Příloha č.2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls29750/2010, sukls29751/2010, sukls29752/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Aderegl 0,5 mg tablety

Aderegl 1 mg tablety Aderegl 2 mg tablety

Repaglinidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat – Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. – Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. – Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. – Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1

Co je Aderegl a k čemu se používá

2

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Aderegl užívat

3

Jak se Aderegl užívá

4

Možné nežádoucí účinky 5 Jak Aderegl uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE ADEREGL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Aderegl je perorální antidiabetikum obsahující repaglinid, které pomáhá slinivce břišní produkovat více inzulinu a tím snižovat hladinu krevního cukru (glukózy).

Diabetes 2. typu je onemocnění, kdy slinivka břišní nevytváří dostatek inzulinu pro úpravu hladiny cukru v krvi nebo kdy tělo nereaguje normálně na inzulin, který produkuje (dříve známé jako noninzulin-dependentní diabetes mellitus nebo jako diabetes začínající v dospělosti).

Aderegl se používá ke kompenzaci diabetu 2. typu jako doplněk k dietě a ke cvičení. Léčba je obvykle zahajována v případě, kdy samotnou dietou, cvičením a snížením hmotnosti nelze dosáhnout kompenzace (nebo snížení) cukru v krvi. Aderegl lze také užívat v kombinaci s metforminem, dalším lékem na léčbu diabetu.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ADEREGL UŽÍVAT

Neužívejte Aderegl:

- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na repaglinid nebo na kteroukoli další složku přípravku Aderegl (Viz bod 6 Další informace) - jestliže máte diabetes 1. typu (inzulin-dependentní diabetes) - jestliže je kyselost vnitřního prostředí zvýšená (diabetická ketoacidóza) - jestliže máte závažné onemocnění jater - jestliže užíváte gemfibrozil (lék používaný ke snížení zvýšené hladiny tuků v krvi).

Pokud se něco z výše uvedeného vztahuje na Vás, oznamte to svému lékaři a přípravek Aderegl neužívejte.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Aderegl je zapotřebí

- jestliže máte potíže s játry .Užívání přípravku Aderegl není doporučeno pro pacienty se středně závažným onemocněním jater. Aderegl byste neměli užívat pokud trpíte závažným onemocněním jater (viz bod Neužívejte Aderegl). - jestliže máte potíže s ledvinami. Aderegl by měl být užíván s opatrností. - jestliže se chystáte na velkou operaci nebo jste v poslední době prodělali závažné onemocnění nebo infekci. V takových případech může dojít k tomu, že přípravek nebude hladinu cukru v krvi dostatečně upravovat. - je-li Vám méně než 18 nebo více než 75 let, používání přípravku Aderegl není doporučeno, protože jeho použití v těchto věkových skupinách nebylo studováno. Pokud pro Vás cokoliv z uvedeného platí, oznamte to svému lékaři. Aderegl pro vás nemusí být vhodnou léčbou. Poraďte se s lékařem. Jestliže dostanete hypoglykemii Hypoglykemii (termín pro hypoglykemickou reakci a související příznaky nízké hladiny cukru v krvi) můžete dostat, je-li vaše hladina krevního cukru příliš nízká. K tomu může dojít: - pokud užijete příliš mnoho přípravku Aderegl - jestliže cvičíte více než obvykle - jestliže užíváte jiné léky či trpíte onemocněním jater nebo ledvin (viz další části bodu 2 Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Aderegl užívat). Varovné příznaky hypoglykemie se mohou objevit náhle a mohou zahrnovat: studený pot, chladnou bledou pokožku, bolest hlavy, rychlý srdeční rytmus, pocity nevolnosti, pocit velkého hladu, dočasné změny vidění, ospalost, neobvyklou vyčerpanost a slabost, nervozitu nebo třes, pocit úzkosti, pocit zmatenosti, potíže s koncentrací. Pokud máte nízkou hladinu cukru v krvi nebo pokud zaznamenáte nástup hypoglykemie: vezměte si glukózové tablety nebo snězte svačinu s vysokým obsahem cukru nebo vypijte nápoj s vysokým obsahem cukru, pak odpočívejte. Poté co příznaky hypoglykemie ustoupí nebo se stabilizuje hladina glukózy v krvi, pokračujte v léčbě přípravkem Aderegl. Řekněte lidem, že máte diabetes a že pokud omdlíte (upadnete do bezvědomí) v důsledku hypoglykemie, musí vás položit na bok a okamžitě zajistit lékařskou pomoc. Nesmějí vám dávat najíst ani napít. Mohli byste se zadusit. - Pokud těžká hypoglykemie není léčena, může způsobit poškození mozku (dočasné nebo trvalé) nebo dokonce smrt. - Máte-li hypoglykemie, při nichž omdlíváte, nebo velké množství hypoglykemií, pohovořte si se svým lékařem. Možná bude potřeba upravit množství přípravku Aderegl, jídla nebo tělesného cvičení. Jestliže je vaše hladina krevního cukru příliš vysoká

Hladina cukru v krvi může být příliš vysoká (hyperglykemie). K tomu může dojít: - jestliže užíváte příliš málo přípravku Aderegl - jestliže trpíte infekcí nebo horečkou - jestliže jíte více než obvykle - jestliže cvičíte méně než obvykle. Varovné příznaky se objevují postupně. Zahrnují: častější močení, pocit žízně, suchou kůži a sucho v

ústech. Oznamte to svému lékaři. Možná bude třeba upravit množství přípravku Aderegl, jídla nebo cvičení.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Aderegl můžete užívat s metforminem, což je další lék na léčbu diabetu, pokud Vám jej lékař předepíše. Pokud užíváte gemfibrozil (lék na snížení vysoké hladiny tuků v krvi), neměli byste Aderegl užívat.

Odpověď Vašeho organismu na přípravek Aderegl se může změnit, užíváte-li další léky a to zejména tyto: - Inhibitory monoaminoxidázy (MAOI) (užívané k léčbě depresí) - Beta-blokátory (užívané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo srdečních onemocnění) - ACE inhibitory (užívané k léčbě srdečních onemocnění) - Salicyláty (např. kyselina acetylsalicylová) - Oktreotid (užívaný k léčbě rakoviny) - Nesteroidní protizánětlivé přípravky (NSAID) (typ léků proti bolesti) - Steroidy (anabolické steroidy a kortikosteroidy – užívané k léčbě chudokrevnosti nebo k léčbě zánětů) - Hormonální antikoncepci (užívaná ke kontrole početí) - Thiazidy (diuretika) - Danazol (užívaný k léčbě cyst v prsech a k léčbě endometriózy) - Hormony štítné žlázy (užívané k léčbě nízkých hladin těchto hormonů) - Sympatomimetika (užívaná k léčbě astmatu) - Klarithromycin, trimetoprim, rifampicin (antibiotika) - Itrakonazol, ketokonazol (antimykotika) - Gemfibrozil (užívaný k léčbě vysoké hladiny tuků v krvi) - Cyklosporin (užívaný k potlačení imunitního systému) - Fenytoin, karbamazepin, fenobarbital (užívané k léčbě epilepsie) - Třezalku tečkovanou (bylinný přípravek). Prosím informujte svého lékaře, pokud jste některý z těchto léků nebo některý z léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, v nedávné době užívali či se jej chystáte užívat.

Používání přípravku Aderegl s jídlem a pitím

Aderegl užívejte před hlavními jídly. Alkohol může změnit schopnost přípravku Aderegl snižovat hladinu cukru v krvi. Dávejte pozor na příznaky hypoglykemie.

Těhotenství a kojení

Aderegl byste neměla užívat, jste-li těhotná nebo těhotenství plánujete. Pokud otěhotníte nebo těhotenství plánujete během léčby, navštivte lékaře, jakmile to bude možné.

Aderegl byste neměla užívat, jestliže kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje může být ovlivněna, pokud máte příliš nízkou nebo vysokou hladinu cukru v krvi. Mějte na paměti, že byste mohli ohrozit sebe nebo ostatní. Zeptejte se prosím svého lékaře, zda můžete řídit auto, pokud: - máte časté hypoglykemie - máte v případě hypoglykémie málo varovných příznaků nebo žádné příznaky. 3.

JAK SE ADEREGL UŽÍVÁ

Lékař Vám nastaví dávku.

- Normální počáteční dávka je 0,5 mg před každým hlavím jídlem. Tablety zapijte sklenicí vody a to

bezprostředně před jídlem či během maximálně 30 minut před každým hlavním jídlem. - Lékař vám může upravit dávku až na 4 mg, jež má být užita bezprostředně či maximálně 30 minut před každým hlavním jídlem. Nejvyšší doporučená denní dávka je 16 mg. Neužívejte větší dávky přípravku Aderegl, než vám doporučil lékař. Vždy používejte Aderegl přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Aderegl, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) příliš mnoho tablet, může dojít k poklesu hladiny cukru v krvi, což může vést k hypoglykemii. Pro informaci, co je hypoglykemie a jak ji léčit, si prosím přečtěte bod Jestliže dostanete hypoglykemii. Jestliže jste zapomněl(a) užít Aderegl Pokud vynecháte dávku, vezměte si další dávku jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Aderegl Uvědomte si, že požadovaného výsledku nebude dosaženo, pokud přestanete přípravek Aderegl užívat. Váš diabetes se může zhoršit. Pokud je nutná jakákoliv změna ve Vaší léčbě, kontaktujte nejdříve svého lékaře. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání přípravku Aderegl, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Aderegl nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Možné nežádoucí účinky

Časté (mohou se projevit u 1 až 10 pacientů ze 100) - Hypoglykemie (viz Jestliže dostanete hypoglykemii). Riziko hypoglykemie se může zvýšit, pokud užíváte další léky. - Bolest žaludku - Průjem. Vzácné (mohou se projevit u 1 až 10 pacientů z 10 000) - Akutní koronární syndrom (který však nemusí mít žádnou souvislost s tímto lékem). Velmi vzácné (mohou se projevit u méně než 1 pacienta z 10 000) - Alergie (jako otoky, dýchací potíže, rychlý srdeční tep, pocit závratí, pocení, což mohou být příznaky anafylaktické reakce). Okamžitě kontaktujte lékaře - Zvracení - Zácpa - Poruchy vidění - Závažné problémy s játry, abnormální funkce jater, zvýšení hladiny jaterních enzymů v krvi. Není známo:

četnost nelze odhadnout z dostupných údajů

- Hypoglykemické kóma nebo bezvědomí (velmi závažné hypoglykemické reakce – viz Jestliže dostanete hypoglykemii). Okamžitě kontaktujte lékaře - Přecitlivělost (jako vyrážka, svědění kůže, zarudnutí kůže, otoky kůže) - Pocity nevolnosti (nausea). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. 5.

JAK ADEREGL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte Aderegl po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru.

Doba použitelnosti

se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Aderegl obsahuje

– Léčivou látkou je repaglinid Jedna Aderegl 0,5 mg tableta obsahuje 0,5 mg repaglinidum. Jedna Aderegl 1 mg tableta obsahuje 1 mg repaglinidum. Jedna Aderegl 2 mg tableta obsahuje 2 mg repaglinidum. Pomocnými látkami jsou: mikrokrystalická celulóza (E460) hydrogenfosforečnan vápenatý kukuřičný škrob draselná sůl polakrilinu povidon 40 glycerol magnesium-stearát poloxamer 188 meglumin žlutý oxid železitý (E172) – (pouze v tabletách 1 mg) červený oxid železitý (E172) – (pouze v tabletách 2 mg) Jak Aderegl vypadá a co obsahuje toto balení

Aderegl 0,5 mg tablety jsou bílé, kulaté,

bikonvexní tablety, o průměru asi 6,0 mm.

Aderegl 1 mg tablety jsou

žluté , kulaté, bikonvexní tablety, o průměru asi 6,0 mm s půlící rýhou na jedné

straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. Aderegl 2 mg tablety jsou broskvové , kulaté,

bikonvexní tablety, o průměru asi 6,0 mm s půlící rýhou na

jedné straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. Aderegl je k dispozici ve velikostech balení 30, 90, 120 a 270 tablet v blistru a 90 a 270 tablet v lahvičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

SPECIFAR SA, 1, 28 Octovriou str, 123 51 Athens, Řecko. Tento léčivý přípravek byl registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:

Švédsko: Aderegl 0.5, 1 & 2 mg tabletter Rakousko: Aderegl 0.5, 1 & 2 mg tabletten Mad’arsko: Aderegl 0.5, 1 & 2 mg tabletta Polsko: Aderegl Rumunsko: Aderegl 0.5, 1 & 2 mg comprimate Sloveská republika: Aderegl 0.5, 1 & 2 mg tablety Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 23.2.2011

Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls29750/2010, sukls29751/2010, sukls29752/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Aderegl 0,5 mg tablety Aderegl 1 mg tablety Aderegl 2 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 0,5 mg repaglinidum. Jedna tableta obsahuje 1 mg repaglinidum. Jedna tableta obsahuje 2 mg repaglinidum. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety Aderegl 0,5 mg tablety jsou bílé, kulaté,

bikonvexní tablety, o průměru asi 6,0 mm.

Aderegl 1 mg tablety jsou

žluté , kulaté, bikonvexní tablety, o průměru asi 6,0 mm s půlící rýhou na jedné

straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. Aderegl 2 mg tablety jsou broskvové , kulaté,

bikonvexní tablety, o průměru asi 6,0 mm s půlící rýhou na

jedné straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Repaglinid je indikován u pacientů s diabetem 2. typu (non-inzulin-dependentní diabetes mellitus: NIDDM), u nichž dieta, redukce hmotnosti a cvičení nestačí k úpravě hladin krevního cukru. Repaglinid je indikován u pacientů s diabetem 2. typu také v kombinaci s metforminem, pokud samotný metformin hladinu krevního cukru dostatečně neupravil. Léčbu zahajujeme jako doplněk diety a cvičení, aby bylo dosaženo snížení hladin krevního cukru v závislosti na jídle. 4.2 Dávkování a způsob podání Repaglinid se užívá před jídlem a titruje se individuálně, tak aby bylo dosaženo optimální kontroly glykemie. Kromě obvyklého monitorování hladiny cukru v krvi a/nebo v moči, které si provádí sám pacient, musí provádět lékař periodické kontroly, kterými stanoví minimální účinnou dávku pro pacienta. Při monitorování odpovědi pacienta na terapii se také hodnotí hladina glykosylovaného hemoglobinu. Periodické monitorování je nutné pro stanovení nedostatečného snížení hladiny krevního cukru při maximální doporučené dávce (tzv. primární selhání) a pro určení ztráty odpovědi (adekvátní snížení hladiny krevního cukru) po počátečním období účinnosti (tzv. sekundární selhání). Krátkodobé podávání repaglinidu může být vhodné v období přechodné ztráty kontroly u pacientů s diabetem 2. typu, kteří jsou obvykle dobře kompenzováni dietou. Repaglinid se užívá před hlavními jídly (tzn. preprandiálně).

Dávky se obvykle užívají 15 minut před jídlem, ale čas podání může být v rozmezí od bezprostředně před jídlem až po 30 minut před jídlem (t.j. preprandiálně při 2, 3 nebo 4 jídlech denně). Pokud pacient jídlo vynechá (nebo přidá jídlo navíc), měl by být poučen, aby dávku pro toto jídlo vypustil (nebo doplnil). V případě konkomitantího užívání s jinými léčivými látkami se velikost dávky stanovuje dle informací v bodech 4.4 a 4.5. Počáteční dávka Dávkování určí lékař dle potřeb pacienta. Doporučená počáteční dávka je 0,5 mg. Úprava dávky by se měla provést až po uplynutí 1-2 týdnů podle glykemické odpovědi na stanovenou léčbu. U pacientů převáděných z jiného perorálního antidiabetika je doporučená počáteční dávka 1 mg. Udržovací dávka Nejvyšší doporučená jednotlivá dávka je 4 mg užívaná před hlavním jídlem. Nejvyšší celková denní dávka by neměla překročit 16 mg.

Specifické skupiny pacientů Repaglinid se primárně vylučuje žlučí a jeho vylučování tedy neovlivňují poruchy ledvin. 8 % dávky se vylučuje ledvinami a celková plasmatická clearance přípravku se u osob s poškozením ledvin snižuje. Jelikož diabetici s poškozením ledvin mají zvýšenou inzulinovou sensitivitu, je třeba při titraci dávky u těchto pacientů postupovat opatrně.

U pacientů nad 75 let ani u pacientů s jaterní insuficiencí nebyly provedeny žádné klinické studie (viz bod 4.4).

Používání repaglinidu není doporučeno u dětí mladších 18ti let z důvodů nedostatku dat týkajících se bezpečnosti a/nebo účinnosti.

U oslabených nebo podvyživených pacientů by měla být počáteční a udržovací dávka konzervativní a další úpravy dávek je třeba provést velmi pečlivě, aby nedošlo k hypoglykemickým reakcím.

Pacienti užívající jiná perorální antidiabetika (PAD) Pacienty lze z jiných perorálních antidiabetik převést přímo na repaglinid. Nicméně mezi repaglinidem a jinými perorálními antidiabetiky neexistuje přesný dávkovací poměr. Doporučená nejvyšší počáteční dávka u pacientů převáděných na repaglinid je 1 mg před hlavními jídly.

Repaglinid lze užívat v kombinaci s metforminem, pokud samotný metformin dostatečně nesnižuje hladinu krevního cukru. V tomto případě by mělo být dávkování metforminu zachováno a současně by měl být podáván repaglinid. Počáteční dávka repaglinidu je 0,5 mg před každým hlavním jídlem; dávka se upravuje podle glykemické odpovědi jako při monoterapii.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na repaglinid nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Aderegl. - Diabetes 1. typu (Inzulin-dependentní diabetes mellitus : IDDM), C-peptid negativní - Diabetická ketoacidóza, s komatem nebo bez komatu - Závažné poškození jaterních funkcí - Souběžné užívání gemfibrozilu (viz bod 4.5) 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně Repaglinid by měl být předepisován pouze v případě, že nebylo dosaženo dostatečné úpravy glykémie a příznaky diabetu přetrvávají navzdory adekvátní dietě, cvičení a redukci hmotnosti. Repaglinid, podobně jako jiné látky ovlivňující sekreci inzulinu, může způsobit hypoglykemii.

Hypoglykemizující účinek perorálních antidiabetik u mnoha pacientů časem slábne. Toto může být způsobeno zhoršením závažnosti diabetu nebo snížením odpovědi na přípravek. Tento jev se nazývá sekundární selhání, které se odlišuje od primárního selhání, kdy je lék neúčinný u určitého pacienta při prvním podání. Dříve než u pacienta klasifikujeme sekundární selhání, je třeba posoudit úpravu dávky a dodržování diety a cvičení.

Repaglinid působí krátkodobě přes specifické vazebné místo beta-buněk. Použití repaglinidu v případě sekundárního selhání látek ovlivňujících sekreci inzulinu nebylo v klinických studiích sledováno. Nebyly provedeny studie zaměřené na kombinaci repaglinidu a látek ovlivňujících sekreci inzulinu a akarbózy. Byly provedeny studie kombinované léčby s inzulinem NPH (Neutral Protamine Hagedorn) či s thiazolidindiony. Je však třeba stanovit poměr prospěšnosti a rizika ve srovnání s jinými kombinovanými terapiemi.

Kombinovaná léčba s metforminem je spojena se zvýšeným rizikem hypoglykemie. V případě, že je pacient stabilizovaný na perorálním antidiabetiku vystaven stresovým situacím jako je horečka, úraz, infekce nebo operace, může dojít ke ztrátě kontroly hladin krevního cukru. V takovém případě může být nezbytné přerušit léčbu repaglinidem a k léčbě použít dočasně inzulin.

Užívání repaglinidu může být spojeno se zvýšeným výskytem akutního koronárního syndromu (například infarktu myokardu) (viz body 4.8 a 5.1).

Konkomitantní léčba Pacientům léčeným přípravky, které mají vliv na metabolismus repaglinidu, by repaglinid měl být podáván s opatrností nebo by neměl být podáván vůbec (viz bod 4.5). Pakliže je konkomitantní léčba nutná, měla by být pečlivě sledována hladina glukózy v krvi a měl by být prováděn důkladný klinický monitoring.

Specifické skupiny pacientů U pacientů s poruchou jaterních funkcí nebyly provedeny klinické studie. Dále nebyly provedeny klinické studie u dětí a dospívajících mladších 18 let a u pacientů starších 75 let. Proto u těchto skupin pacientů není doporučena léčba repaglinidem.

Pečlivá titrace dávky je doporučována u oslabených či podvyživených pacientů. Počáteční a udržovací dávky by měly být konzervativní (viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U velkého množství léků je znám vliv na metabolismus repaglinidu. Proto by lékař měl vzít v úvahu možné interakce:

Údaje in vitro ukazují, že repaglinid je metabolizován převážně CYP2C8, ale také CYP3A4. Klinické údaje získané u zdravých dobrovolníků podporují roli CYP2C8 jako nejdůležitějšího enzymu účastnícího se metabolismu repaglinidu a méně důležitou roli CYP3A4. Avšak relativní přínos CYP3A4 může být větší, je-li CYP2C8 inhibován. Proto užitím přípravků, které ovlivňují tyto enzymy cytochromu P-450, a to buď cestou inhibice nebo indukce, mohou být metabolismus a tím i clearance repaglinidu změněny. Speciální

pozornosti je třeba, jestliže jsou s repaglinidem podávány oba inhibitory CYP2C8 a CYP3A4 současně.

Na základě in vitro údajů se zdá, že repaglinid je substrátem pro aktivní vychytávání játry (organický aniontový transportní protein OATP1B1). Léky, které inhibují OATP1B1, mohou mít rovněž potenciál zvyšovat koncentraci repaglinidu v plazmě, jak bylo ukázáno pro cyklosporin (viz níže).

Látky, které mohou zvyšovat a/nebo prodlužovat hypoglykemizující účinek repaglinidu: Gemfibrozil, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, cyklosporin, jiná perorální antidiabetika, inhibitory monoaminoxidázy (MAOI), neselektivní beta-blokátory, ACE inhibitory, salicyláty, NSAID, oktreotid, alkohol a anabolické steroidy.

Současné užívání gemfibrozilu (600 mg 2x denně), inhibitoru CYP2C8, a repaglinidu (jednotlivá dávka 0,25 mg) vedlo u zdravých dobrovolníků k 8,1 násobnému zvýšení AUC repaglinidu a 2,4 násobnému zvýšení Cmax . Biologický poločas se prodloužil z 1,3 hod na 3,7 hod, což v důsledku může zvýšit a prodloužit hypoglykemizující účinek repaglinidu. Plazmatická koncentrace repaglinidu po 7 hodinách se účinkem gemfibrozilu zvýšila 28,6 násobně. Konkomitantní léčba repaglinidem a gemfibrozilem je kontraindikována (viz bod 4.3).

Současné podání trimetoprimu (160 mg 2x denně), středně silného inhibitoru CYP2C8, a repaglinidu (jednotlivá dávka 0,25 mg) zvyšovalo AUC repaglinidu (1,6 násobně), Cmax (1,4 násobně) a t1/2 (1,2 násobně) se statisticky nevýznamným efektem na hladinu glukózy v krvi. Tento nedostatek farmakodynamického účinku byl pozorován u dávek repaglinidu nižších než terapeutických. Protože bezpečnostní profil této kombinace nebyl stanoven pro dávky vyšší než 0,25 mg repaglinidu a 320 mg trimetoprimu, neměla by být konkomitantní léčba používána. Pakliže je konkomitantní léčba nutná, měla by být pečlivě sledována hladina glukózy v krvi a měl by být prováděn důkladný klinický monitoring. (viz bod 4.4).

Rifampicin, silný induktor CYP3A4, avšak rovněž CYP2C8, způsobuje jednak indukci jednak inhibici metabolismu repaglinidu. 7 dní léčby samotným rifampicinem (600 mg), následováno současným podáváním repaglinidu (jednotlivá dávka 4 mg) sedmého dne, má za následek 50ti procentní snížení AUC (kombinovaný vliv indukce a inhibice). Je-li repaglinid podán 24 hodin po poslední dávce rifampicinu, bylo pozorováno 80ti procentní snížení AUC repaglinidu (vliv samotné indukce). Konkomitantní léčba rifampicinem a repaglinidem může proto vyvolat potřebu úpravy dávky repaglinidu, která by měla být založena na pečlivém monitorování koncentrací glukózy v krvi jak při zahájení léčby rifampicinem (akutní inhibice), tak při následné léčbě (kombinace inhibice a indukce), při vysazení léčby rifampicinem (samotná indukce) a ještě přibližně 2 týdny po vysazení léčby rifampicinem, kdy se již induktivní účinek rifampicinu neprojevuje. Není možné vyloučit, že ostatní induktory jako např. fenytoin, karbamazepin fenobarbital, třezalka tečkovaná mohou mít podobný vliv.

U zdravých jedinců byl sledován efekt ketokonazolu, jako modelu silných a kompetitivních inhibitorů CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu. Současné podání 200 mg ketokonazolu zvýšilo AUC a Cmax repaglinidu 1,2 násobně při profilech koncentrací glukózy v krvi změněných o méně než 8 %, pokud byly oba přípravky podávány současně (jednotlivá dávka repaglinidu činila 4 mg). Současné podání 100 mg intrakonazolu, inhibitoru CYP3A4, ve studii u zdravých dobrovolníků vedlo k 1,4 násobnému zvýšení AUC. U zdravých dobrovolníků nebyl pozorován významný vliv na hladinu krevního cukru. V interakční studii se zdravými dobrovolníky se při současném podávání repaglinidu a 250 mg klaritromycinu (silný inhibitor mechanismu CYP3A4) lehce zvýšilo AUC repaglinidu 1,4 násobně a Cmax 1,7 násobně a zvýšil se průměrný přírůstek AUC sérového inzulinu 1,5 násobně a maximální koncentrace 1,6 násobně. Přesný mechanismus interakce však není znám.

Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšilo současné podávání repaglinidu (jednorázová dávka 0,25 mg) a cyklosporinu (opakovaná dávka po 100 mg) AUC a Cmax repaglinidu přibližně 2,5 násobně respektive 1,8 násobně. Vzhledem k tomu, že interakce nebyla prokazována s dávkami repaglinidu

vyššími než 0,25 mg, repaglinid by neměl být současně s cyklosporinem podáván. Pokud je podání této kombinace nevyhnutelné, je nutné pečlivé klinické sledování i monitoring glukózy v krvi (viz bod 4.4).

Beta-blokátory mohou zakrývat příznaky hypoglykemie.

Současné podávání cimetidinu, nifedipinu, estrogenu nebo simvastatinu spolu s repaglinidem, coby CYP3A4 substrátů, nemění významně farmakokinetické parametry repaglinidu.

Při podávání zdravým dobrovolníkům bylo zjištěno, že repaglinid nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku digoxinu, theofylinu nebo warfarinu v ustáleném stavu. Proto není třeba upravovat dávkování těchto látek při jejich současném užívání s repaglinidem.

Látky, které mohou snižovat hypoglykemizující účinek repaglinidu: Perorální kontraceptiva, rifampicin, barbituráty, karbamazepin, thiazidy, kortikosteroidy, danazol, thyreoidální hormony a beta-sympatomimetika.

Pokud jsou výše uvedené léky podávány nebo naopak vysazeny z léčby pacienta užívajícího repaglinid, je třeba sledovat pacienta obzvlášť pečlivě kvůli změnám hladiny krevního cukru.

Je- li repaglinid užíván spolu s jinými léky, které se vylučují převážně žlučí, je třeba vzít v úvahu možné interakce. 4.6 Těhotenství a kojení

U těhotných a kojících žen nebyly provedeny žádné klinické studie. Proto nelze vyhodnotit bezpečnost podávání repaglinidu u těhotných žen. Dosud nebyla ve studiích na zvířatech prokázána teratogenita repaglinidu. U plodů a novorozených mláďat potkanů, exponovaných v posledním stadiu březosti a v laktaci vysokým dávkám repaglinidu, byla pozorována embryotoxicita a abnormální vývoj končetin. Repaglinid lze prokázat v mléce pokusných zvířat. Proto je třeba vyvarovat se jeho použití v těhotenství a při kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacient by měl učinit preventivní opatření, aby se vyhnul hypoglykemii během řízení. Je to důležité zvláště pro pacienty, kteří mají slabé nebo žádné vnímání varovných známek hypoglykemie nebo mají hypoglykemické příhody velmi často. Vhodnost řízení vozidel by měla být za těchto okolností zvážena.

4.8 Nežádoucí účinky

Ze zkušeností s repaglinidem a jinými hypoglykemiky byly pozorovány následující nežádoucí příhody. Frekvence výskytu jsou definovány takto: Časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému Velmi vzácné: alergie Generalizované hypersenzitivní reakce (např. anafylaktická reakce) nebo imunologické reakce jako vaskulitida Poruchy metabolismu a výživy Časté: hypoglykemie Není známo: hypoglykemické koma a hypoglykemické bezvědomí

Po užití repaglinidu se mohou objevit hypoglykemické reakce, podobně jako u ostatních hypoglykemik. Tyto reakce jsou většinou mírné a snadno zvládnutelné podáním sacharidů. Pokud jsou závažné a vyžadují cizí pomoc pacientovi, je nutné podat infuzi glukózy. Výskyt těchto reakcí záleží, podobně jako při každé diabetické terapii, na individuálních faktorech, jako jsou dietní návyky, dávkování, cvičení a stres (viz bod 4.4). Interakce s jinými léky může zvyšovat riziko hypoglykemie (viz bod 4.5). Během post-marketingového sledování byly u pacientů léčených repaglinidem v kombinaci s metforminem nebo thiazolidindionem zaznamenány případy hypoglykemie. Oční poruchy Velmi vzácné: poruchy vidění Kolísání hladiny cukru v krvi vede zvláště na začátku léčby k přechodným poruchám zraku. Tyto poruchy byly zaznamenány pouze v několika případech na začátku léčby repaglinidem. Žádný z těchto případů nevedl v klinických studiích k přerušení léčby repaglinidem.

Srdeční poruchy Vzácné: Kardiovaskulární onemocnění Diabetes 2. typu je spojen se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění. V jedné epidemiologické studii byl ve skupině užívající repaglinid hlášen zvýšený výskyt akutního koronárního syndromu. Příčinný vztah však zůstává nejistý (viz body 4.4 a 5.1). Gastrointestinální poruchy Časté: bolest břicha a průjem Velmi vzácné : zvracení a zácpa Není známo: nevolnost V klinických studiích byly zaznamenány gastrointestinální potíže jako bolesti břicha, průjem, nevolnost, zvracení a zácpa. Frekvence a závažnost těchto symptomů se nelišila od příznaků pozorovaných u jiných perorálních antidiabetik. Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné : abnormální jaterní funkce Ve velmi vzácných případech byly hlášeny závažné jaterní dysfunkce. Příčinná souvislost s repaglinidem však nebyla prokázána. Velmi vzácné: zvýšení hladiny jaterních enzymů Během léčby repaglinidem byly zaznamenány izolované případy zvýšení hladiny jaterních enzymů. Většinou šlo o mírné a přechodné zvýšení a jen velmi málo pacientů přerušilo léčbu. Poruchy kůže a podkoží Není známo: přecitlivělost Kožní hypersenzitivní reakce se mohou projevit zarudnutím kůže, svěděním, vyrážkou a kopřivkou. Není třeba se obávat zkřížené přecitlivělosti s léčivými přípravky obsahujícími sulfonylmočovinu, protože jejich chemická struktura je odlišná. 4.9 Předávkování Repaglinid byl podáván v dávkách zvyšujících se po týdnu od 4 do 20 mg čtyřikrát denně po dobu 6 týdnů. Nebyly zjištěny žádné skutečnosti svědčící proti jeho bezpečnosti. Zatímco prevencí hypoglykemie v této studii byl zvýšený příjem kalorií, relativní předávkování může vést ke zvýšenému hypoglykemizujícímu účinku repaglinidu s vývojem symptomů hypoglykemie (závrať, pocení, třes, bolesti hlavy atd.). Pokud se tyto symptomy objeví, je třeba adekvátně upravit hladinu cukru v krvi (perorálním podáním sacharidů). Těžší hypoglykemie se záchvatem, ztrátou vědomí a komatem by měly být léčeny intravenózním podáním glukózy. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Ostatní antidiabetika, kromě inzulinu. ATC kód:

A10B X02 Repaglinid je nové krátkodobě působící perorální antidiabetikum. Repaglinid prudce snižuje hladinu cukru v krvi stimulací uvolňování inzulinu z pankreatu. Účinek je závislý na fungujících beta-buňkách v ostrůvcích pankreatu. Repaglinid uzavírá draslíkové ATP-dependentní kanály v membráně beta-buněk cílovým proteinem, který se liší od jiných antidiabetik. Tím depolarizuje beta-buňky a vede k otevření kalciových kanálů. Vzniklý zvýšený přívod kalcia indukuje sekreci inzulinu z beta-buněk. U pacientů s diabetem 2. typu se inzulinotropní odpověď na jídlo dostavila během 30 minut po perorální dávce repaglinidu. Tím vzniká hypoglykemizující účinek během jídla. Zvýšená hladina inzulinu netrvala déle než v době expozice jídla. Plazmatická hladina repaglinidu rychle klesla a nízké plazmatické koncentrace léku byly u pacientů s diabetem 2. typu pozorovány 4 hodiny po podání. Pokles hladiny krevního cukru závislý na dávce byl prokázán u pacientů s diabetem 2. typu při podání repaglinidu v dávkách od 0,5 do 4 mg. Výsledky klinické studie ukázaly, že optimální je podávání repaglinidu v závislosti na hlavních jídlech (preprandiální dávkování). Dávky jsou obvykle podávány v průběhu 15 minut před jídlem, lze je však podat v rozmezí těsně před jídlem až do 30 minut před jídlem. Jedna epidemiologická studie vykazovala zvýšené riziko akutního koronárního syndromu u pacientů léčených repaglinidem ve srovnání s pacienty léčenými sulfonylureou (viz body 4.4 a 4.8). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Repaglinid se rychle vstřebává z trávicího ústrojí, což vede k rychlému zvýšení plazmatické koncentrace léku. Maximální plazmatická hladina nastává do jedné hodiny po podání. Po dosažení maxima plazmatická hladina rychle klesá a repaglinid je vyloučen během 4-6 hodin. Plazmatický poločas vylučování je přibližně 1 hodina. Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována průměrnou absolutní biologickou dostupností 63 % (CV 11 %), malým distribučním objemem, 30 l (shodným s distribucí v intracelulární tekutině) a rychlou eliminací z krve. V klinických studiích byla zjištěna velká interindividuální variabilita plazmatických koncentrací repaglinidu (60 %). Intraindividuální variabilita je malá až střední (35 %) a jelikož se repaglinid titruje podle klinické odpovědi, účinnost není interindividuální variabilitou ovlivněna. Expozice repaglinidu je zvýšená u pacientů s poškozením jater a u starších pacientů

s diabetem 2. typu. AUC (SD) po expozici jednorázové dávce 2 mg (4 mg u pacientů s jaterní insuficiencí) byla 31,4 ng/ml x hod (28,3) u zdravých dobrovolníků, 304,9 ng/ml x hod (228,0) u pacientů s jaterní insuficiencí a 117,9 ng/ml x hod (83,8) u starších pacientů s diabetem 2. typu. Po 5tidenní léčbě repaglinidem (2 mg 3x denně) u pacientů se závažným poškozením renálních funkcí (clearance kreatininu: 20-39 ml/min) se ukázalo signifikantní 2 násobné zvýšení expozice (AUC) a poločas vylučování (t1/2) v porovnání s jedinci s normální renální funkcí. Repaglinid se u lidí ve značné míře váže na plazmatické bílkoviny (víc než 98 %). Mezi podáním repaglinidu 0, 15, 30 minut před jídlem nebo nalačno nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice repaglinidu. Repaglinid je téměř úplně metabolizován a nebyly identifikovány žádné metabolity s klinicky významným hypoglykemizujícím účinkem. Repaglinid a jeho metabolity jsou vylučovány primárně žlučí. Malá frakce (méně než 8 %) podané dávky se objeví v moči, primárně jako metabolity. Méně než 1 % původního léku se dostává do stolice. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza (E460) Hydrogenfosforečnan vápenatý Kukuřičný škrob Draselná sůl polakrilinu Povidon 40 Glycerol Magnesium-stearát Poloxamer 188 Meglumin Žlutý oxid železitý (E172) (pouze v 1 mg tabletě) Červený oxid železitý (E172) (pouze ve 2 mg tabletě) 6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

HDPE

lahvičky : 1 rok

Blistr : 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání

6.5 Druh obalu a velikost balení

OPA / Al / PVC / Al blistry - balení po 30, 90, 120 a 270 tabletách

HDPE lahvičky s LDPE uzávěrem se silikagelovým vysoušedlem: balení po 90 a 270 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SPECIFAR SA, 1, 28 Octovriou str, 123 51 Athens, Řecko. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Aderegl 0,5 mg tablety : 18/149/11-C Aderegl 1 mg tablety : 18/150/11-C Aderegl 2 mg tablety : 18/151/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.2.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 23.2.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU BLISTR A LAHVIČKY - KARTONOVÝ OBAL 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Aderegl 0,5 mg tablety Aderegl 1 mg tablety Aderegl 2 mg tablety Repaglinidum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje repaglinidum 0,5 mg. Jedna tableta obsahuje repaglinidum 1 mg. Jedna tableta obsahuje repaglinidum 2 mg. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety 0.5 mg: blistr 30, 90, 120 a 270 tablet, lahvička 90 a 270 tablet 1 mg: blistr 30, 90, 120 a 270 tablet, lahvička 90 a 270 tablet 2 mg: blistr 30, 90, 120 a 270 tablet, lahvička 90 a 270 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí 7. DALŠÍ

ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Specifar S.A. 1, 28 Octovriou str., Ag. Varvara 123 51 Athens Řecko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 18/149/11-C (Aderegl 0,5 mg tablety ) 18/150/11-C (Aderegl 1 mg tablety ) 18/151/11-C (Aderegl 2 mg tablety

)

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

EAN code

15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE

V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Aderegl 0,5 mg Aderegl 1 mg Aderegl 2 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Aderegl 0,5 mg tablety Aderegl 1 mg tablety Aderegl 2 mg tablety Repaglinidum 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje repaglinidum 0,5 mg. Jedna tableta obsahuje repaglinidum 1 mg. Jedna tableta obsahuje repaglinidum 2 mg. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety 0,5 mg: 90 a 270 tablet 1 mg: 90 a 270 tablet 2 mg: 90 a 270 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7. DALŠÍ

ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Specifar S.A. 1, 28 Octovriou str., Ag. Varvara 123 51 Athens Řecko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 18/149/11-C (Aderegl 0,5 mg tablety ) 18/150/11-C (Aderegl 1 mg tablety ) 18/151/11-C ( Aderegl 2 mg tablety ) 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

EAN code

15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE

V

BRAILLOVĚ PÍSMU

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH OPA/Al/PVC/Al BLISTR 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Aderegl 0,5 mg tablety Aderegl 1 mg tablety Aderegl 2 mg tablety Repaglinidum 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Specifar S.A.

3. POUŽITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot: 5. JINÉ