Stránka 1 z 4

Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn. sukls78740/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ACCOLATE 20, potahované tablety

{zafirlukastum}

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je ACCOLATE 20 a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ACCOLATE 20 užívat

3.

Jak se ACCOLATE 20 užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak ACCOLATE 20 uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE ACCOLATE 20 A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek je určen dospělým a dětem od 12 let.

ACCOLATE 20 je léčivý přípravek, který je určen k předcházení zhoršování projevů astmatu a ke kontrole příznaků astmatu. ACCOLATE 20 není určen ke zvládání náhlých astmatických záchvatů. Lékař by Vám pro tyto případy měl předepsat jiný léčivý přípravek k inhalaci.

ACCOLATE 20 obsahuje léčivou látku zafirlukast. Zafirlukast patří do skupiny léčivých látek označovaných jako antagonisté leukotrienů.. To znamená, že zmírňuje účinky leukotrienů, které se nacházejí v plicích a způsobují astma.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ACCOLATE 20 UŽÍVAT

Neužívejte ACCOLATE 20-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku ACCOLATE 20.

-

jestliže máte poruchu funkce jater včetně jaterní cirhózy (zatvrdnutí jater.

Zvláštní opatrnosti při použití ACCOLATE 20 je zapotřebíjestliže máte problémy s ledvinami. Informujte o tom Vašeho lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Stránka 2 z 4

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích (např. theofylin k léčbě astmatu), které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Předtím, než začnete užívat přípravek ACCOLATE 20, informujte ošetřujícího lékaře, jestliže užíváte léky obsahující kyselinu acetylsalicylovou, warfarin (snižuje srážlivost krve), erytromycin (antibiotikum), theofylin (používá se k léčbě astmatu) nebo terfenadin.

Po zahájení léčby přípravkem ACCOLATE 20, může lékař snížit dávky jiných léků k léčbě astmatu, které užíváte současně. Vzácně se může stát, že se budete cítit hůře. Pokud se to stane právě Vám, informujte o tom bez odkladu Vašeho lékaře.

Pokud nastupujete do nemocnice, vezměte si ACCOLATE 20 s sebou a informujte zdravotnický personál, že užíváte ACCOLATE 20.

Užívání ACCOLATE 20 s jídlem a pitímNeužívejte ACCOLATE 20 spolu s jídlem.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Informujte lékaře, jestliže jste těhotná nebo se snažíte otěhotnět. V průběhu léčby přípravkem ACCOLATE 20 byste neměla kojit. V případě nejistoty se vždy poraďte s lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůACCOLATE 20 pravděpodobně neovlivní Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje a přístroje.

Důležité informace o některých složkách ACCOLATE 20ACCOLATE 20 obsahuje laktosu, která může u některých lidí vyvolat nesnášenlivost přípravku. Pokud Vám bylo lékařem někdy sděleno, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, než začnete ACCOLATE 20 užívat.

3.

JAK SE ACCOLATE 20 UŽÍVÁ

Vždy užívejte ACCOLATE 20 přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka přípravku pro dospělé a děti od 12 let je 20 mg dvakrát denně, dávka může být zvýšena až na 40 mg dvakrát denně. Tablety užívejte ráno a večer. Tabletu spolkněte celou a zapijte vodou. Tablety neužívejte s jídlem.

Lékař může zvýšit dávku ACCOLATE 20 v závislosti na vývoji Vašeho zdravotního stavu.

Jestliže jste užil(a) více ACCOLATE 20, než jste měl(a)Pokud jste užil(a) větší dávku, než předepsal lékař, kontaktujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít ACCOLATE 20Snažte se užívat svůj lék vždy ve stejnou denní dobu. Pokud zapomenete, užijte tabletu ihned, jakmile si vzpomenete. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat ACCOLATE 20Tablety užívejte pravidelně podle rady lékaře a to i v případě, že se již cítíte lépe. Pouze lékař může ukončit Vaši léčbu.

Stránka 3 z 4

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i ACCOLATE 20 nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky (objevují se u více než 1 pacienta z 10)Infekce postihující především dýchací cesty, obvykle mírné.

Časté nežádoucí účinky (objevují se u 1 až 10 pacientů ze 100)Trávící obtíže (nevolnost, zvracení, nechutenství a podrážděný žaludek), obvykle mírné.Vzestup hodnot jaterních enzymů zjištěný při vyšetření krve.Bolest svalů.Kožní vyrážka (rash).Bolest hlavy, obvykle mírná.

Méně časté nežádoucí účinky (objevují se u 1 až 10 pacientů z 1000)Vysoké hodnoty bilirubinu (žlučové barvivo) ve Vaší krvi.Otoky.Pocit nepohody.Bolest kloubů.Alergické reakce zahrnující kožní vyrážku a svědění.Poruchy spánku.Přecitlivělost

Vzácné nežádoucí účinky (objevují se u 1 až 10 pacientů z 10 000)Zánět jater označovaný jako hepatitida.Otoky rtů, obličeje, jazyka a hrdla.Tvorba puchýřů na kůži.Poruchy krevní srážlivosti.Snadná tvorba modřin.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (objevují se u méně než 1 pacienta z 10 000)Značný pokles bílých krvinek v krvi.

ACCOLATE 20 může mít vliv na Vaše játra, někdy i velmi závažný. Velmi vzácně bylo pozorováno závažné postižení jater, včetně selhání jater a vzplanutí zánětu jater. Malý počet pacientů na závažné postižení jater zemřel.

Pokud si myslíte, že máte následující příznaky či potíže, přestaňte ACCOLATE 20 užívat a kontaktujte ihned lékaře, neboť se může jednat o projevy poškození jater::

-

Ztráta chuti k jídlu.

-

Pocit nevolnosti nebo zvracení.

-

Bolest v pravé horní části břicha těsně pod žebry.

-

Pocit svědění kůže.

-

Pocit únavy či ztráty energie.

-

Stav podobný jako při chřipce.

-

Žlutré zbarvení kůže nebo očního bělma (žloutenka).

Stránka 4 z 4

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK ACCOLATE 20 UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

ACCOLATE 20 nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce/blistru za Použitelné do:/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co ACCOLATE 20 obsahuje

-

Léčivou látkou je zafirlukastum (zafirlukast). Jedna tableta obsahuje 20,0 mg zafirlukastu.

-

Pomocnými látkami jsou: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, sodná sůl kroskarmelosy, povidon, magnesium-stearát, hydroxypropylmethylcelulosa a oxid titaničitý(E172).

Jak ACCOLATE 20 vypadá a co obsahuje toto balení

Bílé nebo téměř bílé kulaté dvojvypuklé potahované tablety a označené "ACCOLATE 20" nebo "Zaf 20" na jedné straně.

Jedno balení obsahuje 28 nebo 56 potahovaných tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.AstraZeneca Czech Republic s.r.o., Plzeňská 3217/16, 150 00 Praha 5Tel.: 222 807 111Fax: 222 807 221www.astrazeneca.cz

Tato příbalová informace byla naposledy schválena5.5.2011

Překlad zkratek uvedených na blistru:EXP = Použitelné do:LOT = Číslo šaržeMON= pondělí, TUE = úterý, WED = středa, THU = čtvrtek, FRI = pátek, SAT = sobota, SUN = nedělePM = večer, AM = ráno

Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn. sukls78740/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ACCOLATE 20

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Zafirlukastum 20,0 mg v jedné potahované tabletě.

Pomocné látky: jedna potahovaná tableta obsahuje mj. 45 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Popis přípravku: bílé nebo téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety s označením "ACCOLATE 20" alternativně "Zaf 20" na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

ACCOLATE je určen k prevenci a dlouhodobé léčbě bronchiálního astmatu dospělých a dětí od 12 roků.

4.2

Dávkování a způsob podání

ACCOLATE je určen k prevenci astmatických záchvatů. Přípravek je třeba užívat pravidelně.

Dospělí a děti starší než 12 roků:

Léčba se zahajuje dávkou 20 mg dvakrát denně. Obvyklá udržovací dávka je 20 mg dvakrát denně. Zvyšováním dávky až do maximální dávky 40 mg dvakrát denně lze dosáhnout zvýšení příznivého efektu léčby. Maximální doporučená dávka se nemá překračovat.

Potrava může nepříznivě ovlivnit biologickou dostupnost zafirlukastu, a proto se nemá ACCOLATE užívat spolu s jídlem.

Starší pacienti:Clearance zafirlukastu je u starších pacientů (nad 65 let) nižší, takže hodnoty cmax a AUC jsou ve srovnání s mladšími dospělými pacienty přibližně dvojnásobné. Kumulace zafirlukastu u starších pacientů však nebyla prokázána. Během klinických zkoušek nebylo podávání dávek 20 mg dvakrát denně provázeno vyšším výskytem nežádoucích účinků u starších pacientů, ani nevedlo k častějšímu vysazení léčby pro nežádoucí účinky. Léčbu lze zahájit dávkou 20 mg dvakrát denně a podle klinické odpovědi dávkování upravit.

Děti:Bezpečnost a účinnost přípravku ACCOLATE u dětí do 12 let nebyla stanovena. Dokud nebudou

získány další informace o použití u dětí, nedoporučuje se podávat ACCOLATE této věkové kategorii.

Pacienti s renální insuficiencí:U pacientů s mírným až závažným poškozením ledvin jsou zkušenosti omezené, takže nelze dát jasné doporučení pro dávkování. U těchto pacientů je třeba podávat ACCOLATE opatrně.

Pacienti s hepatální insuficiencí:Podávání přípravku pacientům s hepatální insuficiencí se nedoporučuje včetně pacientů s jaterní cirhózou.

4.3

Kontraindikace

ACCOLATE se nesmí podávat pacientům s anamnézou přecitlivělosti na přípravek nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

ACCOLATE je kontraindikován u pacientů s poškozením jater včetně jaterní cirhózy.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pro dosažení plného léčebného účinku musí být ACCOLATE užíván pravidelně, a to i v době, kdy je pacient bez příznaků.

Při akutní exacerbaci bronchiálního astmatu je třeba v léčbě přípravkem ACCOLATE pokračovat.

Podobně jako inhalační steroidy a kromony (kromoglykát sodný, sodná sůl nedokromilu) není ani ACCOLATE indikován k léčbě bronchospasmu při akutním astmatickém záchvatu.

U labilního („brittle“) nebo nestabilního astmatu nebyla dosud účinnost přípravku ACCOLATE hodnocena.

Substituci inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů přípravkem ACCOLATE je třeba provádět postupně, nikoliv naráz.

U pacientů léčených antileukotrieny, včetně ACCOLATE, může vzácně dojít k projevům systémové eosinofilie, eosinofilní pneumonie, nebo klinickému obrazu systémové vaskulitidy charakteristické pro syndrom Churg-Strauss, ale možné jsou i jiné orgánové projevy, jako vaskulitický rash, zhoršení plicních příznaků, kardiální komplikace nebo neuropatie. Tyto příznaky jsou obvykle, ale ne vždy, spojeny se snížením dávek perorálních kortikosteroidů a/nebo jejich vysazením. Nelze vyloučit ani potvrdit spojitost mezi vznikem syndromu Churg-Strauss a podáváním antagonistů receptoru pro leukotrieny, včetně přípravku ACCOLATE. Pokud se u pacienta rozvíjí eozinofilie nebo onemocnění podobné syndromu Churg-Strauss, je třeba léčbu přípravkem ACCOLATE přerušit. Léčba se nesmí znovu zahajovat či provádět provokační test.

Během léčby přípravkem ACCOLATE může dojít ke zvýšení hladin sérových transamináz. I když je vzestup hladin obvykle přechodný a asymptomatický, může představovat první signál hepatotoxicity. Velmi vzácně byl tento vzestup spojen se závažnějším hepatocelulárním poškozením, fulminantní hepatitidou nebo jaterním selháním. Ve velmi vzácných případech nepředcházely selhání jater žádné klinické příznaky hepatální dysfunkce (viz též bod 4.8).

Objeví-li se klinické příznaky nebo známky jaterní dysfunkce (nevolnost, zvracení, bolest břicha v pravém horním kvadrantu, únava, ztráta výkonnosti, příznaky podobné chřipce, zvětšení jater, svědění kůže a žloutenka), podávání přípravku ACCOLATE je třeba přerušit. Okamžitě je třeba stanovit hladinu sérových transamináz, zejména ALT, a pacienta odpovídajícím způsobem sledovat. Lékař by měl mít v podvědomí výpovědní hodnotu funkčních jaterních testů. Opakované hodnocení těchto testů sice neprokázalo preventivní charakter testů s ohledem na těžká poškození jater, ale

obecně je přijímána myšlenka, že časná detekce lékově navozeného poškození jater a okamžité vysazení podezřelého přípravku může zvýšit pravděpodobnost uzdravení.

U pacientů, kterým byl přípravek ACCOLATE vysazen pro hepatotoxicitu bez jiných možných příčinných souvislostí, by neměl být přípravek znovu nasazen.ACCOLATE 20 mg obsahuje 45 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě. Pacienti s vrozenou dědičnou intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli tento přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

ACCOLATE lze podávat společně s dalšími léky běžně užívanými k léčbě astmatu a alergií. Příkladem jiných léčiv, která byla podávána zároveň s přípravkem ACCOLATE, aniž by došlo k projevům nežádoucích účinků, jsou inhalační steroidy, inhalační a perorální bronchodilatancia, antibiotika a antihistaminika.

ACCOLATE lze bez nežádoucích interakcí podávat současně s perorálními kontraceptivy.

Současné podávání kyseliny acetylsalicylové může vést ke zvýšení plazmatických hladin zafirlukastu přibližně o 45 %. Není pravděpodobné, že by toto zvýšení bylo spojeno s klinicky relevantními účinky.

Současné podávání erythromycinu vede ke snížení plazmatických hladin zafirlukastu o přibližně 40 %.

Podle výsledků klinických studií vedlo současné podávání theofylinu k poklesu plazmatických hladin zafirlukastu asi o 30 %, aniž by došlo ke změně plazmatických hladin theofylinu. Během sledování přípravku po uvedení na trh však byly hlášeny vzácné případy výskytu zvýšených hladin theofylinu při současném užívání s přípravkem ACCOLATE.

Při podávání spolu s terfenadinem dochází k 54% poklesu hodnot AUC zafirlukastu při nezměněných plazmatických hladinách terfenadinu.

Současné podávání s warfarinem vede k prodloužení maximálního protrombinového času přibližně o 35 %. Při současném podávání přípravku ACCOLATE a warfarinu je třeba protrombinový čas pravidelně sledovat. Interakce je pravděpodobně způsobena tím, že zafirlukast inhibuje isoenzym 2C9 cytochromu P450.

4.6

Těhotenství a kojení

V pokusech na zvířatech nebyl pozorován žádný účinek zafirlukastu na fertilitu a nebyl patrný ani žádný teratogenní nebo selektivně toxický účinek na plod. U lidí však neškodnost podání přípravku ACCOLATE v průběhu těhotenství dosud nebyla ověřena. Při rozhodování o tom, zda se má v léčbě pokračovat bez přerušení i během těhotenství, je nutno zvážit jak terapeutickou prospěšnost pokračující léčby, tak její možné riziko. ACCOLATE lze podávat v průběhu těhotenství pouze, je-li to nezbytné.

Zafirlukast je vylučován do mateřského mléka. ACCOLATE by neměl být podáván ženám v průběhu kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

ACCOLATE nemá žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Podávání přípravku ACCOLATE může být spojeno s následujícími nežádoucími účinky. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence (velmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až < 1/10; méně časté ≥ 1/1000 až < 1/100; vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1000; velmi vzácné < 1/10 000).

Tabulka 1

Nežádoucí účinky podle frekvence a tříd orgánových systémů: dospělí a

děti (12 let a starší)

Frekvence

Třída orgánového systému

Nežádoucí účinek

Velmi časté

Infekce a infestace

Infekce

Časté

Gastrointestinální poruchy

Nausea, zvracení, průjem, bolest břicha

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení hodnot transamináz

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolest svalů

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka (rash)

1

Méně časté

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Edém

1

Nevolnost

1

Poruchy imunitního systému

Hypersensitivita

1

Poruchy jater a žlučových cest

Hyperbilirubinémie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolest kloubů

Psychiatrické poruchy

Nespavost

1

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Svědění

1

Kopřivka

1

Vzácné

Poruchy jater a žlučových cest

Hepatitida

Poruchy imunitního systému

Angioedém

1

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Tvorba modřin

1

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Tvorba puchýřů

1

Poruchy krve a lymfatického systému

Poruchy srážlivosti krve

1

Velmi vzácné

Poruchy krve a lymfatického systému

Agranulocytóza

1, 2

Poruchy jater a žlučových cest

Fulminantní hepatitida

2

Selhání jater

2

1

Tyto nežádoucí účinky obvykle vymizí po přerušení léčby.

2

Frekvence podle dat z poregistračního sledování.

Hepatální účinkyV klinických studiích s přípravkem ACCOLATE byly pozorovány zvýšené hladiny sérových transamináz. Tyto změny se spontánně upravily při dalším pokračování léčby nebo po jejím ukončení. Vzácně se vyskytly případy, kdy profil transamináz připomínal hepatitidu vyvolanou léčivem. Tyto změny se spontánně upravily po ukončení léčby přípravkem ACCOLATE.

S použitím přípravku ACCOLATE je spojena hyperbilirubinémie bez současného zvýšení funkčních jaterních testů.

V poregistračním období byly hlášeny vzácné případy symptomatické hepatitidy doprovázené hyperbilirubinémií nebo bez ní. Tyto poruchy obvykle ustoupily při přerušení léčby přípravkem ACCOLATE. V převážné většině případů se hlášení týkala žen. Velmi vzácně byla hlášena fulminantní hepatitida a jaterní selhání, někdy i fatální (viz bod 4.4).

InfekceV placebem kontrolovaných klinických studiích byl u starších pacientů užívajících ACCOLATE pozorován zvýšený výskyt infekcí. Tyto infekce byly zpravidla mírné a postihovaly převážně respirační trakt. Léčbu přípravkem ACCOLATE nebylo z tohoto důvodu nutné přerušovat.

4.9

Předávkování

Byly hlášeny případy předávkování přípravkem ACCOLATE, ale nebyly pozorovány žádné významné příznaky předávkování. Léčba předávkování by měla být podpůrná. Účelné může být odstranění léčiva výplachem žaludku nebo podání aktivního uhlí.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiastmatikumATC klasifikace: R03DC01

Na patofyziologii astmatu se podílí produkce leukotrienů (LT) a jejich vazba na příslušné receptory doprovázené kontrakcí hladkého svalstva, edémem dýchacích cest a změněnou aktivitou buněk, které se účastní na zánětlivém procesu, včetně hromadění eosinofilů v průduškách. Tyto účinky se podílejí na objektivních projevech a subjektivních příznacích astmatu a korelují s nimi. ACCOLATE působí jako protizánětlivá látka potlačující účinky těchto mediátorů zánětlivé reakce.

Zafirlukast je kompetitivní vysoce selektivní a perorálně účinný antagonista peptidových receptorů pro leukotrieny LTC4, LTD4 a LTE4, komponent pomalu reagující substance. V pokusech in vitro bylo prokázáno, že ACCOLATE působí antagonisticky stejnou měrou na kontraktilní aktivitu všech tří peptidových leukotrienů (LTC4, LTD4 a LTE4) v humánní hladké svalovině dýchacích cest. Studie na zvířatech prokázaly, že ACCOLATE účinně brání zvýšení cévní permeability vyvolané leukotrieny vedoucí ke vzniku edému dýchacích cest a že rovněž potlačuje leukotrieny indukované hromadění eosinofilů v dýchacích cestách.

Specifita působení přípravku ACCOLATE byla prokázána i v klinických studiích interakcí s receptory pro leukotrieny a nikoliv s receptory pro prostaglandiny, tromboxany, acetylcholin a histamin.

V průběhu klinického hodnocení se potvrdilo, že ACCOLATE má protizánětlivé vlastnosti. Pětidenní podávání přípravku ACCOLATE vedlo ke snížení buněčných i nebuněčných komponent zánětu v dýchacích cestách po antigenní stimulaci.

V placebem kontrolované klinické studii, v níž byla provedena bronchoalveolární laváž 48 hodin po

segmentální stimulaci bronchů alergenem, zafirlukast potlačil vzestup basofilů, lymfocytů a histaminu a snížil tvorbu superoxidu stimulovanou alveolárními makrofágy. ACCOLATE oslaboval hyperreaktivitu bronchů vyvolanou inhalací alergenu a bronchokonstrikci vyvolanou destičky aktivujícím faktorem (PAF). Dlouhodobým podáváním 20 mg zafirlukastu dvakrát denně byla rovněž potlačena citlivost k methacholinu. Dále se při klinickém sledování během dlouhodobého podávání přípravku ACCOLATE zjistilo, měřením funkce plic v době, kdy plazmatické hladiny látky dosahovaly minima, že dochází ke zlepšení funkce plic oproti výchozímu stavu, což lze vysvětlit potlačením obstrukce vyvolané prozánětlivými mediátory.

ACCOLATE inhibuje bronchokonstrikci způsobenou inhalací LTD4 v závislosti na dávce. Pokud jde o bronchokonstrikční účinek inhalovaného LTD4, jsou astmatičtí pacienti asi desetkrát citlivější.Významný protektivní účinek přetrvává ještě po 12 a 24 hodinách po podání přípravku ACCOLATE.ACCOLATE inhibuje bronchokonstrikci vyvolanou různými podněty, např. reakcí na oxid siřičitý, tělesnou námahu nebo chladný vzduch.

ACCOLATE tlumí časnou i pozdní fázi zánětlivé reakce vyvolané různými alergeny, jako jsou pylytrav, kočičí alergeny, pyl starčeku a směsné alergeny. U některých pacientů ACCOLATE zcela zabrání vzniku astmatických záchvatů vyvolaných tělesnou námahou a alergeny.

U astmatických pacientů, jejichž stav není adekvátně kontrolován podáváním beta-agonistů podle potřeby, je ACCOLATE indikován jako udržovací léčba první volby. U symptomatických pacientů ACCOLATE zmírňuje příznaky (snižuje frekvenci astmatických záchvatů během dne i noci), zlepšuje plicní funkce, umožňuje redukovat dávku současně aplikovaných beta-agonistů a snižuje výskyt exacerbací.

Podobný prospěch z léčby byl pozorován u pacientů s těžším astmatem, kteří byli léčeni vysokými dávkami inhalačních steroidů.

V klinických studiích docházelo již po první dávce k signifikantnímu účinku na výchozí bronchomotorický tonus. Ten byl pozorován již během dvou hodin po podání, tedy ještě dříve, než bylo dosaženo maximální hladiny v plazmě. Ke zlepšení příznaků astmatu docházelo již na počátku léčby, v jejím prvním týdnu, a často již v prvních dnech podávání přípravku ACCOLATE.

ACCOLATE se podává perorálně dvakrát denně. Je výhodný zvláště pro pacienty, kteří mívají potíže s dodržováním léčebného režimu při udržovací inhalační léčbě nebo při provádění inhalace.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Maximálních plazmatických hladin zafirlukastu je dosaženo přibližně za 3 hodiny po perorálním podání přípravku ACCOLATE.

Při podávání dvou denních dávek přípravku ACCOLATE (30-80 mg dvakrát denně) byla kumulace zafirlukastu v plazmě nízká (od nezjistitelné koncentrace po 2,9násobek hodnoty první dávky; průměr 1,45; medián 1,27). Terminální poločas eliminace zafirlukastu je přibližně 10 hodin. Plazmatické koncentrace zafirlukastu v ustáleném stavu jsou úměrné dávce a lze je předpovědět na základě farmakokinetických dat po jednorázovém podání.

Farmakokinetika zafirlukastu mladistvých a dospělých astmatiků byla analogická farmakokinetice zjištěné u zdravých mužů - dobrovolníků. Farmakokinetika zafirlukastu se u mužů a žen po přepočtu na tělesnou hmotnost nijak významně neliší.

Podává-li se přípravek ACCOLATE současně s jídlem, vzrůstá variabilita biologické dostupnosti i dostupnost u většiny pacientů (75 %). Biologická dostupnost je snížena o přibližně 40 %.

Zafirlukast je intenzivně metabolizován. Po podání radioaktivně značené látky se močí vyloučí asi

10 % dávky a stolicí asi 89 % dávky. Zafirlukast nelze v moči prokázat v nezměněné podobě. Metabolity identifikované v lidské plazmě se při standardní zkoušce účinnosti in vitro ukázaly být oproti zafirlukastu nejméně devadesátkrát méně účinné.

Starší pacienti a pacienti se stabilizovanou alkoholickou cirhózou vykazují, ve srovnání s normálními jedinci po podání stejné dávky, přibližně dvojnásobné zvýšení hodnot cmax a AUC.

U pacientů se sníženou funkcí ledvin nejsou ve farmakokinetice zafirlukastu žádné významné rozdíly ve srovnání se zdravými jedinci.

Zafirlukast je v koncentračním rozmezí 0,25-4,0 g/ml vázán z asi 99 % na proteiny lidské plazmy, především na albumin.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po opakovaném podání dávek vyšších než 40 mg/kg/den laboratorním potkanům, myším a psům po dobu 12 měsíců bylo zjištěno zvětšování jater, spojené s degenerativními/steatotickými změnami či ukládáním glykogenu. V některých tkáních u psů byly zjištěny histiocytické agregáty.

U myší - samců, kterým byl podáván zafirlukast v denní dávce 300 mg/kg, byl ve srovnání s kontrolami zjištěn vyšší výskyt hepatocelulárních adenomů. U laboratorních potkanů, kterým byl podáván zafirlukast v dávce 2000 mg/kg denně, byl ve srovnání s kontrolami nalezen zvýšený výskyt papilomů močového měchýře. V řadě provedených testů se neprokázaly mutagenní vlastnosti zafirlukastu. Data získaná u myší a potkanů ukazují na široký bezpečnostní profil, zřetelný dávkový práh, kdy nedochází k projevům toxicity, absenci genotoxicity a omezení na jeden zvířecí druh. Lze shrnout, že tvorba tumorů močového měchýře u potkanů a jaterních tumorů u myší není pravděpodobně relevantní pro lidi.

V předklinickém hodnocení nebyly zjištěny žádné další důležité poznatky.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

sodná sůl kroskarmelosymonohydrát laktosymikrokrystalická celulosapovidonmagnesium-stearáthydroxypropylmethylcelulosaoxid titaničitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Nylon/Al/PVC/Al blistr, papírová krabička.

Velikost balení: 28x20 mg, 56x20 mg

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku (a pro zacházení s ním)

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

14/682/96-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.11.1996/3.2.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

5.5.2011

Vnější obal – papírová krabička:

ACCOLATE 20zafirlukastum

28 potahovaných tablet

BRAILLE: ACCOLATE 20

Složení: zafirlukastum 20,0 mg v jedné potahované tabletě. Dále obsahuje laktosu.Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 30°C.Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.EAN kód: 8595106401872Kód SÚKL: 12329

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

Reg. č.: 14/682/96-CPoužitelné do:č. š.:

Vnitřní obal - blistr (v angličtině):

ACCOLATE, zafirlukast, 20 mg, tablets, AstraZenecaMade, EXP, LOTMON, TUE, WED, THU, FRI, SAT, SUNPM, AM

Vnější obal – papírová krabička:

ACCOLATE 20zafirlukastum

56 potahovaných tablet

BRAILLE: ACCOLATE 20

Složení: zafirlukastum 20,0 mg v jedné potahované tabletě. Dále obsahuje laktosu.Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 30°C.Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.EAN kód: 8595106401131Kód SÚKL: 12330

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

Reg. č.: 14/682/96-CPoužitelné do:č.š.:

Vnitřní obal - blistr (v angličtině):

ACCOLATE, zafirlukast, 20 mg, tablets, AstraZenecaMade, EXP, LOTMON, TUE, WED, THU, FRI, SAT, SUNPM, AM