Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls242310/2011

a příloha k sp.zn.sukls195106/2009, sukls248490/2010, sukls193698/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Alendronate - Teva 70 mg

Tablety

Acidum alendronicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Je zvláště důležité přečíst si oddíl „Jak se přípravek Alendronate - Teva 70 mg užívá“ dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte tosvému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Alendronate - Teva 70 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alendronate - Teva 70 mg užívat

3.

Jak se přípravek Alendronate - Teva 70 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Alendronate - Teva 70 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ALENDRONATE - TEVA 70 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

•

Přípravek Alendronate - Teva 70 mg patří do skupiny přípravků nazývaných bisfosfonáty, které

brání úbytku kostní hmoty.

•

Přípravek je určen k léčbě osteoporózy (řídnutí kostí) u žen po menopauze (přechodu).

Přípravek snižuje riziko zlomenin páteře a krčku stehenní kosti.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ALENDRONATE - TEVA 70 mg UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Alendronate - Teva 70 mg

•

jestliže jste přecitlivělá na kteroukoliv složku přípravku

•

jestliže trpíte nějakou chorobou jícnu

•

nedokážete stát nebo vzpřímeně sedět alespoň 30 minut

•

pokud vám ošetřující lékař sdělil, že máte nízkou hladinu vápníku v krvi

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Alendronate - Teva 70 mg je zapotřebí

Je důležité informovat lékaře před tím, než začnete užívat přípravek Alendronate-Teva 70 mg, jestliže

•

trpíte ztíženým polykáním

•

Vám lékař sdělil, že máte diagnózu Barettův jícen (stav spojený se změnami buněk v dolní

části jícnu)

•

máte zánět žaludku nebo dvanáctníku (první část tenkého střeva)

•

jste podstoupila v minulém roce chirurgický zákrok na žaludku nebo jícnu (nepočítá se

plastika jícnu, kde se rozšiřuje výstup ze žaludku)

•

máte žaludeční vředy nebo jiné poruchy zažívání

•

trpíte poruchou funkce ledvin

•

máte rakovinu

•

podstupujete chemoterapii nebo radioterapii

•

užíváte přípravky s obsahem steroidních hormonů

•

nedostává se vám pravidelné péče o chrup

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Neužívejte žádné další léky podávané ústy ve stejnou dobu jako tento přípravek. Pokud užíváte ještějiné léky podávané ústy, mělo by mezi užitím přípravku a dalším lékem uběhnout nejméně 30 minut.

Užívání přípravku Alendronate - Teva 70 mg s jídlem a pitím

Přípravek užívejte na lačno, protože potrava a nápoje mohou významně snižovat účinek léku. Užívejte tablety nejméně 30 minut před prvním denním jídlem.

Těhotenství a kojení

Neužívejte přípravek během těhotenství a kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

V některých případech může přípravek působit problémy se zrakem. Pokud se u vás tyto potíže objeví, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ALENDRONATE - TEVA 70 mg UŽÍVÁ

Jedenkrát týdně.

Váš lékař Vám předepsal pro Vás vhodnou dávku. Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře a údajů v lékárně vyznačených na krabičce. Pokud těmto pokynům nerozumíte nebo si nejste jistá,poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Následující pokyny jsou obzvláště důležité pro zajištění účinnosti léku a pro snížení možnosti podráždění jícnu (trubice spojující ústa a žaludek) přípravkem:

•

Zvolte si pro užívání přípravku den v týdnu, který Vám nejlépe vyhovuje. Každý týden užijte jednu

tabletu přípravku Alendronate - Teva 70 mg ve Vámi zvolený den.

•

Přípravek užijte na lačno ihned poté, co ráno vstanete. Přípravek musíte zapít plnou sklenicí čisté

vody (ne čaje, kávy, minerální vody nebo džusu), půl hodiny před jakýmkoliv jídlem, nápojemnebo jiným lékem.

•

Tablety polykejte celé, nežvýkejte a nenechávejte rozpustit v ústech.

•

Po užití tablety si nesmíte lehnout. Musíte zůstat vzpřímená (sedět, stát nebo chodit) až do doby

prvního denního jídla, které by mělo následovat nejdříve 30 minut po užití přípravku.

•

Neužívejte tablety před spaním nebo předtím, než ráno vstanete.

•

Jestliže se u Vás vyskytnou bolest při polykání nebo ztížené polykání, bolest na hrudi a nové nebo

zhoršené pálení žáhy, přerušte okamžitě užívání přípravku a vyhledejte lékařskou pomoc.

Obvyklé dávkování je uvedeno níže:Dospělí (včetně osob starších 65 let věku): Jedna 70mg tableta jednou týdně. Děti

a dospívající: Podání přípravku dětem a dospívajícím se nedoporučuje.

Jestliže jste užila více přípravku Alendronate - Teva 70 mg, než jste mělaPokud jste Vy (nebo kdokoliv jiný) spolkla více tablet najednou nebo pokud se domníváte, že nějakou tabletu požilo dítě, navštivte neprodleně nejbližší zdravotnické zařízení (pohotovost) nebo Vašeho ošetřujícího lékaře. Vypijte plnou sklenici mléka a nelehejte si. Předávkování může způsobit bolestivé svalové křeče, únavu, slabost, vyčerpání a návaly. Může též způsobit žaludeční nevolnost, nechutenství a bolestivý zánět horní částí zažívacího ústrojí.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Alendronate - Teva 70 mg

Pokud zapomenete užít jednu dávku přípravku, užijte jednu tabletu následující den ráno, když vstanete. Nikdy neužívejte dvě tablety najednou nebo ve stejný den. Následně se vraťte do normálního režimu užívání jedné tablety jednou týdně, a to v původně zvolený den.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky. Jako u

každého léku, u některých jedinců se mohou objevit alergické reakce.

Pokud se u Vás objeví následující příznaky, informujte neprodleně ošetřujícího lékaře nebo navštivte pohotovostní službu v nejbližším zdravotnickém zařízení:

•

Potíže s dýcháním

•

Otoky rtů, tváře a krku

•

Závažné kožní reakce s rozsáhlou tvorbou puchýřů a odlupováním pokožky, která vypadá jako po

opaření

•

Závažné reakce s malými puchýřky na narudlých nebo nafialovělých, plochých silnějších

místech pokožky, včetně okolí úst a očí a/ nebo genitálií

Pokud se u Vás vyskytnou ztížené polykání nebo bolest při polykání nebo bolest za hrudní kostí (ve středuhrudi) a nové nebo zhoršené pálení žáhy, přerušte užívání přípravku a vyhledejte lékařskou pomoc.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny s uvedenou četností výskytu:

Časté (postihující méně než jednu osobu z 10):- Bolesti břicha, poruchy trávení nebo pálení žáhy, zácpa, průjem, plynatost-

Jícnový vřed, obtížné polykání, pocit plného nebo nafouknutého břicha, zpětný výtok kyselého

žaludečního obsahu

- Bolesti kostí, svalů nebo kloubů, bolest hlavy

Méně časté (postihující méně než jednu osobu ze 100):- Vyrážka nebo zarudnutí pokožky, svědění pokožky-

Nevolnost, zvracení, zánět jícnu nebo žaludku, poškození povrchu jícnu, které může působit bolest a

obtížné polykání, černá dehtovitá stolice

Vzácné (postihující méně než jednu osobu z 1000):- Kopřivka a jiné reakce z přecitlivělosti, citlivost na světlo- Zrakové potíže (obvykle bolestivé)-

Zúžení jícnu, ústní a žaludeční vředy a jiné vředy trávicího ústrojí (i když není jisté, zda byly

způsobeny kyselinou alendronovou)

Přípravek může ovlivnit hladinu vápníku a fosfátu v krvi, nemusíte však pozorovat žádné příznaky.

Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě

léčených pro osteoporózu (řídnutí kostí). Pokud se u Vás objeví bolest, slabost nebo nepříjemnépocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časnépříznaky možné zlomeniny stehenní kosti.

Osteonekróza (artritida) čelisti (problémy s čelistí, obvykle spojované s extrakcí zubu a/ nebo místní infekcí) byla hlášena u pacientek léčených bisfosfonáty, včetně kyseliny alendronové. Osteonekróza čelisti byla většinou hlášena u pacientek s protinádorovou léčbou, v některých případech však též u pacientek léčených na osteoporózu.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ALENDRONATE - TEVA 70 mg UCHOVÁVAT

Přípravek uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Alendronate - Teva 70 mg obsahuje-

Léčivou látkou je acidum alendronicum 70 mg v 1 tabletě (ve formě natrii alendronas monohydricus).

-

Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát.

Jak přípravek Alendronate - Teva 70 mg vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Alendronate - Teva 70 mg jsou bílé až téměř bílé, ploché kulaté tablety se zkosenými hranami, na jedné straně je vyraženo „T“, druhá strana je hladká.

Přípravek je dostupný ve velikostech balení po 2, 4, 8, 12, 40 a 50 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciTeva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceApproved Prescription Services Ltd, Eastbourne, Velká BritániePharmachemie B.V., Haarlem, Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 15.2.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls242310/2011

a příloha k sp.zn.sukls195106/2009, sukls248490/2010, sukls193698/2011, sukls38001/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alendronate - Teva 70 mg

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje acidum alendronicum 70 mg (ve formě natrii alendronasmonohydricus 81,2 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.Popis přípravku: bílé až téměř bílé, ploché kulaté tablety se zkosenými hranami, na jednéstraně je vyraženo „T“, hladké na druhé straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba postmenopauzální osteoporózy. Kyselina alendronová snižuje riziko zlomenin obratlů a celkového proximální konce femuru.

4.2

Dávkování a způsob podání

Doporučená dávka je jedna 70mg tableta jednou týdně.

Pro zajištění požadované absorbce alendronátu:

Kyselina alendronová se musí užívat nejméně 30 minut před prvním jídlem, nápojem neboléčivým přípravkem daného dne, pouze s čistou vodou. Ostatní nápoje (včetně minerálnívody), potraviny i některé léčivé přípravky pravděpodobně snižují absorpci kyselinyalendronové (viz bod 4.5).

Pro usnadnění průchodu tablety do žaludku a zabránění možnému lokálnímu podráždění a podráždění jícnu/ nežádoucím účinkům (viz bod 4.4):

• Kyselina alendronová se musí užívat až poté, co pacientka vstane. Přípravek je nutno zapítplnou sklenicí vody (ne méně než 200 ml).• Pacientky nesmí tabletu žvýkat nebo nechat rozpustit v ústech kvůli možnostiorofaryngeální ulcerace.• Pacientky si nesmí po požití tablety lehnout až do doby po prvním jídle, které mánásledovat nejdříve 30 minut po užití tablety.• Pacientky si nesmí po užití kyseliny alendronové lehnout po dobu alespoň 30 minut.• Kyselina alendronová se nesmí užívat před spaním nebo předtím, než pacientka ráno vstane.

Jestliže je příjem vápníku a vitaminu D v potravě nedostatečný, pacientky musí dostávatdoplňkový vápník a vitamin D (viz bod 4.4)Optimální délka léčby bisfosfonáty u osteoporózy nebyla zatím stanovena. Nutnost pokračování v léčbě je třeba pravidelně opakovaně hodnotit s ohledem na prospěch a možná rizika přípravku Alendronate - Teva 70 mg u jednotlivého pacienta, a to zvláště po 5 letech léčby a později.

Použití u starších pacientek:

V klinických studiích nebyl zjištěn žádný rozdíl v účinnosti ani profilu bezpečnosti kyseliny alendronové v závislosti na věku. Proto není nutno dávkování u starších osob nijakupravovat.

Použití při poruše renální funkce:

U pacientek s hodnotou glomerulární filtrace nad 35 ml/min není nutno dávkování nijakupravovat. Vzhledem k nedostatku zkušeností se kyselina alendronová nedoporučujepacientkám s poruchou renální funkce, kde hodnota glomerulární filtrace je pod 35 ml/min.

Použití u dětí a dospívajících (do 18 let věku):Vzhledem k tomu, že nejsou dostatečná data o účinnosti a bezpečnosti u onemocnění souvisejících s pediatrickou osteoporózou, natrium-alendronát se nedoporučuje u dětí do 18 letvěku (viz bod 5.1).

4.3

Kontraindikace

• Abnormality jícnu a další faktory, které zpomalují jeho vyprazdňování, jako je strikturanebo achalazie.• Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně alespoň 30 minut.• Přecitlivělost na kyselinu alendronovou nebo na kteroukoli pomocnou látku.• Hypokalcemie.• Viz též bod 4.4.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Kyselina

alendronová může

způsobit

lokální

podráždění

sliznice

horní

části

gastrointestinálního traktu. Vzhledem k možnosti zhoršení základního onemocnění jeopatrnost nutná v případech, kdy se kyselina alendronová podává pacientkám s aktivnímiporuchami funkce horní části gastrointestinálního traktu, jako je dysfagie, onemocnění jícnu,gastritida, duodenitida, vředy, případně závažné onemocnění gastrointestinálního traktu vnedávné minulosti (během předešlého roku), jako jsou peptické vředy nebo aktivní krvácenído gastrointestinálního traktu nebo chirurgické zákroky v horní části gastrointestinálníhotraktu, kromě pyloroplastiky (viz bod 4.3).

U pacientek, které užívaly kyselinu alendronovou byly hlášeny nežádoucí reakce v jícnu(někdy závažné a vyžadující hospitalizaci), jako například ezofagitida, jícnové vředy a erozejícnu, po nichž vzácně následovala striktura jícnu. Lékař proto musí pozorně sledovatjakékoli případné známky nebo symptomy signalizující možnou reakci jícnu, a pacientkyje nutno poučit, aby v případě výskytu příznaků podrážení jícnu, jako je dysfagie, bolestpři polykání nebo retrosternální bolest a nové nebo zhoršené pálení žáhy, vysadily kyselinualendronovou a vyhledaly lékařskou pomoc.

Ukázalo se, že riziko závažných nežádoucích účinků na jícen je vyšší u pacientek, kterénedodržují správný způsob užívání kyseliny alendronové, a/ nebo které pokračují vužívání kyseliny alendronové i pokud se u nich objeví příznaky podráždění jícnu. Proto jevelice důležité, aby pacientky dostaly všechny pokyny k užívání, a aby jim porozuměly (viz

bod 4.2). Pacientky by měly být informovány, že zanedbání těchto pokynů může zvýšit rizikoezofageálních problémů.

U pacientek s diagnózou Barrettův jícen by předepisující lékaři měli individuálně zvážitpřínosy a možná rizika léčby alendronátem.

I když během rozsáhlých klinických studií nebylo pozorováno zvýšené riziko, vzácně sevyskytla hlášení (postmarketingová) výskytu žaludečních a duodenálních vředů, některé znich závažné a s komplikacemi. Příčinný vztah nelze vyloučit.

Pacientky musí být poučeny o tom, že pokud vynechají jednu dávku kyseliny alendronové,musí užít jednu tabletu ráno v den, kdy si uvědomí, že dávku vynechaly. Nesmějí užít dvětablety ve stejný den, ale musí se vrátit do normálního režimu užívání jedné tablety jednoutýdně, a to v původně zvolený den.

Nedoporučuje se podávání kyseliny alendronové pacientkám s poruchou renální funkce v případech, kdy je hodnota glomerulární filtrace nižší než 35 ml/min (viz bod 4.2).

Je třeba vzít v úvahu jiné příčiny osteoporózy než deficit estrogenu a stárnutí.

Hypokalcemie musí být upravena před začátkem terapie kyselinou alendronovou (viz bod4.3). Jiné poruchy minerálního metabolizmu (jako je nedostatek vitaminu D ahypoparatyreoidismus) musí být také účinně léčeny. U těchto pacientek musí být běhemléčby kyselinou alendronovou sledován sérový vápník a příznaky hypokalcemie. Vzhledem kpozitivním účinkům kyseliny alendronové na zvyšování kostní mineralizace může dojít ksnížení sérových koncentrací kalcia a fosfátu. Toto snížení je většinou mírné aasymptomatické. Přesto byly vzácně hlášeny případy symptomatické hypokalcemie, kterébyly někdy i závažné a často se vyskytovaly u pacientek s predispozicemi (např. hypoparatyreoidismus, deficience vitamínu D a malabsorpce vápníku). U pacientekužívajících glukokortikoidy je proto obzvláště důležité zajistit dostatečný příjem kalcia avitamínu D.

V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny (neobvyklé nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“), týdny až měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.

Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na možnou inkompletní zlomeninu femuru.

Osteonekróza čelisti, obvykle spojovaná s extrakcí zubu a/ nebo místní infekcí (včetně osteomyelitidy) byla pozorována u pacientek s rakovinou, které užívaly léčebnérežimy zahrnující bisfosfonáty podávané zejména intravenózně. Mnoho z těchto pacientektaké dostávalo chemoterapii nebo kortikosteroidy. Osteonekróza čelisti byla také hlášena upacientek s osteoporózou, které dostávaly perorální bisfosfonáty.

U pacientek s doprovodnými rizikovými faktory (např. rakovina, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy, špatná ústní hygiena) je třeba před zahájením léčby bisfosfonáty zvážit zubní

vyšetření a vhodná preventivní opatření.

Pokud je to možné, měly by se tyto pacientky při léčbě vyhnout invazivním stomatologickým výkonům. U pacientek, u kterých se při léčbě bisfosfonáty objevila osteonekróza čelisti,může stomatologická operace zhoršit stav. Pro pacientky, které potřebují stomatologické výkony, nejsou žádné dostupné údaje, které by naznačovaly, zda přerušení léčby bisfosfonátysnižuje riziko osteonekrózy čelisti.

Plán postupu léčby pro jednotlivé pacientky by se měl řídit podle klinického posouzení ošetřujícího lékaře založeného na individuálním hodnocení poměru přínos/ riziko.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je pravděpodobné, že absorpce kyseliny alendronové bude zhoršena při souběžném podání s jídlem a nápoji (včetně minerální vody), kalciovými přípravky, antacidy a některýmiperorálně užívanými léčivými přípravky. Proto musí pacientky po užití kyselinyalendronové počkat alespoň 30 minut před tím, než perorálně užijí nějaký další lék (viz bod4.2 a bod 5.2).

Nepředpokládají se žádné jiné klinicky významné interakce s léčivými přípravky. Vklinických studiích dostávala řada pacientek současně s kyselinou alendronovou estrogen

(intravaginálně, transdermálně nebo perorálně). Nebyly pozorovány žádné

nežádoucí účinky, které by bylo možno připisovat jejich současnému užívání.

I když konkrétní studie interakcí nebyly provedeny, byla v klinických studiích kyselinaalendronová užívána souběžně s celou řadou běžně předepisovaných léků bez průkazuklinických nežádoucích interakcí.

4.6

Těhotenství a kojení

Použití v těhotenství

Údaje o užívání kyseliny alendronové u těhotných žen nejsou k dispozici. Kyselinaalendronová podávaná březím potkaním samicím vyvolávala dystokii v souvislosti shypokalcemií (viz bod 5.3). Vzhledem k indikaci nesmí být kyselina alendronová užívánaběhem těhotenství.

Užívání během kojení

Není známo, zda se kyselina alendronová vylučuje do mateřského mléka lidí. Vzhledem kindikaci kyselina alendronová nesmí být užívána kojícími ženami.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebylypozorovány.

4.8

Nežádoucí účinky

V jednoleté studii postmenopauzálních žen s osteoporózou byly celkové profily bezpečnostitablet kyseliny alendronové 70 mg (n = 519) a kyseliny alendronové v dávce 10 mg/den

(n =370) podobné.

Ve

dvou

tříletých

studiích

prakticky

shodného

uspořádání,

provedených

u

posmenopauzálních žen (kyselina alendronová 10 mg: n=196, placebo: n=397) byl celkový profil bezpečnosti kyseliny alendronové 10 mg/den a placeba podobný.

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny hodnotícími lékaři jako možné, pravděpodobně nebourčitě související s užíváním léčivého přípravku, jsou uvedeny níže v případě, že se vyskytlybuď u ≥ 1 % pacientek v jedné z léčebných skupin v jednoleté studii nebo u ≥ 1 % pacientekléčených kyselinou alendronovou 10 mg/den a s vyšší incidencí než u pacientek užívajícíchplacebo ve tříletých studiích:

Jednoletá studie (%)

Tříleté studie (%)

Kyselina

alendronová

70 mg

(n = 519)

Kyselina

alendronová

10 mg/den

(n = 370)

Kyselina

alendronová

10 mg/den

(n = 196)

Placebo

(n = 397)

Gastrointestinální poruchyBolest břicha

3,7

3,0

6,6

4,8

Dyspepsie

2,7

2,2

3,6

3,5

Regurgitacekyseléhožaludečního

1,9

2,4

2,0

4,3

Nauzea

1,9

2,4

3,6

4,0

Abdominálnídistenze

1,0

1,4

1,0

0,8

Zácpa

0,8

1,6

3,1

1,8

Průjem

0,6

0,5

3,1

1,8

Dysfagie

0,4

0,5

1,0

0,0

Flatulence

0,4

1,6

2,6

0,5

Gastritida

0,2

1.1

0,5

1,3

Žaludeční vředy

0,0

1,1

0,0

0,0

Jícnové vředy

0,0

0,0

1,5

0,0

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněMuskuloskeletálníbolest (bolest kostí, svalůnebo kloubů)

2,9

3,2

4,1

2,5

Svalové křeče

0,2

1,1

0,0

1,0

Poruchy nervového systému

Bolesti hlavy

0,4

0,3

2,6

1,5

Během klinických studií a/ nebo po uvedení na trh byly rovněž popsány následující nežádoucí účinky:

[Časté (≥ 1/100, < 1/10), Méně časté (≥ 1/1000, < 1/100), Vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1000), Velmi vzácné (< 1/10 000), s neznámou četností (nelze ji z dostupných údajů odhadnout)]

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné:

hypersenzitivní reakce zahrnující kopřivku a angioedém

Poruchy metabolismu a výživyVzácné:

symptomatická hypokalcemie, často ve spojení s predispozicujícími faktory (viz bod4.4)

Poruchy nervového systémuČasté:

bolest hlavy

Poruchy okaVzácné:

uveitida, skleritida, episkleritida

Gastrointestinální poruchyČasté:

bolest břicha, dyspepsie, zácpa, průjem, plynatost, jícnový vřed*, dysfagie*,abdominalní distenze, opakované zvracení kyselého žaludečního obsahu

Méně časté: nauzea, zvracení, gastritida, ezofagitida*, ezofageální eroze*, melena

Vzácné:

ezofageální striktura*, ezofageální ulcerace*, krvácení z horní části trávicího traktuPUBs (perforace, vředy, krvácení) (viz bod 4.4)

* viz bod 4.2 a 4.4Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: vyrážka, svědění, erytémVzácné:

vyrážka (fotosenzitivní)

Velmivzácné:

ojedinělé případy těžké kožní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxickéepidermální nekrolýzy

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté:

mukoskeletární bolest (kostí, svalů nebo kloubů)

Vzácné:

Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru (skupinový nežádoucí účinek bisfosfonátů) (viz. bod 4.4).U pacientů léčených bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza čelisti. Většinahlášeníbyla u pacientů s rakovinou, ale stejné případy byly hlášeny také u pacientůléčených na osteoporózu. Osteonekróza čelisti je obecně spojována s extrakcí a/ nebolokální infekcí (včetně osteomyelitidy). Diagnóza rakoviny, chemoterapie,radioterapie, kortikosteroidy a nedostatečná ústní hygiena jsou rovněž považovány zarizikové faktory; těžká mukoskeletární bolest (kostí, svalů nebo kloubů) (viz bod 4.4).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Vzácné:

přechodné symptomy jako v akutní fázi odpovědi (myalgie, malátnost a

vzácně horečka), typicky v souvislosti s iniciační léčbou

Vyšetření:V klinických studiích byl pozorován asymptomatický přechodný a mírný pokles sérovéhokalcia a fosfátu přibližně u 18 % (kalcium) a 10 % (fosfát) pacientek užívajících kyselinualendronovou v dávce 10 mg/den na rozdíl od přibližně 12 % (kalcium) a 3 % (fosfát) upacientek užívajícíchplacebo. Incidence poklesu hladiny sérového kalcia na <8,0 mg/100 ml (2,0 mmol/l) a sérového fosfátu na ≤ 2,0 mg/100 ml (0,65 mmol/l) však byla podobná u obou léčenýchskupin.

4.9

Předávkování

Výsledkem předávkování při perorálním podání může být hypokalcemie, hypofosfatemie a nežádoucí účinky na horní část gastrointestinálního traktu, jako ježaludeční nevolnost, pyróza, ezofagitida, gastritida nebo tvorba vředů.Ohledně léčby předávkování kyselinou alendronovou nejsou k dispozici žádné konkrétníinformace. Mělo by být podáno mléko nebo antacida, která váží kyselinu alendronovou.Vzhledem k riziku podráždění jícnu se nesmí vyvolávat zvracení a pacientka musí zůstatvzpřímená.

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty, léčiva ovlivňující stavbu a mineralizaci kostíATC kód: M05B A04

Léčivá látka přípravku je bisfosfonát, který inhibuje resorpci prováděnou kostnímiosteoklasty bez přímého účinku na tvorbu kostí. Předklinické studie prokázaly preferenčnílokalizaci kyseliny alendronové na místa aktivní resorpce. Aktivita osteoklastů jeinhibována, ale shromažďování ani připojování osteoklastů není ovlivněno. Kost vytvořenáběhem léčby kyselinou alendronovou vykazuje normální kvalitu.

Léčba postmenopauzální osteoporózy

Osteoporóza je definována jako BMD páteře nebo kyčle 2,5 směrodatné odchylky pod průměrnou hodnotou normální mladé populace nebo jako předchozí zlomenina křehkékosti bez ohledu na BMD.Terapeutická rovnocennost dávky kyseliny alendronové 70 mg (n = 519) a kyselinyalendronové10 mg denně (n = 370) byla prokázána v jednoleté multicentrické studii upostmenopauzálních žen s osteoporózou. Průměrné zvýšení vůči výchozí hodnotě BMD bederní páteře po jednom roce dosáhlo 5,1 % (95% CI: 4,8; 5,4 %) ve skupině s dávkou 70mg jednou týdně a 5,4 % (95% CI: 5,0–5,8 %) ve skupině s dávkou 10 mg jednou denně. Průměrné zvýšení hodnoty BMD dosáhlo v krčku stehenní kosti ve výše uvedených skupinách (70 mg jednou týdně a 10 mg denně) 2,3% a 2,9 %, a v celém kyčelním kloubu 2,9 % a 3,1 %. Pokud se týče zvýšení hodnotBMD na jiných místech kostry, byly si obě léčebné skupiny také podobné.

Účinky kyseliny alendronové na kostní hmotu a incidenci fraktur u postmenopauzálníchžen byly hodnoceny ve dvou počátečních studiích účinnosti shodného uspořádání (n =994) a ve studii Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).

V počátečních studiích účinnosti se průměrná hodnota minerální hustoty kostí (BMD)zvýšila při podávání kyseliny alendronové v dávce 10 mg/den ve srovnání s placebem potřech letech o 8,8 % v páteři, o 5,9 % v krčku stehenní kosti a o 7,8 % v trochanteru.Rovněž se signifikantně zvýšila celková hodnota BMD. U pacientek léčených kyselinou alendronovou došlo ve srovnánís pacientkami, které dostávaly placebo, ke 48% snížení (kyselina alendronová 3,2 % oprotiplacebu6,2 %) častosti zlomenin jednoho nebo více obratlů. V průběhu dvouletého prodloužení těchtostudií se BMD v oblasti páteře a trochanteru nadále zvyšovala a BMD v oblasti femorálníhokrčku a celého těla se neměnila.

Studie FIT sestávala ze dvou placebem kontrolovaných studií s denním podáváním kyseliny alendronové (5 mg denně po dobu dvou let a 10 mg denně buď jeden, nebo dva dalšíroky):• FIT 1: tříletá studie zahrnující 2027 pacientek, které měly před výchozím vyšetřením minimálně jednu (kompresní) zlomeninu obratle. V této studii snížila denně podávanákyselina alendronová incidenci ≥ 1 nové zlomeniny obratle o 47 % (kyselina alendronová7,9 % oproti placebu 15,0 %). Navíc bylo zjištěno statisticky významné snížení výskytuzlomenin proximálního konce femuru (1,1 % oproti 2,2 %; snížení o 51 %).• FIT 2: čtyřletá studie zahrnující 4432 pacientek s nízkou hodnotou kostní hmoty, ale bezzlomeniny obratle před výchozím vyšetřením. V této studii byl při analýze podskupin žen sosteoporózou (37 % celkové populace, které odpovídají výše uvedené definici osteoporózy) pozorován statisticky významný rozdíl v incidenci zlomenin proximálního konce femuru(kyselina alendronová 1,0 % oproti placebu 2,2 %; snížení o 56 %) a v incidenci ≥1zlomeniny obratle (2,9 % oproti 5,8 %; snížení o 50 %).

Pediatričtí pacienti:

Natrium-alendronát byl studován na malé skupině pacientů s osteogenesis imperfecta do 18let věku. Výsledky nejsou dostatečné a nepodporují užití natrium-alendronátu u pediatrických pacientů s osteogenesis imperfecta.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Ve srovnání s referenční intravenózní dávkou činila biologická dostupnost kyselinyalendronové u žen, podané perorálně v dávce 5-70 mg po nočním lačnění a 2 hodinypřed standardní snídaní,0,64 %. Biologická dostupnost se podobně snížila odhadem na 0,46 %, pokud se kyselina alendronová podala hodinu před standardizovanou snídaní, a na 0,39 % při podánípůl hodiny před standardizovanou snídaní. Ve studiích osteoporózy byla kyselinaalendronová účinná, pokud se podala alespoň 30 minut před prvním jídlem nebo nápojem,požitým v daný den.

Biologická dostupnost byla zanedbatelná v případě, kdy byla kyselina alendronová podánaspolečně nebo do dvou hodin po standardizované snídani. Podání kyseliny alendronovéspolečně s kávou či pomerančovým džusem snížilo její biologickou dostupnost o 60 %.

U zdravých jedinců nevedlo perorální podávání prednisonu (20 mg třikrát denně po dobu pětidní) ke klinicky významné změně v perorální biologické dostupnosti kyseliny alendronové (průměrné zvýšení se pohybovalo v rozmezí od 20 % do 44 %).

Distribuce

Studie na potkanech ukázaly, že kyselina alendronová je po podání intravenózní dávky 1mg/kg přechodně distribuována do měkkých tkání, poté však dochází k rychlé redistribuci dokostní tkáně nebo vyloučení močí. Průměrný distribuční objem mimo kostní tkáň u člověkačiní v rovnovážném stavu nejméně 28 litrů. Plazmatické koncentrace účinné látky jsou poperorálním podání terapeutické dávky příliš nízké pro analytické hodnocení (méně než 5ng/ml). Na plazmatické proteiny se váže přibližně 78 % léčiva.

Biotransformace

Ani u člověka, ani u zvířat nebylo prokázáno, že by se kyselina alendronovámetabolizovala.Eliminace

Po podání jednotlivé intravenózní dávky kyseliny alendronové značené radioaktivním izotopem uhlíku [

14C] bylo přibližně 50 % radioaktivity vyloučeno močí během 72 hodin.

Radioaktivita ve stolici byla minimální nebo nebyla vůbec detekována. Po intravenóznímpodání 10 mg kyseliny alendronové činila renální clearance 71 ml/min a systémová clearance nepřekročila hodnotu200 ml/min. Plazmatické koncentrace poklesly po intravenózním podání během šesti hodino více než 95 %. Konečný poločas kyseliny alendronové u lidí je podle jejíhouvolňování ze skeletuodhadován na více než deset let. Kyselina alendronová není u potkanů vylučovánaprostřednictvímani acidického, ani bazického transportního systému ledvin. Předpokládáme proto, ževylučování tohoto léčiva u člověka neinterferuje s vylučováním ostatních léčivých přípravkůtěmito systémy.

Charakteristika použití u pacientů

Předklinické studie prokázaly, že účinná látka, která není deponována v kostní tkáni, je velmirychle vyloučena do moči. Nebyl podán žádný důkaz o saturaci vychytávání přípravkukostí u zvířat při dlouhodobém intravenózním podávání kumulativních dávek až do dávky35 mg/kg. Ačkoliv nejsou k dispozici žádné klinické údaje, lze očekávat, že stejně jako uzvířat, tak i u pacientů s poškozenými renálními funkcemi bude vylučování kyseliny

alendronové ledvinami sníženo. Proto lze očekávat poněkud zvýšenou akumulaci kyselinyalendronové u pacientů s poškozenými renálními funkcemi (viz bod 4.2).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciáluneodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie na potkanech ukázaly, že podávání kyseliny alendronové v březosti vedlo u samic během porodu k dystokii, kterásouvisela s hypokalcemií. Vysoké dávky podávané potkanům vedly ke zvýšené incidencineúplné osifikace plodu. Význam tohoto zjištění pro člověka není jasný.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa(E460) Sodná sůlkroskarmelosy Magnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky prouchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blist r Al/AlBlistry obsahující 2, 4, 8, 12 a 40 tablet; 50 tablet v klinickém balení.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO87/612/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28.12.2005/ 29.7.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU11.4.2012

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE papírová skládačka pro blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alendronate - Teva 70 mg Acidum alendronicum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 70 mg acidum alendronicum (ve formě natrii alendronas monohydricus). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tablety. 2, 4, 8, 12 a 40 tablet. 50 tablet - klinické balení. 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Praha, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 87/612/05-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ Alendronate Teva 70 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alendronate - Teva 70 mg Acidum alendronicum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: