Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.:sukls114754/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Actilyse Cathflo

Prášek pro přípravu injekčního a infuzního roztoku s rozpouštědlem

Alteplasum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo zdravotnickému pracovníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Actilyse Cathflo a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Actilyse Cathflo užívat

3.

Jak se Actilyse Cathflo užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Actilyse Cathflo uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE ACTILYSE CATHFLO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivou látkou přípravku Actilyse Cathflo je alteplasa. Alteplasa patří do skupiny léků, které se nazývají trombolytika. Tyto léky svým účinkem rozpouští krevní sraženiny.

Přípravek Actilyse Cathflo se používá k obnovení průchodnosti katetrů, které se ucpaly krevní sraženinou.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ VÁM BUDE PŘÍPRAVEKACTILYSE CATHFLO PODÁN

Přípravek Actilyse Cathflo Vám nebude podán-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku alteplasa nebo na kteroukoli další složku přípravku Actilyse Cathflo (viz bod 6: „Další informace“).

Při použití přípravku Actilyse Cathflo bude lékař zvláště opatrný -

jestliže trpíte krvácením kdekoliv v těle

-

jestliže u Vás v uplynulých 48 hodinách nastal stav, který zvyšuje riziko krvácení, včetně:



chirurgického výkonu



biopsie (zákrok za účelem získání vzorku tkáně)



punkce



porodu dítěte

-

jestliže trpíte sklonem ke krvácení nebo poruchou krevní srážlivosti

-

pokud trpíte závažným onemocněním jater nebo ledvin

-

jestliže je krevní céva v blízkosti katetru blokována krevní sraženinou (žilní trombóza)

-

jestliže v katetru je nebo může být usídlena infekce

Užívání dalších léčivých přípravkůProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zvláště je důležité informovat lékaře, jestliže užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době:-

jakékoliv léky, které se užívají k „ředění“ krve, včetně:



kyseliny acetylsalicylové



warfarinu



kumarinu



heparinu

-

určité léky, které se používají k léčbě vysokého krevního tlaku (ACE inhibitory).

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Lékař Vám podá přípravek Actilyse Cathflo pouze tehdy, jestliže možný přínos převáží možné riziko pro Vaše dítě.

3.

JAK SE ACTILYSE CATHFLO POUŽÍVÁ

Přípravek Actilyse Cathflo bude připraven a podán Vám lékařem nebo zdravotnickým pracovníkem. Není určen pro samoléčbu.

Dávka, kterou dostanete, závisí na tělesné hmotnosti. Maximální dávka přípravku Actilyse Cathflo je 2 mg, ale pokud vážíte méně než 30 kg, bude nižší.

Actilyse Cathflo se podává do ucpaného katetru. Po 30 minutách lékař nebo zdravotnický pracovník zkontroluje, zda už byl katetr zprůchodněn. Pokud ano, léčba přípravkem Actilyse Cathflo je ukončena. Pokud tomu tak není, přípravek je v katetru ponechán po dobu dalších 90 minut.

Po léčbě je přípravek Actilyse Cathflo odstraněn z katetru. Katetr je propláchnut sterilním fyziologickým roztokem.

Pokud je katetr po první léčbě přípravkem Actilyse Cathflo stále neprůchodný, celý postup lze ještě jednou opakovat.

Pokud máte nějaké další otázky týkající se použití přípravku Actilyse Cathflo, zeptejte se svého lékařenebo zdravotnického pracovníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Actilyse Cathflo nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících frekvencích výskytu:

velmi časté:

postihují více než 1 pacienta z 10

časté:

postihují 1 až 10 pacientů ze 100

méně časté:

postihují 1 až 10 pacientů z 1000

vzácné:

postihují 1 až 10 pacientů z 10 000

velmi vzácné:

postihují méně než 1 pacienta z 10 000

neznámé:

frekvenci nelze z dostupných údajů určit

U pacientů léčených přípravkem Actilyse Cathflo se objevily následující nežádoucí účinky:

Méně časté

-

rozšíření infekce z katetru do krevního řečiště, což vede ke vzniku otravy krve (sepse)

-

poškození katetru, jako je:



blokáda katetru



netěsnost katetru



protržení katetru

Vzácné

-

horečka

Obecně se při léčbě neprůchodnosti katetrů mohou objevit veškeré nežádoucí účinky jako při systémové aplikaci přípravku Actilyse (10 mg, 20 mg, 50 mg alteplázy) v případech, kdy se přípravek Actilyse Cathflo (2 mg alteplázy) dostane až do krevního oběhu (např. krvácení, náhlý vznik krevních sraženin v krevních cévách (embolie), alergické (hypersenzitivní / anafylaktoidní) reakce, pokles krevního tlaku, žaludeční nevolnost, zvracení, zvýšená tělesná teplota

Pokud se domníváte, že se u Vás objevil kterýkoliv z těchto nežádoucích účinků, oznamte to ihned svému lékaři.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5.

JAK ACTILYSE CATHFLO UCHOVÁVAT

Za normálních okolností nenastane příležitost k tomu, abyste přípravek Actilyse Cathflo uchovávali, protože Vám jej bude podávat lékař.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte v chladničce (2 – 8°C). Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek Actilyse Cathflo nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku lahvičky a na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Po naředění: Z mikrobiologického hlediska je třeba roztok použít bezprostředně po přípravě. Pokud není použit okamžitě, pak jsou podmínky uchovávání i doba uchovávání připraveného roztoku na zodpovědnosti uživatele, a za normálních okolností nesmí přesáhnout dobu 24 hodin při teplotě 2 - 8°C.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Actilyse Cathflo obsahuje-

Léčivou látkou je alteplasum. Jedna lahvička obsahuje 2 mg alteplasy (odpovídá 1 160 000 IU).

-

Pomocnými látkami jsou arginin, kyselina fosforečná 10% a polysorbát 80.

-

Rozpouštědlem je voda na injekci

Jak Actilyse Cathflo vypadá a co obsahuje toto baleníActilyse Cathflo je prášek pro přípravu injekčního a infuzního roztoku s rozpouštědlem.

Jedno balení obsahuje pět lahviček s práškem, jedna lahvička obsahuje 2 mg alteplasy a 5 ampulek s2,2 ml vody na injekci.

Držitel rozhodnutí o registraciBoehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173D-55216 Ingelheim am RheinNěmecko

VýrobceBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KGBirkendorfer Strasse 65D-88397 Biberach/RissNěmecko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 11.5. 2011

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Postup pro naředění roztoku

Lahvičky o obsahu 2 mg alteplasy nejsou indikovány k podání u infarktu myokardu, plicní embolie nebo akutní ischemické cévní mozkové příhody (vzhledem k riziku silného poddávkování). Pro tyto indikace jsou vhodné pouze velikosti balení 10 mg, 20 mg nebo 50 mg přípravku Actilyse .

Vždy je třeba je naředit obsah 2 mg lahvičky na konečnou koncentraci 1 mg alteplasy na 1 ml roztoku.

Celý objem rozpouštědla se pomocí injekční stříkačky převede do lahvičky obsahující prášek přípravku Actilyse Cathflo.

Za aseptických podmínek se obsah lahvičky Actilyse Cathflo (2 mg) rozpustí ve vodě na injekci dle následující tabulky tak, aby bylo dosaženo výsledné koncentrace 1 mg alteplasy na 1 ml:

Lahvička ActilyseCathflo

2 mg

Množství vody na injekci, které je nutno doplnit k suchému prášku (ml):

Výsledná koncentrace:(a) 1 mg alteplasy/ml

2,2

(b) 2 mg alteplasy/ml

nedoporučuje se

Připravený roztok by měl být poté aplikován do dysfunkčního centrálního žilního přístupu. Lze jej dále naředit fyziologickým roztokem (sterilním roztokem chloridu sodného pro injekci o koncentraci 9 mg/ml = 0,9%) až na minimální koncentraci 0,2 mg/ml. Nedoporučuje se připravený roztok ředit sterilní vodou na injekci nebo obecně používáním infúzních roztoků cukrů, například glukosy. Přípravek Actilyse Cathflo se nesmí mísit s jinými léky ve stejné infuzní láhvi a nesmí být s jinými léky podáván stejným katetrem (ani s heparinem).

Při přípravě přípravku z odpovídajícího množství prášku a rozpouštědla je nutno směs promíchávat pouze jemně, a to až do úplného rozpuštění. Je třeba se vyvarovat násilného promíchávání, protože při něm hrozí vznik pěny.

Připravený přípravek je čirý roztok, bezbarvý až světle žluté barvy. Před podáním je nutno roztok vizuálně zkontrolovat k vyloučení přítomnosti částic nebo změny jeho barvy.

Způsob uchovávání je uveden v bodě 5 této příbalové informace.

Připravený roztok je určen pouze k jednorázovému použití. Nespotřebovaný roztok je nutno znehodnotit.

Pokyny pro podávání u neprůchodných centrálních žilních přístupů včetně katetrů užívaných pro hemodialýzu

1. Připravte obsah injekční lahvičky na konečnou koncentraci 1 mg alteplasy v 1 ml roztoku. Pro katetry s objemem lumen vyšším než 2 ml lze připravený objem roztoku dále naředit fyziologickým roztokem (sterilním roztokem chloridu sodného na injekci o koncentraci 9 mg/ml = 0,9%) na objem požadovaný. To znamená, že u katetru s vnitřním objemem 2,5 ml by celková dávka přípravku Actilyse Cathflo byla 2,0 mg v objemu 2,5 ml připraveného roztoku.

2. Aplikujte příslušnou dávku přípravku Actilyse Cathflo do dysfunkčního centrálního žilního přístupu.

3. Po 30 minutách působení zhodnoťte funkci katetru pokusem o aspiraci krve. Pokud je katetr funkční, přejděte k bodu 6. Pokud katetr není funkční, přejděte k bodu 4.

4. Po 120 minutách působení zhodnoťte funkci katetru pokusem o aspiraci krve a obsahu z lumen katetru. Pokud je katetr funkční, přejděte k bodu 6. Pokud katetr není funkční, přejděte k bodu 5.

5. Pokud se funkci katetru nepodařilo obnovit po podání první dávky, lze podat druhou dávku stejného množství přípravku. Opakujte postup od bodu 1. Pokud i po druhé dávce alteplasy zůstává žilní přístup nefunkční, zvažte jeho výměnu.

6. Pokud se funkci katetru podařilo obnovit, aspirujte 4–5 ml krve u pacientů vážících 10 kg a více, nebo 3 ml u pacientů s tělesnou hmotností pod 10 kg k odstranění přípravku Actilyse Cathflo a zbytků krevních koagul, a jemně katetr propláchněte fyziologickým roztokem (sterilním roztokem chloridu sodného na injekci o koncentraci 9 mg/ml = 0,9%).

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.:sukls114754/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Actilyse CathfloPrášek pro přípravu injekčního a infuzního roztoku s rozpouštědlem

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 lahvička s práškem obsahuje:Alteplasum 2 mg (odpovídá 1 160 000 IU).

Alteplasa je vyráběna rekombinantní DNA technikou za použití ovariálních buněk čínského křečka. Specifická aktivita alteplasy jako referenčního materiálu je 580 000 IU/mg. Toto bylo potvrzeno srovnáním s dalším mezinárodním WHO standardem pro t-PA. Specifikace udává specifickou aktivitu alteplasy 522 000 – 696 000 IU/mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního a infuzního roztoku s rozpouštědlem.

Prášek je bílý až světle žlutý lyofilizát. Připravený roztok je čirý, bezbarvý až bledě žlutý (pH 7,3±0,5).Rozpouštědlo je čirý bezbarvý roztok.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Trombolytická léčba neprůchodných centrálních žilních přístupů včetně katetrů užívaných pro hemodialýzuJedinou doporučenou formou k podávání v této indikaci je lahvička o obsahu 2 mg alteplasy.

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek Actilyse Cathflo by měl být podáván co nejdříve po zjištění neprůchodnosti katetru. Pro dávkování platí následující návod.

DávkováníDávku až 2 mg alteplasy lze podat až dvakrát v případě vzniku neprůchodnosti, a to za účelem obnovení funkce žilních přístupů, jednocestných nebo vícecestných katetrů, včetně katetrů používaných pro hemodialýzu, které ztratily svou funkčnost z důvodu ucpání na podkladě trombózy.

Pro použití v této indikaci se doporučuje připravit roztok s konečnou koncentrací 1 mg alteplasy na 1 ml roztoku. U pacientů s tělesnou hmotností 30 kg nebo více je třeba do dysfunkčního centrálního žilního přístupu aplikovat celkovou dávku 2 mg alteplasy ve 2 ml připraveného roztoku.

U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 30 kg by měl objem připraveného roztoku k aplikaci do dysfunkčního centrálního žilního přístupu odpovídat 110% objemu vnitřního lumen žilního přístupu. Celková dávka alteplasy nesmí přesáhnout 2 mg. To znamená, že u katetru s vnitřním objemem 1,0 ml by celková dávka přípravku Actilyse Cathflo byla 1,1 mg v objemu 1,1 ml připraveného roztoku.

Pokud se funkce centrálního žilního přístupu neobnoví do 120 minut po podání první dávky, lze podat dávku druhou se stejným množstvím přípravku.

Pokyny pro zprůchodnění katetrůPřipravený roztok by měl být aplikován do dysfunkčního centrálního žilního přístupu.Pro použití v této indikaci jsou vhodné pouze lahvičky o obsahu 2 mg. Další pokyny o zacházení s přípravkem před naředěním a aplikací naleznete v bodě 6.6.

1. Připravte obsah injekční lahvičky na konečnou koncentraci 1 mg alteplasy v 1 ml roztoku. Pro katetry s objemem lumen vyšším než 2 ml lze připravený objem roztoku dále naředit fyziologickým roztokem (sterilním roztokem chloridu sodného na injekci o koncentraci 9 mg/ml = 0,9%) na objem požadovaný. To znamená, že u katetru s vnitřním objemem 2,5 ml by celková dávka přípravku Actilyse Cathflo byla 2,0 mg v objemu 2,5 ml připraveného roztoku.

2. Aplikujte příslušnou dávku přípravku Actilyse Cathflo do dysfunkčního centrálního žilního přístupu.

3. Po 30 minutách působení zhodnoťte funkci katetru pokusem o aspiraci krve. Pokud je katetr funkční, přejděte k bodu 6. Pokud katetr není funkční, přejděte k bodu 4.

4. Po 120 minutách působení zhodnoťte funkci katetru pokusem o aspiraci krve a obsahu z lumen katetru. Pokud je katetr funkční, přejděte k bodu 6. Pokud katetr není funkční, přejděte k bodu 5.

5. Pokud se funkci katetru nepodařilo obnovit po podání první dávky, lze podat druhou dávku stejného množství přípravku. Opakujte postup od bodu 1. Pokud i po druhé dávce alteplasy zůstává žilní přístup nefunkční, zvažte jeho výměnu.

6. Pokud se funkci katetru podařilo obnovit, aspirujte 4–5 ml krve u pacientů vážících 10 kg a více, nebo 3 ml u pacientů s tělesnou hmotností pod 10 kg k odstranění přípravku Actilyse Cathflo a zbytků krevních koagul, a jemně katetr propláchněte fyziologickým roztokem (sterilním roztokem chloridu sodného na injekci o koncentraci 9 mg/ml = 0,9%).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V souladu se zamýšleným použitím je třeba pečlivě zvolit vhodnou velikost balení přípravku Actilyse. Velikost balení 2 mg není vhodná pro použití v indikaci akutní infarkt myokardu, akutní plicní embolie a akutní ischemická CMP (vzhledem k riziku silného poddávkování). Pro tyto indikace jsou určeny pouze velikosti balení 10 mg, 20 mg a 50 mg.

Zvláštní upozornění a opatření při podávání u neprůchodných centrálních žilních přístupů včetně katetrů užívaných pro hemodialýzu

Obecně:Nebylo prokázáno, že současné podání heparinu spolu s přípravkem Actilyse Cathflo zvyšuje frekvenci obnovené funkce katetrů a nedoporučuje se. Pokud je podání heparinu považováno za nezbytné k prevenci opětovné neprůchodnosti katetru, je nutno jej podat odděleně poté, co byla funkčnost katetru obnovena.

K dysfunkci katetru může dojít z řady jiných důvodů, než je vznik trombu v lumen katetru, například nesprávnou pozicí katetru, z mechanických příčin, sevřením katetru stehem, uloženinami tuku nebo precipitujícími léčivy. Při pokusech o zjištění průchodnosti katetru nelze používat příliš intenzivního odsávání pro riziko poškození cévní stěny nebo riziko kolapsu katetru s měkkou stěnou. Je nutno se vyhnout nadměrnému tlaku při aplikaci přípravku Actilyse Cathflo do katetru. Přílišný tlak by mohl vést k prasknutí katetru nebo k vypuzení krevní sraženiny z katetru do krevního oběhu.

Zvláštní opatrnost je nutná pokud jsou k aplikaci použity stříkačky s malým objemem (≤ 1 ml), zejména pokud jsou použity u katetrů s malým objemem, což je typické u pacientů v pediatrii.

Krvácení:Nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným se všemi trombolytiky ve všech schválených indikacích, je krvácení. Přípravek Actilyse Cathflo nebyl studován u pacientů s neprůchodnými katetry, u kterých je známé riziko vzniku krvácivých příhod, které mohou být spojeny s podáváním trombolytik. Opatrnost je nutná u pacientů, u kterých je přítomno aktivní vnitřní krvácení, nebo u pacientů, kteří prodělali během uplynulých 48 hodin kterýkoliv z následně uvedených stavů: chirurgický výkon, porod, perkutánní biopsii vnitřních orgánů nebo hlubokých tkání, punkci nestlačitelné cévy. Vedle toho je nutná opatrnost u pacientů s trombocytopenií, u pacientů s jinými poruchami hemostázy (včetně sekundárních poruch hemostázy při závažném jaterním nebo renálním onemocnění), nebo při kterémkoliv stavu, při kterém krvácení představuje významné riziko, nebo při kterém by byla léčba zvláště obtížná z důvodu místa vzniku krvácení, nebo u pacientů, kteří mají vysoké riziko embolických komplikací (například žilní trombózu v oblasti katetru). Byla hlášena úmrtí a trvalá postižení u pacientů, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu nebo jiné závažné epizody krvácení během léčby farmakologickými dávkami trombolytik. Pokud by došlo ke vzniku závažného krvácení v kritické lokalizaci (například ke krvácení intrakraniálnímu, gastrointestinálnímu, retroperitoneálnímu, perikardiálnímu), je nutno léčbu přípravkem Actilyse Cathflo ukončit a lék je třeba z katetru odsát.

Infekce:Použití přípravku Actilyse Cathflo u pacientů, jejichž katetry jsou ucpány infikovanými tromby, může vést k uvolnění mikroorganismů do systémové cirkulace s následným vznikem sepse. Stejně jako u všech katetrizačních výkonů je nutné dodržovat techniku asepse a použít léčbu příslušnými antibiotiky, pokud je to nutné.

Opakované podávání:Pacienti mohou dostat až 2 mg alteplasy až dvakrát za sebou v případě jakékoliv neprůchodnosti. V případě přetrvávající dysfunkce katetru je nutno pátrat po jiných příčinách dysfunkce katetru. Následně vzniklou neprůchodnost je možno léčit podobným způsobem, ale je třeba poznamenat, že často se opakující stav neprůchodnosti katetru může svědčit pro nutnost výměny katetru. U pacientů, kteří dostali jednu nebo více dávek alteplasy pro obnovení funkce dysfunkčního centrálního žilního přístupu, nebyl studován vznik protilátek.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Actilyse nebyly provedeny žádné formální studie interakcí.

Riziko krvácení může být zvýšeno při současném podávání kumarinových derivátů, perorálních antikoagulancií, inhibitorů agregace krevních destiček, nefrakcionovaného heparinu nebo nízkomolekulárního heparinu a ostatních přípravků ovlivňujících krevní srážlivost (před nebo během prvních 24 hodin po léčbě přípravkem Actilyse Cathflo).

Současná léčba ACE inhibitory může zvyšovat riziko vzniku anafylaktoidních reakcí, v případech popisujících tyto reakce je relativně větší podíl pacientů současně užívajících ACE inhibitory.

4.6

Těhotenství a kojení

Jsou jen velmi omezené zkušenosti s podáváním alteplasy v období těhotenství a kojení. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Není známo, zda je alteplasa vylučována do mateřského mléka.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou rozdělené podle frekvence výskytu a tříd orgánových systémů. Skupiny četnosti jsou definovány za použití následujícího pravidla: velmi časté (1/10), časté (1/100 až 1/10), méně časté (1/1000 až 1/100), vzácné (1/10 000 až 1/1000); velmi vzácné (1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V klinických studiích zkoumajících léčbu neprůchodnosti katetrů přípravkem Actilyse Cathflo byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Infekce a zamořeníméně časté

sepse

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceméně časté

komplikace týkající se katetru

vzácné

horečka

Obecně se při léčbě neprůchodnosti katetrů mohou objevit veškeré nežádoucí účinky jako při systémové aplikaci přípravku Actilyse (10 mg, 20 mg, 50 mg alteplázy) v případech, kdy se přípravek Actilyse (2 mg alteplázy) dostane až do systémové cirkulace (např. krvácení, embolie, hypersenzitivní reakce / anafylaktoidní reakce, pokles krevního tlaku, nauzea, zvracení, zvýšená tělesná teplota), avšak farmakokinetická data ukazují, že lze vyloučit, že dojde k dosažení fyziologicky relevantních plazmatických koncentrací.

4.9

Předávkování

Přes relativní fibrinovou specificitu přípravku Actilyse může při předávkování docházet ke klinicky signifikantní redukci fibrinogenu a ostatních složek krevní koagulace. Ve většině případů dostačuje vyčkat fyziologické regenerace uvedených faktorů po skončení terapie přípravkem Actilyse Cathflo. Pokud však dojde k závažnému krvácení, je doporučena infuze čerstvé mražené plazmy nebo čerstvé krve a v odůvodněných případech mohou být podána syntetická antifibrinolytika.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika, ATC kód: B01AD02

Alteplasa, léčivá látka přípravku Actilyse, je rekombinantní lidský tkáňový aktivátor plazminogenu, glykoprotein, který aktivuje plazminogen přímo na plazmin. Při nitrožilním podání zůstává v krevním oběhu alteplasa relativně inaktivní. Po její vazbě na fibrin je však aktivována, indukuje konverzi plazminogenu na plazmin, mající za následek rozpuštění fibrinové sraženiny.

Vzhledem ke své relativní specificitě k fibrinu vede alteplasa v dávce 100 mg k mírnému poklesu hladin cirkulujícího fibrinogenu asi na 60% původních hodnot po 4 hodinách. Tento účinek je reverzibilní, takže po 24 hodinách je hladina fibrinogenu asi 80%. Plazminogen a alfa-2-antiplazmin se snižují asi na 20%, resp. 35%, po 4 hodinách a opět vzrůstají na více než 80% po 24 hodinách. Výrazný a dlouhodobý pokles hladin cirkulujícího fibrinogenu je patrný pouze u minima pacientů.

Neprůchodné centrální žilní přístupy včetně katetrů užívaných pro hemodialýzuVe dvou klinických studiích bylo pomocí alteplasy léčeno více než 1100 především dospělých pacientů se špatně fungujícím centrálním žilním přístupem. Frekvence úspěšného obnovení funkce katetru se pohybovala mezi 74% a 77 % po podání jedné dávky alteplasy, a mezi 87% a 90% po podání dvou dávek. Ve studiích s katetry pro hemodialýzu, kdy alteplasa působila ≥ 2 hodiny během časového intervalu do následující dialýzy, byly hlášeny srovnatelné frekvence obnovení funkce katetru.

Ve studii provedené u 310 dětí byla celková frekvence úspěšného obnovení funkce centrálního žilního katetru 83% po jedné až dvou dávkách alteplasy, tedy podobná frekvenci pozorované u dospělých. Celkem 432 pacientů ve věku pod 17 let dostalo až 2 mg alteplasy při jedné až dvou aplikacích v pivotních studiích zabývajících se zprůchodněním katetrů. Pokud jde o bezpečnost a účinnost byly celkové výsledky u dětských a dospělých pacientů podobné.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Alteplasa je rychle odstraňována z cirkulující krve a metabolizována hlavně v játrech (plazmatická clearance 550-680 ml/min.). Plazmatický poločas t1/2 alfa je 4-5 minut. To znamená, že po 20 minutách je v plazmě přítomno méně než 10% počátečního množství přípravku. Pro zbylé množství přípravku v těžce dostupném kompartmentu, byl naměřen beta-poločas okolo 40 minut.

Pokud je přípravek Actilyse Cathflo podáván ke zprůchodnění dysfunkčních centrálních žilních přístupů podle instrukcí, neočekává se, že plazmatické hladiny cirkulující alteplasy dosáhnou farmakologických koncentrací. Pokud byla podána dávka 2 mg alteplasy injekcí ve formě bolu přímo do systémové cirkulace (namísto vstříknutí do katetru), lze očekávat, že se koncentrace cirkulující alteplasy vrátí k neměřitelným hodnotám během 30-60 minut.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V subchronických studiích toxicity provedených u laboratorních potkanů a opic druhu kosman nebyly zjištěny neočekávané nežádoucí účinky. V testech mutagenicity nebyl shledán žádný mutagenní potenciál.

U březích zvířat nebyly po nitrožilní infuzi farmakologicky účinných dávek pozorovány teratogenní účinky. Embryotoxicita u králíků (letalita embryí, retardace růstu) byla indukována podáním dávky

přesahující 3 mg/kg/den. U potkanů nebyly poruchy peri- a postnatálního vývoje a fertility pozorovány při podání dávek až do 10 mg/kg/den.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Prášek:Arginin Kyselina fosforečná 10%Polysorbát 80

Rozpouštědlo:Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Připravený roztok může být dále ředěn fyziologickým roztokem (sterilním roztokem chloridu sodného na injekci o koncentraci 9 mg/ml = 0,9%) až na minimální koncentraci 0,2 mg alteplasy na 1 ml.

K dodatečnému naředění se nedoporučuje používat vodu na injekci nebo obecně infúzní roztoky cukrů, například glukosy, a to z důvodu zvýšené tvorby zákalu v připravovaném roztoku.

Přípravek Actilyse Cathflo se nesmí mísit s jinými léky (ani s heparinem).

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

Chemická a fyzikální stabilita roztoku po přípravě byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 2 - 8°C, a po dobu 8 hodin při teplotě 25°C.

Z mikrobiologického hlediska je třeba roztok použít bezprostředně po přípravě. Pokud není použit okamžitě, pak jsou podmínky uchovávání i doba uchovávání připraveného roztoku na zodpovědnosti uživatele, a za normálních okolností nesmí přesáhnout dobu 24 hodin při teplotě 2 - 8°C, pokud příprava (ředění, atd.) neprobíhala za kontrolovaných a ověřených podmínek asepse.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávejte v chladničce (2 - 8°C).Podmínky uchovávání naředěného přípravku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Prášek:2 ml sterilní skleněné lahvičky se zátkou ze silikonizované šedé butylové pryže, s flip-off uzávěrem z aluminia a plastu.

Rozpouštědlo:Pro Actilyse Cathflo 2 mg je voda na injekci plněna do 5 ml sterilních skleněných ampulek.

Velikosti balení:5 lahviček s 93 mg prášku pro přípravu injekčního a infuzního roztoku ( 2 mg alteplasum)5 ampulek s 2,2 ml vody na injekci

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Lahvičky o obsahu 2 mg alteplasy nejsou indikovány k podání u infarktu myokardu, plicní embolie nebo akutní ischemické cévní mozkové příhody (vzhledem k riziku silného poddávkování). Pro tyto indikace jsou vhodné pouze velikosti balení 10 mg, 20 mg nebo 50 mg přípravku Actilyse.

Vždy je třeba je naředit obsah 2 mg lahvičky na konečnou koncentraci 1 mg alteplasy na 1 ml roztoku.

Celý objem rozpouštědla se pomocí injekční stříkačky převede do lahvičky obsahující prášek přípravku Actilyse Cathflo.

Za aseptických podmínek se obsah lahvičky Actilyse Cathflo (2 mg) rozpustí ve vodě na injekci dle následující tabulky tak, aby bylo dosaženo výsledné koncentrace 1 mg alteplasy na 1 ml:

Lahvička ActilyseCathflo

2 mg

Množství vody na injekci, které je nutno doplnit k suchému prášku (ml):

Výsledná koncentrace:(a) 1 mg alteplasy/ml

2,2

(b) 2 mg alteplasy/ml

nedoporučuje se

Připravený roztok by měl být aplikován do dysfunkčního centrálního žilního přístupu. Lze jej dále naředit fyziologickým roztokem (sterilním roztokem chloridu sodného pro injekci o koncentraci 9 mg/ml = 0,9%) až na minimální koncentraci 0,2 mg/ml. Nedoporučuje se připravený roztok ředit sterilní vodou na injekci nebo obecně používáním infúzních roztoků cukrů, například glukosy. Přípravek Actilyse Cathflo se nesmí mísit s jinými léky ve stejném katetru (ani s heparinem).

Inkompatibility jsou uvedeny v bodě 6.2.

Při přípravě přípravku z odpovídajícího množství prášku a rozpouštědla je nutno směs promíchávat pouze jemně, a to až do úplného rozpuštění. Je třeba se vyvarovat násilného promíchávání, protože při něm hrozí vznik pěny.

Připravený přípravek je čirý roztok, bezbarvý až světle žluté barvy. Před podáním je nutno roztok vizuálně zkontrolovat k vyloučení přítomnosti částic nebo změny jeho barvy.

Připravený roztok je určen pouze k jednorázovému použití. Nespotřebovaný roztok je nutno znehodnotit.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173D-55216 Ingelheim am RheinNěmecko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

16/324/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.5. 2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

11.5. 2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA (Actilyse Cathflo)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Actilyse CathfloPrášek pro přípravu injekčního a infuzního roztoku s rozpouštědlemAlteplasum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje 2 mg alteplasum, což odpovídá 1 160 000 IU.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Arginin, kyselina fosforečná 10% a polysorbát 80.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

5 lahviček, 1 lahvička obsahuje 2 mg alteplasy5 ampulek, 1 ampulka obsahuje 2,2 ml vody na injekci

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Pouze pro zprůchodnění katetrů.

[UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍ STRANĚ KRABIČKY]Pouze pro zprůchodnění katetrů.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Dobu použitelnosti a způsob uchovávání připraveného roztoku si přečtěte v příbalové informaci.

2

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 – 8°C).Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173D-55216 Ingelheim am RheinNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

16/324/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA LAHVIČKY PRO PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INJEKČNÍHO A INFUZNÍHO ROZTOKU (Actilyse Cathflo )

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Actilyse CathfloPrášek pro použití pouze pro zprůchodnění katetrůAlteplasum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

6.

JINÉ

4

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA LAHVIČKY PRO ROZPOUŠTĚDLO (Actilyse Cathflo)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro přípravek Actilyse Cathflo

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

2,2 ml vody na injekci

6.

JINÉ