1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls96453/2012 a příloha ke sp.zn.sukls213539/2012, sukls213554/2012, sukls213555/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Alprazolam Orion 0,25 mg

Alprazolam Orion 0,5 mg

Alprazolam Orion 1 mg

tablety

alprazolamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Alprazolam Orion a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alprazolam Orion užívat

3.

Jak se přípravek Alprazolam Orion užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Alprazolam Orion uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK ALPRAZOLAM ORION A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Léčivou látkou je alprazolam. Patří do skupiny léků nazvaných benzodiazepiny. Alprazolam zasahuje v centrálním nervovém systému, snižuje úzkost. Působí také sedativně (tlumivě), podporuje spánek a uvolňuje svaly. Přípravek Alprazolam Orion se používá: - k léčbě panické poruchy - k léčbě příznaků úzkosti. Alprazolam je používán pouze při závažném onemocnění, které je až zneschopňující, anebo pokud postiženému působí silné utrpení. Váš lékař Vám tento léčivý přípravek může předepsat i pro léčbu jiných onemocnění, které nejsou v této příbalové informaci uvedeny. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ALPRAZOLAM ORION UŽÍVAT Neužívejte přípravek Alprazolam Orion jestliže

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na alprazolam, jiné benzodiazepiny nebo na kteroukoli další složku

přípravku Alprazolam Orion

trpíte myastenií gravis (onemocnění způsobující svalovou slabost) trpíte závažným selháním dýchání

2

máte “spánkovou apnoe” (v průběhu spánku se dýchání přechodně zastaví) trpíte těžkou jaterní nedostatečností.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Alprazolam Orion je zapotřebí Poraďte se s lékařem před užitím přípravku Alprazolam Orion jestliže -

zjistíte, že se účinek tablet snižuje po několika týdnech užívání (tolerance)

-

se obáváte fyzické a psychické závislosti způsobené alprazolamem.

Pokud nechcete léčbu ukončit, je možné, že u Vás vznikla psychická závislost na tomto léku. Pokud vznikla fyzická závislost, ukončení léčby je provázeno příznaky z vysazení (viz bod 3 “Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Alprazolam Orion”). Riziko vzniku závislosti se zvyšuje při vyšším dávkování a delším trvání léčby, je vyšší u pacientů, kteří dříve zneužívali alkohol nebo drogy. Proto má léčení trvat co nejkratší dobu. -

jste dříve zneužíval/a alkohol, drogy nebo narkotika.

-

máte poruchy paměti. Ty se obvykle objevují několik málo hodin po podání přípravku.

-

pociťujete neočekávané reakce, jako je např. neklid, rozrušení, podrážděnost, záchvaty hněvu, noční

můry, zhoršení nespavosti, halucinace, psychózy, nepřiměřené chování, delirium a jiné poruchy chování. Tyto neočekávané reakce se objevují častěji u dětí a u starších pacientů. -

trpíte chronickým onemocněním plic.

-

současně požíváte alkohol a sedativa (uklidňující léky).

-

trpíte těžkou depresí (riziko sebevraždy).

-

máte poruchu funkce ledvin nebo jater.

-

Vám bylo zjištěno nějaké psychiatrické onemocnění.

-

trpíte určitým typem glaukomu.

Pokud se chystáte podstoupit operaci Informujte svého lékaře, že užíváte přípravek Alprazolam Orion. Děti a dospívající Pokud je Vám méně než 18 let, poraďte se se svým lékařem. Bezpečnost tohoto léčivého přípravku u pacientů do 18 let nebyla stanovena. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, rostlinných přípravcích a přírodních produktech. Některé léky mohou způsobit nežádoucí účinky, pokud se užívají současně s alprazolamem. Pokud současně užíváte některé jiné léky, může to ovlivnit účinnost léčby. V tomto případě Vám lékař změní Vaše léky nebo upraví jejich dávkování. Tyto léky zahrnují: Léky, které zvyšují zklidňující (sedativní) účinek přípravku Alprazolam Orion:

léky na spaní a pro zklidnění (sedativa) antipsychotika a antidepresiva antiepileptika anestetika některé silné léky proti bolesti, které ovlivňují centrální nervový systém sedativní antihistaminika (léky proti alergii)

Léky, které zvyšují účinek alprazolamu, protože potlačují jeho metabolismus v játrech:

nefazodon, fluvoxamin, fluoxetin, sertralin (léky používané k léčbě těžké deprese) cimetidin (lék používaný k léčbě žaludečních potíží) léky používané k léčbě HIV dextropropoxyfen perorální kontraceptiva

3

diltiazem (lék používaný k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních onemocnění) některá antibiotika (např. erythromycin a troleandomycin) a některé léky používané k léčbě plísňových infekcí (např. ketokonazol a itrakonazol).

Léky, které snižují účinek alprazolamu, protože zvyšují jeho metabolismus v játrech:

karbamazepin nebo fenytoin (léky používané k léčbě epilepsie a jiných onemocnění) třezalka tečkovaná (hypericum perforatum, rostlinný přípravek) rifampicin (lék používaný k léčbě tuberkulózy).

Alprazolam může zvyšovat účinky následujících léků:

digoxin (lék na srdce) svalová relaxancia (léky na uvolnění svalů) imipramin a desipramin (léky používané k léčbě těžké deprese) klozapin (lék na psychózy). Riziko zástavy dýchání a/nebo srdeční činnosti může být zvýšeno.

Alkohol zesiluje sedativní (tlumivý) účinek alprazolamu. Při příští návštěvě u lékaře mu, prosím, připomeňte, že užíváte přípravek Alprazolam Orion. Užívání přípravku Alprazolam Orion s jídlem a pitím Tablety zapíjejte sklenicí vody nebo jiné tekutiny. Alkohol V průběhu léčby přípravkem Alprazolam Orion nepijte alkohol. Těhotenství a kojení Přípravek Alprazolam Orion se nemá v těhotenství užívat, pokud lékař nerozhodne, že je to nezbytně nutné pro léčbu matky. Neužívejte přípravek Alprazolam Orion jestliže jste těhotná nebo jestliže plánujete otěhotnět, pokud to Váš lékař nepovažuje za striktně indikováno. Jestliže jste těhotná nebo jestliže těhotenství plánujete, poraďte se se svým lékařem. Jestliže užíváte přípravek Alprazolam Orion až do doby porodu, oznamte to svému lékaři, protože se u novorozence mohou po narození projevit některé příznaky z vysazení. Při užívání přípravku Alprazolam Orion nekojte. Existuje riziko ovlivnění dítěte. Jestliže jste těhotná, těhotenství plánujete nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete přípravek Alprazolam Orion užívat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Alprazolam Orion může vyvolat sedaci (útlum), uvolnění svalů a ospalost, a tak porušit schopnost řídit a vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, a to zvláště na začátku léčby a při nedostatku spánku. Z tohoto důvodu v průběhu léčby přípravkem Alprazolam Orion neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Alprazolam Orion Přípravek Alprazolam Orion obsahuje laktosu: 85,7 mg (0,25 mg tablety), 85,5 mg (0,5 mg tablety) nebo 171,0 mg (1 mg tablety). Pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek Alprazolam Orion užívat. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK ALPRAZOLAM ORION UŽÍVÁ

4

Váš lékař Vám předepsal individuální dávkování a délku léčby vhodné pro Váš zdravotní stav. Vždy užívejte přípravek Alprazolam Orion přesně podle pokynů svého lékaře. Léčba se často zahajuje nízkými dávkami, které se v případě potřeby postupně zvyšují. Neměňte dávkování ani neukončujte léčbu přípravkem Alprazolam Orion bez konzultace s Vaším lékařem. Je doporučeno, aby Vám přípravek předepsal, při léčbě Vás kontroloval a léčbu ukončil stejný lékař. Užívání přípravku Alprazolam Orion může vést k rozvoji psychické a fyzické závislosti. Riziko se zvyšuje se zvyšující se dávkou a délkou léčby a je vyšší u pacientů, kteří dříve zneužívali alkohol nebo drogy. Přípravek Alprazolam Orion nedávejte nikomu jinému. Panická porucha Zahajovací dávka je obvykle 0,5-1 mg před spaním. Léčebná dávka (nejnižší dávka, která vyvolává požadovaný účinek) je většinou do 6 mg/den, rozdělená do 3 – 4 dávek. Nižší zahajovací a léčebná dávka je doporučena pro starší pacienty a pacienty citlivé na účinky přípravku, maximální dávka je 4,5 mg denně rozdělená do 3 dávek. Během 4 týdnů po zahájení užívání přípravku bude Váš lékař přehodnocovat potřebu Vaší léčby a vhodnost přípravku. Úzkost Zahajovací dávka je obvykle 0,25-0,5 mg 3x denně. Léčebná dávka je většinou 0,5 - 3 mg/den, rozdělená do 3 dávek. Nižší zahajovací a léčebná dávka je doporučena pro starší nebo oslabené pacienty. Maximální délka léčby je obvykle 8 – 12 týdnů, včetně období postupného vysazování přípravku. Bezpečnost a účinnost alprazolamu u pacientů do 18 let nebyla stanovena. Přípravek Alprazolam Orion nemá být pacienty v této věkové skupině užíván. Jestliže jste užil(a) více přípravku Alprazolam Orion, než jste měl(a) Pokud Vy, nebo někdo jiný (např. dítě) užije příliš velkou dávku přípravku, okamžitě kontaktujte svého lékaře, lékařskou pohotovost nebo nemocnici. Jako první pomoc může být pacientovi při vědomí podáno aktivní uhlí. Při vyhledání lékařské pomoci s sebou vezměte tuto krabičku přípravku. Předávkování alprazolamem způsobuje velikou únavu, poruchu koordinace (ataxii) a sníženou úroveň vědomí. Může se vyskytnout také snížení krevního tlaku, bezvědomí a útlum dýchání. Alkohol a jiné léky tlumící centrální nervový systém zvyšují nežádoucí účinky alprazolamu. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Alprazolam Orion Užijte zapomenutou dávku co nejdříve. Pokud se ale již blíží čas užití další dávky, zapomenutou dávku vynechejte. Nikdy dávku nezdvojujte a neužívejte 2 dávky rychle po sobě. Před odjezdem na výlet nebo dovolenou se ujistěte, že máte dostatek přípravku Alprazolam Orion s sebou. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Alprazolam Orion Přípravek Alprazolam Orion může vést k psychické a fyzické závislosti. Riziko se zvyšuje se zvyšující se dávkou a délkou léčby a je vyšší u pacientů, kteří dříve zneužívali alkohol nebo drogy. Náhlé ukončení léčby může vyvolat příznaky z vysazení (např. bolest hlavy, svalů, závažná úzkost a napětí, poruchy spánku, neklid, zmatenost, podrážděnost a v závažných případech stav ztráty identity, reality, zvýšená citlivost sluchu, ztráta citlivosti, pocity brnění v končetinách, přecitlivělost na světlo, zvuk a dotek, halucinace a epileptické záchvaty). Příznaky z vysazení léčby se mohou objevit několik dnů po ukončení léčby. Z tohoto důvodu nesmí být léčba přípravkem Alprazolam Orion ukončena náhle. Dávka má být snižována postupně podle pokynů Vašeho lékaře.

5

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Alprazolam Orion nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nejčastějším nežádoucím účinkem je únava, která může být spojena s porušením koordinace pohybů, porušením svalové koordinace a zmateností. Únava se může objevit především u starších pacientů. Únava a příznaky s únavou související jsou silnější při zahájení léčby. Při snížení dávek nebo pokračování léčby tyto příznaky zeslábnou nebo zcela vymizí. Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 pacienta z 10): - útlum, ospalost Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10): - snížení chuti k jídlu - deprese, zmatenost, pohybový neklid - poruchy koordinace (ataxie), poruchy paměti, poruchy řeči, poruchy koncentrace, závratě, bolest hlavy,

točení hlavy

- rozmazané vidění - zrychlený tep (srdeční rytmus), bušení srdce - ucpaný nos - zácpa, průjem, nevolnost - sucho v ústech, zvýšené slinění, potíže s polykáním - alergická vyrážka - únava, slabost, podrážděnost Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta ze 100): - hyperprolaktinémie (zvýšené hladiny prolaktinu v krvi) - ztráta chuti k jídlu (anorexie) - neklid, rozrušení, agresivita, bludy, záchvaty vzteku, noční můry, halucinace, psychózy, nepřiměřené

chování a jiné poruchy chování, nespavost, abnormální myšlení, nervozita, povzbuzení, změny sexuální touhy

- ztráta paměti (amnézie), poruchy svalového napětí, třes - poruchy zraku, dvojité vidění, zvýšení nitroočního tlaku - zvracení - žloutenka, abnormální jaterní funkce - svědění - muskuloskeletální slabost - problémy s močením, menstruační poruchy, sexuální dysfunkce - změny hmotnosti Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 1 000): - zvýšení chuť k jídlu - závislost - ztráta citlivosti, snížení pozornosti - nízký tlak - kožní reakce Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí výskytu - zánět jater (hepatitida) - periferní otok Alprazolam může vést k psychické a fyzické závislosti. Viz bod „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Alprazolam Orion je zapotřebí“.

6

Náhlé ukončení léčby přípravkem Alprazolam Orion může vyvolat příznaky z vysazení léčby jako je úzkost, nespavost a křeče (viz bod „Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Alprazolam Orion“). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK PŘÍPRAVEK ALPRAZOLAM ORION UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Alprazolam Orion nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 30° C. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Alprazolam Orion obsahuje

Léčivou látkou je alprazolamum. Jedna tableta obsahuje alprazolamum 0,25 mg, 0,5 mg nebo 1 mg. Pomocnými látkami jsou kukuřičný škrob, želatina, monohydrát laktosy a magnesium-stearát.

Jak přípravek Alprazolam Orion vypadá a co obsahuje toto balení Alprazolam Orion 0,25 mg: bílé až téměř bílé, nepotahované, kulaté bikonvexní tablety, s půlicí rýhou, o průměru 7 mm. Alprazolam Orion 0,5 mg: bílé až téměř bílé, nepotahované, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou, o průměru 7 mm. Alprazolam Orion 1 mg: bílé až téměř bílé, nepotahované, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou, o průměru 9 mm. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. Velikost balení: 20, 30, 50 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finsko Výrobce: Orion Corporation, Orion Pharma Orionintie 1 FI-02200 Espoo

7

Finsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena 1.12.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls96453/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Alprazolam Orion 0,25 mg Alprazolam Orion 0,5 mg Alprazolam Orion 1 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje alprazolamum 0,25 mg, 0,5 mg nebo 1 mg. Pomocné látky: Alprazolam Orion 0,25 mg: Jedna tableta obsahuje 85,7 mg laktosy. Alprazolam Orion 0,5 mg: Jedna tableta obsahuje 85,5 mg laktosy. Alprazolam Orion 1 mg: Jedna tableta obsahuje 171 mg laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety. Alprazolam Orion 0,25 mg: bílé až téměř bílé, nepotahované, kulaté bikonvexní tablety, s půlicí rýhou, o průměru 7 mm. Alprazolam Orion 0,5 mg: bílé až téměř bílé, nepotahované, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou, o průměru 7 mm. Alprazolam Orion 1 mg: bílé až téměř bílé, nepotahované, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou, o průměru 9 mm. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace

- Panická porucha - Symptomatická léčba úzkosti.

Alprazolam je indikován pouze v případech, kdy jsou symptomy závažné, omezující nebo způsobují pacientovi nesnesitelné utrpení. 4.2. Dávkování a způsob podání Symptomatická léčba úzkosti: Doporučená zahajovací dávka je 0,25-0,5 mg 3x denně, individuálně přizpůsobena. Udržovací dávka je 0,5 – 3 mg/den, rozdělená do několika dávek.

2

Pro starší pacienty, pacienty s poruchou funkce jater nebo ledvin a pro pacienty senzitivní na sedativní účinek přípravku je zahajovací a udržovací dávka 0,25 mg 2 – 3x denně. Dávkování je možné v případě potřeby postupně zvyšovat. Panická porucha: Doporučená zahajovací dávka je 0,5-1 mg před spaním. Dávkování je třeba upravit podle odpovědi pacienta. Dávku je možné zvyšovat nejvýše o 1 mg každé 3-4 dny. Udržovací dávka je 3 mg/den až do maximální výše 6 mg/den, rozdělená do 3 – 4 dávek. V některých případech může být dávkování zvýšeno až na 10 mg denně, podáváno rozděleně do několika dávek. Pro starší pacienty, pacienty s poruchou funkce jater nebo ledvin a pro pacienty senzitivní na sedativní účinek přípravku je zahajovací a udržovací dávka 0,25 mg 2 – 3x denně. Dávkování je možné v případě potřeby postupně zvyšovat. Maximální dávka je 4,5 mg/den, rozdělená do několika dávek. Délka léčby Délka léčby musí být co nejkratší. Pacientův stav má být pravidelně sledován a potřeba prodloužení léčby má být vždy zhodnocena, zvláště u asymptomatických pacientů. Délka léčby nemá přesáhnout 8-12 týdnů, včetně období závěrečného snižování dávky. Údaje z výzkumu podporují 6 měsíční léčebnou periodu alprazolamem u úzkosti a až 8 měsíční léčbu u panické poruchy. Ukončení léčby Dávku je třeba snižovat postupně. Doporučuje se snižovat denní dávku alprazolamu nejvýše o 0,5 mg každé 3 dny. U některých pacientů může být nutné snižovat dávku ještě pozvolněji. Pacienti do 18 let Alprazolam nemá být užíván u pacientů do 18 let. Bezpečnost a účinnost alprazolamu u pacientů do 18 let dosud nebyly stanoveny. 4.3. Kontraindikace

- Hypersenzitivita na alprazolam, jiné benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto

přípravku

- myasthenia gravis - těžká dechová nedostatečnost - závažná spánková apnoe - těžká jaterní nedostatečnost

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Tolerance Hypnotický účinek se po opakovaném používání v období několika týdnů může snížit. Závislost Chronické užívání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na těchto přípravcích. Riziko vzniku závislosti závisí na dávce a délce léčby; je vyšší u pacientů s předchozí drogovou závislostí a alkoholismem. Závislost se může vyskytnout při terapeutických dávkách a/nebo u pacientů bez žádného individuálního rizikového faktoru. Zvýšené riziko závislosti existuje při kombinaci různých benzodiazepinů bez ohledu na anxiolytickou nebo hypnotickou indikaci. Byly hlášeny také případy zneužití. Pokud se vyvine fyzická závislost, náhlé ukončení léčby je spojené s abstinenčními příznaky. Ty mohou zahrnovat bolesti hlavy, svalové bolesti, výraznou úzkost, napětí,

3

poruchy spánku, neklid, zmatenost a podrážděnost. V závažných případech se mohou objevit následující příznaky: depersonalizace, derealizace, hyperakuzie, snížená citlivost a brnění v končetinách, přecitlivělost na světlo, zvuky a dotyk, halucinace, epileptické záchvaty. Abstinenční příznaky se mohou objevit po několika dnech po ukončení léčby. Rebound fenomen úzkosti a tenze Při přerušení léčby alprazolamem se může vyskytnout přechodný syndrom s příznaky, kvůli kterým byla léčba benzodiazepiny (nebo benzodiazepinům podobnými léky) původně indikována, a to s větší intenzitou než dříve. Syndrom může být doprovázen změnami nálady, nespavostí a neklidem. Kvůli vyššímu riziku abstinenčních/rebound příznaků při rychlém snížení dávky nebo náhlém ukončení léčby je doporučeno dávku snižovat postupně. Délka léčby Délka léčby má být co nejkratší (viz bod 4.2) v závislosti na indikaci, ale v případě úzkosti a tenze by neměla být delší než 8 – 12 týdnů, včetně postupného snižování dávky. Prodloužení léčby je možné pouze po opětovném zhodnocení stavu pacienta. Na začátku léčby může být důležité informovat pacienta o omezeném čase léčby a vysvětlit mu postupné snižování dávek. Je důležité připravit pacienty na možnost výskytu rebound fenoménu, aby se co nejvíce předešlo znepokojení z výskytu těchto příznaků během ukončování léčby. V případech užití benzodiazepinů s krátkodobým účinkem se mohou abstinenční příznaky objevit během intervalu mezi dávkami, zvláště pokud se jedná o vysokou dávku. Jestliže jsou použity benzodiazepiny s dlouhodobým účinkem je důležité upozornit, že přechod na benzodiazepiny s krátkodobým účinkem není vhodný, vzhledem k nebezpečí vzniku abstinenčních příznaků. Amnézie Tak jako ostatní benzodiazepiny, alprazolam může způsobit anterográdní amnézii. Tento stav může vzniknout několik hodin po užití přípravku (viz také bod 4.8). Psychiatrické a paradoxní reakce Pokud se při léčbě objeví reakce jako neklid, rozrušení, podrážděnost, záchvaty vzteku, noční můry, zhoršení nespavosti, halucinace, psychóza, nevhodné chování, oneiroidní delirium a jiné poruchy chování, má být užívání tohoto léčivého přípravku ukončeno. Paradoxní reakce se objevují častěji u dětí a starších pacientů. Specifické skupiny pacientů Alprazolam nemá být u pacientů do 18 let používán, jelikož bezpečnost a účinnost alprazolamu nebyla studována. Starší pacienti mají být léčeni raději nižší dávkou než je dávka obvyklá (viz bod 4.2.). U starších a/nebo oslabených pacientů je třeba alprazolam užívat s opatrností, aby se zabránilo vývoji ataxie nebo nadměrné sedace a kvůli riziku pádu způsobeného sekundárně myorelaxačním účinkem benzodiazepinů. Pacientům s chronickou respirační insuficiencí je třeba podávat nižší dávku, vzhledem k možnosti respiračního útlumu. Benzodiazepiny jsou kontraindikovány u pacientů s těžkými poruchami jater, protože mohou podpořit rozvoj encefalopatie. Pozornost je doporučena při léčbě pacientů s poškozenou renální funkcí nebo mírnou až středně závažnou jaterní nedostatečností.

4

Benzodiazepiny nejsou účinné léky pro primární terapii psychóz. V několika případech byly hlášeny manické epizody u pacientů s latentní depresí. Benzodiazepiny nejsou účinné pro primární léčbu těžkých depresí a nemají se užívat samostatně pro léčbu úzkosti spojené s těžkou depresí, protože u takových pacientů může dojít k sebevraždě. Při podávání těžce depresivním pacientům a pacientům se suicidálními tendencemi je třeba přijmout odpovídající opatření a předepisovat přiměřená množství. Panické poruchy jsou u neléčených pacientů spojeny s primární a sekundární depresí a zvýšeným sebevražedným chováním. Proto mají být vysoké dávky alprazolamu užívané při léčbě panické poruchy podávány s opatrností, s jakou jsou indikovány ostatní psychotropní léky při léčbě depresivních pacientů nebo pacientů s podezřením na sebevražedné myšlenky a úmysly. Toto musí být při předepisování alprazolamu uváženo. Pro možné anticholinergní nežádoucí účinky se benzodiazepiny mají užívat s velkou opatrností u pacientů s akutním glaukomem s úzkým úhlem nebo u pacientů k tomuto onemocnění predisponovaných. Benzodiazepiny mají být používány s největší opatrností u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu a drog. Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditární laktázovou deficiencí nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Farmakodynamické interakce Psychotropní přípravky: Při současném použití jiných psychotropních léčivých přípravků je třeba opatrnosti. Může se vyvinout zvýšený útlum centrálního nervového systému, jestliže se tento přípravek užívá současně s psychotropními přípravky jako např. s antipsychotiky (neuroleptiky), hypnotiky, sedativy, antidepresivy, narkotickými analgetiky, antiepileptiky, anestetiky a sedativními antihistaminiky. Jestliže se však přípravek užívá v kombinaci s narkotickými analgetiky, může se objevit potenciace euforie, která může vést ke zvýšené psychické závislosti. Alkohol: Kombinace s alkoholem potencuje sedativní účinek alprazolamu. To nepříznivě ovlivní pacientovu schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. V průběhu léčby alprazolamem je třeba vyhýbat se příjmu alkoholu. Klozapin: Při kombinaci s klozapinem je zvýšené riziko zástavy dýchání a/nebo srdeční činnosti. Myorelaxancia: Je třeba být připraven na zesílení myorelaxačního účinku (riziko pádů), jestliže se alprazolam užívá v průběhu terapie myorelaxanciem, a to zejména při zahájení léčby alprazolamem. Farmakokinetické interakce

5

Jelikož alprazolam se metabolizuje určitými jaterními enzymy (zvláště CYP3A4), zvyšují jeho účinek přípravky, které tyto enzymy inhibují. Alprazolam je proto třeba používat opatrně u pacientů, kteří tyto léčivé přípravky užívají, a při současném používání takových přípravků může být nutné snížit dávkování. Inhibitory CYP3A4 Antimykotika: Současné užívání itrakonazolu, ketokonazolu a jiných antimykotik azolového typu (silných inhibitorů CYP3A4) se nedoporučuje. Zejména je třeba věnovat přiměřenou pozornost současnému užívání s inhibitory CYP3A4, jako jsou např. inhibitory HIV-proteázy, fluoxetin, dextropropoxyfen, perorální kontraceptiva, sertralin, diltiazem nebo makrolidová antibiotika, např. erythromycin a troleandomycin. Itrakonazol, silný inhibitor CYP3A4, zvyšuje AUC a prodlužuje eliminační poločas alprazolamu. Ve studii, v níž zdraví dobrovolníci dostávali denně 200 mg itrakonazolu a 0,8 mg alprazolamu, byla AUC zvětšena 2-3násobně a eliminační čas byl prodloužen přibližně na 40 hodin. Také se objevily poruchy psychomotorických funkcí ovlivněných alprazolamem. Itrakonazol může zvýšit tlumící účinky alprazolamu na CNS, a vysazení itrakonazolu může oslabit terapeutickou účinnost alprazolamu. Nefazodon, fluvoxamin a cimetidin: Je třeba opatrnosti, jestliže se tyto látky (inhibitory CYP3A4) a alprazolam podávají souběžně a je třeba zvážit možné snížení dávky alprazolamu. Nefazodon inhibuje oxidaci alprazolamu zprostředkovanou enzymem CYP3A4, což má za následek zdvojnásobení plazmatické koncentrace alprazolamu a riziko zesílení účinků na CNS. Při kombinaci se proto doporučuje snížit dávkování alprazolamu na polovinu. Terapie fluvoxaminem prodlužuje poločas alprazolamu z 20 hodin na 34 hodiny a zvyšuje koncentraci alprazolamu v plazmě na dvojnásobek. Při použití v kombinaci se doporučuje použít poloviční dávkování alprazolamu. Cimetidin snižuje clearance alprazolamu, což může případně zesílit jeho účinek. Klinický význam této interakce dosud nebyl stanoven. Induktory CYP3A4 Snížený účinek alprazolamu by se mohl objevit u pacientů, kteří užívají induktory CYP3A4, např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin anebo třezalku tečkovanou. Plazmatické koncentrace alprazolamu v eliminační fázi jsou závislé na určitých metabolizujících jaterních enzymech (zejména CYP3A4); přípravky, působící jako induktory těchto enzymů, plazmatické koncentrace alprazolamu snižují. Po náhlém ukončení terapie třezalkou tečkovanou nebo jinými induktory CYP3A4 se mohou objevit příznaky předávkování alprazolamu. Účinek alprazolamu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků. Digoxin: Zvýšení hladin digoxinu v plazmě bylo hlášeno při současném užívání spolu s 1 mg alprazolamu denně, zejména u starších osob. Proto je třeba pacienty užívající současně alprazolam a digoxin pečlivě monitorovat pro známky a příznaky intoxikace digoxinem. Imipramin a desipramin: Bylo hlášeno, že současné podávání alprazolamu (v dávkách až 4 mg denně) spolu s imipraminem a desipraminem způsobilo, že plazmatické hladiny těchto látek v ustáleném stavu se zvýšily o 31 %, resp. o 20 %. Není dosud známo, zda tyto změny mají klinický význam. Warfarin:

6

Nebylo možné zjistit, zda se vyvinulo nějaké ovlivnění protrombinového času a plazmatických hladin warfarinu. Žádné interakce s propranololem a disulfiramem nebyly zjištěny. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Mnoho údajů z kohortních studií naznačuje, že expozice benzodiazepiny v prvním trimestru není spojená se zvýšeným rizikem vážnějších malformací. Přesto, některé rané případy kontrolovaných epidemiologických studií prokázaly zvýšené riziko rozštěpu patra. Údaje naznačují, že riziko rozštěpu patra u novorozence matky užívající benzodiazepiny je menší než 2/1 000 ve srovnání s očekávaným výskytem tohoto defektu 1/1 000 v celkové populaci. Léčba benzodiazepiny ve vysokých dávkách, během 2. a /nebo 3. trimestru byla spojena se snížením aktivního pohybu plodu a nestálostí srdečního rytmu plodu. Pokud je z lékařského důvodu matce během posledního období těhotenství třeba benzodiazepiny podat, a to i nízkých dávkách, může se vyskytnout syndrom chabého novorozence (floppy infant syndrom) zahrnující axiální hypotonii a problémy se sáním vedoucí k malému hmotnostnímu přírůstku. Tyto příznaky jsou reverzibilní, ale mohou trvat 1 až 3 týdny, podle poločasu přípravku. Při užívání vysokých dávek se u novorozenců vyskytla respirační deprese nebo apnoe a hypotermie. Navíc, několik dnů po porodu mohou být pozorovány u novorozence příznaky z vysazení s hyperexcitabilitou, agitovaností a třesem, i když syndrom chabého novorozence přítomen není. Výskyt příznaků z vysazení u novorozence závisí na poločasu aktivní látky. Na základě těchto údajů může být užití alprazolamu v těhotenství uvažováno pouze za přísného dodržování terapeutických indikací a dávkování. Pokud je léčba alprazolamem nutná během posledního období těhotenství, nesmí být podávány vysoké dávky a u novorozence musejí být kontrolovány příznaky z vysazení a/nebo syndrom chabého novorozence. Je-li přípravek Alprazolam Orion předepsán ženě ve fertilním věku, měla by být upozorněna, aby sdělila svému lékaři, zda si přeje otěhotnět nebo zda si myslí, že je těhotná, aby lékař mohl rozhodnout o přerušení léčby. Kojení Alprazolam přestupuje do mateřského mléka. Proto nemá být podáván kojícím ženám. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Alprazolam má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Osoby, k jejichž práci je nutná schopnost provádět přesná a soustavná pozorování a bdělost, aby mohly správně rozhodnout a mít plnou kontrolu nad použitím končetin, je třeba varovat, že jejich schopnosti budou ovlivněny sedací, amnézií, sníženým soustředěním a svalovou slabostí. Jestliže je pacient nevyspalý, riziko snížení bdělosti se zvýší. Je třeba pacienta před tímto nebezpečím varovat a upozornit ho, aby v průběhu léčby neřídil motorové vozidlo a neobsluhoval stroje. Alkohol tyto účinky zesiluje (viz bod 4.5). 4.8. Nežádoucí účinky

7

Nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s benzodiazepiny je jejich sedativní účinek, který může souviset s ataxií, poruchami koordinace a zmateností. Citlivost k těmto účinkům je individuální. Účinky jsou závislé na dávce a ustupují při snížení dávky. Starší pacienti jsou zvlášť citliví na sedativní účinek. Sedativní účinky a účinky porušující koordinaci jsou nejsilnější na začátku léčby, s pokračující léčbou se vyvíjí na tyto účinky tolerance. Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována podle následující konvence: velmi časté (> 1/10) časté ( 1/100, < 1/10) méně časté ( 1/1000, < 1/100) vzácné ( 1/10 000, < 1/1000) velmi vzácné (< 1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit)

8

Velmi časté Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

Endokrinní poruchy

Hyperprolaktinémie

Poruchy metabolismu a výživy

Snížený apetit

Anorexie

Povzbuzení chuti k jídlu

Psychiatrické poruchy

Deprese (viz níže), zmatenost, akatisie

Psychiatrické a paradoxní poruchy (viz níže), nespavost, abnormální myšlení, nervozita, stimulace, změny libida

Závislost (viz níže)

Poruchy nervového systému

Sedace, ospalost

Ataxie, poruchy koordinace, poruchy paměti, poruchy řeči, potíže s koncentrací, závratě, bolest hlavy, točení hlavy

Amnézie (viz níže), dystonie, třes

Ztráta citlivosti, snížená bdělost

Autonomní manifestace

Poruchy oka

Rozmazané vidění

Poruchy vidění, dvojité vidění, zvýšení nitroočního tlaku

Srdeční poruchy

Tachykardie, palpitace

Cévní poruchy

Hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Kongesce nosní sliznice

Gastrointestinální poruchy

Gastrointestinální potíže (zácpa, průjem, nevolnost, sucho v ústech, zvýšená salivace, dysfagie)

Zvracení

Poruchy jater a žlučových cest

Žloutenka, abnormální jaterní funkce

Hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alergická dermatitida

Svědění

Kožní poruchy

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Muskuloskeletální slabost

Poruchy ledvin a močových cest

Inkontinence, retence moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Menstruační poruchy, sexuální dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Únava, asténie, podrážděnost

Periferní edém

Vyšetření

Změny hmotnosti

9

Amnézie Anterogradní amnézie se může objevit i při terapeutických dávkách, a riziko se zvyšuje při vyšších dávkách. Amnézii může provázet nepřiměřené chování (viz také bod 4.4). Deprese Dříve nezaznamenaná deprese se může v průběhu užívání benzodiazepinů u vnímavých jedinců zřetelně projevit. Psychiatrické a „paradoxní“ reakce Reakce jako např. neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy, záchvaty hněvu, noční můry, halucinace, psychózy, nepřiměřené chování a jiné poruchy chování. Takové paradoxní reakce se s vyšší pravděpodobností projeví u dětí a u starších pacientů. Objeví-li se paradoxní reakce, je třeba léčbu ukončit. Závislost Užívání této látky (i v terapeutických dávkách) může mít za následek rozvoj fyzické závislosti. Ukončení terapie proto může vyvolat příznaky z odnětí a příznaky rebound-fenoménu (viz také bod 4.4). Také se mohou objevit případy psychické závislosti. Byly také hlášeny příklady zneužívání. 4.9. Předávkování Všeobecná informace o toxicitě Tak jako u jiných benzodiazepinů, předávkování by nemělo představovat ohrožení života, pokud není spojeno s jinými látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu). Při snaze o zvládnutí předávkování jakýmkoli léčivým přípravkem je třeba mít na mysli, že pacient mohl užít více různých látek. Podle toho je třeba upravit léčbu. Příznaky Předávkování se obvykle projevuje jako útlum aktivity centrálního nervového systému, v rozmezí od ospalosti až po kóma. Při mírném předávkování příznaky spočívají ve ospalosti, zmatenosti a letargii. V těžších případech se vyvine ataxie, hypotonie, hypotenze, útlum dýchání, ve vzácných případech kóma a ve velmi vzácných případech dochází k úmrtí. Terapie Doporučuje se brzy po požití vyvolat zvracení, jestliže je pacient při vědomí, anebo, alternativně, jestliže je u pacienta sníženo vědomí, provést výplach žaludku za ochrany dýchacích cest intubací. Jestliže vyprázdnění žaludku nevede ke zlepšení pacientova stavu, je třeba podat aktivní uhlí a v případě potřeby je ponechat v žaludku v kombinaci s projímadlem. Jestliže je známo, že požité množství bylo veliké, může tento postup být stále účinný i po dlouhé době. Forsírovaná diuréza a hemodialýza nemají význam. Jako antidotum může být vhodný flumazenil. U jedinců v komatu je léčba převážně symptomatická. Je třeba podniknout opatření, aby se zabránilo možným komplikacím, jako např. asfyxii způsobenou zapadnutím jazyka nebo aspirací žaludečního obsahu. Intravenózní podání tekutin může být užitečné k prevenci dehydratace. Zejména při kombinaci s jinými sedativy je důležitá podpora životních funkcí, především dýchání. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

10

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Benzodiazepinové deriváty ATC kód: N05BA12 Alprazolam, tak jako ostatní benzodiazepiny, má vysokou afinitu k benzodizepinovému vazebnému místu v mozku. Facilituje inhibiční neurotransmiterové působení gama-aminomáselné kyseliny, která je mediátorem jak presynaptické, tak i postsynaptické inhibice v centrálním nervovém systému (CNS). Alprazolam je anxiolytický přípravek. Tak jako ostatní benzodiazepiny má alprazolam navíc ke svým anxiolytickým vlastnostem i vlastnosti sedativní, hypnotické, myorelaxační a antikonvulzivní. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Alprazolam se po perorálním podání rychle absorbuje. Po perorální aplikaci je biologická dostupnost 80 % nebo vyšší. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo za jednu až dvě hodiny po perorálním podání. Distribuce Po jednorázovém podání jsou plazmatické hladiny přímo úměrné podané dávce. Maximální plazmatické hladiny pozorované po dávce 0,5 mg až 3 mg jsou 8 až 37 ng/ml. Po opakovaném podání 1,5 mg až 10 mg denně byla průměrná hladina v ustáleném stavu 18,3 až 100 ng/ml. In vitro je 70 % alprazolamu vázáno na sérové proteiny. Biotransformace Nejdůležitější metabolity alprozolamu přítomné v moči jsou alfa-hydroxy-alprazolam a derivát benzofenonu. Hlavními metabolity v plazmě jsou alfa-hydroxy-alprazolam a 4-hydroxy-alprazolam. Alprazolam se metabolizuje hlavně enzymem CYP3A4. Benzofenonový derivát je prakticky inaktivní. Biologická účinnost alfa-hydroxy-alprazolamu je srovnatelná s účinností alprazolamu, zatímco 4-hydroxy-alprazolam je asi 10 krát méně účinný. Plazmatické hladiny těchto metabolitů jsou nízké. Zdá se, že jejich poločasy jsou podobné jako poločas alprazolamu. Metabolity proto jen omezeně přispívají biologické účinnosti alprazolamu. Vylučování Průměrný poločas alprazolamu je mezi 12 a 15 hodinami. Alprazolam a jeho metabolity se vylučují především močí. Starší osoby U starších mužů může být průměrný eliminační poločas prodloužen (přibližně 16 h). Porucha funkce jater Průměrný eliminační poločas je při poruše funkce jater prodloužen (přibližně 19 h). 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti U potkanů, kterým byl po dobu 24 měsíců podáván alprazolam, byla zřejmá tendence k vývoji zvýšeného počtu katarakt (u samic) a k vaskularizaci korney (u samců) v závislosti na velikosti dávky.

11

V toxicitní studii s opakovanými dávkami (12 měsíců) při vysokém dávkování p.o. byly pozorovány u psů křeče, z nichž některé končily letálně. Význam pro člověka není jasný. Nebyly nalezeny průkazy karcinogenního potenciálu, jak zjistily studie karcinogenity provedené u potkanů v dávkách až 30 mg/kg/den (150násobek maximální dávky u člověka 10 mg/den) a myší v dávkách až 10 mg/kg/den (50násobek maximální dávky u člověka 10 mg/den). Alprazolam podaný potkanům a králíkům ve vysokých dávkách zvýšil výskyt vrozených vad a fetálních úmrtí. V testech tvorby mikrojader (mikronukleus test) u potkanů, v dávkách až 100 mg/kg, což je 500násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka 10 mg/kg, nebyl alprazolam mutagenní. In vitro nebyl alprazolam také mutagenní. Alprazolam v dávkách až 5 mg/kg/den, což je 25násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka, nepoškodil fertilitu u potkanů Prenatální expozice myší a potkanů benzodiazepinům včetně alprazolamu byla spojena se změnami chování potomstva. Možný význam těchto změn pro situaci u člověka není jasný. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMACE 6.1. Seznam pomocných látek kukuřičný škrob želatina monohydrát laktosy magnesium-stearát 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti Alprazolam Orion 0,25 mg: 2 roky Alprazolam Orion 0,5 a 1 mg: 3 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30°C. 6.5. Druh obalu a velikost balení HDPE lahvička, HDPE šroubovací uzávěr. Velikost balení: 20, 30, 50 a 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

12

Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Alprazolam Orion 0,25 mg:

70/225/11-C

Alprazolam Orion 0,5 mg:

70/226/11-C

Alprazolam Orion 1 mg:

70/227/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 16.3.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 13.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU krabička

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alprazolam Orion 0,25 mg Alprazolam Orion 0,5 mg Alprazolam Orion 1 mg tablety alprazolamum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje alprazolamum 0,25 mg. Jedna tableta obsahuje alprazolamum 0,5 mg. Jedna tableta obsahuje alprazolamum 1 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu, aj. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

20 tablet 30 tablet 50 tablet 100 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

1

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Alprazolam Orion 0,25 mg:

70/225/11-C

Alprazolam Orion 0,5 mg:

70/226/11-C

Alprazolam Orion 1 mg:

70/227/11-C

13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU alprazolam orion 0,25 mg alprazolam orion 0,5 mg alprazolam orion 1 mg

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU HDPE lahvička 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Alprazolam Orion 0,25 mg Alprazolam Orion 0,5 mg Alprazolam Orion 1 mg tablety alprazolamum Perorální podání. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST Použ. do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

20 tablet 30 tablet 50 tablet 100 tablet 6. JINÉ Orion Corporation

ORION PHARMA logo