1

Příloha č. 1a) k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls194777/2010a příloha sp. zn. sukls249326/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Aknenormin 10 mg měkké tobolky

Isotretinoinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Aknenormin tobolky a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Aknenormin tobolky užívat3. Jak se přípravek Aknenormin tobolky užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Aknenormin tobolky uchovávat6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK AKNENORMIN TOBOLKY A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Aknenormin tobolky obsahuje léčivou látku isotretinoinum. Isotretinoin snižuje množství mazu produkovaného kožními žlázkami. Zabraňuje tvorbě komedonů a omezuje výskyt zanícených pupínků a vřídků, které akné provázejí.

Přípravek Aknenormin tobolky se používá k léčbě závažné formy akné nebo akné s nebezpečím vzniku trvalých jizev. Aknenormin budete používat, když se Vám akné nezlepší nasazením léčebných postupů zaměřených na akné včetně použití antibiotik a místní léčby kůže.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK AKNENORMIN TOBOLKY UŽÍVAT

Přípravek Aknenormin tobolky nesmíte užívat, jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná kdykoliv během léčby nebo

po

jeden

měsíc

po

léčbě.

Isotretinoin silně poškozuje plod. Ženám, které by mohly otěhotnět, lze Aknenormin předepsat pouze za přísných podmínek kvůli riziku vrozených vad. Tato pravidla jsou vysvětlena v bodě “Upozornění pro ženy”.

2

Neužívejte přípravek Aknenormin tobolky

jestliže jste těhotná,



jestliže kojíte,



jestliže byste mohla otěhotnět během léčby nebo během jednoho měsíce po léčbě,



jestliže trpíte jaterním onemocněním,



jestliže máte vysoké hladiny tuku v krvi,



jestliže máte vysoké hladiny vitamínu A v krvi (hypervitaminóza A),



jestliže jste současně léčen/a určitými antibiotiky známými jako tetracykliny,



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na isotretinoin, podzemnici olejnou nebo sóju nebo na kteroukoliv další složku přípravku Aknenormin tobolky (viz bod 6).

Zvláštní opatrnosti při použití Aknenorminu je zapotřebí

Upozornění pro všechny



Jestliže jste někdy trpěli jakoukoliv duševní nemocí (včetně deprese, sebevražedným chováním či psychózou), oznamte to svému lékaři, protože se toto onemocnění může během léčby Aknenorminem zhoršit.



Aknenormin může zvyšovat hladiny tuků v krvi a jaterních enzymů. Pro kontrolu těchto hladin Vám lékař provede krevní testy před, během a po léčbě.



Oznamte svému lékaři, pokud trpíte diabetem, alkoholismem, máte nadváhu nebo máte jakoukoliv poruchu ovlivňující množství tuku v krvi. Možná bude nezbytné častější sledování hladin tuku v krvi a krevního cukru.



Během léčby a po jeden měsíc od ukončení léčby Aknenorminem nesmíte darovat krev. Pokud bude Vaše krev darována těhotné, je tu možné riziko pro plod.



Neměli byste se vystavovat působení intenzivního slunečního záření nebo UV světla (horské slunce nebo opalování). Bude-li to nezbytné, používejte ochranu proti slunci nejméně s protislunečním ochranným faktorem 15.



Aby se zabránilo vzniku rozpraskaných suchých rtů a kůže, používejte od počátku léčby zvlhčovací krém a balzám na rty.



Během léčby a 5 až 6 měsíců poté je nutné se vyvarovat kosmetických procedur, jako je chemický peeling nebo dermabraze (odstraňování horních vrstev kůže), laserová léčba a piercing kůže.



Nejméně 6 měsíců do konce léčby nepoužívejte voskové přípravky na odstraňování ochlupení, protože je tu riziko, že rovněž odstraníte i kůži.



Nikdy nesmíte toto léčivo předat jiným lidem.



Na konci léčby, prosím, vraťte jakékoliv nespotřebované tobolky svému lékárníkovi.

Zvláštní upozornění pro ženy

Jestliže žena v plodném věku trpí závažnou formou akné a nejsou k dispozici žádné jiné možnosti léčby, lékař může v takových případech zvažovat použití isotretinoinu navzdory tomuto nebezpečí.

3

Z tohoto důvodu je ženám, které by mohly otěhotnět, předepisován Aknenormin pouze za přísných pravidel. Pravidla jsou následující:



Lékař Vám musí jasně vysvětlit velmi vysoké riziko vrozených vad, jestliže otěhotníte během léčby nebo do jednoho měsíce od konce léčby.



Lékař Vám musí jasně vysvětlit důležitost antikoncepce i v případě, že nemáte menstruaci nebo nežijete pohlavním životem. Lékař se může rozhodnout odkázat Vás ohledně rady o antikoncepci na svého kolegu.



Souhlasíte s tím, že budete používat nejméně jednu a nejlépe dvě metody antikoncepce, včetně kondomů nebo pesaru plus spermicidu, po dobu jednoho měsíce před léčbou, během léčby a za jeden měsíc po léčbě.



Berete na vědomí nutnost podstoupit testy na těhotenství pod lékařským dohledem před zahájením léčby, měsíčně během léčby a za pět týdnů po ukončení léčby.



Berete na vědomí, že lékařské předpisy pro ženy, které by mohly otěhotnět, jsou omezeny na 30 dnů léčby. Pro další léčbu je zapotřebí nový lékařský předpis. Každý předpis platí pouze 7 dnů.



Lékař může požádat Vás (nebo opatrovníka) o podpis formuláře, v němž potvrdíte, že Vám byla jasně vysvětlena nebezpečí plynoucí z otěhotnění během užívání Aknenorminu a že jste jim porozuměla.



Jestliže existuje riziko, že jste těhotná, neprodleně o tom informujte svého lékaře.

Zvláštní upozornění pro muže

Nezdá se, že by Aknenormin poškozoval spermie. V semenu mužů užívajících Aknenormin jsou přítomny velmi nízké hladiny aktivního isotretinoinu, ale je to příliš málo na to, aby to poškodilo plod Vaší partnerky. Nikdy nesmíte toto léčivo předat jiným lidem, zejména ne ženám.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.



Neužívejte žádný vitamín A kvůli nebezpečí předávkování.



Neužívejte žádná antibiotika jako tetracykliny, např. oxytetracyklin, doxycyklin, minocyklin. Mohou způsobovat zvýšení nitrolebečního tlaku.



Nepoužívejte žádné jiné léčby akné, které se nanáší na kůži, protože by to mohlo vyvolat místní podráždění.

Užívání přípravku Aknenormin tobolky spolu s jídlem a pitímTobolky lze užívat spolu s jídlem a pitím.

4

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

NEUŽÍVEJTE přípravek Aknenormin tobolky během těhotenství. Jestliže i přes preventivní opatření dojde během léčby nebo v do měsíce od ukončení léčby k těhotenství, ihned se obraťte na svého lékaře.

Vrozené vady spojované s užíváním Aknenorminu během těhotenství zahrnují vady postihující mimo jiné kosti, nervový systém, srdce a oči. Je tu rovněž zvýšené riziko potratu.

Aknenormin nesmí užívat ženy, které kojí, kvůli vysoké pravděpodobnosti nežádoucích účinků pro matku a dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůAknenormin zpravidla neovlivňuje schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.Vyskytly se však vzácné případy pacientů s náhlým zhoršením nočního vidění. Jestliže si povšimnete jakéhokoliv problému s viděním během léčby, nesmíte řídit dopravní prostředek ani obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Aknenormin tobolky:Přípravek Aknenormin tobolky obsahuje sojový olej. Neužívejte tento přípravek, pokud jste alergický/á na sóju nebo arašídy.Barvivo Ponceau 4R (E124) může vyvolat alergickou reakci, včetně astmatu. Tato alergická reakce se vyskytuje častěji u osob alergických na kyselinu acetylsalicylovou.

Pokud víte od Vašeho lékaře, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se s ním předtím, než začnete tento přípravek používat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK AKNENORMIN TOBOLKY UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Aknenormin tobolky přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Dávka Vám bude vypočítána podle hmotnosti. Obvyklá počáteční dávka 0,5 mg na tělesné hmotnosti jednou denně (0,5 mg/kg/den). Po několika týdnech Vám lékař může dávku upravit. U většiny pacientů tato dávka bude v rozmezí 0,5 - 1,0 mg/kg/den. Pokud si myslíte, že je účinek Aknenorminu příliš silný nebo naopak příliš slabý, informujte o tom svého lékaře.

Užívejte tobolky jednou nebo dvakrát denně. Užívejte je na plný žaludek. Tobolky spolkněte celé a zapijte nápojem.Lékař rozhodne o době trvání léčby v závislosti podle odezvy. Doba léčby obvykle trvá 16 až 24 týdnů. Většina pacientů potřebuje pouze jeden léčebný interval. Vaše akné se může nadále zlepšovat až po dobu 8 týdnů od léčby. Do té doby nebudete začínat s dalším léčebným intervalem.

Jestliže máte závažnou poruchu funkce ledvin, měli byste obvykle začínat na nižší dávce, která se bude zvyšovat až na nejvyšší dávku, kterou Vaše tělo dokáže snést.

5

Děti:

Aknenormin není určen k léčbě akné, které se vyskytne v období před pubertou a nedoporučuje se pro pacienty do 12 let.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Aknenormin tobolky, než jste měl(a):

V případě předávkování Aknenorminem nebo v případě, že si je náhodně vzal někdo jiný, se neprodleně obraťte na svého lékaře či lékárníka.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Aknenormin tobolky:

Počkejte, až bude termín pro Vaši další dávku a poté pokračujte jako obvykle. Neužívejte dvojitou dávku ve snaze nahradit dávku zapomenutou.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Aknenormin tobolky nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Následující kategorie jsou založeny na hodnocení nežádoucích účinků:

Velmi časté:

Více než 1 z 10 léčených pacientů

Časté:

1 až 10 ze 100 léčených pacientů

Méně časté:

1 až 10 z 1000 léčených pacientů

Vzácné:

1 až 10 z 10 000 léčených pacientů

Velmi vzácné:

Méně než 1 z 10 000 léčených pacientů

Neznámá frekvence:

Z dostupných údajů ji nelze určit

Poruchy krveVelmi časté:-

Změna počtu krevních destiček (ukazuje se, že krvácení nebo srážení probíhá snadněji).

-

Anémie (příznaky by zahrnovaly slabost, závratě, bledou kůži).

Časté:-

Snížený počet bílých krvinek (větší náchylnost k infekcím).

Velmi vzácné:-

Může docházet k otokům lymfatických uzlin.

Alergické reakceVzácné:

-

Alergické reakce způsobující vyrážky, svědění, otoky a dechové a polykací obtíže,

anafylaktické reakce.

Jestliže máte závažnou reakci, neprodleně vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc.Jestliže budete mít jakoukoliv alergickou reakci, přestaňte Aknenormin užívat a obraťte se na svého lékaře.

6

DiabetesVelmi vzácné:-

Diabetes: příznaky by mohly zahrnovat nadměrnou žízeň, častou potřebu močit.

Mentální poruchyVzácné:-

Deprese, zhoršení existující deprese, úzkost, změny nálady a chování.

-

Sklon k násilí nebo agresivitě.

Velmi vzácné:-

Myšlenky na sebevraždu, pokus o sebevraždu, sebevražda.

-

Známky psychózy: ztráta kontaktu s realitou, například slyšení hlasů nebo vidění věcí,

které nejsou.

Jestliže se u Vás objeví známky jakékoliv z těchto duševních poruch, ihned se obraťte na svého lékaře. Váš lékař Vám může říci, abyste přestali Aknenormin užívat. To nemusí na zastavení těchto účinků stačit: možná budete potřebovat více pomoci a Váš lékař to může zařídit.

Poruchy nervového systémuČasté:

-

Bolesti hlavy.

Velmi vzácné:

-

Zvýšený tlak v mozku: známkami jsou trvalá bolest hlavy společně s pocitem na

zvracení, zvracením a změnou vidění včetně zastřeného vidění. Přestaňte okamžitě Aknenormin užívat a obraťte se na svého lékaře.

-

Křeče, ospalost, závrať.

Poruchy okaVelmi časté:-

Zarudnutí, bolestivost a suchost očí. Požádejte lékárníka o vhodné oční kapky. Pokud

budete mít suché oči a nosit kontaktní čočky, možná budete muset namísto nich nosit brýle.

Velmi vzácné:-

Noční slepota a barvoslepost

-

Zánět přední části oka (keratitida).

-

Citlivost na světlo může vzrůstat; možná zjistíte, že potřebujete nosit sluneční brýle na

ochranu očí proti příliš jasnému slunečnímu světlu.

-

Další poruchy vidění zahrnovaly rozmazané vidění, deformované vidění, zakalený

povrch oka (opacita rohovky, katarakta).

Jestliže budete mít zastřené vidění, přestaňte okamžitě Aknenormin užívat a obraťte se na svého lékaře. Jestliže Vaše vidění bude ovlivněno jakýmkoliv jiným způsobem, oznamte to co nejdříve svému lékaři.

Poruchy ucha, nosu a hrdlaČasté:-

Krvácení z nosu, zánět a suchost nosu a hrdla.

Velmi vzácné účinky-

Dušnost (bronchospasmus, zvláště pokud máte astma), chrapot.

-

Zhoršený sluch.

7

Gastrointestinální poruchyVelmi vzácné:-

Závažná bolest žaludku, krvavý průjem, pocit na zvracení a zvracení. Mohou to být známky závažného onemocnění střev (zánět střev nebo slinivky břišní). Přestaňte okamžitě Aknenormin užívat a obraťte se na svého lékaře.

Poruchy jater a ledvinVelmi časté:-

Zvýšené hladiny jaterních enzymů prokázané v krevních testech.

Velmi vzácné:

-

Hepatitida (zánět jater), příznaky mohou zahrnovat žlutou pokožku nebo oči a pocit

únavy. Přestaňte okamžitě Aknenormin užívat a obraťte se na svého lékaře.

-

Zánět ledvin, příznaky mohou zahrnovat obtíže při močení, oteklá a opuchlá oční víčka,

pocit nadměrné únavy. Přestaňte okamžitě Aknenormin užívat a obraťte se na svého lékaře.

Poruchy kůže a vlasůVelmi časté:-

Suché bolavé rty a kůže se zarudnutím, vyrážkou, mírným svěděním a olupováním.

Vzácné:-

Vypadávání vlasů (obvykle dočasné).

Velmi vzácné:-

Akné se v prvních několika týdnech může zhoršit, ale příznaky by se s časem měly

zlepšovat.

-

Akné se zhoršuje bez toho, že by se s časem zlepšovalo a objevují se příznaky jako

horečka, bolesti kloubů (acne fulminans).

-

Zanícená, opuchlá kůže, která je tmavší než obvykle, zvláště na obličeji.

-

Nadměrné pocení.

-

Změny vlasů, zvýšený růst ochlupení na těle nebo v obličeji.

-

Zvýšená citlivost na světlo.

-

Bakteriální infekce v nehtovém lůžku, změny nehtů.

-

Bakteriální infekce kůže a sliznic.

-

Otoky, výtoky, hnisání.

-

Ztluštělá jizva po poraněních nebo chirurgickém výkonu.

Neznámá frekvence:-

Závažné formy kožní vyrážky (erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a

toxická epidermální nekrolýza), které jsou potenciálně život ohrožující a vyžadují okamžitou lékařskou péči. Vznikají nejprve jako kulaté skvrny často s puchýřemuprostřed, obvykle na pažích a rukou nebo na nohou a chodidlech. Závažnější formy mohou zahrnovat výskyt puchýřů na hrudníku a na zádech. Kožní léze mohou být doprovázeny dalšími projevy, jako jsou oční infekce (konjunktivitida) nebo vředy v ústech, hrdle nebo nose. Závažné formy vyrážky mohou progredovat do difúzně rozšířeného olupování kůže, které může být život ohrožující. Těmto závažným formám vyrážky často předcházejí bolesti hlavy, horečka a povšechná bolestivost (chřipkové příznaky).

Pokud se u Vás vyvine vyrážka nebo uvedené kožní projevy, okamžitě ukončete užívání Aknenorminu a kontaktujte svého lékaře.

8

Kosti a svalyVelmi časté:-

Bolest zad, bolest svalů, bolest kloubů (zvláště u adolescentů).

Velmi vzácné:-

Zánět kloubů, bolesti šlach, snížená hustota kostní hmoty (diagnostikováno speciálními

testy).

-

Poruchy kostí (změny v růstu kosti zvláště u mladých), ukládání vápníku v měkké tkáni,

což může pod kůží vytvářet tvrdé boule.

-

Vysoké hladiny produktů rozpadu svalů v krvi (prokázané krevními testy), intenzivní

fyzická námaha způsobuje bolesti svalů.

Aby se zabránilo zhoršení jakýchkoliv poruch kostní nebo svalů, snižte intenzivní fyzickou činnost v době, kdy užíváte Aknenormin.

Jiné typy reakcíVelmi časté:-

Změněné hladiny tuků v krvi.

Časté:-

Zvýšené hladiny cholesterolu v krvi.

-

Bílkoviny nebo krev v moči.

Velmi vzácné:-

Všeobecný pocit nevolnosti.

-

Vyšší hladiny kyseliny močové v krvi.

-

Zánět krevních cév (někdy s modřinami, červenými skvrnami).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5. JAK PŘÍPRAVEK AKNENORMIN TOBOLKY UCHOVÁVAT

Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte v dobře uzavřeném vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Aknenormin tobolky nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACECo obsahují přípravek Aknenormin tobolkyLéčivou látkou je isotretinoinum.Jedna tobolka přípravku Aknenormin tobolky obsahuje 10 mg isotretinoinum.

9

Pomocné látky jsou:Složení

tobolky:

čištěný

sójový

olej,

tokoferol-alfa-RRR,

dinatrium-edetát,

butylhydroxyanisol, hydrogenovaný rostlinný olej, částečně hydrogenovaný sójový olej, žlutý vosk.Obal tobolky: želatina, glycerol, nekrystalizující sorbitol 70%, čištěná voda, Ponceau 4 R (E 124), černý oxid železitý (E 172) a oxid titaničitý (E 171).

Jak přípravek Aknenormin tobolky vypadá a velikost baleníSvětle fialové podlouhlé měkké želatinové tobolky, obsahující žlutou/oranžovou neprůhlednou viskózní tekutinu.

Přípravek Aknenormin tobolky je k dostání v baleních po 30, 50, 60, 90 a 100 měkkých tobolkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Almirall Hermal GmbHScholtzstrasse 3, D-21465 Reinbek, NěmeckoTel: +49 (0)40 72704-0, fax: +49 (0)40 7229296

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 17.3.2011.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls194777/2010

Souhrn údajů o přípravku

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Aknenormin 10 mg měkké tobolkyAknenormin 20 mg měkké tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Aknenormin 10 mg měkké tobolky: Jedna měkká tobolka obsahuje isotretinoinum 10 mgAknenormin 20 mg měkké tobolky: Jedna měkká tobolka obsahuje isotretinoinum 20 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Měkké tobolky

Vzhled tobolek:Aknenormin 10 mg: světle fialové podlouhlé měkké želatinové tobolky, obsahující žlutou/oranžovou neprůhlednou viskózní tekutinu.Aknenormin 20 mg: kaštanově hnědé podlouhlé měkké želatinové tobolky, obsahující žlutou/oranžovou neprůhlednou viskózní tekutinu.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Těžké formy akné (jako acne nodularis nebo acne conglobata či akné s nebezpečím vytvoření trvalých jizev), které jsou rezistentní vůči adekvátním standardním léčebným postupům systémovými antibiotiky a vůči lokální léčbě.

4.2

Dávkování a způsob podání

Isotretinoin smí být předepsán pouze lékařem se zkušenostmi s podáváním systémových retinoidů k léčbě těžkého akné, který je plně obeznámen s riziky terapie isotretinoinem a s potřebami kontroly během terapie, nebo pod dohledem takového lékaře.

Tobolky se užívají jednou nebo dvakrát denně při jídle.Dospělí včetně mladistvých i starších osob:Léčba isotretinoinem by měla začínat denní dávkou 0,5 mg/kg. Terapeutická odpověď na isotretinoin a některé nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a u jednotlivých pacientů jsou různé. Proto je během léčby nutné dávku individuálně upravit. Pro většinu pacientů je tato dávka v rozmezí 0,5-1,0 mg/kg denně.

2/13

Dlouhodobé vymizení projevů a možnost recidivy souvisí více s podanou celkovou dávkou než s délkou léčby nebo denní dávkou. Ukázalo se, že při překročení kumulativní léčebné dávky 120-150 mg/kg nelze očekávat žádný další významný účinek. Délka léčby závisí na individuální denní dávce. Pro docílení vymizení projevů obvykle postačuje doba léčby 16-24 týdnů.

U většiny pacientů se podaří dosáhnout úplného ústupu akné během jednoho léčebného cyklu. Při určité recidivě je možné zvážit další léčebný cyklus s isotretinoinem se stejnou denní dávkou a stejnou kumulativní léčebnou dávkou. Protože další zlepšení akné lze pozorovat až do 8 týdnů po vysazení terapie, nemělo by se o dalším léčebném cyklu uvažovat před uplynutím tohoto období.

Pacienti s těžkou nedostatečností ledvinU pacientů s těžkou insuficiencí ledvin by měla léčba začínat s nižší dávkou (např. 10 mg/den). Dávka by se potom měla zvyšovat až na 1 mg/kg/den nebo až na maximální dávku, kterou pacient snese (viz bod 4.4 “Zvláštní upozornění a opatření pro použití”).

DětiIsotretinoin není indikován pro léčbu prepubertálního akné a nedoporučuje se pro pacienty do 12 let.

Pacienti s nesnášenlivostí U pacientů s vysokou nesnášenlivostí doporučené dávky je možné pokračovat v léčbě s nižší dávkou. Má to za následek delší dobu trvání léčby a vyšší riziko recidivy. Pro dosažení maximální účinnosti u těchto pacientů by měla léčba pokračovat obvyklým způsobem s nejvyšší dávkou, která je ještě tolerována.

4.3

Kontraindikace

Isotretinoin je kontraindikován u těhotných a kojících žen. (viz bod 4.6 “Těhotenství a kojení”).

Isotretinoin je kontraindikován u žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence těhotenství (viz bod 4.4 “Zvláštní upozornění a opatření pro použití ”).

Isotretinoin je kromě toho kontraindikován u pacientů

s jaterní insuficiencí



se silně zvýšenými hodnotami tuků v krvi



s hypervitaminózou A



s hypersenzitivitou na isotretinoin, sójový olej, sóju nebo arašídy nebo některou z pomocných látek



při současné léčbě tetracykliny (viz bod 4.5 “Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce”)

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Program prevence těhotenství

Tento léčivý přípravek je TERATOGENNÍ

3/13

Isotretinoin je u žen ve fertilním věku kontraindikován, jestliže nejsou splněny všechny podmínky programu prevence těhotenství:



Žena trpí těžkým akné (jako je acne nodularis nebo acne conglobata či akné s nebezpečím vzniku trvalých jizev), které odolává adekvátní standardní léčbě systémovými antibiotiky a lokální léčbě (viz bod 4.1 „Terapeutické indikace”).



Je si vědoma rizika teratogenity.



Chápe nutnost důsledných měsíčních kontrol.



Rozumí a akceptuje nutnost účinné nepřerušované antikoncepce, počínaje 1 měsíc před zahájením léčby, po celou dobu léčby až do doby 1 měsíce po ukončení léčby. Měla by být používána alespoň jedna, nejlépe však dvě doplňující antikoncepční metody včetně mechanických prostředků pro zabránění početí.



I v případě amenorey musí žena dbát doporučení o účinné antikoncepci.



Musí být schopna používat účinné antikoncepční metody.



Je poučena a chápe možné následky těhotenství a nutnost vyhledat ihned lékaře, jestliže existuje nebezpečí, že mohlo dojít k otěhotnění.



Chápe nutnost provedení těhotenských testů před léčbou, během léčby a 5 týdnů po ukončení léčby a je připravena je podstoupit.



Prohlásila, že porozuměla nebezpečím a nutným preventivním opatřením v souvislosti s aplikací isotretinoinu.

Tyto podmínky platí také pro ženy, které v současné době nejsou sexuálně aktivní, ledaže by předepisující lékař našel přesvědčující důvody pro to, že riziko vzniku těhotenství neexistuje.

Předepisující lékař musí zajistit:

aby pacientka dodržela výše uvedené podmínky pro zabránění početí, včetně potvrzení, že těmto podmínkám dostatečně porozuměla.



aby pacientka potvrdila, že výše uvedené podmínky splní.



aby pacientka alespoň 1 měsíc před začátkem léčby používala přinejmenším jednu, nejlépe však dvě metody účinné antikoncepce včetně metody použití mechanických prostředků pro zabránění početí, a pokračovala v používání těchto antikoncepčních metod během celé doby trvání léčby a dále nejméně jeden měsíc po vysazení léčby.



aby byly provedeny těhotenské testy před začátkem léčby, během léčby a 5 týdnů po ukončení léčby, musí ověřit jejich negativní výsledky. Datum a výsledky těhotenských testů musí být dokumentovány.

AntikoncepcePacientky musí být obsáhle poučeny o antikoncepčních metodách a pokud nepoužívají žádnou účinnou antikoncepci, měly by být odeslány ke konzultaci o metodách pro zabránění početí.

Minimálním požadavkem je to, že pacientky, které by případně mohly otěhotnět, musí používat alespoň jednu účinnou antikoncepční metodu. Pacientka by však raději měla aplikovat dvě doplňující antikoncepční metody, přičemž jednou z nich je použití mechanických prostředků pro zabránění početí. Tato ochrana musí pokračovat alespoň 1 měsíc po vysazení léčby isotretinoinem, i u pacientek s amenoreou.

Těhotenské testyDle místních zvyklostí se doporučuje provádět těhotenské testy s citlivostí nejméně 25 mlU/ml v prvních 3 dnech menstruačního cyklu a pod lékařským dohledem následujícím způsobem.

4/13

Před začátkem terapie:Aby se vyloučila možnost těhotenství před začátkem používání antikoncepce, doporučuje se provést počáteční těhotenský test pod lékařským dohledem a dokumentovat datum a výsledek testu. Při stanovení termínu tohoto těhotenského testu by měla být u pacientek bez pravidelné menstruace vzata v úvahu sexuální aktivita pacientky a test by měl být proveden cca 3 týdny po posledním nechráněném pohlavním styku pacientky. Předepisující lékař musí pacientce podat vysvětlení o antikoncepci. Při návštěvě, při které bude předepsán isotretinoin, nebo během 3 dnů před návštěvou u předepisujícího lékaře, by také měl být proveden těhotenský test pod lékařským dohledem, který by měl být posunut na dobu, kdy pacientka alespoň 1 měsíc používala účinnou antikoncepční metodu. Tento test má zajistit, aby pacientka nebyla těhotná v době, kdy začíná léčbu isotretinoinem.

Kontrolní návštěvy Kontrolní vyšetření by měla probíhat každých 28 dní. Nutnost opakovaných měsíčních těhotenských testů pod lékařským dohledem by měla být stanovena podle místních zvyklostí s přihlédnutím k sexuální aktivitě pacientky a anamnéze její poslední menstruace (nepravidelné menstruace, vynechání periody nebo amenorea). V případě potřeby by měly být další těhotenské testy provedeny v den návštěvy, při níž dojde k předepsání přípravku nebo během 3 dnů před návštěvou u lékaře, který přípravek předepíše.

Konec léčbyPět týdnů po vysazení léčby by si měly ženy nechat provést závěrečný těhotenský test, aby se vyloučilo těhotenství.

Omezení při předepsání a výdejiRecepty na přípravek obsahující isotretinoin pro ženy ve fertilním věku musí být omezeny na dobu léčby v délce 30 dnů a v případě pokračování terapie je nutný nový předpis. V ideálním případě by měl těhotenský test, předepsání a výdej isotretinoinu proběhnout ve stejný den. K výdeji isotretinoinu musí dojít maximálně do 7 dnů po jeho předepsání.

Mužští pacientiDostupná data naznačují, že úroveň expozice ženy prostřednictvím spermatu a semenné tekutiny od pacienta (muže) užívajícího isotretinoin nedosahuje dostatečné úrovně, aby mohla být spojována s teratogenními účinky isotretinoinu.

Je však nutné upozornit mužské pacienty na to, že se o svůj lék nesmí s nikým dělit, zejména ne s ženami.

Další zvláštní opatřeníPacienti musí být upozorněni na to, že tento lék nikdy nesmějí předávat dalším osobám a že všechny nepoužité tobolky mají na konci léčby vrátit ve své lékárně.

Pacienti nesmějí během léčby a po dobu 1 měsíce po ukončení léčby isotretinoinem darovat krev, neboť existuje možné riziko pro plod těhotné příjemkyně krevní transfúze.

Vysvětlující materiálJako pomoc pro lékaře, lékárníky a pacienty při zamezení expozice plodu isotretinoinu dává držitel rozhodnutí o registraci k dispozici vysvětlující materiál, aby zdůraznil varování týkající se teratogenity isotretinoinu, před zahájením terapie poskytl rady o antikoncepčních metodách a informoval o nutnosti těhotenských testů.

Lékař musí všem pacientům, mužům i ženám, plně vysvětlit teratogenní riziko a přísná opatření na zabránění početí stanovená v programu prevence těhotenství.

5/13

Psychiatrické poruchyU pacientů léčených isotretinoinem byly hlášeny deprese, zhoršení existujících depresí, sklony k agresivitě, poruchy nálady, psychotické symptomy a velmi vzácně suicidální pokusy a případy sebevraždy (viz bod 4.8 “Nežádoucí účinky”). Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů se známou depresí v anamnéze a u všech pacientů by měly být kontrolovány příznaky deprese a případně by u nich měla být zajištěna vhodná léčba. Přerušení léčby isotretinoinem však nemusí být pro zmírnění symptomů dostačující, proto může být potřeba provést následné psychiatrické nebo psychologické vyšetření.

Poruchy kůže a podkoží Na počátku léčby jsou příležitostně pozorovány akutní exacerbace akné, tyto však zpravidla při pokračující terapii odezní, obvykle do 7 - 10 dnů, a nevyžadují úpravu dávky.

Mělo by se zamezit expozici intenzivnímu slunečnímu záření nebo UV-záření. V případě potřeby by měl být používán prostředek na ochranu proti slunečnímu záření s vysokým ochranným faktorem, alespoň SPF 15.

Během léčby isotretinoinem a v období do 5 – 6 měsíců po ukončení terapie by u pacientů neměly být prováděny agresivní chemické dermabraze a žádná kožní laserová terapie, neboť existuje riziko vzniku hypertrofických jizev v atypických oblastech a ve vzácnějších případech riziko postinflamatorní hyperpigmentace nebo hypopigmentace v léčených oblastech. Pacienti léčení isotretinoinem by neměli po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení terapie podstupovat voskovou depilaci, neboť hrozí riziko stržení kůže.

Je třeba se vyvarovat současného podávání isotretinoinu s místními keratolytiky nebo se slupovacími přípravky k léčbě akné, neboť může ve zvýšené míře dojít k lokálnímu podráždění.

Po uvedení na trh byly hlášeny případy závažných kožních reakcí (např. erythema multiforme – EM, Stevensův-Johnsonův syndrom – SJS a toxická epidermální nekrolýza –TEN) spojených s užíváním isotretinoinu. Jelikož je obtížné tyto případy odlišit od ostatních kožních reakcí, k nimž může dojít (viz oddíl 4.8), je třeba pacienty na tyto úkazy a příznaky upozornit a je nutno bedlivě sledovat výskyt možných závažných kožních reakcí. Při podezření na závažnou kožní reakci je nutno léčbu isotretinoinem přerušit.

Pacientům by se mělo poradit, aby od počátku léčby používali pro ošetřování pokožky zvlhčující mast nebo krém a balzám na rty, neboť lze očekávat, že isotretinoin bude vysušovat kůži a rty.

Oční poruchySuché oči, zákaly rohovky, šeroslepost a keratitida po vysazení léčby obvykle odezní. Suchéoči lze zvlhčit aplikací oční masti nebo použitím lubrikačních očních kapek - umělých slz. Může docházet k nesnášenlivosti kontaktních čoček, což může pro pacienta znamenat, žeběhem terapie bude muset nosit brýle.

Kromě toho byly hlášeny případy šerosleposti, která se u některých pacientů vyskytla náhle (viz bod 4.7 “Účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje”). Pacienti, u nichž se vyskytnou oční poruchy, by měli být odesláni na vyšetření k očnímu lékaři. Může se stát, že bude nutné užívání isotretinoinu ukončit.

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněByly hlášeny případy myalgie, artralgie a zvýšené hodnoty sérové kreatininfosfokinázy u pacientů užívajících isotretinoin, především u těch, kteří jsou vystaveni značné tělesné námaze (viz bod 4.8 “Nežádoucí účinky”).

6/13

Kostní změny včetně předčasného uzavření epifýzy, hyperostózy a kalcifikace šlach a vazů byly pozorovány po několikaletém užívání ve velmi vysokých dávkách při léčbě keratinizačních poruch. Úroveň dávkování, doba léčby a kumulativní celková dávka u těchto pacientů byla obecně mnohem vyšší než je doporučená dávka k léčbě akné.

Benigní intrakraniální hypertenzeByly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze, v některých případech byly současně užity tetracykliny (viz bod 4.3 “Kontraindikace” a 4.5 “Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce”). Příznaky a symptomy benigní intrakraniální hypertenze jsou bolesti hlavy, nauzea a zvracení, poruchy vidění a edém papily. Pacienti, u kterých dojde k benigní intrakraniální hypertenzi, musí léčbu isotretinoinem neprodleně přerušit.

Poruchy jater a žlučových cestJaterní enzymy se musí zkontrolovat před léčbou, 1 měsíc po zahájení léčby a následně v 3-měsíčních intervalech, pokud není indikována jejich častější kontrola. Byly hlášeny případy přechodného a reverzibilního zvýšení transamináz. V mnoha případech byly tyto změny v rozsahu normálních hodnot a hodnoty se během léčby vrátily zpět na hodnoty výchozí. Pokud by však docházelo k permanentním klinicky relevantním zvýšením hodnot transamináz, mělo by se zvážit snížení dávky nebo vysazení léčby.

Ledvinová insuficienceLedvinová insuficience a selhání funkce ledvin nemá vliv na farmakokinetiku isotretinoinu. Pacientům s insuficiencí ledvin je tedy možné podávat isotretinoin. Doporučuje se však, aby pacienti začali s nízkou dávkou a dávka se postupně zvýšila až na maximální ještě tolerovanou dávku (viz bod 4.2 “Dávkování a způsob podání”).

Metabolizmus tukůPřed léčbou, 1 měsíc po zahájení léčby a následně v 3-měsíčních intervalech, pokud není indikována častější kontrola, musí být kontrolovány sérové lipidy (hodnoty stanovené nalačno). Zvýšené hladiny sérových lipidů se po redukci dávky nebo po ukončení terapie obvykle vrátí na normální hodnoty a mohou také zareagovat na dietní opatření. Isotretinoin byl spojován se zvýšením hodnot plazmatických triglyceridů. Isotretinoin musí být vysazen, pokud není možné udržet hypertriglyceridémii na přijatelné úrovni nebo pokud se vyskytnou příznaky pankreatitidy (viz bod 4.8 “Nežádoucí účinky”). Hodnoty nad 800 mg/dl nebo 9 mmol/l někdy souvisí s akutní pankreatitidou, která může skončit fatálně.

Gastrointestinální poruchyIsotretinoin je spojován s výskytem zánětlivých onemocnění střev (včetně ložiskového zánětu tenkého střeva) i u pacientů bez známých intestinálních poruch v anamnéze. Při výskytu těžkého (hemoragického) průjmu musí pacienti léčbu isotretinoinem neprodleně přerušit.

Alergické reakceVzácně byly hlášeny anafylaktické reakce, v několika případech po dřívější topické expozici retinoidům. Vzácně jsou hlášeny alergické kožní reakce. Byly hlášené těžké případy alergické vaskulitidy, často s purpurou (modřiny a červené skvrny) na končetinách i s mimokožními projevy. Těžké alergické reakce vyžadují vysazení léčby a pečlivé sledování.

Intolerance fruktózyAknenormin obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy by jej proto neměli užívat.

7/13

Vysoce rizikoví pacientiLéčba isotretinoinem u pacientů s diabetem, obezitou, alkoholismem nebo poruchami metabolizmu tuků může vyžadovat častější kontroly hodnot krevních tuků a/nebo krevní glukózy. Byly hlášeny zvýšené hladiny krevního cukru nalačno a během léčby isotretioninem byly diagnostikovány nové případy diabetu.

Zvláštní upozornění na určité složky AknenorminuSojový olej může způsobit alergické reakce.Červené barvivo Ponceau 4R (E124) může vyvolat alergické reakce včetně astmatu. Alergie se vyskytuje častěji u osob, které reagují alergicky na kyselinu acetylsalicylovou.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Z důvodu nebezpečí vzniku hypervitaminózy A nesmějí pacienti současně s lékem užívat vitamin A.

Při současném použití isotretinoinu a tetracyklinů byly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri). Proto je nutné vyvarovat se současné léčby tetracykliny (viz bod 4.3 “Kontraindikace” a bod 4.4 “Zvláštní upozornění a opatření pro použití ”).

4.6

Těhotenství a kojení

V těhotenství je léčba isotretinoinem zcela kontraindikována (viz bod 4.3 „Kontraindikace”). Pokud přes tato preventivní opatření dojde během léčby isotretinoinem nebo v následujícím měsíci k těhotenství, existuje vysoké riziko velmi těžké a vážné malformace plodu.

K malformacím plodu, které jsou spojovány s expozicí isotretinoinu, patří malformace centrálního nervového systému (hydrocefalus, cerebelární malformace/anomálie, mikrocefalie), deformace obličeje, rozštěp patra, anomálie zevního ucha (chybějící zevní ucho, malé nebo chybějící zevní zvukovody), anomálie oka (mikroftalmie), anomálie oběhového systému (síňokomorové a chlopenní defekty jako Fallotova tetralogie, transpozice velkých cév, defekty septa), anomálie thymu a anomálie příštítných tělísek. Kromě toho existuje zvýšená incidence spontánních potratů.

Pokud žena, která je léčena isotretinoinem, otěhotní, musí být léčba přerušena a pacientka by měla být odeslána k vyšetření a konzultaci k lékaři se specializací nebo zkušenostmi v oblasti teratologie.

Kojení:

Isotretinoin je vysoce lipofilní, proto je velice pravděpodobné, že přechází do mateřského

mléka. Na základě potenciálu nežádoucích účinků pro matku a exponované dítě je užívání isotretinoinu u kojících matek kontraindikováno.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při léčbě isotretinoinem se v řadě případů vyskytla šeroslepost, která ve vzácných případech přetrvávala i po léčbě (viz oddíl 4.4 “Zvláštní upozornění a opatření pro použití ” a oddíl 4.8 “Nežádoucí účinky”). Protože se šeroslepost u některých pacientů objevila náhle, měli by

8/13

pacienti být na tento potenciální problém upozorněni a je třeba jim připomenout, aby při řízení vozidla a při obsluze strojů byli opatrní.

4.8

Nežádoucí účinky

Následující symptomy jsou nežádoucí účinky, které se v hlášených případech při léčbě isotretinoinem objevují nejčastěji:suché sliznice, např. rtů, zánět rtů, suchá nosní sliznice, krvácení z nosu, suché oči, konjunktivitida, suchá kůže. Některé z nežádoucích účinků v souvislosti s užíváním isotretinoinu jsou závislé na dávce. Nežádoucí účinky obecně odezní po úpravě dávky nebo po přerušení léčby, některé však mohou přetrvávat i po jejím ukončení.

Infekce:Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

infekce (kůže a sliznic) vyvolané grampozitivními bakteriemi

Poruchy krve a lymfatického systému:Velmi časté (≥1/10)

anémie, zvýšená rychlost sedimentace, trombocytopenie, trombocytóza

Časté (≥1/100, <1/10)

neutropenie

Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

lymfadenopatie

Poruchy imunitního systému:Vzácné (≥1/10 000, <1/1000)

alergické kožní reakce, anafylaktické reakce, přecitlivělost

Poruchy metabolizmu a výživy:Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

diabetes mellitus, hyperurikémie

Psychiatrické poruchy:Vzácné (≥1/10 000, <1/1000)

Deprese, zhoršení depresí, sklony k agresivitě, úzkost, poruchy nálady

Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

nápadné změny chování, psychotické poruchy, suicidální myšlenky, suicidální pokusy, suicidium

Poruchy nervového systému:Časté (≥1/100, <1/10)

bolesti hlavy

Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

benigní intrakraniální hypertenze, křeče, ospalost

Poruchy oka:Velmi časté (≥1/10)

blefaritida, konjunktivitida, suché oči, dráždění očí

Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

nejasné vidění, katarakta, barvoslepost (omezené barevné vidění), nesnášenlivost kontaktních čoček, zákal rohovky, šeroslepost, keratitida, edém papily (jako příznak benigní intrakraniální hypertenze), fotofobie

Poruchy ucha a labyrintu:Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

zhoršení sluchu

Cévní poruchy:Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza, alergická vaskulitida)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté (≥1/100, <1/10)

krvácení z nosu, sucho v nose, nazofaryngitida

Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

bronchospazmus (především u pacientů s astmatem), chrapot

9/13

Gastrointestinální poruchy:Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

kolitida, ileitida, suchost hltanu, gastrointestinální krvácení, hemoragická diarea a zánětlivé střevní onemocnění, nauzea, pankreatitida (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“)

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi časté (≥1/10)

zvýšené transaminázy (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění aopatření pro použití“)

Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

Hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Velmi časté (≥1/10)

zánět rtů, dermatitida, suchá kůže, lokální exfoliace, svědění, erytematózní vyrážka, fragilita kůže (nebezpečí poškození kůže při tření)

Vzácné (≥1/10 000, <1/1000)

Alopecie

Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

Acne fulminans, zhoršení (vzplanutí) akné, erytém (v obličeji), exantém, změny na vlasech, hirsutismus, dystrofie nehtů, záněty nehtového lůžka, fotosenzitivní reakce, pyogenní granulom, hyperpigmentace kůže, zvýšené pocení

Neznámé (z dostupných dat nelze určit)

Erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Velmi časté (≥1/10)

artralgie, myalgie, bolesti v zádech (především u mladistvých pacientů)

Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

artritida, kalcinóza (kalcifikace vazů a šlach), předčasné uzavření epifýzy, exostóza (hyperostóza), snížená hustota kostí, tendinitida

Poruchy ledvin a močových cest:Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

glomerulonefritida

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

granulační tkáň (její zvýšená tvorba), nevolnost

Vyšetření:Velmi časté (≥1/10)

zvýšená hladina triglyceridů v séru, snížená hladina HDL

Časté (≥1/100, <1/10)

zvýšená hladina cholesterolu v séru, zvýšená hladina krevní glukózy, hematurie, proteinurie

Velmi vzácné (≤1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů

zvýšená krevní kreatinfosfokináza

* Incidence nežádoucích případů byla vypočtena podle kumulovaných dat z klinických studií zahrnujících 824 pacientů a dat po uvedení na trh.

4.9

Předávkování

Isotretinoin je derivát vitamínu A. Třebaže akutní toxicita isotretinoinu je malá, mohou se v případě náhodného předávkování vyskytnout příznaky hypervitaminózy A. Akutní toxicita vitamínu A se projevuje silnými bolestmi hlavy, nauzeou nebo zvracením, ospalostí, podrážděností nebo svěděním. Příznaky a symptomy náhodného nebo vědomého předávkování isotretinoinem by zřejmě byly podobné. Od těchto symptomů lze očekávat, že jsou reverzibilní a že odezní, aniž by byla nutná léčba.

10/13

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: prostředky k léčbě akné k systémové aplikaciATC kód: D 10 BA 01

Mechanizmus účinku:Isotretinoin je stereoizomer kyseliny all-trans-retinové (tretinoin).Přesný mechanizmus účinku isotretinoinu nebyl ještě do všech detailů vyjasněn, bylo však zjištěno, že sledované zlepšení klinického obrazu těžkého akné je spojeno s potlačením produkce mazové žlázy a histologicky prokázanou redukcí velikosti mazových žláz. Dále byl zjištěn dermální protizánětlivý účinek isotretinoinu.

ÚčinnostHyperkeratinizace epitelové výstelky vlasového folikulu a mazové žlázy způsobuje olupování keratinocytů do ústí a vývodu folikulu, jeho ucpání keratinem a zablokování přebytečného mazu. V důsledku toho se vytváří komedon a případně zánětlivé léze. Isotretinoin inhibuje proliferaci sebocytů a při akné působí zjevně tak, že obnovuje správné poměry. Maz je důležitým podkladem pro růst Propionibacterium acnes, takže omezená produkce mazu brzdí osídlování vývodu bakteriemi.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

ResorpceResorpce isotretinoinu z trávicí soustavy je variabilní a je lineárně závislá na dávce v celém terapeutickém rozmezí. Absolutní biologická dostupnost isotretinoinu nebyla stanovena, neboť látka není dostupná jako intravenózní preparát pro aplikaci u člověka. Extrapolace studií provedených na psech však naznačuje opravdu nízkou a variabilní systémovou biologickou dostupnost.Při příjmu s jídlem je biologická dostupnost dvakrát vyšší než při podání nalačno.

Distribuce:Isotretinoin je ve vysoké míře vázán na plazmatické bílkoviny, hlavně albumin (99,9%). Distribuční objem isotretinoinu u člověka nebyl stanoven, neboť isotretinoin není k dispozici jako intravenózní preparát pro aplikaci u člověka. Informace o distribuci isotretinoinu do lidské tkáně téměř neexistují. Koncentrace isotretinoinu v pokožce jsou pouze poloviční v porovnání s koncentrací v séru. Na základě nízké prostupnosti isotretinoinu do červených krvinek jsou plazmatické koncentrace isotretinoinu cca 1,7krát vyšší než koncentrace v plné krvi.

Metabolizmus:Po perorálním podání isotretinoinu byly identifikovány tři hlavní metabolity v plazmě: 4-oxo-isotretinoin, tretinoin (kyselina all-trans-retinová) a 4-oxo-tretinoin. Tyto metabolity prokázaly v různých testech in vitro biologickou aktivitu. Pro 4-oxo-isotretinoin bylo v klinické studii prokázáno, že přispívá značně k aktivitě isotretinoinu (redukce množství vylučovaného mazu, ačkoli nemá žádný účinek na hladinu isotretinoinu a tretinoinu v plazmě). Další méně důležité metabolity zahrnují glukuronáty. Hlavním metabolitem je 4-oxo-isotretinoin s hodnotami plazmatické koncentrace v ustáleném stavu, které jsou 2,5krát vyšší než u výchozí látky.

11/13

Protože u isotretinoinu a tretinoinu (kyselina all-trans-retinová) dochází k reverzibilní přeměně (jsou vzájemně konvertovány), je metabolizmus tretinoinu spojen s metabolizmem isotretinoinu. Bylo odhadnuto, že 20 – 30 % dávky isotretinoinu se látkově přemění izomerizací.

Ve farmakokinetice isotretinoinu u člověka může hrát významnou roli enterohepatální oběh. Vyšetření in vitro vztahující se k metabolizmu ukázala, že na metabolizmu isotretinoinu na 4-oxo-isotretinoin a tretinoin se podílí několik enzymů cytochromu P. Zdá se, že žádný z izoenzymů nehraje dominantní roli. Isotretinoin a jeho metabolity nemají žádný významný vliv na enzymovou aktivitu cytochromu P.

EliminacePo perorálním podání radioaktivně značeného isotretinoinu byly nalezeny přibližně stejně velké podíly dávky v moči a ve stolici. Po perorálním podání isotretinoinu byl konečný eliminační poločas nezměněné substance u pacientů s akné v průměru 19 hodin. Konečný eliminační poločas 4-oxo-isotretinoinu je delší, v průměru 29 hodin.

Isotretinoin je fyziologický retinoid, a endogenní koncentrace retinoidů jsou dosahovány přibližně do dvou týdnů po ukončení terapie isotretinoinem.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientůProtože isotretinoin je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater, jsou informace o kinetice isotretinoinu v této populaci pacientů k dispozici pouze v omezené míře. Selhání ledvin nezpůsobuje žádnou významnou redukci plazmatické clearance isotretinoinu nebo 4-oxo-isotretinoinu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicitaAkutní perorální toxicita isotretinoinu byla stanovena pro různé zvířecí druhy. LD50 je pro králíky cca 2000 mg/kg, pro myši cca 3000 mg/kg a u potkanů přes 4000 mg/kg.

Chronická toxicita Dlouhodobá studie po dobu 2 let u potkanů (dávkování isotretinoinu 2, 8 a 32 mg/kg/den) upozornila na částečné vypadávání srsti a na zvýšení plazmatických triglyceridů ve skupinách s vyššími dávkami. Spektrum nežádoucích účinků isotretinoinu se tedy u hlodavců výrazně podobá nežádoucím účinkům vztahujícím se k vitamínu A, nezahrnuje však rozsáhlé kalcifikace tkání a orgánů pozorované u potkanů, kterým byl podáván vitamín A. Změny jaterních buněk, které byly pozorovány v případě vitamínu A, se u isotretinoinu nevyskytly.

Všechny pozorované nežádoucí účinky syndromu hypervitaminózy A po vysazení isotretinoinu opět spontánně odezněly. Pokusná zvířata, která byla v celkovém špatném stavu, se do 1 - 2 týdnů ve velké míře zotavila.

TeratogenitaStejně jako u ostatních derivátů vitamínu A se u isotretinoinu při pokusech se zvířaty ukázalo, že je teratogenní a embryotoxický.

Teratogenní potenciál isotretinoinu má terapeutické důsledky pro užívání u žen ve fertilním věku (viz bod 4.3 „Kontraindikace“, bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“ a 4.6 „Těhotenství a kojení“).

12/13

FertilitaIsotretinoin v terapeutických dávkách neovlivňuje počet, motilitu a morfologii spermií a ze strany muže, který užívá isotretinoin, neohrožuje utváření a vývoj embrya.

MutagenitaIsotretinoin se při pokusech na mutagenitu in vitro příp. in vivo, prováděných se zvířaty, nejevil jako mutagenní resp. karcinogenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Obsah tobolky :Čištěný

sójový

olej,

tokoferol-alfa-RRR,

dinatrium-edetát,

butylhydroxyanisol,

hydrogenovaný rostlinný olej, částečně hydrogenovaný sójový olej, žlutý vosk.

Složení obalu tobolky:Aknenormin 10mg: želatina, glycerol, nekrystalizující sorbitol 70%, čištěná voda, Ponceau 4 R (E 124), černý oxid železitý (E 172) a oxid titaničitý (E 171).Aknenormin 20mg: želatina, glycerol, nekrystalizující sorbitol 70%, čištěná voda, Ponceau 4 R (E 124), hlinitý lak indigokarmínu (E 132) a oxid titaničitý (E 171).

6.2

InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte v původním obalu.

6.5

Druh obalu a velikost baleníPVC/PVDC/Al blistr

Velikost balení: 30, 50, 60 , 90, 100 tobolek.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Almirall Hermal GmbH Scholtzstraße 3D-21465 ReinbekNěmeckoTel: +49 (0) 40 72704-0Fax: +49 (0) 40 7229296

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Aknenormin 10 mg měkké tobolky: 46/138/05-CAknenormin 20 mg měkké tobolky: 46/139/05-C

13/13

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.5.2005/ 13.6.2007

10.

DATUM REVIZE TEXTU

8.12.2010

Návrh textů a údajů na obalech

Aknenormin 10 mg měkké tobolky

Údaje uváděné na vnějším obalu

Aknenormin 10 mg měkké tobolky

(Isotretinoinum)

30 měkkých tobolek

Perorální podání

Složení:Léčivá látka: isotretinoinum 10,0 mg v 1 tobolcePomocné látky: sójový olej, barvivo Ponceau 4R (E 124), aj.

Zvláštní upozornění:Obsahuje barvivo E 124, sójový olej a sorbitol.Věnujte pozornost příbalové informaci.

Držitel rozhodnutí o registraci:Almirall Hermal GmbH

Scholtzstraße 3D-21465 ReinbekNěmecko

Uchovávejte v původním obalu.Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Reg. č.: 46/138/05-CČ. šarže:Použitelné do:

UCHOVÁVEJTE MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.

Informace v Braillově písmu: Aknenormin 10

Absolutně kontraindikováno během těhotenství.Není určeno pro ženy v reprodukčním věku.Věnujte pozornost příbalové informaci.

EAN kód:

Údaje uváděné na vnějším obalu

Aknenormin 10 mg měkké tobolky

(Isotretinoinum)

50 měkkých tobolek

Perorální podání

Složení:Léčivá látka: isotretinoinum 10,0 mg v 1 tobolcePomocné látky: sójový olej, barvivo Ponceau 4R (E 124), aj.

Zvláštní upozornění:Obsahuje barvivo E 124, sójový olej a sorbitol.Věnujte pozornost příbalové informaci.;

Držitel rozhodnutí o registraci:Almirall Hermal GmbH

Scholtzstraße 3D-21465 ReinbekNěmecko

Uchovávejte v původním obalu.Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Reg. č.: 46/138/05-CČ. šarže:Použitelné do:

UCHOVÁVEJTE MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.

Informace v Braillově písmu: Aknenormin 10

Absolutně kontraindikováno během těhotenství.Není určeno pro ženy v reprodukčním věku!Věnujte pozornost příbalové informaci!

EAN kód:

Údaje uváděné na vnějším obalu

Aknenormin 10 mg měkké tobolky

(Isotretinoinum)

60 měkkých tobolek

Perorální podání

Složení:Léčivá látka: isotretinoinum 10,0 mg v 1 tobolcePomocné látky: sójový olej, barvivo Ponceau 4R (E 124), aj.

Zvláštní upozornění:Obsahuje barvivo E 124, sójový olej a sorbitol.Věnujte pozornost příbalové informaci.

Držitel rozhodnutí o registraci:Almirall Hermal GmbH

Scholtzstraße 3D-21465 ReinbekNěmecko

Uchovávejte v původním obalu.Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Reg. č.: 46/138/05-CČ. šarže:Použitelné do:

UCHOVÁVEJTE MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.

Informace v Braillově písmu: Aknenormin 10

Absolutně kontraindikováno během těhotenství.Není určeno pro ženy v reprodukčním věku.Věnujte pozornost příbalové informaci.

EAN kód:

Údaje uváděné na vnějším obalu

Aknenormin 10 mg měkké tobolky

(Isotretinoinum)

90 měkkých tobolek

Perorální podání

Složení:Léčivá látka: isotretinoinum 10,0 mg v 1 tobolcePomocné látky: sójový olej, barvivo Ponceau 4R (E 124), aj.

Zvláštní upozornění:Obsahuje barvivo E 124, sójový olej a sorbitol.Věnujte pozornost příbalové informaci.

Držitel rozhodnutí o registraci:Almirall Hermal GmbH

Scholtzstraße 3D-21465 ReinbekNěmecko

Uchovávejte v původním obalu.Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Reg. č.: 46/138/05-CČ. šarže:Použitelné do:

UCHOVÁVEJTE MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.

Informace v Braillově písmu: Aknenormin 10

Absolutně kontraindikováno během těhotenství.Není určeno pro ženy v reprodukčním věku!Věnujte pozornost příbalové informaci!

EAN kód:

Údaje uváděné na vnějším obalu

Aknenormin 10 mg měkké tobolky

(Isotretinoinum)

100 měkkých tobolek

Perorální podání

Složení:Léčivá látka: isotretinoinum 10,0 mg v 1 tobolcePomocné látky: sójový olej, barvivo Ponceau 4R (E 124), aj.

Zvláštní upozornění:Obsahuje barvivo E 124, sójový olej a sorbitol.Věnujte pozornost příbalové informaci.

Držitel rozhodnutí o registraci:Almirall Hermal GmbH

Scholtzstraße 3D-21465 ReinbekNěmecko

Uchovávejte v původním obalu.Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Reg. č.: 46/138/05-CČ. šarže:Použitelné do:

UCHOVÁVEJTE MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.

Informace v Braillově písmu: Aknenormin 10

Absolutně kontraindikováno během těhotenství.Není určeno pro ženy v reprodukčním věku!Věnujte pozornost příbalové informaci!

EAN kód:

Údaje uváděné na vnitřním obalu (blistr)

___________________________________________________________________

Aknenormin 10 mg měkké tobolky (Isotretinoinum)

Almirall Hermal GmbH

Č. š.: Použ. do:

Není určeno pro ženy v reprodukčním věku.Věnujte pozornost příbalové informaci.