Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls89602/2009Příloha k sp.zn. sukls21584/2006, sukls25949/2007, sukls48010/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

Alendronat Sandoz 70

tablety

natrii alendronas trihydricus

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

-

Je zvláště důležité, abyste před použitím tohoto přípravku porozuměli informacím v bodě 3: „Jak se přípravek Alendronat Sandoz 70 užívá“.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Alendronat Sandoz 70 a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alendronat Sandoz 70 užívat

3.

Jak se přípravek Alendronat Sandoz 70 užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Alendronat Sandoz 70 uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ALENDRONAT SANDOZ 70 A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Alendronát patří do skupiny nehormonálních přípravků nazývaných bisfosfonáty. Alendronát zabraňuje úbytku kostní hmoty, k němuž dochází u žen po menopauze (přechodu), a napomáhá obnově kostí. Snižuje riziko zlomenin páteře a kyčle.

Lékař Vám předepsal Alendronat Sandoz 70, protože trpíte onemocněním zvaným osteoporóza. Alendronat Sandoz 70 snižuje riziko zlomenin páteře a horní části stehenní kosti.

Alendronat Sandoz 70 se podává jednou týdně.

Osteoporóza se projevuje řídnutím a slábnutím kostí. Je běžná u žen po menopauze. V období menopauzy přestanou vaječníky vyrábět ženský hormon estrogen, který pomáhá udržovat kostru ženy ve zdravém stavu. Dochází pak k úbytku kostní hmoty a kost se stává slabší. Čím dříve dosáhne žena menopauzy, tím vyšší je riziko osteoporózy.

Zpočátku nemá osteoporóza žádné příznaky. Pokud se však neléčí, může vést ke zlomeninám kostí. I když jsou zlomeniny obvykle bolestivé, zlomenin kostí páteře si nemusí pacientka všimnout až do doby, než se zmenší její tělesná výška. Ke zlomeninám může dojít během běžných, každodenních činností, jako je zdvihání různých předmětů nebo při menším úrazu, který by zdravé kosti zlomeninu nezpůsobil. Zlomeniny obvykle postihují kyčel, páteř nebo zápěstí a mohou způsobit nejen bolest, ale mít i za následek výrazné problémy, jako je nahrbená postava (hrb na zádech) a ztráta pohyblivosti.

Kromě léčby přípravkem Alendronat Sandoz 70 Vám lékař může doporučit několik změn v životosprávě, které mohou napomoci zlepšení Vašeho zdravotního stavu, mezi něž patří :

Ukončení kouřeníZdá se, že kouření zvyšuje rychlost úbytku kostní hmoty, a může tedy zvyšovat riziko zlomenin.

Cvičení

Stejně jako svaly, i kosti potřebují k tomu, aby zůstaly pevné a zdravé, tělesný pohyb. Dříve než začnete s nějakou formou cvičení, poraďte se se svým lékařem.

Konzumace vyvážené stravyVáš lékař Vám může poradit, jak změnit Váš stravovací režim nebo zda máte užívat nějaké doplňky stravy.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ALENDRONAT SANDOZ 70 POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Alendronat Sandoz 70-

jestliže jste přecitlivělý/á (alergický/á) na trihydrát natrium-alendronátu nebo na kteroukoli další složku přípravku Alendronat Sandoz 70

-

jestliže trpíte nějakou chorobou jícnu (tj. ta část trávicí trubice, která spojuje ústa se žaludkem), jako např. zúžení nebo obtíže při polykání

-

jestliže nedokážete stát nebo vzpřímeně sedět alespoň 30 minut

-

jestliže Vám lékař sdělil, že máte nízkou hladinu vápníku v krvi

Pokud si myslíte, že se na Vás vztahuje kterákoliv z výše uvedených podmínek, tablety neužívejte. Nejdříve se poraďte se svým lékařem a dbejte jeho rady.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Alendronat Sandoz 70 je zapotřebíŘekněte svému lékaři-

jestliže trpíte onemocněním ledvin

-

jestliže máte nějaké obtíže s polykáním či trávením

-

jestliže Vám Váš lékař řekl, že trpíte Barrettovým jícnem (stav spojený se změnami v buňkách ve spodní části jícnu)

-

jestliže máte nízké hladiny vápníku v krvi

-

jestliže máte onemocnění dásní

-

jestliže plánujete vytržení zubu.

Před začátkem léčby přípravkem Alendronat Sandoz 70 má být provedena zubní prohlídka, pokud se Vás týká kterákoliv z níže uvedených okolností:-

máte rakovinu

-

podstupujete chemoterapii nebo radioterapii

-

užíváte steroidy

-

nejste v pravidelné péči zubního lékaře

-

trpíte onemocněním dásní

-

kouříte

Během léčby má pokračovat vhodná preventivní zubní péče doporučená zubním lékařem.

Podráždění, zánět či vředy na jícnu (tj. ta část trávicí trubice, která spojuje ústa se žaludkem), často s příznaky bolesti na hrudi, pálení žáhy nebo obtížemi či bolesti při polykání, se mohou vyskytnout zejména v případě, že pacient nevypije plnou sklenici vody a/nebo že ulehne dříve než za 30 minut po užití přípravku Alendronat Sandoz 70. Tyto nežádoucí účinky se mohou zhoršit, jestliže pacient pokračuje v užívání přípravku Alendronat Sandoz 70 i po vzniku těchto příznaků.

Přípravek Alendronat Sandoz 70 by neměl být podáván dětem a dospívajícím.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyJe pravděpodobné, že doplňky vápníku, antacida a některé další ústy užívané léky mohou narušit vstřebáváním přípravku Alendronat Sandoz 70. Proto je důležité, abyste se řídili doporučeními uvedenými v bodě 3: „Jak se přípravek Alendronat Sandoz 70 užívá“.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Alendronat Sandoz 70 s jídlem a pitímJe pravděpodobné, že jídlo a nápoje (včetně minerální vody) při současném použití sníží účinnost přípravku Alendronat Sandoz 70. Proto je důležité, abyste se řídili doporučeními uvedenými v bodě 3: „Jak se přípravek Alendronat Sandoz 70 užívá“.

Těhotenství a kojeníPřípravek Alendronat Sandoz 70 nesmíte užívat, jestliže jste nebo můžete být těhotná. Přípravek Alendronat Sandoz 70 je určen pouze pro ženy po menopauze.

Přípravek Alendronat Sandoz 70 nesmíte užívat, jestliže kojíte. Přípravek Alendronat Sandoz 70 je určen pouze pro ženy po menopauze.

Řízení vozidel a obsluha strojůUrčité nežádoucí účinky (včetně rozmazaného vidění, závrať a těžké bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů) které byly u alendronátu hlášeny, mohou omezit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Individuální reakce na přípravek se mohou lišit (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).

Důležité informace o některých složkách přípravku Alendronat Sandoz 70Přípravek Alendronat Sandoz 70 obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před použitím tohoto léku se poraďte s lékařem.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ALENDRONAT SANDOZ 70 UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Alendronat Sandoz 70 přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívejte jednu 70 mg tabletu jednou týdně.

Pečlivě dodržujte následující pokyny, aby bylo užívání přípravku Alendronat Sandoz 70 pro Vás prospěšné.

1) Vyberte si den v týdnu, který Vám nejlépe vyhovuje. Každý týden si vezměte jednu tabletu

přípravku Alendronat Sandoz 70 ve Vámi zvolený den.

Je velice důležité dodržovat body 2), 3), 4) a 5), aby se tablety přípravku Alendronat Sandoz 70rychle dostaly do žaludku a omezila se tak možnost podráždění jícnu.

2) Jakmile vstanete z postele, vezměte si jednu celou tabletu přípravku Alendronat Sandoz 70 a

zapijte ji plnou sklenicí čisté vody (nikoli minerální vody)(ne méně než 200 ml) ještě před konzumací prvního jídla, nápoje nebo užitím jiného léku.

-

Nezapíjejte tabletu minerální vodou (neperlivou či perlivou).

-

Nezapíjejte tabletu kávou ani čajem.

-

Nezapíjejte tabletu džusem ani mlékem.

3) Tablety nežvýkejte, nedrťte ani je nenechávejte rozpustit v ústech.

4) Již si nelehejte – zůstaňte v plně vzpřímené poloze (vsedě, vstoje nebo choďte) alespoň po dobu

30 minut. Nelehejte si až do prvního jídla daného dne.

5) Neužívejte přípravek Alendronat Sandoz 70 před spaním nebo předtím, než ráno vstanete.

6) Pokud začnete mít potíže nebo trpět bolestí po polknutí, bolestí na hrudi nebo se u vás nově objeví

pálení žáhy nebo se pálení žáhy zhorší, přestaňte přípravek Alendronat Sandoz 70 užívat a vyhledejte svého lékaře.

7) Poté co si vezmete tabletu přípravku Alendronat Sandoz 70, počkejte alespoň 30 minut, než si

vezmete v daný den první jídlo, nápoj nebo jiný lék, a to včetně antacid (léky na snížení kyselosti

žaludečního obsahu), přípravků, které obsahují vápník a vitaminů. Přípravek Alendronat Sandoz70 je účinný pouze tehdy, když ho vezmete nalačno.

8) Je důležité, abyste užíval/a přípravek Alendronat Sandoz 70 tak dlouho, jak vám lékař předepsal.

Přípravek Alendronat Sandoz 70 může léčit vaši osteoporózu pouze v případě, že v užívání tablet pokračujete.

Jestliže jste užil/a více přípravku Alendronat Sandoz 70, než jste měl/aPokud si omylem vezmete příliš vysokou dávku, vypijte plnou sklenici mléka a okamžitě kontaktujte svého lékaře. Nevyvolávejte si zvracení a nelehejte si.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Alendronat Sandoz 70Jestliže jste si zapomněl/a vzít dávku, vezměte si zapomenutou dávku následující ráno poté, co si vzpomenete. Neužívejte dvě tablety ve stejný den. Vraťte se k užívání jedné tablety týdne ve vámi zvolený den podle původního rozvrhu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Alendronat Sandoz 70 nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Četnost, s jakou se nežádoucí účinky vyskytly, se uvádí takto:Velmi časté

 1/10

Časté

.

 1/100 až < 1/10

Méně časté

 1/1000 až < 1/100

Vzácné

 1/10000 až < 1/1000

Velmi vzácné

< 1/10000

Neznámé četnosti (z dostupných údajů nelze určit)

Velmi častéMírné a přechodné snížení krevních hladin vápníku a fosfátů, zpravidla v normálním rozsahu

Častébolesti hlavybolest břichanepříjemné pocity v žaludku či říhání po jídle zácpapocit plnosti či nadmutí žaludkuprůjemplynatostpálení žáhyobtíže při polykáníbolest při polykánívředy jícnu (tj. ta část trávicí trubice, která spojuje ústa se žaludkem), které mohou vyvolávat bolest na hrudi, pálení žáhy nebo obtíže či bolest při polykáníbolesti kostí, svalů a/nebo kloubů

Méně časténevolnostzvracenípodráždění či zánět jícnu (tj. ta část trávicí trubice, která spojuje ústa se žaludkem) nebo žaludkučerná či dehtovitá stolicevyrážkasvědění

zčervenání kůžeztráta vlasů

Vzácnérozmazané vidění, bolest nebo zčervenání očízúžení jícnu (tj. ta část trávicí trubice, která spojuje ústa se žaludkem)problémy s čelistí spojené se zpožděným hojením a zánětem, často po vytržení zubuvředy v ústech, pokud jsou tablety žvýkány či cucányžaludeční či peptické vředy (někdy vážné či s krvácením)těžké bolesti kostí, svalů a/nebo kloubůvyrážka zhoršující se slunečním zářením; přechodné příznaky připomínající chřipku jako bolesti svalů, celkový pocit nemoci a někdy s horečkou obvykle na začátku léčbyalergické reakce, jako je kopřivka, otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo krku, eventuálně způsobující potíže s dýcháním nebo polykánímpříznaky nízké hladiny vápníku v krvi včetně svalových křečí nebo spasmů a/nebo pocit mravenčení v prstech nebo v okolí úst

Velmi vzácnétěžké kožní reakce

Neznámé četnostizávraťotoky na rukou a nohouslabost až ztráta sílyotoky kloubůzlomenina stehenní kosti u pacientů dlouhodobě užívajících alendronát; bolesti kosti stehenní, slabost či nepohoda mohou být prvotní známkou možné zlomeniny kosti stehenní.

Bude užitečné, pokud si zaznamenáte, co jste cítil/a, kdy to začalo a jak dlouho to trvalo.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků zhorší nebo si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ALENDRONAT SANDOZ 70 UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Přípravky nesmějí být používány po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za Použitelné do:/EXP:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Alendronat Sandoz 70 obsahujeLéčivou látkou je trihydrát natrium-alendronátu. Jedna tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendronové ve formě trihydrátu natrium-alendronátu.

Pomocné látky jsou mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát.

Jak přípravek Alendronat 70 mg tablety vypadá a co obsahuje toto balení

Alendronat Sandoz 70 jsou bílé až téměř bílé oválné tablety s vyraženým „AN 70“ na jedné straně a logem Arrow na druhé straně.

Tablety se dodávají ve trojitých blistrech (PVC/PE/PVDC/AL) obsahujících 2, 4, 8, 12, 24 a 40 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciSANDOZ GmbH, Biochemiestrasse 10, A 6250 Kundl, Rakousko

VýrobceQualiti (Burnley) Limited, Briercliffe, Burnley, Velká BritánieArrow Generics Limited, Stevenage, Hertfordshire, Velká BritánieArrow Pharma (Malta) Ltd., Hal Far Industrial Estate, Birzebbugia, MaltaSalutas Pharma GmbH, Barleben, Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci Sandoz s.r.o., Praha, office.cz@sandoz.com

Tato příbalová informace byla naposledy schválena dne: 9.6.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls89602/2009Příloha k sp.zn. sukls21584/2006, sukls25949/2007, sukls48010/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alendronat Sandoz 70

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje acidum alendronicum 70 mg (ve formě natrii alendronas trihydricus).

Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 142,64 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Popis přípravku: bílé až téměř bílé oválné tablety, s vyraženým „AN 70“ na jedné straně a logem Arrow na straně druhé.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Léčba postmenopauzální osteoporózy. Alendronat Sandoz 70 snižuje riziko zlomenin obratlů a proximálního femuru.

4.2. Dávkování a způsob podání

K perorálnímu podání.

Doporučované dávkování je jedna 70 mg tableta týdně.

Jak dosáhnout uspokojivého vstřebávání alendronátuAlendronat Sandoz 70 se musí užít nalačno, jakmile pacient vstane, minimálně 30 minut před prvním jídlem, nápojem nebo léčivým přípravkem daného dne, pouze s čistou vodou. Jiné nápoje (včetně minerálních vod), jídlo a některá léčiva mohou vstřebávání alendronátu snižovat (viz bod 4.5.).

Jak napomoci průchodu tablety do žaludku, aby se snížilo riziko podráždění nebo nežádoucíchúčinků lokálních či v jícnu (viz bod 4.4.)

Alendronat Sandoz 70 je nutno spolknout vcelku ráno při vstávání a zapít celou sklenicí vody (minimálně 200 ml).Tableta Alendronat Sandoz 70 by se měla spolknout celá. Pacient nesmí tablety rozdrtit, žvýkat ani nechat rozpustit v ústech kvůli riziku orofaryngeální ulcerace.

Pacienti si nesmí po požití tablety lehnout až do doby po prvním jídle, které by mělo následovat nejdříve 30 minut po užití tablety.

Pacienti si nesmí po užití přípravku Alendronat Sandoz 70 lehnout po dobu alespoň 30 minut.Alendronat Sandoz 70 se nesmí užívat před spaním nebo před tím, než pacient vstane.

Je-li příjem vápníku a vitaminu D v dietním režimu neadekvátní, měli by pacienti dostávat jejich doplněk (viz bod 4.4.).

Použití u starších pacientůKlinické studie neprokázaly žádný rozdíl z hlediska věku, pokud jde o profily účinnosti nebo bezpečnosti alendronátu. Proto není u starších pacientů úprava dávkování nutná.

Použití při zhoršené funkci ledvinU pacientů s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) vyšší než 35 ml/min není nutná úprava dávkování. Alendronát se nedoporučuje u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, jestliže je hodnota jejich GFR nižší než 35 ml/min, neboť v tomto případě není k dispozici dostatek informací.

Použití při poruchách jaterních funkcíNení nutno dávkování nijak upravovat.

Použití u dětíUžívání alendronátu bylo sledováno u malé skupiny pacientů s onemocněním osteogenesis imperfekta do 18 let věku. Výsledky studie nejsou dostatečné pro doporučení k užívání u dětí.

Alendronát nebyl studován v léčbě glukokortikoidy-indukované osteoporózy.

4.3. Kontraindikace



Přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoliv z pomocných látek.

 Jícnové abnormality a jiné faktory, které zpomalují vyprazdňování jícnu, jako je

striktura nebo achalasie.

 Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně po dobu minimálně 30 minut. Hypokalcemie

Viz též bod 4.4.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Alendronát může způsobit lokální podráždění sliznice horní části gastrointestinálního traktu. Vzhledem k nebezpečí zhoršení základního onemocnění je třeba sledovat, zda alendronát nepodáváme pacientům s takovými aktivními obtížemi horní části gastrointestinálního traktu jako dysfagie, onemocnění jícnu (včetně Barrettova jícnu), gastritida, duodenitida nebo vředy, či v případech nedávného těžkého onemocnění gastrointestinálního traktu (v průběhu předcházejícího roku) jako vředové onemocnění žaludku, aktivní krvácení v žaludečně-střevním traktu nebo chirurgický zákrok v horní části gastrointestinálního traktu, kromě pyloroplastiky (viz bod 4.3.).

U pacientů léčených pomocí alendronátu byly hlášeny nežádoucí účinky v jícnu (které byly v některých případech závažné a vyžadovaly hospitalizaci) jako ezofagitida, vředy jícnu nebo

jícnové eroze, po nichž ve vzácných případech následovala striktura jícnu. Proto by měl lékař sledovat jakékoliv příznaky nebo symptomy potenciální jícnové reakce. Pacienti by měli být upozorněni na nutnost přerušení léčby alendronátem a vyhledání lékařské pomoci v případě výskytu symptomů podráždění jícnu jako je dysfagie, bolestivost při polykání, bolest za hrudní kostí či výskyt nebo zhoršení pálení žáhy.

Větší nebezpečí výskytu těžkých nežádoucích účinků v jícnu se předpokládá u pacientů, kteří neužívají alendronát správně a/nebo pokračují v užívání alendronátu po vzniku symptomů svědčících o podráždění jícnu. Je velmi důležité, aby pacient dostal úplné informace ohledně použití a aby ji porozuměl (viz bod 4.2.). Pacienti by měli být informováni, že se nebezpečí jícnových problémů může zvýšit, pokud nebudou tyto instrukce dodržovat.

Přestože v rozsáhlých klinických studiích nebylo pozorováno zvýšené riziko nežádoucích účinků, po uvedení přípravku na trh byly hlášeny vzácné případy žaludečních a duodenálních vředů, které byly v některých případech závažné a s komplikacemi.

Pacienty je nutno poučit o tom, že pokud vynechají jednu týdenní dávku přípravku Alendronat Sandoz 70, musí užít jednu tabletu ráno v den, kdy si uvědomí, že dávku vynechali. Nesmějí užít dvě tablety ve stejný den, ale musí se vrátit do normálního režimu užívání jedné tablety jednou týdně, a to v původně zvolený den.

Použití alendronátu se nedoporučuje u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, jestliže je hodnota GFR nižší než 35 ml/min. (viz bod 4.2.).

Kromě nedostatku estrogenu a stárnutí by měly být zváženy i jiné příčiny osteoporózy.

Před zahájením léčby alendronátem je nutná úprava hypokalcemie (viz bod 4.3.). Je též nezbytná účinná léčba jiných poruch minerálního metabolismu (jako nedostatek vitaminu D a hypoparathyroidismus) ještě před začátkem terapie. U pacientů s těmito stavy je nutno při léčbě alendronátem sledovat sérové hladiny vápníku a symptomy hypokalcemie.

Při pozitivních výsledcích léčby alendronátem, tzn. při zvýšení mineralizace kostí, může docházet ke snížení sérových hladin vápníku a fosfátu, především u pacientů užívajících glukokortikoidy; u těchto pacientů může být vstřebávání vápníku sníženo. Toto snížení je obvykle mírné a nesymptomatické. Ve vzácných případech však byla hlášena hypokalcemie, která byla někdy těžká a často se vyskytovala u pacientů s predispozičními stavy (např. hypoparathyroidismem, deficitem vitamínu D a v případech nedostatečného vstřebávání vápníku).

Je mimořádně důležité zajistit, aby měli pacienti užívající kortikosteroidy dostatečný přísun kalcia a vitamínu D.

Osteonekróza čelisti, zpravidla spojená s extrakcí zubů a/nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidy), byla hlášená u pacientů s rakovinou léčených primárně intravenózně podávanými bisfosfonáty. Mnoho z těchto pacientů byli též léčeni chemoterapií a kortikosteroidy. Osteonekróa čelisti byla též hlášena u pacientů s osteoporózou užívající bisfosfonáty perorálně.

U pacientů s průvodními rizikovými faktory (např. rakovina, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidní léčba, špatná ústní hygiena, periodontální onemocnění, kouření) je třeba před

zahájením léčby bisfosfonáty zvážit zubní vyšetření včetně adekvátního preventivního zubního ošetření.

Pokud je to možné, musí se tito pacienti během léčby vyhnout invazivnímu stomatologickému zákroku. U pacientů, u nichž se osteonekróza čelisti vyvinula během terapie bisfosfonáty, stomatologické chirurgické zákroky mohou onemocnění zhoršit. Není dostatek údajů, které by potvrdily zda u pacientů, u kterých je dentální chirurgický zákrok nutný, může přerušení léčby bisfosfonáty snížit riziko osteonekrózy čelisti. Na základě klinické rozvahy, posouzením individuálních přínosů a rizik, musí ošetřující lékař stanovit individuální plán léčby.

U pacientů užívajících bisfosfonáty byly popsány bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů. Podle zkušeností získaných po uvedení na trh byly tyto symptomy vzácně závažné a/nebo invalidizující (viz bod 4.8.). Doba do nástupu symptomů se pohybovala od jednoho dne až do několika měsíců od zahájení léčby. U většiny pacientů došlo po vysazení léku ke zmírnění symptomů. U části pacientů došlo při nové expozici stejnému léku nebo jinému bisfosfonátu k recidivě symptomů.

U pacientek dlouhodobě léčených kyselinou alendronovou byly hlášeny stresové fraktury (neobvyklé nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“) v oblasti proximálního úseku diafýzy femuru (doba do nástupu příznaků byla ve většině případů v rozmezí 18 měsíců až 10 let). K frakturám docházelo po minimálním či žádném traumatu. U některých pacientek již několik týdnů až měsíců před stanovením diagnózy předcházely bolesti v oblasti stehna a projevy stresových zlomenin bylo možno zjistit pomocí zobrazovacích metod. Fraktury byly často oboustranné; proto by při fraktuře diafýzy femuru u pacientek léčených bisfosfonáty měl být vyšetřen i kontralaterální femur. Rovněž bylo hlášeno špatné hojení těchto fraktur. U pacientek se stresovými zlomeninami se doporučuje vysazení bifosfonátů po individuálním posouzení přínosu a rizika.

Aledronat Sandoz 70 obsahuje laktosu. Pacienti, s některým z vzácných dědičných onemocnění jako je intolerance galaktosy, hereditární deficit laktázy nebo malabsorpceglukosy a galaktosy, by toto léčivo užívat neměli.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podání s jídlem a nápoji (včetně minerálních vod), doplňky vápníku, antacidy a některými léčivy podávanými per os může vstřebávání alendronátu ovlivňovat. Pacienti musejí proto po podání alendronátu počkat minimálně 30 minut, než užijí vnitřně jakékoliv jiné léčivo (viz body 4.2. a 5.2).

Jinak se nepředpokládají žádné jiné klinicky závažné lékové interakce. Řada pacientů v klinických studiích dostávala současně s alendronátem estrogen (intravaginálně, transdermálně nebo per os). Tato kombinační léčba nevykazovala žádné nežádoucí účinky.

Jelikož

užívání

NSAID

(nesteroidních

antiflogistik)

je

spojeno

s drážděním

gastrointestinálního traktu, je při jejich současném podávání s alendronátem nutná opatrnost.

Žádné specifické studie interakcí prováděny nebyly, ale alendronát se v klinických studiích užíval současně s řadou jiných běžně předepisovaných léčiv, a to bez jakéhokoliv průkazu klinicky nepříznivých interakcí.

4.6. Těhotenství a kojení

Alendronát nesmí být užíván během těhotenství. O použití alendronátu u těhotných žen není k dispozici dostatek informací. Studie na zvířatech neprokázaly přímé škodlivé účinky pokud jde o těhotenství, embryonální/fetální a postnatální vývoj. Alendronát podaný březím potkanům vyvolal hypokalcemickou dystokii. (viz bod 5.3.).

Není známo, zda alendronát přechází do lidského mateřského mléka. Vzhledem k indikacím by se alendronát během kojení užívat neměl.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Určité nežádoucí účinky, které byly u alendronátu hlášeny, však mohou u některých pacientů schopnost řídit nebo obsluhovat stroje ovlivnit. Individuální reakce na přípravek se mohou lišit (viz bod 4.8.)

4.8. Nežádoucí účinky

V jednoleté studii u žen v postmenopauze s osteoporózou byly celkové profily bezpečnosti tablet alendronátu podávaných jednou týdně (n=519) a alendronátu 10 mg denně (n=370) podobné.

Ve dvou tříletých studiích téměř identického modelu u postmenopauzálních žen (alendronát 10 mg: n=196; placebo n=397) byly celkové profily bezpečnosti pro alendronát 10 mg denně a placebo podobné.

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny hodnotícími lékaři jako možné, pravděpodobně nebo určitě související s užíváním léku jsou uvedeny dále v případě, že se vyskytly u ≥1 % případů v některé z léčených skupin v jednoleté studii, nebo u ≥1 % pacientů léčených alendronátem 10 mg/den a s vyšší incidencí než u pacientů užívajících placebo ve tříletých studiích:

Jednoletá studie

Tříleté studie

Alendronát tableta 1xtýdně (n=519) %

Alendronát 10 mg denně (n=370) %

Alendronát 10 mg denně (n=196) %

Placebo (n=397) %

Gastrointestinální

bolesti břicha

3,7

3,0

6,6

4,8

dyspepsie

2,7

2,2

3,6

3,5

regurgitace kyselého

žaludečního obsahu

1,9

2,4

2,0

4,3

nauzea

1,9

2,4

3,6

4,0

distenze břicha

1,0

1,4

1,0

0,8

zácpa

0,8

1,6

3,1

1,8

průjem

0,6

0,5

3,1

1,8

dysfagie

0,4

0,5

1,0

0,0

flatulence

0,4

1,6

2,6

0,5

gastritida

0,2

1,1

0,5

1,3

žaludeční vřed

0,0

1,1

0,0

0,0

jícnový vřed

0,0

0,0

1,5

0,0

Pohybový systémBolesti svalů a kostí

2,9

3,2

4,1

2,5

(kosti, svaly nebo klouby)Svalové křeče

0,2

1,1

0,0

1,0

NeurologickéBolest hlavy

0,4

0,3

2,6

1,5

V klinických studiích anebo při sledováních po uvedení přípravku na trh byly také zjištěny následující nežádoucí účinky:

Velmi časté:  1/10Časté:

 1/100 až < 1/10

Méně časté:

 1/1000 až < 1/100

Vzácné:

 1/10000 až < 1/1000

Velmi vzácné: < 1/10000Neznámé četnosti (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy nervového systému:Časté:bolesti hlavyNeznámé četnosti: závratě, dysgeuzie

Poruchy ucha a labyrintuNeznámé četnosti: závrať

Poruchy okaVzácné: uveitida skleritida, episkleritida

Gastrointestinální poruchyČasté: bolest břicha, dyspepsie, zácpa, průjem, plynatost, vředové onemocnění jícnu*, dysfagie*, tlak v břišní dutině, kyselá regurgitaceMéně časté: nauzea, zvracení, gastritida, zánět jícnu*, eroze jícnu*, melena.Vzácné: striktura jícnu*, ulcerace v ústní dutině nebo v krku*, PUB (perforace, vředy, krvácení) v horní části gastrointestinálního traktu (viz bod 4.4.).

*Viz body 4.2. a 4.4.

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: vyrážka, pruritus, erytém, alopecieVzácné: kožní vyrážka s fotosenzitivitouVelmi vzácné: jednotlivé případy těžkých kožních reakcí včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: bolesti muskuloskeletální (kosti, svaly nebo klouby)Vzácné: těžké muskuloskeletální bolesti (viz bod 4.4.). Osteonekróza čelisti byla hlášena u pacientů užívajících bisfosfonáty. Většina těchto hlášení byla od pacientů s nádorovým onemocněním, avšak takovéto případy byly hlášeny i od pacientů léčených na osteoporózu. Osteonekróza čelisti je zpravidla spojována s vytrháváním zubů a/nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidou). Za rizikové faktory jsou považovány diagnóza rakoviny, chemoterapie, radioterapie, užívání kortikosteroidů, nedostatečná ústní hygiena (viz bod 4.4.).Neznámé četnosti: otoky kloubů, zlomeniny proximální diafýzy femuru (viz bod 4.4.)

Poruchy metabolismu a výživyVzácné: symptomatická hypokalcemie, obvykle v souvislosti s predispozičními stavy (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVzácné: přechodné symptomy jako při reakci v akutní fázi (myalgie, malátnost a ve vzácných případech horečka) obvykle v souvislosti se zahájením léčby. Neznámé četnosti: astenie, periferní edém

Poruchy imunitního systémuVzácné: hypersenzitivní reakce, včetně urtikarie a angioedému.

VyšetřeníV klinických studiích bylo asymptomatické, lehké a přechodné snížení sérových hladin kalcia a fosfátu zjištěno asi u 18 rep. 10% pacientů užívajících alendronát 10 mg/den proti 12% resp. 3% pacientů užívajících placebo. Nicméně snížení sérového vápníku na < 2,0 mmol/l a sérového fosfátu na ≤ 0,65 mmol/l bylo u těchto dvou skupin srovnatelné.

4.9. Předávkování

Při předávkování per os se může vyskytnout hypokalcemie, hypofosfatemie a nežádoucíúčinky v horní části gastrointestinálního traktu, jako je žaludeční nevolnost, pyróza, ezofagitida, gastritida nebo tvorba vředů.

Ohledně léčby předávkování alendronátem nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Mělo by být podáno mléko nebo antacida, které vážou alendronát. Vzhledem k riziku podráždění jícnu by nemělo být vyvoláno zvracení a pacient by měl setrvat ve vzpřímené poloze.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonátyATC kód:: M05BA04

Léčivou látkou přípravku Aledronat Sandoz 70 je trihydrát sodné soli alendronátu, což je bifosfonát, který inhibuje osteoklastickou kostní resorpci bez jakéhokoliv přímého účinku na tvorbu kostí. Předklinická sledování prokázala preferenci lokalizace alendronátu v místech,

kde dochází k aktivní resorpci. Osteoklastická aktivita je inhibována, avšak tvorba a vazba osteoklastů zůstává nedotčena. Kost vznikající při léčbě alendronátem má normální kvalitu.

Léčba postmenopauzální osteoporózy

Osteoporóza je definována jako BMD (bone mineral density) páteře nebo kyčle 2,5 SD pod průměrnou hodnotou normální mladé populace nebo jako předchozí zlomenina křehké kosti bez ohledu na BMD.

Terapeutická ekvivalence tablet alendronátu určeného pro podání jednou týdně (n=519) a alendronátu 10 mg denně (n=370) byla prokázána v jednoleté studii provedené na řadě pracovišť u žen trpících osteoporózou v období po menopauze. Průměrné zvýšení vůči výchozí hodnotě BMD bederní páteře po jednom roce dosáhlo 5,1 % (95 % CI (interval spolehlivosti): 4,8–5,4 %) ve skupině s dávkou 70 mg jednou týdně a 5,4 % (95 % CI: 5,0–5,8 %) ve skupině 10 mg jednou denně. Průměrné zvýšení hodnoty BMD dosáhlo v krčku stehenní kosti ve výše uvedených skupinách 2,3 % a 2,9 %, a v celém kyčelním kloubu 2,9 % a 3,1 %. Pokud se týče zvýšení hodnot BMD na jiných místech kostry, byly si obě léčené skupiny také podobné.

Účinky alendronátu na kostní hmotu a častost fraktur u postmenopauzálních žen byly hodnoceny ve dvou počátečních studiích účinnosti shodného uspořádání (n = 994) a ve studii FIT (Fracture Intervention Trial, n = 6 459).

V počátečních studiích účinnosti se hodnota BMD zvýšila při podávání alendronátu v dávce 10 mg/den ve srovnání s placebem po třech letech o 8,8 % v páteři, o 5,9 % v krčku stehenní kosti a o 7,8 % v trochanteru. Zvýšila se i celková hodnota BMD. U pacientek léčených alendronátem došlo ve srovnání s pacientkami, které dostávaly placebo, ke 48 % snížení (alendronát 3,2 % versus placebo 6,2 %) častosti zlomenin jednoho nebo více obratlů. Ve dvouletém prodloužení těchto studií se hodnota BMD v páteři a v trochanteru dále zvyšovala, přičemž hodnoty BMD v krčku stehenní kosti a celé kostry zůstaly zachovány.

Studie FIT sestávala ze dvou placebem kontrolovaných studií s denním podáváním alendronátu (5 mg denně po dobu dvou let a 10 mg denně buď jeden nebo dva další roky): FIT 1: Tříletá studie s 2027 pacienty, kteří měli před zahájením studie minimálně jednu

vertebrální (kompresní) frakturu. V této studii alendronát denně snížil výskyt ≥ 1 nových vertebrálních fraktur o 47% (alendronát 7,9% versus placebo 15,0%). Navíc bylo potvrzeno statisticky průkazné snížení výskytu zlomenin kyčlí (1,1% versus 2,2%, snížení o 51%).

 FIT 2: Čtyřletá studie se 4432 pacienty, kteří sice měli na počátku sledování nízkou

kostní hmotu, ale bez výskytu vertebrální fraktury. V této studii byl analýzou podskupiny žen s osteoporózou (37% celkové populace odpovídající výše uvedené definici osteoporózy) zjištěn významný rozdíl ve výskytu kyčelních fraktur (alendronát 1,0% versus placebo 2,2%, snížení o 56%) a ve výskytu ≥ 1 vertebrálních fraktur (2,9% versus 5,8%, snížení o 50%).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceVe srovnání s intravenózní referenční dávkou byla průměrná biologická dostupnost orálního alendronátu v dávkách od 5 do 70 mg u žen 0,64% při podání po nočním hladovění a dvě hodiny před normální snídaní. Biologická dostupnost se snížila přibližně o 0,46% a 0,39% při podání alendronátu hodinu nebo půl hodiny před normální snídaní.

Ve studiích osteoporózy byl alendronát účinný při podání alespoň 30 minut před prvním jídlem nebo nápojem dne.Biologická dostupnost byla zanedbatelná, ať už byl alendronát podán při standardní snídani nebo až dvě hodiny po ní. Současné podání alendronátu s kávou nebo pomerančovým džusem snížilo biologickou dostupnost asi o 60%. Podání prednisolonu (20 mg třikrát denně po dobu pěti dnů) u zdravých osob nezpůsobilo žádnou klinicky významnou změnu orální biologické dostupnosti alendronátu (průměrné zvýšení se pohybovalo od 20% do 44%).

DistribuceStudie u potkanů ukazují, že alendronát se po intravenózním podání 1 mg/kg nejprve distribuuje do měkkých tkání. Potom se však rychle redistribuuje do kostry nebo se vylučuje močí. Průměrný ustálený distribuční objem u člověka je – s výjimkou kostí – minimálně 28 litrů. Koncentrace léčiva v plazmě jsou po terapeutických orálních dávkách příliš nízké pro analytickou detekci (<5ng/ml). Vazba na bílkoviny je u člověka asi 78%.

BiotransformaceNeexistuje žádný průkaz, že by se alendronát u zvířat nebo člověka metabolizoval.

EliminacePo jednorázové intravenózní dávce (

14 C) alendronátu se okolo 50% radioaktivity vylučuje

močí do 72 hodin. Ve stolici byla zjištěna jen nízká nebo vůbec žádná radioaktivita. Po jednorázovém intravenózním podání dávky 10 mg byla ledvinová clearance alendronátu 71 ml/min. a systémová clearance nepřesahovala 200 ml/min. Plazmatické koncentrace poklesly o více než 95% do 6 hodin po intravenózním podání. Konečný poločas u člověka se odhaduje na víc než deset let, což dokládá vylučování alendronátu z kostry. U potkanů se alendronát nevylučuje pomocí kyselých nebo zásaditých transportních systémů ledvin, takže se nepředpokládá, že by u člověka ovlivňoval exkreci jiných léčiv pomocí těchto systémů.

Charakteristiky u pacientůPředklinické studie prokazují, že léčivo, které se neuložilo v kosti, se rychle vylučuje močí. U zvířat nebyl zjištěn žádný důkaz saturace kostního vychytávání po chronickém dávkování s kumulativními intravenózními dávkami do 35 mg/kg. Nejsou sice k dispozici žádné klinické informace, je však pravděpodobné, že – stejně jako u zvířat – se vylučování alendronátu ledvinami sníží u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Proto se dá u pacientů se zhoršenou ledvinovou funkcí očekávat poněkud vyšší hromadění alendronátu v kosti (viz 4.2.).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Konvenční studie toxicity, genotoxicity a karcinogenity neukazují na žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie na potkanech ukázaly, že podávání alendronátu v březosti vedlo u samic během porodu k dystokii (těžký porod), která souvisela s hypokalcemií. Vysoké dávky podávané potkanům ve studiích vedly ke zvýšenému výskytu neúplné tvorby kostí plodu. Význam tohoto zjištění pro člověka není jasný.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVDC/Al triplex blistr po 2, 4, 8, 12, 24 a 40 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SANDOZ GmbH, Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Rakousko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

87/334/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.9.2005/22.4.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

9.6.2010

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alendronat Sandoz 70natrii alendronas trihydricustablety

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Léčivá látka: jedna tableta obsahuje acidum alendronicum 70 mg (ve formě natrii alendronas trihydricus)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: obsahuje monohydrát laktosy. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tablety2 tablety

(4, 8, 12, 24, 40 tablet)

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci!

Tablety je třeba polykat celé!Přípravek je třeba užít nalačno ihned, jakmile vstanete, zapijte jej čistou vodou, nejméně 30 minut před prvním jídlem, pitím nebo jiným léčivem!Nelehejte si alespoň 30 minut po užití přípravku.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny!

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH, Kundl, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg. číslo: 87/334/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVU PÍSMU

Alendronat Sandoz 70

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECHBLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alendronat Sandoz 70tabletynatrii alendronas trihydricus

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

Týden 1Týden 2Týden 3Týden 4Označte den v týdnu, kdy si vezmete tabletu

PO

ÚT

ST

ČT

PÁ

SO

NE