě u lékaře se nezapomeňte zmínit, že užíváte přípravek Alprazolam Orion. Užívání přípravku Alprazolam Orion s jídlem a pitím Tablety zapíjejte sklenicí vody nebo jiné tekutiny. Alkohol V průběhu léčby přípravkem Alprazolam Orion nepijte alkohol. Těhotenství a kojení Přípravek Alprazolam Orion se nemá v těhotenství užívat, pokud lékař nerozhodne, že je to nezbytně nutné pro léčbu matky. Dostatečné zkušenosti s podáváním alprazolamu těhotným ženám nejsou k dispozici. Neužívejte přípravek Alprazolam Orion, jestliže jste těhotná nebo jestliže plánujete otěhotnět, pokud to Váš lékař nepovažuje za absolutně nutné. Pozorování u lidí naznačila, že alprazolam může mít škodlivé účinky na plod. Jestliže jste těhotná nebo jestliže těhotenství plánujete, poraďte se se svým lékařem o možnosti léčbu ukončit. Jestliže užíváte přípravek Alprazolam Orion až do porodu, oznamte to lékaři, protože se u novorozence mohou po narození projevit některé příznaky z vysazení. Při užívání přípravku Alprazolam Orion nekojte. Tento přípravek může ovlivnit kojené dítě. Jestliže jste těhotná, těhotenství plánujete nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Alprazolam Orion má zklidňující a tlumivé účinky a uvolňuje svalové napětí a může tak narušit schopnost řídit a vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, a to zvláště na začátku léčby a při nedostatku spánku. Z tohoto důvodu v průběhu léčby přípravkem Alprazolam Orion neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Alprazolam Orion Přípravek Alprazolam Orion obsahuje 170 mg laktosy. Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK ALPRAZOLAM ORION UŽÍVÁ

Lékař Vám předepsal dávkování a délku léčby vhodné pro Váš zdravotní stav. Vždy užívejte přípravek Alprazolam Orion přesně podle pokynů svého lékaře. Léčba se často zahajuje nízkými dávkami, které se v případě potřeby postupně zvyšují. Neměňte dávkování ani neukončujte léčbu přípravkem Alprazolam Orion bez konzultace s Vaším lékařem. Doporučuje se, aby Vám přípravek předepsal, při léčbě Vás kontroloval a léčbu ukončil stejný lékař. Užívání přípravku Alprazolam Orion může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti. Riziko se zvyšuje se zvyšující se dávkou a délkou léčby a je vyšší u pacientů, kteří dříve zneužívali alkohol, omamné látky nebo drogy. Tento lék nedávejte nikomu jinému. Panická porucha Zahajovací dávka je obvykle 0,5 - 1 mg před spaním. Léčebná dávka (nejnižší dávka, která vyvolává požadovaný účinek) je většinou maximálně do 6 mg/den, rozdělená do 3 - 4 dávek. Nižší zahajovací a léčebná dávka se doporučuje starším pacientům, kteří jsou citliví na účinky přípravku, a pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin. Maximální dávka je 4,5 mg denně rozdělená do 3 dávek. Během 4 týdnů po zahájení užívání přípravku bude Váš lékař přehodnocovat potřebu léčby a vhodnost přípravku. Úzkost Zahajovací dávka je obvykle 0,25 - 0,5 mg 3x denně. Léčebná dávka je většinou 0,5 - 3 mg/den, rozdělená do 3 dávek. Nižší zahajovací a léčebná dávka se doporučuje starším pacientům, kteří jsou citliví na účinky přípravku, a pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin. Maximální délka léčby je obvykle 8 - 12 týdnů, včetně období postupného vysazování přípravku. Přípravek Alprazolam Orion se nesmí užívat jako monoterapie (jediná léčba) při léčbě deprese nebo úzkosti spojené s depresí. Bezpečnost a účinnost alprazolamu u pacientů do 18 let nebyla stanovena. Přípravek Alprazolam Orion nemá být pacienty v této věkové skupině užíván. Jestliže jste užil(a) více přípravku Alprazolam Orion, než jste měl(a) Pokud Vy, nebo někdo jiný (např. dítě) užije omylem příliš velkou dávku přípravku, okamžitě kontaktujte lékaře, nemocnici nebo Toxikologické informační centrum. Jako první pomoc může být pacientovi při vědomí podáno aktivní uhlí. Při vyhledání lékařské pomoci s sebou vezměte krabičku tohoto přípravku. Předávkování alprazolamem způsobuje výraznou únavu, poruchu koordinace a poruchu vědomí. Může se vyskytnout také pokles krevního tlaku, bezvědomí a útlum dýchání. Alkohol a jiné léky tlumící centrální nervový systém zvyšují nežádoucí účinky alprazolamu. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Alprazolam Orion Užijte zapomenutou dávku co nejdříve. Pokud se ale již blíží čas užití další dávky, zapomenutou dávku vynechejte. Nikdy dávku nezdvojujte a neužívejte 2 dávky rychle po sobě. Před odjezdem na dovolenou nebo výlet se ujistěte, že máte s sebou dostatek přípravku Alprazolam Orion. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Alprazolam Orion Přípravek Alprazolam Orion může vést k fyzické a psychické závislosti. Riziko se zvyšuje se zvyšující se dávkou a délkou léčby a je vyšší u pacientů, kteří dříve zneužívali alkohol, omamné látky nebo drogy. Náhlé ukončení léčby může vyvolat příznaky z vysazení (např. bolest hlavy, svalů, závažná úzkost a napětí, poruchy spánku, neklid, zmatenost a podrážděnost), v závažných případech pocit odcizení (ztráta vnímání vlastní reality a sebeodcizení), pocit nereálnosti (ztráta smyslu pro realitu), výjimečně zvýšenou citlivost sluchu, necitlivost a brnění v končetinách, přecitlivělost na světlo, zvuk a dotek, halucinace a epileptické záchvaty. Příznaky z vysazení léčby se mohou objevit několik dnů po ukončení léčby.

Z tohoto důvodu nesmí být léčba přípravkem Alprazolam Orion ukončena náhle. Dávka má být snižována postupně podle pokynů lékaře. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Alprazolam Orion nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nejčastějším nežádoucím účinkem je únava, která může být spojena se selháním nebo poruchou svalové koordinace, porušením svalové koordinace a zmateností. Únava se může objevit především u starších pacientů. Únava a příznaky související s únavou jsou silnější při zahájení léčby. Při snížení dávek nebo pokračování léčby tyto nežádoucí účinky zeslábnou nebo vymizí. Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10): - nervozita, deprese, nespavost, zmatenost, pohybový neklid - bolest hlavy, točení hlavy, třes - zrychlený tep (srdeční rytmus), bušení srdce - ucpaný nos - zácpa, průjem, pocit na zvracení, zvracení - sucho v ústech, zvýšené slinění, potíže s polykáním - alergická kožní vyrážka - únava - změny tělesné hmotnosti Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta ze 100): - ztráta chuti k jídlu, změny sexuální touhy (libida), problémy s močením, poruchy menstruace - poruchy svalového napětí, svalová slabost, poruchy koordinace - podrážděnost, poruchy koncentrace, poruchy řeči - závratě - poruchy zraku, dvojité nebo rozmazané vidění - žloutenka - svědění Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 1000): - zvýšená hladina prolaktinu v krvi (hyperprolaktinémie) - zvýšení chuti k jídlu - neklid, rozrušení, podrážděnost, agresivita, bludy (falešné představy), záchvaty vzteku, noční můry,

halucinace, psychózy, nepřiměřené chování

- ztráta paměti (amnézie), ztráta citlivosti, snížení pozornosti, ospalost - zvýšení nitroočního tlaku - výrazné snížení krevního tlaku - poruchy jaterních funkcí - kožní reakce - porucha svalové koordinace Alprazolam může vést k fyzické a psychické závislosti. Viz bod „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Alprazolam Orion je zapotřebí“. Náhlé ukončení léčby přípravkem Alprazolam Orion může vyvolat příznaky z vysazení jako je úzkost, nespavost a křeče (viz bod „Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Alprazolam Orion“). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ALPRAZOLAM ORION UCHOVÁVAT Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek Alprazolam Orion nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Alprazolam Orion obsahuje

Léčivou látkou je alprazolamum. Jedna tableta obsahuje alprazolamum 2 mg. Pomocnými látkami jsou kukuřičný škrob, želatina, monohydrát laktosy a magnesium-stearát.

Jak přípravek Alprazolam Orion vypadá a co obsahuje toto balení Alprazolam Orion 2 mg jsou bílé až téměř bílé, nepotahované, podlouhlé tablety s 3 příčnými půlícími rýhami a označením „ORN 54“. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky. Velikost balení: 30, 50 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finsko Výrobce: Orion Corporation, Orion Pharma Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finsko Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Finsko:

Alprox

Švédsko:

Alprazolam Orion

Česká republika:

Alprazolam Orion 2 mg

Polsko:

Alprox

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 1.12.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls245377/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alprazolam Orion 2 mgtablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje alprazolamum 2 mg.

Pomocné látky:Jedna tableta obsahuje 170 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé až téměř bílé, nepotahované, podlouhlé tablety s 3 příčnými půlicími rýhami a označením „ORN 54“.Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

-

Panická porucha

-

Symptomatická léčba úzkosti.

Alprazolam je indikován pouze v případech, kdy jsou symptomy závažné, omezující nebo způsobují pacientovi nesnesitelné utrpení.

4.2. Dávkování a způsob podání

Symptomatická léčba úzkosti:Doporučená zahajovací dávka je 0,25-0,5 mg 3x denně, individuálně přizpůsobena.Udržovací dávka je 0,5 - 3 mg/den, rozdělená do několika dávek.

Starší pacienti, pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin a pacienti senzitivní na sedativní účinek přípravku: Zahajovací a udržovací dávka je 0,25 mg 2 - 3x denně. Dávkování je možné v případě potřeby postupně zvyšovat.

Panická porucha:Doporučená zahajovací dávka je 0,5 - 1 mg před spaním. Dávkování je třeba upravit podle odpovědi pacienta. Dávku je možné zvyšovat nejvýše o 1 mg každé 3 - 4 dny. Udržovací dávka je 3 mg/den až do

maximální výše 6 mg/den, rozdělená do 3 - 4 dávek. V některých případech může být dávka zvýšena až na 10 mg denně, podávána rozděleně do několika dávek.

Starší pacienti, pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin a pacienti senzitivní na sedativní účinek přípravku: Zahajovací a udržovací dávka je 0,25 mg 2 - 3x denně. Dávkování je možné v případě potřeby postupně zvyšovat. Maximální dávka je 4,5 mg/den, rozdělená do několika dávek.

Délka léčbyDélka léčby musí být co nejkratší. Pacientův stav má být pravidelně sledován a potřeba prodloužení léčbymá být vždy zhodnocena, zvláště u asymptomatických pacientů. Délka léčby nemá přesáhnout 8 - 12 týdnů, včetně období závěrečného snižování dávky.

Údaje z výzkumu podporují 6 měsíční léčebnou periodu alprazolamem u úzkosti a až 8 měsíční léčbu u panické poruchy.

Ukončení léčbyDávku je třeba snižovat postupně. Doporučuje se snižovat denní dávku alprazolamu nejvýše o 0,5 mg každé 3 dny. U některých pacientů může být nutné snižovat dávku ještě pozvolněji.

Pacienti do 18 letAlprazolam nemá být užíván u pacientů do 18 let. Bezpečnost a účinnost alprazolamu u pacientů do 18 let dosud nebyly stanoveny.

4.3. Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na alprazolam, jiné benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto

přípravku-

myasthenia gravis

-

těžká dechová nedostatečnost

-

závažná spánková apnoe

-

těžká jaterní nedostatečnost

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

ToleranceHypnotický účinek alprazolamu se po opakovaném používání v období několika týdnů může snížit.

ZávislostChronické užívání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na těchto přípravcích. Riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby; je vyšší u pacientů s předchozí drogovou závislostí, závislostí na omamných látkách a alkoholismem. Pokud se vyvine fyzická závislost, náhlé ukončení léčby je spojené s abstinenčními příznaky. Ty mohou zahrnovat bolest hlavy, svalové bolesti, výraznou úzkost a napětí, poruchy spánku, neklid, zmatenost a podrážděnost. V závažných případech se mohou objevit následující příznaky: depersonalizace, derealizace, hyperakuzie, snížená citlivost a brnění v končetinách, přecitlivělost na světlo, zvuky a dotyk, halucinace a epileptické záchvaty. Abstinenční příznaky se mohou objevit po několika dnech po ukončení léčby.

Rebound fenomen úzkosti a tenzePři přerušení léčby alprazolamem se může vyskytnout přechodný syndrom s příznaky, kvůli kterým byla léčba benzodiazepiny (nebo benzodiazepinům podobnými léky) původně indikována, a to s větší intenzitou než dříve. Syndrom může být doprovázen změnami nálady, nespavostí a neklidem. Kvůli

vyššímu riziku abstinenčních/rebound příznaků při rychlém snížení dávky nebo náhlém ukončení léčby je doporučeno dávku snižovat postupně.

Délka léčbyDélka léčby má být co nejkratší (viz bod 4.2) v závislosti na indikaci. V případě úzkosti a tenze by neměla být delší než 8 – 12 týdnů, včetně postupného snižování dávky. Prodloužení léčby je možné pouze po opětovném zhodnocení stavu pacienta.

Na začátku léčby může být důležité, aby lékař informoval pacienta o omezeném čase léčby a vysvětlil mu postupné snižování dávek.

Je důležité připravit pacienty na možnost výskytu rebound fenoménu, aby se co nejvíce předešlo znepokojení z výskytu těchto příznaků během ukončování léčby. V případech užití benzodiazepinů s krátkodobým účinkem se mohou abstinenční příznaky objevit během intervalu mezi dávkami, zvláště pokud se jedná o vysokou dávku. Jestliže jsou použity benzodiazepiny s dlouhodobým účinkem, je důležité upozornit, že přechod na benzodiazepiny s krátkodobým účinkem není vhodný, vzhledem k nebezpečí vzniku abstinenčních příznaků.

AmnézieTak jako ostatní benzodiazepiny, alprazolam může způsobit anterográdní amnézii. Tento stav může vzniknout několik hodin po užití přípravku (viz také bod 4.8).

Psychiatrické a paradoxní reakcePokud se při léčbě objeví reakce jako neklid, rozrušení, podrážděnost, záchvaty vzteku, noční můry, zhoršení nespavosti, halucinace, psychóza, nevhodné chování, zmatenost a jiné poruchy chování, má být užívání tohoto léčivého přípravku ukončeno. Paradoxní reakce se objevují častěji u dětí a starších pacientů.

Zvláštní skupiny pacientůAlprazolam nemá být u pacientů do 18 let používán, jelikož bezpečnost a účinnost alprazolamu nebyla studována.

Starší pacienti mají být léčeni raději nižší dávkou, než je dávka obvyklá (viz bod 4.2.). U starších pacientů je třeba alprazolam užívat s opatrností kvůli riziku pádu způsobeného sekundárně myorelaxačním účinkem benzodiazepinů.

Pacientům s chronickou respirační insuficiencí je třeba podávat nižší dávku, vzhledem k možnosti respiračního útlumu.

Benzodiazepiny jsou kontraindikovány u pacientů s těžkými poruchami jater, protože mohou podpořit rozvoj encefalopatie.

Benzodiazepiny nejsou účinné jako lék první volby pro primární terapii psychóz.

V několika případech byly hlášeny manické epizody u pacientů s latentní depresí.

Benzodiazepiny nejsou účinné jako lék první volby pro primární léčbu těžkých depresí a nemají se užívat samostatně k léčbě úzkosti spojené s těžkou depresí, protože u takových pacientů může dojít k sebevraždě. Při podávání těžce depresivním pacientům a pacientům se suicidálními tendencemi je třeba přijmout odpovídající opatření a předepisovat přiměřená množství.

U neléčených pacientů byla zjištěna souvislost panické poruchy s primární a sekundární depresí a zvýšeným sebevražedným chováním. Proto mají být vysoké dávky alprazolamu užívané při léčbě panické poruchy podávány se stejnou opatrností, s jakou jsou podávány ostatní psychotropní léky při léčbě depresivních pacientů nebo pacientů s podezřením na sebevražedné myšlenky a úmysly. Toto je třeba vzít v úvahu při předepisování alprazolamu.

Pro možné anticholinergní nežádoucí účinky se benzodiazepiny mají užívat s velkou opatrností u pacientů s akutním glaukomem s úzkým úhlem nebo u pacientů k tomuto onemocnění predisponovaných.

Benzodiazepiny mají být používány s největší opatrností u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu,omamných látek a drog.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditární laktasovou deficiencí nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Psychotropní přípravky: Při současném užívání jiných psychotropních léčivých přípravků je třeba opatrnosti. Může se vyvinout zvýšený útlum centrálního nervového systému, jestliže se tento přípravek užívá současně s psychotropními přípravky, jako např. s antipsychotiky (neuroleptiky), hypnotiky, sedativy, antidepresivy, narkotickými analgetiky, antiepileptiky, anestetiky a sedativními antihistaminiky. Jestliže se však přípravek užívá v kombinaci s narkotickými analgetiky, může se objevit potenciace euforie, která může vést ke zvýšené psychické závislosti.

Alkohol:Kombinace s alkoholem potencuje sedativní účinek alprazolamu. To nepříznivě ovlivní pacientovu schopnost řídit a obsluhovat stroje. V průběhu léčby alprazolamem je třeba vyhýbat se příjmu alkoholu.

Klozapin:Při kombinaci s klozapinem je zvýšené riziko zástavy dýchání a/nebo srdeční činnosti.

Myorelaxancia:Je třeba být připraven na zesílení myorelaxačního účinku (riziko pádů), jestliže se alprazolam užívá v průběhu terapie myorelaxanciem, a to zejména při zahájení léčby alprazolamem.

Farmakokinetické interakce

Jelikož alprazolam se metabolizuje určitými jaterními enzymy (zvláště CYP3A4), zvyšují jeho účinek přípravky, které tyto enzymy inhibují. Alprazolam je proto třeba používat opatrně u pacientů, kteří tyto léčivé přípravky užívají, a při současném užívání takových přípravků může být nutné snížit dávkování.

Inhibitory CYP3A4Antimykotika: Současné užívání itrakonazolu, ketokonazolu a jiných antimykotik azolového typu (silných inhibitorů CYP3A4) se nedoporučuje.

Zejména je třeba věnovat odpovídající pozornost současnému užívání s inhibitory CYP3A4, jako jsou např. inhibitory HIV-proteázy, fluoxetin, dextropropoxyfen, perorální kontraceptiva, sertralin, diltiazem nebo makrolidová antibiotika (např. erythromycin a troleandomycin).

Itrakonazol, silný inhibitor CYP3A4, zvyšuje AUC a prodlužuje eliminační poločas alprazolamu. Ve studii, v níž zdraví dobrovolníci dostávali denně 200 mg itrakonazolu a 0,8 mg alprazolamu, byla AUC zvětšena 2-3násobně a eliminační poločas byl prodloužen přibližně na 40 hodin. Také se objevily poruchy psychomotorických funkcí ovlivněných alprazolamem. Itrakonazol může zvýšit tlumící účinky alprazolamu na CNS a vysazení itrakonazolu může oslabit terapeutickou účinnost alprazolamu.

Nefazodon, fluvoxamin a cimetidin: Je třeba opatrnosti, jestliže se tyto látky (inhibitory CYP3A4) a alprazolam podávají souběžně a je třeba zvážit možné snížení dávky alprazolamu.Nefazodon inhibuje oxidaci alprazolamu zprostředkovanou enzymem CYP3A4, což má za následek zdvojnásobení plazmatické koncentrace alprazolamu a riziko zesílení účinků na CNS. Při kombinaci se proto doporučuje snížit dávkování alprazolamu na polovinu. Terapie fluvoxaminem prodlužuje poločas alprazolamu z 20 hodin na 34 hodiny a zvyšuje koncentraci alprazolamu v plazmě na dvojnásobek. Při použití v kombinaci se doporučuje použít poloviční dávkování alprazolamu.Cimetidin snižuje clearance alprazolamu, což může případně zesílit jeho účinek. Klinický význam této interakce dosud nebyl stanoven.

Induktory CYP3A4Snížený účinek alprazolamu by se mohl objevit u pacientů, kteří užívají induktory CYP3A4, např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin anebo třezalku tečkovanou. Plazmatické koncentrace alprazolamu v eliminační fázi jsou závislé na určitých metabolizujících jaterních enzymech (zejména CYP3A4); přípravky působící jako induktory těchto enzymů plazmatické koncentrace alprazolamu snižují. Po náhlém ukončení terapie třezalkou tečkovanou nebo jinými induktory CYP3A4 se mohou objevit příznakypředávkování alprazolamu.

Účinek alprazolamu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků.

Digoxin:Zvýšení hladin digoxinu v plazmě bylo hlášeno při současném užívání spolu s 1 mg alprazolamu denně, zejména u starších osob. Proto je třeba pacienty užívající současně alprazolam a digoxin pečlivě monitorovat pro známky a příznaky intoxikace digoxinem.

Imipramin a desipramin:Bylo hlášeno, že současné podávání alprazolamu (v dávkách až 4 mg denně) spolu s imipraminem a desipraminem způsobilo, že plazmatické hladiny těchto látek v ustáleném stavu se zvýšily o 31 %, resp. o 20 %. Není dosud známo, zda tyto změny mají klinický význam.

Warfarin:Potenciální účinek na protrombinový čas a plazmatické koncentrace warfarinu nebyl stanoven.

Žádné interakce s propranololem a disulfiramem nebyly zjištěny.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíMožnost škodlivých účinků nelze hodnotit, protože není k dispozici dostatek údajů o použití benzodiazepinů v průběhu těhotenství u člověka. Pozorování u lidí naznačuje, že použití benzodiazepinů

během těhotenství může ohrozit těhotenství (plod i porod). V některých dříve provedených studiích s benzodiazepiny byl hlášen zvýšený výskyt rozštěpu rtu a patra. Proto je použití benzodiazepinů v průběhu těhotenství možné pouze tehdy, pokud je léčba absolutně indikována.

Je-li přípravek Alprazolam Orion předepsán ženě ve fertilním věku, měla by být upozorněna, aby sdělila svému lékaři, zda si přeje otěhotnět nebo zda si myslí, že je těhotná, aby lékař mohl rozhodnout o přerušení léčby.

Je-li přípravek podáván nepřetržitě během poslední fáze těhotenství nebo během porodu, mohou se u dětí objevit příznaky jako hypotermie, hypotonie a středně závažný dechový útlum jako důsledek farmakologického účinku přípravku.

Navíc se u dětí matek užívajících chronicky benzodiazepiny během pozdního těhotenství mohou vyskytnout v postnatálním období příznaky z vysazení.

KojeníAlprazolam přestupuje do mateřského mléka. Proto nemá být podáván kojícím ženám.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alprazolam má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Osoby, k jejichž práci je nutná schopnost provádět přesná a soustavná pozorování a bdělost, aby mohly správně rozhodnout a mít plnou kontrolu nad svým tělem, je třeba varovat, že jejich schopnosti budou ovlivněny sedací, amnézií, sníženým soustředěním a svalovou slabostí. Jestliže je pacient nevyspalý, riziko snížení bdělosti se zvýší.

Je třeba pacienty před tímto nebezpečím varovat a upozornit je, aby v průběhu léčby neřídili a neobsluhovali stroje. Alkohol tyto účinky zesiluje (viz bod 4.5).

4.8. Nežádoucí účinky

Nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s benzodiazepiny je jejich sedativní účinek, který může souviset s ataxií, poruchami koordinace a zmateností. Citlivost k těmto účinkům je individuální. Účinky jsou závislé na dávce a ustupují při snížení dávky. Starší pacienti jsou zvlášť citliví na sedativní účinek. Sedativní účinky a účinky porušující koordinaci jsou nejsilnější na začátku léčby, s pokračující léčbou se vyvíjí na tyto účinky tolerance.

Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována podle následující konvence:velmi časté (> 1/10)časté ( 1/100, < 1/10)méně časté ( 1/1000, < 1/100)vzácné ( 1/10 000, < 1/1000)velmi vzácné (< 1/10 000)není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Časté

Méně časté

Vzácné

Endokrinní poruchy

Hyperprolaktinémie

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie

Povzbuzení chuti k jídlu

Psychiatrické poruchy

Nervozita, deprese (viz níže),

nespavost,

zmatenost, akatisie

Změny libida

Psychiatrické a paradoxní poruchy a závislost (viz níže)

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy točení hlavy, třes

Závratě, dystonie, poruchy koordinace,

potíže

s koncentrací, podrážděnost, poruchy řeči

Amnézie (viz níže), ztráta citlivosti, snížená bdělost, spavost

Poruchy oka

Poruchy vidění, dvojité vidění

Zvýšení nitroočního tlaku

Srdeční poruchy Tachykardie, palpitaceCévní poruchy

Hypotenze

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

Kongesce nosní sliznice

Gastrointestinální poruchy

Gastrointestinální potíže (zácpa, průjem, nauzea, zvracení, sucho v ústech, zvýšená

salivace,

dysfagie)

Poruchy jater a žlučových cest

Žloutenka

Porucha jaterních funkcí

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alergická dermatitida

Svědění

Kožní poruchy

Poruchy svalové a

kosterní

soustavy

a

pojivové tkáně

Svalová slabost

Ataxie

Poruchy ledvin a močových cest

Inkontinence, retence moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Poruchy menstruace

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Únava

Vyšetření

Změny hmotnosti

AmnézieAnterogradní amnézie se může objevit i při terapeutických dávkách a riziko se zvyšuje při vyšších dávkách. Amnézii může provázet nepřiměřené chování (viz také bod 4.4.).

DepreseDříve nezaznamenaná deprese se může v průběhu užívání benzodiazepinů u vnímavých jedinců zřetelně projevit.

Psychiatrické a „paradoxní“ reakceReakce jako např. neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy, záchvaty hněvu, noční můry, halucinace, psychózy, nepřiměřené chování a jiné poruchy chování. Takové paradoxní reakce se s vyšší

pravděpodobností projeví u dětí a u starších pacientů. Objeví-li se paradoxní reakce, je třeba léčbu ukončit.

ZávislostUžívání této látky (i v terapeutických dávkách) může mít za následek rozvoj fyzické závislosti. Ukončení terapie proto může vyvolat příznaky z odnětí a příznaky rebound-fenoménu (viz také bod 4.4). Také se mohou objevit případy psychické závislosti. Byly také hlášeny příklady zneužívání.

4.9. Předávkování

Všeobecná informace o toxicitěTak jako u jiných benzodiazepinů by předávkování alprazolamem nemělo představovat ohrožení života, pokud není spojeno s jinými látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu). Při snaze o zvládnutí předávkování jakýmkoli léčivým přípravkem je třeba mít na mysli, že pacient mohl užít více různých přípravků. Podle toho je třeba upravit léčbu.

PříznakyPředávkování se obvykle projevuje jako útlum aktivity centrálního nervového systému, v rozmezí od spavosti až po kóma. Při mírném předávkování příznaky spočívají ve spavosti, zmatenosti a letargii. V těžších případech se vyvine ataxie, hypotonie, hypotenze, útlum dýchání, ve vzácných případech kóma a ve velmi vzácných případech dochází k úmrtí.

TerapieDoporučuje se brzy po požití vyvolat zvracení, jestliže je pacient při vědomí, anebo, alternativně, jestliže je u pacienta sníženo vědomí, provést výplach žaludku za ochrany dýchacích cest intubací. Jestliže vyprázdnění žaludku nevede ke zlepšení pacientova stavu, je třeba podat aktivní uhlí a v případě potřeby je ponechat v žaludku v kombinaci s projímadlem. Jestliže je známo, že požité množství bylo veliké, může tento postup být stále účinný i po dlouhé době; forsírovaná diuréza a hemodialýza nemají význam.

Jako antidotum může být vhodný flumazenil, pokud je podán podle pokynů, se zvláštní pozorností věnovanou kontraindikacím a opatřením pro použití.

U jedinců v komatu je léčba převážně symptomatická. Je třeba podniknout opatření, aby se zabránilo možným komplikacím, jako např. asfyxii způsobenou zapadnutím jazyka nebo aspirací žaludečního obsahu. Intravenózní podání tekutin může být užitečné k prevenci dehydratace.

Zejména při kombinaci s jinými sedativy je důležitá podpora životních funkcí, především dýchání.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Benzodiazepinové derivátyATC kód: N05BA12

Alprazolam, tak jako ostatní benzodiazepiny, má vysokou afinitu k benzodizepinovému vazebnému místu v mozku. Facilituje inhibiční neurotransmiterové působení gama-aminomáselné kyseliny, která je mediátorem jak presynaptické, tak i postsynaptické inhibice v centrálním nervovém systému (CNS).

Alprazolam je anxiolytický přípravek. Tak jako ostatní benzodiazepiny má alprazolam navíc ke svým anxiolytickým vlastnostem i vlastnosti sedativní, hypnotické, myorelaxační a antikonvulzivní.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceAlprazolam se po perorálním podání rychle absorbuje. Po perorální aplikaci je biologická dostupnost 80 % nebo vyšší. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo za jednu až dvě hodiny po perorálním podání.

DistribucePo jednorázovém podání jsou plazmatické hladiny přímo úměrné podané dávce. Maximální plazmatické hladiny pozorované po dávce 0,5 mg až 3 mg jsou 8 až 37 ng/ml. Po opakovaném podání 1,5 mg až 10 mg denně byla průměrná hladina v ustáleném stavu 18,3 až 100 ng/ml. In vitro je 70 % alprazolamu vázáno na sérové proteiny.

BiotransformaceNejdůležitější metabolity alprozolamu přítomné v moči jsou alfa-hydroxy-alprazolam a derivát benzofenonu. Hlavními metabolity v plazmě jsou alfa-hydroxy-alprazolam a 4-hydroxy-alprazolam. Alprazolam se metabolizuje hlavně enzymem CYP3A4.

Benzodiazepinový derivát je prakticky inaktivní. Biologická účinnost alfa-hydroxy-alprazolamu je srovnatelná s účinností alprazolamu, zatímco 4-hydroxy-alprazolam je asi 10 krát méně účinný.

Plazmatické hladiny těchto metabolitů jsou nízké. Zdá se, že jejich poločasy jsou podobné jako poločas alprazolamu. Metabolity proto jen omezeně přispívají biologické účinnosti alprazolamu.

VylučováníPrůměrný poločas alprazolamu je mezi 12 a 15 hodinami. Alprazolam a jeho metabolity se vylučují především močí.

Starší pacientiU starších pacientů může být průměrný eliminační poločas prodloužen (přibližně 16 h).

Porucha funkce jaterPrůměrný eliminační poločas je při poruše funkce jater prodloužen (přibližně 19 h).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U potkanů, kterým byl po dobu 24 měsíců podáván alprazolam, byla zřejmá a dávce úměrná tendence ke zvýšenému výskytu katarakty a vaskularizace korney, a to u samců i samic.

Ve studii toxicity s opakovanými dávkami (12 měsíců) při vysokém dávkování p.o. byly pozorovány u psů křeče, z nichž některé končily letálně. Význam pro člověka není jasný.

Nebyly nalezeny průkazy kancerogenního potenciálu, jak zjistily studie kancerogenity provedené u potkanů v dávkách až 30 mg/kg/den (150násobek maximální dávky u člověka 10 mg/den) a myší v dávkách až 10 mg/kg/den (50násobek maximální dávky u člověka 10 mg/den).

Alprazolam podaný potkanům a králíkům ve vysokých dávkách zvýšil výskyt vrozených vad a fetálních úmrtí.

V testech tvorby mikrojader (mikronukleus test) u potkanů, v dávkách až 100 mg/kg, což je 500násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka 10 mg/kg, nebyl alprazolam mutagenní. In vitro nebyl alprazolam také mutagenní.

Alprazolam v dávkách až 5 mg/kg/den, což je 25násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka, nepoškodil fertilitu u potkanů

Prenatální expozice myší a potkanů benzodiazepinům včetně alprazolamu byla spojena se změnami chování potomstva. Možný význam těchto změn pro situaci u člověka není jasný.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMACE

6.1. Seznam pomocných látek

kukuřičný škrobželatinamonohydrát laktosymagnesium-stearát

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a velikost balení

HDPE lahvička s bílým dětským bezpečnostním PP uzávěrem

Velikost balení: 30, 50 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion CorporationOrionintie 1 FI-02200 EspooFinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

70/357/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.6.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

13.6.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alprazolam Orion 2 mgtabletyalprazolamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje alprazolamum 2 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 170 mg laktosy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tableta30 tablet 50 tablet 100 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation

2

Orionintie 1 FI-02200 EspooFinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 70/357/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

alprazolam orion 2 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

HDPE lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Alprazolam Orion 2 mgtabletyalprazolamum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

tableta30 tablet 50 tablet 100 tablet

6.

JINÉ

Obsahuje laktosuOrion CorporationOrion Pharma –logočervený trojúhelník