Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls165756/2011

a příloha k sp.zn. sukls46729/2012, sukls246008/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Alendrogen 70 mg

tablety

acidum alendronicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Alendrogen 70 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Alendrogen 70 mg užívat3. Jak se přípravek Alendrogen 70 mg užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Alendrogen 70 mg uchovávat6. Další informace

1. CO JE ALENDROGEN 70 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ?

Alendrogen 70 mg patří do skupiny přípravků označených jako bisfosfonáty. Bisfosfonáty mohou být používány pro léčbu osteoporózy. Osteoporóza je řídnutí nebo slábnutí kostí. Alendrogen 70 mg může být použit k léčbě osteoporózy u žen po menopauze.Alendrogen 70 mg snižuje riziko zlomenin páteře a krčku stehenní kosti.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

ALENDROGEN 70 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Alendrogen 70 mg, pokud:

-

jestliže jste alergická (přecitlivělá) na kyselinu alendronovou nebo na kteroukoli další složku přípravku Alendrogen 70 mg

-

trpíte nějakou chorobou jícnu, která vyvolává obtíže při polykání

-

nedokážete stát nebo vzpřímeně sedět alespoň 30 minut

-

máte velmi nízkou hladinu vápníku v krvi (hypokalcemie)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Alendrogen 70 mg je zapotřebí

Je důležité, abyste před zahájením užívání tohoto přípravku informoval(a) svého lékaře pokud:

-

trpíte problémy s ledvinami,

-

máte potíže při polykání nebo zažívací potíže, (podráždění, zánět nebo tvorba vředů v jícnu (trubice, která spojuje ústa se žaludkem))

-

Vám Váš lékař sdělil, že máte diagnózu Barrettova jícnu (stav spojený se změnami sliznice

-

v dolní části jícnu),

-

Vám bylo řečeno, že máte nízké hladiny vápníku v krvi,

-

máte špatný stav chrupu, onemocnění dásní, plánovanou extrakci (vytržení) zubu nebo nemáte zajištěnou pravidelnou (obvyklou) stomatologickou (zubní) péči

-

máte rakovinu,

-

podstupujete chemoterapii nebo radioterapii,

-

užíváte kortikosteroidy (např. prednison nebo dexametazon),

-

jste nebo jste byl kuřák (protože to může zvýšit riziko vzniku zubních problémů)

Je možné, že Vám bude před zahájením léčby přípravkem Alendrogen 70 mg doporučena zubní prohlídka.

Pokud jste léčeni přípravkem Alendrogen 70 mg je důležité udržovat dobrou ústní hygienu. Během léčby byste měli podstupovat běžné zubní prohlídky a měli byste kontaktovat svého lékaře nebo zubního lékaře, pokud se u Vás vyskytnou problémy s ústy nebo zuby, jako je pohyblivost zubů, bolest nebo otok.Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo o některých z následujících:.

-

potravní doplňky obsahující vápník

-

antacida (léky neutralizující žaludeční kyselinu)

-

léčivé přípravky s kortikosteroidy, jako prednisolon nebo dexamethason, které se používají ke snížení zánětu; ,

neboť je důležité aby jste měla dostatečný příjem vápníku a vitaminu D v potravě.

Některé léky na revma nebo dlouhodobé bolesti, tzv. nesteroidní antirevmatika (např. kyselina acetylsalicylová nebo ibuprofen) mohou způsobit zažívací problémy. Proto je zapotřebí opatrnosti, pokud jsou tyto léky užívány ve stejnou dobu jako Alendrogen 70 mg.

Před užitím jakéhokoli jiného přípravku byste měla počkat nejméně 30 minut.

Užívání přípravku Alendrogen 70 mg s jídlem a pitím

Jídlo a pití může snížit absorpci přípravku Alendrogen 70 mg do krve. Proto, počkejte alespoň 30 minut před užitím jakéhokoliv jídla nebo nápoje. Viz bod 3 níže, „Jak se přípravek Alendrogen 70 mg užívá“.

Děti a dospívající:Alendronát by neměl být podáván dětem a dospívajícím.

Těhotenství a kojení

Neužívejte přípravek Alendrogen 70 mg, pokud jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte. Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

U přípravku Alendrogen 70 mg byly hlášeny nežádoucí účinky (zahrnující rozmazané vidění, závratě a silné bolesti kostí, svalů a kloubů), které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Individuální reakce na přípravek Alendrogen 70 mg se může lišit (viz Možné nežádoucí účinky).

Důležité informace o některých složkách přípravku Alendrogen 70 mg

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, jako je monohydrát laktózy, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ALENDROGEN 70 MG UŽÍVÁ

Užívejte přípravek Alendrogen 70 mg přesně podle doporučení svého lékaře. Pokud si nebudete jistá, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Dospělí a starší pacienti: Obvyklá dávka je 70 mg jednou týdně.



Tabletu polkněte celou, ve vzpřímené poloze. Zapijte ji plnou sklenicí čisté vody (ne minerální vody)



Tabletu nežvýke,jte ani nenechte rozpustit v ústech.



Užívejte nalačno, jakmile ráno vstanete z postele, ještě před konzumací prvního jídla nebo nápoje



Neužívejte před spaním a poté, co si vezmete tabletu přípravku Alendrogen 70 mg, si minimálně po dobu 30 minut nelehejte.



Poté co tabletu spolknete, počkejte alespoň 30 minut, než si vezmete v daný den první jídlo, nápoj nebo jiný lék.

Ukončete užívání přípravku a informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví:



bolestivost a obtíže při polykání



bolest uprostřed hrudníku



pálení žáhy, a to jak nově vzniklé, tak při zhoršení obvyklých potíží



vředy v dutině ústní a krku

Alendrogen 70 mg se nedoporučuje u pacientů se závažným onemocněním ledvin.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Alendrogen 70 mg, než jste měl(a):Vypijte plnou sklenici mléka a kontaktujte ihned svého lékaře nebo nejbližší zdravotnické zařízení. Vezměte s sebou všechny zbývající tablety v balení. Nesnažte se vyvolat zvracení a nelehejte si.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Alendrogen 70 mg:Pokud vynecháte dávku, vezměte si tabletu Alendrogen 70 mg v to ráno, co jste si to uvědomila. Neužívejte dvě tablety ve stejný týden, ale vraťte se k užívání jedné tablety jednou týdně, a to v původně zvolený den.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Alendrogen 70 mgVždy se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než přerušíte léčbu přípravkem Alendrogen 70 mg..

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Alendrogen 70 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Následující termíny se používají k popisu, jak často byly nežádoucí účinky hlášeny.Velmi časté (vyskytující se alespoň u 1 z 10 léčených pacientů)Časté (vyskytující se alespoň u 1 ze 100 a méně než u 1 z 10 léčených pacientů)Méně časté (vyskytující se alespoň u 1 z 1000 a méně než u 1 ze 100 léčených pacientů)Vzácné (vyskytující se alespoň u 1 z 10000 a méně než u 1 z 1000 léčených pacientů)Velmi vzácné (vyskytující se u méně než 1 z 10000 léčených pacientů)

Velmi časté:• bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů, které jsou někdy silné

Časté:• pálení žáhy, obtíže při polykání, bolest při polykání, vředy jícnu (trubice, která spojuje ústa sžaludkem), které mohou vyvolávat bolest na hrudi, pálení žáhy nebo potíže či bolest při polykání,• otok kloubů,• bolesti břicha, nepříjemný pocit v žaludku nebo říhání po jídle, zácpa, pocit plnosti nebo nadmutí v žaludku, průjem, nadýmání,• ztráta vlasů, svědění,• bolesti hlavy, závratě,• únava, otok rukou nebo nohou.

Méně časté:• nevolnost, zvracení,• podráždění nebo zánět jícnu (trubice, která spojuje ústa se žaludkem) nebo žaludku,• černé nebo dehtové zbarvení stolice,• rozmazané vidění, bolest nebo zarudnutí očí,• vyrážka, zčervenání kůže,• přechodné příznaky podobné chřipce, jako jsou bolesti svalů, celkový pocit nevolnosti, někdy s horečkou obvykle na začátku léčby,• poruchy chuti.

Vzácné:• alergické reakce jako je kopřivka, otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, zřejmě způsobující potíže při dýchání nebo polykání.• příznaky nízké hladiny vápníku v krvi, včetně svalových křečí nebo spasmů a/nebo pocit mravenčení v prstech nebo v okolí úst,• žaludeční nebo peptické vředy (někdy závažné nebo s krvácením),• vředy v ústech, pokud byly tablety kousány nebo cucány,• zúžení jícnu (trubice, která spojuje ústa se žaludkem),• vyrážka zhoršující se slunečním zářením• závažné kožní reakce: zarudnutí kůže s puchýřky nebo odlupováním. Mohou se také vyskytnout závažné puchýře a krvácení rtů, očí, úst, nosu a genitálií. To by mohl být "Stevens-Johnsonův syndrom" nebo "toxická epidermální nekrolýza"• bolest v ústech a/nebo čelisti, otoky nebo vřídky v ústech, necitlivost nebo pocit tíhy v čelisti, nebo uvolnění zubu. Může jít o příznaky poškození kostí v čelisti (osteonekróza), obecně související s prodlouženým hojením a infekcí, často následující po vytržení zubu. Pokud zaznamenáte tyto příznaky, obraťte se na lékaře a zubního lékaře.• Neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu (řídnutí kostí). Pokud se u Vás objeví bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.

Okamžitě informujte svého lékaře nebo lékárníka o těchto nebo jiných neobvyklých příznacích.

Pomůže, pokud si uděláte poznámku o tom, co se u Vás objevilo, kdy to začalo a jak dlouho to trvalo.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, informujte o tom, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

5. JAK PŘÍPRAVEK ALENDROGEN 70 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Neužívejte přípravek Alendrogen 70 mg po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na obalu.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Alendrogen 70 MG obsahuje

Léčivou látkou je natrii alendronas trihydricus odpovídající 70 mg acidum alendronicum.

Pomocnými látkami přípravku jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa (E460), povidon 40, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát (E572) a čištěná voda.

Jak přípravek Alendrogen 70 MG vypadá a co obsahuje toto balení

Tablety přípravku Alendrogen 70 mg jsou bílé, bikonvexní tablety označené „AD70“ na jedné straně a „G“ na druhé straně.

Alendrogen 70 mg je k dispozici v blistrech nebo v polypropylenovém kontejneru s polyethylenovým uzávěrem. Jedno balení obsahuje 4, 8 nebo 12 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Generics [UK] Ltd.Potters BarHertfordshireVelká Británie

Výrobce

McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories, Dublin, Irsko

Generics [UK] Limited, Potters Bar, Hertfordshire, Velká Británie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

12.9.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls165756/2011a příloha k sp.zn. sukls246008/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alendrogen 70 mgtablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje acidum alendronicum 70 mg, jako natrii alendronas trihydricus.

Pomocné látky: monohydrát laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Popis přípravku: bílé, bikonvexní tablety označené „AD70“ na jedné straně a „G“ na druhé straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba osteoporózy u žen po menopauze.Alendronát snižuje riziko fraktur obratlů a proximálního konce femuru.

4.2

Dávkování a způsob podání

Doporučená dávka je jedna tableta (70 mg) jednou týdně.

K zajištění dostatečného vstřebávání přípravku Alendrogen 70 mg:Alendrogen 70 mg musí být užíván na lačno s obyčejnou vodou minimálně 30 minut před prvním jídlem, nápojem nebo jiným léčivým přípravkem. Ostatní nápoje (včetně minerální vody), potraviny i některé léčivé přípravky mohou snižovat absorpci alendronátu (viz bod 4.5).

Pro usnadnění průchodu tablety do žaludku a snížení možného lokálního podráždění jícnu/nežádoucích projevů (viz bod 4.4) je třeba provést následující opatření:

 Alendrogen 70 mg má být užíván pouze poté, co pacientka ráno vstane, a je nutno

jej zapít plnou sklenicí čisté vody (ne méně než 200 ml).

 Tablety přípravku Alendrogen 70 mg musí být polykány celé. Tablety se nesmí

žvýkat nebo ponechávat rozpustit v ústech z důvodu možnosti orofaryngeální ulcerace.

 Pacientky si nesmí po požití tablety lehnout až do doby po prvním jídle, které má

následovat nejdříve 30 minut po užití tablety.

 Pacientky si nesmí po užití tablety lehnout po dobu alespoň 30 minut.  Alendrogen 70 mg se nesmí užívat před spaním nebo předtím, než pacientka ráno

vstane.

Je-li příjem vápníku a vitamínu D v dietním režimu nedostatečný, pak mají pacientky dostávat doplňkově kalcium a vitamín D (viz bod 4.4).

Použití u starších osobV klinických studiích nebyl zjištěn žádný rozdíl v závislosti na věku. Proto není nutné dávkování u starších osob nijak upravovat.

Pediatrická populace Natrii alendronas se nedoporučuje používat u dětí mladších 18 let vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti spojenými s osteoporózou dětí (viz bod 5.1).

Renální insuficienceU pacientek s hodnotou glomerulární filtrace (clearance kreatininu) nad 35 ml/min není nutné dávkování nijak upravovat. Vzhledem k nedostatku zkušeností se přípravek Alendrogen 70 mg nedoporučuje pacientkám s poruchou renální funkce, kde hodnota glomerulární filtrace je pod 35 ml/min.

Alendrogen 70 mg nebyl studován v léčbě glukokortikoidy indukované osteoporózy.

Optimální délka léčby osteoporózy bisfosfonáty nebyla zatím stanovena. Nutnostpokračování v léčbě je třeba pravidelně opakovaně hodnotit s ohledem na prospěch a možná rizika přípravku Alendrogen 70 mg u jednotlivého pacienta, a to zvláště po 5 letech a později.

4.3 Kontraindikace

 Abnormality jícnu a další faktory, které zpomalují jeho vyprazdňování, jako je

striktura nebo achalázie

 Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně alespoň 30 minut Přecitlivělost na alendronát nebo na kteroukoliv z pomocných látek obsažených v

přípravku

 Hypokalcemie

Viz též bod 4.4

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Alendronát může způsobit lokální podráždění sliznice horní části gastrointestinálního traktu.

Vzhledem k možnosti zhoršení základního onemocnění je nutná opatrnost v případech, kdy se alendronát podává pacientkám s aktivními poruchami funkce horní části gastrointestinálního traktu, jako je dysfagie, onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida, vředy, případně výskyt závažného onemocnění gastrointestinálního traktu během předešlého roku, jako jsou peptické vředy nebo aktivní krvácení do gastrointestinálního traktu nebo operace v horní části gastrointestinálního traktu zvláště pyloroplastika (viz bod 4.3).U pacientů se známým Barrettovým onemocněním jícnu, musí lékař zvážit přínosy a možná rizika alendronátu individuálně podle pacienta.

U pacientek užívajících alendronát byly popsány nežádoucí účinky v jícnu, jako například ezofagitida, jícnové vředy a eroze jícnu, po nichž vzácně následovala striktura jícnu. U některých pacientek byly tyto nežádoucí účinky závažné a vyžadovaly hospitalizaci. Proto musí lékař pozorně sledovat jakékoli známky signalizující možnou reakci jícnu nebo příznaky nežádoucích účinků v jícnu. Pacientky je nutno poučit o tom, aby - pokud by se u nich objevily příznaky podrážení jícnu, jako je dysfagie, bolest při polykání nebo retrosternální bolest, zhoršení pálení žáhy -alendronát vysadily a vyhledaly lékařskou pomoc.

Ukázalo se, že riziko závažných nežádoucích účinků stoupá u pacientek, které nedodržují předepsaný způsob užívání alendronátu a/nebo které pokračují v užívání alendronátu i po objevení se příznaků ezofageálního podráždění. Je velice důležité, aby pacientky dostaly všechny pokyny k užívání a aby porozuměly informacím o dávkování (viz bod 4.2). Pacientky musí být informovány o tom, že zanedbání těchto pokynů může zvýšit riziko ezofageálních problémů.

Během rozsáhlých klinických studií nebylo pozorováno zvýšené riziko, ale po uvedení na trh byly zřídka hlášeny žaludeční a jícnové vředy, některé z nich závažné a s komplikacemi.

U pacientů s nádorovým onemocněním léčených primárně intravenózně podávanými bisfosfonáty byla popsána osteonekróza čelisti, zpravidla spojená s extrakcí zubu a/nebo s lokální infekcí (včetně osteomyelitidy). Mnoho těchto pacientů bylo také léčeno kortikosteroidy v rámci chemoterapie. Osteonekróza čelisti byla také popsána u pacientů s osteoporózou užívajících bisfosfonáty perorálně.

Následující rizikové faktory je třeba vzít v úvahu při hodnocení individuálního rizikavzniku osteonekrózy čelisti:• účinnost bisfosfonátů (nejvyšší má kyselina zoledronová), způsob podání (viz výše) a kumulativní dávka• rakovina, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy, kouření• onemocnění zubů v anamnéze, špatná ústní hygiena, peridentální onemocnění, invazivní zubní zákroky a špatně pasující zubní protézy.

Pravidelné zubní prohlídky s příslušnou preventivní stomatologickou léčbou jsou považovány za zásadní u pacientů léčených perorálními bisfosfonáty se špatným stavemzubů.

Při léčbě by se tito pacienti měli vyvarovat invazivnímu zubnímu výkonu, pokud je to možné. Pacienty, u kterých se vyvine osteonekróza čelisti v průběhu terapie bisfosfonáty,

může dentální chirurgický zákrok zhoršit nález. U pacientů vyžadujících zubní ošetření nejsou k dispozici data, která by objasnila, zda po vysazení bisfosfonátů dojde ke snížení rizika osteonekrózy čelisti.

Klinické rozhodnutí o postupu léčby u těchto pacientů vždy závisí na zvážení individuálního rizika ku prospěchu léčby.

Během léčby bisfosfonáty by měli být všichni pacienti povzbuzováni k udržení dobré ústní hygieny, podstupovat běžné zubní prohlídky, a hlásit všechny ústní příznaky, jako jepohyblivost zubů, bolest nebo otok.

Bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů byly hlášeny u pacientek užívajících bifosfonáty. V rámci postmarketingových zkušeností byly tyto příznaky závažné a/nebo vedly k invaliditě pouze vzácně (viz bod 4.8). Doba do nástupu příznaků byla v rozmezí jednoho dne až několik měsíců po zahájení léčby. U většiny pacientek došlo ke zmírnění příznaků po vysazení léčby. U určitého počtu pacientek došlo po opětovném podání stejného léku nebo jiného bisfosfonátu knávratu příznaků.

Atypické zlomeniny femuruV souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny (neobvyklé nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“), týdny až měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta. Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na možnou inkompletní zlomeninu femuru.Pacientky je nutno poučit o tom, že pokud vynechají jednu týdenní dávku přípravku, musí užít jednu tabletu ráno v den, kdy si uvědomí, že dávku vynechaly. Nesmějí užít dvě tablety ve stejný den, ale musí se vrátit do normálního režimu užívání jedné tablety jednou týdně, a to v původně zvolený den.

Nedoporučuje se podávání alendronátu pacientkám s poruchou renální funkce v případech, kdy je hodnota glomerulární filtrace nižší než 35 ml/min (viz bod 4.2).

Je třeba vzít v úvahu jiné příčiny osteoporózy než deficit estrogenu a stárnutí.Hypokalcemie má být upravena před začátkem terapie alendronátem (viz bod 4.3). Jiné poruchy minerálního metabolismu (jako je nedostatek vitamínu D a hypoparatyreoidismus) mají být také účinně léčeny. U pacientek s uvedenými typy

postižení mají být během léčby přípravkem Alendrogen 70 mg sledovány sérové koncentrace vápníku a příznaky hypokalcemie. Vzhledem k pozitivním účinkům alendronátu na zvyšování kostní mineralizace může dojít k poklesu sérových koncentrací kalcia a fosfátu. Tento pokles je obvykle malý a asymptomatický a objevuje se zvláště u pacientek užívajících glukokortikoidy, protože u nich může být snížená absorpce vápníku.

Symptomatická hypokalcemie však byla zaznamenána vzácně. Některé případy byly závažné a vyskytly se u pacientek se základním predisponujícím stavem (např. hypoparatyreóza, deficit vitamínu D nebo malabsorpce vápníku).V důsledku toho je u pacientek užívajících glukokortikoidy zvláště důležité zajistit dostatečný přísun vápníku a vitamínu D.

Pomocné látky:Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnou dědičnou intolerancí galaktosy, hereditární deficiencí laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Absorpce alendronátu může být zhoršena podáním společně s jídlem a nápoji (včetně minerální vody), kalciovými přípravky, antacidy a některými perorálně užívanými léčivými přípravky. Proto musí pacientky po užití alendronátu počkat alespoň 30 minut, než perorálně užijí nějaký další léčivý přípravek (viz body 4.2 a 5.2).

Žádné další klinicky významné interakce s léčivými přípravky se nepředpokládají. V klinických studiích dostávala řada pacientek současně s alendronátem estrogen (intravaginálně, transdermálně nebo perorálně). Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, které by bylo možno připisovat jejich současnému užívání.Vzhledem k tomu, že použití NSAID je spojeno s podrážděním gastrointestinálního traktu, je třeba opatrnosti při současném užívání s alendronátem.I když konkrétní studie interakcí nebyly provedeny, byl v klinických studiích alendronát užíván současně s celou řadou běžně předepisovaných léků bez důkazů klinických nežádoucích interakcí.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství:Alendronát nemá být během těhotenství užíván. Dostatečné množství údajů o užívání alendronátu těhotnými ženami není k dispozici. Alendronát podávaný březím potkaním samicím vyvolával dystokii (těžký porod) v souvislosti s hypokalcemií. Studie na zvířatech odhalily účinky na fetální tvorbu kostí (neúplnou osifikaci) při vysokých dávkách (viz bod 5.3).

Kojení:Není známo, zda se alendronát vylučuje do mateřského mléka u člověka. Vzhledem k indikaci by alendronát neměl být užíván kojícími ženami.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně, některé nežádoucí účinky, které byly u Alendrogenu hlášeny mohouovlivnit schopnost některých pacientů řídit nebo obsluhovat stroje. Individuální reakce na Alendrogen se mohou lišit. (Viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

V jednoleté studii postmenopauzálních žen s osteoporózou byl celkový profil bezpečnosti alendronátu 70 mg 1x týdně (n = 519) a alendronátu 10 mg/den (n =370) ekvivalentní.

Ve dvou tříletých studiích prakticky shodného uspořádání, provedených u postmenopauzálních žen (alendronát 10 mg: n = 196, placebo: n = 397), byl celkový profil bezpečnosti alendronátu 10 mg/den a placeba podobný.Nežádoucí účinky, které byly hlášeny lékaři v klinických studiích jako možné, pravděpodobně nebo určitě související s užíváním léku, jsou uvedeny dále v případě, že se vyskytly u ≥1 % případů v jedné z léčebných skupin v jednoleté studii, nebo u ≥1 % pacientů léčených alendronátem 10 mg/den a s vyšší incidencí než u pacientekužívajících placebo ve tříletých studiích:

Jednoletá studie

Tříleté studie

Alendronát 70 mg 1x týdně (n = 519) %

Alendronát 10 mg/den (n = 370) %

Alendronát 10 mg/den (n = 196) %

Placebo(n=397) %

Gastrointestinální poruchyBolesti břicha

3,7

3,0

6,6

4,8

Dyspepsie

2,7

2,2

3,6

3,5

Regurgitace kyselého žaludečního obsahu

1,9

2,4

2,0

4,3

Nauzea

1,9

2,4

3,6

4,0

Distenze břicha

1,0

1,4

1,0

0,8

Zácpa

0,8

1,6

3,1

1,8

Průjem

0,6

0,5

3,1

1,8

Dysfagie

0,4

0,5

1,0

0,0

Flatulence

0,4

1,6

2,6

0,5

Gastritida

0,2

1,1

0,5

1,3

Žaludeční vřed

0,0

1,1

0,0

0,0

Jícnový vřed

0,0

0,0

1,5

0,0

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněMuskuloskeletální bolesti

(bolesti

kostí, svalů nebo kloubů)

2,9

3,2

4,1

2,5

Svalové křeče

0,2

1,1

0,0

1,0

Poruchy nervového systémuBolest hlavy

0,4

0,3

2,6

1,5

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinických studiích a/nebo po uvedení natrh:

[Velmi časté: (≥1/10), Časté: (≥1/100 to <1/10), Méně časté: (≥1/1 000 to <1/100), Vzácné: (≥1/10 000 to <1/1 000), Velmi vzácné: (<1/10 000)]

Poruchy imunitního systému:

Vzácné: hypersenzitivní reakce včetně urtikarie (kopřivka) a angioedému

Poruchy metabolismu a výživy:

Vzácné: symptomatická hypokalcemie, často v souvislosti s predispozičními stavy

§

Poruchy nervového systému:

Časté: bolest hlavy, závratě †Méně časté: dysguezie †

Poruchy oka:

Méně časté: zánět oka (uveitida, skleritida, episkleritida)

Poruchy ucha a labyrintu:

Časté: vertigo †

Gastrointestinální poruchy:

Časté: bolesti břicha, dyspepsie, zácpa, průjem,

flatulence,

vřed jícnu *, dysfagie *, břišní distenze, kyselé říháníMéně časté: nevolnost, zvracení, gastritida, ezofagitida *, jícnová eroze *, melena †Vzácné: striktura jícnu *, orofaryngeální ulcerace *, PUB horní části gastrointestinálního traktu (perforace, vředy, krvácení), §

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Časté: alopecie †, svědění †Méně časté: vyrážka,, erytémVzácné: vyrážka s fotosenzitivitou, těžké kožní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy ‡

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Velmi časté: bolest pohybového systému (kostí, svalů nebo kloubů), která je někdy silná † §Časté: otok kloubů †Vzácné: Osteonekróza čelisti‡ §,

atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru (nežádoucí účinky třídy bisfosfonátů) ‡ §

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Časté: astenie †, periferní edém †Méně časté: přechodné příznaky jako při akutní fáziodpovědi (myalgie, malátnost a vzácně horečka), obvykle v souvislosti se zahájením léčby

§ viz bod 4.4

† frekvence v klinických studiích byla u obou skupin - léčené i placebo - podobná.

* Viz body 4.2 a 4.4

‡ Tento nežádoucí účinek byl identifikován až po uvedení léčivého přípravku na trh. Četnost

výskytu vzácná, byla odhadnuta na základě klinických studií

4.9

Předávkování

Výsledkem předávkování při perorálním podání může být hypokalcemie, hypofosfatemie a nežádoucí účinky na horní část gastrointestinálního traktu, jako je žaludeční nevolnost, pyróza, ezofagitida, gastritida nebo tvorba vředů.Ohledně léčby předávkování alendronátem nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Má být podáno mléko nebo antacida, která vážou alendronát. Vzhledem k riziku podráždění jícnu by nemělo být vyvoláno zvracení a pacientka má zůstat ve vzpřímené poloze.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: M 05 BA 04Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty, léčiva ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí

Léčivá látka přípravku Alendrogen 70 mg, trihydrát natrium-alendronátu, je bisfosfonát, který inhibuje resorpci kostních osteoklastů bez přímého účinku natvorbu kostí. Předklinické studie prokázaly preferenční lokalizaci alendronátu na místa aktivní resorpce. Aktivita osteoklastů je inhibována, ale shromažďování ani připojování osteoklastů není ovlivněno. Kost vytvořená během léčby alendronátem vykazuje normální strukturu.

Léčba osteoporózy u žen po menopauze:Osteoporóza je definována jako BMD (bone mass density) páteře nebo kyčle 2,5 SD pod průměrnou hodnotou normální mladé populace nebo jako předchozí zlomenina křehké kosti bez ohledu na BMD.

Terapeutická rovnocennost alendronátu 70 mg 1x týdně (n = 519) a alendronátu 10 mg denně (n = 370) byla prokázána v jednoleté multicentrické studii postmenopauzálních žen s osteoporózou. Průměrné zvýšení vůči výchozí hodnotě BMD bederní páteře po jednom roce dosáhlo 5,1 % (95 % CI: 4,8; 5,4 %) ve skupině s dávkou 70 mg jednou týdně a 5,4 % (95 % CI: 5,0; 5,8 %) ve skupině 10 mg jednou denně. Průměrné zvýšení hodnoty BMD dosáhlo v krčku stehenní kosti ve výše uvedených skupinách 2,3 % a 2,9 %, a v celém kyčelním kloubu 2,9 % a 3,1 %. Pokud se týče zvýšení hodnot BMD na jiných místech kostry, byly si obě léčebné skupiny také podobné.

Účinky alendronátu na kostní hmotu a četnost fraktur u postmenopauzálních žen byly hodnoceny ve dvou počátečních studiích účinnosti shodného uspořádání (n = 994) a ve studii FIT (Fracture Intervention Trial, n = 6 459).

V počátečních studiích účinnosti se průměrná hodnota BMD zvýšila při podávání alendronátu v dávce 10 mg/den ve srovnání s placebem po třech letech o 8,8 % v páteři, o 5,9 % v krčku stehenní kosti a o 7,8 % v trochanteru. Zvýšila se i celková hodnota BMD. U pacientek léčených alendronátem došlo ve srovnání s pacientkami,

které dostávaly placebo, ke 48 % snížení (alendronát 3,2 % versus placebo 6,2 %) četnosti zlomenin jednoho nebo více obratlů. Ve dvouletém prodloužení těchto studií se hodnota BMD v páteři a v trochanteru dále zvyšovala, přičemž hodnoty BMD v krčku stehenní kosti a celé kostry zůstaly zachovány.

Studie FIT sestávala ze dvou placebem kontrolovaných studií s denním podáváním alendronátu (5 mg denně po dobu dvou let a 10 mg denně buď jeden nebo dva další roky):



FIT 1: tříletá studie zahrnující 2 027 pacientek, které měly před výchozím vyšetřením minimálně jednu (kompresivní) zlomeninu obratle. V této studii snížil denně podávaný alendronát incidenci ≥ 1 nové zlomeniny obratle o 47 % (alendronát 7,9 % versus placebo 15,0 %). Navíc bylo zjištěno statisticky významné snížení výskytu zlomenin kyčle (1,1 % versus 2,2 %, snížení o 51 %).



FIT 2: čtyřletá studie zahrnující 4 432 pacientek s nízkou hodnotou kostní hmoty, ale bez zlomeniny obratle před výchozím vyšetřením. V této studii byl při analýze podskupin žen s osteoporózou (37 % celkové populace, které odpovídají výše uvedené definici osteoporózy) pozorován statisticky významný rozdíl v incidenci zlomenin kyčle (alendronát 1,0 % versus placebo 2,2 %, snížení o 56 %) a v incidenci ≥ 1 zlomeniny obratle (2,9 % versus 5,8 %, snížení o 50 %).

Pediatrická populace Alendronát byl studován u malého počtu pacientů s osteogenesis imperfecta ve věku do 18 let. Výsledky nejsou dostatečné pro podporu použití alendronátu u dětských pacientů s osteogenesis imperfecta.

Poznatky z laboratorních testů:Během klinických studií byl pozorován asymptomatický, mírný a přechodný pokles hladin kalcia a fosfátu v séru u přibližně 18 a 10 % pacientek užívajících alendronát 10 mg/denně oproti přibližně 12 a 3 % pacientek užívajících placebo. Incidence a pokles kalcia v séru na < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) a fosfátu v séru na ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) byla však obdobná u obou léčebných skupin.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:Ve srovnání s referenční intravenózní dávkou činila biologická dostupnost alendronátu u žen, podaného perorálně v dávce 5 – 70 mg po nočním lačnění, 2 hodiny před standardní snídaní 0,64 % získané hodnoty. Biologická dostupnost se podobně snížila odhadem na 0,46 %, pokud se alendronát podal hodinu před standardizovanou snídaní, a na 0,39 % při jeho podání půl hodiny před standardizovanou snídaní. Ve studiích osteoporózy byl alendronát účinný, pokud se podal alespoň 30 minut před prvním jídlem nebo nápojem požitým v daný den.

Biologická dostupnost alendronátu byla zanedbatelná v případě, kdy byl podán společně se snídaní nebo do dvou hodin po standardní snídani. Podání alendronátu společně s kávou či pomerančovým džusem snížilo jeho biologickou dostupnost o 60 %.

U zdravých jedinců nevedlo perorální podávání prednisonu (20 mg třikrát denně po dobu pěti dní) ke klinicky významné změně v perorální biologické dostupnosti alendronátu (průměrné zvýšení se pohybovalo v rozmezí od 20 % do 44 %).

Distribuce:Studie na potkanech ukázaly, že alendronát je po podání intravenózní dávky 1 mg/kg přechodně distribuován do měkkých tkání, poté však dochází k jeho rychlé redistribuci do kostní tkáně nebo vyloučení močí. Průměrný distribuční objem u člověka činí v rovnovážném stavu, mimo kostní tkáň, nejméně 28 litrů. Plazmatické koncentrace jsou po perorálním podání terapeutické dávky příliš nízké pro analytické hodnocení (méně než 5 ng/ml). Vazba na plazmatické proteiny činí přibližně 78 %.

Biotransformace:Ani u člověka, ani u zvířat nebylo prokázáno, že by se alendronát metabolizoval.

Eliminace:Po podání jednotlivé intravenózní dávky alendronátu značeného radioaktivním

14C

bylo přibližně 50 % radioaktivity vyloučeno močí během 72 hodin. Radioaktivita ve stolici byla minimální nebo nebyla vůbec detekována. Po intravenózním podání 10 mg alendronátu činila renální clearance 71 ml/min a systémová clearance nepřekročila hodnotu 200 ml/min. Plazmatické koncentrace poklesly po intravenózním podání během šesti hodin o více než 95 %. Poločas alendronátu je podle jeho uvolňování ze skeletu odhadován na více než deset let. Alendronát není u potkanů vylučován prostřednictvím ani acidického, ani bazického transportního systému ledvin. Předpokládáme proto, že vylučování tohoto léčivého přípravku u člověka neinterferuje s vylučováním ostatních léčivých přípravků těmito systémy.

Charakteristika po podání u pacientů:Předklinické studie prokázaly, že léčivý přípravek, které není deponován v kostní tkáni, je velmi rychle vyloučen do moči. Nebyl podán žádný důkaz o saturaci vychytávání přípravku kostí u zvířat při dlouhodobém intravenózním podávání kumulativních dávek až do dávky 35 mg/kg. Stejně jako u zvířat, tak i u pacientů s poškozenými renálními funkcemi bude vylučování alendronátu ledvinami sníženo. Nejsou však k dispozici žádné klinické údaje. Proto lze očekávat poněkud zvýšenou akumulaci alendronátu u pacientů s poškozenými renálními funkcemi (viz bod 4.2).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Předklinické údaje vycházející z klasických studií farmakologie bezpečnosti, toxicity opakovaných dávek, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neukazují na žádné zvláštní nebezpečí pro člověka. Studie na potkanech ukázaly, že podávání alendronátu v březosti vedlo u samic během porodu k dystokii (těžký porod), která souvisela s hypokalcemií. Vysoké dávky podávané potkanům ve studiích vedly ke zvýšené incidenci neúplné osifikace plodu. Význam tohoto zjištění pro člověka není jasný.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa (E460)Monohydrát laktosySodná sůl kroskarmelosyMagnesium-stearát (E572)Povidon 40

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Zelený, neprůhledný Al/PVC blistrPolypropylenový kontejner s polyethylenovým uzávěrem

Velikosti balení: 4, 8 nebo 12 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIGenerics [UK] Limited, Potters Bar, Hertfordshire, Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO87/120/06-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE29.3.2006/21.7.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

20.10.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alendrogen 70 mgtabletyacidum alendronicum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje natrii alendronas trihydricus 91,37 mg , což odpovídá acidum alendronicum 70

mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy a jiné.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

4 tablety (8, 12 tablet)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd., Potters Bar, Hertfordshire, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo.: 87/120/06-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

alendrogen 70 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alendrogen 70 mgtabletyacidum alendronicum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd., Velká Británie

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

5.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

kontejner

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Alendrogen 70 mgtabletyacidum alendronicum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje natrii alendronas trihydricus 91,37 mg , což odpovídá acidum alendronicum 70 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy a jiné.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

4 tablety (8, 12 tablet)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd., Potters Bar, Hertfordshire, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo.: 87/120/06-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ